Кинетические закономерности получения 10-карбоксиметилен-9-акриданона и некоторых его производных циклизацией N,N-дифенилглицин-2-карбоновой кислоты в полифосфорной и концентрированной кислотах

Т_пл= 212 - 214 єС.

Суммарный выход около 60 %.

ИК-спектр (КBr), см-1 (см. приложение А, , рисунок А.15): 3429,91 - 2367,56 см^-1(ОН, СН), 1642,54 см^-1 (CONH), 1648, 25 см^-1 (>С=О), .

3.11 N-метил-D-глюкамид 2-метил-10-карбоксиметилен-9-акриданона

3 г бутилового эфира 2-метил-10-карбоксиметилен-9-акриданона в 25 мл бутилового спирта в присутствии ~0,02 мл концентрированной серной кислоты при перемешивании нагревают до кипения. Далее порционно в течении ~10 мин добавляют 1,8 г N-метил-D-глюкамин (меглумина). Реакцию ведут в течение 15 часов, в результате чего выпадает осадок зеленого цвета, который отфильтровывают, промывают 20 мл бутанола и 20 мл ацетона и сушат в сушильном шкафу при 90 °С с принудительной циркуляцией воздуха. Масса осадка 2,16г (выход 50,6% от теоретического).

Фильтрат до промывки ацетоном нагревают при перемешивании до кипения, отгоняют около 60% от общего объема и кипятят с обратным холодильником в течение 16 часов, для дальнейшего выделения продукта. В ходе реакции выпадает зеленый осадок, который отфильтровывают и промывают 20 мл бутанола и 20 мл ацетона и сушат в сушильном шкафу при 90 °С с принудительной циркуляцией воздуха. Масса осадка 0,63 г (суммарный выход 65,25 % от теоретического).

Т_пл= 208 - 212 єС.

Выход: 65,25 %.

ИК-спектр (КBr), см-1 (см. приложение А, рисунок А.16): 3430,20 - 2589,13 (ОН, СН), 1642,80 см^-1 (CONH), 1649,10 см^-1 (>С=О).

3.12 N-метил-D-глюкамид 2-метокси-10-карбоксиметилен-9-акриданона

3 г 2-метокси-10-карбоксиметилен-9-акриданона в 33 мл бутилового спирта в присутствии 0,2 мл концентрированной серной кислоты при перемешивании нагревают до кипения. Отгоняют водный азеотроп бутанола, добавляют безводный бутанол объемом равный отогнанному около 10 мл. Затем греют в течении 2 часов с обратным холодильником, отгоняют 10 мл водного азеотропа бутанола. Контроль за ходом реакции образования бутилового эфира 2-метокси-10-карбоксиметилен-9-акриданона ведут также с помощью метода тонкослойной хроматографии. По окончании реакции в смесь порционно при перемешивании добавляют 2,9 г N-метил-D-глюкамин (меглумина) и греют при кипении в течении 12 часов, врезультате чего выпадает осадок желтого цвета, который отфильтровывают, промывают 20 мл бутанола и 20 мл ацетона и сушат в сушильном шкафу при 90 °С с принудительной циркуляцией воздуха. Масса осадка 2г (выход 39, 76% от теоретического).

Фильтрат до промывки ацетоном нагревают при перемешивании до кипения, отгоняют 10 мл бутанола и кипятят с обратным холодильником в течение 5 часов, для дальнейшего выделения продукта. В ходе реакции выпадает желтый осадок, который отфильтровывают и промывают 20 мл бутанола и 20 мл ацетона и сушат в сушильном шкафу при 90 °С с принудительной циркуляцией воздуха. Масса осадка 0,7 г (суммарный выход 53,67 % от теоретического).

Фильтрат до промывки ацетоном нагревают при перемешивании до кипения, отгоняют 16 мл бутанола, добавляют 0,5 г N-метил-D-глюкамина (меглумина) и кипятят с обратным холодильником в течение 14 часов, для дальнейшего выделения продукта. В ходе реакции выпадает желтый осадок, который отфильтровывают и промывают 20 мл бутанола и 20 мл ацетона и сушат в сушильном шкафу при 90 °С с принудительной циркуляцией воздуха. Масса осадка 0,7 г (суммарный выход 66,69 % от теоретического).

Т_пл= 200 - 204 єС.

Выход: 66,69 %.

ИК-спектр (КBr), см-1 (см. приложение А, рисунок А.17): 3500 - 2112,56 см^-1 (ОН, СН), 1642,93 см^-1 (CONH), 1648,13 см^-1 (>С=О).

3.13 Отбор и обработка проб

Для хроматографического анализа используют предварительно подготовленные хроматографические пластины, промытые элюентом (ацетон : уксусная кислота 10 : 0,2). Промытые пластины активировали в сушильном шкафу при 90 єС. Перед анализом их хранили в эксикаторе над слоем силикагеля, прокаленного при 200 єС не более двух суток.

По внутренним стенкам хроматографическую камеру обкладывают фильтровальной бумагой, чтобы нижняя часть бумаги касалась ее дна. В камеру заливают элюент и выдерживают в течение 60 мин для насыщения.

Для обеспечения равномерного подъема фронта элюента углы в нижней части пластины срезают на 6 - 8 мм под углом 45 є. Расстояние между нижним краем пластины и линией старта должно составлять 15 мм, между левым краем пластины и центром первой точки нанесения - 10 мм, между центрами соседних точек нанесения - 10 мм. Высота подъема фронта элюента 60 мм.

Отобранные по ходу процесса микропробы растворяют в диметилформамиде так, чтобы концентрация каждого компонента была в пределах от 0,001 до 0,050 моль/л. Наличие в отобранных пробах серной или фосфорной кислот при растворении диметилформамидом не влияет на характеристики хроматограмм. Далее разбавленные пробы поочередно наносили капилляром на активированную хроматографическую пластину. Объем наносимой пробы 1±0,3 мкл. Диаметр точки нанесения 0,7 - 1,0 мм. Затем пластину помещают в подготовленную хроматографическую камеру для элюирования. В качестве подвижной фазы используют элюент специально подобранного состава. Пластину высушивают в сушильном шкафу при температуре 90 єС в течение 5 мин. Хроматограмму обрабатывают на видеоденситометре при длине волны 254 нм

Отбор проб по ходу процесса проводят специальной стеклянной палочкой через определенные промежутки времени. Реакционную смесь отбирают кончиком стеклянной палочки равномерно по всему объему, не касаясь стенок колбы. Отобранные пробы перемещают в специальные приемники для дальнейшего исследования.

Для тонкослойной хроматографии используют алюминиевые пластики покрытые слоем сорбента (пластина «Сорбфил» ПТСХ-А-В-УФ).

Для обеспечения равномерного подъема фронта элюента углы в нижней части пластины срезают на 6 - 8 мм под углом 45^о. На линию старта (15 мм от нижнего края пластины) наносят пробу раствора анализируемого вещества, а рядом наносятся стандартные образцы вещества свидетеля.

Хроматографическая пластинка с пробами опускается в камеру для элюирования. Состав элюента представляет собой предварительно разработанный состав подвижной фазы. После прогона элюента пластину вынимают, высушивают над электроплиткой и обрабатывают с использованием денситометра «Сорбфил» с помощью программы «Сорбфил 1.8».

Таблица 5 - Состав элюентов и значения R_f компонентов реакционных смесей

Элюент	Компоненты реакционной смеси	Rf
состав	мл
		Акридон	0,84
		10-карбоксиметилен-9-акриданон	0,51
Ацетон	7	Бутиловый эфир 2-сульфо-10-карбоксиметилен-9-акриданона	0,62
Этанол	5	Октиловый эфир 2-сульфо-10-карбоксиметилен-9-акриданона	0,65
Толуол	5	Дециловый эфир 2-сульфо-10-карбоксиметилен-9-акриданона	0,70
Уксусная кислота	0,2	N-метил-D-глюкамид 10-карбоксиметилен-9-акриданона	0,37
		N-метил-D-глюкамид 2-метил-10-карбоксиметилен-9-акриданона	0,44
		N-метил-D-глюкамид 2-метокси-10-карбоксиметилен-9-акриданона	0,40
Толуол	10	N,N-дифенилглицин-2-карбоновая кислота	0,76
Ацетон	3	10-карбоксиметилен-9-акриданон	0,33
Этанол	2	ПЭГ-6000 эфир 10-карбоксиметилен-9-акриданона	0,63
		ПЭГ-400 эфир 10-карбоксиметилен-9-акриданона	0,75
		N-метил-D-глюкамид 10-карбоксиметилен-9-акриданона	0,060
		N-метил-D-глюкамид 2-метил-10-карбоксиметилен-9-акриданона	0,049
		N-метил-D-глюкамид 2-метокси-10-карбоксиметилен-9-акриданона	0,048
		Этиловый эфир 2-сульфо-10-карбоксиметилен-9-акриданона	0,60
		Бутиловый эфир 2-сульфо-10-карбоксиметилен-9-акриданона	0,72
		Амиловый эфир 2-сульфо-10-карбоксиметилен-9-акриданона	0,78
		Октиловый эфир 2-сульфо-10-карбоксиметилен-9-акриданона	0,75
Этанол	4	10-карбоксиметилен-9-акриданон	0,79
Ацетон	2	2-сульфо-10-карбоксиметилен-9-акриданон	0,68
Уксусная кислота	0,2

циклизация кислота термодеструкция

Заключение

Проведен обзор литературных данных по использованию акридинов и акридонов, способам получения и свойствам 10-карбоксиметлен-9-акриданона, рассмотрены способы синтеза и применение его эфиров, а также некоторых сульфокислот ряда акридонов.

Разработан способ синтеза N,N-дифенилглицин-2-карбоновой кислоты, обеспечивающий выход целевого продукта не ниже 75 %.

Рассчитаны кинетические параметры циклизации N-дифенилглицин-2-карбоновой кислоты в среде ПФК в соотношении 1 к 4 по массе соответственно при различных температурных режимах, в результате которой был получен 10-карбоксиметилен-9-акриданон. На основе чего были выявлены оптимальные условия проведения циклизации N,N-дифенилглицин-2-карбоновой кислоты обеспечивающие выход 10-карбоксиметилен-9-акриданона близкий к количественному.

Определены условия, при которых протекает термическая деструкция 10-карбоксиметилен-9-акриданона в среде полифосфорной кислоты и рассчитаны кинетические параметры этого процесса.

Осуществлено сульфирование 10-карбоксиметилен-9-акриданона олеумом и концентрированной серной кислотой. С учетом полученных характеристик разработаны методики получения 10-карбоксиметилен-9-акриданона из N,N-дифенилглицин-2-карбоновой кислоты в среде ПФК в лабораторных условиях и рассчитана энергия активации, которая составила 81 кДж/моль. Чистоту полученных веществ подтверждали методом ТСХ, структуру методами ИК-спектроскопии и хромато-масс-спектрометрии.

Синтезирован ряд производных 10-карбоксиметилен-9-акриданона, таких как сложные эфиры, в том числе ряд новых соединений, таких как полиэтиленгликолевые эфиры 10-карбоксиметилен-9-акриданона, сложные эфиры 2-сульфо-10-карбоксиметилен-9-акриданона, N-метил-D-глюкамиды 10-карбоксиметилен-9-акриданона и его 2-метил- и 2-метокси- замещенных аналогов.

В рамках договора о научно-техническом содружестве между Курским государственным медицинским университетом и Курским государственным техническим университетом проведены микробиологические исследования антибактериальной активности полученных веществ, и выявлено наличие у них антибактериальной активности.

Отдельные разделы работы выполнены в рамках финансируемых НИР (договор №1.172.07 Р) с ООО «Полисинтез» г. Белгород и в интересах НТФФ «Полисан» г. Санкт-Петербург.

По материалам исследований опубликовано 2 статьи в Известиях КурскГТУ и 1 находится в печати. Результаты работы доложены и обсуждены на Всероссийской научно-технической конференции с международным участием «Материалы и упрочняющие технологии-2007» (Курск-2007), межвузовской «Молодежь и 21 век» (Курск-2008) и ХVIII и ХIХ Российской молодежной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург,2008- 2009).

Список использованных источников

1. Ляхова Е.А. Синтез и ДНК-связывающие свойства акридинил-гидразидов N,N'-диалкилглицинов[Текст]/Е.А Ляхова, С.А. Ляхов, Л.А. Литвинова, З.М. Топилова, И.В. Вельчева, А.И. Трень ,М.Н. Лебедюк, В.П. Федорчук, Г.А. Хорохорена //Хим.-фарм. журнал.-Т.37, №4-2003.

2. Пат. 2070438 Российская Федирация. Адсорбционно-бактерицидный углеродный материал и способ его изготовления/ Пименов А.В.; Либерман А.И.; Шмидт Д.Л. Заявитель и патентообладатель Совместное российско-американское предприятие - Акционерное общество закрытого типа "Аквафор"; заявл. 04.07.1994 г., опубл. 20.12.1996 г.

3. Земляной А.В., Сметанин А.Л., Орлов Ю.А., Дергачев В.Б. Применение производных акридона при хронической инфекции и экологически обусловленных ЗАБОЛЕВАНИЯХ 261 [Текст]

4. Пат. 2179972 Российская Федирация. Бис(амиды) азотсодержащих трициклических карбоновых кислот, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе / Заявитель и патентообладатель Ксенова Лимитед (GB); заявл. 13.12. 1908 г., опубл. 13.12.1909 г.

5. Пат. 2179972 Российская Федерация Бис(амиды) азотсодержащих трициклических карбоновых кислот, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе / Денни Вилльям Александр (NZ); ГЭМЭДЖ Сварналата Акуратия (NZ); СПАЙСЕР Джули Энн (NZ); БЭГУЛИ Брюс Чарльз (NZ); ФИНЛЭЙ Грэме Джон (NZ); заявитель и патентообладатель КСЕНОВА ЛИМИТЕД (GB), дата подачи заявки 17.10.1997, дата публикации 27.02.2002

6. Пат.: 2052264 Российская Федерация Лекарственное средство для лечения вирусных заболеваний у животных / Коваленко А.Л.; Алексеева Л.Е.; Чижов Н.П.; Борисова М.А.; Купчинский Р.А, заявитель и патентообладатель Товарищество с ограниченной ответственностью "Полисан", дата подачи заявки 19.07.1993, дата публикации 20.01.1996.

7. Pat. 145189 DR. Verfahren zur Darstellung am Stickstoff arylierte Anthranilsдuren [Текст] / Farbwerke vorm. Meister Lucius & Brьning in Hцchst a. M. Patentiert - 07.10.1902, ausgegeben 24.10.1903.

8. Pat. 2004/0191792 A1 US. Int.Cl. C12Q 1/68, G01N 33/53, G01N 33/537, G01N 33/543, C07D 219/04, C07H 21/04. Acridone derivatives as labels for fluorescence detection of target materials [Text] / J.A. Smith, R.M. West; assignee J.A. Smith, R.M. West; № 10/479578; filed: 04.06.2001; pub. 30.09.2004

9. Пат.: 2024515 Российская Федерация Способ получения полициклических биоцидных соединений или их солей/ Кеннет Вальтер Вэйр[US], заявитель и патентообладатель Дзе Велкам Фаундейшн Лимитед (GB), дата подачи заявки 14.11.1985, дата публикации 15.12.1994

10. Пат.: 2024509 Российская Федерация Производные 9-аминоакридина или их соли с органическими или неорганическими кислотами, проявляющие психотропную, антиамнестическую и липидрегулирующую активность/ Буров Юрий Валентинович[RU]; Гончаренко Сергей Борисович[RU]; Робакидзе Татьяна Николаевна[RU]; Портнов Юрий Николаевич[RU]; Кадышева Любовь Владиславовна[RU]; Пенке Илмар Хариевич[LV]; Пеганов Эдуард Максимович[RU]; Суханова Светлана Алексеевна[RU]; Тананова Галина Васильевна[RU]; Воронин Анатолий Евгеньевич[RU]; Котлобай Анатолий Алексеевич[RU]; Ошис Янис Фрицевич[LV]; Пчелинцева Лидия Евгеньевна[RU], заявитель и патентообладатель Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ (RU); Латвийское производственное биофармацевтическое объединение "Латвбиофарм" (LV), дата подачи заявки 07.05.1991, дата публикации 15.12.1994

11. Пат.: 2173155 Российская Федерация Ранозаживляющий, противовоспалительный и противоинфекционный лекарственный препарат/ Алексеева Л.Е., Коваленко А.Л., заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью "Научно- технологическая фармацевтическая фирма "ПОЛИСАН", дата подачи заявки 12.19. 2000, дата публикации 09.10.2001

12. Пат.: 93017260 Российская Федерация N-метил-N-/ альфа, D-глюкопиранозил/аммония-2-/акридон-9-ОН- 10-ИЛ/ацетат (циклоферон), обладающий интерфероногенной, противовирусной, в том числе анти-вич, антипаризитарной, антипромоторной, РАДИОПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ/ Чижов Н.П., Купчинский Р.А., Алексеева Л.Е., Коваленко А.Л., Борисова М.А., заявитель и патентообладатель Товарищество с ограниченной ответственностью "Полисан", дата подачи заявки 04.01. 1993., дата публикации 01.10. 1997.

13. Пат.: 2119482 Российская Федерация Производные акридина, способ получения, фармацевтическая композиция и способ лечения злокачественных опухолей / Андре Бернар Дюмэтр (FR); Нерина Додик (FR), заявитель и патентообладатель Лаборатуар Глаксо С.А. (FR), дата подачи заявки 07.01.1992., дата публикации 27.09.1998.

14. Пат.: 2045278 Российская Федерация Средство, потенцирующее противотурберкулезное действие изониазида / Ашмарин И.П.; Перельман А.Е.; Горюхина О.А.; Вишневский Б.И.; Вавилин Г.И.; Габер И.Э., заявитель Ленинградский государственный университет им.А.А.Жданова, патентообладатель Санкт-Петербургский государственный университет, дата подачи заявки 13.05.1980, дата публикации 10.10.1995.

15. Пат 2024509 Российская Федерация, МКИ C07D219/10, C07D219/12, A61K31/435. Производные 9-аминоакридина или их соли с органическими или неорганическими кислотами, проявляющие психотропную, антиамнестическую и липидрегулирующую активность [Текст]. Ю.В. Буров, С.Б. Гончаренко, Т.Н. Робакидзе, Ю.Н. Портнов, Л.В. Кадышева, И.Х. Пенке, Э.М. Пеганов, С.А. Суханова, Г.В. Тананова, А.Е. Воронин, А.А. Котлобай, Я.Ф. Ошис, Л.Е. Пчелинцева.; заявитель и патентообладатель Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ. № 4941883/04; заявл. 07.05.1991; опубл. 15.12.1994

16. Пат 2157244 Российская Федерация, МКИ A61L15/44. Способ получения материала с антимикробными свойствами [Текст]. И.Ю. Понеделькина, Н.Г. Сибагатуллин, Н.Г. Гатауллин, А.Н. Кайдаш, С.А. Башкатов, В.А. Вахитов, У.М. Джемилев, Э.Г. Давлетов, Л.Е. Костромина, Р.Р. Галяутдинов, А.Р. Камалов, А.В. Чемерис, Р.Ш. Латыпов, Х.З. Абдрашитов.; заявитель и патентообладатель институт нефтехимии и катализа АН РБ и УНЦ РАН; Отдел биохимии и цитохимии УНЦ РАН; Башкирский государственный медицинский университет . № 98119761/14 ; заявл. 02.11.1998; опубл. 10.10.2000

17. Граник В. Г. Основы медицинской химии. [Текст] М.: Вузовская книга, 2001. 384 с;

18. Фойера Г. Химия нитро- и нитрозогрупп. [Текст]Т.2. Под ред. Фойера Г. Пер. с англ. Под ред. Тартаковского В.А. М.: «Мир» 1973.

19. Pat. 6620936 B2 US. Int.Cl. C07D 219/10, A61K 31/473, A61P 35/00. 9-Aminoacridine derivatives and process for the preparation thereof [Text] / E. Cho, S. Chung, S. Lee, H. Kwon, D. Kang, J. Joo; assignee Samjin Pharmaceutical Co., Ltd, Seoul; № 09/855530 filed: 16.05.2001; pub. 16.09.2001

20. Сувейздис Я.И., Ляхов С.А., Литвинова Л.А., Рыбалко С.Л., Дядюн С.Т. Противовирусная активность акридиниламиноспиртов и эфиров акридиниламинокислот [Текст] // Хим.-фарм. журн. - 2000. - Т. 34, № 10. - С. 15 - 16

21. Ляхов С.А., Литвинова Л.А., Сувейздис Я.И., Андронати С.А., Рыбалко С.Л., Дядюн С.Т. Интерферониндуцирующие свойства моно- и бис-акридинов [Текст] // Хим.-фарм. журн. - 2000. - Т. 34, № 9. - С. 20 - 21

22. Степанов Б. И., Введение в химию и технологию органических красителей [Текст]: Учеб. для вузов. - 3-е изд., перераб. и дополн. М.: Химия, 1984. - 592 с.

23. Венкатараман К. Химия синтетических красителей [Текст] / Венкатараман К., Пер. с англ. Л. под ред. Л. С. Эфроса, Л., «Химия» - 1977 - 432 с

24. .Венкатараман К. Аналитическая химия синтетических красителей [Текст] / Венкатараман К., Пер. с англ. Под ред. И. Л. Кнунянца, М.: Мир - 1970 - 477 с.

25. Щекотихин Ю.М. Синтез и антимикробная активность замещенных 1,8- диоксадекагидроакридинов [Текст] / Ю.М.Щекотихин, Т.Г. Николаева, А.П. Кривенько // Хим.-фарм. журнал.-Т. 35, №4.-2001.-29-31с.

26. Pat. 4814345 US. Int. Cl A61K 31/405; C07D 209/42. 1-Phenyl-2-aminocarbonylindola compounds, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them / Heinrich - Wihelm Kaupmann, Ulrich Kuhl, Gerd Busehmann, Stephed J. Magda, assignee Kali - Chemie Pharma GmbH; №123201; filed. 20.11.1987, pub. 21.03.1987. c. 14 - 15.

27. Пат.: 2162843 Российская Федерация Способ получения натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридона или 10-метиленкарбокси-9-акридона из акридона / Закрытое акционерное общество "АСГЛ - Исследовательские Лаборатории", заявитель и патентообладатель Закрытое акционерное общество "АСГЛ - Исследовательские Лаборатории", дата подачи заявки 19.05.1998, дата публикации 10.02.2001.

28. Freund, M. Die N-Diphenylglycin-o-carbonsдure und ihre Derivate [Текст]: M. Freund, A. Schwarz // Ber.- № 56.- 1923.- S. 1828-1831.

29. Пат. 216748 Германия. Klasse 12q. Gruppe 6. Verfahren zur Herstellung von am Stickstoff substituierten Derivaten der Phenylglycin-o-carbonsдure [Текст] / Заявитель и патентообладатель Badische Anilin- & Soda-Fabrik; заявл. 13.12. 1908 г., опубл. 13.12.1909 г.

30. Химическая энциклопедия. [Текст] - М., «Советская энциклопедия». 1988. Т. 5

31. Пат.: 2071768 Российская Федерация Лекарственное средство для лечения атеросклероза и его осложнений / Купчинский Р.А.; Чижов Н.П.; Коваленко А.Л.; Алексеева Л.Е.; Борисова М.А., заявитель и патенотообладатель Товарищество с ограниченной ответственностью "Полисан", дата подачи заявки 19.07.1993, дата публикации 20.01.1997.

32. Пат.: 2076710 Российская Федерация Лекарственное средство для лечения опухолевых заболеваний / Купчинский Р.А.; Чижов Н.П.; Коваленко А.Л.; Алексеева Л.Е.; Борисова М.А., заявитель и патентообладатель Товарищество с ограниченной ответственностью "Полисан", дата подачи заявки 1993.07.19, дата публикации 1997.04.10.

33. Пат.: 2071773 Российская Федерация Лекарственное средство для лечения синдромов приобретенного иммунодефицита, в том числе вич-обусловленных / Чижов Н.П.; Купчинский Р.А.; Аспель Ю.В.; Коваленко А.Л.; Алексеева Л.Е.; Борисова М.А.; Ершов Ф.И., заявитель и патентообладатель Товарищество с ограниченной ответственностью "Полисан", дата подачи заявки 19.07.1993, дата публикации 20.01.1997.

34. Пат.: 2197248 Российская Федерация Лекарственный препарат, обладающий иммуномоделирующим, иммунокоррегирующим, противопаразитарным, противосклеротическим, противовирусным, противобактериальным, противогрибковым, противовоспалительным и противоопухолевым действием, и способ его приготовления / Травкин О.В.; Яковлева Е.В., заявитель и патентообладатель Травкин Олег Викторович; Яковлева Елена Владимировна, дата подачи заявки 2001.03.20, дата публикации 2001.03.20.

35. Пат.: 2182004 Российская Федерация Лекарственный препарат для парентерального применения / Алексеева Л.Е.; Коваленко А.Л., заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью "Научно- технологическая фармацевтическая фирма "ПОЛИСАН", дата подачи заявки 22.02.2001, дата публикации 10.05.2002.

36. Пат.: 2214281 Российская Федерация Препарат для борьбы с внутрибольничной инфекцией, обработки медицинских инструментов и средств личной гигиены / Гембицкий П.А.; Ефимов К.М.; Поликарпов Н.А., заявитель и патентообладатель Региональная общественная организация - Институт эколого- технологических проблем, дата подачи заявки 27.03.2002, дата публикации 20.10.2003.

37. Пат.: 2169732 Российская Федерация Производные 5-ОКСО-5Н-[1]-БЕНЗОПИРАНО-[5,6-B]4-ОКСО-4Н-[1,2] -ПИРИМИДО-1,4,5,6-ТЕТРАГИД РО-1,3-ТИАЗИНА / Ашкинази Р.И.; Краснов К.А, заявитель и патентообладатель Ашкинази Римма Ильинична, дата подачи заявки 02.04.1997, дата публикации 27.06.2001.

38. Пат.: 2118532 Российская Федерация Противоинфекционное, противовоспалительное и противоопухолевое лекарственное средство/ Травкин Олег Викторович; Яковлева Елена Владимировна, заявитель и патентообладатель Травкин Олег Викторович; Яковлева Елена Владимировна, дата подачи заявки 10.04.1996, дата публикации 10.09.1996.

39. Пат.: 2117507 Российская Федерация Способ ДЕСТРУКЦИИ АДАМСИТА / Сахаровский В.Г.; Старовойтов И.И.; Кашпаров К.И.; Зякун А.М.; Тугушов В.И.; Кузьмин Н.П.; Кочергин А.И.; Воронин А.М., заявитель и патентообладатель Институт биохимии и физиологии микроорганизмов РАН, дата подачи заявки 10.11.1996 ,дата публикации 20.08.1998.

40. Пат.: 2012565 Российская Федерация Способ получения (СО)Полимера винилхлорида / Сунити Коянага[JP]; Хайиме Китамура[JP]; Тосихиде Симицу[JP]; Ихиро Канеко[JP], заявитель и патентообладатель Син-Эцу Кемикал Компани, Лимитед (JP), дата подачи заявки 22.07.1985,дата публикации 15.05.1994.

41. Пат.: 2162843 Российская Федерация Средство, потенцирующее противотурберкулезное действие изониазида / заявитель Закрытое акционерное общество "АСГЛ - Исследовательские Лаборатории", патентообладатель Закрытое акционерное общество "АСГЛ - Исследовательские Лаборатории", дата подачи заявки 19.05.1998, дата публикации 10.02.2001.

42. Венкатараман К. Химия синтетических красителей Т. II[Текст] / Венкатараман К., Пер. с англ. Л. под ред. Л. С. Эфроса, Л., «Химия» - 1977 - 1664 с.

43. Xinjun Fan. New reagents for determination of amino acids by liquid chromatography with pre-column fluorescence derivatization[Текст] / Xinjun Fan, Jinmao You, Qingyu Ou, Qingcun Zhu // Analytica Chimica Acta 367 (1998), 81 - 91 c.

44. А.Л. Мнджоян. Синтезы гетероциклических соединений [Текст]. Выпуск 4 / Под ред. А.Л. Мнджоян. Ереван: Изд-во АН Армянской ССР, 1959, 105с.

45. Пат 000382 Российская Федерация, МКИ С07Н 5/06, С07D 219/06, А61К 31/435. 1-Дезокси-1-N-(метил-(2-акридон-9-он-10-ил-ацетат)-аммоний-D-глюцитола, обладайщий пролонгированной интерфероногенной активностью в отношении всех типов интерферона [Текст] / Л.Е. Алексеева, А.Л. Коваленко.; заявитель и патентообладатель общество с ограниченной ответственностью "научно-технологическая фармацевтическая фирма "Полисан". № 98000001; заявл. 22.01.1998; опубл. 24.06.1999

46. Пат 2020941 Российская Федерация, МКИ A61K31/47, A61K9/08. Способ получения противовирусного средства [Текст] / О.В. Травкин, Е.В. Яковлева, Е.В. Буянова.; заявитель и патентообладатель О.В. Травкин, Е.В. Яковлева, Е.В. Буянова. № 5051826/14; заявл. 06.07.1992; опубл. 15.10.1994

47. Пат 2115415 Российская Федерация, МКИ A61K9/36, A61K9/34. Твердая дозированная форма для перорального применения, обладающая противовирусной активностью (варианты) [Текст] / Н.П. Чижов, А.Л. Коваленко, Л.Е. Алексеева.; заявитель и патентообладатель общество с ограниченной ответственностью "Научно-технологическая фармацевтическая фирма "Полисан". № 95103756/14; заявл. 15.03.1995; опубл. 20.07.1998

48. Пат 2162843 Российская Федерация, МКИ C07D219/06, A61K31/473, A61P31/12. Способ получения натрия 10-метиленкарбоксилат-9-акридона или 10-метиленкарбокси-9-акридона из акридона [Текст] / Заявитель и патентообладатель закрытое акционерное общество "АСГЛ - Исследовательские Лаборатории". № 98109988/04; заявл. 19.05.1998; опубл. 10.02.2001

49. Пат 2033413 Российская Федерация, МКИ C07D219/06. Способ получения сложных эфиров N-метиленкарбокси-9-акридона [Текст] / О.В. Травкин, Е.В. Яковлева, Е.В. Буянова.; заявитель и патентообладатель О.В. Травкин, Е.В. Яковлева, Е.В. Буянова. № 93003578/04; заявл. 28.01.1993; опубл. 20.04.1995

50. Пат 2029764 Российская Федерация, МКИ C07D219/06, A61K31/33. Способ получения N-метиленкарбокси-9-акридона или его натриевой соли [Текст] / О.В. Травкин, Е.В. Яковлева, Е.В. Буянова.; заявитель и патентообладатель О.В. Травкин, Е.В. Яковлева, Е.В. Буянова. № 92007762/04; заявл. 16.11.1992; опубл. 27.02.1995

51. Пат 2118532 Российская Федерация, МКИ A61K31/73, A61K31/435. Противоинфекционное, противовоспалительное и противоопухолевое лекарственное средство [Текст] / О.В. Травкин, Е.В. Яковлева.; заявитель и патентообладатель О.В. Травкин, Е.В. Яковлева. № 96106515/14; заявл. 10.04.1996; опубл. 10.09.1998

52. Пат 2214281 Российская Федерация, МКИ A61L2/16, A61P31/00. Препарат для борьбы с внутрибольничной инфекцией, обработки медицинских инструментов и средств личной гигиены [Текст] / П.А. Гембицкий, К.М. Ефимов, Н.А. Поликарпов; заявитель и патентообладатель Региональная общественная организация - Институт эколого- технологических проблем № 2002107475/14; заявл. 27.03.2002; опубл. 20.10.2003

53. Пат 2182004 Российская Федерация, МКИ A61K31/7008, A61K31/435. Лекарственный препарат для парентерального применения [Текст] / Л. Е. Алексеева, А.Л. Коваленко.; заявитель и патентообладатель общество с ограниченной ответственностью "Научно-технологическая фармацевтическая фирма "Полисан". № 2001104859/14; заявл. 22.02.2001; опубл. 10.05.2002

54. Пат 2197248 Российская Федерация, МКИ A61K31/706, A61P37/00. Лекарственный препарат, обладающий иммуномодулирующим, иммунокоррегирующим, противопаразитарным, противосклеротическим, противовирусным, противобактериальным, противогрибковым, противовоспалительным и противоопухолевым действием, и способ его приготовления [Текст] / О.В. Травкин, Е.В. Яковлева.; заявитель и патентообладатель О.В. Травкин, Е.В. Яковлева. № 2001107818/14; заявл. 20.03.2001; опубл. 27.01.2003

55. Пат 2080108 Российская Федерация, МКИ A61K9/06, A61K31/435. Иммуномодулирующее лекарственное средство [Текст] / О.В. Травкин, Е.В. Яковлева, Е.В. Буянова.; заявитель и патентообладатель О.В. Травкин, Е.В. Яковлева, Е.В. Буянова. № 94001686/14; заявл. 17.01.1994; опубл. 27.05.1997

56. Ершов Ф. И., Романцов М. Т. и др. Циклоферон 12, 5% для инъекции: итоги и перспективы[Текст]. Спб.: 1999

57. Пат 2036198 Российская Федерация, МКИ C07H5/06, C07D219/10. N-метил-N-(б,D-глюкопиранозил)аммония-2-(акридон-9-он-10-ил)ацетат (циклоферон), обладающий интерфероногенной, противовирусной, в том числе антиВИЧ, антипаразитарной, антипромоторной, радиопротективной активностью [Текст] / Н.П.Чижов, Р.А. Купчинский, Л.Е. Алексеева. А.Л. Коваленко, М.А. Борисова.; заявитель и патентообладатель товарищество с ограниченной ответственностью "Полисан". № 93017260/04; заявл. 01.04.1993; опубл. 27.05.1995

58. Пат 2140215 Российская Федерация, МКИ A61B17/24, A61K38/21 Способ лечения полипозного риносинусита [Текст]. А.Е. Константинов, Г.Ф. Иванченко, С.С. Григорян.; заявитель и патентообладатель А.Е. Константинов, Г.Ф. Иванченко, С.С. Григорян.. № 98120526/14; заявл. 03.11.1998; опубл. 27.10.1999

59. Пат 2147434 Российская Федерация, МКИ A61K31/4196, A61K31/16, A61P15/02. Способ лечения рецидивирующих форм урогенитального кандидоза женщин [Текст]. О.Е. Демичева, Л.А. Бульвахтер, М.М. Менделенко.; заявитель и патентообладатель Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей. № 99113073/14; заявл. 16.06.1999; опубл. 20.04.2000

60. Пат 2166960 Российская Федерация, МКИ A61K38/21, A61K31/706, A61P37/00. Способ профилактики раннего сепсиса у тяжелообожженных детей [Текст]. Е.С. Верещагина; И.Р. Вазина; Г.Г. Храпункова; Л.А. Калентьева.; заявитель и патентообладатель Нижегородский государственный научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии. № 99105962/14; заявл. 22.03.1999; опубл. 20.05.2001

61. Окороков А.Н. Лечение болезеней внутренних органов, том 1, 1997, Мн. Вим. шк., 533 с.

62. Романцов М.Г., Ершов Ф.И., Коваленко А.Л., Голубев С.Ю. "Иммунодефицитные состояния: коррекция циклофероном". ПТФФ "Полисан" С.Петербург, 1998, 113 с.

63. Новиков Д. К., Сергеев Ю. В., Новикова В. И., Характеристика иммунофармакотерапевтических препаратов. [Текст] // Иммунопатология. Аллергология. Иммунология. - 2002. - №4. - с.7 - 27

64. Фомин Ю. А., Улюкин И. М., Аспель Ю. В., Терехин Ю. Н., Циклоферон в лечении ВИЧ-инфицированных пациентов с активным хроническим вирусным гепатитом С

65. Пат.: 2169563 Российская Федерация Способ лечения анкилозирующего спондилоартрита/ Губа Александр Сергеевич, заявитель и патентообладатель Губа Александр Сергеевич; дата подачи заявки 25.05.2000, дата публикации 27.06.2001.

66. Пат.: 2180599 Российская Федерация Способ лечения больных хроническим вирусным гепатитом С гемосидерозом печени/ Радченко В.Г.; Смирнов О.А.; Шабров А.В.; Ермолов С.Ю.; Тимофеева Е.А., заявитель и патентообладатель Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. Мечникова, дата подачи заявки 28.07.1999, дата публикации 20.03.2002

67. Pat. 48143445 US. Int. Cl A61K 31/405; C07d 209/42. 1-Phenyl-2-aminocarbonylindona compounds, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them/ Heinrich - Wilhem Ohlendorf, Wihlhelm Kaupmann, Ulrich Kuhl, Gerd Busehmann, Stephet J. Magda, assignee Kali - Chemie Pharma G mb №123201; filed. 20.11.1987, pub. 21.03.1987 . c. 14 - 15.

68. Вартанян Р. С., Синтез основных лекарственных средств. - М.: Медицинское информационное агенство, 2004. - 845 с.; Майофис Л. С., Технология химико-фармацевтических препаратов[Текст].: Л.: Государственное издательство медицинской литературы МЕДГИЗ, 1958. - 538 с.

69. Matsumura K., Sulfonation of Acridone, [Текст] J. Am. Chem. Soc., 1935, 57 (9), 1533 - 1536

70. Matsumura K., Sulfonation of 6-nitroacridone[Текст], J. Am. Chem. Soc., 1938, 60 (3), 593 - 595

71. Кудрявцева Т. Н., Сульфокислоты ряда акридона как антимикробные препараты [текст] / Кудрявцева Т.Н., Климова Л.Г., Пелевин Н.А. // Известия КурскГТУ, Курск.: Курск гос. техн. ун-т, 2006

72. Маркович Ю.Д. Получение акридон-2-сульфокислоты и изучение ее антимикробной активности [Текст] / Ю.Д. Маркович, Н.А. Пелевин, Н.С. Акимова, Л.Г. Климова, Т.Н. Кудрявцева, Е.С. Мухачева, Т.И. Губина // Известия КурскГТУ, Курск.: Курск гос. техн. ун-т, 2007, №1 (18). С.35-39.;

73. Яцимирский К.Б.. Синтез макроциклических соединений / Яцимирский К.Б., Кольчинский А.Г., Павлищук В.В., Таланова Г.Г. - Киев : Наук. думка, 1987. 280 с.;

74. Давтян С.М., Папаян Г.Л. 3-Фенил-2-(в-фирилвинил)-хиназолон-4 // Синтезы гетероциклических соединений [Текст], Выпуск 15 / Под ред. В.А. Мнацаканяна. - Ереван: Изд-во АН Армянской ССР, 1985. - С. 68 - 69.;

75. Дуленко В.И. Николюкин Ю.А. Метод синтеза бисбензо[с]пирилиевых солей [Текст] // Химия гетероциклических соединений. №5(239) Рига: ЗИНАТНЕ 1987. С. 600-602.;

76. Дуленко В.И. Толкунов С.В. Синтез и реакции солей бензо[b]фуро[2,3-с]пирилия [Текст] // Химия гетероциклических соединений. №7(241) Рига: ЗИНАТНЕ 1987. С. 889-893.;

77. Богза С.Л., Николюкин Ю.А., Дуленко В.И. Соли бензо[с]пирилия с циклополиэфирным заместителем [Текст] // Химия гетероциклических соединений. №2(260) Рига: ЗИНАТНЕ 1989. С. 171-172.; Ухов С.В., Коншин М.Е. Исследование нафтиридинов // Химия гетероциклических соединений. №2(260) Рига: ЗИНАТНЕ 1989. С. 238-240.;

78. Шехтер О.В., Черняк С.А., Серговская Н.Л., Цизин Ю.С., Михайлицын Ф.С., Друсвятская С.К., Уварова Н.А. синтез трициклических систем, включающих азепиновое кольцо [Текст] // Химия гетероциклических соединений - 1990 - №12(282) - Рига: ЗИНАТНЕ - С.1665 - 1669;

79. Ishchenko V.V., Khilya V.P. Synthesis of 2-hetarylchromones// Selected Methods for Synthesis and Modification of Heterocycles - S.95 -;

80. Абдрахманов И.Б., Халилов И.Н., Мустафин А.Г., Толстиков Г.А. Синтез алкенилхинолинов и циклизация (1-метил-2-бутенил)хинальдинов в полифосфорной кислоте // Химия гетероциклических соединений - 1990 - №10 (280) - Рига: ЗИНАТНЕ - С.1364 - 1366;

81. Аксенов А.В. Ацилирование перимидина 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте [Текст] /А.В. Аксенов , И.В. Аксенова И.В. Боровлев, А.С Ляховненко А.С. // Химия гетероциклических соединений (Chemistry of Heterocyclic compounds) - 2007. № 4. С. 629-630.;

82. Физер Л. Реагенты для органического синтеза, Т.3 [Текст] / Л. Физер, М. Физер, Пер. с англ. Под ред. И. Л. Кнунянца, М.: Мир - 1970 - 477 с.;

83. Пат 2074173 Российская Федерация, МКИ C07C235/16, C07C317/34, C07D213/40, A61K31/165, A61K31/10, A61K31/35. Амиды, способы их получения и фармацевтическая композиция. Обладающая свойствами открывателя каналов для клеточного калия [Текст]. Р. Кит, Д. Сирус, Х. Кит.; заявитель и патентообладатель «Империал Кемикал Индастриз». № 5052538/04; заявл. 24.07.1992; опубл. 27.02.1997

84. Пат 2047614 Российская Федерация, МКИ C07D403/12, C07D405/12, C07D215/233, C07D311/58, C07D451/04, C07D451/12, A61K31/335, A61K31/46, A61K31/47. Гетероциклические соединения, или их фармацевтически приемлемые аддитивные соли кислоты, или N-оксид гетероциклического соединения, или его аддитивная соль кислоты [Текст]. Д. Теренс, К. Дженет.; заявитель и патентообладатель «Джон Вайс энд Бразер Лимитед». № 5011928/04; заявл. 15.06.1992; опубл. 10.11.1995

85. Пат 2007395 Российская Федерация, МКИ C07D223/22. Способ получения 5Н-дибенз[B,F]азепинов [Текст]. Г.П. Токмаков, И.И. Грандберг.; заявитель и патентообладатель Токмаков, И.И. Грандберг. № 5029564/04; заявл. 24.01.1992; опубл. 15.02.1994

86. Успехи органической химии [Текст], Т. 1/ Под ред. И.Л. Кнунянца. - М.: Изд-во иностр. литературы. 1963. - 399 с

87. Справочник химика [Текст]./ М.- Химия. 1965. Т. 2.-1965.-С.848-849.

88. Маркович Ю.Д., Кудрявцева, Т.Н., Пелевин Н.А.: Конденсация о-дифениламинокарбоновой кислоты в акридон в среде полифосфорной кислоты [Текст];. Известия КурскГТУ, №2 (17), 2006. С.61-63

89. Ю.Д. Маркович, Н.А. Пелевин, Т.Н. Кудрявцева, Д.С. Лоторев, В.Ю. Маркович, И.А. Королева, С.А. Ефанов Реакции декарбоксилирования акридонкарбоновых кислот // Сб. матер. ХIX-ой Всерос. Науч.- техн. конф. "Материалы и упрочняющие технологии - 2007", Курск, КГТУ, 2007, С.109-111

90. Маркович В.Ю., Королева И.А., Кудрявцева Т.Н., Кинетические характеристики реакций термического разложения акридонуксусных кислот // Тезисы докладов ХVIIIРоссийской молодежной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» - Екатеринбург, 22-25 апреля 2008 г. С. 306.

91. Ю.Д. Маркович, Кинетические закономерности декарбоксилирования N-карбоксиметилакридона // Ю.Д. Маркович, Д.С. Лоторев, Н.А. Пелевин, С.А. Ефанов, В.Ю. Маркович, И.А. Королева. Известия КурскГТУ, №4 (21), 2007. с. 31 - 33

92. Ю.Д. Маркович, Д.С. Лоторев, Н.А. Пелевин, С.А. Ефанов, В.Ю. Маркович, И.А. Королева. Особенности термического разложения карбоксиметилакридонов с метильным заместителем в ядре // Известия КурскГТУ, №3 (20), 2007. с. 58 - 61

93. Преч Э. Определение строения органических соединений. Таблицы спектральных данных [Текст] / Э. Преч, Ф. Бюльман, К. Аффольтер.- М.: Мир; БИНОМ. 2006.- 438 с.

94. Н.С. Акимова, Т.И. Губина, Ю.Д. Маркович, Н.А. Пелевин, Т.Н. Кудрявцева, Влияние акридонсульфокислоты на растения / Материалы II Международной школы-конференции «Актуальные аспекты микробиологии» РАН институт микробиологии им. С.Н. Виноградского РАН. 1 - 3 ноября 2006 г. Москва. С.67-69: /Сост. Гальченко Н.В. - М.: МАКС Пресс, 2006.

95. Ю.Д. Маркович, Н.А. Пелевин, Т.Н. Кудрявцева, Н.С. Акимова, Т.И. Губина, Л.Г. Климова, Е.С. Мухачева, Получение акридона-2-сульфокислоты и изучение ее антимикробной активности [Текст] / Известия КурскГТУ, №1 (18), 2007. с. 35 - 39

96. Beilstein. Hanbuch der Organishchen Chemie .Berlin, Gottingen, Heidelberg.- Springer-Velard.- H 335, Syst. No 3187.; Ullmann F. Ueber Arylantrailsдuren. Annalen, № 355.-1907. С. 321-330.

97. Маркович Ю.Д., Кудрявцева, Т.Н., Пелевин Н.А., Лоторев Д.С.: Изучение кинетики реакций циклизации дифениламин-2-карбоновых кислот с использованием тонкослойной хроматографии с денситометрией. [Текст]; Заводская лаборатория. № 4, 2008. С. 7-10

Приложение А

ИК-спектры и масс-спектры синтезированных соединений

Рисунок А.1 - ИК-спектр фенилглицина

Рисунок А.2 - ИК-спектр N,N-дифенилглицин-2-карбоновой кислоты



Рисунок А.3 - ИК-спектр 10-карбоксиметилен-9-акридонона

Рисунок А.4 - ИК-спектр акридона



Рисунок А.5 - ИК-спектр N-метилакридона

Рисунок А.6 - ИК-спектр бутилового эфира 10-карбоксиметилен-9-акриданона



Рисунок А.7 - ИК-спектр амилового эфира 10-карбоксиметилен-9-акриданона

Рисунок А.8 - ИК-спектр октилового эфира 10-карбоксиметилен-9-акриданона



Рисунок А.9 - ИК-спектр децилового эфира 10-карбоксиметилен-9-акриданона

Рисунок А.10 - ИК-спектр 2-сульфо-10-карбоксиметилен-9-акриданона, полученного в олеуме



Рисунок А.11 - ИК-спектр 2-сульфо-10-карбоксиметилен-9-акриданона, полученного в концентрированной серной кислоте

Рисунок А.12 - ИК-спектр бутилового эфира 2-сульфо-10-карбоксиметилен-9-акриданона



Рисунок А.13 - ИК-спектр октилового эфира 2-сульфо-10-карбоксиметилен-9-акриданона

Рисунок А.14 - ИК-спектр децилового эфира 2-сульфо-10-карбоксиметилен-9-акриданона



Рисунок А.15 - ИК-спектр N-метил-D-глюкамид 10-карбоксиметилен-9-акриданона

Рисунок А.16 - ИК-спектр N-метил-D-глюкамид 2-метил-10-карбоксиметилен-9-акриданона



Рисунок А.17 - ИК-спектр N-метил-D-глюкамид 2-метокси-10-карбоксиметилен-9-акриданона



Рисунок А.18 - Масс-спектр амилового эфира 10-карбоксиметилен-9-акриданона



Рисунок А.19 - Масс-спектр этилового эфира 10-карбоксиметилен-9-акриданона



Рисунок А.20 - Масс-спектр изоамилового эфира 10-карбоксиметилен-9-акриданона



Рисунок А.21 - масс-спектр бутилового эфира 10-карбоксиметилен-9-акриданона.

Приложение Б

Противомикробная активность синтезированных соединений

	E. coli	Ps. Aeruginosa	Pr. Vulgaris	S. aureus	B. subtilis	B. cereus	Candida
10-карбоксиметилен-9-акриданон
2% раствор	10,0	10,0	10,0	9,0	11,0	-	0
1 % раствор	11,0	9,0	9,0	9,0	9,0	-	0
0,5 % раствор	7,0	7,0	9,0	8,0	8,0	-	0
Na соль 10-карбоксиметилен-9-акриданон
2% раствор	15,0	9,0	9,0	10,0	10,0	-	0
1 % раствор	13,0	7,0	9,0	8,0	9,0	-	0
0,5 % раствор	9,0	7,0	10,0	9,0	7,0	-	0
2-сульфо-10-карбоксиметилен-9-акриданон
2% раствор	15,0-16,0	13,0-12,0	16,0-14,0	15,0-14,0	16,0-16,0	17,0-16,0	7,0-7,0
1 % раствор	9,0-9,0	8,0-8,0	8,0-9,0	9,0-9,0	10,0-10,0	10,0-10,0	0
0,5 % раствор	9,0-8,0	8,0-8,0	8,0-8,0	8,0-8,0	8,0-8,0	8,0-8,0	0
Октиловый эфир 2-сульфо-10-карбоксиметилен-9-акриданон
2% раствор	9,0	9,0-8,0	10,0	9,0	12,0	18,0-15,0	0
1 % раствор	8,0	8,0	9,0	8,0	10,0-9,0	15,0	0
0,5 % раствор	7,0	7,0	8,0	8,0	8,0	13,0	0
N-метил-D-глюкамид 10-карбоксиметилен-9-акриданона
1 % раствор	9,0-9,0	9,0-9,0	10,0-10,0	10,0-10,0	9,0-10,0	9,0-12,0	0
0,5 % раствор	9,0-10,0	10,0-10,0	9,0-10,0	9,0-10,0	7,0-7,0	7,0-8,0	0

Размещено на Allbest.ru

...