Синтез, будова та біологічна активність бром- і сульфамоїлзаміщених орто-хлорбензойних, N-R-антранілових кислот та їх похідних
Синтез нових потенційних субстанцій в ряду похідних хлорбензойної, антранілової кислот та їх 3-сульфамоїлзаміщених. Структура одержаних речовин, дослідження реакційної здатності та вивчення біологічної активності. Біологічний скринінг синтезованих сполук.
| Рубрика | Химия |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 24.07.2014 |
| Размер файла | 466,9 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Проведен сравнительный анализ препаративных методик получения 5-бром- и 5_бром-3-сульфамоил-N-фенилантраниловых кислот и предложены оптимальные методы их синтеза. Усовершенствован способ получения 5-бром-N-фенилантраниловых кислот путем взаимодействия N-ацетил-5-бромантраниловой кислоты с замещенными галогенбензола с использованием катализатора фазового переноса (информационное письмо №45-2007). С целью поиска новых биологически активных соединений на основе N-фенилантраниловых кислот синтезированы метиловые эфиры, водорастворимые калиевые и D-(+)-глюкозиламмониевые соли. Разработана методика количественного определения 5-бром- и 5-бром-3-сульфамоил-N-фенилантраниловых кислот методом двухфазного титрования в системе октанол - вода.
Проведен фармакологический скрининг 110 неописанных в литературе соединений и выявлены вещества, которые в условиях фармакологического эксперимента проявляют высокое противовоспалительное, анальгетическое, диуретическое, гипогликемическое, антибактериальное и фунгистатическое действие на уровне или превышающее активность референс-препаратов. В синтезированных рядах среди производных бром- и сульфамоилзамещенных орто-хлорбензойных и N-R-антраниловых кислот установлено ряд закономерностей между строением и биологическим действием. Подтверждено, что введение в структуру базовых веществ (орто-хлорбензойных, N-R-антраниловых кислот) глюкозамина и фрагментов дикарбоновых (щавелевой, янтарной) кислот приводит к улучшению их фармакологических свойств и снижению острой токсичности. Доказана перспективность поиска противомикробных субстанций среди бензоатов и N_фенилантранилатов замещенных 9-аминоакридиния. Установлено, что введение ароматических кислот в качестве анионной части в структуру 9-аминоакридина приводит к увеличению бактериостатической активности в сравнении с исходными кислотами и снижению острой токсичности. Рекомендован метод использования сульфамоилзамещенных 5-бром-N-фенилантранилатов 9-аминоакридиния в суббактериостатических дозах для потенцирования активности бензилпенициллина натриевой соли в отношении синегнойной палочки и золотистого стафилококка.
Запатентована и рекомендована для дальнейших доклинических исследований 5_бром-N-(2'-карбокси-4'-бромфенил)антраниловая кислота, проявляющая высокую анальгетическую, противовоспалительную, диуретическую и фунгистатическую активность при низкой токсичности (DL50=4200 мг/кг). На данную субстанцию разработан проект аналитической нормативной документации.
Ключевые слова: синтез, орто-хлорбензойные кислоты, N-R-антраниловые кислоты, физико-химические свойства, фармакологическая активность.
ANNOTATION
Kobzar N.P. «Synthesis, structure and biological activity of brom- and sulfamoyl substitute of ortho-chlorobenzoic, N-R-anthranilic acids and their derivatives». A manuscript.
The thesis for Candidate of Pharmacy degree in speciality 15.00.02. - Pharmaceutical Chemistry and Pharmacognosy. National University of Pharmacy, Kharkiv, 2008.
With the purpose of searching the new biologically active substances the new groups of compounds of 5-brom-2-chlorobenzoic, 5-brom-N-R-anthranilic acids derivatives and their 3_sulfamoyl substitutes have been synthesized. The preparative synthesis procedures of 3-oxo-1,2-dihydroindazole and N-phenylanthranilic acids brom- and 3-sulfamoyl- derivatives and the express quatification method of new N-phenylanthranilic acids and mefenamic acid by the biphase titration method in the octanol - water system have been proposed. They were described in 3 information letters. The structure and individuality of the substances synthesized have been confirmed by the ultimate analysis, IR-, UV-, NMR-spectroscopy, chromato-mass spectrometry, counter synthesis, qualitative reactions data, and thin-layer chromatography.
According to the results of the biological screening the substances, which reveal a high anti-inflamatory, analgesic, diuretic, hypoglycemic, bacteriostatic, fungistatic activity, as well as hypotoxicity, have been found among the compounds synthesized. A number of regularities of the "structure - activity - toxicity " relationship have been determined.
5-Brom-N-(2'-carboxy-4'-bromphenyl)anthranilic acid, which reveals a high analgesic, anti-inflamatory, diuretic and fungistatic activity with a low toxicity (DL50=4200 mg/kg), has been patented and recommended for further pre-clinical trials. A project of the analytical and normative documentation has been elaborated for this substance.
Key words: synthesis, оrtho-chlorobenzoic acids, N-R-anthranilic acids, physical and chemical properties, pharmacological activity.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Синтез S-заміщеного похідного 2-метил-4-меркапто-8-метоксихіноліна та вивчення їх фізико-хімічних властивостей. Прогноз можливих видів їх біологічної дії за допомогою комп’ютерної програми PASS. Залежність дії синтезованих сполук від хімічної структури.
автореферат [38,4 K], добавлен 20.02.2009Особливості будови та загальні способи одержання похідних 1,4-дигідропіридину з флуорованими замісниками, їх біологічна активність. Використання синтезу Ганча для утворення похідних 4-арил-1,4-дигідропіридину на основі о-трифлуорометилбензальдегіду.
дипломная работа [734,7 K], добавлен 25.04.2012Реакції амідування та циклізації діетоксалілантранілогідразиду в залежності від співвідношення реагентів та температурного режиму. Вплив природи дикарбонових кислот та їх знаходження в молекулі антранілогідразиду на напрямок реакції циклодегідратації.
автореферат [190,5 K], добавлен 10.04.2009Синтез похідних амінопіразолу, заміщених гідразинів, похідних гетерілпіримідину, алкілпохідних конденсованих гетерілпіримідинів. Електрофільна гетероциклізація ненасичених похідних піразолопіримідину під дією галогенів, концентрованої сульфатної кислоти.
реферат [128,0 K], добавлен 20.10.2014Cинтез нових поліциклічних систем з тіопірано-тіазольним каркасом. Сучасні вимоги до нових біологічно-активних сполук. Створення "лікоподібних молекул" з невисокою молекулярною масою. Біологічна активність нових поліциклічних конденсованих систем.
автореферат [89,1 K], добавлен 09.04.2009Применение 4-кетоноалкановых кислот в производстве смазочных материалов. Получение насыщенных кислот алифатического ряда. Расщепление фуранового цикла фурилкарбинолов. Взаимодействие этиловых эфиров 4-оксоалкановых кислот. Синтез гетероциклических систем.
курсовая работа [167,3 K], добавлен 12.06.2015Фізичні властивості фенацилброміду, історія відкриття та застосування. Реакція конденсації, окислення та хлорування. Бром, його фізичні та хімічні властивості. Лакриматори, дія цих речовин на організм, симптоми ураження. Методика бромування ацетофенонів.
курсовая работа [58,2 K], добавлен 19.08.2014Методика розробки методів синтезу високотемпературних надпровідників. Сутність хімічного модифікування і створення ефективних центрів спінінга. Синтез, структурно-графічні властивості та рентгенографічний аналіз твердих розчинів LaBa2Cu3O7 та SmBa2Cu3O7.
дипломная работа [309,3 K], добавлен 27.02.2010Основні принципи дизайну координаційних полімерів. Електронна будова та фізико-хімічні властивості піразолу та тріазолу. Координаційні сполуки на основі похідних 4-заміщених 1,2,4-тріазолів. Одержання 4-(3,5-диметил-1Н-піразол-4-іл)-4Н-1,2,4-тріазолу.
курсовая работа [1,5 M], добавлен 29.12.2011Рассмотрение трех основных методов получения 4,4'-дизамещенных бифенилов. Синтезирование 4-бром-4'-гидроксибифенила с общим выходом по трем стадиям. Исследование методики ускоренного выделения свободного 4-бром-4'-аминобифенила из его гидрохлорида.
курсовая работа [440,7 K], добавлен 29.01.2011Загальна характеристика і склад нуклеопротеїдів. Нуклеїнові кислоти – природні біополімери. Структурні елементи нуклеїнових кислот: нуклеозид; нуклеотид; нуклеїнова кислота. Класифікація і будова нуклеїнових кислот. Біологічна роль нуклеїнових кислот.
реферат [35,2 K], добавлен 25.02.2009Химические, физические свойства жирных кислот. Способы производства жирных кислот: окисление парафинов кислородом воздуха; окисление альдегидов оксосинтеза кислородом. Гидрокарбоксилирование олефинов в присутствии кислот. Жидкофазное окисление олефинов.
контрольная работа [45,5 K], добавлен 15.03.2010Характеристика лимонної кислоти та способів її отримання. Аналіз принципів і способів отримання оцтової кислоти. Властивості і застосування ітаконової кислоти. Біологічний синтез лимонної, оцтової та ітаконової кислоти, особливості і умови даних процесів.
курсовая работа [119,9 K], добавлен 26.08.2013Дослідження умов сонохімічного синтезу наночастинок цинк оксиду з розчинів органічних речовин. Вивчення властивостей цинк оксиду і особливостей його застосування. Встановлення залежності морфології та розмірів одержаних наночастинок від умов синтезу.
дипломная работа [985,8 K], добавлен 20.10.2013Номенклатура, електронна будова, ізомерія, фізичні, хімічні й кислотні властивості, особливості одержання і використання алкінів. Поняття та сутність реакцій олігомеризації та ізомеризації. Специфіка одержання ненасичених карбонових кислот та їх похідних.
реферат [45,5 K], добавлен 19.11.2009Диссоциирование кислот на катион водорода (протон) и анион кислотного остатка в водных растворах. Классификация кислот по различным признакам. Характеристика основных химических свойств кислот. Распространение органических и неорганических кислот.
презентация [442,5 K], добавлен 23.11.2010Поняття карбонових кислот як органічних сполук, що містять одну або декілька карбоксильних груп COOH. Номенклатура карбонових кислот. Взаємний вплив атомів у молекулі. Ізомерія карбонових кислот, їх групи та види. Фізичні властивості та застосування.
презентация [1,0 M], добавлен 30.03.2014Поняття та структура хіноліну, його фізичні та хімічні властивості, будова та характерні реакції. Застосування хінолінів. Характеристика методів синтезу хінолінів: Скраупа, Дебнера-Мілера, Фрідлендера, інші методи. Особливості синтезу похідних хіноліну.
курсовая работа [1,9 M], добавлен 25.10.2010Азотная кислота как важнейший продукт химической промышленности. Производство концентрированной и неконцентрированной азотных кислот. Концентрирование нитратом магния. Прямой синтез азотной кислоты из окислов азота. Катализаторы окисления аммиака.
курсовая работа [1,5 M], добавлен 29.03.2009Вивчення хімічного складу і структурної будови нуклеїнових кислот. Характеристика відмінних рис дезоксирибонуклеїнових кислот (ДНК) і рибонуклеїнові кислоти (РНК). Хімічні зв'язки, властивості і функції нуклеїнових кислот, їх значення в живих організмах.
реферат [1,2 M], добавлен 14.12.2012
