Синтез N-бромацетил-9-аминоакридина
Получение, свойства и применение акридона, 9-хлоракридина, 9-аминоакридина и N-бромацетил-9-аминоакридина. Получение ферментов для аналитических определений. Ацилирование аминов. Проведение хроматографического анализа. Метод тонкослойной хроматографии.
| Рубрика | Химия |
| Вид | курсовая работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 27.05.2013 |
| Размер файла | 333,2 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Федеральное агентство по образованию
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования
«Курский государственный технический университет»
Кафедра физической химии и химической технологии
КУРСОВАЯ РАБОТА
По дисциплине «Органическая химия»
(наименование учебной дисциплины)
на тему: «Синтез N-бромацетил-9-аминоакридина»
Автор работы
Лаштабенко В.В.
Руководитель работы
Маркович Ю.Д.
Курск 2009 г.
Содержание
Введение
1. Литературный обзор
1.1 Получение, свойства и применение акридона
1.2 Получение, свойства и применение 9-хлоракридина
1.3 Получение, свойства и применение 9-аминоакридина
1.4 Ацилирование аминов
2. Результаты эксперимента и их обсуждение
2.1 Получение 9-хлоракридина
2.2 Получение 9-аминоакридина
2.3 Получение N-бромацетил-9-аминоакридина
3. Экспериментальная часть
3.1 9-хлоракридин
3.2 9-аминоакридин
3.3 N-бромацетил-9-аминоакридин
3.4 Методика проведения хроматографического анализа
Заключение
Список литературы
Введение
акридон фермент ацилирование хроматография
Соединения акридина вызвали значительный технический и научный интерес уже после открытия его в высококипящей фракции каменноугольной смолы. В настоящее время соединения акридина служат исходным материалом для получения обширного ряда оранжевых и желтых основных красителей, а также красных и пурпурных кубовых красителей и пигментов.[1, 4] Кроме того, из соединений акридина получают многие важные химиотерапевтические препараты, обладающие противомикробной, противомалярийной, противоопухолевой и другими видами биологической активности. [2-4] Интерес к соединениям акридина вызывается еще и тем, что многие из них обладают сильной флуоресценцией, а некоторые - довольно редким свойством хемилюминесценции. Акридины применяют и в других разнообразных областях: их используют в качестве ингибиторов коррозии, в качестве реагентов для получения некоторых ферментов и для аналитических определений. [1]
В силу вышесказанного, синтез новых соединений в ряду акридина представляет большой практический интерес.
1. Литературный обзор
1.1. Получение, свойства и применение акридона
Незамещенный акридон - очень устойчивое в обычных растворителях желтое вещество; оно плохо растворимо и плавится при высокой температуре - 354 °C. Кристаллизуется в виде игл. [1]
Акридоны удобнее всего рассматривать как циклические винилоги амидов кислот. Они представляют собой ассоциированные, высоко плавящиеся и довольно слабо растворимые соединения, которые лучше всего перекристаллизовывать из пиридина или высококипящих растворителей. Химически они очень устойчивы, и при восстановлении их в акридины приходится преодолевать высокий энергетический барьер, следствием чего является последующая стадия восстановления с образованием акриданов. Процесс восстановления до акридана, однако, не имеет существенного значения, так как акриданы легко окисляются в акридины и более глубоко эта реакция уже не протекает. Существуют и другие пути превращения акридонов в акридины, не включающие непосредственного восстановления. [1, 6, 7] Акридоны окрашены в кремовый или желтый цвет, многие сильно флуоресцируют. Хемилюминесценции и раздражающего действия у соединений акридона не наблюдается. [1, 7] Почти все акридоны (даже аминопроизводные) - чрезвычайно слабые основания. [5] Акридон отличается от изомерных ему оксиакридинов отсутствием явно выраженных кислых и основных свойств. Спектр акридона тоже значительно отличается от спектров оксиакридинов. Молекулярный вес акридона был определен криоскопически в феноле; оказалось, что в этих условиях акридон мономерен; однако показано, что вещества такого типа могут состоять из коротких цепей молекул, соединенных водородной связью. [1]
Акридон получается при окислении акридина дихроматом натрия в уксусной кислоте. [1] (уравнение 1)
Акридон образуется также при циклизации дифениламин-2-карбоновой кислоты. [1] (уравнение 2)
Натрием в этаноле он восстанавливается в акридан, который может быть окислен в акридин. [1] (уравнение 3)
Производные акридона находят применение в медицине, например циклоферон, обладающий антивирусными и иммуномоделирующими свойствами и способный подавлять развитие ряда микробов.[1,6]
1.2 Получение, свойства и применение 9-хлоракридина
9-хлоракридин представляет собой зеленовато-серый порошок, обладающий высоким раздражающим действием на слизистые оболочки в присутствии влаги. [10, 11]
9-хлоракридин находит широкое применение в органическом синтезе, являясь промежуточным продуктом во многих реакциях. 9-хлоракридин обладает также антисептическими свойствами. [1, 8, 9]
В литературе описано несколько способов его получения. Самый распространенный из них - это получение 9-хлоракридина из N-фенилантраниловой кислоты путем ее взаимодействия с хлорокисью фосфора при нагревании: [10, 11] (уравнение 4)
9-Хлоракридин также можно получить нагреванием тиоакридона, ак-ридона или N-фенилантраниловой кислоты с пятихлористым фосфором, с хлорокисью фосфора или со смесью обоих галоидных соединений фосфора с прибавлением или без прибавления углеводородных растворителей. Приведенную методику в основном разработал Магидсон. [11] (уравнение 5)
1.3 Получение, свойства и применение 9-аминоакридина
9-аминоакридин представляет собой светло-желтый порошок. [10, 11]
Методы получения аминоакридинов более многочисленны, чем методы синтеза самого акридина. Разработаны методы получения 2- и 5-ами-ноакридинов и их производных, играющих важную роль как красители и лекарственные препараты. Общим методом синтеза аминоакридонов служит восстановление амино- и нитроакридонов амальгамой натрия. [1]
Обычно нитроакридоны восстанавливают в спирте, хотя применение воды в качестве растворителя дает такие же результаты и сопряжено с меньшими трудностями. «Перевосстановление» в соответствующий акридан является обычным при работе по этому методу. Выходы колеблются в пределах - от 60 до 85%; проведение всего процесса занимает около 6 ч. Каталитическое дехлорирование нитро-5-хлоракридинов водородом в присутствии скелетного никелевого катализатора не рекомендуется, так как оно сопровождается процессами конденсации. Реакция с участием аминохлоракридинов с защищенной аминогруппой, напротив, происходит без осложнений. Каталитическое восстановление или восстановление в кислой среде нитроакридинов, экономически невыгодно, хотя оно является единственным методом синтеза 1,3-диаминоакридина.
9-аминоакридин можно получить несколькими способами. Один из них - это получение его из 9-хлоракридина нагреванием с карбонатом аммония в присутствии фенола: [10, 11] (уравнение 6)
9-аминоакридин может быть также получен из акридина по реакции с амидом натрия (реакция Чичибабина): [14] (уравнение 7)
Кроме того, 9-аминоакридин может быть получен гидролизом 9-цианакридина (из акридина или 9-хлоракридина) до соответствующего амида кислоты, и последующим превращением амида в желаемый амин, а также разложением азида кислоты. [6]
При восстановлении хлоропроизводного водородом на Ni-Ренея образуется 9,10-дигидроакридин, окисление которого хромовой кислотой приводит к незамещенному акридину. [1, 8]
Аминоакридины широко используются в органическом синтезе, являясь ценными промежуточными веществами во многих процессах. [1, 9]
Аминоакридины известны как красители, например акридиновый оранжевый: [12, 13]
Но наиболее широкое применение аминоаридины находят в медицине. Сам 9-аминоакридин обладает антисептическими свойствами. Известно много лекарств на их основе, например такие, как Ультоп, Спрайсел, Ингавирин, Кагоцел, Тамифлю, Амиксин, Арбидол, Циклоферон. [1-4] Синтез новых веществ в ряду аминоакридинов представляет собой большой практический интерес.
1.4 Ацилирование аминов
Первичные и вторичные амины легко ацетилируются уксусным ангидридом при комнатной температуре: [1, 9] (уравнение 8)
Первичные амины могут быть превращены в диацетильные производные, но для этого требуются специальные условия. [8]
Анилин можно превратить в ацетаннлид С6Н5--NH-COCH3 кипячением раствора в уксусной кислоте в течение примерно 4 ч. Ацетилирование амина можно осуществить также обработкой уксусным ангидридом в водном растворе; по-видимому, амин значительно легче реагирует с ангидридом, чем вода, так как в противном случае разбавление водой должно было бы благоприятствовать гидролизу. Легко образующаяся амидная связь в ациламине значительно более устойчива по отношению к гидролизу, чем эфирная связь, и, следовательно, N-ацетильное производное эфира аминокислоты путем частичного гидролиза можно легко превратить в N-ацетиламинокислоту. [1]
Нуклеофильность аминов изменяется в том же порядке, что и их основность: амины алифатического ряда более нуклеофильны, чем амины ароматического ряда; амины вторичные более нуклеофильны, чем амины первичные и аммиак. Ацилирование аммиака и аминов легко может быть достигнуто действием на них ангидридов карбоновых кислот. Примером является синтез ацетанилида, который осуществляется при простом смешении реагентов при комнатной температуре: [9] (уравнение 9)
Необходимо отметить, что ацетилирование аминогруппы часто применяется с целью защиты ее от окисления
При ацилировании аминов хлорангидридами кислот образуется ацильное производное и солянокислая соль амина [1,9] (уравнение 10)
Отделение солянокислой соли амина от его ацильного производного основано на их различной растворимости. Обычно реакцию ведут в том растворителе, в котором соль амина нерастворима. Кроме того, если ацильное производное амина нерастворимо в воде, то солянокислую соль легко удалить промыванием реакционной смеси водой [18]
Ацилирование аминов ангидридами кислот протекает очень быстро и с хорошими выходами. Эту реакцию можно осуществить путем нагревания амина с уксусным ангидридом в течение нескольких минут. Продукт реакции выливают в воду и отсасывают кристаллическое ацильное производное. Кроме того, реакцию можно проводить также в среде бензола. При этом амин растворяют в бензоле и постепенно приливают ангидрид. Реакция экзотермична, поэтому растворитель закипает. [8]
Если ацильное производное плохо растворимо в бензоле, то после охлаждения оно выпадает в осадок. [15]
Действие аммиака или аминов на ацилгалогениды представляет собой общий метод синтеза амидов. Реакция сильно экзотермична и требует тщательного контроля, обычно охлаждением или разбавлением. При использовании аммиака получают незамещенные амиды, из первичных аминов получаются N-замещенные амиды, а из вторичных аминов -- N,N-дизамещенные амиды. Аналогично можно ацилировать ариламины. В некоторых случаях для связывания выделяющегося НС1 добавляют водный раствор щелочи. Такая реакция носит название метода Шоттена -- Баумана. [9]
Аминогруппы часто защищают превращением в амидные. [1]
Вторичные амины можно проацилировать в присутствии первичных аминов превращением в соль и добавлением 18-краун-6. Краун-эфир образует комплекс с первичной аммониевой солью, предотвращая ее ацилнрованне, в то время как вторичные аммониевые соли, которые не так легко входят в полость эфира, остаются свободными и ацелируются. [15]
При обработке карбоновых кислот аммиаком или аминами получаются соли. Соли, полученные из аммиака, а также первичных и вторичных аминов в результате пиролиза дают амиды, но этот метод менее удобен. [18, 19]
Хотя взаимодействие кислот с аминами не приводит непосредственно к амидам, можно добиться, чтобы эта реакция шла с хорошим выходом при комнатной или немного более высокой температуре при использовании агентов сочетания. Наиболее важным из них является дициклогексилкарбодиимид, который удобен и широко применяется в синтезе пептидов. Некоторые дикарбоновые кислоты образуют амиды просто при обработке первичными ароматическими аминами. В этих случаях интермедиатом служит циклический ангидрид, который и атакуется амином. Кислоты можно превратить в амиды также нагреванием с амидами других карбоновых кислот, сульфоновых или фосфиновых кислот, например: [20-22] (уравнение 11)
Ацилирование аминогруппы в готовых лекарственных препаратах преследует разнообразные цели. Так, например, в антифебрине, являющемся ацетанилидом, ацилирование уменьшает токсичность исходного анилина.Мочевина при ацилировании приобретает резко выраженные снотворные свойства. [13] Наконец, лекарственные свойства сульфаниламидных препаратов (стрептоцид, сульфидин) непосредственно зависят от содержащейся в них ацильной группы, каковой является остаток сульфаниловой кислоты.
2. Результаты эксперимента и их обсуждение
2.1 Получение 9-хлоракридина
Перед нами стояла задача получения N-бромацетил-9-аминоакридина. Чтобы осуществить синтез N-бромацетил-9-аминоакридина, необходимо было провести три стадии.
В первой стадии было необходимо синтезировать 9-хлоракридин. Несмотря на известные методики, нами были осуществлены попытки синтеза 9-хлоракридина из акридона с применением различных растворителей и галогенидов фосфора (уравнение 12)
Было проведено несколько экспериментов. Изначально реакцию проводили в четыреххлористом углероде в присутствии пятихлористого фосфора. В реакцию было взято 2 г акридона, 20 мл четыреххлористого углерода и 2,15 г пентахлорида фосфора. Смесь нагревали в течение часа, после чего в реакционную систему добавили еще 30 мл четыреххлористого углерода и 1,5 г пятихлористого фосфора, после чего смесь нагревали еще 30 минут.
Затем смесь охлаждали и выливали в стакан на лед мелкими порциями, вследствие бурного выделения хлороводорода. Лед был необходим для того, чтобы избежать гидролиза 9-хлоракридина и для избежания перегрева смеси в стакане. Смесь тщательно размешали и отфильтровали на воронке Бюхнера. На фильтре, таким образом, остался непрореагировавший акридон и смолистые вещества.
Фильтрат быстро, во избежание гидролиза в кислой среде, обработали 12%-ным водным раствором аммиака до нейтральной среды, что визуально выражалось в прекращении выпадения вещества при добавлении последующих порций аммиака. Раствор после этого фильтруют на воронке Бюхнера.
Полученный осадок поместили в сушильный шкаф, нагретый до 700. Более высокую температуру устанавливать не следует, так как может произойти потеря вещества вследствие его возгонки.
Выход получился равным примерно 40%, т.е. он был невысоким.
После этого было сделано предположение, что возможно, реакция будет происходить полнее, если использовать треххлористый фосфор и не прибавлять растворитель.
Были выполнены те же операции, что и в предыдущем эксперименте, но результат оказался даже меньшим - выход составил 30%
После этого было решено изменить растворитель. Вместо неполярного четыреххлористого углерода был взят более полярный тетрагидрофуран (ТГФ).
В ходе проведения аналогичных экспериментов выяснилось, что изменение растворителя на ходе реакции не отразилось. Выход снова составил 30%
Было решено провести реакцию в 1,4-диоксане. При этом до проведения реакции было сделано предположение о том, что при фильтровании продукт реакции выделяется не полностью из-за большого количества полифосфатов, возникающих из-за избытка хлорида фосфора, вследствие чего было решено выливать реакционную смесь в большее количество льда, чем бралось изначально. Также было решено использовать смесь пятихлористого и треххлористого фосфора.
Результат получился удовлетворительный - выход составил 80%. Эта методика и была выбрана в качестве наиболее успешной для дальнейших работ по получению 9-хлоракридина.
При работе с хлорокисью фосфора теоретический выход должен составлять почти 100%. Но реакция получения хлорокиси фосфора из пятихлористого фосфора отличается низким выходом, поэтому применяемый нами метод можно считать более экономным и рациональным.
2.2 Получение 9-аминоакридина
Следующим этапом на пути синтеза N-бромацетил-9-аминоакридина было получение 9-аминоакридина из 9-хлоракридина. За основу была взята методика синтеза 9-аминоакридина [10] (уравнение 13)
В реакцию было взято 8,7 г 9-хлоракридина, 44,5 г фенола и после нагревания этой смеси к ней был добавлен карбонат аммония массой 5,2 г. Смесь нагревали в течение 45 минут, после чего охладили до 300, перенесли в стакан и добавили 105 мл ацетона. Полученный раствор оставили на ночь (выпадение 9-аминоакридина можно считать законченным через 1 час после добавления ацетона). Затем вещество отфильтровали и промыли от фенола 45 мл ацетона. Для более полной очистки продукта реакции от фенола осадок кипятили сначала со 140 мл воды, затем отфильтровали на воронке Бюхнера, затем осадок еще раз прокипятили с 35 мл воды и снова отфильтровали на воронке Бюхнера. В третий раз осадок кипятили с 20 мл воды с добавлением 0,5 мл концентрированной соляной кислоты, чтобы перевести оставшийся 9-аминоакридин в растворимый гидрохлорид. Фильтраты соединили и добавили к ним раствор 10,5 г едкого натра в 55 мл воды с целью осаждения 9-аминоакридина. Затем смесь отфильтровали и промыли водой, чтобы удалить из осадка образовавшийся хлорид натрия. Полученный осадок просушили при 1200С
Выход реакции составил 70%, т.е. немного ниже, чем в предлагаемой методике. Это можно объяснить тем, что в реакцию брали вещества в количестве, в более чем в 5 раз меньшем, чем предлагалось в методике, вследствие чего относительные потери увеличивались.
2.3 Получение N-бромацетил-9-аминоакридина
На последней стадии перед нами стояла задача получения N-бромацетил-9-аминоакридина из 9-аминоакридина. Для этого было осуществлено взаимодействие 9-аминоакридина с монобромацетилбромидом. (уравнение 14)
В реакцию было взято 4 г 9-аминоакридина в 50 мл ДМФА, 1,4 г поташа и после растворения смеси добавили к ней 1,8 мл монобромацетилбромида. Смесь нагревали на магнитной мешалке в течение 30 минут, затем добавили 0,8 г поташа и 1 мл монобромацетилбромида, нагревание продолжали еще 10 минут. После завершения реакции смесь отфильтровали на фильтре Шотта, избавив ее от непрореагировавшего поташа и бромида калия. Затем к фильтрату добавили 50 мл ацетона, выпавший при этом осадок отфильтровали на фильтре Шотта. К фильтрату добавили еще 10 мл ацетона и оставили на ночь, после чего раствор еще раз отфильтровали на фильтре Шотта.
Данная методика является не совсем правильной, так как намного проще было данную реакцию вести без поташа, который к тому же создавал потенциальную возможность гидролиза продукта реакции, что и наблюдалось на хроматограмме при анализе фильтрата - в растворе было некоторое количество акридона. Но при работе по данной методике не возникает сложности по выделению чистого продукта реакции от образовывающегося бромистого водорода.
Полученное в результате реакции вещество давало положительную пробу Бейльштейна: пламя окрашивалось в зеленовато-голубой цвет.
В целом результат проведения последней стадии можно считать удовлетворительным - выход составил 65 %.
3. Экспериментальная часть
Исходные вещества перед проведением реакций подвергали анализу химическими и физико-химическими методами. Очистка растворителей и приготовление растворов производилась непосредственно перед началом эксперимента.
Строение исходных, промежуточных и конечных продуктов реакций подтверждали с помощью метода тонкослойной хроматографии и ИК-спектроскопии (ИК-Фурье спектрометр типа IR-200, фирма Nicolet, таблетки в KBr)
Чистоту исходных, промежуточных и конечных продуктов реакций проверяли методом тонкослойной хроматографии. Состав и структуру продуктов реакции подтверждали данными тонкослойной хроматографии сравнением с эталонными образцами. Обработку хроматограмм проводили на высокоэффективных пластинах «Sorbfil», ПТСХ-АФ-В-УФ в ультрфиолетовой камере Camag.
3.1 9-хлоракридин
К 9,9 г акридона при перемешивании прибавляют 30 мл диоксана-1,4, 12 мл треххлористого фосфора, 7 г пентахлорида фосфора и кипятят в течение 2 часов. Реакционную смесь постепенно выливают на 500 г льда, добавляют 1 л воды и фильтруют. В фильтрат добавляют 12% раствор аммиака до рН ? 7, затем снова фильтруют.
Продукт сушат при температуре не выше 90 °С в сушильном шкафу с принудительной вентиляцией воздуха.
Продукт представляет собой серо-желтый порошок.
Тпл = 1170-1180С
Выход: 8,7 г (80%)
ИК-спектр:
В ИК-спектре 9-хлоракридина полоса в области 1607 см-1 соответствует валентным колебаниям С-С связей ароматических ядер, 1063 см-1 - колебаниям связи C-Cl, 755 см-1 - деформационным сдвигам связей С-Н в ароматических ядрах. (приложение А1)
3.2 9-аминоакридин
Смесь из 8,7 г 9-хлоракридина и 44,5 г фенола при перемешивании нагревают до 70 0С и прибавляют 5,2 г углекислого аммония. Температуру реакционной смеси поднимают до 120 0С и нагревают 45 минут при перемешивании. По окончании реакции смесь охлаждают до 30 0С и приливают к 105 мл ацетона. Осадок отфильтровывают и отмывают 45 мл ацетона. Осадок кипятят с водой с 800 мл воды и фильтруют, затем осадок снова кипятят с 200 мл воды и фильтруют, после чего кипятят со 100 мл воды с добавлением 1 мл концентрированной соляной кислоты. Фильтраты соединяют и добавляют раствор 10,5 г едкого натра в 55 мл воды. Смесь охлаждают и фильтруют, осадок промывают 55 мл воды.
Продукт сушат при 120 °С в сушильном шкафу с принудительной циркуляцией воздуха.
Продукт представляет собой светло-желтый порошок.
Тпл 2320 - 2330С
Выход: 5,5 г (70%)
ИК-спектр:
В ИК-спектре 9-аминоакридина полоса в области 1644 см-1 соответствует колебаниям связи C-N, 1594 см-1 - валентным колебаниям С-С связей ароматических ядер, 754 см-1 - деформационным сдвигам связей С-Н в ароматических ядрах. (приложение А2)
3.3 N-бромацетил-9-аминоакридин
К 50 мл ДМФА при нагревании прибавляют 4 г 9-аминоакридина, 2,2 г поташа и после растворения 9-аминоакридина добавляют 2,8 мл бромацетилбромида. Затем осадок фильтруют и фильтрат обрабатывают ацетоном до прекращения выпадения осадка, после чего фильтруют. К фильтрату добавляют 5-10 мл ацетона и оставляют на сутки, затем снова фильтруют, соединяя осадок с полученным ранее.
Продукт сушат на воздухе.
Продукт представляет собой желтый порошок.
tразл 2450С
Выход: 4,2 г (65%)
ИК-спектр:
В ИК-спектре N-бромацетил-9-аминоакридина полоса в области 1655 см-1 соответствует колебаниям связи N-С=O, 1595 см-1 - валентным колебаниям С-С связей ароматических ядер, 1034 см-1 - колебаниям связей С-Вr, 755 см-1 - деформационным сдвигам связей С-Н в ароматических ядрах (приложение А3)
3.4 Методика проведения хроматографического анализа
На расстоянии около 2 см от края пластинки (силуфол) карандашом проводят стартовую линию. На стартовую линию капилляром наносят исследуемый раствор и растворы веществ-свидетелей. Диаметр пятна должен составлять 2 - 3 мм. Пластинку высушивают над плиткой. Эту операцию при необходимости повторяют 2 - 3 раза.
Пластинку устанавливают вертикально в камеру для хроматографирования так, чтобы ее конец был погружен в элюент (система растворителей толуол: ацетон : этанол в объемном соотношении 10 : 3 : 2) не более, чем на 5 мм. Пятно должно находится выше уровня элюента. Пластинка не должна касаться стенок камеры.
Процесс прекращают после того, как элюент пройдет от линии старта не менее 7см. После этого пластинку вынимают, отмечают положение фронта элюента, тщательно высушивают и помещают в УФ-камеру, находят значения Rf :
Rf = l/L
где l - расстояние между стартовой линией и центром точки вещества, мм;
L - расстояние между стартовой линией и фронтом, мм.
Сравнивая значения Rf веществ-свидетелей и точек веществ исследуемого раствора, находят состав смеси.
Rf (акридона) = 0,51 («Silufol»), 0,73 («Sorbfil»)
Rf (9-хлоракридина) = 0,81 (Silufol»)
Rf (9-аминоакридина) = 0 («Silufol», «Sorbfil»)
Rf (N-бромацетил-9-аминоакридина) = 0,07 («Sorbfil»)
Заключение
В данной курсовой работе перед нами стояла задача синтезировать N-бромацетил-9-аминоакридин.
При проведении работы был получен 9-хлоракридин по реакции взаимодействия акридона, пятихлористого фосфора и треххлористого фосфора. Выход составил 80%
Далее был осуществлен синтез 9-аминоакридина при взаимодействии 9-хлоракридина, фенола и карбоната аммония. Выход составил 70%.
И на последнем этапе работы был синтезирован N-бромацетил-9-аминоакридин по реакции взаимодействия 9-аминоакридина и монобромацетилбромида. Выход составил 65 %
Контроль за ходом реакций и за качеством полученных продуктов осуществлялся методом тонкослойной хроматографии. Структуры полученных веществ подтверждены данными ИК-спектроскопии. [23, 24]
Список литературы
1. Гетероциклические соединения, т. IV, под ред. Р. Эльдерфилда - М.: Изд. иностранной литературы, 1955
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Ч.II. - М.: Медицина, 1998
3. Граник В.Г. Основы медицинской химии М.: Вузовская книга, 2001
4. Родионов В.М. Лабораторное руководство по химии промежуточных продуктов и красителей. Москва, 1948
5. Organic Syntheses, vol 10. New York
6. З. Гауптман, Ю. Грефе, Х. Ремане. Органическая химия. М.: Химия, 1979
7. Органические реакции, т. 14, под ред. Н.Ф. Луценко. М.: Мир, 1967
8. Т. Джилкрист. Химия гетероциклических соединений. М.: Мир, 1996
9. В.И. Иванский. Химия гетероциклических соединений. М.: Высшая школа, 1978
10. Синтезы органических препаратов, сборник 3. Москва, 1952
11. Методы получения химических реактивов и препаратов. Выпуск 26. Москва, 1974
12. Organic Syntheses. Vol 22. New York
13. А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. Основы органической химии лекарственных веществ. М.: Химия, 2001
14. Химическая энциклопедия, т. 1, под. ред. И.Л. Кнунянца. М.: Советская энциклопедия, 1988.
15. Дж. Марч. Органическая химия. Реакции, механизмы и структуры. М.: Мир, 1987
16. Л.С. Майофис. Технология химико-фармацевтических препаратов. Л.: Медгиз, 1958
17. М.Ц. Роберт-Нику. Химия и технология химико-фармацевтических препаратов. М.: Медгиз, 1954
18. Г.В. Голодовников, Т.В. Мандельштам. Практикум по органическому синтезу. Ленинград, 1976.
19. М.Н. Храмкина. Практикум по органическому синтезу. Л.: Химия, 1977
20. Л. Физер, М. Физер. Органическая химия. Том 1. М.: Химия, 1966
21. Ю.С. Шабаров. Органическая химия. Часть 2. М.: Химия 1994
22. И.И. Грандберг. Органическая химия. М.: Дрофа, 2001
23. Б.В. Иоффе, Р.Р. Костиков, В.В. Разин. Физические методы определения строения органических соединений. М.: Высш. шк., 1984.
24. Э. Преч, Ф. Бюльманн, К. Аффольтер. Определение строения органических соединений. Таблицы спектральных данных. М.: Мир, 2006.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Способы получения акридина и его производных, область их применения, основные химические и физические свойства. Общие методы синтеза 9-аминоакридина и орто-аминофенола. Методика перекристаллизации и хроматографического анализа 9-ортогидроксифенилакридина.
курсовая работа [1,4 M], добавлен 20.05.2011Основные, химические и кислотные свойства аминов. Взаимодействие их с азотистой кислотой. Ацилирование и алкилирование по Фриделю-Крафтсу. Восстановление азотсодержащих органических соединений. Акридон: номенклатура, получение, свойства и применение.
курсовая работа [694,1 K], добавлен 29.10.2014Методы синтеза и химические свойства аминов. Изомерия в ряду алифатических аминов и восстановление нитросоединений. Получение первичных, вторичных ароматических аминов. Получение третичных аминов. Реагенты и оборудование и синтез бензальанилина.
курсовая работа [627,8 K], добавлен 02.11.2008Применение дифениламина. Амины. Ацилирование и алкилирование аминов. Образование производных мочевины. Алкилирование первичных и вторичных аминов. Расщепление и окисление аминов. Синтез на основе анилина и анилиновой соли. Синтез из хлорбензола и анилина.
курсовая работа [471,2 K], добавлен 17.01.2009Номенклатура, классификация, химические свойства аминов. Основные и кислотные свойства, реакции ацилирования и алкилирования. Взаимодействие аминов с азотистой кислотой. Восстановление азотсодержащих органических соединений, перегруппировка Гофмана.
курсовая работа [608,4 K], добавлен 25.10.2014Способы выделения, очистки и анализа органических веществ. Получение предельных, непредельных и ароматических углеводородов, спиртов, карбоновых кислот. Получение и разложение фенолята натрия. Методы выделения белков. Химические свойства жиров, ферментов.
лабораторная работа [201,8 K], добавлен 24.06.2015Общая характеристика ртути, свойства соединений, ее получение и применение. Отравление ртутью и ее соединениями. Тиоцианат (роданид) ртути: история получения, характерные реакции и воздействие на живые организмы. Практическое получение тиоцианата ртути.
курсовая работа [78,6 K], добавлен 28.05.2009Кристаллическая структура гидроксилапатита. Структура элементарной ячейки В-ТКФ. Основные методы синтеза фосфатов кальция. Проведение рентгеноструктурного анализа. Синтез (получение) гидроксилапатита на основе реакции осаждения из водных растворов.
контрольная работа [3,3 M], добавлен 12.09.2012Свойства, применение, синтезы акридона. Реакции замыкания цикла. Типы реакций. Замещение при насыщенном атоме углерода. Внутримолекулярное нуклеофильное присоединение к карбонильной группе и к другим двойным связям. Электролитические реакции. Акридин.
курсовая работа [1,3 M], добавлен 09.11.2008По рациональной номенклатуре амины - это алкил или ариламины. Алкилирование алкилгалогенидами и окисление третичных аминов. Ацилирование и действие сульфонилхлоридов, замещение ароматических аминов в кольцо. Взаимодействие аминов с азотистой кислотой.
реферат [109,5 K], добавлен 03.02.2009Общая характеристика процесса хроматографии. Физико-химические основы тонкослойной хроматографии, классификация методов анализа. Варианты хроматографии по фазовым состояниям. Контроль качества пищевых продуктов посредством метода ТСХ, оборудование.
курсовая работа [371,8 K], добавлен 27.12.2009Акриламид: физические и химические свойства, растворимость. Получение и определение, токсичность акриламида. Особенности применения акриламида и производных. Применение и получение полимеров акриламида. Характеристика химических свойств полиакриламида.
курсовая работа [258,0 K], добавлен 19.06.2010Сущность, понятие и характеристика аминов. Их основные свойства и реакции. Характеристика реакций получения аминов, их восстановления и окисления. Методы получения аминов. Аммонолиз гелоленуглеводородов, описание их основных свойств и реакций соединений.
лекция [157,0 K], добавлен 03.02.2009Характеристика магния: химические свойства, изотопы в природе. Соли магния: бромид, гидроксид, иодид, сульфид, хлорид, цитрат, английская соль; их получение и применение. Синтез нитрата магния по реакции концентрированной азотной кислоты с оксидом магния.
курсовая работа [74,6 K], добавлен 29.05.2016Ацилирование как введение ацильной группы (ацила) RC в молекулу органического соединения путем замещения атома водорода, функции данных реакций и их полезные свойства. Получение соединений различных классов благодаря реакциям ацилирования C-, O- и N-.
курсовая работа [221,0 K], добавлен 10.08.2009Сущность метода хроматографии, история его разработки и виды. Сферы применения хроматографии, приборы или установки для хроматографического разделения и анализа смесей веществ. Схема газового хроматографа, его основные системы и принцип действия.
реферат [130,2 K], добавлен 25.09.2010Физические и химические свойства 2-метилбутадиен-1,3. Анализ видов опасного воздействия, токсичности, класса опасности. Применение в промышленности. Методы получения, химизм и технология процессов. Получение изопрена на основе изобутилена и формальдегида.
курсовая работа [1,0 M], добавлен 09.03.2015Получение металлического лантана при нагревании хлористого лантана с калием. Физические и химические свойства лантана, его применение для производства стекла, керамических электронагревателей, металлогидридных накопителей водорода и в электронике.
реферат [18,6 K], добавлен 14.12.2011Особенности преподавания химии в школах на современном этапе. Роль химического эксперимента и его функции. Взаимодействие карбонатов и гидрокарбонатов. Простые и сложные вещества. Химические свойства кислоты и ее солей. Получение этена и его свойства.
дипломная работа [110,5 K], добавлен 06.02.2013Хлорид кальция: физико-химические свойства. применение и сырье. Получение плавленого хлорида кальция из дистиллерной жидкости содового производства. Получение хлорида кальция и гидроксилохлорида из маточного щелока. Безводный кальций из соляной кислоты.
реферат [84,4 K], добавлен 09.08.2008
