Вплив амонію піролідиндитіокарбамату на розвиток оксидативного стресу у двоголовому м'язі стегна щурів за умов моделювання метаболічного синдрому
Вплив застосування інгібітора активації транскрипційного фактора на активності антиоксидантних ферментів, продукцію супероксидного аніон-радикалу, вміст окисно-модифікованих білків та концентрацію малонового диальдегіду у двоголовому м’язі стегна щурів.
| Рубрика | Биология и естествознание |
| Вид | статья |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 26.06.2024 |
| Размер файла | 53,2 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Полтавський державний медичний університет
ВПЛИВ АМОНІЮ ПІРОЛІДИНДИТІОКАРБАМАТУ НА РОЗВИТОК ОКСИДАТИВНОГО СТРЕСУ У ДВОГОЛОВОМУ М'ЯЗІ СТЕГНА ЩУРІВ ЗА УМОВ МОДЕЛЮВАННЯ МЕТАБОЛІЧНОГО СИНДРОМУ
Акімов О.Є., Микитенко А.О.,
Міщенко А.В., Костенко В.О.
м. Полтава
Анотація
м'яз щур антиоксидантний фермент
Надмірне вживання висококалорійної їжі, малорухливий спосіб життя та підвищене психоемоційне навантаження є факторами ризику розвитку метаболічного синдрому. Ці фактори є особливо актуальними для мешканців високорозвинених країн. Метаболічний синдром супроводжується не лише порушенням обміну речовин, але й призводить до розвитку системної запальної відповіді, що супроводжується надмірною продукцією та циркуляцією у крові цитокінів. До збільшення продукції прозапальних цитокінів, як правило, призводить активація транскрипційного фактора NF-kB. Метою даної роботи є визначення впливу застосування інгібітора активації транскрипційного фактора NF-kB на активності антиоксидантних ферментів, продукцію супероксидного аніон-радикалу, вміст окисно-модифікованих білків та концентрацію малонового диальдегіду у двоголовому м'язі стегна щурів за умов експериментального метаболічного синдрому. Дослідження проведене на 24 статево-зрілих щурах-самцях лінії «Вістар» вагою 200-260 г. Тварини були розподілені на 4 групи по 6 тварин. Перша група була контрольною. Друга група - щури, яким моделювали метаболічний синдром шляхом додавання до стандартного раціону віварію 20% розчину фруктози в якості єдиного джерела питної води протягом б0 днів. Третя група - тварини, яким вводили амоній піролідиндитіокарбамат в дозі 76 мг/кг в/о 3 рази на тиждень протягом 60 діб. Четверта - група поєднаного впливу введення амонію піролідиндитіокарбамату та відтворення метаболічного синдрому. Об'єктом дослідження був 10% гомогенат тканин двоголового м'язу стегна щурів, де вивчали продукцію супероксидного аніон-радикалу, активності супероксиддисмутази та каталази, концентрацію малонового диальдегіду та окисно-модифікованих білків. Моделювання метаболічного синдрому призводить до розвитку оксидативного стресу в двоголовому м'язі щурів, що супроводжується посиленням продукції супероксидного аніон-радикалу та зниженням активності антиоксидантних ферментів. Введення амонію піролідиндитіокарбамату на фоні моделювання метаболічного синдрому призводить до зниження базової продукції супероксидного аніон-радикалу, продукції супероксидного аніон-радикалу від мікросомального електроно-транспортного ланцюга та продукції супероксидного аніон-радикалу від мітохондріального електроно-транспортного ланцюга на 30,28%, 26,21% та 27,00%, відповідно, порівняно із групою метаболічного синдрому. Активність супероксиддисмутази збільшується на 78,81%, а активність каталази зростає на 144,74% порівняно із групою метаболічного синдрому. Концентрація вільного малонового диальдегіду за умов введення амонію піролідиндитіокарбамату на фоні моделювання метаболічного синдрому знижується на 51,80%, а вміст окисно-модифікованих білків зменшується на 31,74% порівняно із групою метаболічного синдрому. Застосування інгібітора активації транскрипційного фактора nF-kB амонію піролідиндитіокарбамату ефективно запобігає розвитку оксидативного стресу в двоголовому м'язі стегна щурів за умов моделювання метаболічного синдрому.
Ключові слова: двоголовий м'яз стегна, метаболічний синдром, оксидативний стрес, амоній піролідиндитіокарбамат, NF-kB, антиоксиданти.
Annotation
EFFECT OF AMMONIUM PYRROLIDINEDITHIOCARBAMATE ON THE DEVELOPMENT OF OXIDATIVE STRESS IN BICEPS FEMORIS MUSCLES OF RATS DURING MODELLED METABOLIC SYNDROME Akimov O.Y., Mykytenko A.O., Mischenko A.V., Kostenko V.O.
Keywords: biceps femoris muscle, metabolic syndrome, oxidative stress, ammonium pyrrolidinedithiocarbamate, NF-kB, antioxidants
Excessive consumption of high-calorie food, a sedentary lifestyle and increased psycho-emotional stress are risk factors for the development of metabolic syndrome. These factors are especially relevant for residents of countries with highly developed economies. Metabolic syndrome is accompanied not only by metabolic disorders, but also leads to the development of a systemic inflammatory response, which is associated with excessive production and circulation of cytokines in the blood. As a rule, the activation of the transcription factor NF-kB leads to an increase in the production of pro-inflammatory cytokines.
The aim of this work is to determine the effect of the NF-kB transcription factor activation inhibitor on the activity of antioxidant enzymes, the production of superoxide anion radical, the content of oxidatively modified proteins, and the concentration of malondialdehyde in the biceps femoris muscle of rats who underwent experimental metabolic syndrome.
The study included 24 sexually mature male Wistar rats weighing 200-260 g. The animals were divided into 4 groups of 6 animals each. The first group was the control group; the second group involved the rats exposed to metabolic syndrome simulated by adding a 20% fructose solution as the only source of drinking water to the standard vivarium diet for 60 days; the third group involved the animals received ammonium pyrrolidine dithiocarbamate in a dose of 76 mg/kg intraperitoneally 3 times a week for 60 days; the fourth group was exposed to the combined effect of the ammonium pyrrolidinedithiocarbamate administration during modeled metabolic syndrome. In this study we investigated a 10% homogenate of the biceps femoris muscle with the research focus on several parameters: superoxide anion radical production, superoxide dismutase and catalase activity, malondialdehyde concentration, and the presence of oxidatively modified proteins.
Simulation of the metabolic syndrome led to the development of oxidative stress in the biceps muscle of rats that was accompanied by an increase in the production of the superoxide anion radical and a decrease in the activity of antioxidant enzymes. The administration of ammonium pyrrolidinedithiocarbamate during modeled metabolic syndrome caused a decrease in the basic production of superoxide anion radical, production of superoxide anion radical by the microsomal electron transport chain and production of superoxide anion radical by the mitochondrial electron transport chain by 30.28%, 26.21 %, and 27.00%, respectively, compared to the rats in metabolic syndrome group. Superoxide dismutase activity increased by 78.81% and catalase activity grew by 144.74% compared to the metabolic syndrome group. The concentration of free malondialdehyde under the administration of ammonium pyrrolidinedithiocarbamate during metabolic syndrome reduced by 51.80%, and the content of oxidatively modified proteins decreased by 31.74% compared to the metabolic syndrome group.
The administration of ammonium pyrrolidinedithiocarbamate, an NF-kB transcription factor activation inhibitor, effectively prevents the development of oxidative stress in the biceps femoris muscle of rats with modeled metabolic syndrome.
This study is a part of the initiative research project No. 0124U000092 "Highand low-intensity phenotypes of systemic inflammatory response: molecular mechanisms and new medical technologies for their prevention and correction".
Вступ
Надмірне вживання висококалорійної їжі, малорухливий спосіб життя та підвищене психоемоційне навантаження є факторами ризику розвитку метаболічного синдрому (МетС). Ці фактори є особливо актуальними для мешканців високорозвинених країн. Метаболічний синдром супроводжується не лише порушенням обміну речовин, але й призводить до розвитку системної запальної відповіді, що супроводжується надмірною продукцією та циркуляцією у крові цитокінів [1]. Організм контролює продукцію цитокінів та розвиток системної запальної відповіді шляхом складної взаємодії прота протизапальних транскрипційних факторів [2]. До збільшення продукції прозапальних цитокінів, як правило, призводить активація транскрипційного фактора NF-kB [2]. В науковій літературі наведені дані щодо позитивного впливу препаратів, що мають здатність інгібувати активацію транскрипційного фактора NF-kB на перебіг метаболічного синдрому, що виражається у здатності цих препаратів запобігати розвитку оксидативного ушкодження клітин [3].
Варто зазначити, що блокада активації транскрипційного фактора NF-kB може мати негативні наслідки для деяких органів та систем, оскільки здатна вплинути на перебіг багатьох окисно-відновних реакцій. Для прикладу може порушитись детоксикація ксенобіотичних сполук у печінці внаслідок зниження активності процесів мікросомального окиснення, де для знешкодження ксенобіотиків застосовуються активні форми кисню (АФК) [4]. Високоселективні інгібітори активації транскрипційного фактора NF-kB, такі як амоній піролідиндитіокарбамат (ПДТК), мають здатність індукувати апоптоз та зупиняти клітинний цикл [5]. Зупинка клітинного циклу під впливом блокаторів активації транскрипційного фактора NF-kB може знизити здатність тканин до регенерації, що особливо негативно вплине на бар'єрні тканини (шкіра, слизові оболонки) та кістковий мозок.
На даний час недостатньо вивченою є безпечність та ефективність інгібування активації транскрипційного фактора NF-kB для лікування та профілактики розвитку оксидативного ушкодження скелетних м'язів за умов метаболічного синдрому.
Метою даної роботи є визначення впливу застосування інгібітора активації транскрипційного фактора NF-kB на активності антиоксидантних ферментів, продукцію супероксидного аніонрадикалу, вміст окисно-модифікованих білків (ОМБ) та концентрацію малонового диальдегіду (МДА) у двоголовому м'язі стегна щурів за умов експериментального метаболічного синдрому.
Матеріали та методи
Дослідження проведене на 24 статево-зрілих щурах-самцях лінії «Вістар» вагою 200-260 г. Тварини були розподілені на 4 групи по 6 тварин. Перша група була контрольною, тварини цієї групи отримували маніпуляції, аналогічні таким з інших груп, проте замість діючих речовин вони отримували 0,9% розчин хлориду натрію (контрольна група). Друга група - група моделювання метаболічного синдрому (група МетС). МетС відтворювали шляхом додавання до стандартного раціону віварію 20% розчину фруктози в якості єдиного джерела питної води. МетС моделювали протягом 60 днів [6]. Третя група - група введення ПДТК в дозі 76 мг/кг в/о 3 рази на тиждень протягом 60 діб (група ПДТК) [4]. Четверта група - група поєднаного впливу введення ПДТК в дозі 76 мг/кг в/о 3 рази на тиждень протягом 60 діб та відтворення МетС (ПДТК - МетС).
Тварини утримувались в віварії Полтавського державного медичного університету за стандартних умов. При роботі із тваринами дотримувались «Європейської конвенції про захист хребетних тварин, що використовуються для дослідних та інших наукових цілей». Виведення тварин з експерименту здійснювалось під тіопенталовим наркозом шляхом забору крові з правого шлуночка серця.
Об'єктом дослідження був 10% гомогенат тканин двоголового м'язу стегна щурів. В 10% гомогенаті вивчали базову продукцію супероксидного аніон-радикалу (САР), продукцію САР від мікросомального електроно-транспортного ланцюга (ЕТЛ), продукцію САР від мітохондріального ЕТЛ використовуючи відновлений нітросиній тетразолій у якості індикатора утворення САР [7]. Активність супероксиддисмутази (СОД) визначали по швидкості інгібування аутоокиснення адреналіну у присутності проби. Активність каталази визначали по швидкості розщеплення перекису водню в присутності проби [7]. Концентрацію вільного МДА визначали по утворенню кольорового продукту реакції між мДа та 1-метил-2-феніліндолом [7]. Концентрацію ОМБ визначали по визначенню карбонільних груп, які утворюються при взаємодії активних форм кисню із залишками амінокислот з використанням 2,4-динітрофенілгідразину [8].
Визначення статистичної значущості різниці між групами проводили із використанням непараметричного методу дисперсійного аналізу за Крускалом-Уолісом, з подальшим попарним порівнянням по U-критерію Мана-Вітні. Різницю вважали статистично значущою при p<0,05. Дані представлені у вигляді середнього арифметичного та стандартної похибки середнього арифметичного (M±SE).
Результати дослідження
Додавання до стандартного раціону щурів 20% розчину фруктози протягом 60 діб призводить до розвитку гіперглікемії, гіперліпемії, дисліпідемії та підвищує індекс інсулінорезистентності, що є характерними ознаками метаболічного синдрому та було показано в наших попередніх дослідженнях [9].
Моделювання метаболічного синдрому призводить до розвитку оксидативного стресу в двоголовому м'язі щурів, що супроводжується посиленням продукції супероксидного аніонрадикалу та зниженням активності антиоксидантних ферментів (Таб. 1).
Таблиця 1
Параметри прота антиоксидантного балансу в двоголовому м'язі стегна щурів за умови моделювання метаболічного синдрому та введення амонію піролідиндитіокарбамату (M±SE)
|
Групи |
|||||
|
Параметри |
Контрольна, n=6 |
МетС, n=6 |
Введення ПДТК, n=6 |
Введення ПДТК на фоні МетС, n=6 |
|
|
Продукція САР, нмоль/с на г Базова |
0,63±0,01 |
1,09±0,01* |
0,69±0,01 */# |
0,76±0,01 */#/л |
|
|
Від мікросомального ЕТЛ |
9,04±0,21 |
15,07±0,06* |
11,39±0,25*/# |
11,12±0,48 */# |
|
|
Від мітохондріального ЕТЛ |
10,71 ±0,14 |
16,85±0,10* |
10,60±0,09 # |
12,30±0,11 */#/л |
|
|
Активність СОД, у.о. |
5,97±0,25 |
4,20±0,17* |
7,93±0,21 */# |
7,51±0,33 */# |
|
|
Активність каталази, мккат/г |
0,73±0,02 |
0,38±0,005* |
0,83±0,02 */# |
0,93±0,01 */#/л |
|
|
Концентрація вільного МДА, мкмоль/г |
5,27±0,14 |
22,22±0,39* |
8,82±0,44 */# |
10,71 ±0,19 */#/л |
|
|
Вміст ОМБ, у.о. |
0,097±0,002 |
0,23±0,005* |
0,118±0,003 */# |
0,157±0,003 */#л |
Примітка: * - дані статистично значуще відрізняються від контрольної групи (p<0,05)
# - дані статистично значуще відрізняються від групи експериментального метаболічного синдрому (p<0,05). л - дані статистично значуще відрізняються від групи введення ПДТК (p<0,05)
Введення ПДТК призводить до посилення базової продукції САР на 13,11% порівняно із контрольною групою. Продукція САР від мікросомального ЕТЛ за умов введення ПДТК збільшується на 26,00%, у той час, як продукція САР від мітохондріального ЕТЛ статистично значуще не змінюється порівняно із контрольною групою. Активність СОД за умов введення ПДТК зростає на 32,83%, а каталази збільшується на 13,70% порівняно із контрольною групою. Концентрація вільного МДА в групі введення ПДТК зростає на 67,36%, а вміст ОМБ збільшується на 21,65% порівняно із контрольною групою.
Введення ПДТК призводить до зниження базової продукції САР на 36,70% порівняно із групою МетС. Продукція САР від мікросомального ЕТЛ за умов введення ПДТК знижується на 24,42%, у той час, як продукція САР від мітохондріального ЕТЛ зменшується на 37,09% порівняно із групою МетС. Активність СОД за умов введення ПДТК зростає на 88,81%, а каталази збільшується на 118,42% порівняно із групою МетС. Концентрація вільного МДА в групі введення ПДТК зменшується на 60,31%, а вміст ОМБ знижується на 48,70% порівняно із групою МетС.
Введення ПДТК на фоні моделювання метаболічного синдрому призводить до збільшення базової продукції САР, продукції САР від мікросомального ЕТЛ та продукції САР від мітохондріального ЕТЛ на 20,63%, 23,01% та 14,85%, відповідно, порівняно із контрольною групою. Активність СОД збільшується на 25,80%, а активність каталази зростає на 27,40% порівняно із контрольною групою. Концентрація вільного МДА за умов введення ПДТК на фоні моделювання метаболічного синдрому зростає на 103,23%, а вміст ОМБ збільшується на 61,86% порівняно із контрольною групою.
Введення ПДТК на фоні моделювання метаболічного синдрому призводить до зниження базової продукції САР, продукції САР від мікросомального ЕтЛ та продукції САР від мітохондріального ЕТЛ на 30,28%, 26,21% та 27,00%, відповідно, порівняно із групою МетС. Активність СОД збільшується на 78,81%, а активність каталази зростає на 144,74% порівняно із групою МетС.
Концентрація вільного МДА за умов введення ПДТК на фоні моделювання метаболічного синдрому знижується на 51,80%, а вміст ОМБ зменшується на 31,74% порівняно із групою МетС.
Введення ПДТК на фоні моделювання метаболічного синдрому призводить до збільшення базової продукції САР, продукції САР від мітохондріального ЕТЛ на 10,14% та 16,04%, відповідно, проте продукція САР від мікросомального ЕТЛ статистично значуще не змінюється порівняно із групою ПДТК. Активність СОД статистично значуще не змінюється, а активність каталази зростає на 12,05% порівняно із групою ПДТК. Концентрація вільного МДА за умов введення ПДТК на фоні моделювання метаболічного синдрому зростає на 21,43%, а вміст ОМБ збільшується на 33,05% порівняно із групою ПДТК.
Обговорення результатів дослідження
Збільшення продукції супероксидного аніонрадикалу за умов моделювання метаболічного синдрому шляхом додавання до стандартного раціону щурів 20% розчину фруктози в якості єдиного джерела води для пиття ймовірно є наслідком активації в м'язовій тканині транскрипційного фактора NF-kB [10]. Отримані нами результати стосовно збільшення продукції активних форм кисню підчас надлишкового надходження до організму щурів висококалорійних субстратів взагалі, та фруктози зокрема, підтверджується дослідженнями закордонних вчених, які також вказують на розвиток надмірної продукції АФК у нирках та печінці [11, 12]. Головною ланкою патогенезу, що лежить в основі порушень редоксного гомеостазу за умов надлишкового надходження фруктози до організму є активація транскрипційного фактора NF-kB, що підтверджується дослідженнями Prince P.D. et al. та Tan J. et al. [13, 14]. Тому зниження продукції активних форм кисню за умов введення амонію піролідиндитіокарбамату ймовірно пов'язано із інгібуванням активації транскрипційного фактора NF-kB. Наявність у ПДТК властивостей інгібітора активації транскрипційного фактора NF-kB було досліджено у роботах Mao J. et al. та Liu M. et al. [15, 16].
Зниження активності антиоксидантних ферментів за умов моделювання метаболічного синдрому шляхом додавання до стандартного раціону щурів 20% розчину фруктози в якості єдиного джерела води для пиття може бути пов'язано із інгібуванням транскрипційного фактора Nrf2 [17]. В дослідженнях також було показано, що надмірне споживання фруктози призводить до зниження рівня експресії Nrf2підконтрольних антиоксидантних генів [18]. Однією із причин зниження експресії Nrf2підконтрольних антиоксидантних генів може бути посилення конкуренції за сайти зв'язування між транскрипційними факторами NF-kB та Nrf2, що відбувається за умов стимуляції активації NF-kB надмірним споживанням фруктози [2, і3, 14]. Збільшення активності антиоксидантних ферментів у групах ПДТК та ПДТК - МетС може бути пов'язана із здатністю амонію піролідиндитіокарбамату сприяти активації транскрипційного фактора Nrf2, під контролем якого знаходяться гени СОД та каталази [19]. Слід також зазначити про ймовірне зменшення конкуренції за сайти зв'язування між транскрипційними факторами NF-kB та Nrf2 за умов введення ПДТК на фоні моделювання метаболічного синдрому внаслідок здатності ПДТК інгібувати активацію NF-kB [2, 15, 16]. Також слід відмітити наявність у ПДТК властивостей прямого антиоксиданта [20].
Збільшення концентрації МДА та вмісту ОМБ у двоголовому м'язі щурів з групи МетС є наслідком збільшення продукції АФК на фоні зниження адаптивних потужностей антиоксидантної системи. Введення ПДТК на фоні моделювання метаболічного синдрому знижує інтенсивність перекисного окиснення ліпідів та окисної модифікації білків, що, ймовірно, пов'язано із ПДТКіндукованим інгібуванням активації транскрипційного фактора NF-kB та посиленням активації експресії генів, що контролюються транскрипційним фактором Nrf2.
Збільшення продукції АФК, інтенсифікація перекисного окиснення ліпідів та окисної модифікації білків в групі введення ПДТК без моделювання метаболічного синдрому може бути наслідком впливу ПДТК на поляризацію макрофагів. ПДТК має здатність сприяти переходу макрофагів із прозапальної (М1) у протизапальну (М2) поляризацію [21]. Макрофаги, що поляризовані по М2 фенотипу експресують гени аргінази (EC 3.5.3.1) замість генів індуцибельної NOсинтази (EC 1.14.13.39) [22]. Агрінази та NOсинтази є конкурентами за субстрат (L-аргінін). При зростанні конкуренції між аргіназами та NOсинтазами за субстрат можливий розвиток роз'єднання конститутивних ізоформ NOсинтази (ендотеліальної або нейрональної) зі своїм субстратом, що супроводжується зміною їх активності в бік продукції супероксидного аніон-радикалу замість оксиду азоту [23]. Роз'єднання конститутивних ізоформ NOсинтази із субстратом може пояснити збільшення базової продукції САР та його продукції від мікросомального еТл в групі введення ПДТК порівняно із контрольною групою, а збільшена концентрація мДа та ОМБ в цій групі є наслідком посилення продукції прооксидантів, незважаючи на зростаючу активність антиоксидантів у цій групі порівняно із контролем.
Висновки
Застосування інгібітора активації транскрипційного фактора NF-kB амонію піролідиндитіокарбамату ефективно запобігає розвитку оксидативного стресу в двоголовому м'язі стегна щурів за умов моделювання метаболічного синдрому.
Ефективність амонію піролідиндитіокарбамату обумовлюється зниженням продукції активних форм кисню, збільшенням антиоксидантного захисту та обмеженням оксидативного ушкодження білкових та ліпідних структур двоголового м'язу стегна за умов моделювання метаболічного синдрому.
Внесок авторів
Акімов О.Є. - а) концепція та дизайн; б) адміністративна підтримка; в) надання матеріалів для дослідження; г) збір та узагальнення даних; д) аналіз та інтерпретація результатів; е) написання рукопису; ж) редагування рукопису; з) остаточне затвердження рукопису. Микитенко А.О. - г) збір та узагальнення даних; д) аналіз та інтерпретація результатів; ж) редагування рукопису; Міщенко А.В. - г) збір та узагальнення даних; д) аналіз та інтерпретація результатів; ж) редагування рукопису; Костенко В.О. - а) концепція та дизайн; б) адміністративна підтримка; ж) редагування рукопису; з) остаточне затвердження рукопису.
Література
1. Ghareeb D, Abdelazem AS, Hussein EM, Al-Karamany AS. Association of TNF-a-308 G>A (rs1800629) polymorphism with susceptibility of metabolic syndrome. J Diabetes Metab Disord. 2021; 20(1): 209-215. doi: 10.1007/s40200-021-00732-3.
2. Kostenko V, Akimov O, Gutnik O. et al. Modulation of redoxsensitive transcription factors with polyphenols as pathogenetically grounded approach in therapy of systemic inflammatory response. Heliyon. 2023; 9(5): e15551. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e15551.
3. Esteve M. Mechanisms Underlying Biological Effects of Cruciferous Glucosinolate-Derived Isothiocyanates/Indoles: A Focus on Metabolic Syndrome. Front Nutr. 2020; 7:111. doi: 10.3389/fnut.2020.00111.
4. Mykytenko AO, Akimov OYe, Yeroshenko GA, Neporada KS. Influence of NF-kB on the development of oxidative-nitrosative stress in the liver of rats under conditions of chronic alcohol intoxication. Ukr. Biochem. J. 2022; 94(6): 57-66. doi: 10.15407/ubj94.06.057.
5. Yu S, Ge Z, Chen W, Han J. Pyrrolidine Dithiocarbamate Enhances the Cytotoxic Effect of Arsenic Trioxide on Acute Promyelocytic Leukemia Cells. Comb Chem High Throughput Screen. 2023; 26(11): 2067-2076. doi: 10.2174/1386207326666230123155944.
6. Mamikutty N, Thent ZC, Sapri SR, Sahruddin NN, Mohd Yusof MR, Haji Suhaimi F. The establishment of metabolic syndrome model by induction of fructose drinking water in male Wistar rats. Biomed Res Int. 2014; 2014: 263897. doi: 10.1155/2014/263897.
7. Akimov OY, Kostenko VO. Role of NF-kB transcriptional factor activation during chronic fluoride intoxication in development of oxidative-nitrosative stress in rat's gastric mucosa. J Trace Elem Med Biol. 2020; 61: 126535. doi: 10.1016/j.jtemb.2020.126535.
8. Beregova TV, Neporada KS, Skrypnyk M. et al. Efficacy of nanoceria for periodontal tissues alteration in glutamate-induced obese rats-multidisciplinary considerations for personalized dentistry and prevention. EPMA J. 2017; 8(1): 43-49. doi: 10.1007/s13167-017-0085-7.
9. Akimov OYe, Mykytenko AO, Kostenko VO. Nitric oxide cycle activity in rat biceps femoris muscle under conditions of bacterial lipopolysaccharide influence, experimental metabolic syndrome and their combination. Ukr. Biochem. J. 2023; 95(4): 24 - 34. doi: 10.15407/ubj95.04.024
10. Bekyarova GY, Vankova DG, Madjova VH. et al. Association between Nfr2, HO-1, NF-kB Expression, Plasma ADMA, and Oxidative Stress in Metabolic Syndrome. Int J Mol Sci. 2023; 24(23): 17067. doi: 10.3390/ijms242317067.
11. Chen L, Yang J, Zhao SJ, Li TS, Jiao RQ, Kong LD. Atractylodis rhizoma water extract attenuates fructose-induced glomerular injury in rats through anti-oxidation to inhibit TRPC6/p-CaMK4 signaling. Phytomedicine. 2021; 91: 153643. doi: 10.1016/j.phymed.2021.153643.
12. Zhao Q, Li L, Zhu Y. et al. Kukoamine B Ameliorate Insulin Resistance, Oxidative Stress, Inflammation and Other Metabolic Abnormalities in High-Fat/High-Fructose-Fed Rats. Diabetes Metab Syndr Obes. 2020; 13: 1843-1853. doi: 10.2147/DMSO.S247844.
13. Prince PD, Rodriguez Lanzi C, Fraga CG, Galleano M. Dietary (-)epicatechin affects NF-kB activation and NADPH oxidases in the kidney cortex of high-fructose-fed rats. Food Funct. 2019; 10(1): 26-32. doi: 10.1039/c8fo02230e.
14. Tan J, Wan L, Chen X. et al. Conjugated Linoleic Acid Ameliorates High Fructose-Induced Hyperuricemia and Renal Inflammation in Rats via NLRP3 Inflammasome and TLR4 Signaling Pathway. Mol Nutr Food Res. 2019; 63(12): e1801402. doi: 10.1002/mnfr.201801402.
15. Mao J, Wang M, Ni L. et al. Local NF-kB Activation Promotes Parathyroid Hormone Synthesis and Secretion in Uremic Patients. Endocrinology. 2021; 162(7): bqab084. doi: 10.1210/endocr/bqab084.
16. Liu M, Jayaraman K, Mehla J. et al. Isoflurane Conditioning Provides Protection against Subarachnoid Hemorrhage Induced Delayed Cerebral Ischemia through NF-kB Inhibition. Biomedicines. 2023; 11(4): 1163. doi: 10.3390/biomedicines11041163.
17. Solano-Urrusquieta A, Morales-Gonzalez JA, Castro-Narro GE, Cerda-Reyes E, Flores-Rangel PD, Fierros-Oceguera R. NRF-2 and nonalcoholic fatty liver disease. Ann Hepatol. 2020; 19(5): 458-465. doi: 10.1016/j.aohep.2019.11.010.
18. Roskaric P, Speranda M, Masek T, Verbanac D, Starcevic K. Low Dietary n6/n3 Ratio Attenuates Changes in the NRF 2 Gene Expression, Lipid Peroxidation, and Inflammatory Markers Induced by Fructose Overconsumption in the Rat Abdominal Adipose Tissue. Antioxidants (Basel). 2021; 10(12): 2005. doi: 10.3390/antiox10122005.
19. Delen O, Uz YH. Protective effect of pyrrolidine dithiocarbamate against methotrexate-induced testicular damage. Hum Exp Toxicol. 2021; 40(12_suppl): S164-S177. doi: 10.1177/09603271211035674.
20. Rochner F, Schmitt A, Brandle AL, Fragasso A, Munz B. The ROS scavenger PDTC affects adaptation to treadmill running in mice: distinct effects on murine body mass, resting heart rate and skeletal muscle fiber type composition. J Exp Biol. 2021; 224(Pt 6): jeb234237. doi: 10.1242/jeb.234237.
21. Sui A, Chen X, Demetriades AM. et al. Inhibiting NF-kB Signaling Activation Reduces Retinal Neovascularization by Promoting a Polarization Shift in Macrophages. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020; 61(6): 4. doi: 10.1167/iovs.61.6.4.
22. Orecchioni M, Ghosheh Y, Pramod AB, Ley K. Macrophage Polarization: Different Gene Signatures in M1(LPS - ) vs. Classically and M2(LPS-) vs. Alternatively Activated Macrophages. Front Immunol. 2019; 10: 1084. doi: 10.3389/fimmu.2019.01084.
23. Vu LD, Saravia J, Jaligama S. et al. Deficiency in ST2 signaling ameliorates RSV-associated pulmonary hypertension. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2021; 321(2): H309-H317. doi: 10.1152/ajpheart.00018.2021.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Накопичення продуктів вільнорадикального окислення ліпідів і білків. Ефективність функціонування ферментів першої лінії антиоксидантного захисту. Вільнорадикальні процеси в мозку при експериментальному гіпотиреозі в щурів при фізичному навантаженні.
автореферат [84,7 K], добавлен 20.02.2009Вплив попереднього періодичного помірного загального охолодження щурів-самців у віці 3 та 6 місяців на формування та наслідки емоційно-больового стресу при визначенні функціонального стану церебральних механізмів регуляції загальної активності.
автореферат [58,6 K], добавлен 12.02.2014Вільні амінокислоти у регуляторних і адаптаційних процесах організму. Надходження важких металів і кадмію та пошкодження макромолекул та надмолекулярних компонентів клітини. Вплив кадмію сульфату на азотний і вуглеводний обмін в організмі щурів.
автореферат [46,9 K], добавлен 09.03.2009Біоритми як загальні властивості живого. Структурні елементи біоритмів, їх класифікація. Поведінкові реакції тварин і методи їх вивчення. Методика вироблення штучного циркадного біоритму у самців щурів лінії Вістар. Проведення тесту "Відкрите поле".
дипломная работа [226,2 K], добавлен 21.03.2011Антиоксидантна система як захист проти вільних радикалів. Гістамін:історія вивчення, структура, шляхи синтезу і вивільнення. Визначення активності супероксиддисмутази, каталази, глутатіонпероксидази, вплив на неї наявності гістаміну в нирці щура.
курсовая работа [1,7 M], добавлен 22.06.2014Дія стресу, викликаного іонами важких металів. Дослідження змін активності гваякол пероксидази та ізоферментного спектру гваякол пероксидази рослин тютюну в умовах стресу, викликаного важкими металами. Роль антиоксидантної системи в захисті рослин.
курсовая работа [1,6 M], добавлен 31.12.2013Особливості окисно-відновних реакцій в організмі людини. Відмінність окисно-відновних реакцій в живій та неживій природі. Взаємозв’язок енергетичного та пластичного обміну: розкладання вуглеводів в організмі, обмін тригліцеридів, окиснення білків.
курсовая работа [1,9 M], добавлен 21.09.2010Будова, фізичні та хімічні властивості білків. Для виявлення білків у різних матеріалах застосовують кольорові реакції, найважливішими з яких є ксантопротеїнова і біуретова. Елементарний склад, молекулярна маса білків. Застосування білків у промисловості.
реферат [296,8 K], добавлен 09.11.2010Участь супероксиддисмутази в адаптаційних процесах рослинних організмів. Пероксидаза як компонент ферментативного антиоксидантного захисту. Активність каталази в рослинних об'єктах за дії стресорів. Реакція антиоксидантних ферментів на стрес-чинники.
дипломная работа [1,7 M], добавлен 11.02.2014Розгляд питання про вплив генетично модифікованих організмів на людство. Використання методів геної модіфікації для вирішення проблем з промисловим забрудненням екології. Експериментальні дані про негативну дію ГМО на рослини, організми тварин та людини.
реферат [15,9 K], добавлен 10.05.2012Основні джерела антропогенного забруднення довкілля. Вплив важких металів на фізіолого-біохімічні процеси рослин, зміни в них за впливу полютантів. Структура та властивості, функції глутатіон-залежних ферментів в насінні представників роду Acer L.
дипломная работа [950,6 K], добавлен 11.03.2015Характер зміни вмісту нітратів у фотоперіодичному циклі у листках довгоденних і короткоденних рослин за сприятливих фотоперіодичних умов. Фотохімічна активність хлоропластів, вміст никотинамидадениндинуклеотидфосфату у рослин різних фотоперіодичних груп.
автореферат [47,7 K], добавлен 11.04.2009Сутність та фізичні основи явища випромінювання. Влив різних видів випромінювання на прокаріотів. Ультразвукові хвилі та їх вплив на різні мікроорганізми. Природа осмотичного тиску, дія гідростатичного тиску, особливості впливу цього фактора на бактерії.
презентация [403,1 K], добавлен 16.05.2015Важкі метали в навколишньому середовищі. Їх хімічні властивості і роль для живої природи. Вплив важких металів на ріст і розвиток рослин. Важкі метали - забруднювачі навколишнього середовища. Межі витривалості навантаження важкими металами.
реферат [28,7 K], добавлен 31.03.2007Історія дослідження і вивчення ферментів. Структура і механізм дії ферментів. Крива насичення хімічної реакції (рівняння Міхаеліса-Ментен). Функції, класифікація та локалізація ферментів у клітині. Створення нових ферментів, що прискорюють реакції.
реферат [344,3 K], добавлен 17.11.2010Фізико-хімічні, біологічні, фармакологічні властивості і застосування металів нанорозмірів. Методи отримання та характеристика наночастинок золота, їх взаємодія з білками, з бактеріальними клітинами; вплив на ферментативну активність пухлинних клітин.
презентация [362,3 K], добавлен 20.09.2013Проведення наукового експерименту з метою визначення умов, необхідних для пророщування насінини. Вплив повітря, освітлення, вологості ґрунту, температурного режиму на зростання та розвиток рослин. Термін збереження насінням здатності до пророщування.
презентация [229,9 K], добавлен 10.01.2012Особливості та основні способи іммобілізації. Характеристика носіїв іммобілізованих ферментів та клітин мікроорганізмів, сфери їх застосування. Принципи роботи ферментних і клітинних біосенсорів, їх використання для визначення концентрації різних сполук.
реферат [398,4 K], добавлен 02.10.2013Розвиток сучасної біотехнології, використання її методів у медицині. Історія виникнення генетично-модифікованих організмів. Три покоління генетично модифікованих рослин. Основні ризики використання ГМО на сьогодні. Аргументи прихильників на його користь.
курсовая работа [81,7 K], добавлен 15.01.2015Ідентифікація лимонної кислоти в якості продукту метаболізму цвільових грибів. Реалізація синтезу лимонної кислоти у мікроорганізмів. Варіанти синтезу в виробництві кислоти (незмінний, незмінний із доливами, метод плівок). Характеристика умов ферментації.
контрольная работа [23,3 K], добавлен 12.03.2016
