Кількісна характеристика перебудови кровоносного русла та паренхіми нирок при раптовій відміні дексаметазону після його тривалого введення у високих дозах
Встановлення особливостей структурних змін у компонентах ниркової паренхіми та у кровоносному руслі нирок білих щурів при тривалому введенні дексаметазону у високих дозах та після його раптового відмінення. Порогові дози та тривалість застосування.
| Рубрика | Биология и естествознание |
| Вид | статья |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 09.06.2024 |
| Размер файла | 2,5 M |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Тернопільський національний медичний університет імені
І.Я. Горбачевського
Кількісна характеристика перебудови кровоносного русла та паренхіми нирок при раптовій відміні дексаметазону після його тривалого введення у високих дозах
Мартинчук Ольга Михайлівна, асистент
кафедри медицини катастроф та військової медицини
Герасимюк Ілля Євгенович, д. мед.н., проф.,
завідувач кафедри анатомії людини
Ільків Оксана Пантелеївна, канд. мед. наук
асистент кафедри анатомії людини
Анотація
Відомо, що всі побічні ефекти при застосуванні глюкокортикоїдів є дозозалежними. Ці побічні ефекти можуть бути пов'язані з тим, що дексаметазон викликає пригнічення кортизону всередині організму. Одним із ускладнень є глюкокортикоїд-індукована надниркова недостатність.
Встановити особливості структурних змін у компонентах ниркової паренхіми та у кровоносному руслі нирок білих щурів при тривалому введенні дексаметазону у високих дозах та після його раптового відмінення.
Експерименти проведено на 72 білих щурах, які були розділені на 3 серії: контрольна, тварини, яким тривало вводили дексаметазон у високих дозах і тварини, яким раптово припиняли введення дексаметазону. Морфометричні дослідження включали визначення площі: клубочка ниркового тільця з капсулою, площі капілярних петель клубочка, сечового простору і для судин - індексу Вогенворта.
Тривале введення білим щурам дексаметазону у високих дозах приводило до зниження пропускної здатності дрібних артерій та артеріол, що підтверджувалося підвищенням тонусу і потовщення їх середніх оболонок із звуженням просвіту, а також відповідним зниженням кровонаповнення капілярних клубочків та зменшенням їх площі з одночасним збільшенням площі сечових просторів капсул Шумлянського-Боумена ізнаходило своє відображення у кількісних морфометричних еквівалентах. При раптовому відміненні дексаметазону спостерігалося зворотнє ремоделювання структурних компонентів нирок і мало свої певні особливості та етапи перебігу, що також підтверджувалося динамікою кількісних показників.
Раптове відмінення дексаметазону після його тривалого введення у високих дозах у ранніх термінах (від 1 до 7 діб експерименту) супроводжується поступовим відновленням кількісних морфометричних показників структурних компонентів нирок. Із 7 по 14 добу прогресування ремоделювання структурнрих компонентів нирок приводить морфометричні показники до їх реверсивної достовірної відмінності від контрольних показників. У віддалені терміни (14-28 доба) відбувається повторне практично повне відновлення морфофункціонального стану структурних компонентів нирок після стану надниркової кризи.
Ключові слова: нирки, дексаметазон, клубочки, капсули, артерії.
Martynchuk Olga Mykhaylivna assistant professor of the Department of Disaster Medicine and Military Medicine, Ternopil National Medical University named after I.Ya. Gorbachevsky, Ternopil
Gerasimyuk Ilya Yevgenovich doctor of medicine, professor, head of the department of human anatomy, Ternopil National Medical University named after I.Ya. Gorbachevskogo, Ternopil
Ilkiv Oksana Panteleivna Candidate of Medical Sciences, assistant professor of human anatomy department, Ternopil National Medical University named after I.Ya. Gorbachevskogo, Ternopil
QUANTITATIVE CHARACTERISTIC OF ALTERATIONS OF RENAL BLOODSTREAM AND PARENCHYMA IN CASE OF SUDDEN WITHDRAWAL OF DEXAMETHASONE AFTER ITS PROLONGED ADMINISTRATION IN HIGH DOSES
Abstract
All side effects of glucocorticoids are known to be dose-dependent. These side effects may be due to the fact that dexamethasone causes cortisone suppression in the body. One of the complications is glucocorticoid induced adrenal insufficiency.
To determine the peculiarities of structural changes in the components of the renal parenchyma and in the bloodstream of the kidneys of white rats during prolonged administration of dexamethasone in high doses and after its sudden withdrawal.
The experiments were conducted on 72 white rats, which were divided into 3 groups: control, animals to which dexamethasone was administered for a long time in high doses and animals that were suddenly discontinued from dexamethasone. Morphometric studies included the determination of the area of the glomerulus of renal corpuscle with capsule, the area of the capillary loops of the glomerulus, the urinary space and the Wagenworth index for blood vessels.
Prolonged administration of dexamethasone in high doses to white rats led to a decrease in the capacity of small arteries and arterioles, which was confirmed by the increased tone and thickening of their middle membranes with narrowing of the lumen, as well as a corresponding decrease in the filling of capillary glomeruli with blood and a reduction of their area with a simultaneous increase of the area of the urinary spaces of the Shumlansky-Bowman capsules, which was reflected in quantitative morphometric equivalents. With the sudden withdrawal of dexamethasone, a reverse remodelling of the structural components of the kidneys was observed and had its own specific features and stages of the course, which was also confirmed by the dynamics of quantitative indicators.
The sudden withdrawal of dexamethasone after its prolonged administration in high doses in the early stages (from 1 to 7 days of the experiment) is accompanied by a gradual recovery of quantitative morphometric parameters of the structural components of the kidneys. From day 7 to 14, the progression of remodelling of the structural components of the kidneys leads morphometric indicators to their reversible significant difference from the control indicators. In the long term (14-28 days), there is a repeated, almost complete recovery of the morphological and functional state of the structural components of the kidneys after adrenal crisis.
Keywords: kidneys, dexamethasone, glomeruli, capsules, arteries.
Вступ
Постановка проблеми. Відомо, що всі побічні ефекти при застосуванні глюкокортикоїдів є дозозалежними. Ці побічні ефекти можуть бути пов'зані з тим, що дексаметазон викликає пригнічення кортизону всередині організму [1].
Тому одним із ускладнень є глюкокортикоїд-індукована надниркова недостатність, яка за різними даними при лікуванні різноманітних захворювань виникає у 14-63 % випадків. При цьому відновлення функції наднирників відбувається менш ніж у половини пацієнтів у терміни від 1 до 6 міс., а то й до 3 років [2, 3].
Прогресуюча гіпофункція кори надниркових залоз супроводжується різними симптомами, включаючи артеріальну гіпотонію та гіперпігментацію, і може призводити до розвитку адреналового кризу із серцево-судинним колапсом [4].
Аналіз останніх досліджень і публікацій. Однак, і на даний час питання щодо визначення порогової дози та тривалості застосування, а також впливу раптової відміни глюкокортикоїдів на різні органи і системи, зокрема нирки та їх кровоносне русло, залишається ще остаточно не вирішеним.
Мета статті. Встановити особливості структурних змін у компонентах ниркової паренхіми та у кровоносному руслі нирок білих щурів при тривалому введенні дексаметазону у високих дозах та після його раптового відмінення.
Виклад основного матеріалу
Експерименти проведено на 72 білих лабораторних статевозрілих щурах з масою тіла 200-250 г, які були розділені на 3 серії: контрольна, тварини, яким тривало вводили дексаметазон у високих дозах і тварини, яким раптово припиняли введення дексаметазону.
Дексаметазон вводили щоденно внутрішньом'язово з розрахунку 0. 16 мг/кг [5, 6]. Забір морфологічного матеріалу (частки нирок) проводили на 1, 3, 7, 14 і 28 доби експерименту як після введення дексаметазону, так і після припинення його введення. Гістологічні зрізи забарвлювали гематоксиліном і еозином та за Ван Гізон-Вейгертом.
Морфометричні дослідження включали визначення:
- площі клубочка з капсулою Шумлянського-Боумена (мкм2),
- площі капілярних петель клубочка (мкм2)
- площі сечового простору в нирковому тільці (мкм2).
Морфометричну оцінку інтраорганних судин здійснювали за допомогою окуляр-мікрометра МОВ-1-15Ч. Оцінку функціонального стану судин проводили шляхом вирахування індексу Вогенворта (ІВ) як відношення площі стінки артерії до площі її просвіту [7,8].
Отриманий при проведенні досліджень цифровий матеріал піддавали статистичній обробці за допомогою Microsoft Exel for Windows 98 із визначенням середніх величин та їх стандартних похибок. Достовірність оцінювали за коефіцієнтом Стьюдента (t) при р<0,05.
Всі експериментальні дослідження проводились з дотриманням основних положень Ухвали Першого національного конгресу з біоетики «Загальні етичні принципи експериментів на тваринах», Конвенції Ради Європи про охорону хребетних тварин, що використовують в експериментах та інших наукових цілях та Гельсинської Декларації.
Результати й обговорення
Тривале (протягом 28 діб) введення білим щурам дексаметазону у високих дозах приводило до зниження пропускної здатності дрібних артерій та артеріол, що підтверджувалося підвищенням тонусу і потовщення їх середніх оболонок із звуженням просвіту, а також відповідним зниженням кровонаповнення капілярних клубочків та зменшенням їх площі з одночасним збільшенням площі сечових просторів капсул Шумлянського-Боумена ізнаходило своє відображення у кількісних морфометричних еквівалентах (рис. 1).
Умовні познаки: 1 - часткова артерія, 2 - просвіт вен.
Рис.1 Гістологічний зріз нирки щура через 28 діб після введення дексаметазону у високих дозах. Збільшення х140.
При раптовому відміненні дексаметазону спостерігалося зворотнє ремоделювання структурних компонентів нирок і мало свої певні особливості та етапи перебігу, що також підтверджувалося динамікою кількісних показників.
У першу чергу найбільш помітними також були зміни зі сторони кровоносного русла. Вони відображалися відповідною динамікою індекса Вогенворта (табл. 1). Вже через 1 добу після відміни дексаметазону на рівні міжчасточкових артерій спостерігалася тенденція до зворотного зниження даного показника на 3,3 % (р>0,05) у порівнянні з тваринами з 28-денним терміном введення препарату. Однак, ІВ у них ще продовжував на 14,8 % (р<0,05) достовірно перевищувати показник, який був зареєстрований у контрольних тварин. Все це свідчило про тенденцію до зниження тонусу гладком'язових клітин середньої оболонки даних артерій з відповідним зниженням опірності до кровотоку. Подібні реакції проявляли і дугові артерії.
У них також відмічалася тенденція до зниження ІВ на 4,4 % (р>0,05) у порівнянні з тваринами з 28-денним терміном введення препарату з ще одночасним достовірним перевищенням на 8,2 % (р<0,05) показника, який був зареєстрований у контрольних тварин.
Таблиця 1.
Кількісна характеристика змін у артеріях нирок білих лабораторних щурів при раптовій відміні дексаметазону після його тривалого введення у високих дозах (М±т)
|
Паргіїетрн |
ЬТіластЕПЕї артерії |
Дугові аргевії |
Иізрсртсєспїі аріїри' |
|||||||
|
Д 20БН. |
ТИ |
ЗБ |
Д -ОБІЧ. |
ТИ |
[Б |
Дюен. |
ТИ |
[Б |
||
|
К(ШТ]ХШЬ |
1+1.67*1.45 |
23,50*0,43 |
] 19,40*2,62 |
"-.53=1,4 |
1100*022 |
ІЗ 6.84*2,45 |
50,17*195 |
3.25*121 |
210,51*3,00 |
|
|
2! її ЕЕЄІіИЕі; |
145,17*1,33 |
27.02*0,01 |
107,44*2.54* |
7550*1,73 |
16.42*1,01 |
154.37*2,63* |
57,50*176 |
Е, 50*122 |
249,92=3, U- |
|
|
] ТШоЗ ЕЦІІТНЙЮМ |
144,511*1,06 |
2 РД 5*03 6 |
112,55*2,15 |
73,67*1,45 |
]5.15±;,?3 |
14S,] 3=2,33* |
50,50*176 |
8,53*124 |
241,"2=3,51- |
|
|
3:шоЕ е^плие:-шэ |
144.35*1.17 |
2P.42tS.44 |
] 14.44*2.34 |
74.17*1.63 |
1100*1.11 |
14132*2.51“ |
50.50*105 |
8.17*021 |
235.05=3.65-= |
|
|
" піо еціітнйюм |
144,50*1,34 |
23.57*033 |
] L 5,56=2,53 |
75,00*1,65 |
1142*1,10 |
] 39,0^=2,55= |
37,33*191 |
8,17*136 |
229,40=3,'*-= |
|
|
]4 >Је тйтуіирвп-т |
145,13*1,10 |
23.55*035 |
10S.S4t2.6S* |
"3,33=1,53 |
кук*од" |
12111*13 РЧ |
50,5О±10Р |
3,25*121 |
137,10*3,38*7= |
|
|
ТЙТУІНРт-Т |
144,17*1,33 |
2'.42*0,03 |
117,56*2,54# |
"3.33=1,4 |
1133*1,05 |
334J 7*2.63= |
57,33*179 |
8,67*125 |
209,20*3,11# |
Примітка. *-р<0г0 5 порівняно і контролем
Ј -р<0-(Ь порівняноз тваринами після 2 &-денного введення дексаметазону
Щодо часткових артерій, то у них навпаки, відмічалася тенденція до деякого підвищення тонусу м'язів середньої оболонки з відповідним зростанням ІВ на 4,7 % (р>0,05) у порівнянні з тваринами з 28-денним терміном введення препарату з одночасним недостовірним відставанням на 5.8 % (р>0,05) від показника, який був зареєстрований у контрольних інтактних тварин.
Від 3-ї до 7-ї доби після відміни дексаметазону всі показники продовжували зберігати і прогресивно нарощувати виявлену в 1-денний термін динаміку з наближенням їх рівня до контрольних величин.
Так на 3-ю добу в міжчасточкових артеріях ІВ вже був достовірно на 6.8 % (р<0,05) нижчим від тварин з 28-денним терміном введення препарату і одночасно достовірно вищим на 10,7 % (р<0,05) від показника, який був зареєстрований у контрольних тварин. На рівні дугових артерій ІВ був достовірно на 7,8 % (р<0,05) нижчим від тварин з 28-денним терміном введення препарату і одночасно вищим лише на 4,4 % (р>0,05) від показника контрольних тварин. В міжчасткових артеріях ІВ недостовірно на 6,5 % (р>0,05) перевищував рівень тварин з 28-денним терміном введення дексаметазону, будучи водночас на 4,2 % (р>0,05) нижчим від рівня інтактних тварин.
Подібна динаміка зберігалася і на 7-му добу експерименту. ІВ у міжчасточкових артеріях ставав достовірно на 9,3 % (р<0,05) нижчим у порівнянні з тваринами з 28-денним терміном введення препарату, одночасно достовірно перевищуючи на 9,0 % (р<0,05) показник, який був зареєстрований у інтактних тварин. На рівні дугових артерій ІВ ставав достовірно на 7,8 % (р<0,05) нижчим від тварин з 28-денним терміном введення препарату і вже практично наближався до контрольних цифр перевищуючи їх лише на 1,6 % (р>0,05). В міжчасткових артеріях ІВ також ще недостовірно на 7,8 % (р>0,05) перевищував рівень тварин з 28-денним терміном введення дексаметазону і лише на 3,0 % (р>0,05) був нижчим від рівня інтактних тварин.
Особливою з точки зору динаміки кількісних показників була 14-а доба експерименту. На цей термін спостереження судинні реакції дилятаційного спрямування були особливо вираженими і реєструвалися на усіх рівнях галуження внутрішньоорганних артерій нирок (рис. 2).
Умовні познаки: 1 - часткова артерія, 2 - часточкова артерія, 3 - ниркове тільце.
Рис. 2 Гістологічний зріз нирки щура через 14 діб після відмінення тривалого введення дексаметазону у високих дозах. Збільшення х140.
Можна сказати, що вони мали колаптоїдний характер так як зниження ІВ у них було достовірним не тільки у порівнянні з тваринами після 28-денного терміну введення препарату, але і у порівнянні з контрольними величинами. Так, у міжчасточкових артеріях ІВ знижувався на 24,2 % у порівнянні з тваринами після 28-денного терміну введення препарату і на 11,0 % у порівнянні з інтактними тваринами (в обох випадках р<0,05). У дугових артеріях ІВ також знижувався на 22,0 % у порівнянні з тваринами після 28- денного терміну введення препарату і на 11,7 % у порівнянні з інтактними тваринами (в обох випадках також р<0,05). І лише у міжчасткових артеріях аналогічні реакції були дещо менш вираженими: зниження ІВ на 1,9 % у порівнянні з тваринами після 28-денного терміну введення препарату (р>0,05) та на 8,4 % у порівнянні з інтактними тваринами (р<0,05). У наступному періоді спостереження (до 28 доби після відмінення дексаметазону) відбувалося відновлення морфофункціонального стану внутрішньоорганних артерій нирок усіх рівнів галуження з максимальним наближенням їх ІВ до контрольного рівня, що був зареєстрований у інтактних тварин.
Така динаміка реакцій складових артеріального відділу кровоносного русла безумовно відображалася на морфометричних харктеристиках ниркових тілець, основу яких, як відомо, складають клубочки гемокапішлярів. Різне наповнення гемокапілярів кров'ю в залежності від пропускної здатності дрібних артерій і артеріол з яких вони отримують кров, супроводжувалося відповідною зміною морфометричних параметрів самих клубочків і сечових просторів ниркових тілець дані про яких наведені у табл. 2. З 1 по 7 добу раптової відміни дексаметазону після його попереднього тривалого введення у високих дозах спостерігалося поступове відновлення площі капілярних петель клубочків і площі сечових просторів у ниркових тільцях. Так, якщо на 1-шу добу відмінення препарату площа капілярних петель клубочків недостовірно зростала на 11,3 % (р>0,05), водночас залишаючись ще достовірно на 19,1 % (р<0,05) меншою від площі капілярних петель клубочків інтактних тварин, то відповідно до цього площі сечових просторів у ниркових тільцях зменшувалися на 11,5 % (при р<0,05), залишаючись ще більшими від контрольних цифр на 15,4 % (при р<0,05). На 3-тю добу відмінення подальше зростання площі капілярних петель клубочків вже перевершувало рівень показників тварин з 28-денним введенням дексаметазону на 22,9 % (р<0,05), а площі сечових просторів у ниркових тільцях зменшувалися на 15,4 % (при р<0,05). На 7-му добу після відмінення продовжувалося зростання площі капілярних петель клубочків на 34,7 % (р<0,05) і зниження площі сечових просторів у ниркових тільцях на 19,3 % (р<0,05). Щодо порівняння із контрольними величинами, то ці показники ще не рівнялися з нми за абсолютним рівнем, але різниця вже була недостовірною.
кровоносний паренхіма нирка дексаметазон
Таблиця 2.
Кількісна характеристика змін ниркових тілець білих лабораторних щурів при раптовій відміні дексаметазону після його тривалого введення у високих дозах (M±m)
|
Показники |
Площа клубочка з капсулою Боумена (мкм2) |
Площа капілярних петель клубочка (мкм2) |
Площа сечового простору в нирковому тільці (мкм2) |
||
|
Контроль |
5747,67±168,07 |
3913,77±176,85 |
1833,90±16,25 |
||
|
28 діб введення |
5322,44±138,17 |
2845,74±133,44* |
2391,04±11,15* |
||
|
Тривалість експерименту |
1 доба відмінення |
5284,86±154,51 |
3168,10±159,10* |
2116,76±23,12*# |
|
|
3 доби відмінення |
5518,00±117,45 |
3498,25±153,35# |
2016,67±73,76# |
||
|
7 діб відмінення |
5768,13±125,67 |
3833,45±152,43# |
1929,99±88,19# |
||
|
14 діб відмінення |
5757,63±159,80 |
3687,39±159,15# |
2064,97±55,01*# |
||
|
28 діб відмінення |
5732,44±138,17 |
3845,74±133,44# |
1887,10±45,21# |
Примітка. *-p<0,05 порівняно з контролем
# -p<0,05 порівняноз тваринами після 28-денного введення дексаметазону.
На 14 добу спостереження за тваринами після відмінення дексаметазону з його попереднім 28-денним введенням, як і слід було очікувати у результаті встановленого характеру і динаміки реакцій артерій, дещо реверсувався рух показників площі капілярних петель клубочків і площі сечових просторів у ниркових тільцях. Так, площа капілярних петель клубочків ставала достовірно вже лише на 29,5 % (р<0,05) меншою від рівня, що був зареєстрований після 28-денного введення і відмінення дексаметазону (різниця із 7-денним терміном складала 5,2 %), а площа сечового простору в нирковому тільці знову частково збільшувалася, залишаючись, однак, меншою від рівня 28-денного введення і наступного відмінення дексаметазону вже лише на 13,6 % (р<0,05). При цьому різниця із 7-денним терміном складала 5,7 %. Слід також відмітити, що площа сечового простору в нирковому тільці на даний термін спостереження знову ставала достовірно більшою (на 12,6 % при р<0,05) від рівня контрольних показників.
У подальшому ж, так як і показник індекса Вогенворта, вектор показників площі капілярних петель клубочка та площі сечового простору знову повернулися у напрямку до відновлення вихідного рівня і на 28 добу експериментального спостереження після 28-денного введення і наступного відмінення дексаметазону вже практично не відрізнялися від контрольних величин.
Таким чином, результати проведеного нами дослідження свідчать, що раптове відмінення дексаметазону після його попереднього тривалого введення у високих дозах викликає поступове усунення тих морфо- функціональних змін у судиннах нирок і залежного від них стану ниркових тілець, які розвинулися у результаті дії препарату при його тривалому введенні. Тобто, якщо для тривалого введення було характерним підвищення тонусу із зниженням пропускної здатності внутрішньоорганних артерій, то його відмінення супроводжувалося поступовим зниженням тонусу судинних стінок із збільшенням пропускної здатності артеріального русла нирок. Це цілком узгоджується з механізмом дії дексаметазону та інших глюко- кортикоїдів, які у клінічних умовах досить часто застосовуються для нормалізації артеріального тиску за умов гіпотонії та колаптоїдних станів [9, 10]. А для їх раптової відміни якраз характерні зворотні процеси [11]. Разом з тим, на 14 добу після відміни препарату нами було зафіксовано те, що показники стають навіть достовірно меншими від рівня інтактних тварин. Це може бути наслідком характерного розвитку вторинної недостатності кори надниркових залоз, тобто надниркової кризи [12].
В подальшому, до 28 доби експерименту за рахунок активації адаптаційно-компенсаторних механізмів відбувається практично повне відновлення морфофункціонального стану структурних компонентів нирок вже із стану з ознаками надниркової кризи.
Висновки
1. Раптове відмінення дексаметазону після його тривалого введення у високих дозах у ранніх термінах (від 1 до 7 діб експерименту) супроводжується поступовим відновленням кількісних морфометричних показників внутрішньоорганних судин і компонентів ниркових тілець у порівнянні із станом, який розвинувся в процесі введення препарату.
2. Із 7 по 14 добу прогресування ремоделювання структурнрих компонентів нирок приводить морфометричні показники до їх реверсивної достовірної відмінності від контрольних показників, що може бути ознакою колаптоїдних реакцій, характерних для надниркової недостатності.
3. У віддалені терміни (14-28 доба) відбувається повторне практично повне відновлення морфофункціонального стану структурних компонентів нирок після стану надниркової кризи.
Перспективи подальших досліджень. Подальші дослідження дозволять намітити і розробити ефективні методи завершення курсів лікування із застосуванням дексаметазону.
Література
1. Weiler H.A., Wang Z., Atkinson S.A. Dexamethasone treatment impairs calcium regulation and reduces bone mineralization in infant pigs. The American Journal of Clinical Nutrition. 1995; 61, (4): 805-811.
2. Гарміш О.О. (2020). Побічні ефекти терапії глюкокортикоїдами. Медична газета «Здоров'я України 21 сторіччя». 13-14 (482-483),
3. Alvin H.K. Karangizi, Maj Al Shaghana, Sarah Logan, Shervin Criseno, Rachel Webster, Kristien Boelaert, Peter Hewins and Lorraine Harper. (2019). Glucocorticoid induced adrenal insufficiency is common in steroid treated glomerular diseases - proposed strategy for screening and management. BMC Nephrology. 20:154.
4. Ashley B. Grossman MD, University of Oxford; Fellow, Green-Templeton College. Overview of the Adrenal Glands. MSD MANUAL. Reviewed/Revised Feb 2024. Режим доступу: https://www.msdmanuals.com/home/hormonal-and-metabolic-disorders/adrenal-gland-disorders/overview-of-the-adrenal-glands
5. Burmester GR, Buttgereit F, Bernasconi C, Alvaro-Gracia CM, Castro N, Dougados M et al; SEMIRA collaborators. Continuing versus tapering glucocorticoids after achievement of low disease activity or remission in rheumatoid arthritis (SEMIRA): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2020; 396(10246):267-276. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30636-X.
6. Ходош E.M., Нартов П.В., Яковенко O.K., Асоян I.M., Сирота В.В. Логіка глюкокортикоїдної терапії. Астма та алергія. 2023, 1: 63-71.
7. Саливанов А.А., Долгих В.Т. Морфологические изменения в стенке аорты после кровопотери (экспериментальное исследование). Общая реаниматология. 2014;10(4):37-43.
8. Лепейко Ю.Б., Невзорова В.А., Гилифанов Е.А. и др. Изменение активности нейрокининовой системы в слизистой оболочке верхних дыхательных путей крыс при моделировании хронического табакокурения. Сибирский научный медицинский журнал. 2015;35(1):19-27.
9. Діагностика та невідкладна медична допомога в клініці внутрішньої медицини / За редакцією проф. М.С.Регеди і проф. Я.-Р.М. Федоріва. - Львів, 2013. - 237 с. Інтернет- ресурс: http://www.ifp.kiev.ua/doc/journals/aa/23/pdf23-1/63.pdf
10. Пясецька Н.В., Ткаченко Р.О., Петриченко В.В. Дексаметазон як компонент спінальної анестезії при кесаревому розтині. Медицина неотложных состояний. 2019. 2(97), Інтернет-ресурс:
https://anest.vn.ua/file/papisev_06_19_1.pdf
11. Базисная и клиническая эндокринология. Книга 2. / Гарднер Дэвид, Шобек Долорес. - М.: Бином. Лаборатория знаний, 2017. - 998 с.
12. Dinsen S, Baslund B, Klose M, et al. Why glucocorticoid withdrawal may sometimes be as dangerous as the treatment itself. Eur J Intern Med. 2013;24(8):714 -720.
References
1. Weiler H.A., Wang Z., Atkinson S.A. Dexamethasone treatment impairs calcium regulation and reduces bone mineralization in infant pigs. The American Journal of Clinical Nutrition. 1995; 61, (4): 805-811.
2. Harmish O.O. (2020). Pobichni efekty terapii hliukokortykoidamy.[ Side effects of glucocorticoid therapy]. Medychna hazeta «Zdorovia Ukrainy 21 storichchia». 2020, 13-14: 482-483.
3. Alvin H.K. Karangizi, Maj Al Shaghana, Sarah Logan, Shervin Criseno, Rachel Webster, Kristien Boelaert, Peter Hewins and Lorraine Harper. (2019). Glucocorticoid induced adrenal insufficiency is common in steroid treated glomerular diseases - proposed strategy for screening and management. BMC Nephrology. 20:154.
4. Ashley B. Grossman MD, University of Oxford; Fellow, Green-Templeton College. Overview of the Adrenal Glands. MSD MANUAL. Reviewed/Revised Feb 2024. Internet-resurs:
https://www.msdmanuals.com/home/hormonal-and-metabolic-disorders/adrenal-gland-disorders/overview-of-the-adrenal-glands
5. Burmester GR, Buttgereit F, Bernasconi C, Alvaro-Gracia CM, Castro N, Dougados M et al; SEMIRA collaborators. Continuing versus tapering glucocorticoids after achievement of low disease activity or remission in rheumatoid arthritis (SEMIRA): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2020; 396(10246):267-276. doi: 10.1016/S0140-6736 (20)30636-X.
6. Khodosh E.M., Nartov P.V., Yakovenko O.K., Asoian I.M., Syrota V.V. Lohika hliukokortykoidnoi terapii [Logic of glucocorticoid therapy]. Astma ta alerhiia. 2023, 1: 63-71.
7. Salyvanov A.A., Dolhykh V.T. Morfolohycheskye yzmenenyia v stenke aortbi posle krovopotery (eksperymentalnoe yssledovanye)[ Morphological changes in the wall of the aorta after blood loss (experimental study)]. Obshchaia reanymatolohyia. 2014;10(4):37-43.
8. Lepeiko Yu.B., Nevzorova V.A., Hylyfanov E.A. y dr. Yzmenenye aktyvnosty neirokynynovoi systembi v slyzystoi obolochke verkhnykh dbikhatelnbikh putei krbis pry modelyrovanyy khronycheskoho tabakokurenyia[Changes in the activity of the neurokinin system in the mucous membrane of the upper respiratory tract of rats during modeling of chronic tobacco smoking]. Sybyrskyi nauchnbii medytsynskyi zhurnal. 2015;35(1):19-27.
9. Diahnostyka ta nevidkladna medychna dopomoha v klinitsi vnutrishnoi medytsyny [Diagnostics and emergency medical care in the clinic of internal medicine] / Za redaktsiieiu prof. M.S.Rehedy i prof. Ya.- R. M. Fedoriva. - Lviv, 2013. - 237 s. Internet-resurs: http://www.ifp.kiev.ua/ doc/journals/aa/23/pdf23-1/63.pdf
10. Piasetska N.V., Tkachenko R.O., Petrychenko V.V. Deksametazon yak komponent spinalnoi anestezii pry kesarevomu roztyni [Dexamethasone as a component of spinal anesthesia during cesarean section]. Medytsyna neotlozhnbikh sostoianyi. 2019. 2(97), Internet-resurs: https://anest.vn.ua/file/papisev_06_19_1.pdf
11. Bazysnaia y klynycheskaia endokrynolohyia. Knyha 2. / Hardner Dэvyd, Shobek Dolores. - M.: Bynom. Laboratoryia znanyi, 2017. - 998 c.
12. Dinsen S, Baslund B, Klose M, et al. Why glucocorticoid withdrawal may sometimes be as dangerous as the treatment itself. Eur J Intern Med. 2013;24(8):714 -720.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Біологічне значення процесів виділення. Анатомічна будова, структурна і функціональна одиниця нирки. Фільтраційно-реабсорбційна теорія утворення сечі нирками, механізм канальцевої реабсорбції та виведення сечі. Гормональна регуляція діяльності нирок.
реферат [14,5 K], добавлен 29.11.2009Післязародковий (постембріональний) розвиток тварини починається після вилуплення або народження. За характером після зародкового розвитку розрізняють: прямий і непрямий. Вплив генотипу і факторів навколишнього середовища на розвиток організму.
реферат [36,9 K], добавлен 22.03.2008Хімічний склад людського організму та його роль в забезпеченні життєдіяльності організму. Психосоматичні захворювання та їх поширеність у сучасному світі. Психофізіологічні механізми адаптації організму до змін навколишнього середовища. Вчення по стрес.
реферат [31,9 K], добавлен 21.06.2010Кросинговер як явище обміну ділянками гомологічних хромосом після кон’югації у профазі-1 мейозу. Аналіз проміжних структур в сумчастих грибів. Основні способи розділення структур Холлідея. Розгляд особливостей молекулярних механізмів кросинговеру.
курсовая работа [1,8 M], добавлен 12.03.2013Формулювання характерних рис механічної картини світу: оборотність часу, підкорення процесів принципу строгого детермінізму, виключення випадкових явищ із природи, зведення закономірностей більш високих форм руху матерії до законів найпростішої форми.
реферат [26,5 K], добавлен 17.06.2010Відкриття та дослідження молекули інсуліну, її хімічна будова. Біосинтез інсуліну, регуляція його секреції, функції та перетворення в організмі, властивості та біологічна дія. Методи визначення інсуліну, його застосування для виготовлення препаратів.
реферат [2,7 M], добавлен 09.01.2010Пінгвіни - чемпіони витривалості до низьких температур. Білий ведмідь, нерп, вівцебик, песець. Життя високогірних тварин. Найвисотніші мешканці гір серед птахів. Рекордисти з глибини проникання у грунт. "Верблюжі таємниці", мешканці гарячих джерел.
реферат [8,5 M], добавлен 15.04.2010Характеристика нижнього та верхнього відділів крейдяного періоду Землі, його тривалість та особливості, зміни клімату, розвиток рослин та їх поширення. Поява нових видів черевоногих молюсків, плезіозаврів і пліозаврів. Причини вимирання динозаврів.
реферат [20,1 K], добавлен 23.06.2010Птахи, які зимують в Україні. Зовнішній вигляд журавля сірого, його вага, тривалість життя, сезонні міграції. Журавлині танці, їх значення. Особливості харчування птахів. Устрій гніздівлі, насиджування кладки. Поширеність сірого журавля, цікаві факти.
презентация [1,3 M], добавлен 07.04.2014Загальна характеристика екологічних чинників у формуванні життєвих форм. Систематичний огляд небезпечних видів типу Членистоногих, надання першої медичної допомоги людині після укусу, напрямки охорони. Систематична репрезентативність типу Arthropoda.
курсовая работа [1,6 M], добавлен 04.12.2013З'ясування генетичного коду: встановлення відповідності між послідовністю нуклеотидів молекули ДНК та амінокислотами молекули білка. Властивості генетичного коду та його варіанти. Відхилення від стандартного генетичного коду. Генетичний код як система.
реферат [35,8 K], добавлен 15.11.2010Вміст заліза в морській воді, його роль у рослинному світі. Функції заліза в організмі людини, його вміст у відсотках від загальної маси тіла. Наслідки нестачі заліза у ґрунті, чутливі до його нестачі плодоовочеві культури. Умови кращого засвоєння заліза.
презентация [9,5 M], добавлен 25.04.2013Вміст цинку у земній корі і грунті. Концентрації і значення цинку у живій речовині. Характеристика проявів патологічних змін від нестачі та надлишку вмісту кальцію в організмах людини та рослин. Передозування цинку у кормах тварин і його наслідки.
курсовая работа [5,7 M], добавлен 05.05.2015Біоритми як загальні властивості живого. Структурні елементи біоритмів, їх класифікація. Поведінкові реакції тварин і методи їх вивчення. Методика вироблення штучного циркадного біоритму у самців щурів лінії Вістар. Проведення тесту "Відкрите поле".
дипломная работа [226,2 K], добавлен 21.03.2011Відкриття та характеристика генетичного коду, його загальні властивості й практичне застосування. Будова ланцюгів РНК і ДНК. Вирощування культури клітин E. Coli на протязі багатьох поколінь в середовищі, що містить як джерело азоту хлористий амоній.
реферат [855,7 K], добавлен 14.11.2015Накопичення продуктів вільнорадикального окислення ліпідів і білків. Ефективність функціонування ферментів першої лінії антиоксидантного захисту. Вільнорадикальні процеси в мозку при експериментальному гіпотиреозі в щурів при фізичному навантаженні.
автореферат [84,7 K], добавлен 20.02.2009Географічно-кліматичні особливості селища Козелець. Характеристика та застосування видового складу придорожньої рослинності околиць регіону - деревовидної та трав'яної флори. Розгляд структури фітоценозу, його основних ознак та флористичного складу.
курсовая работа [8,2 M], добавлен 21.09.2010Гідробіологічна характеристика оз. Сірче. Аналіз фауністичних особливостей безхребетних тварин – гідробіонтів оз. Сірче. Зовнішній вигляд, джерела харчування, специфіка розмноження та тривалість життя зареєстрованих у пробах безхребетних тварин озера.
курсовая работа [2,1 M], добавлен 28.11.2010Вільні амінокислоти у регуляторних і адаптаційних процесах організму. Надходження важких металів і кадмію та пошкодження макромолекул та надмолекулярних компонентів клітини. Вплив кадмію сульфату на азотний і вуглеводний обмін в організмі щурів.
автореферат [46,9 K], добавлен 09.03.2009Вплив попереднього періодичного помірного загального охолодження щурів-самців у віці 3 та 6 місяців на формування та наслідки емоційно-больового стресу при визначенні функціонального стану церебральних механізмів регуляції загальної активності.
автореферат [58,6 K], добавлен 12.02.2014
