Влияние тимогена и полиоксидония на некоторые показатели гуморального иммунитета норок при алеутской болезни

Размещено на http://www.allbest.ru/

РЕФЕРАТ

на тему: «Влияние тимогена и полиоксидония на некоторые показатели гуморального иммунитета норок при алеутской болезни»

Лапина Т.И., Пономаренко Д.Г.

Стремительное развитие экспериментальной и клинической иммунологии, углубление знаний о патогенезе иммунных нарушений при различных заболеваниях определили необходимость разработки методов иммунокоррекции. В результате, сформировалась особая наука - иммунофармакология, основной задачей которой является разработка фармакологической регуляции нарушенных функций иммунной системы с применением иммуноактивных (иммунотропных) средств. Действие этих средств направлено на нормализацию функций клеток, участвующих в иммунном ответе. Таким образом, главная цель иммунотерапии - направленное воздействие на способность больного организма к иммунному ответу.

Известно, что уровень иммунологической защиты у животных обеспечивается гуморальными факторами естественной резистентности (комплемент, лизоцим, бета-лизины) и клеточными ферментами. Реактивность иммунитета зависит не только от условий содержания, кормления, но и от эпизоотического благополучия хозяйства.

Необходимость стимулирования иммунной системы возникает при развитии вторичных иммунодефицитов, то есть при снижении функции эффекторных клеток иммунной системы, вызванном опухолевым процессом, инфекционными, ревматическими, бронхолегочными заболеваниями, пиелонефритом, что в итоге приводит к хронизации заболевания, развитию толерантной инфекции с резистентностью к антибактериальному лечению.

Перед нами стояла задача, изучить способность иммуномодуляторов восстанавливать или частично корректировать защитные силы организма норок при алеутской болезни. В частности, влияние этих лекарственных средств на концентрацию некоторых классов иммуноглобулинов сыворотки крови норок, больных алеутской болезнью.

Нами были выбраны тимоген (Тhymogenum) - синтетический аналог препарата из вилочковой железы КРС, относящийся к иммуномодуляторам 2 поколения и представляющий собой аминокислоты - L-глютамил-L-триптофан, и полиоксидоний (Polyoxidonium)-(сополимер N-окиси 1,4 этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил)-1,4-этиленпиперазин бромида). Данных о концентрации иммуноглобулинов в крови норок, в норме, при заразных болезнях, а также после иммунотерапии этими препаратами, в доступной отечественной и зарубежной литературе нами не найдено.

Опыт проводили на норках 9-14 месячного возраста, положительно и отрицательно реагирующих по ИФА на алеутскую болезнь (АБН), принадлежащих ЗАО «Лесные ключи» Ставропольского края. Полиоксидоний применяли больным (положительно по ИФА на АБН) норкам по 0,1-0,15мг/кг на физиологическом растворе, а тимоген в виде 0, 01 % продажного раствора, по 0,1-0,15мл, оба препарата вводили внутримышечно. Курс иммунотерапии составил всего 3 инъекции на одну норку, вводили препараты через каждые 3дня.

Отбирали кровь и получали сыворотку на 5,10,15 сутки после последней инъекции препарата, которую исследовали при помощи набора реагентов для определения концентрации суммарных (общих) иммуноглобулинов А, М, G, Е в сыворотке крови и других биологических жидкостях человека, «ИФА-Бест-стрип» ЗАО «Вектор-Бест» по методике Манчини. Результаты отобразили в таблицах 1 и 2.

Таблица 1. Концентрация иммуноглобулинов А, М, G, Е в сыворотке крови норок положительно и отрицательно реагирующих по ИФА на алеутскую болезнь

Согласно литературным данным, антитела класса IgA защищают слизистые оболочки (секреторный IgA), нейтрализуют вирусы и бактериальные токсины, стимулируют фагоцитоз, обеспечивая тем самым местную резистентность к инфекции. Секреторный IgA преобладает в слюне, слезах, секретах желудка, желчи, во влагалищном секрете и в амниотической жидкости, в содержимом легких, бронхов, мочеполовых путей.

Исследования показали, что у ИФА-позитивных норок концентрация IgA в сыворотке крови была значительно ниже, чем у ИФА- негативных (на 54,2%) и составляла 0,22±0,13 мг/мл, против 0,48±0,15 мг/мл. Мы считаем, что вероятнее всего это повлияет на снижение фагоцитарной и бактерицидной активности лейкоцитов сыворотки крови больных алеутской болезнью норок.

Антитела класса IgМ относятся к «ранним», представляют собой основную массу антител, продуцируемых организмом при инфицировании и вакцинации, обладают высокой авидностью, активируют комплемент по классическому пути, защищают организм от вирусов и бактерий, не проходят через плаценту. На каждый «новый» для организма антиген образуются антитела класса IgМ. К 4-6 дню после иммунизации у человека биосинтез антител переключается на IgG.

Иммуноглобулины класса G, в отличие от Ig других классов, способны проникать через плаценту, защищая организм новорожденного от инфекции в первые месяцы жизни. Основная биологическая задача этих полифункциональных белков - защита организма от возбудителей инфекции и продуктов их жизнедеятельности за счет активации комплемента, опсонизации и фагоцитоза.

У положительно реагирующих норок концентрация IgM почти на 40% выше, чем у здоровых. По нашему мнению, это обусловлено тем, что по мере снижения продукции IgG и уменьшение его титра (таблица 1), резко возрастает синтез малоспецифичных IgM, который регулируется только уровнем соответствующего ему по специфичности IgG.

Согласно нашим исследованиям концентрация IgG у норок, отрицательно реагирующих по ИФА, значительно выше (на 65,5%). Мы связываем это с тем, что IgG вырабатывается лишь при обязательном участии Т-лимфоцитов, которые при плазмацитозе норок поражаются и обусловливают патогенез заболевания.

Иммуноглобулин Е не связывает комплемент, не проходит через плаценту; быстро и прочно связывается с тканевыми базофилами и другими «клетками воспаления». Доказано, что IgE принимает участие в связывании антигенов на слизистой оболочке.

По нашим данным титр данного иммуноглобулина у больных норок ниже на 21,5%, чем у ИФА-позитивных. Можно предположить, что такие изменения могут вызвать снижение резистентности слизистых оболочек организма. Этот иммуноглобулин действительно участвует в развитии ряда аллергических реакций, но и вместе с тем представляет одну из главных линий защиты именно слизистых оболочек, контактирующих с окружающей средой,- верхних и нижних отделов дыхательных путей и кишечника.

Таблица 2. Динамика концентрации иммуноглобулинов А, М, G, Е в сыворотке крови норок положительно реагирующих по ИФА на АБН, после применения препаратов тимоген и полиоксидоний

Результаты эксперимента, по изучению влияния тимогена и полиоксидония на концентрацию исследуемых иммуноглобулинов, отобразили в таблице 2.

Из данных таблицы 2 видно, что на 5 сутки после иммунотерапии тимогеном, концентрация IgA увеличилась на 38,8% (0,36±0,11 мг/мл), к 10 суткам была выше на 72,8% (0,81±0,17 мг/мл), чем показатели у ИФА положительных норок до применения препарата, на 15 сутки концентрация IgA незначительно снизилась на 6,7% (0,65±0,19 мг/мл).

На 5 сутки после последней инъекции полиоксидония, концентрация IgA увеличилась на 21,4% (0,28±0,14 мг/мл). На 10 и 15 сутки опыта титр антител был выше, чем у ИФА-позитивных до применения полиоксидония на 29% (0,31±0,07 мг/мл) и 50%(0,44±0,1 мг/мл) соответственно. В результате оказалось, что к 15 суткам у норок, обработанных тимогеном концентрация IgA выше на 16%, чем в группе полиоксидония. Мы считаем, это связано с тем, что тимоген преимущественно влияет на реакции клеточного иммунитета, а полиоксидоний оказал положительный эффект и является активным в отношении активации антител IgA.

После применения тимогена концентрация IgM, по сравнению с данными ИФА-позитивных норок, не получавших иммуномодулятор, снизилась на 12,5% (0,41±0,2-0,4±0,19 мг/мл) и оставалась не изменой.

В группе полиоксидония, препарат вызвал снижение концентрации антител класса IgM лишь к 15 суткам опыта на 31,1% (0,31±0,09 мг/мл) в отличие от больных норок, не получавших иммунотропных средств.

Исследования показали, что в группе применения полиоксидония синтез малоспецифичных антител IgM по сравнению с группой тимогена был ниже на 18,6%.

Согласно нашим исследованиям в группе норок, где испытывался тимоген, уровень антител IgG к 5 суткам опыта, увеличился на 34% (0,47±0,1 мг/мл). К 10 суткам был вдвое больше (66% 0,92±0,21), а к 15 суткам превышал на 68%(1,03±0,15 мг/мл) этот показатель у ИФА-позитивных норок, не получавших тимоген.

После применения полиоксидония ИФА-позитивным норкам, произошло увеличение концентрации IgG к 5 и 15 суткам на 3,1%(0,32±0,12 мг/мл) и 31,1% (0,45±0,085 мг/мл) соответственно, но уровень был меньше, чем у ИФА негативных на 50% (таблица1), и ниже на 53,6% этого показателей группы норок, получавших тимоген. По нашему мнению это связанно с тем, что концентрация IgG зависит от активности и уровня специфичности Т-клеток, а тимоген усиливает процессы дифференцировки лимфоидных клеток, индуцируя экспрессию дифференцировочных генов на лимфоцитах, нормализует количество T-хелперов, T-супрессоров и их соотношение. иммуномодулятор болезнь тимоген полиоксидоний

По данным эксперимента титр IgE в группе норок с применением тимогена на 5 сутки резко увеличился на 70% (1,34±0,23КЕ/л), к 10 суткам на 74% (1,54±0,28 КЕ/л). К 15 суткам опыта концентрация данных антител снизилась, но осталась выше (68% 1,25±0,24КЕ/л).

Иммунокоррекция полиоксидонием стимулировала постепенное увеличение концентрации IgE на 5 (13% 0,46±0,1КЕ/л), 10 (26%0,54±0,19 КЕ/л) и на 15 сутки опыта на 68% (1,25±0,24 КЕ/л).

В ходе проведения эксперимента в хозяйстве наблюдали гибель норок положительно реагирующих на алеутскую болезнь, падежа в контрольных группах и иммуностимулированных не было.

Можно сделать вывод, что оба модулятора обладают выраженным иммунокорректирующим действием, увеличивают резистентность норок при алеутской болезни, снижают смертность среди больных животных. Проведенные исследования показали, что тимоген по сравнению с полиоксидонием, оказался более активным препаратом в отношении концентрации иммуноглобулинов класса А, М, G, Е.

Рекомендуем применять тимоген и полиоксидоний отдельно, в качестве иммуномодуляторов и в сочетании с комплексной антибактериальной терапией.

Размещено на Allbest.ru