Цілеспрямований синтез протисудомних засобів в ряду арил(алкіл)амідів малонової кислоти
Дослідження послідовного синтезу окремих груп симетричних та несиметричних арил(алкіл)амідів малонової кислоти та вивчення їх базової фармакологічної активності на основі якої створення комбінаторної бібліотеки речовин з протисудомними властивостями.
| Рубрика | Химия |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 27.07.2014 |
| Размер файла | 66,5 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Висока активність синтезованих раніше нами бензиламідів малонанілових кислот та вже названих похідних 2-карбоксималонанілових кислот створили передумови для синтезу ряду бензиламідів 4-карбоксималонанілової кислоти та її функціональних похідних.
п-Амінобензойну кислоту, її етиловий ефір та N-заміщені аміди (243-247), що були отримані відновленням відповідних амідів 4-нітробензойної кислоти, піддавали ацилюванню етоксималонілхлоридом (238) в середовищі хлороформу в присутності триетиламіну. Ефіри (248-252) виділяли, піддавали очистці і після доведення будови амідували бензиламіном. Бензиламід (257) було отримано також зустрічним синтезом - амідуванням етилового ефіру 4-карбетоксималонанілової кислоти (250) подвійним надлишком бензиламіну в присутності натрію метилату.
Для отримання ацильного похідного гідразиду ПАБК (258) здійснювали взаємодію бензиламіду 4-карбетоксималонанілової кислоти (255) з гідразингідратом (спосіб А). Цільовий продукт утворюється з невеликим виходом і містить домішку вихідної речовини. Для збільшення виходу ми використали речовину (254), яку переводили дією тіонілхлориду в хлорангідрид, який по мірі утворення реагував з гідразингідратом, внаслідок чого вдалося отримати гідразид (258) з виходом 44%. Отриманий гідразид дією ароматичних альдегідів переводили у відповідні гідразони (259-261). Будову синтезованих сполук доведено даними УФ-, ІЧ- та ПМР-спектроскопії.
Похідні 1,4-бензодіазепіну продовжують залишатися одними з найбільш ефективних засобів для лікування епілепсії та судомного синдрому. Тому логічним продовженням наших досліджень стало ацилювання заміщених 2-амінобензофенонів, що є основними метаболітами цих препаратів, етоксималонілхлоридом (238) з метою отримання потенційних антиконвульсантів.
Вихідні 2-амінобензофенони (262) були отримані реакцією Фриделя-Крафтса між відповідними анілінами та ароматичними кислотами після попереднього захисту аміногрупи анілінів. Подальше ацилювання отриманих бензофенонів здійснювали за допомогою етоксималонілхлориду (238) в середовищі ацетону в присутності триетиламіну.
Як і у випадку інших ароматичних амінів, ця реакція приводить до однозначного отримання моноамідованих продуктів - етилових ефірів 2-ароїлмалонанілової кислоти (263-267), які після виділення та очищення амідували надлишком бензиламіну в спиртовому середовищі при кип'ятінні зі зворотним холодильником. Цільові бензиламіди (268-272) очищали кристалізацією з етанолу. Будову доводили даними елементного аналізу та спектральними даними, чистоту - методом тонкошарової хроматографії.
Спектри ПМР усіх синтезованих сполук містять сигнали протонів залишків малонової кислоти (СН2 метиленової групи - у вигляді синглету при 3,15-3,40 м.д.), амідних протонів (синглет при 10,26-10,49 м.д.) та ароматичних протонів залишків відповідних бензофенонів. Розщеплення сигналів останніх відповідає розміщенню замісників у кільці. В спектрах ПМР етилових ефірів (263-267) є присутніми сигнали етильних (квартети) та метильних (триплети) протонів складноефірного угруповання в сильному полі, які зникають при амідуванні у сполук 268-272. Характерними в спектрах ПМР цих сполук є наявність інтенсивного синглета ароматичних протонів, дублета метиленових протонів бензиламідних залишків та триплета амідної групи, з'єднаної з арилалкільним радикалом.
8. Встановлення молекулярних параметрів похідних та аналогів N,N'-дибензиламіду малонової кислоти та кількісні співвідношення “структура-протисудомна активність”
Як відомо, останнім часом у розробці нових лікарських засобів та їх цілеспрямованому пошуку все більшого значення набуває виявлення залежності фармакологічної активності біологічно активних речовин від параметрів молекули. Цей фактор можна пояснити молекулярними механізмами дії лікарських засобів та взаємодією їх з хімічними агентами організму - гормонами, ферментами та ін. Особливо велике значення мають параметри молекул хімічних речовин при потенційній їх дії на центральну нервову систему, оскільки в основі дії нейротропних засобів лежить не тільки здатність до проникнення крізь гемато-енцефалічний бар'єр, але й можливість взаємодії з медіаторами та рецепторами. В основі останніх процесів - складні хімічні реакції, які обумовлюються у першу чергу фізичними та хімічними властивостями біологічно активних сполук.
Для оптимізації подальшого пошуку антиконвульсантів ми проводили кореляцію протисудомної активності з фізико-хімічними параметрами молекул синтезованих сполук для найбільш перспективних груп. Як показали попередні дослідження, майже в кожній групі синтезованих сполук спостерігається кореляція з тими чи іншими параметрами структури, серед яких найчастіше прогностичними факторами могли бути молекулярна маса, молекулярна рефракція, індекс рефракції, коефіцієнт ліпофільності або логарифми цих показників. Але найбільш цінними є кореляції, які можуть бути застосовані для широких рядів сполук певної спільної струкутри. Це дослідження ми проводили з метою виявлення кореляції протисудомної активності з фізико-хімічними властивостями молекул, що представляють собою масив аналогів та похідних N,N'-дибензиламіду малонової кислоти.
У виборку нами було включено N,N'-дибензиламіди алкіл-(група 1) діалкіл- (група 2) малонових кислот, N,N'-дибензиламіди заміщених аміномалонових кислот (група 3), N,N'-дибензиламіди бензиліденмалонових кислот (група 4), N,N'-дибензил-N''-заміщені аміди 2-метил- (група 5), 2-феніл- (група 6) 1,1,3-пропантрикарбонових кислот, N,N'-діариламіди малонової кислоти (група 7), N,N'-ди-(1-фенілетил)-аміди алкілмалонових кислот (група 8), бензиламіди малонанілових кислот (група 9) та N,N',N'',N'''-тетразаміщені аміди 1,1,3,3-пропантетракарбонової кислоти (група 10). Наведено кількість речовин в кожній виборці, середній та найвищий бал активності у групі та порівняльна активність для фенобарбіталу.
Фармакологічні дослідження проводились на кафедрах Національного фармацевтичного університету - фармакології під керівництвом проф. С.М.Дроговоз, фізіології під керівництвом проф. Л.М.Малоштан, фармакотерапії під керівництвом проф. Б.А.Самури та фармакології Харківського національного університету ім. В.Н.Каразіна під керівництвом проф. В.М.Савченка
Для приведення активності, вивченої в умовах різних експериментів, до показників, що можуть бути порівняні між собою, нами було обраховано результати фармакологічного скринінгу в балах по відношенню до контролю та препарату порівняння.
При цьому загальний бал протисудомної активності (А) розраховувався за сумою балів її основних показників - тривалості латентного періоду (Л), загальної тривалості судом (Т), важкості судомної реакції (В), кількості тварин, що вижили (З) - у залежності від скринінгових методик.
Проаналізувавши дані літератури, ми зробили вибір параметрів молекулярної будови похідних та аналогів N,N'-дибензиламіду малонової кислоти для встановлення можливої кореляції активності з ними і розроблення стратегії подальшого цілеспрямованого пошуку протисудомних речовин в цьому хімічному класі сполук. За допомогою експериментальних та розрахункових методів були визначені такі параметри молекул: молекулярна маса (ММ), константа іонізації, коефіціент розподілу (log P), молекулярна рефракція (МР), молярний об'єм (МО), парахор (П), індекс рефракції (ІР), поверхневий натяг (ПН), густина (Г), здатність до поляризації (ЗП).
Як показали результати досліджень, майже в усіх групах синтезованих речовин спостерігається залежність протисудомної активності від фізико-хімічних властивостей. Серед найбільш прогностичних факторів слід відзначити коефіцієнт розподілу, індекс рефракції, молекулярну рефракцію та молекулярну масу. Слід зазначити, що всі ці параметри пов'язані з молекулярною масою. При зіставленні фармакологічної активності в цілому масиві сполук з фізико-хімічними параметрами спостерігається лише одна значуща кореляція - з логарифмом парахору, а при логарифмуванні показника протисудомної активності - з логарифмом молекулярної маси (коефіцієнт кореляції 0,67 при статистичній значущості 0,034).
9. Фізико-хімічні властивості N,N'-дибензиламіду малонової кислоти
Висока протисудомна активність N,N'-дибензиламіду малонової кислоти, його низька токсичність, які підтвердились в хронічних експериментах на тваринах, проведених у ЦНДЛ НФаУ під керівництвом проф. Л.В.Яковлевої, стали передумовою його поглибленого вивчення і в хімічному плані.
Для визначення розчинності використовувалися стандартні фармакопейні методики. Досліджувана речовина являє собою білі пластинчаті блискучі кристали без запаху і смаку з чіткою температурою плавлення. Легко розчиняється в ДМФА, ДМСО, повільно розчиняється в спирті і хлороформі, не розчиняється в ефірі та воді.
Термогравіметричне дослідження проводилось на кафедрі біофізики НФаУ під керівництвом проф. В.О.Тиманюка в умовах сухого нагріву речовини. Як видно з рис. 1, N,N'-дибензиламід малонової кислоти є термічно стабільним, плавиться без структурних змін при 138°С і зберігає свою будову до 223°С. Подальше нагрівання приводить до певних змін у структурі, тому будь-які синтетичні або аналітичні методики доцільно проводити при температурах, не вищих за цю. Відсутність будь-яких термічних змін при 100°С свідчить про те, що зразок субстанції не містить води (фізично-сорбованої або структурно пов'язаної).
Після 223°С починається деструкція речовини, яка супроводжується втратою 66% маси речовини. В подальшому відбувається кипіння утвореної сполуки, про що свідчить екзотермічний максимум на кривій ДТА при 350°С, і наступне її руйнування та викіпання газоподібних органічних речовин (СО2, Н2О), що відображується на дериватограмі змінами на кривих ДТА та ДТГ при 420°С.
УФ-спектр N,N'-дибензиламіду малонової кислоти в етанолі (рис. 2) має яскраво висловлену коливну структуру, що є підтвердженням присутності в молекулі монозаміщених бензольних кілець (залишки бензиламіну). Інтенсивність та структура спектру підтверджує наявність бензольного кільця з алкільними замісниками. Відсутність кислотних або основних груп атомів безпосередньо в хромофорі приводить до того, що при зміні розчинника з етанолу на розчини кислот або лугів характер спектру не змінюється. Кислотні властивості метиленової групи не впливають на електронний спектр поглинання, а амідні групи, які могли б змінити малюнок спектру за рахунок солеутворення, знаходится на певній відстані від бензольного кільця і, вірогідно, не приймають участі у супряженні.
Зважаючи на те, що спектр поглинання Дибамка є досить специфічним та може змінюватись навіть від незначних кількостей домішок, він може бути використаний для ідентифікації нової протисудомної речовини за наявності фармакопейного стандартного зразку Дибамка, причому повинен спостерігатися збіг положень вказаних максимумів випробуваного розчину та розчину порівняння.
10. Реакції ідентифікації N,N'-дибензиламіду малонової кислоти N,N'-дибензиламід малонової кислоти містить ряд структурних фрагментів, які можуть бути доведені за допомогою хімічних реакцій. По-перше - це метиленова група малонової кислоти, яка характеризується високою реакційною здатністю, і як наслідок, приймає участь у багатьох хімічних реакціях.
Дибамк вступає до реакції бромування. Для проведення цієї реакції з метою ідентифікації ми використовували розчин 0,1 г речовини в 2 мл льодяної оцтової кислоти. При додаванні бромної води спостерігається її знебарвлення.
Іноді для якісного визначення похідних малонової кислоти використовується реакція з оцтовим ангідридом, в результаті якої утворюється інтенсивне жовте або оранжеве забарвлення із зеленою флуоресценцією. Після кип'ятіння Дибамка з оцтовим ангідридом на протязі 10-15 хвилин виникає жовте забарвлення та фіолетова флуоресценція. Таким чином, ця реакція також може бути використана для доведення наявності в будові субстанції залишку малонової кислоти.
При взаємодії похідних малонової кислоти з солями діазонію утворюються забарвлені гідразони мезоксалевої кислоти, що були запропоновані як міцні тканинні барвники. Слід зазначити, що в нейтральному середовищі забарвлення не утворюється, оскільки, по-видимому, для реакції необхідне утворення карбаніону, як і в інших реакціях заміщення метиленової групи. Для приготування діазореактиву ми використали різноманітні похідні аніліну: сульфанілову кислоту, стрептоцид, анілін, о-, м- і п-анізидини, о-, м- і п-толуїдини. Найбільш стійке забарвлення, яке здатне зберігатися протягом 1 години після проведення реакції, утворюється при проведенні реакції зі стрептоцидом (сульфаніламідом). Користуючись хімізмом, наведеним в літературі, ми інтерпретуємо продукт реакції як (4-аміносульфоніл)-фенілгідразон N,N'-дибензиламіду мезоксалевої кислоти.
Кип'ятіння Дибамка з розчином гідроксиду натрію приводить до очікуваного розкладу з утворенням бензиламіну. Ця реакція є підтвердженням наявності амідної групи в молекулі.
Для підтвердження наявності в амідному залишку бензольного кільця ми здійснили спробу здійснити його нітрування, яке використовується для доведення фенільного радикалу в фенобарбіталі. Нітрування нітритом натрію в присутності концентрованої сірчаної кислоти приводить до виникнення жовтого забарвлення розчину. Найбільш вірогідними продуктами реакціями є продукти мононітрування бензольних кілець. Нітрування метиленової групи за таких умов є маловірогідним.
Наведені хімічні реакції можуть надійно довести присутність в молекулі речовини всіх функціональних груп. При розробленні розділу “ідентифікація” для аналітичної нормативної документації можуть бути використані всі вони в комплексі або поодинці.
11. Методи кількісного визначення Дибамка
Ми намагались здійснити кількісне визначення Дибамка речовини різними хімічними методами на основі реакцій, що були нами розроблені для ідентифікації цієї сполуки. Кольорова реакція утворення азобарвника дозволяє передбачити можливість фотоколориметричного або спектрофотометричного визначення N,N'-дибензиламіду малонової кислоти на основі вимірювання поглинання продукту реакції з солями діазонію. На жаль, при проведенні цієї реакції дуже великим є вплив умов, і ця реакція не йде кількісно. Тому за даних умов вона не може бути використана для кількісного визначення Дибамка. Негативний результат було отримано нами також при спробі броматометричного визначення субстанції кислотно-основного титрування у водних та неводних розчинниках.
Оскільки за своєю хімічною структурою новий антиконвульсант є амідом і містить в будові два атоми азоту, для його визначення ми обрали метод К'єльдаля. Визначення азоту проводили за методикою ДФУ.
Результати кількісного визначення антиконвульсанта та метрологічні характеристики середнього результату, наведені в таблиці 2, свідчать про можливість застосування наведеної методики для кількісного аналізу субстанції. Таким чином, цей метод хоча і є досить трудомістким, але лише він дозволяє об'єктивно та надійно оцінити кількісний вміст N,N'-дибензиламіду малонової кислоти, що є необхідним для реєстрації стандартного зразку.
Для стандартизації фармацевтичних композицій, що містять N,N'-дибензиламід малонової кислоти, зокрема для капсул, розроблено методику кількісного визначення з застосуванням абсорбційної спектрофотометрії в УФ-області (розчинник - спирт етиловий, аналітична довжина хвилі - 240 нм). За таких умов відносна помилка 2,77% не перевищує припустимий інтервал відхилень для діючої речовини в лікарській формі (±5%), що встановлений ДФУ і є придатним для визначення кількісного вмісту діючої речовини в капсулах, а також при проведенні тесту “Розчинення”.
Для кількісного визначення Дибамка в біологічних рідинах застосовано метод високоефективної рідинної хроматографії. Виділення субстанції з плазми крові здійснювали за допомогою ліпофільно-гідрофільної екстракції.
12. Визначення інших показників АНД.
Для визначення сторонніх та супровідних домішок у субстанції ДФУ рекомендує хроматографічні методи. При розробці методики визначення супровідних домішок в похідному малонової кислоти ми обрали метод тонкошарової хроматографії. Методом прискореного старіння протисудомної речовини був отриманий зразок, що містив домішку, яка після хроматографування в системі розчинників н-бутанол - оцтова кислота - вода (40:10:1) на пластинках “Silufol UV-254” проявлялась у вигляді додаткової плями с Rf близько 0,7, тому в якості рухливого носія використовували систему розчинників н-бутанол - оцтова кислота - вода (40:10:1), яка рекомендується для підтвердження тотожності біологічно активної речовини і дозволяє виявити можливі домішки. Хроматограму проявляли парами йоду. Таким же методом пропонується визначати супутні домішки в капсулах.
В АНД на капсули, крім того введено показники, що регламентуються ДФУ: однорідність маси, розпадання та розчинення.
ЗАГАЛЬНІ ВИСНОВКИ
1. В результаті цілеспрямованого пошуку протисудомних засобів серед арил(алкіл)амідів малонової кислоти розроблено новий оригінальний лікарський засіб з цієї фармакологічної групи - N,N'-дибензиламід малонової кислоти (Дибамк).
2. Розроблено препаративні методи синтезу окремих груп біологічно активних сполук. Будову синтезованих речовин доведено фізико-хімічними методами - УФ-, ІЧ- ПМР-спектроскопії та мас-спектрометрії. Експериментально та за допомогою комп'ютерних програм визначено та розраховано фізико-хімічні властивості похідних та аналогів N,N'-дибензиламіду малонової кислоти: молекулярна маса, константа іонізації, коефіціент розподілу, молекулярна рефракція, молярний об'єм, парахор, індекс рефракції, поверхневий натяг, густина, здатність до поляризації. Проведено кореляцію фармакологічної активності з цими показниками.
3. Встановлено, що алкілування арил(алкіл)амідів малонової кислоти слід проводити в умовах лужного гетерогенного каталізу. Збільшення ліпофільності шляхом введення алкільних замісників сприяє збільшенню протисудомних властивостей, а повне заміщення метиленової групи - їх втраті. При вивченні залежності протисудомної активності від фізико-хімічних параметрів встановлено, що активність корелює з показниками, що безпосередньо залежать від молекулярної маси.
4. Синтезовані в умовах конденсації Кневенагеля N,N'-дибензиламіди бензиліденмалонових кислот проявили активність, що у ряді випадків перевищувала препарати порівняння фенобарбітал та дифенін. Як і очікувалось, найбільш значним прогностичним фактором в цьому ряду сполук виявились молекулярна маса та ліпофільність. Приєднання брому до подвійного зв'язку синтезованих сполук призвело до зменшення протисудомних властивостей.
5. Бромування арил(алкіл)амідів призводить до втрати протисудомних властивостей, але дозволяє отримати цінні напівпродукти для подальших перетворень. Подальше амінування галогенпохідних приводить до N,N'-дибензиламідів R-аміномалонових кислот, що були перетворені в свою чергу у в-лактами. Взаємодією з солями карбонових кислот в молекулу було введено ацилоксизамісники. Встановлено, що наведені модифікації арил(алкіл)амідів не є доцільними внаслідок зменшення ліпофільності при введенні аміногрупи та ацильного залишку в молекулу. В той же час взаємодією зі спиртами та фенолами було отримано алкокси- та арилоксипохідні, що мають значну протисудомну активність.
6. 3-заміщені N1,N3-дибензил-2[(4-оксо-3,4-дигідрохіназолін-2-іл)тіо]малонаміди синтезовано з метою об'єднання двох фармакофорів - хіназолінового та малонільного. Майже однакова фармакологічна активність синтезованих речовин дозволяє припустити, що вони піддаються біотрансформації з утворенням подібних продуктів, що демонструє недоцільність подібного ускладнення структури.
7. Для збільшення кількості арил(алкіл)амідних угруповань в молекулі синтезовано арил(алкіл)аміди 2-R-1,1,3-пропантрикарбонової кислоти взаємодією N,N'-дибензиламіду малонової кислоти з арил(алкіл)амідами кротонової та коричної кислот в умовах реакції Міхаеля та алкілуванням вихідної сполуки відповідними амідами б-, в- та г-галогенкарбонових кислот. Синтезовані речовини виявили дуже високу протисудомну активність, що в значній мірі залежала від показника ліпофільності молекул.
8. Подальше нарощування кількості арил(алкіл)амідних угруповань досягнуто конденсацією арил(алкіл)амідів малонової кислоти з параформом. Синтезовані N',N'',N''',N''''-тетраарил(алкіл)аміди 1,1,3,3-пропантетракарбонової кислоти є досить перспективними антиконвульсантами, протисудомна активність яких найкращим чином корелює з молекулярною масою.
9. Синтезовані симетричні аналоги N,N'-дибензиламіду малонової кислоти та продукти їх хімічних перетворень. Розроблено препаративний метод синтезу S(-) N,N'-ди-(1-фенілетил)-амідів алкілмалонових кислот. Встановлено, що заміна бензильного радикалу в амідній функції іншими амінами знижує протисудомну активність. Ацилюванням арил-(гетерил-)амінів етоксималонілхлоридом та наступною реакцією з бензиламіном отримано несиметричні аналоги N,N'-дибензиламіду малонової кислоти. Окремі сполуки в цій групі речовин виявили високу протисудомну активність. Ця активність найкраще корелювала з показником молекулярної рефракції.
10. На основі проведених хімічних реакцій встановлено реакційну здатність N,N'-дибензиламіду малонової кислоти, створено комбінаторну бібліотеку його похідних та аналогів з протисудомними властивостями, виявлено основні закономірності зв'язку структура-протисудомна активність. Для загальної виборки найбільш значущими показниками є молекуляна маса, ліпофільність, молекулярна рефракція та індекс рефракції. Виявлені кореляції можуть бути застосовані для попереднього розрахунку протисудомної активності для нових похідних малонової кислоти.
11. В результаті поглибленого фармакологічного вивчення найбільш активних речовин з поміж них було відібрано N,N'-дибензиламід малонової кислоти (Дибамк), який відзначається низькою токсичністю, високою активністю на різних моделях судомної реакції, може бути отриманий в одну стадію з високим виходом із доступних реагентів. Вивчення хронічної токсичності довело відсутність впливу препарата на життєво важливі функції. Розроблено рекомендації щодо раціонального застосування.
12. Вивчено фізико-хімічні, хімічні та спектральні характеристики N,N'-дибензиламіду малонової кислоти. Розроблено методи ідентифікації субстанції та лікарської форми (капсул) з використанням хімічних реакцій, що дозволяють довести наявність в структурі речовини функціональних груп, та УФ-спектрофотометрії. Розроблено методики визначення чистоти та кількісного вмісту Дибамка. Наведені методики покладено в основу аналітично-нормативної документації на субстанцію та лікарську форму. Методика синтезу апробована в промислових умовах.
13. Розроблено методику визначення Дибамка в крові методом високоефективної рідинної хроматографії, що може бути покладена в основу визначення фармакокінетики препарату при клінічних дослідженнях.
ОСНОВНИЙ ЗМІСТ ДИСЕРТАЦІЇ ВИКЛАДЕНО В ПУБЛІКАЦІЯХ
Наукові статті
Синтез амідів N-заміщених аміномалонових кислот як можливих нейротропних засобів /В.А.Георгіянц, П.О.Безуглий, І.А.Сич, М.В.Рахімова // Вісник фармації. - 1997. - № 2 (16). - С.40-43. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію синтетичної методики, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Синтез та біологічна активність дибензиламідів 1-R-2-оксоазетидин-4,4-дикарбонових кислот /В.А.Георгіянц, П.О.Безуглий, І.А.Сич, Н.В.Гарна, С.М.Дроговоз, В.О.Косточка // Фармац. журн. - 1997. - № 6. - С.65-67. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію синтетичної методики, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Діаніліди малонової кислоти - нова група нестероїдних протизапальних засобів / В.А.Георгіянц, М.В.Рахімова, П.О.Безуглий, О.М.Гладченко, Н.Г.Вахніна, Н.В.Гарна, Н.Ю.Бевз // Фармац. журн. - 1998. - № 1. - С. 78-81. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію синтетичної методики, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Експериментальне вивчення впливу дибензиламідів R-аміномалонових кислот на центральну нервову систему / В.А.Георгіянц, І.А.Сич, П.О.Безуглий, О.М.Гладченко, Н.Г.Вахніна, Н.В.Гарна, Н.Ю.Бевз // Ліки. - 1998. - № 1. - С. 62-63. (Дисертант приймала участь в дослідженні, аналізі та узагальненні експериментальних даних, підготовці статті).
Георгіянц В.А., Рахімова М.В., Гладченко О.М. Синтез, спектральні характеристики та вплив на центральну нервову систему діанілідів малонової кислоти // Вісник фармації. - 1998. - № 1 (17). - С. 11-14. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію синтетичної методики, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Георгіянц В.А., Рахімова М.В. Препаративне одержання похідних 2-(бензімідазоліл-2)малонанілової кислоти // Вісник фармації. - 1998. - № 1 (17). - С. 116-117. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію синтетичної методики, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Синтез та фармакологічна активність бензиламіду 4-гідразинокарбонілмалонанілової кислоти та його іліденпохідних / В.А.Георгіянц, П.О.Безуглий, М.В.Рахімова, Н.Ю.Бевз // Фармац. журн. - 1998. - № 2. - С. 95-97. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію синтетичної методики, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Дибензиламиды бензилиденмалоновых кислот как потенциальные средства для лечения судорог / П.А.Безуглый, В.А.Георгиянц, М.В.Рахимова, В.А.Косточка // Фармаком. - 1998. - № 4. - С. 45-46. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію синтетичної методики, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Георгіянц В.А., Сич І.А., Сич Ю.В.. Вивчення кислотно-основних властивостей дибензиламідів R-аміномалонових кислот // Вісник фармації. - 1999. - № 1 (19). - С. 15-16. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку аналітичної методики, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Георгіянц В.А. Синтез нових дибензиламідів алкілмалонових кислот та їх протисудомна активність // Фізіологічно активні речовини. - 1999. - № 1 (27). - С. 29-32.
Безуглый П.А., Георгиянц В.А., Рахимова М.В. Конденсация N,N'-дибензиламида малоновой кислоты с ароматическими альдегидами в условиях реакции Кневенагеля // Журн. Орган. Химии. - 1999. - Т. 35, Вып. 3. - С. 416-418. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію синтетичної методики, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Алкіл- та ариламіди кротонової кислоти як напівпродукти синтезу біологічно активних сполук / П.О.Безуглий, В.А.Георгіянц, Л.О.Перехода, Н.В.Гарна, І.А.Сич // Вісник фармації. - 2000. - № 3. - С. 7-10. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію синтетичної методики, синтез окремих речовин, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Георгіянц В.А. Синтез ацильних похідних 2-амінобензофенонів як можливих продуктів метаболізму 1,4-бензодіазепінів // Фізіологічно активні речовини. - 2000. - № 2. - С. 30-32.
Синтез та місцевоанестезуюча активність похідних дибензиламідів малонової кислоти / В.А.Георгіянц, Л.М.Малоштан, В.О. Косточка, І.А.Сич, О.Л.Куршина, О.А.Валькович // Вісник фармації. - 2000. - № 4 (24). - С. 7-10. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію синтетичної методики, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
В.А.Георгіянц, В.М.Савченко. Синтез похідних ацилоксималонових кислот як можливих проліків нових антиконвульсантів // Вісник фармації. - 2001. - № 1 (25). - С. 13-15. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, хімічну експериментальну частину, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Розробка методів якісного визначення нової протисудомної речовини / В.А.Георгіянц, З.Г.Єрьоміна, Н.Ю.Бевз, Н.А.Марусенко // Фізіологічно активні речовини - 2001. - № 1 (31). - С. 45-47. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію аналітичних методик, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Георгіянц В.А. Симетричні бензиламіди арил(алкіл)оксималонових кислот та їх фармакологічна активність //Фармацевтичний журнал. - 2001. - № 4. - С.66-69.
Синтез нових симетричних діамідів малонової кислоти як потенційних біологічно активних речовин / Безуглий П.О., Георгіянц В.А., Перехода Л.О., Бевз Н.Ю., Таран А.В. // Медична хімія. - 2001. - Т.3, № 3. - С. 78-80. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію синтетичної методики, синтез окремих речовин, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Георгіянц В.А., Титкова Г.М. Вплив похідних малонової кислоти на судоми різного генезу. // Ліки. - 2001. - № 5-6. - С.80-82. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Синтез, фізико-хімічні та фармакологічні властивості арил- та алкіламідів коричної кислоти / Безуглий П.О., Георгіянц В.А., Перехода Л.О., Рахімова М.В., Марусенко Н.А. Таран А.В.// Фармацевтичний журнал. - 2001. - № 6. - С.45-48. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію синтетичної методики, синтез окремих речовин, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Георгиянц В.А., Безуглый П.А., Перехода Л.А. Взаимодействие N,N'-дибензиламида малоновой кислоты арил(алкил)амидами кротоновой кислоты по Михаэлю // Журн. Орган. Химии. - 2002. - Т. 38, Вып. 3. - С. 475-476. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію синтетичної методики, синтез окремих речовин, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Георгіянц В.А. Кількісні співвідношення структура-протисудомна активність в ряду N,N'-дибензиламідів алкілмалонових кислот. //Клінічна фармація. - 2002. - Т.6, № 1. - С.61-65.
Георгіянц В.А. Протисудомні властивості та кількісні взаємовідносини “структура-протисудомна активність” N,N'-ди(1-феніл-)етиламідів заміщених малонових кислот //Клінічна фармація. - 2002. - Т.6, № 2. - С.57-61.
Синтез та протисудомна активність 3-заміщених N1,N3-дибензил-2[(4-оксо-3,4-дигідрохіназолін-2-іл)тіо]малонамідів /В.А.Георгіянц, С.М.Коваленко, О.Г.Друшляк, І.А.Сич // Фізіологічно активні речовини. - 2002. - № 1 (33). - С. 26-29. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, синтетичні дослідження, аналіз та узагальнення спектральних даних, підготовку статті).
Метод визначення чистоти та кількісного вмісту нової протисудомної сполуки /В.А. Георгіянц, Н.Ю. Бевз, З.Г. Єрьоміна, Н.В. Гарна, І.А. Сич // Медична хімія. - 2002. - Т.4., № 2. - С. 86-88. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію аналітичних методик, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Георгиянц В.А., Безуглый П.А. Бромирование N,N'-замещенных диамидов малоновой кислоты // Журн. Орган. Химии. - 2002. - Т.38, Вып.8. - С.1129-1132.
Георгіянц В.А., Бевз Н.Ю., Єрьоміна З.Г. Можливості використання УФ-спектрофотометрії для аналізу Дибамка //Зб. наукових праць співробітників КМАПО ім. П.Л.Шупика. - 2002. - Кн. 3., Вип. 11. - С. 666-670. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію аналітичних методик, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Георгіянц В.А. Вивчення залежності протисудомної активності бензиламідів малонанілових кислот від параметрів їх молекулярної будови // Медична хімія. - 2002. - Т.4, № 4. - С.31-35
Георгіянц В.А., Українець І.В. Синтез та протисудомна активність солей бензиламіду 2-карбоксималонової кислоти // Медична хімія. - 2003. - Т.5, № 1. - С.74-76.
Cинтез, физико-химические и фармакологические свойства N, N, N, N-замещенных амидов 1,1,3,3-пропантетракарбоновой кислоты / П.А.Безуглый, В.А.Георгиянц, Л.А.Перехода, Н.В.Гарная, И.А.Сыч // Журн. Орган. Химии. - 2003. - Т. 39 , Вып. 4 . - С. 510-513. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію синтетичної методики, синтез окремих речовин, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Георгіянц В.А. Залежність протисудомної активності діанілідів малонової кислоти від їх структури // Клінічна фармація. - 2003. - Т.7, № 1. - С.63-66.
Георгіянц В.А. Особливості протисудомної дії та її залежність від молекулярної будови N,N'-дибензиламідів бензиліденмалонових кислот // Клінічна фармація. - 2003. - Т.7, № 2. - С.59-64
Георгіянц В.А. Залежність фармакологічних властивостей N,N'-дибензиламідів заміщених аміномалонових кислот від їх структури //Вісник фармації. - 2003. - № 2 (34). - С.11-15.
Георгіянц В.А. Протисудомна активність та її залежність від молекулярної будови N,N',N'',N'''-тетразаміщених амідів 1,1,3,3-пропантетракарбонових кислот // Вісник фармації. - 2003. - № 3 (35). - С.18-23.
Георгіянц В.А. Синтез та протисудомна активність симетричних діамідів малонової кислоти /Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики: Збірник наукових статей. - 2003. - Вип. 10. - С.126-131.
Георгіянц В.А. Протисудомна активність та кількісні взаємовідносини “структура- активність” N,N'-дибензил-N''-ариламідів 2-феніл-1,1,3-пропантрикарбонової кислоти // Фармаком. - 2003. - № 3. - С.30-34.
Георгиянц В.А., Еремина З.Г., Бевз Н.Ю. Стандартизация капсул нового противосудорожного средства // Зб. наукових праць співробітників КМАПО ім. П.Л.Шупика. - 2002. - Вип. 12, Кн. 1. - С. 815-821. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію аналітичних методик, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Георгіянц В.А., Сич І.А. Взаємодія N,N'-дибензиламіду броммалонової кислоти з біфункціональними амінами - шлях до нових біологічно активних речовин / Медична хімія. - 2003. - Т.5, № 3. - С.95-99. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію синтетичної методики, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Георгіянц В.А.Оптимізація синтезу перспективних протисудомних речовин - S(-) N,N'-ди-(1-фенілетил-)-амідів алкілмалонових кислот / Медична хімія. - 2003. - Т.5, № 3. - С.116-120
Георгіянц В.А. Кількісні співвідносини “структура-протисудомна активність” в ряду похідних малонової кислоти / Вісник фармації. - 2004. - № 1 (37). - С. 7-11.
Георгіянц В.А. Використання високоефективної рідинної хроматографії у фармацевтичному аналізі нового протисудомного засобу// у зб. “Актуальні питання фармацевтичної та медичної науки та практики” - Мат. Міжнар. Наук. конф., присвяченої 100-річчю створення фарм. Фак-ту Запорізького держ. Мед. Університету. Запоріжжя, 10-11 березня 2004 р. - Вип. XII, Т.3. - С. 34-36.
Визначенння нового протисудомного засобу - Дибамка - в крові методом високоефективної рідинної хроматографії / В.А.Георгіянц, Н.І.Колочавіна, Н.Ю.Бевз, В.А.Ханін// Клінічна фармація - 2004. - Т.8, № 1. - С. 8-11. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію аналітичних методик та пробопідготовки, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Поиск потенциальных антиконвульсантов в ряду производных бензиламида 4-карбоксималонаниловой кислоты/В.А.Георгиянц. П.А.Безуглый, И.А.Сыч, Н.Ю.Бевз, Н.Г.Сергиенко, В.Н.Савченко; Укр. фармац. академия. - Харьков, 1994. - 7 с.- Деп. в ГНТБ Украины 15.08.94 № 1639 - Ук 94. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію синтетичної методики, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Георгіянц В.А. Арилалкіламіди заміщених малонових кислот - перспективні антиконвульсанти / В кн. Наукові основи розробки лікарських препаратів: Мат. наук. Сесії Відділення хімії НАН України. - Х.: Основа, 1998. - С. 307-310.
Нові перспективні протисудомні засоби - похідні малонової та коричної кислот / Безуглий П.О., Георгіянц В.А., Перехода Л.О., Бевз Н.Ю., Таран А.В., Сич І.А., Рахімова М.В. // Лекарства-человеку Мат науч.-практ.конф. - 2001. - Т.15, № 1-2. - С.86-89. (Дисертантом здійснено постановку задачі дослідження, розробку та апробацію синтетичної методики, синтез окремих речовин, аналіз та узагальнення експериментальних даних, підготовку статті).
Тези доповідей.
Перспективы создания противосудорожных средств в ряду диамидов малоновых кислот / И.В.Украинец, В.А.Георгиянц, О.В.Горохова, Н.Г.Сергиенко, В.Н.Савченко // В кн. “Реализация научных достижений в практической фармации”: Тез. докл. респ. науч. конф., Харьков, 1991. - С.142.
Перспективы создания новых антиконвульсантов на основе оптически активных производных малоновых кислот /И.В.Украинец, В.А.Георгиянц, О.В.Горохова, Н.Г.Сергиенко, В.Н.Савченко// В кн. “Лекарственные средства Украины. Синтез, научные исследования, производство, реализация”:Тез. докл. науч.-практ. конф. Харьков, 1992. - С. 138.
Георгіянц В.А., Безуглий П.О., Сич І.А. Нові аналоги амінокислот як перспективні біологічно активні сполуки // В кн. “Сучасні проблеми фармації”: Тези доп. респ. науково-практ. конф. Харків, 1994. - С. 16.
Георгіянц В.А., Бевз Н.Ю., Гарна Н.В. Розробка методів аналізу похідних малонової кислоти в плані створення нових антиконвульсантів// В кн. “Сучасні проблеми фармації”: Тези доп. респ. науково-практ. конф. Харків, 1994. - С. 171-172.
Создание новых антиконвульсантов на основе производных малоновой и коричной кислот / П.А.Безуглый, В.А.Георгиянц, В.А.Мищенко, С.А.Дарбинян // В сб. “Современные аспекты создания, исследования и апробации лекарственных средств”: Сб. науч. статей междунар. науч.-практ. конф. Харьков. - 1995. - С. 13.
Изучение зависимости нейротропных свойств симметричных диамидов R-аминомалоновых кислот от физико-химических параметров / В.А.Георгиянц, И.А.Сыч, С.М.Дроговоз, Л.Н.Черепак, А.А.Бугаевский, А.А.Пестина // В сб. “Современные аспекты создания, исследования и апробации лекарственных средств”: Сб. науч. статей междунар. науч.-практ. конф. Харьков. - 1995. - С. 44.
Косточка В.О., Георгіянц В.А. Вивчення протисудомної активності похідного малонової кислоти Дибамка // У кн. “ Сучасні проблеми фармакології” : Тези доп. наук.-практ. конф. - Полтава. - 1995. - С. 84.
Створення потенційних антиконвульсантів на основі бензиламіду 4-карбоксималонанілової кислоти/ В.А.Георгіянц, М.В.Рахімова, Н.І.Колочавіна, Н.Ю.Бевз // У кн. “Досягнення сучасної фармації - в медичну практику”: Матеріали наук.-практ. конф., присвяченої 75-річчю УкрФА. - Харків. - 1996. - С. 29-30.
Георгіянц В.А., Сич І.А., Гарна Н.В. Синтез дибензиламідів 1-R-2-оксоазетидин-4,4-дикарбонової кислоти у плані створення нових ліків // У кн. “Досягнення сучасної фармації - в медичну практику”: Матеріали наук.-практ. конф., присвяченої 75-річчю УкрФА. - Харків. - 1996. - С. 28-29.
Кривельова Н.О., Георгіянц В.А., Безуглий П.О. Розробка методик якісного аналізу N,N-дибензиламіду малонової кислоти хімічними методами // У кн. “Досягнення сучасної фармації - в медичну практику”: Матеріали наук.-практ. конф., присвяченої 75-річчю УкрФА. - Харків. - 1996. - С. 158-159.
Перехода Л.О., Георгіянц В.А., Безуглий П.О. Синтез і протисудомна активність амідів 2-метилпропан-1,1,3-трикарбонової кислоти // В кн. Досягнення сучасної фармації та перспективи її розвитку у новому тисячолітті: Матеріали V нац. зїзду фармацевтів України.- Х. -Вид. УкрФА. - 1999. - С.441.
Безуглий П.О., Георгіянц В.А., Перехода Л.О. Синтез амідів 1,1,3,3-пропантетракарбонових кислот як потенційних біологічно активних речовин // В кн. Вчені України - вітчизняній фармації: Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції - Х. -Вид. НФАУ. - 2000. - С. 8-10.
Синтез амідів пропантетракарбонових кислот як потенційних антиконвульсантів / Безуглий П.О., Георгіянц В.А., Перехода Л.О., Бевз Н.Ю. / У зб. XIX Українська конференція з органічної хімії - Тези доповідей. - Львів, 10-14 вересня 2001 р. - С.314.
Безуглий П.О., Георгіянц В.А., Перехода Л.О. Розробка методів стандартизації потенційних протисудомних субстанцій. //У кн.: Фармація ХХІ століття: Мат. Всеукр. Наук.-практ.конф. - Харків, 23-24 жовтня 2002 р.- С.98-99.
Георгіянц В.А. Кількісні співвідношення структура-протисудомна активність в ряду похідних малонової кислоти //У кн.: Наука і соціальні проблеми суспільства: медицина, фармація, біотехнологія”: Тези доповідей III міжнар. Наук.-практ.конф. Ч.1. - Х.: Вид-во НфаУ, 2003. - с. 73.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Способи, процес і головні методи біологічного синтезу лимонної кислоти та її продуцентів. Циркуляційний, глибинний та неперервний комбінований способи біосинтезу оцтової кислоти. Вбираюча здатність наповнювачів. Процес синтезу ітаконової кислоти.
курсовая работа [380,7 K], добавлен 26.08.2013Особливості будови та загальні способи одержання похідних 1,4-дигідропіридину з флуорованими замісниками, їх біологічна активність. Використання синтезу Ганча для утворення похідних 4-арил-1,4-дигідропіридину на основі о-трифлуорометилбензальдегіду.
дипломная работа [734,7 K], добавлен 25.04.2012Характеристика лимонної кислоти та способів її отримання. Аналіз принципів і способів отримання оцтової кислоти. Властивості і застосування ітаконової кислоти. Біологічний синтез лимонної, оцтової та ітаконової кислоти, особливості і умови даних процесів.
курсовая работа [119,9 K], добавлен 26.08.2013Сучасний стан проблеми тютюнопаління у світі. Виробництво тютюнових виробів. Види та сорти тютюну та їх переробка. Хімічний склад диму і дія його на організм. Фізико-хімічні властивості ціанідної кислоти. Токсикологічна характеристика синильної кислоти.
курсовая работа [245,8 K], добавлен 18.12.2013Обґрунтування вибору методу виробництва сірчаної кислоти. Вивчення фізико-хімічних закономірностей проведення окремих технологічних стадій та методів керування їх ефективністю. Розрахунок матеріального та теплового балансу процесу окисного випалу сірки.
контрольная работа [126,2 K], добавлен 28.04.2011Причини забруднення фумарової кислоти після синтезу шляхом окиснення фурфуролу хлоратом натрію в присутності п’ятиокису ванадію. Шляхи її очищення, етапи даного технологічного процесу та оцінка його ефективності. Опис системи контролю та керування.
контрольная работа [18,0 K], добавлен 02.09.2014Вивчення вітаміну С, опис його властивостей, методик ідентифікації і кількісного визначення. Медичні та фізико-хімічні властивості аскорбінової кислоти, її біосинтез. Фармакодинаміка та фармакокінетика. Залежність між будовою і біологічною активністю.
курсовая работа [1,4 M], добавлен 30.11.2014Характеристика вихідної сировини та готової продукції. Хімізм одержання тартратної кислоти та коефіцієнти виходу по стадіях. Розрахунок витрати вихідного продукту кальцій тартрату на 1 т 100% тартратної кислоти. Постадійні матеріальні розрахунки.
курсовая работа [322,2 K], добавлен 11.05.2014Дослідження умов сонохімічного синтезу наночастинок цинк оксиду з розчинів органічних речовин. Вивчення властивостей цинк оксиду і особливостей його застосування. Встановлення залежності морфології та розмірів одержаних наночастинок від умов синтезу.
дипломная работа [985,8 K], добавлен 20.10.2013Вивчення хімічного складу і структурної будови нуклеїнових кислот. Характеристика відмінних рис дезоксирибонуклеїнових кислот (ДНК) і рибонуклеїнові кислоти (РНК). Хімічні зв'язки, властивості і функції нуклеїнових кислот, їх значення в живих організмах.
реферат [1,2 M], добавлен 14.12.2012Найважливіші природні сульфати, якісна реакція на сульфат-іон. Застосування сульфатної кислоти і сульфатів в промисловості. Хімічні та фізичні властивості сульфатної кислоти, її взаємодія з металами. Розклад цукру і целюлози під дією сульфатної кислоти.
презентация [688,5 K], добавлен 30.10.2013Розгляд термічного та екстракційного способів одержання фосфатної кислоти. Технологічна схема виробництва фосфатної кислоти дигідратним способом. Матеріальний розрахунок розміщення апатитового концентрату та екстрактора. Утилізація фторовмісних газів.
курсовая работа [362,1 K], добавлен 18.02.2015Методика розробки методів синтезу високотемпературних надпровідників. Сутність хімічного модифікування і створення ефективних центрів спінінга. Синтез, структурно-графічні властивості та рентгенографічний аналіз твердих розчинів LaBa2Cu3O7 та SmBa2Cu3O7.
дипломная работа [309,3 K], добавлен 27.02.2010Сірчана кислота як один з основних багатотоннажних продуктів хімічної промисловості, її застосування в різних галузях народного господарства. Взаємодія сірчаної кислоти з металами та неметалами, солями та водою. Сировина для виробництва сірчаної кислоти.
реферат [32,0 K], добавлен 11.11.2010Антранілова (2-амінобензойна) кислота, її характеристика, добування та застосування. Фізичні властивості антранілової (2-амінобензойної) кислоти. Похідні антранілової (2-амінобензойної) кислоти по карбоксильній групі, аміногрупі та бензойному кільцю.
курсовая работа [1,2 M], добавлен 20.10.2014Розгляд методів синтезу гексаметилендіаміна та дінітріла адипінової кислоти з ацетилену та формальдегіду. Ознайомлення із технологією отримання, параметрами виробництва та напрямками застосування (створення полімеру для отримання найлона) солі-АГ.
реферат [7,9 M], добавлен 26.02.2010Характеристика кінетичних закономірностей реакції оцтової кислоти та її похідних з епіхлоргідрином. Встановлення впливу концентрації та структури каталізатору, а також температури на швидкість взаємодії карбонової кислоти з епоксидними сполуками.
магистерская работа [762,1 K], добавлен 05.09.2010Характеристика процесу отримання азотної кислоти шляхом окислювання аміаку повітрям з наступною переробкою окислів азоту. Технологічні розрахунки основних стадій процесів. Особливості окислювання окису азоту, абсорбції оксидів та очищення викидних газів.
контрольная работа [114,4 K], добавлен 05.04.2011Стадії протікання реакції епіхлоргідрина з гідроксилвмісними сполуками. Константи швидкості реакції оцтової кислоти з ЕХГ в присутності ацетату калію. Очищення бензойної кислоти, епіхлогідрин. Методика виділення продуктів реакції, схема установки.
курсовая работа [702,8 K], добавлен 23.04.2012Методика синтезу полікристалічних високотемпературних надпровідників. Основні відомості з фізики рентгенівських променів та способи їх реєстрації. Синтез твердих розчинів LnBa2Cu3O7, їх структурно-графічні властивості і вміст рідкісноземельних елементів.
дипломная работа [654,6 K], добавлен 27.02.2010
