Гидрофильные основы для мазей. Их достоинства и недостатки

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет

Росздрава

Фармацевтический факультет

Кафедра фармацевтической технологии

Курсовая работа

Гидрофильные основы для мазей. Их достоинства и недостатки

Студент 4 курса

Е.А. Мозолева

Преподаватель

Л.С. Белова

Томск - 2008



План

Введение

1. Основы для мазей, технология изготовления. Свойства гидрофильных основ - достоинства и недостатки

2. Характеристика и классификация гидрофильных основ

2.1 Мазевые основы природных полисахаридов

2.2 Мазевые основы из природных белков

2.3 Мазевые основы синтетических ВМС

2.4 Основы фитостеринов и глинистых минералов

3. Сетчатые полимеры акриловой и метакриловой кислот в качестве гидрофильной мазевой основы препарата ранозаживляющего действия

4. Влияние гидрофильных основ на биологическую доступность лекарственных веществ в мазях

5. Контроль качества мазей, требования ГФ и других НД

Заключение

Список используемой литературы



Введение

Мази (unguenta) представляют собой мягкую лекарственную форму, которая предназначена для наружного применения (для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки) и состоит из основы и равномерно распределенных в ней лекарственных веществ. Кроме того, в мази могут быть введены консерванты, поверхностно-активные вещества (ПАВ), стабилизаторы и другие вспомогательные ингредиенты, разрешенные к медицинскому применению. Мази являются одними из древнейших лекарственных препаратов, значение которых сохранилось и в современной медицине. В рецептуре аптек они занимают первое место среди всех мягких лекарственных форм и составляют около 10 %. Являясь высоковязкими, мази образуют на поверхности кожи или слизистой оболочке сплошную, ровную, устойчивую пленку. При комнатной температуре мази, как правило, сохраняют свою форму, а при повышении температуры окружающей среды превращаются в густые жидкости. По дисперсологической классификации мази относятся к свободным всесторонне дисперсным бесформенным системам с упруговязкоплатичной дисперсионной средой.

Мази широко применяются в различных областях медицины: при лечении дерматологических заболеваний, в отоларингологии, хирургической, проктологической, гинекологической практике, косметологии, а также как средство защиты кожи от неблагоприятных внешних воздействий (органические вещества, кислоты, щелочи). В последнее время мази применяются и для воздействия на внутренние органы и весь организм с целью лечения, профилактики и диагностики заболеваний.

Мази являются лекарственной формой, применяемой в первую очередь в дерматологии при наружной терапии повреждений кожи различной этиологии, а также в офтальмологии, отоларингологии, проктологии, гинекологии и других областях медицины. Мази, применяемые с целью лечения, профилактики, а иногда и диагностики заболеваний, следует, по-видимому, объединить под общим названием -- мази лечебные, или медицинские. основа мазь гидрофильный

Мази широко применяются и как индивидуальные средства защиты. Их используют главным образом на разных производствах, а также в быту для защиты кожи рук и открытых частей тела (лицо, шея) от воздействия органических растворителей, кислот, щелочей и других химических раздражителей и аллергенов. Мази, применяемые с этой целью, составляют группу защитных. Основное действие таких мазей заключается в том, что при нанесении на кожу они образуют между предполагаемым раздражителем и кожей искусственный слой, обеспечивающий защиту от воздействия неблагоприятных факторов внешней среды.

В зависимости от консистенции различают: мази, пасты, кремы, гели, линименты.

К мазям предъявляют следующие требования:

1) мази должны иметь мягкую консистенцию для удобства их нанесения и образования на обрабатываемой поверхности ровной сплошной пленки;

2) лекарственные вещества в мазях должны быть максимально измельчены и равномерно распределены по всей массе для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственного вещества;

3) мази должны быть стабильны, и не должны содержать грубых включений;

4) состав мазей изменяться не должен при хранении и применении.

5) концентрация лекарственных веществ и масса мази должна соответствовать выписанной в рецепте. [5]



1. Основы для мазей, технология изготовления. Свойства гидрофильных основ - достоинства и недостатки

мазь гидрофильный полисахарид

Основы для мазей. Основы обеспечивают необходимую массу мази и таким образом надлежащую концентрацию лекарственных веществ, мягкую консистенцию, оказывают существенное влияние на стабильность мазей. Степень высвобождения лекарственных веществ из мазей, скорость и полнота их резорбции во многом зависят от природы и свойств основы. Например, мазь кислоты борной 2% на консистентной эмульсионной основе проявляет такую же терапевтическую активность, как аналогичная мазь 10% концентрации, приготовленная на вазелине. Таким образом, мазь следует рассматривать как единое целое, а основу как активную часть мази.

К основам предъявляются ряд требований :

а) мягкая консистенция необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки.

б) химическая инертность основ гарантирует отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, изменения под действием внешних факторов (воздух, свет, влага, температура) и, следовательно, обеспечивается стабильность мази.

в) отсутствие аллергезирующих раздражителей и сенсибилизирующего действия мазей зависит от безвредных биологических основ.

г) важно, чтобы основы не нарушали физиологических функций кожи. Наружный слой кожи обладает кислой реакцией, которая препятствует размножению микроорганизмов. Поэтому сохранение первоначального значения рН кожи имеет большое значение.

д) присутствие микроорганизмов может быть причиной повторного инфицирования воспаленной кожи и слизистой, а также снижения активности лекарственных веществ.

е) большое значение имеет вопрос о легкости удаления остатков мази с белья, поверхности кожи, особенно с их волокнистых участков.

ж) свойства основы должен соответствовать цели назначения мазей.

Основы для поверхностно действующих мазей не должны способствовать глубине всасыванию лекарственных веществ. Основы для мазей резорбтивного действия, наоборот, для обеспечения всасывания лекарственных веществ через слой кожи. Основы защитных мазей должны быстро высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи. Известно несколько классификаций основ для мазей: по физическим свойствам, по химическому составу, источнику получения и т.д.

Наиболее целесообразной является классификация по степени родства свойств лекарственных веществ и основ, по возможности растворения лекарственных веществ и основе. В соответствии с этим принципом все мазевые основы делят на 3 группы: липофильные, гидрофильные, липофильно-гидрофильные основы.

Липофильные основы - это разнородные в химическом отношении вещества, имеющие ярко выраженную гидрофобность. Сюда входят жиры и их производные, воски, углеводороды и силиконовые основы.

Липофильно-гидрофильные основы - в них можно легко вводить как водо-, так и жирорастворимые вещества, водные растворы лекарственных веществ. В качестве обязательных компонентов сюда входит эмульгатор ПАВ.

Гидрофильные основы - характерной особенностью является способность растворения в воде. Гидрофильные основы не оставляют жирных следов, лучше смываются с кожи и белья. Недостатком их является малая устойчивость к микробной контаминации. Сюда входят гели ВМ углеводов и белков, синтетических ВМС, неорганических веществ..

Гидрофильные основы представляют собой вещества, способные смешиваться с водой или растворяться в ней, не содержащие жировых и жироподобных компонентов

Гидрофильные основы обладают охлаждающим действием, напоминающим действие влажной повязки.

Они совместимы со многими лекарственными веществами и легко их отдают из наружной водной фазы в ткани организма.

Для увеличения срока хранения мазей в них добавляют различные консерванты (борную, салициловую, сорбиновую кислоты; бензиловый спирт; нипагин и нипазол).[3]

Технология мазей.

Главная задача технологии при изготовлении мазей состоит в том, чтобы лекарственные вещества были максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе основы; консистенция мази обеспечила бы легкость нанесения и равномерное распределение по кожи или слизистой оболочке; стабильность мази гарантировала бы неизменность ее состава при применении и хранении

Технология изготовления мази состоит из следующих стадий:

1. подготовка основы для мазей и лекарственных веществ;

2. введение лекарственных веществ в основу;

3. гомогенизация мазей;

4. стандартизация;

5. фасовка и хранение.



2. Характеристика и классификация гидрофильных основ

В настоящее время в качестве основ для мазей применяют большое количество различных компонентов, реже отдельных веществ, которые, как правило, являются сложными физико-химическими системами. Исследования в этой области ежегодно расширяются. Большой ассортимент и разнообразие свойств основ для мазей приводят к необходимости их классификации.

Вещества, используемые в качестве основ для мазей, отличаются друг от друга по источникам получения, химическому составу, физико-химическим свойствам и т. д.

Однако распределение мазевых основ по различным группам в рамках одной и той же системы классификации у различных авторов не совпадает. Существенным недостатком многих предлагаемых классификаций является то, что они смешивают основы для мазей с их отдельными компонентами, не применяемыми самостоятельно как основы.

Рассматривая свойства носителей лекарственных препаратов в мазях с точки зрения их способности к взаимодействию с водой (растворение, набухание, адсорбция, эмульгирование), представляется целесообразным в первую очередь разделить на гидрофильные и гидрофобные.[1]

2.1 Мазевые основы природных полисахаридов

Для мазевых основ этой группы нашли применение метилцеллюлоза (МЦ) и натрий-карбоксиметилцеллюлоза (Na-КМЦ).

Метилцеллюлоза (Methylcellulosum) -- это простой эфир целлюлозы и метилового спирта, внешне представляющий собой порошкообразное, гранулированное или волокнистое вещество белого или слегка желтого цвета без запаха и вкуса, имеющее плотность 1,29--1,31 г/см3, степень полимеризации от 150 до 700, молекулярную массу от 3 до 140; может храниться долгое время. Основное свойство растворов МЦ (вязкость) зависит главным образом от степени замещения, т.е. количества метоксильных групп, равномерности распределения заместителей и степени полимеризации. В фармации используется метилцеллюлоза различных марок: МЦ-3 -- МЦ-100, где число характеризует вязкость 1%-ного раствора. МЦ растворима в холодной воде, горячем глицерине, смесях низших спиртов с водой, но нерастворима в горячей воде. Она несовместима с солями тяжелых металлов, фенолами, препаратами йода, аммиаком, танином. Растворы этого вещества стойки к действию микроорганизмов, нетоксичны, физиологически инертны, устойчивы в широком интервале рН, хорошо смешиваются с выделениями слизистой, обладают высокой связывающей, диспергирующей, смачивающей и адгезивной способностью. При высыхании растворы МЦ образуют прозрачную, бесцветную высокопрочную пленку, стойкую к воздействию плесени, органическим растворителям, жирам и маслам. Метилцеллюлоза используется в основном в виде 3--6%-ных гелей с добавлением 20%-ного глицерина (для уменьшения высыхаемости основы). Для их приготовления берут 6,0 метилцеллюлозы; 20,0 глицерина; 74,0 воды дистиллированной.

Порошок МЦ заливают в склянке половиной необходимого количества воды, подогретой до температуры 65--70 °С, оставляют для набухания на 30--40 мин, добавляют остальную воду комнатной температуры, тщательно перемешивают механической мешалкой (3000 об/мин), затем при перемешивании добавляют глицерин.

Следует помнить, что ряд лекарственных веществ, растворимых в воде (резорцин, танин, известковая вода, раствор аммиака, 5 и 10%-ный растворы йода), несовместим с гелем МЦ.

Вещества, нерастворимые в воде, совместимы с метилцеллюлозным гелем с образованием тритурационных мазей.

Для большинства таких мазей (цинковая, серная, салициловая) в качестве основы лучше использовать 3%-ный гель МЦ. Гидрофобные жидкости также совместимы с водным раствором МЦ с образованием систем эмульсионного характера. Все они дают устойчивые смеси в концентрации до 10 %, а отдельные жидкости (винилин, касторовое масло) -- и в более высоких концентрациях. Наименее устойчивые композиции дают эфирные масла (анисовое, лавандовое, лимонное). Растворы метилцеллюлозы используются в защитных мазях, их можно также применять для получения сухих мазей-концентратов. 3%-ный гель является хорошей основой для глазных мазей. Растворы МЦ входят в состав мазей “Ундецин”, “Цинкундан”, мазей с цинка оксидом, ихтиолом, кислотой салициловой и др.

Натрий-карбоксиметилцеллюлоза (Na-КМЦ) представляет собой натриевую соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты (карбоксиметилцеллюлозы) белого или серого цвета, однородной порошкообразной или волокнистой структуры без запаха и вкуса, хорошо растворимую в холодной и горячей воде с образованием вязких растворов, со степенью полимеризации от 300 до 3000, плотностью 1,59 г/см3 и молекулярной массой от 21 до 500. В водных растворах является полиэлектролитом, устойчива при нагревании и стерилизации, взаимодействует с солями азотистых оснований, кислореагирующими соединениями, солями металлов с образованием труднорастворимых комплексов. Основы на базе Na-КМЦ обычно включают 6 г Na-КМЦ; 10 г глицерина; 84 г воды и др.

Эти основы легко смешиваются с секретами слизистых оболочек, что способствует лучшему всасыванию лекарственных веществ. Na-КМЦ входит в состав фурацилиновой пасты, мази с пиромекаином (5,0 пиромекаина; 5,0 метилурацила; 3,6 NA-КМЦ; 9,0 глицерина; до 100,0 воды очищенной).

Крахмально-глицериновая основа, или глицериновая мазь (Unguentum Glycerini), включает в себя: 7,0 крахмала; 7,0 воды очищенной холодной; 93,0 глицерина. Крахмал тщательно смешивают с водой в фарфоровой чашке, после чего прибавляют глицерин. Смесь при перемешивании осторожно нагревают на сетке на слабом огне до получения однообразной просвечивающейся массы, равной по массе 100,0 г. При перегреве основа может пожелтеть. При остывании получается полупрозрачная масса беловатого цвета мягкой, однообразной консистенции, которая с 5 мл горячей воды дает мутный, слегка просвечивающийся раствор. Основа легко распределяется на слизистых оболочках, медленно всасывается, устойчива в отношении микрофлоры, может быть использована в качестве основы для глазных мазей. Недостатком является неустойчивость при механическом воздействии (подвергается синерезису), неспособность к длительному хранению. Мазь глицериновая исключена из Госреестра в 1984 г., поэтому мази на крахмально-глицериновой основе могут быть изготовлены только в качестве экстемпоральной рецептуры.

Гели полисахаридов микробного происхождения. В качестве гидрофильной мазевой основы используется высокомолекулярный полисахарид декстран, образующийся в результате жизнедеятельности микробов Leuconostok mesentervides и L. dextrani-cus. Полимер состоит из глюкозы, имеет молекулярную массу до 150. Растворы декстрана -- это вещества без цвета и запаха мазеобразной консистенции с высокой индифферентностью, рН -- от 4,5 до 6,5. Предложены и другие микробные полисахариды: аубазидан (1,0--1,7 аубазидана; 10,0 глицерина; до 100,0 воды очищенной), родэксман, лауран, способные в концентрациях 0,3--2,0 % образовывать гель.[9]

2.2 Мазевые основы из природных белков

Желатинно-глицериновые основы приготовляются с разным содержанием желатина и глицерина. Получают их, путем нагревания на водяной бане глицерина (10--20 %) с желатином (1--5 %), предварительно разбухшим в воде (70--80 %). Желатин, разрезанный на кусочки, заливают в фарфоровой чашке водой в объеме, указанном в прописи и оставляют для набухания на 3--4 ч. Затем добавляют глицерин и смесь при помешивании нагревают на водяное бане до получения однородной жидкости. Физические свойства этих основ (плотность и др.) зависят от взятого количественного соотношения желатина и глицерина. Желатиновые гели в концентрации до 3 % представляют собой нежные, легкоплавкие студни, разжижающиеся при втирании в кожу, медленно всасываются, широко применяются при изготовлении различных кремов.[6]

2.3 Мазевые основы синтетических ВМС

Полиэтиленоксиды (ПЭО) (Pоlyaethylenoxydum) получают полимеризацией этилена оксида или поликонденсацией этиленгликоля.

Среди водорастворимых основ ПЭО применяются наиболее широко и входят в фармакопеи большинства стран мира. Это объясняется следующими преимуществами ПЭО:

1) обладают хорошей растворимостью в воде, сохраняющейся у полимергомологов с молекулярной массой даже до 1000.

В связи с этим мази, приготовленные из них, легко смываются водой, что особенно важно при поражении кожи, покрытой волосами, и для лечения ран без нарушения гранулята;

2) способны растворять гидрофильные и гидрофобные лекарственные препараты;

3) способны растворяться в спирте, не диссоциировать в водном растворе и не изменяться в присутствии электролитов;

4) хорошо смешиваются с парафинами и глицеридами с образованием стабильных псевдоэмульсий;

5) способны хорошо наноситься на кожу и равномерно распределяться на ней, не препятствуя газообмену и не нарушая деятельности желез; сохраняют однородность после смешивания с секретами кожи или слизистой оболочки;

6) обладают слабым бактерицидным действием за счет наличия в молекуле первичных гидроксильных групп. Поэтому ПЭО не подвергаются действию микроорганизмов и могут сохраняться достаточно длительное время при любых температурных условиях;

7) осмотически активны, что особенно важно при обработке загрязненных ран.

Полиэтиленоксиды выпускаются с молекулярной массой от 400 до 4000 и различной консистенции (от жидкой до твердой). Они не имеют запаха и вкуса, хорошо смешиваются с водой, глицерином, органическими растворителями, нерастворимы в эфире, маслах. Как уже отмечалось, ПЭО совместимы с большинством лекарственных веществ, однако несовместимы с фенолами, тяжелыми металлами и танином; а при сочетании с лекарственными веществами, содержащими окси- и карбоксильные группы возможна потеря их терапевтической активности. В качестве основ для мазей используют как сплавы твердых и жидких ПЭО (марок 400, 1500, 4000), так и композиции ПЭО различной молекулярной массы с глицерином и другими вспомогательными веществами.

Гель поливинилпирролидона (ПВП) (Polyvinylpyrrolidonum) представляет собой бесцветный, прозрачный, аморфный, гигроскопичный порошок, хорошо растворимый в воде, глицерине, ПЭО, хлороформе.

Он может смешиваться с ланолином, эфирами, амидами, маслами, производными целлюлозы, силиконами. С витаминами, антибиотиками, дубильными веществами и красителями образует растворимые соединения.

Растворы ПВП различной концентрации (от 3 до 20 %) в качестве основ входят в состав различных мазей (например, мазь для лечения ринофарингита состоит из следующих компонентов: 1,0 кислоты аскорбиновой; 0,1 метиленового синего; 0,01 ментола; 0,01 масла эвкалиптового; 0,2 мл раствора фенилмеркуробората 2%-ного; 20,0 ПВП; до 100,0 воды очищенной. Кроме того, ПВП широко используются в косметике.

Полимеры и сополимеры акриловой (ПАК) и метакриловой (ПМАК) кислот получают методом радикальной или радиационной полимеризации в виде водных растворов концентрации 20--40 %. Эти кислоты представляют собой твердые вещества белого цвета аморфной структуры, молекулярная масса которых от 10 до 100. В воде образуют вязкие растворы с рН-3,0, обладают полиэлектролитными свойствами, способны обмениваться ионами, устойчивы при широком значении концентрации водородных ионов. ПАК и ПМАК образуют соединения с аминами, несовместимы с солями тяжелых металлов и азотистых оснований. Обладают интерфероногенной активностью, могут быть использованы как основа в глазных мазях. Торговые названия этих основ -- карбопол, карбомер, эудражит, САКАП, ареспол (российского производства). Карбопол (Carbopolum) является редко-сшитым сополимером акриловой кислоты и полифункциональных сшивающих агентов. Внешне это мелкодисперсный белый порошок, который в воде образует вязкие дисперсии с низким рН = 7,3--7,8. Используется в лекарственных формах пролонгированного действия (пролонгированных глазных каплях, суспензиях, мазях, суппозиторных основах), так как нетоксичен, не раздражает кожу, в кишечнике образует гидрогель. Мази на основах ПАК и ПМАК при нанесении на кожу образуют тонкие, гладкие пленки, более полно и равномерно высвобождают лекарственные вещества, обеспечивая продолжительный эффект, поглощают кожные выделения, хорошо распределяются по слизистым оболочкам и кожной поверхности, оказывают охлаждающее действие, нетоксичны, не обладают раздражающим действием, хорошо удаляются водой, не загрязняют одежду.

Растворы олигоэфиров (ОЭ) - это эфиры многоатомных спиртов (глицерина, сорбита, диэтиленгликоля и др.) с многоосновными кислотами (винной, лимонной, янтарной и др.). Вязкость конечных продуктов во многом зависит от соотношения исходных компонентов и степени их конденсации. Используются для приготовления гормональных мазей. Основы с ОЭ получают несколькими способами: смешиванием ОЭ различной вязкости; загущением ОЭ (например, винилином); разбавлением другими компонентами (например, этиловым спиртом); смешиванием с ПАВ; эмульгированием ОЭ.

Проксанолы (Proxanolum) являются полимерами, в которых центр молекулы состоит из полиоксипропиленовой (гидрофобной) части, концы -- из полиоксиэтиленовых (гидрофильных) цепей. Молекулярная масса полимеров колеблется в пределах от 1 до 16, они растворяются в спиртах, не растворяются в глицерине, минеральных маслах. Свойства зависят от соотношения гидрофобных и гидрофильных цепей и их длины. Совместимы практически со всеми лекарственными веществами, кроме фенолов, аминокислотных соединений; малогигроскопичны, не вызывают коррозию. Проксаноловые основы малотоксичны, не раздражают кожу, не обладают сенсибилизирующим действием, не оказывают подсушивающего действия на ткани и слизистые оболочки, безвкусны. Торговые названия: плюроники, полоксомеры и полоксалены, проксанолы, гидрополы (два последних распространены в нашей стране). В российской фармации используются проксанол-268 (воскообразное вещество), проксанол-168 (мазеобразное вещества), гидропол-200 (вязкая жидкость).[5]

2.4 Основы фитостеринов и глинистых минералов

Представляют собой тонкие порошки, состоящие из смеси различных оксидов, главным образом окиси кремния и алюминия, а также оксидов других элементов -- железа, магния, калия, натрия, кальция и т.д. В состав глинистых минералов входят каолинит (основной минерал белой глины), монтмориллонит (основной минерал бентонита), гидрослюда, галлуизит и др. В зависимости от содержания примесей солей железа и других примесей глинистые минералы могут иметь цвет от серовато-белого до телесного. Для фармацевтических целей бентонит и другие глинистые материалы применяются полностью очищенными от грубых примесей и песка, что достигается отмачиванием с последующим высушиванием (с одновременной стерилизацией порошка минерала). При смешении бентонитов с водой, глицерином, растительными или минеральными маслами вследствие набухания глинистых минералов образуются продукты мазеподобной консистенции, характеризующиеся высокой физико-химической стабильностью. Количество удерживаемой воды при этом зависит от типа глинистого минерала, его катионной формы, химического состава, структуры (при добавлении воды некоторые глинистые минералы увеличиваются в объеме в 13--17 раз). Характерной особенностью бетонитов является способность вступать в ионообменные реакции как в водной, так и в неводной средах. Химическая индифферентность глинистых основ позволяет вводить в них лекарственные вещества самой различной природы. Бентонитовый гель легко распределяется на коже, но быстро высыхает. Для уменьшения высыхаемости в состав бентонитовых гелей вводят до 10 % глицерина. Наиболее известная бентонитовая основа состоит из 13--20 % бентонита, 10 % глицерина, 70--77 % воды. Используя бентонитовые основы, можно готовить сухие мази в виде дозированных порошков, таблеток и иного, которые при надобности смешивают с соответствующими растворителями -- водой, глицерином, жирными маслами. Такая форма компактна, удобна при транспортировке, хранении.

На основе бетонита готовят и мази: 15,0 бентонита; 30,0 глицерина; 10,0 ПЭО; 10,0 воска; до 100,0 воды очищенной.

Фитостериновые основы

Фитостерин (Phytosterinum) -- белый или желтоватый порошок, жирный на ощупь, получаемый при щелочном гидролизе сосновой древесины. Нерастворим в воде, но адсорбирует большое количество воды. Фитостерин обладает значительным эмульгирующим свойством, образуя в присутствии воды при легком нагревании в соотношении 1 : 10 или 1 : 12 однородные сметанообразные массы, которые устойчивы в течение нескольких недель, если защищены от высыхания; используется для стабилизации эмульсий. Фитостерин входит в состав следующих основ: 12--15 г фитостерин; 88--85 мл вода или 8 г фитостерин; 8 мл растительного масла; 84 мл вода. Основы легко намазываются, при длительном хранении высыхают, но восстанавливают свойства при смешивании с водой. Хорошо высвобождают лекарственные вещества, не раздражают кожу. Фитостериновые основы особенно эффективны в мазях, содержащих препараты для лечения различных экзем и чешуйчатого лишая.[5]



3. Сетчатые полимеры акриловой кислоты и метакриловой кислоты в качестве препарата ранозаживляющего действия

Несмотря на обилие имеющихся на фармацевтическом рынке медикаментозных средств для местного лечения гнойных ран и трофических язв, приходится констатировать, что желаемая степень ранозаживляющего эффекта препаратов до сих пор не достигнута. Надежды в настоящее время связывают с появившимися гидроколлоидными ранозаживляющими средствами. Гидроколлоидами считают полимеры, обладающие способностью набухать и растворяться в водной среде с образованием коллоидного раствора. В качестве гидроколлоидов используются растительные полисахариды, полисахариды животного и бактериального происхождения и синтетические полимеры. На основе гидроколлоидов выпускаются и применяется ряд современных ранозаживляющих средств - Granuloflex, Varihesive, Surgihesive, Duoderm. В качестве ранозаживляющих средств гидроколлоиды эффективно защищают ткани от высушивания и травмирования,способствуют лизису некротических тканей, дренируют раны. Важнейшим свойством гидроколлоидов является их способность активировать репаративные процессы.

Однако в процессе клинического применения на протяжении последнего десятилетия стали выявляться недостатки гидроколлоидных ранозаживляющих средств. Препараты типа Duoderm оказались малоэффективными при лечении глубоких ран, ожогов, пролежней с появлением гнойной инфекции, трофических язв при сахарном диабете. Очевидно, что эффективность гидроколлоидов снижается при патологии, в основе которой лежит развитие воспаления - у этих препаратов отсутствует противомикробный эффект.

Идея модификации гидроколлоидов или создание лекарственных композиций на их основе для увеличения эффективности ранозаживляющего действия начинает интенсивно развиваться в последние годы.

Традиционно местное лечение гнойных ран проводят с учетом фазовитости процесса. Однако при больших и глубоких ранах нередко протекают разные фазы раневого процесса одновременно, это обстоятельство обуславливает необходимость разработки препаратов универсального действия, сочетающих в себе сорбционные, противомикробные свойства и способность стимуляции репаративных процессов.

Типичными свойствами гидроколлоидов обладают сетчатые полимеры акриловой и метакриловой кислот. Обычно для синтеза сетчатых полимеров, способных к образованию гидроколлоидов, применяют методы химической, термической или радиационной сшивки. В качестве активного начала, обладающего противовоспалительными, антимикробными и репаративными свойствами, в состав полимеров включено эфирное масло полыни гладкой Artemisia glabella Kar. Вторым активным ингредиентом использован протеолитический фермент протосубтилин, являющийся субстанцией препаратов «Иммозимаза» «Профезим» и др.

Ранозаживляющие свойства мазей ЭМПГ на гелевой основе исследовали на модели гнойной раны. Эксперименты проведены на белых беспородных крысах массой 250-300г. Животным на предварительно выбритые межлопаточные участки кожи наносили раны овальной формы. Иссекали кожу, подкожную клетчатку, дном раны служила поверхностная фасция. Сразу же производили заражение раневой поверхности взвесью культуры S.aureus P 505. Лечение ран начинали на следующий день после моделирования раневого процесса. Об эффективности местного медикаментозного лечения судили по следующим критериям: Характер и степень выраженности воспалительных реакций, срок появления грануляций, начало эпителизации, заживления.

Важным фактором, определяющим использование вышеуказанных полимерных основ, является осмотическая активность, обусловливающая во многом структурно-механические свойства гелей, достаточные для нормального транспорта в условиях гнойных ран, а также способностью к отторжению некротических масс, очищению ран, сорбции раневого отделяемого. Исследуемые мазевые основы обладают достаточной осмотической активностью и могут быть рекомендованы для приготовления мазей при лечении гнойных ран на первой фазе раневого процесса, когда рана заполнена раневым отделяемым.

Прогностически в целях оптимизации установленного эффекта можно рекомендовать либо повысить гигроскопичность полимерного комплекса, либо снизить содержание БАВ, высокая концентрация которого приводит к повреждению грануляционной ткани во 2 фазе раневого процесса.[8]



4. Влияние гидрофильных основ на биологическую доступность лекарственных веществ в мазях

Создание мазей новых лекарственных препаратов, совершенствование качества мазей, уже применяемых в условиях клиник, невозможно без всестороннего исследования роли факторов, которые оказывают влияние на степень высвобождения лекарственных веществ из мазей, скорость и полноту их резорбции, местное или направленное воздействие на ткани, органы, жидкости организма, т. е. без их биофармацевтического исследования.

Наиболее существенными биофармацевтическими факторами, влияющими на фармакокинетическую активность мазей, являются:

физико-химическое состояние лекарственных веществ (активность оснований и солей, полиморфизм, степень измельчения и т. п.),

природа носителя (основы) лекарственных препаратов в мазях.

Учитывая, как правило, сложность композиционного состава носителя, должно быть рассмотрено не только влияние его в целом, но и роль каждого из компонентов (соотношение фаз, наличие ПАВ, активаторов всасывания и т. п.).

-- технологический процесс приготовления мази.

Влияние природы носителя лекарственных препаратов в мазях

Выявлено, что основы для мазей по их способности обеспечивать наиболее интенсивное выделение и резорбцию лекарственных препаратов можно расположить в следующий ряд: растворы и гели гидрофильных веществ -- эмульсионные основы типа м/в -- эмульсионные основы типа в/м -- абсорбционные -- резко гидрофобные.

Установлено, например, что мази аскорбиновой кислоты более эффективны на основах, являющихся гелями ПЭО, МЦ, чем на жировых, мази резорцина -- на основе гидрогелей ПЭО, Na-КМЦ, полиакрила, маисового крахмала, мази сульфаниламида, сульфадиази-на, сульфацетамида -- на основе ПЭО, мази витамина А -- на основе ПЭО.

При исследовании мазей оксибутирата натрия также отмечена большая полнота всасывания препарата из мазей на гидрофильной основе по сравнению с мазями на гидрофобных основах.

Сравнительный анализ активности мазей многих других препаратов, приготовленных на различных основах, позволяет обнаружить в каждом конкретном случае значительные отклонения в названном выше ряду основ. Так, эзерин, кардиазол, тестостерон в мазях на эмульсионных основах типа вода -- масло проявляли большую резорбтивную активность, чем в мазях на основах растворов, гидрогелей, эмульсий типа масло -- вода. Салициловая кислота, никотинаты, флю-кортолои лучше всасываются из мазей на эмульсионных основах типа масло -- вода, вазелине и хуже из мазей на основе гидрогелей ПЭО.

Известно, что мазь сипалара на основе ПЭО не обладает терапевтическим действием. Малоэффективны мази йода, окиси цинка на гидрофильных основах по сравнению с мазями на жировых основах. В то же время мази амидохлорной ртути, желтой окиси ртути были одинаково активными как на гидрофобных, так и на гидрофильных основах. Мази фенола, нафтола, резорцина, катехина, гидрохинона, пирогаллола, дубильной кислоты на основах ПЭО не обладают активностью, по-видимому, вследствие образования комплексных соединений с ПЭО.

Сравнивая мази на основах одной и той же классификационной группы, содержащие разные ПАВ, нельзя не отметить существенного влияния последних на терапевтическую эффективность лекарственных препаратов. Это влияние в каждом конкретном случае осуществляется по-разному в зависимости от природы, концентрации ПАВ, характера их взаимодействия как с лекарственными веществами, так и с другими компонентами мазей. Для мазей сульфадимезина оптимальным должно быть содержание в основе 7,5% пентода. Уросульфаи интенсивнее вазелин, увеличивается с повышением содержания в основе твина-80 (1--3%) и уменьшается при добавлении спена-60.

В. В. Василенко с соавт. изучили динамику содержания в плазме крови кроликов анестезина после аппликаций мазей на эмульсионных основах и установили, что наибольшую резорбцию анестезина обеспечивают основы, стабилизированные пентодом или его смесью с сорбитанолеатом.

К. Patel, J. Ranker исследовали влияние природы и количества (62 анионактивных и 28 катионактивных) ПАВ на скорость высвобождения лекарственных веществ из мазей. Лучшие результаты получены у мазей на основах, содержащих 2% натрия лаурилсульфата. Увеличение концентрации ПАВ приводило к уменьшению скорости высвобождения лекарственных веществ из мазей. Хлорамфеникол, гидрохлорид тетрациклина, салициловая кислота активны в мазях, содержащих от 0,5 до 0,1% неионогенных ПАВ. Увеличение концентрации ПАВ до 1% приводило к снижению скорости высвобождения препаратов.

Сульфат неомицина и гидрохлорид тетрациклина эффективны в мазях на основах, содержащих от 8 до 9% ПАВ с ГЛБ, мази гексахлорофена -- на основах, содержащих от 8,6 до 10% ПАВ с ГЛБ.

Введение ПАВ в состав мазей позволяет иногда в несколько раз уменьшить дозу лекарственного препарата. Например, мазь 2% борной кислоты на консистентной эмульсионной основе проявляет такую же ак-тивность, что и 10% мазь на вазелине. 10--15% мази серы, салициловой кислоты на вазелине обладают таким же кератолитическим действием, как и 5% мази этих же препаратов на консистентной эмульсионной основе. Мазь металлической ртути на эмульсионной основе содержит в 5--6 раз меньше ртути по сравнению с мазью на гидрофобной основе при том же лечебном эффекте . Применение 5% мазей дерматола на эмульсионных основах с пентолом и сорбитанолеатом позволило получить такой же эффект, как и от 10% мазей на вазелине. Мазь хлорида тримекаина на основе stearoli compositum оказывает в 24--60 раз более продолжительное местноане-стезирующее действие, чем на эмульсионных основах типов масло -- вода, вода -- масло и гидрогелях. Борная кислота из мазей на основах с моностеаратом глицерина высвобождается в больших количествах (в 50 раз), чем из мазей на основах с холестерином. Резорбция лекарственных препаратов из мазей, как правило, значительно возрастает при введении в их состав этилового спирта, димексида (ДМСО), диметилформамида (ДМФА), диметилаце-тамида (ДМАА), этилцеллосольва (моноэтилового эфира этиленгликоля), этилового эфира ацетона, хлороформа, скипидара и других «активаторов всасывания».

В состав мазей стрептоцида и салициловой кислоты введены одинаковые количества этанола и ДМСО. ДМСО значительно повышает резорбцию анаболитических и андрогенных гормонов, глюкокортикоидов, минералокортикоидов, эстрогенов, прогестерона, противоопухолевых средств, антигенов, антигистаминных, противовоспалительных, сосудорасширяющих и защищающих от УФ-радиации веществ, антикоагулянтов. ДМСО, ДМФА, этанол увеличивают резорбцию фенолов, ДМСО -- нитрофуразола, салициловой кислоты, ДМСО, циклогексан, гексадекан -- дифенгидрамина и доксиламина. В мазях для нанесения на кожу рекомендуется применять до 50% ДМСО, в мазях для нанесения на слизистую оболочку -- не более 10%. меются сведения и о снижении резорбции из мазей салицилата натрия, преднизолона под влиянием ДМСО. Полипропиленгликоль значительно увеличивает проницаемость кожи для флюоцинолона, его ацетонида. Гликоли, скипидар, этанол (70%) повышают проницаемость кожи для солей тяжелых металлов. Хлороформ, его смеси с этанолом, этиловый эфир, ацетон повышают как трансфолликулярную, так и трансэпидермальную проницаемость кожи для многих веществ. На резорбцию через кожу лекарственных препаратов значительное влияние оказывает наличие в мази воды. Уменьшение скорости и полноты высвобождения из мазей сульфатиазола, сульфацетамида, фенолов, борной кислоты, окиси цинка, субнитрата висмута отмечено при уменьшении содержания в них воды от 40 до 20% . Салициловая кислота, салицилат натрия в меньших количествах диализировали из мазей при увеличении содержания в них воды от 30 до 60--70%.

М. Siddigi установил влияние рН мазей на всасываемость через кожу салициловой и парааминосалициловой кислот, метил-, этил-, изопропил- и фенилсалицилатов. Резорбция препаратов прекращается, если более 0,1% вещества находится в неионизированной форме. Резорцин и салициловая кислота с большей скоростью высвобождаются из мазей с рН 8,3, а атропин -- из мазей с рН 1,2.

Таким образом, на отдельных примерах нами показано, что фармакокинетическая активность лекарственных препаратов в мазях зависит от природы и свойств основы, от свойств, количественных соотношений ее компонентов и других факторов.[9]



5. Контроль качества мазей

Качество мази оценивают по тем технологическим показателям, которые являются общими для всех лекарственных форм. Контроль качества мазей включает определение однородности, отклонения в массе, цвета, запаха, наличия или отсутствия механических включений, размера частиц (для суспензионных мазей). Наиболее важным специфическим показателем качества являются однородность и размер частиц лекарственных веществ в суспензионных и комбинированных мазях. До недавнего времени однородность мазей определяли органолептически. Для этого брали четыре пробы по 0,02--0,03 г, помещая их по две пробы на предметное стекло. Накрывали вторым предметным стеклом и плотно прижимали до образования пятен диаметром около 2 см. При рассмотрении полученных пятен невооруженным глазом (на расстоянии около 30 см от глаза) в три из четырех проб не должно было обнаруживаться видимых частиц. Если частицы обнаруживались в большем числе пятен, определение проводили повторно на восьми пробах. При этом допускалось наличие видимых частиц не более чем в двух пятнах. Такая методика не отличалась совершенством и давала весьма относительное представление о дисперсности частиц. В Фармакопее до сих пор не было норм дисперсности мазей, хотя в частных статьях на отдельные мази такие нормы предусмотрены. В ГФ XI впервые введена методика определения размера частиц лекарственных веществ в мазях с помощью микроскопа. В настоящее время размер частиц лекарственных веществ в мазях определяют на биологическом микроскопе с окулярным микрометром при увеличении окуляра 15х и объектива 8х. Проба мази при этом должна быть не менее 5 г. Для оценки дисперсности мази с концентрацией веществ выше 10 % мазь предварительно разбавляют соответствующей основой до 10 % содержания и перемешивают, избегая измельчения частиц.

При соответствии мази стандартным требованиям в поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает нормы, указанные в частных статьях. Кроме того, оценка качества мазей включает еще несколько составляющих. Проводят анализ документации, т.е. проверяют, правильно ли выписан рецепт, совместимы ли ингредиенты, выполнены ли расчеты их количества. Сверяют рецепт с паспортом письменного контроля (ППК). Соответствие оформления назначению мази и свойствам ее компонентов осуществляют проверкой соответствия этикеток и надписей на основной этикетке способу применения мази и свойствам ее компонентов. При оценке качества упаковки и укупорки обращают внимание на эстетичность упаковки, оформления, герметичность (банку переворачивают), соответствие объема банки массе мази, свойств упаковки -- свойствам ингредиентов мази. Проводят органолептический контроль: банку открывают, проверяют соответствие цвета и запаха мази свойствам ее компонентов. Правильно приготовленная лекарственная форма должна быть внешне однородна, консистенция должна соответствовать введенным ингредиентам, компоненты мази не должны расслаиваться. Готовый препарат не должен содержать механических включений. Для выявления отклонений в массе мази проверяют общую массу препарата, а при необходимости и концентрацию лекарственных веществ. При этом отклонение массы мази от заданной величины не должно превышать показателей, указанных в нормативной документации. Если по всем перечисленным показателям мазь отвечает требованиям, то ее можно отпустить больному. Если же хотя бы по одному из пунктов препарат не отвечает нормам, необходимо исправить ошибку или приготовить мазь заново[8]



Заключение

В последние годы наметилась тенденция более широкого использования лекарств в форме мазей в различных областях медицины. Рассматриваемые в течение длительного времени как лекарственные формы для местного применения, главным образом в терапии ряда дерматологических заболеваний, мази все более широко используются в офтальмологии, отоларингологии, хирургии, акушерстве, гинекологии, проктологии и других отраслях клинической медицины. Продолжая сохранять свое доминирующее положение среди лекарств, обладающих противовоспалительным, антисептическим, противозудным, кератолитическим, деиигментирующим и другими видами действия при наружном лечении заболеваний кожи, мази находят все более широкое применение как средства, влияющие на рецепторные поля ряда внутренних органов, отдельные симптомы и весь организм в целом, ингибирующие биосинтез некоторых важнейших веществ в организме, диагностирующие, предупреждающие различные заболевания.

В связи с широким развитием биофармацевтических исследований в последние годы нашли объяснение отдельные положения и закономерности, указывающие на зависимость биологической доступности лекарственных веществ, назначаемых в форме мазей, от ряда факторов. Многое изменилось в техническом обеспечении технологических процессов получения мазей. Значительно расширился ассортимент как лекарственных препаратов, применяемых в форме мазей, так и вспомогательных веществ, играющих активную роль в проявлении фармакологических и фармакокинетических свойств мазей.

Однако до настоящего времени сравнительно мало внимания уделяется весьма нужному и перспективному направлению исследований в области защитных мазей и паст -- созданию таких защитных средств, которые могли бы селективно удерживать и разрушать те или другие аллергены, являющиеся наиболее частой причиной профессиональных заболеваний кожи. Недостаточен ассортимент фотозащитных мазей.[10]



Список литературы

1. Коллаген в технологии лекарственных форм / Л.А.Иванова,И.А.Сычеников //Коллаген. - М : Медицина, 1999. - С.268.

2. Гидрофильные основы /И.А.Кравченко, Т.И.Давиденко, Р.И.Чаланов//Хим.фарм.журн. - 1999. - №32. - С.40-43

3. Технология лекарств / И.А.Муравьев // Свойства гидрофильных мазей. М : Медицина, 1980. - С.491

4. Контроль качества мазей /Р.Н. Пак,А.А.Бейсенбаева,Г.А.Атажанова// Хим.фарм.журн. - 2002. - №36. - С.27-30

5. Сетчатые полимеры акриловой и метакриловой кислот в качестве гидрофильной мазевой основы препарата ранозаживляющего действия /Р.Н. Пак,А.А.Бейсенбаева,Г.А.Атажанова// Хим.фарм.журн. - 2007. - №9. - С.16-18

6. Растительные ресурсы /Р.Б.Сейдахметова,А.А.Бейсенбаева//Ресурсы. - 2004. - С.101-108

7. Синтетические и биологические полимеры в фармации /В.Б.Добкина//ВНИЕФ. - М : Медицина. - 1990. - С.191

8. Терапевтическая активность лекарств /А.И.Тенцова,И.С.Ажгихин//Лекарственные формы. - М : Медицина. - 2000. - С.408

9. Современные аспекты исследования и производства мазей / А.И.Тенцова,В.М.Грецкий//Исследования. - М : Медицина. - 1999. - С.191

10. Полимеры в фармации /А.И.Тенцова,М.Т.Алюшин//Полимеры. - М : Медицина. - 1985. -С.256

Размещено на Allbest.ru

...