Розробка технології одержання субстанції з комплексною пролонгованою дією на основі синтетичного цеоліту NaА
Застосування синтетичного цеоліту NaА у фармації як основи для фіксування препаратів з антимікробними властивостями. Розробка технології іонного обміну з декаметоксином. Раціональна технологічна схема виробництва субстанції, умовно названої "Декацеол".
| Рубрика | Химия |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 04.03.2014 |
| Размер файла | 64,1 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Національна фармацевтична академія України
Автореферат
дисертації на здобуття наукового
ступеня кандидата фармацевтичних наук
15.00.01 - Технологія ліків та промислова фармація
Розробка технології одержання субстанції з комплексною пролонгованою дією на основі синтетичного цеоліту NaА
Жуковіна Ольга Вікторівна
Харків 2001
Дисертація являє собою рукопис.
Робота виконана на кафедрі заводської технології ліків Національної фармацевтичної академії України, Міністерство охорони здоров'я.
Науковий керівник:доктор фармацевтичних наук, професор Чуєшов Владислав Іванович Національна фармацевтична академія України, завідуючий кафедрою заводської технології ліків
Офіційні опоненти: доктор фармацевтичних наук, професор Дмитрієвський Дмитро Іванович
Національна фармацевтична академія України, завідуючий кафедрою організації та економіки фармації
доктор фармацевтичних наук, професор Казарінов Микола Олександрович Державний науковий центр лікарських засобів, завідуючий відділом таблетованих лікарських засобів
Провідна установа: Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України, кафедра промислової фармації
Захист відбудеться “_2_” березня 2001 року о 1200 годині на засіданні спеціалізованої Вченої Ради Д 64.605.01 при Національній фармацевтичній академії України за адресою: 61002, м. Харків, вул. Пушкінська, 53
З дисертацією можна ознайомитись в бібліотеці Національної фармацевтичної академії України (61168, м. Харків, вул. Блюхера,4)
Автореферат розісланий “ 30 ” січня 2001 р.
Вчений секретар спеціалізованої Вченої ради Гриценко І.С.
1. Загальна характеристика роботи
синтетичний цеоліт антимікробний декаметоксин
Актуальність теми. Перспективи практичного використання синтетичних цеолітів послужили головним стимулом до розвитку досліджень у області їхнього синтезу, властивостей і застосування. Важливою особливістю синтетичних цеолітів є можливість варіювання хімічного складу кристалів і геометричних параметрів (форми і розмірів) внутрішньо-кристалічних пор, тобто можливість їх структурного і хімічного модифікування, що можна здійснювати або варіюючи умови прямого синтезу, або змінюючи хімічний склад кристалів цеолітів того самого структурного типу. Завдяки порівняльній легкості хімічного модифікування цеолітів, є широкі можливості для здійснення контрольованих змін структури і властивостей кристалів. Ця обставина можлива, завдяки одній з властивостей цеолітів, яку не проявляють інші адсорбенти, а саме можливості іонного обміну.
Вищевказані властивості синтетичних цеолітів були використані при дослідженні можливості їхнього застосування в медицині і фармації з метою створення на їх основі комплексних лікарських препаратів, що мають пролонговану дією.
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконана відповідно до плану науково-дослідної роботи Національної фармацевтичної академії України ( реєстраційний номер 0198 U 007011 “Хімічний синтез, виділення та аналіз нових фармакологічно активних речовин, встановлення зв'язку “структура-дія”, створення нових лікарських препаратів”).
Мета і задачі дослідження. Метою роботи є розробка технології одержання субстанції на основі синтетичного цеоліту NaА, яка проявляє адсорбційну, антимікробну активність і пролонговану дію.
Для досягнення поставленої мети було необхідно вирішити такі завдання:
обґрунтувати тип цеоліту та вибрати метод його синтезу, підібрати вихідні компоненти, що забезпечать одержання продукту з високим ступенем чистоти і заданим розміром кристалів;
розробити й обґрунтувати показники якості, що характеризують адсорбційні і іонообмінні властивості отриманого продукту;
провести фізико-хімічні і мікробіологічні дослідження синтезованого цеоліту;
підібрати антимікробний препарат, спроможний до іонного обміну з цеолітом;
розробити умови одержання субстанції на основі синтетичного цеоліту і встановити технологічний оптимум процесу;
розробити установку для одержання в лабораторних умовах субстанцій на основі синтетичного цеоліту;
провести фізико-хімічні і мікробіологічні дослідження, отриманої субстанції;
розробити лабораторний регламент синтезу субстанції на основі синтетичного цеоліту NaА.
Об'єкт дослідження: іонообмінні властивості синтетичних цеолітів із сполуками, що характеризуються антимікробною активністю.
Предмет дослідження: субстанції з комплексною пролонгованою дією на основі синтетичного целіту NaA.
Методи дослідження: хімічні - вивчення іонного обміну цеоліту NaA з активними сполуками; фізико-хімічні - вивчення властивостей отриманих субстанцій та дослідження їх якості; біологічні та мікробіологічні - дослідження антимікробних властивостей синтезованих субстанцій.
Наукова новизна отриманих результатів. Вперше в Україні запропоновано спосіб одержання субстанції, що проявляє комплексну антимікробну та адсорбційну дію, шляхом іонного обміну синтетичного цеоліту NaА і декаметоксину.
Побудована й описана математична модель іонного обміну синтетичного цеоліту з декаметоксином і проведена її технологічна оптимізація.
Проведено фізико-хімічні дослідження одержаної субстанції, розроблено методики її якісного і кількісного аналізу. Встановлено пролонговану біологічну активність субстанції до різноманітних видів мікроорганізмів (стафілококового токсину, синьогнійної та кишкової паличок), що виявляється незалежно від рН середовища.
На спосіб одержання комплексного лікарського засобу на основі синтетичних алюмосилікатів подана заявка № 98010350 від 21.01.98 р. на видачу патенту України і отримано рішення про видачу патенту від 30.07.98 р.
Практичне значення отриманих результатів. Розроблено технологічну схему одержання синтетичного цеоліту NaА для фармацевтичних і медичних цілей. На основі цеоліту отримана субстанція, що має адсорбційну, антимікробну активність і пролонговану дію, умовно названа - “Декацеол”.
Розроблено лабораторний регламент на одержання субстанції “Декацеол” і методики контролю її якості, що увійшли до проекту ТФС.
Фрагменти роботи впроваджені до навчального процесу кафедри заводської технології ліків Національної фармацевтичної академії України (акт впровадження від 1.09. 99 р.) за темою “Тверді лікарськи форми”.
Особистий внесок здобувача. Обгрунтовані й обрані напрямки застосування синтетичного цеоліту NaА у фармації і медицині як основи при фіксуванні препаратів різноманітного клінічного призначення, що характеризуються антимікробними властивостями.
Проведено вибір лікарських препаратів, спроможних до іонного обміну із синтетичним цеолітом NaА; розроблена технологія іонного обміну синтетичного цеоліту NaА з декаметоксином.
Розроблено раціональну технологічну схему синтезу субстанції з пролонгованою дією на основі синтетичного цеоліту NaА.
Підготовлено нормативно-технічну документацію на субстанцію і технологію її виготовлення.
Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертаційної роботи були обговорені на:
ІІІ Українсько-польському симпозіумі “Теоретичне й експериментальне вивчення міжповерхневих явищ та їх технологічне застосування” (м. Львів, 1998 р.);
ІІ семінарі Російської академії наук “Синтез, модифицирование и адсорбционные свойства цеолитов и цеолитообразных материалов ” (м. Санкт-Петербург, 1998 р. );
науково-практичній конференції “Застосування в медичній практиці лікарських препаратів на основі високодисперсного кремнезему” (м. Вінниця, 1999 р. );
V Національному з'їзді фармацевтів України “Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку у новому тисячолітті” (м. Харків, 1999 р.);
Публікації. За темою дисертаційного дослідження опубліковано 9 робіт, у тому числі 5 статей і 4 тез доповідей, у яких відображено її основний зміст.
Структура дисертації. Робота складається з вступу, 5 глав, загальних висновків, списку використаних джерел і додатків. Обсяг дисертації складає 135 сторінок. Робота ілюстрована, 21 рисунком і 21 таблицею.
2. Основний зміст роботи
Синтез і властивості синтетичного цеоліту NаА. Характеристика матеріалів і методик досліджень.
Існує три способи одержання синтетичних цеолітів: з алюмосилікатних гідрогелів; із глинистих матеріалів (каоліну); із природних мінералів, що містять аморфний кремнезем і алюмінат натрію, шляхом їхньої гідротермальної обробки. На підставі аналізу даних літератури для одержання цеоліту був обраний метод синтезу з алюмосилікатних гідрогелів, що дозволило виключити наявність домішок ( тому що вони знижують іонообмінну ємність цеоліту) і одержати продукт високого ступеня чистоти.
Спільно зі спеціалістами лабораторії адсорбентів і цеолітів Державного науково дослідного і проектного інституту основної хімії (НІОХІМ) була створена лабораторна установка по напрацюванню експериментальних зразків синтетичного цеоліту для фармацевтичних цілей. Принципова технологічна схема синтезу цеоліту.
Проведено аналіз значущості факторів, що впливають на якість продукту в умовах синтезу. Найбільш значущими є: тривалість синтезу; температура кристалізації; мольне співвідношення у вихідній суспензії SiO2/Al2O3 і H2O/ Na2O.
Обґрунтовано показники якості, використані для характеристики адсорбційних і іонообмінних властивостей цеоліту - вологоємність і катіоноутримуюча спроможність (КУС).
Показники якості синтезованого цеоліту NaА приведені в таблиці 1.
Таблиця 1 Показники якості синтезованого цеоліту NaА
|
№ п/п |
Найменування показника |
Од. вим. |
Цеоліти NaА |
|||
|
Синтезований |
фірми Хьюбер (США) |
фірми Дегуса Німеччина |
||||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
|
|
1. |
Середній розмір часток |
мкм |
4 -5 |
4 |
4 |
|
|
2. |
Насипна щільність |
кг/м3 |
340 |
н/д |
350 |
|
|
3. |
Вологоємність |
% |
21 |
20 |
22 |
|
|
5. |
КУС |
мг СаО/г |
148 |
140 |
160 |
|
|
6. |
Хім. склад:Na2O Al2O3 SiO2 FeH2O |
% |
17,0 28,0 33,0 0,0002 22,0 |
н/д |
17,0 28,0 33,0 0,015 22,0 |
|
|
7. |
Втрати при прожарюванні (1 година при 800 оС) |
% |
1 |
18-22 |
20 |
|
|
8. |
Величина Н 1% водяної суспензії |
9-9,5 |
10,1-11,1 |
12 |
||
|
9. |
Ступінь кристалічності (масова частка цеоліту NaА) |
% |
96 |
85 |
94 |
|
|
10. |
Залишок на ситі з діаметром отворів 45 мкм |
% |
відсут. |
0,5 |
0,1 |
Контроль якості вихідних матеріалів, проміжних речовин і кінцевих продуктів проводився хімічними, фізико-хімічними і мікробіологічними методами.
Фізико-хімічні і мікробіологічні дослідження синтезованого цеоліту NaА
Ідентифікація синтезованого цеоліту NaА була проведена рентгенофазовим аналізом та спектроскопічними дослідженнями. Міжплощинні відстані та інтенсивності піків на отриманій дифрактограмі і смуги поглинання на ІЧ-спектрах у областях 1050 см-1, 995 см-1, 660 см-1, 550 см-1 і 464 см-1 відповідають даним літератури.
За допомогою термогравіметричного аналізу зразків повітряно-сухого осаду цеоліту встановлено, що температура його дегідратації не повинна перевищувати 750 0С, тому що при подальшому підвищенні температури відбувається втрата катіонообміної спроможності.
Синтезовані зразки по ступеню мікробної контамінації відповідають вимогам ДФ СРСР ХІ ( для препаратів, застосовуваних per os).
Досліджена токсичність зразків цеолітів (LD50 = 1124мг/кг, внутрішньочеревним методом білим мишам), що дозволило віднести їх до практично нетоксичних речовин.
Була досліджена придатність цеолітів до сорбції токсичних речовин різноманітного біологічного походження. Проведені дослідження показали, що відносно екзотоксину білкового походження цеоліт NaА виявляє сорбційну активність, що пролонговано реалізується протягом 24 годин. Ця спроможність також підтверджена і відносно ендотоксинів синьогнійної і кишкової паличок, простежування сорбційних властивостей у термін 1-24 години виявило закономірності аналогічні екзотоксинам, що складалися в зменшенні летальної здатності ендотоксинів із кроком 15-20%.
Таким чином, однією із фармакологічних властивостей цеоліту NaА є виражена спроможність до рівноцінної адсорбції екзо- і ендотоксинів мікробного походження, що обгрунтовує його клінічне застосування як речовини, яка зменшує токсичну дію при кишкових інфекціях з інтоксикаційним синдромом. З огляду на те, що інтоксикація найбільш виражена при шлунково-кишкових захворюваннях, що етіологічно пов'язані з грампозитивними і грамнегативними умовно-патогенними і патогенними мікроорганізмами, доцільно включення в комплекс із цеолітом лікарських препаратів, які мають антимікробні властивості.
Способи й умови отримання субстанції з антимікробною активністю на основі синтетичного цеоліту NaА
Проведений аналіз літератури і попередні дослідження показали можливість одержання субстанції шляхом іонного обміну іонів натрію цеоліту на активні іони лікарських препаратів які належать до четвертинних амонієвих сполучень.
Проведені дослідження дозволили визначити основні фактори, що впливають на ступінь обміну: концентрація обмінного іона, температура і час процесу. На основі проведених експериментів побудована й описана математична модель процесу іонного обміну, проведена її технологічна оптимізація. Отримано рівняння регресії:
,
де - Х1 - температура взаємодії, 0С; Х2 - масова концентрація вихідного розчину, %; Х3 - час взаємодії, годин; Y - ступінь іонного обміну, %.
Коефіцієнт регресії рівняння складає 0,9854, а середньоквадратичне відхилення дорівнює 0,567. Всі коефіцієнти при незалежних перемінних значущі (розрахований модуль критерію Стьюдента більше табличного), що вказує на адекватність виведеної залежності.
Виконана оптимізація показала, що максимальний ступінь іонного обміну досягається при температурі 100 0С, концентрації вихідного розчину декаметоксину 1,3% і часу взаємодії 1 година. Наступна експериментальна перевірка отриманого оптимуму цілком підтвердила справедливість результатів, знайдених розрахунковим шляхом.
Фізико-хімічні і мікробіологічні дослідження отриманої субстанції
Були проведені фізико-хімічні дослідження синтезованої субстанції, що одержала умовну назву “Декацеол”. Порівняння ІЧ-спектрів вихідного синтетичного цеоліту NaА і субстанції, отриманої на його основі після обробки декаметоксином показують, що в спектрі субстанції в області (650-800) см-1 помітні нові лінії, що не виявляються ні в спектрі вихідного цеоліту NaА, ні в спектрі декаметоксину.
Наявність ліній у цій області спектра звичайно приписують коливанням по зовнішнім зв'язкам тетраедрів, що може вказувати на обмін катіонів натрію на полівалентні катіони, що відбувається в цеоліті. Обмінні катіони декаметоксину змінюють структуру кристалічної решітки, що виявляється в ІЧ-спектрах субстанції. Зсув лінії поглинання при 580 см-1 і 460 см-1, що відповідають коливанням відповідно здвоєних шестичленних кілець і деформаційним коливанням, указує на зміну симетрії здвоєного шестичленного кільця.
Таким чином, отриманий ІЧ-спектр поглинання дослідженої субстанції, указує на зміну кристалічної решітки вихідного цеоліту, що дає можливість із упевненістю говорити про втілення в його структуру іону декаметоксину.
З метою підтвердження результатів ІЧ-спектроскопії були проведені рентгеноструктурні дослідження отриманої субстанції.
Субстанції відбулися зміни. Інтенсивність піків зменшилася, а їхні основи стали ширше, що підтверджує зміну структури цеоліту по деяких площинах кристалічної решітки.
Проведені дослідження дозволяють зробити висновок, що отримана субстанція є продуктом іонного обміну синтетичного цеоліту NaА із декаметоксином.
Для дослідження антимікробної активності субстанції, був використаний метод дифузії в агар. Результати досліджень наведені в табл.2.
Таблиця 2 Антимікробна дія дослідних зразків стосовно різноманітних мікроорганізмів
|
Найменування зразка |
Концентрація |
Діаметр зон затримки росту, мм |
||||||
|
S. aureus |
E.coli |
B.subtilis |
P. aeregin. |
C.albican. |
||||
|
зразка в суспензії, мг/мл |
декаметоксину в зразку,% |
|||||||
|
NaA |
100 |
- |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
|
NaA+дек. |
100 |
0,55 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
|
NaA+дек. |
100 |
0,85 |
16 |
0 |
15 |
0 |
0 |
|
|
NaA+дек. |
100 |
0,93 |
19 |
17 |
21 |
0 |
0 |
|
|
NaA+дек. |
100 |
1,54 |
21 |
16 |
20 |
0 |
0 |
|
|
NaA+дек. |
100 |
1,65 |
22 |
22 |
21 |
15 |
14,5 |
У результаті проведених досліджень було виявлено, що синтетичний цеоліт NaА в чистому вигляді антимікробною дією не володіє. Отримана на основі цеоліту шляхом іонного обміну з декаметоксином субстанція, виявляє бактерицидну дію при досягненні в ній концентрації декаметоксину -1,65%, у дозі 100 мг/мл.
Відомо, що антимікробна дія декаметоксину краще виражена в нейтральному і кислому середовищах. У зв'язку з цим представлялося необхідним з'ясувати вплив рН середовища на антимікробну активність синтезованої субстанції. Результати досліджень наведені в таблиці 3.
Таблиця 3 Вплив рН на антимікробну активність субстанції “Декацеол”
|
Значення рН середовища |
Діаметр зон затримки росту, мм |
|||||
|
S. aureus |
E.coli |
B.subtilis |
P. aeregin. |
C.albican. |
||
|
3,1 |
28 |
25 |
25 |
18 |
17 |
|
|
5,2 |
29 |
25 |
27 |
19 |
16 |
|
|
Вода |
25 |
21 |
22 |
13 |
14 |
|
|
7,8 |
26 |
24 |
24 |
19 |
16 |
|
|
8,9 |
25 |
21 |
22 |
13 |
14 |
З даних табл.3 видно, що зниження антимікробної активності субстанції при зміні рН убік лужності незначне, субстанція зберігає свої властивості при різноманітних значеннях рН.
Одночасне порівняння цих даних із результатами оцінки сорбційної активності цеоліту NaА у відношенні екзо- і ендотоксинів, дає підставу зробити висновок, що при пероральному застосуванні субстанції досягається комплексний фармакологічний ефект, що складається в поступовому вивільненні декаметоксину і сорбції мікробних токсинів.
Таким чином, розроблена субстанція фармакологічно поєднує антимікробну й антитоксичну дію, що визначає перспективу її застосування при інфекційних і гнійно-запальних процесах мікробного походження з вираженим інтоксикаційним синдромом.
На основі проведених досліджень був розроблений регламент на одержання субстанції “Декацеол”, запропоновані раціональні технологічна й апаратурна схеми її виробництва та проект ТФС. Напрацьовані експериментальні зразки субстанції передані для подальших технологічних і мікробіологічних досліджень.
Загальні висновки
Обгрунтовано використання синтетичного цеоліту NaА для синтезу на його основі лікарських препаратів з антимікробними властивостями, що мають пролонговану дію. Обрано метод синтезу і підібрані вихідні компоненти, що забезпечують одержання продукту з високим ступенем чистоти і заданим розміром кристалів. Обгрунтовано показники контролю якості, отриманого цеоліту по основних експлуатаційних властивостях: адсорбційній активності і ступеню іонного обміну.
Розроблено установку, що дозволяє синтезувати в лабораторних умовах препарати на основі синтетичних цеолітів. У результаті проведення комплексу технологічних, фізико-хімічних і мікробіологічних досліджень розроблені умови синтезу субстанції на основі синтетичного цеоліту NaА і декаметоксину, що одержала умовну назву “Декацеол”.
Проведено попередні експериментальні технологічні і мікробіологічні дослідження по використанню антибіотиків у процесах іонного обміну з цеолітом NaА.
На основі аналізу експериментальних даних створена математична модель процесу іонного обміну синтетичного цеоліту NaА із декаметоксином і проведена її оптимізація. Знайдено технологічний оптимум.
Проведені фізико-хімічні дослідження (ІЧ-спектроскопія, рентгенофазовий аналіз).Порівняння одержаних ІЧ-спектрів поглинання та дифрактограм з еталонами для вихідного синтетичного цеоліту, довели створення нової субстанції.
Мікробіологічні дослідження отриманої субстанції дозволяють судити про її пролонговану антимікробну активність до різноманітних типів мікроорганізмів незалежно від значення рН середовища.
За результатами проведених досліджень розроблено лабораторний регламент на виробництво субстанції “Декацеол”, запропоновані методи контролю її якості, які увійшли до проекту ТФС.
На створеній лабораторній установці напрацьовані експериментальні зразки субстанції “Декацеол” і передані для подальших досліджень і одержання на її основі лікарських форм.
Список опублікованих праць за темою дисертації
. Використання синтетичних цеолітів як адсорбентів токсичних речовин./ О.В.Жуковіна., О.І. Зайцев, В.І Жуковін., В.І Чуєшов. // Вісник фармації - 1997.- №2(16).-С.120-121.
Синтетичні цеоліти: Медико-біологічні та гігієнічні аспекти використання/ О.В Жуковіна., О.І. Зайцев, І.Л. Дикий, В.І. Чуєшов, О.Г. Гейдеріх, В.І. Жуковін, Н.І. Філімонова. // Вісник фармації - 1998.-№2 (18).-С.68-71.
Синтез та фізико-хімічні дослідження комплексного лікарського препарату “Декацеол” на основі модифікації синтетичного цеоліту NaA декаметоксином./ О.І. Зайцев, О.В. Жуковіна, В.І. Жуковін, І.Л. Дикий, В.І. Чуєшов, О.Г. Гедеріх. //Фізиологічно активні речовини.- 1999.- №2 (28).-С.54-56.
Одержання комплексного антимікробного препарату на основі синтетичного цеоліту типу NaA і його фізико-хімічні дослідження./ О.В Жуковіна., О.І Зайцев., В.І Жуковін., В.І Чуєшов.// Вісник фармації. - 2000. - №1 (22).-С.21-23.
Декацеол - комплексний лікарський препарат пролонгованої дії. / І.Л. Дикий, О.В.Жуковіна, О.І. Зайцев, В.І. Жуковін, В.І. Чуєшов, О.Г. Гейдеріх.// Клінічна фармація. 2000.-Том 4, №4.-С. 49-51.
Жуковина О.В., Зайцев А.И., Чуешов В.И. Получение синтетических алюмосиликатов для медицинских и фармацевтических целей. - В сб. научн. стат.: “Лекарства - человеку”. Международный сборник материалов по созданию и апробации новых лекарственных средств”, Каунас, 1997.- С.130-133.
Antimicrobical and Sorption ability of the synthetic NaA ceolyte modified by dexametoxin./ A.I. Zaytsev, O.V. Gukovina, V.I. Gukovin, I.L. Dikiy, V.I. Chueshov, O.G. Geyderich.// Abstracs 3-rd Ukrainian - Polish Symposium on Theoretical and Experimental Studies of Interfacial Phenomena and their Technological Applications, Lviv, 1998.- P.78-79.
Модифицирование цеолитов с целью создания комплексных лекарственных средств./ А.И. Зайцев, О.В. Жуковина, В.И. Чуешов, И.Л. Дикий, В.И. Жуковин, О.Г. Гедерих// Синтез, модифицирование и адсорбционные свойства цеолитообразных молекулярных сит: Материалы II семинара Российской академии наук, Санкт-Петербург, 1988. -С.64-65.
Антимікробні властивості комплексного лікарського препарату пролонгованої дії на основі синтетичного цеоліту NaA та декаметоксину./ І.Л. Дикий, О.В. Жуковіна, О.І. Зайцев, О.Г. Гейдеріх, В.І. Жуковін, В.І. Чуєшов// Вісник Вінницького державного медичного універсітету. 2000. - №1. - С.224-225.
Анотація
Жуковіна О.В. Розробка технології одержання субстанції з комплексною пролонгованою дією на основі синтетичного цеоліту NaA. - Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за фахом 15.00.01 - технологія ліків і промислова фармація. - Національна фармацевтична академія України, Харків, 2000.
Робота присвячена розробці технології одержання субстанції на основі синтетичного цеоліту NaА, яка проявляє адсорбційну, антимікробну активність і пролонговану дію.
У роботі обґрунтоване застосування синтетичного цеоліту NaА у фармації як основи для фіксування препаратів з антимікробними властивостями.
Підібрано лікарський препарат - декаметоксин, що має антимікробну дію і здатний до іонного обміну із синтетичним цеолітом.
Розроблено технологію іонного обміну синтетичного цеоліту з декаметоксином, побудована й описана математична модель процесу, проведена її технологічна оптимізація.
Запропоновано раціональну технологічну схему виробництва субстанції, умовно названої "Декацеол", розроблений регламент на її одержання. і проект ТФС.
Проведено комплекс хімічних, фізико-хімічних і мікробіологічних досліджень, які доводять отримання субстанції і її комплексну антимікробну дію, що визначає перспективу її використання при інфекційних процесах мікробного походження з вираженим інтоксикаційним ефектом.
Відповідно до розробленого регламенту напрацьовані експериментальні зразки субстанції і передані для подальших технологічних і мікробіологічних досліджень.
Ключові слова: синтетичний цеоліт, іонний обмін, комплексні антимікробні і антитоксичні властивості, продовжена дія.
Аннотация
Жуковина О.В. Разработка технологии получения субстанции с комплексным пролонгированным действием на основе синтетического цеолита NaA. - Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 15.00.01 - технология лекарств и промышленная фармация. - Национальная фармацевтическая академия Украины, Харьков, 2000.
Работа посвящена разработке технологии получения субстанции на основе синтетического цеолита NaA, обладающей адсорбционной, антимикробной активностью и пролонгированным действием.
В работе обосновано применение синтетического цеолита NаА в фармации в качестве основы для фиксирования препаратов различного клинического назначения, обладающих антимикробными свойствами.
Установлено, что выбранный в качестве основы для ионного обмена, обладающий сорбционной активностью к токсинам различного происхождения синтетический цеолит NaA в целях предотвращения процесса деалюминирования, должен иметь размер частиц не менее 0,05 мм. Помимо показателей, характеризующих качество цеолита: насыпной плотности, химического состава, потерь при прокаливании, степени кристалличности, предложены показатели контроля качества цеолита по основным эксплуатационным свойствам: адсорбционной активности, степени ионного обмена - влагоемкость и КОС.
Подобран лекарственный препарат четвертичной аммониевой структуры - декаметоксин, обладающий антимикробным действием, способный к ионному обмену с синтетическим цеолитом
Разработана технология ионного обмена синтетического цеолита с декаметоксином, на основании анализа экспериментальных данных построена и описана математическая модель процесса, проведена ее технологическая оптимизация и найден технологический оптимум.
Предложены рациональная технологическая и аппаратурная схемы производства субстанции, условно названной "Декацеол", обладающей пролонгированным действием. Разработан регламент на получение субстанции и методики контроля ее качества, которые вошли в проект ВФС.
Проведен комплекс химических, физико-химических, кинетических и микробиологических исследований, доказывающих получение субстанции и ее комплексное пролонгированное действие. Подтверждена антимикробная активность субстанции к различным типам микроорганизмов, независимо от значения рН среды, что определяет перспективу ее использования при инфекционных процессах микробного происхождения с выраженным интоксикационным эффектом.
В соответствии с разработанным регламентом наработаны экспериментальные образцы субстанции и переданы для дальнейших технологических и микробиологических исследований.
Ключевые слова: синтетический цеолит, ионный обмен, комплексные антимикробные и антитоксические свойства, пролонгированное действие.
Abstract
Zhukovina O.V. Development of technology of deriving of substation with complex prolonged action based on synthetic zeolite NaA. - Manuscript.
Thesis on competition of a scientific degree of the candidate of pharmaceutical sciences on a specialty 15.00.01 - technology of medicines and industrial pharmacy. - National pharmaceutical academy of Ukraine, Kharkov, 2000.
The work is devoted to, having adsorptional activity and prolonged effect.
In the work the application of synthetic zeolite NaA in pharmacy as a basis for fixing preparations of various clinical purpose having anti-microbial properties is justified.
The parameters of quality control of zeolite NaA on main service properties are offered: adsorption activity and degree of ionic exchange.
The medicinal preparation - decamotoxine, having anti-microbial effect, capable to ionic exchange with synthetic zeolite NaA is selected
The technology of ionic exchange synthetic zeolite NaA with decamotoxine is developed; is constructed the mathematical model of process is constructed and circumscribed, its technological optimization is conducted.
The rational technological scheme of production of substation conditionally called "Decazeol" having prolonged effect is offered; the rules it of deriving are developed
The complex of chemical, physical-chemical and microbiological researches proving deriving of substation and it complex ant-inmicrobial effect is conducted that defines its perspective for want of infectious processes microbial of an origin with expressed intoxic syndrome.
In the correspondence with the developed rules worked out the experimental samples of substation are worked out and transferred for further technological and microbiological researches.
Key Words: synthetic zeolite, ionic exchange, complex anti-microbial and anti-toxic properties, prolonged effect.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Аналіз методів підвищення добротності матеріалів із застосуванням технології іскрового плазмового спікання. Фізичні основи SPS-процесу. Властивості термоелектричних матеріалів на основі Bi2Te3., методика їх подрібнення. Порядок сепарації Bi2Te3.
дипломная работа [2,6 M], добавлен 01.03.2014Гліцин як регулятор обміну речовин, методи його отримання, фізичні та хімічні властивості. Взаємодія гліцину з водою, реакції з розчинами основ та кислот, етерифікація. Ідентифікація гліцину у інфрачервоному спектрі субстанції, випробування на чистоту.
практическая работа [68,0 K], добавлен 15.05.2009Властивості і застосування циклодекстринів з метою підвищення розчинності лікарських речовин. Методи одержання та дослідження комплексів включення циклодекстринів. Перспективи застосування комплексів включення в сучасній фармацевтичній технології.
курсовая работа [161,5 K], добавлен 03.01.2012Характеристика сировини, готової продукції та вимоги до них. Сучасні дослідження в області виробництва каталізаторів парової конверсії СО. Вирішення проблеми сірки в технології залізохромового каталізатора. Тепловий та матеріальний розрахунок реактора.
курсовая работа [151,0 K], добавлен 09.11.2014Розгляд термічного та екстракційного способів одержання фосфатної кислоти. Технологічна схема виробництва фосфатної кислоти дигідратним способом. Матеріальний розрахунок розміщення апатитового концентрату та екстрактора. Утилізація фторовмісних газів.
курсовая работа [362,1 K], добавлен 18.02.2015Одержання водню конверсією метану. Промислові види каталітичної переробки газоподібних або рідких вуглеводнів. Технологічна схема двоступінчастого методу конверсії природного газу. Одержання водню та азотоводневої суміші газифікацією твердих палив.
реферат [204,6 K], добавлен 20.05.2011Розробка колони абсорбції СО2 виробництва аміаку, що є основним апаратом на стадії очищення газу від двоокису вуглецю. Опис, обґрунтування конструкції апарату призначеного для очищення конвертованого газу. Гідродинамічний, тепловий, механічний розрахунок.
курсовая работа [670,0 K], добавлен 25.03.2013Двухступенева каталітична конверсія метану з водяною парою під тиском, близьким до атмосферного. Характеристика продукції, що випускається, фізико-хімічні основи процесу. Розробка, опис технологічної схеми виробництва, основного, допоміжного обладнання.
дипломная работа [714,2 K], добавлен 09.05.2014Технологічна схема виробництва формаліну. Опис реактора з адіабатичним шаром каталізатора. Математична модель ідеального витиснення. Опис прикладних програм. Методи вирішення задач оптимізації адіабатичного реактору. Розрахунок блоку газоочищення.
курсовая работа [215,5 K], добавлен 15.02.2015Основи процесу знезаражування води. Порівняльна характеристика застосовуваних дезінфектантів: недоліки хлору як реагенту для знезараження води. Технологічна схема установки отримання активного хлору. Вибір електролізера, його технічні характеристики.
дипломная работа [946,1 K], добавлен 25.10.2012Технології одержання кальцієвої селітри в Україні та в світі. Чинники які впливають на якість продукції. Шляхи її поліпшення та зниження витрат на виробництво. Шляхи утилізації шламів і відходів промисловості. Дослідження процесу кінетики сушки шламу.
магистерская работа [176,7 K], добавлен 07.04.2014- Удосконалення електрохімічної технології каталітичних покриттів паладієм та сплавом паладій – нікель
Удосконалення гальванічних способів і електрохімічних процесів отримання каталітично–активних систем, що містять паладій та режим електролізу. Склад електроліту для одержання покриттів паладієм, механізм і кінетичні параметри його катодного відновлення.
автореферат [1,5 M], добавлен 11.04.2009 Види структур сплавів, схема розподілу атомів у гратах твердих розчинів. Залежність властивостей сплавів від їх складу. Основні методи дослідження та їх характеристика. Зв’язок діаграми стану "залізо-цементит" із властивостями сталей, утворення перліту.
курсовая работа [2,3 M], добавлен 15.02.2011Одержання синтез-газу із твердих палив та рідких вуглеводнів. Визначення витрат бурого вугілля, вуглецю, водяної пари й повітря для одержання 1000 м3 генераторного газу. Розрахунок кількості теплоти, що виділяється при газифікації твердого палива.
контрольная работа [30,8 K], добавлен 02.04.2011Класифікація ферментів. Особлива форма їх молекул. Гіпотези "ключа і замка" та "руки і рукавички". Інгібітори та застосування ферментів. Отримання лікарських препаратів та складних хімічних сполук. Застосування каталази в харчовій і гумовій промисловості.
презентация [1,3 M], добавлен 19.11.2014Аналіз варіантів одержання продукту. Обґрунтування вибору способу виробництва. Основні і допоміжні стадії прийнятого до розробки способу. Технологічні розрахунки основного реакторного процесу. Фізико-хімічні основи процесу приготування вапняного молока.
курсовая работа [152,8 K], добавлен 09.10.2015Особливості будови та загальні способи одержання похідних 1,4-дигідропіридину з флуорованими замісниками, їх біологічна активність. Використання синтезу Ганча для утворення похідних 4-арил-1,4-дигідропіридину на основі о-трифлуорометилбензальдегіду.
дипломная работа [734,7 K], добавлен 25.04.2012Дослідження сутності фотохімічних процесів - хімічних процесів, що протікають під дією видимого світла та ультрафіолетових променів. Процес фотосинтезу. Способи одержання фотозображення. Основний закон фотохімії. Знімок Ньєпса, Тальбота, Дагера, Фріцше.
презентация [6,0 M], добавлен 09.04.2011Технологічний процес виробництва балонних виробів з ПВХ-пластизолю. Переробка термопластів ротаційним формуванням. Виготовлення виробів з використанням технології. Установка для переробки ротаційної сировини. Дефекти, що виникають в процесі переробки.
курсовая работа [5,8 M], добавлен 27.12.2010Розвиток хімічних виробництв і технології. Сучасний стан хімічного промислового комплексу України. Склад та структура хімічного виробництва. Головні експлуатаційні та соціальні показники ефективності: надійність, ступінь автоматизації, екологічність.
реферат [43,7 K], добавлен 01.05.2011
