Ожирение и обмен веществ

Размещено на http://www.Allbest.Ru/

Министерство здравоохранения Республики Бурятия

Государственное автономное профессиональное образовательное учреждение

«Республиканский базовый медицинский колледж им. Э.Р. Раднаева»

Гурэнэй мэргэжэлтэ hуралсалай бэеэ дааhан Эмхи Зургаан

«Э.Р. Раднаевай нэрэмжэтэ улас турын эмшэлэлгын гол колледж»

ОП. 02. Анатомия и физиология человека

ОП. 03. Основы патологии

Специальность 34.02.01 «Сестринское дело»

Курсовая работа

Тема:

Ожирение и обмен веществ

Выполнила: Субанова В.В.

студентка 6212 группы

Руководитель: преп. Батоева Т.Ц.

Улан-Удэ, 2022 гг.



Содержание

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Понятие и эпидемиология ожирения

1.2 Классификация и стадии развития ожирения

1.3 Этиология ожирения

1.4 Роль образа жизни и окружающей среды в патогенезе ожирения

Глава 2. Ожирение и обмен веществ

2.1 Метаболические фенотипы ожирения

2.2 Кардиометаболический риск

2.3 Гормональные и анатомо-физиологические изменения при ожирении

Заключение

Список литературы



Список сокращений

АД - артериальное давление

ВЖТ - висцеральная жировая ткань

ДАД - диастолическое артериальное давление

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ИМТ - индекс массы тела

МЗНВ - метаболически здоровый при нормальном весе

МЗО - метаболически здоровое ожирение

МНЗО - метаболически нездоровое ожирение

МНЗНВ - метаболически нездоровый при нормальном весе

ОБ - окружность бедер

ОТ - окружность талии

САД - систолическое артериальное давление

СД2 - сахарный диабет 2 типа

ТГ - триглицериды



Введение

Актуальность: В XXI веке тема избыточного веса и ожирения тревожит все человечество. Эта проблема коснулась всех - независимо от социального статуса, возраста, пола и места проживания. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2007 г. в мире зарегистрировано 523 млн больных ожирением. ВОЗ прогнозирует, что к 2025 г. половина населения планеты будет иметь избыточный вес. По данным Министерства здравоохранения РФ в России более 2 млн. человек страдают ожирением, из них 450 тыс. выявлено в 2018 году. В Бурятии, по официальным данным Минздрава, зарегистрировано более 15, 5 тысяч человек с диагнозом ожирение [12].

Согласно Большой Медицинской Энциклопедии “ожирение - это заболевание, характеризующееся избыточным развитием жировой ткани в подкожной клетчатке, сальнике, средостении и т.д., увеличением веса тела по сравнению с нормальным”. На 23-м ежегодном научном конгрессе Американской ассоциации эндокринологов (2014) было предложено рассматривать ожирение как хроническое заболевание, обусловленное избыточным накоплением жировой ткани (“adiposity-based chronic disease”) [6].

Целью работы является изучение ожирения и обмена веществ.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Дать понятие ожирению;

2. Рассмотреть классификацию и стадии развития ожирения;

3. Изучить этиология ожирения;

4. Определить роль образа жизни и окружающей среды в патогенезе ожирения;

5. Изучить метаболические нарушения в контексте ожирения.



Глава 1. Обзор литературы

1.1 Понятие и эпидемиология ожирения

В настоящее время ожирение рассматривается как хроническое заболевание обмена веществ, возникающее в любом возрасте. Оно проявляется в избыточном увеличении массы тела преимущественно за счёт чрезмерного накопления жировой ткани, сопровождающееся увеличением случаев общей заболеваемости и смертности населения. Ожирение является одним из самых распространенных в мире хронических заболеваний не только взрослых, но и детей и подростков. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) еще в 1997 г. объявила эту патологию глобальной эпидемией, которая и на сегодняшний день остается одной из наиболее значимых проблем медицины. В очередном докладе комитета ВОЗ по ожирению отмечено, что «избыточная масса тела и ожирение в настоящее время столь распространены, что влияют на здоровье населения больше, чем традиционные проблемы здравоохранения, в частности, голодание и инфекционные заболевания» [1]. Так, по оценкам экспертов этой международной организации, в 2008 году более 1,4 миллиарда взрослых людей от 20 лет и старше имели избыточный вес. Из них более 200 миллионов мужчин и около 300 миллионов женщин страдали ожирением [3].

В 2012 г. абсолютная численность пациентов с этой патологией составляла уже около 1,7 миллиарда человек [2], при этом лидирующее положение среди стран с высокой заболеваемостью сохраняли США, где 34% населения имели избыточную массу тела, а 27% - ожирение [11].

Распространенность этой патологии среди людей разного возраста, пола, социального статуса и этнической принадлежности с каждым годом растет во всем мире, особенно эта тенденция становится очевидной в развитых странах Европы, Японии, Северной Америки и Австралии.

В Европе распространенность ожирения достигает 10-25% среди мужчин и 10-30% - среди женщин. За прошедшие 10 лет в большинстве европейских стран распространенность ожирения возросла на 10-40%.

В большинстве стран Европы более 50% населения имеют лишний вес или страдают ожирением [11].

Процент американцев, классифицируемых как люди с избыточным весом (индекс массы тела (ИМТ)?25 кг/м2) и ожирением (ИМТ?30 кг/м2), значительно увеличился в последние годы, а процент тех, кто от избыточного веса прогрессировал к ожирению, удвоился с 13,4% до 30,9% в период между 1960 и 2010 г. В Канаде в период с 2007 по 2009 г. ожирение (ИМТ?30) было выявлено у 24,1% взрослого населения, в то время как в США этот показатель составлял 34,4% [16].

По данным Мельниченко Г.А. и Романцевой Т.И., в настоящее время не менее 30% трудоспособного населения России имеют избыточную массу тела, из них 25 % страдают ожирением [15]. По данным ВОЗ от 2008 г., 59,8% взрослого населения (старше 20 лет) в России имели избыточный вес и 26,5% страдали ожирением. Распространенность избыточной массы тела была ниже среди мужчин (56,2%) по сравнению с женщинами (62,8%). Доля мужчин и женщин, которые страдали ожирением, составила 18,6% и 32,9%, соответственно. По прогнозам, в 2020 г. 31% мужчин и 26% женщин будут страдать ожирением. К 2030 г. модель предсказывает, что 33% мужчин и 26% женщин будут страдать ожирением.

У 60% взрослых людей, страдающих ожирением, набор избыточной массы тела начинается в детском возрасте и сопровождается более выраженной прибавкой в весе и большей частотой сопутствующих заболеваний, чем при ожирении, дебютировавшем во взрослом периоде. Распространенность ожирения среди детей и подростков резко возросла во второй половине ХХ века, обозначив новую особую проблему общественного здравоохранения многих стран. По данным ВОЗ, в 2011 г. более 40 миллионов детей в возрасте до пяти лет имели избыточный вес.

На сегодняшний день в развитых странах до 25% подростков имеют избыточную массу тела, а 15% страдают ожирением. Среди детей 6-11 лет распространенность патологии увеличилась вдвое с 7 до 13%, а среди подростков 12-19 лет - почти в 3 раза (с 5 до 14%) [11].

Дедов И.И. и соавт. в 2006 г. опубликовали отчет о большой научной работе, посвященной изучению распространенности ожирения среди российских подростков [5]. По их данным, в возрасте 12-17 лет избыточную массу тела имели 11,8% подростков, из них ожирением страдали 2,3% [18]. Распространенность ожирения в популяции московских подростков в возрасте 12-18 лет составляла 4,8%, избыточной массы тела - 11,8%.

По данным биоимпедансных исследований состава тела в 2010-2012 гг. стандартизованная частота заболеваемости у детей и подростков 5-17 лет составила 6,8% для лиц мужского и 5,3% женского пола (у взрослых людей - 21,9 и 29,7% соответственно) что существенно не отличалось от аналогичных показателей 2005 г. (9 и 6% соответственно) и данных для Москвы за 2010 год (9,6 и 7,9% соответственно).

Эксперты ВОЗ считают, что все более широкая распространенность ожирения в детском возрасте вызвана экономическими и социальными изменениями в обществе. Ожирение у детей связывают с нездоровым питанием и низким уровнем физической активности.

Эта проблема связана не только с изменившимся образом жизни детей в семье и учебных заведениях, но также зависит от социально-экономических условий и политики государства в области образования, транспорта, городского планирования, окружающей среды, сельского хозяйства, производства пищевых продуктов. Поскольку эту ситуацию считают социальной проблемой, то для ее решения, по мнению большинства исследователей, необходим многосекторальный, мультидисциплинарный подход на уровне государственной политики, учитывающей особенности экономики, образования и культуры конкретных стран [22].

В настоящее время эпидемия ожирения вышла на плато, однако значимость не потеряла. При этом для государства и здравоохранения борьба с ожирением была и остается одной из значительных статей расходов. Так, в Европе прямые денежные затраты, связанные с ожирением, составляют примерно 7% всех расходов на здравоохранение, что сопоставимо с таковыми для борьбы с некоторыми заболеваниями, такими как рак [11].

1.2 Классификация и стадии развития ожирения

Термин "избыточный вес" означает, что масса тела превышает ту, которая считается нормальной для определённого роста и возраста.

Сегодня используется принятая ВОЗ классификация, которая рассчитывается согласно Индексу Массы Тела (ИМТ) (вес в кг/рост м²). Согласно этой классификации, нормальной массе тела соответствует ИМТ 18,5-24,9; избыточной - ИМТ 25-29,9; ожирению 1 степени соответствует ИМТ 30-34,9; ожирению 2 степени соответствует ИМТ 35-39,9; ожирение 3 степени (морбидное) - при ИМТ выше 40 [7] .

Индекс массы тела (ИМТ):

Однако у этой классификации есть существенный недостаток - высокий % жира в организме бывает даже при нормальной массе тела («ожирение при нормальной массе тела»), и наоборот - спортсмен с хорошо развитой мышечной массой может иметь ИМТ, соответствующий 1 степени ожирения, хотя само собой, никакого ожирения у него нет. Поэтому для определения % жира в организме, а также воды и мышечной массы сегодня в медицине широко применяется метод биоимпедансного анализа состава тела. В норме нормальный процент жировой массы у мужчин - 10-20%, у женщин - 18-28%.

Различают 2 основных типа жироотложения - андроидное (по типу «яблока», как правило, наблюдается у мужчин - отложение жира преимущественно в области верхней части живота) и гиноидное (по типу «груши», наблюдается у женщин - отложение жира в области бедер и нижней части живота). Отложение жира по типу «яблока» менее благоприятно, так как при этом типе ожирения чаще наблюдается висцеральное ожирение (жировые отложения вокруг внутренних органов), что способствует повышению риска возникновения сопутствующих заболеваний. Признаком висцерального ожирения считается объем талии больше 80 см у женщин и более 94 см у мужчин. Также соотношение объема талии к объему бедер в норме должно быть не более 1,0 у мужчин и 0,85 у женщин.

С недавних пор используется термин «саркопеническое ожирение» - его сопровождает потеря мышечной массы и мышечной силы; зачастую его можно встретить у людей пожилого возраста. Потеря мышечной массы в сочетании с ожирением чревата развитием сахарного диабета 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний, снижением качества жизни пациента и инвалидизацией [7].

Виды ожирения по происхождению:

- простое (алиментарное, конституционально-экзогенное, идиопатическое) - ожирение, связанное с избыточным поступлением калорий в условиях гиподинамии и наследственной предрасположенности;

- гипоталамическое - ожирение, связанное с наличием и лечением опухолей гипоталамуса и ствола мозга, лучевой терапией опухолей головного мозга и гемобластозов, травмой черепа или инсультом;

- ожирение при нейроэндокринных заболеваниях (гиперкортицизме, гипотиреозе и др.);

- ожирение ятрогенное (вызванное длительным приемом глюкокортикоидов, антидепрессантов и других препаратов);

- моногенное ожирение - вследствие мутаций генов лептина, рецептора лептина, рецепторов меланокортинов 3-го и 4-го типа, проопиомеланокортина, проконвертазы 1-го типа, рецептора нейротрофического фактора - тропомиозинсвязанной киназы B);

- синдромальное ожирение (при хромосомных нарушениях, заболеваний вследствие геномного импринтинга, других генетических синдромах - Прадера-Вилли, хрупкой X-хромосомы, Альстрема, Кохена, Дауна, при псевдогипопаратиреозе и др. [7]

1.3 Этиология ожирения

Основной патогенетической причиной избыточного веса и ожирения считают нарушение энергетического баланса между потребляемыми и расходуемыми калориями [11]. Значительная распространенность этой патологии вызвана рядом факторов, среди которых превалирует изменение рациона питания, за счет потребления высококалорийных продуктов с повышенным содержанием жиров и сахаров, низким содержанием витаминов, минералов и других микроэлементов [3]. Другим важным патогенетическим фактором развития ожирения и избыточной массы тела считают прогрессирующую гипокинезию во всех сферах жизни современного человека [17].

Ряд специалистов, наблюдая отчетливую тенденцию к снижению уровня физической активности населения, связывают ее с результатом все более широкого распространения малоподвижных форм работы, отдыха и развлечений, с изменением способов передвижения и возрастающей урбанизацией [4].

Значительное повышение распространенности ожирения в последние 30 лет - результат культурных и средовых влияний. Увеличивающийся дисбаланс между потребленными и потраченными калориями исследователи связывают с высококалорийным питанием, нарушением пищевого поведения, увеличением размеров порций, сидячим образом жизни, низкой физической активностью [8].

1.4 Роль образа жизни и окружающей среды в патогенезе ожирения

В 2013 г. Всемирная ассамблея здравоохранения приняла Глобальный план действий в отношении неинфекционных заболеваний на 2013-2020 гг., предусматривающий ряд мероприятий для государств-членов, международных партнеров и Секретариата ВОЗ.

Этот документ регламентирует действия, направленные на пропаганду здорового образа жизни, рационального питания и повышения уровня физической активности. Эти меры, по мнению авторов резолюции, должны способствовать достижению к 2025 году девяти глобальных целей по профилактике и лечению неинфекционных заболеваний, в том числе целей по оптимизации рациона питания и уровня физической активности [23].

Одной из важнейших задач отечественного здравоохранения, сформулированных в «Стратегии развития медицинской науки в РФ на период до 2025», стало «развитие системы мер по снижению рисков для здоровья населения и формирования здорового образа жизни у граждан Российской Федерации». Эта концепция предусматривает не только развитие соответствующих отраслей медицины, но и «стимулирование сознательной, целенаправленной работы самого человека по восстановлению и развитию жизненных ресурсов, по принятию на себя ответственности за собственное здоровье, чтобы здоровый образ жизни стал естественной потребностью» [10].

Для эффективной борьбы с эпидемией ожирения, в дополнение к воздействию на причинно-следственные связи и пропаганде здорового образа жизни, необходимо создание среды, способствующей снижению рисков возникновения ожирения: гиподинамии в домашних условиях, на рабочем месте и в свободное время [9]. Установлена линейная зависимость степени ожирения от количества часов работы за компьютером и времени просмотра телевизионных программ пациентами всех возрастов.

В решении проблемы снижения избыточной массы тела особую роль играет правильно организованный досуг. Средний расход энергии на баскетбольных площадках, теннисных кортах и футбольных полях значительно выше, чем на открытых пространствах для пикников, выгула собак и бейсбольных и детских площадках.

Cпециалисты акцентируют внимание на проблемах загрязнения окружающей среды, экологическом неблагополучии, нездоровом питании и токсинах.

Плотно построенные офисы и торговые центры наряду с внедрением «щадящих, обездвиживающих» технологий (лифтов, электронных средств связи, автоматизированной бытовой техники) приводят к тотальному снижению двигательной активности на работе, дома, неактивному досугу и малоподвижным развлечениям.

Все эти факторы, несомненно, способствуют развитию нынешней эпидемии ожирения [2].

Успешное решение этой проблемы невозможно без участия общественного здравоохранения и государства в виде необходимого информирования, обеспечения доступной средой, квалифицированной медицинской помощью и поощрения населения, ведущего здоровый образ жизни. Междисциплинарные исследования последних десяти лет демонстрируют эффективность комплексных программ, включающих оптимизацию рациона питания, повышение физической активности, а также изменение антропогенной среды, связанной с двигательной активностью.

Отмечено положительное влияние долгосрочных проектов по изменению городского архитектурного планирования, доступности объектов отдыха и проведения активного досуга (садово-парковые зоны, пешеходные инфраструктуры, велосипедные треки), а также обеспечение образовательных учреждений необходимым инвентарем для занятий физической культурой и спортом [2].

1.5 Ассоциированные с ожирением патологии и риски

Ожирение негативно влияет на качество жизни и все сферы деятельности человека, зачастую приводя к развитию тяжелых сопутствующих заболеваний, потере трудоспособности и инвалидности. Большинство людей с избыточной массой тела и ожирением испытывают объективные трудности вследствие наличия серьезных отклонений в состоянии здоровья, физических ограничений и психологических проблем.

Австралийскими учеными в 2013 г. был проанализирован отчет национального Министерства здравоохранения и Медицинского исследовательского совета по выявлению рисков для здоровья человека, связанных с избыточным весом и ожирением у взрослых [11]

Результаты исследования позволили сформулировать «Клинические принципы борьбы с избыточным весом и ожирением у взрослых, подростков и детей в Австралии» (Канберра: NHMRC, 2013), ключевые аспекты которых представлены в таблице.

Представленные в таблице данные совпадают с аналогичным анализом сопутствующих ожирению заболеваний, который проводили специалисты разных стран, в том числе российские клиницисты. Избыточный вес и ожирение являются риском развития серьезных заболеваний сердечно-сосудистой системы (в первую очередь, гипертонии и ишемической болезни сердца), эндокринных расстройств (сахарный диабет второго типа (СД2), нарушения репродуктивной функции), поражений опорно-двигательного аппарата (протрузии и грыжи межпозвонковых дисков, повреждение суставов нижних конечностей), а также онкологических заболеваний и психологических расстройств [11].

Американские эксперты Bessesen D.H. и Kushner R. дополнили анализ рисков для здоровья конкретными цифрами. По их оценке, ожирение может быть причиной СД2 в 57% случаев, артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца - в 17%, остеопороза и остеоартроза - в 14%, желчнокаменной болезни - в 30%, рака молочной железы, матки и толстого кишечника - в 11% [11].

Таблица 1

Риски для здоровья, связанные с избыточным весом и ожирением у взрослых

Системы организма	Риск для здоровья
Сердечнососудистая	Инсульт Ишемическая болезнь сердца. Сердечная недостаточность. Гипертензия
Эндокринная	Сахарный диабет 2 типа . Синдром поликистоза яичников
Пищеварительная	Безалкогольная жировая дистрофия печени. Болезни желчного пузыря. Патология поджелудочной железы Желудочно-пищеводный рефлюкс Раковые заболевания кишечника, пищевода, желчного пузыря и поджелудочной железы
Мочеполовая	Хроническая болезнь почек - гломерулопатия Конечная стадия заболевания почек Онкологическое поражение почки Мочекаменная болезнь Рак предстательной железы Стрессовое недержание мочи (женщины) Сексуальная дисфункция (мужчины)
Дыхательная	Синдром обструктивного апноэ во сне Синдром гиповентиляции при ожирении (Obesity hypoventilation syndrome) Астма
Опорно-двигательная	Артроз (особенно коленного сустава) Поражение межпозвонкового диска Боль в пояснице Нарушения структуры мягких тканей, таких как сухожилия, фасции и хрящи Боль в ногах Двигательная нетрудоспособность (в частности, у пожилых людей)
Репродуктивная	Нарушения менструального цикла Выкидыш и неблагоприятный исход беременности Бесплодие Рак молочной железы (женщины в постменопаузе) Рак эндометрия Рак яичников
Психическое здоровье	Депрессия Расстройство пищевого поведения Ухудшение качества жизни

Ожирение I степени увеличивает риск развития СД2 в 3 раза, II степени - в 5 раз и III степени - в 10 раз [11].

В 90% случаев СД2 сочетается с избыточной массой тела и ожирением. При этом особую опасность представляет собой центральный тип ожирения с преимущественным отложением жира в абдоминальной области. Частое сочетание висцерального типа ожирения с нарушениями углеводного, липидного обмена, артериальной гипертензии и наличие тесной патогенетической связи между ними послужило основанием для выделения их в самостоятельный «метаболический синдром», или «синдром Х» [11].

Хронические заболевания сердечно-сосудистой системы, онкологические заболевания, ожирение и сахарный диабет относятся к неинфекционным заболеваниям с высокой смертностью.

Среди взрослого населения Европы избыточная масса и ожирение в 80% случаев являются причинами СД2, в 35% случаев - ишемической болезни сердца и в 55% случаев - артериальной гипертензии. Эти заболевания, в свою очередь, ежегодно становятся причинами 1 миллиона смертей в Европе. Только в Великобритании одна из каждых 13 смертей связана с наличием избыточной массы тела. Экономические последствия и затраты системы здравоохранения в связи с этой проблемой весьма существенны [11].

Избыточный вес и ожирение связаны с более высокой смертностью во всем мире, чем недостаток веса. 65% населения мира проживает в странах, где избыточный вес и ожирение убивают больше людей, чем недостаточный вес. Эта статистика включает в себя все страны с высокими и средними уровнями доходов.

По крайней мере, 2,8 миллиона взрослых людей умирают каждый год в результате состояний и заболеваний, связанных с избыточным весом или ожирением.

Mathers C. и Loncar D. проанализировали тенденцию к дальнейшему увеличению в общей смертности доли сопутствующих ожирению заболеваний от 59-60% в настоящее время до 69% к 2030 г. Ведущей причиной этого негативного явления, помимо курения и злоупотребления алкоголем, являются малоподвижный образ жизни и несбалансированное питание, особенно среди детей и подростков, что предсказуемо приведет к дальнейшему увеличению доли взрослого населения с избыточной массой тела и ожирением [11].



Глава 2. Ожирение и обмен веществ

2.1 Метаболические фенотипы ожирения

Увеличение распространенности ожирения в мире привело к увеличению ассоциированных с ним сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний, СД 2 типа, неалкогольной жировой болезни печени и многих других.

Также ожирение усугубляет течение аутоиммунных и аллергических заболеваний, таких как тиреоидит Хашимото, ревматоидного артрита, псориаза и болезни Крона [21], а также становится значимым фактором риска более тяжелого течения инфекционных заболеваний - самым актуальным примером служит увеличение риска госпитализации и смертности от COVID-19 у пациентов с ожирением [20].

Традиционно считается, что большее количество жировой ткани увеличивает риск развития ассоциированных заболеваний. Однако существуют значительные различия в риске развития ассоциированных с ожирением заболеваний, опровергающие эту линейную корреляцию.

В последнее время все чаще обсуждается концепция так называемого “метаболически здорового ожирения” (МЗО), согласно которой часть людей (по разным данным до 40% лиц с ожирением) не имеют явных проявлений кардиометаболического риска.

И напротив, некоторые люди с нормальным ИМТ имеют метаболические нарушения, которые обычно наблюдаются у лиц с ожирением. Эти наблюдения привели к выделению 4 фенотипов ожирения [19]:

1. Метаболически здоровое ожирение (МЗО);

2. Метаболически нездоровое ожирение (МНЗО);

3.Метаболически здоровый при нормальном весе (МЗНВ);

4. Метаболически нездоровый при нормальном весе (МНЗНВ).

Рис 2. Дифференциальные различия в функции и распределении жировой ткани между лицами с метаболически здоровым и метаболически нездоровым ожирением

Под МЗО в целом подразумевается отсутствие компонентов метаболического синдрома у человека с ожирением. Не существует общепринятого определения МЗО, однако, согласно российским рекомендациям, критерии метаболического синдрома включают:

Абдоминальное ожирение (ОТ >94 см для мужчин и >80 см для женщин) в сочетании как минимум с двумя из следующих четырех факторов:

1. повышение триглицеридов (ТГ) >1,7 ммоль/л, снижение уровня ЛПВП <1,03 ммоль/л у мужчин и <1,29 ммоль/л у женщин;

2. повышение артериального давления (АД) - САД >130 мм рт.ст. и/или диастолическое АД (ДАД) >85 мм рт.ст.;

3. повышение глюкозы венозной крови >5,6 ммоль/л натощак;

4. выявленный ранее СД 2 типа или нарушение толерантности к глюкозе.

В различных исследованиях используется >30 определений МЗО, в основном использующие критерий <2 из 5 компонентов метаболического синдрома: высокое САД и ДАД, высокая концентрация ТГ в плазме, низкая концентрация ЛПВП, высокий уровень глюкозы в крови натощак и ОТ >102 см у мужчин и 88 см у женщин, или <1 аномальный компонент без учета ОТ. Однако между исследователями существует большой разброс в отношении критериев классификации M3O и конкретных значений отсечения для каждого параметра.

Неоднородность определений МЗО затрудняет интерпретацию исследований, в которых изучались ассоциации между МЗО, риском сердечно-сосудистых, метаболических заболеваний и смертности. Например, >40% участников программы Национального исследования здоровья и питания (NHANES) III были классифицированы как МЗО с использованием критериев группы лечения взрослых III (ATP III) для метаболического синдрома Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) (Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults, 2001), но только 20% попали в категорию МЗО при более строгих отсечениях параметров инсулинорезистентности.

Различия в этих критериях являются причиной большой вариабельности распространенности зарегистрированных случаев МЗО от 6% до 60% у взрослых с ожирением, когда критерии метаболического здоровья основывались на измеренных переменных, и до 75%, если основано на данных самооценки. В целом МЗО чаще встречается у женщин, у более молодых людей, у лиц с ИМТ <35 кг/м2 15 и у людей европейского происхождения. Метаанализ, включивший 8 продольных исследований, показал, что люди с MЗO подвержены повышенному риску смертности от всех причин в долгосрочной перспективе (>10 лет).

Эти данные показывают, что лица с M3O не являются особой биологически детерминированной группой с кардиометаболически доброкачественным ожирением, а скорее пациентами с временным недолговечным состоянием, которое в конечном итоге переходит в метаболически нездоровый статус.

Показано, что примерно от 30% до 50% людей с M3O переходят в MH3O через 4-20 лет последующего наблюдения. Риск перехода от МЗО к МНЗО связан с более высокой массой тела, пожилым возрастом, признаками более тяжелой метаболической дисфункции (т.е. близости к верхним границам нормы метаболических показателей и при наличии стеатоза печени), нездоровым образом жизни (несбалансированным питанием, низкой ФА, потреблением алкоголя и табака) и прибавкой массы тела за период наблюдения [7].

В целом риски развития СД 2 типа, ССЗ и смертности от всех причин у пациентов с МЗО ниже, чем у лиц с МНЗО, но выше, чем у людей МЗНВ [24]. Риск развития СД 2 типа у лиц с МЗО в 5-20 раз ниже, чем у людей с МНЗО, но выше примерно в 4 раза, чем у лиц с МЗНВ. Риск развития СД 2 типа у пациентов с МЗО не увеличивался в течение нескольких лет, если показатели метаболического статуса оставались стабильными.

2.2 Кардиометаболический риск

Риск сердечно-сосудистых событий (впервые возникшая стенокардия, фатальный и нефатальный ИМ, внезапная сердечная смерть, смертельная и нефатальная сердечная недостаточность и заболевание периферических сосудов) у лиц с МЗО также ниже, чем у пациентов с МНЗО, но выше, чем у людей с нормальным ИМТ [14]. Риск развития сердечно-сосудистых событий напрямую связан с исходным уровнем метаболических показателей и стабильности фенотипа МЗО. Например, в одном исследовании риск сердечно-сосудистых событий у участников, которые сохраняли стабильный фенотип МЗО в течение в среднем 12 лет, не отличался от такового у участников с МЗНВ.

Риск смерти от всех причин ниже у людей с МЗО, чем у людей с МНЗО. Риск смерти от всех причин у людей с МЗО по сравнению с людьми с МЗНВ зависит от количества и тяжести метаболических нарушений и стабильности метаболического здоровья.

Это говорит о том, что пациент с фенотипом МЗО не должен получать меньше внимания, чем пациент с ожирением и имеющимися кардио-метаболическими осложнениями [7].

Ожирение и СД имеют свои особенности в некоторых странах - Южной Азии, Индии и Африке. Ряд исследований показал, что жители этих стран подвержены риску развития СД и других метаболических расстройств при более низких значениях ИМТ и ОТ, чем у жителей европейских стран.

Этот парадокс в значительной степени связан с изменением состава тела с увеличением ВЖТ и уменьшением мышечной массы, что привело к уникальному фенотипу тонкого жира (TOFI, thin-outside-fat-inside). Люди с фенотипом тонкого жира имеют повышенный кардио-метаболический риск, несмотря на нормальный ИМТ. Более того, смертность, связанная с этим фенотипом, также значительно выше, чем у субъектов, не страдающих ожирением, и поэтому его необходимо идентифицировать как отдельную категорию риска [25].

Данный уникальный фенотип был описан в основополагающей статье, опубликованной в журнале Lancet в 2004г под названием Y-Y Paradox. В этом исследовании сравнивался ИМТ и состав тела врача европеоидной расы и врача из Индии. Показано, что, несмотря на схожий нормальный ИМТ (22,3 кг/м2), содержание жира в организме индийского врача было намного выше (21,2% vs 9,1%).

Примечательно, что даже у новорожденных детей выходцев из Южной Азии наблюдались более высокие уровни ТГ, глюкозы и инсулина в плазме пуповинной крови по сравнению с европейскими детьми. Согласно данной классификации, определяют степень и метаболический фенотип ожирения в зависимости от ИМТ и ОТ (табл. 2) [7].

этиология патогенез гормональный метаболический ожирение



Таблица 2

Классификация ожирения

Степень ожирения	ИМТ, кг/м2	ОТ/ОБ	Метаболический фенотип
Нормальный вес	<25	<0,9 (муж) <0,85 (жен)	МЗФ
		>0,9 (муж) >0,85 (жен)	МНЗФ
Избыточный вес	25-29,9	<0,9 (муж) <0,85 (жен)	МЗФ
		>0,9 (муж) >0,85 (жен)	МНЗФ
Ожирение I степени	30-34,9	<0,9 (муж) <0,85 (жен)	МЗФ
		>0,9 (муж) >0,85 (жен)	МНЗФ
Ожирение II степени	35-39,9	<0,9 (муж) <0,85 (жен)	МЗФ
		>0,9 (муж) >0,85 (жен)	МНЗФ
Ожирение III степени	>40	<0,9 (муж) <0,85 (жен)	МЗФ
		>0,9 (муж) >0,85 (жен)	МНЗФ

Сокращения: ИМТ - индекс массы тела, МЗФ - метаболически здоровый фенотип, МНЗФ - метаболически нездоровый фенотип, ОБ - окружность бедер, ОТ - окружность талии.

На сегодняшний день не существует общепринятого стандартного определения “метаболически здорового ожирения”. В разных исследованиях использовалось >30 различных определений, и это связано с продолжающимися спорами и нерешенными вопросами о результатах исследований по влиянию избыточного веса и ожирения на течение заболеваний и отдаленные исходы. В 2021г Немецкий институт питания на основании когортного исследования предложил применять единые критерии для классификации МЗО или МНЗО. Согласно предложенным критериям, метаболически здоровым тип ожирения считается при наличии:

• САД <130 мм рт.ст. при отсутствии приема препаратов для снижения АД;

• соотношения ОТ и ОБ <0,95 (у женщин) и <1,03 (у мужчин); и отсутствии СД 2 типа.

Согласно заявлению Американского общества эндокринологов, фенотип “здорового с медицинской точки зрения ожирения”, по-видимому, является временным состоянием, которое со временем прогрессирует до нездорового фенотипа, особенно у детей и подростков.

В проекте российских рекомендаций предложена следующая стратификация кардио-метаболического риска (табл. 3, 4) и выраженности ассоциированных с ожирением состояний (табл. 5) [7].

Таблица 3

Кардиометаболический риск при ожирении

КМР	Клиническая картина	Риск развития сердечно-сосудистых событий в ближайшие 10 лет	15-летний риск развития СД 2 типа
Низкий риск	ИМТ <25 кг/м2; нет ассоциированных с ожирением заболеваний; SCORE <1%; CMDS 0-1	<1%, низкий	<7%
Средний риск	ИМТ >25 кг/м2; наличие 1 и более ассоциированных с ожирением заболеваний I степени тяжести; и/или SCORE >1, но <5%; и/или CMDS 2-3	>1, но <5%, средний или умеренно повышенный	>7, но <23%
Высокий риск	— ИМТ >25 кг/м2; — наличие 1 и более ассоциированных с ожирением заболеваний II степени тяжести; — и/или SCORE >5%; — и/или CMDS 4	>5%, высокий или очень высокий	>23% или СД 2 типа

Сокращения: ИМТ - индекс массы тела, КМР - кардиометаболический риск, СД - сахарный диабет.

Таблица 4

Оценка кардиометаболического риска по шкале CMDS

Стадия	Описание	Критерии
0	Метаболически здоровые	Нет факторов риска
1	Один или два фактора риска	Один или два фактора риска из нижеследующих: - ОТ >112 см у мужчин и >88 см у женщин; - САД >130 мм рт.ст. или ДАД >85 мм рт.ст., или прием гипотензивных препаратов; - ЛПВП <1,0 ммоль/л для мужчин, <1,3 ммоль/л для женщин или прием гиполипидемических препаратов; - ТГ >1,7 ммоль/л или прием гиполипидемических препаратов
2	Предиабет или метаболические нарушения	Наличие одного из нижеследующих состояний: - 3 и более фактора риска из указанных для 1-й стадии; - нарушение гликемии натощак; - нарушенная толерантность к глюкозе
3	Метаболические нарушения и предиабет	Наличие >3 факторов риска из указанных для 1-й стадии и нарушение гликемии натощак, и/или нарушенная толерантность к глюкозе
4	СД 2 типа и/или ССЗ	СД 2 типа и/или ССЗ (стенокардия, ИМ, стентирование, шунтирование в анамнезе, ОНМК, ампутация вследствие заболевания периферических артерий)

Сокращения:

ДАД - диастолическое артериальное давление,

ИМ - инфаркт миокарда,

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности,

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения,

ОТ - окружность талии,

САД - систолическое артериальное давление,

СД - сахарный диабет,

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания,

ТГ - триглицериды.

Таблица 5

Определение степени тяжести осложнений и заболеваний, связанных с ожирением

Предиабет и СД 2 типа
Степень 0 (нет)	Нет ФР, ассоциированных с ИР (ОТ, АД, ЛПВП, ТГ, глюкоза натощак) Эквивалентно кардиометаболическому риску 0
Степень 1 (умеренной тяжести)	1 или 2 ФР (ОТ, АД, ЛПВП, ТГ, кардиометаболический риск 1)
Степень 2 (тяжелое)	Предиабет или СД 2 типа (кардиометаболический риск 2-4)
Артериальная гипертензия
Степень 0(нет)	АД <130/85 мм рт.ст.
Степень 1 (умеренной тяжести)	АД >130/85 мм рт.ст. при отсутствии других ФР Целевое АД не достигнуто на терапии гипотензивными препаратами
Степень 2 (тяжелое)	АД >130/85 мм рт.ст. у пациентов высокого риска: кардиометаболический риск 2-4, курение, ХСН
Гипертриглицеридемия/дислипидемия
Степень 0(нет)	ТГ <1,7 ммоль/л и ЛПВП >1,0 ммоль/л для мужчин и >1,3 ммоль/л для женщин
Степень 1 (умеренной тяжести)	ТГ 1,7-4,49 ммоль/л и/или ЛПВП <1,0 ммоль/л для мужчин и <1,3 ммоль/л для женщин при отсутствии других ФР ТГ >4,5 ммоль/л при отсутствии других ФР
Степень 2 (тяжелое)	ТГ >1,7 ммоль/л и ЛПВП <1,0 ммоль/л для мужчин и <1,3 ммоль/л для женщин у пациентов высокого риска: кардиометаболический риск 2-4
Синдром обструктивного апноэ сна
Степень 0(нет)	Нет симптомов, ИАГ <5
Степень 1 (умеренной тяжести)	ИАГ 5-29 при отсутствии или слабой выраженности симптомов
Степень 2 (тяжелое)	ИАГ >30; ИАГ 5-29 с выраженной симптоматикой и/или клиническими последствиями
Неалкогольная жировая болезнь печени
Степень 0(нет)	Нет стеатоза
Степень 1 (умеренной тяжести)	Есть стеатоз при отсутствии признаков воспаления или фиброза
Степень 2 (тяжелое)	Неалкогольный стеатогепатит
СПКЯ
Степень 0(нет)	Несоответствие критериям СПКЯ, отсутствие СПКЯ
Степень 1 (умеренной тяжести)	1 или 2 ФР (ОТ, АД, ЛПВП, ТГ; кардиометаболический риск 1) и нет бесплодия/ ановуляции Бесплодие/ановуляция
Степень 2 (тяжелое)	Олигоменоррея, меноррагия, предиабет/СД 2 типа (кардиометаболический риск 2-4)
Остеоартрит
Степень 0(нет)	Нет симптомов и изменений при визуализации
Степень 1 (умеренной тяжести)	Симптомы умеренной тяжести и функциональное ухудшение (например, по валидированным опросникам) и/или анатомические изменения умеренной тяжести
Степень 2 (тяжелое)	Средние/тяжелые симптомы и функциональное ухудшение (например, по валидированным опросникам) и/или выраженные анатомические изменения сустава; эндопротезироване в анамнезе
Дизурические расстройства
Степень 0(нет)	Нет симптомов и/или нормальная уродинамика
Степень 1 (умеренной тяжести)	Умеренной тяжести симптомы
Степень 2 (тяжелое)	Тяжелая симптоматика
ГЭРБ
Степень 0(нет)	Нет симтомов или положительных данных визуализирующих исследований
Степень 1 (умеренной тяжести)	Симптоматика умеренной тяжести
Степень 2 (тяжелое)	Выраженная симптоматика; эрозивный эзофагит, пищевод Барретта (если не наблюдается прогрессивного снижения массы тела)
Нарушения подвижности*
Степень 0 (нет), степень 1 (умеренной тяжести), степень 2 (тяжелое)
Психологические расстройства/Стигматизация*
Степень 0 (нет), степень 1 (умеренной тяжести), степень 2 (тяжелое)
Другие осложнения*

Примечание: * - нет достаточной информации.

Сокращения:

АД - артериальное давление,

ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь,

ИАГ - индекс апноэ/гипопноэ,

ИР - инсулинорезистентность,

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности,

ОТ - окружность талии,

СД - сахарный диабет,

СПКЯ - синдром поликистоза яичников,

ТГ - триглицериды,

ФР - фактор риска,

ХСН - хроническая сердечная недостаточность.

После полной оценки антропометрических и клинических данных с учетом ИМТ и наличием ассоциированных с ожирением осложнений и заболеваний ставится окончательный диагноз [7].

2.3 Гормональные и анатомо-физиологические изменения при ожирении

В жировой ткани вырабатывается большое количество разнообразных пептидных продуктов [18]. Некоторые из них синтезируются в адипоцитах, тогда как другие - в стромальных клетках жировой ткани или в макрофагах, которые мигрируют в жировую ткань при ожирении. В совокупности эти продукты называют адипокинами или адипоцитокинами, несмотря на то, что не все они являются классическими цитокинами. Некоторые адипокины, например, лептин, попадают в системный кровоток (и оказывают системные эффекты), в то время как другие, такие как фактор некроза опухоли-б, интерлейкин-6 и ингибитор активатора плазминогена, локализуются в жировой ткани и функционируют как паракринные или аутокринные регуляторы. Особую роль в осуществлении регуляции репродуктивной функции играют лептин, адипонектин, резистин и фактор некроза опухоли-б [18].

Лептин (от греческого «leptos» - мясо) является 16 кДа, негликозилированным пептидом из 146 аминокислот. Секреция гормона лептина зависит от массы жировой ткани в организме и играет ключевую роль в регуляции аппетита, массы тела и энергетического метаболизма [26]. Действуя по механизму отрицательной обратной связи, лептин передает в гипоталамус информацию о количестве энергетических запасов на периферии, что необходимо для регуляции расхода энергии и потребления пищи [18]. Однако, вне зависимости от указанных механизмов, лептин может напрямую влиять на репродуктивную функцию у женщин. Гормон выступает в качестве индикатора нутриционного статуса, необходимого для зачатия и успешного протекания беременности, и необходим для активации оси гипоталамус-гипофиз-яичники [23]. Так, эффекты лептина на репродуктивную ось были впервые изучены на моделях мышей с нокаутом соответствующего гена. Было продемонстрировано, что экзогенное введение лептина индуцирует половое созревание, развитие гонад, нормализует секрецию гонадотропинов и восстанавливает фертильность [4]. У женщин с дефицитом лептина его экзогенное введение также приводит к увеличению концентраций гонадотропинов и эстрадиола. Авторами показано, что секреция лютеинизирующего гормона зависит от уровня лептина и снижается при длительном голодании [24]. В периферических тканях лептин экспрессируется в клетках теки, гранулезы, маточной трубы и эндометрия. Также было показано, что лептин усиливает эффекты гонадотропинов, инсулина и инсулиноподобного фактора роста-1 на стероидогенез в тканях яичника и созревание ооцитов [18].

Ожирение характеризуется гиперлептинемией [4]. Однако, несмотря на высокий уровень гормона, ожирение является состоянием, «способствующим развитию клеточных процессов, нарушающих пути сигнальной трансдукции лептина» [20] и приводящим к лептинорезистентности, ведущей, в свою очередь, к риску деактивации системы гипоталамус-гипофиз-яичники, нарушению менструального цикла и ановуляции [21]. Гиперлептинемия, в свою очередь, нарушает процессы стероидогенеза в гранулезных и тека-клетках яичников. Кроме того, высокая концентрация лептина может нарушать фолликулогенез и созревание ооцита в яичнике [25].

Адипонектин является белком, состоящим из 244 аминокислот, и синтезируется исключительно в адипоцитах жировой ткани [4].

В отличие от других адипокинов, секреция которых увеличивается пропорционально увеличению массы жировой ткани, его уровень при ожирении ниже, чем у людей с нормальной массой тела [18]. Выявлено, что низкий уровень адипонектина в плазме крови предшествует возникновению инсулинорезистентности. Адипонектин регулирует выработку гормонов и экспрессию генов в соматотрофах и гонадотрофах гипофиза, ингибируя секрецию ЛГ, но не оказывает влияния на концентрации фолликулостимулирующего гормона [21].

Фактор некроза опухоли-б продуцируется многими типами клеток, включая макрофаги, лимфоциты и адипоциты [18]. Макрофаги, число которых увеличивается при ожирении, являются основным источником фактора некроза опухоли-б [14]. Кроме того, показано, что половые стероиды могут влиять на синтез фактора некроза опухоли-б. Было выявлено, что уровень фактора некроза опухоли-б значительно увеличивается в период ранней постменопаузы по сравнению с более молодыми женщинами и снижается в ответ на лечение эстрогенами [23].

Резистин представляет собой полипептид, который секретируется преимущественно преадипоцитами и в меньшей степени зрелыми адипоцитами абдоминальной локализации [24]. Экспрессия мРНК резистина была выявлена в гипофизе и гипоталамусе, его концентрации в гипофизе очень низки при рождении и увеличиваются в период полового созревания, тогда как экспрессия клетками гипоталамуса практически постоянна в течение жизни. Несмотря на большое количество проведенных исследований, статистически значимых изменений концентрации резистина у женщин с ожирением и нарушением репродуктивной функции к настоящему времени выявлено не было [4]. В последние годы активно изучается влияние грелина на репродуктивную функцию женщин. Этот гормон представляет собой пептид из 28 аминокислот, секретируемый в желудке и в значительной степени контролирующий пищевое поведение и энергетический гомеостаз. Грелин оказывает орексигенный эффект с помощью прямого воздействия на центры, регулирующие аппетит, в головном мозге после прохождения через гематоэнцефалический барьер. В нескольких исследованиях также была продемонстрирована роль грелина в регуляции функций женской репродуктивной системы и его влияние на синтез и секрецию половых гормонов гипоталамуса и гипофиза [4].

Полученные к настоящему времени данные о влиянии грелина на секрецию гормонов гипоталамуса и гипофиза весьма противоречивы. Несмотря на то, что в большинстве исследований было показано, что грелин уменьшает секрецию гонадотропин-рилизинг и лютеинизирующего гормонов, есть исследования, которые продемонстрировали стимулирующий эффект грелина на продукцию фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона [4]. Однако доминирует теория, согласно которой грелин уменьшает секрецию лютеинизирующего гормона косвенно, посредством ингибирования гонадотропин-рилизинг-гормона и подавления экспрессии гена Kiss1, ответственного за синтез кисспептина, играющего важную роль в регуляции полового созревания. Новые данные убедительно показывают, что грелин и его рецепторы (GHS-R1a и GHS-R1b) присутствуют в тканях яичников млекопитающих. У человека грелин был выявлен в интерстициальных клетках, ооцитах и клетках желтого тела [4]. В связи с этим считается, что грелин играет роль системного и паракринного регулятора развития и созревания фолликулов. В исследованиях in vitro показана способность грелина ингибировать стероидогенез в человеческой культуре клеток гранулезы независимо от присутствия хорионического гонадотропина человека путем воздействия на рецепторы гонадотропин-рилизинг-гормона [4]. Кроме того, в экспериментах на животных также продемонстрировано ингибирующее влияние грелина на секрецию инсулиноподобного фактора роста-1 и простагландина F клетками гранулезы. С физиологической точки зрения это может быть обусловлено целесообразностью подавления репродуктивной функции в условиях алиментарной недостаточности и голодания. Установлено также антиапоптотическое и пролиферативное действие грелина на ткани яичника.

Важно отметить, что грелин и его рецепторы были обнаружены в тканях эндометрия, а также клетках морулы и на более поздних стадиях развития эмбриона. Выявлено, что грелин негативно регулирует жизнеспособность и пролиферацию клеток эмбриона [4]. Эти данные свидетельствуют о том, что высокие уровни грелина могут ингибировать предимплантационное развитие эмбрионов через свои рецепторы.

Провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-6, синтезируются макрофагами жировой ткани, а «увеличение концентрации этих синтезируемых макрофагами циркулирующих факторов приводит к развитию хронического низкоинтенсивного воспалительного процесса, приводящего к развитию инсулинорезистентности».

Инсулинорезистентность и ассоциированная с ней гиперинсулинемия являются еще одной особенностью ожирения, в особенности центрального типа. Механизмы влияния указанных факторов на репродуктивную функцию изучены недостаточно, однако предполагается, что ведущая роль также принадлежит адипоцитам и нарушению их функционального состояния. В исследовании было показано, что гормон жировой ткани адипонектин увеличивает чувствительность тканей к инсулину, однако его концентрация отрицательно коррелирует с массой жировой ткани [18]. Протеины, синтезируемые адипоцитами, ретинолсвязывающий протеин-4, принимают участие в развитии инсулинорезистентности, а их концентрация положительно коррелирует с количеством жира в организме [4]. Помимо прямого и опосредованного действия гормонов жировой ткани на репродуктивную функцию, адипоциты, сами по себе, являются местом метаболизма и взаимопревращения стероидных гормонов. Функцией фермента 17в-гидроксистероиддегидрогеназы в адипоцитах является превращение андростендиона в активный андроген тестостерон, а функцией фермента 5б-редуктазы - превращение тестостерона в более активный андроген 5б-дигидротестостерон, что также предрасполагает к развитию гиперандрогении при ожирении.

Инсулинорезистентность ассоциирована с компенсаторной гиперинсулинемией, которая, в свою очередь, может приводить к недостаточности репродуктивной функции. Одним из основных последствий является гиперандрогения, возникающая в результате нарушения функции яичников или других органов [4]. На уровне яичников гиперинсулинемия приводит к увеличению синтеза андрогенов как напрямую, так и опосредованно: во-первых, происходит стимуляция стероидогенеза в гранулезных и тека-клетках, во-вторых, увеличивается чувствительность клеток-гонадотрофов гипофиза к гонадотропин-рилизинг-гормону гипоталамуса, что опосредованно активизирует стероидогенез в яичниках.

Помимо гиперандрогении, берущей свое начало в яичниках, гиперинсулинемия способна подавлять синтез глобулина, связывающего половые гормоны в печени, что приводит к увеличению уровня свободных андрогенов [18], что, в свою очередь, способно активизировать синтез андрогенов в надпочечниках [4]. Результатом этих процессов является гиперандрогения, оказывающая негативные эффекты на процессы фолликулогенеза [4]. На уровне яичников гиперандрогения способствует активации апоптоза клеток гранулезы. С другой стороны, периферическая конверсия избытка андрогенов в эстрогены в жировой ткани обуславливает развитие гиперэстрогении, что приводит к ингибированию нормальной секреции гонадотропинов и, как следствие, нарушению регуляции овуляторной функции яичников [4].

При ожирении соотношение эстрон/эстрадиол меняется в сторону эстрона, что предрасполагает к нарушению нормального функционирования механизма обратной связи. Гиперэстрогенемия сенсибилизирует гонадотрофы гипофиза к гонадотропин-рилизинг-гормону и снижает пороговый уровень овариального эстрадиола, необходимый для начала овуляторного подъема лютеинизирующего гормона. Гиперстимуляция незрелых фолликулов, вероятно, лежит в основе их кистозного перерождения [4].



Заключение

Таким образом, ИМТ и жировая масса тела являются важными факторами метаболического здоровья на уровне популяции. Особенности распределения и дисфункция жировой ткани служат ключевыми факторами в развитии инсулинорезистентности, связанной с ожирением, и кардиометаболических заболеваний, что позволяет оценить риски заболевания на индивидуальном уровне. Несмотря на то, что лица с МЗО относительно защищены от хронических заболеваний по сравнению с метаболически нездоровыми людьми, они имеют заметно повышенный риск развития связанных с ожирением заболеваний относительно людей с нормальной массой тела [11].

МЗО не следует рассматривать как безобидное состояние. Исследования, направленные на дальнейшее раскрытие механизмов, лежащих в основе защитных свойств жировой ткани при МЗО, будут неоценимы для лучшего понимания патофизиологии инсулинорезистентности и кардиометаболических заболеваний. Детальное метаболическое фенотипирование необходимо для выявления отдельных лиц или подгрупп, подверженных повышенному риску развития метаболических заболеваний, а также для оптимизации стратегий профилактики и лечения [13]. Одной из важнейших задач отечественного здравоохранения, сформулиро...