Получение композиционных материалов на основе акриловой кислоты и исследование их физико-химических свойств

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство высшего и среднего специального образования Республики Узбекистан

Национальный университет Узбекистана имени Мирзо Улугбека

Химический факультет

Кафедра химии полимеров

Получение композиционных материалов на основе акриловой кислоты и исследование их физико-химических свойств

Выпускная квалификационная работа

Тураев Жасуржон Илхомжонович

Научный руководитель:

к.х.н. Махкамов М

Ташкент-2011

Оглавление

Введение

I. Обзор литературы

Полимерные гидрогели: синтез, свойства и применение

II. Полученные результаты и их обсуждение

2.1 Получение водонабухающих полимерных композиций на основе акриловой кислоты и бентонитовой глины

2.2 Изучение набухания композиций в водных растворах

III. Экспериментальная часть

3.1 Характеристика использованных реактивов

3.2 Методика работы

Основные выводы

Список использованной литературы

Перечень сокращений

АК - акриловая кислота

ДАК - динитрил-азоизомасляной кислоты

СА - сшивающий агент

БГ - бентонитовая глина

МБАА - N,N'-метилен-бис-акриламид

ПГ - полимерный гидрогель

ПК - полимерная композиция

КМ - композиционный материал

МАК - метилакриловая кислота

Введение

Полимерные композиционные материалы, способные поглощать большие количества воды и с высокими адсорбционными свойствами являются актуальными объектами практического интереса. Подобные композиционные материалы могут найти применения в медицине для создания новых носителей лекарственных веществ пролонгированного действия, в биологии для концентрирования белковых растворов и обезвоживания суспензий, для разделения и адсорбции ионов различных металлов, в экологии для очистки сточных вод от различных органических и неорганических примесей и т.д. Как известно, сильнобухающие полимерные гидрогели имеют низкую механическую прочность, и их степень набухания сильно завысить от среды раствора, которое ограничивает их применение. Поэтому получение композиций на основе полимерных гелей введением в их состав различных соединений может заметно улучшить их физико-химические характеристики. Особое внимание привлекает научная сторона исследований в этой области: процесс образования композиций, структура, а также их поведение в водных растворах. Так как закономерности процессов набухания (сжатия) композиционных гидрогелей позволяющие обоснованно прогнозировать эффективность их применения изучения недостаточно по сравнению с «чистыми» гелями, которые получены полимеризацией мономеров и не имеющие никаких примесей. В этом плане особый интерес представляют полимер-глинистые композиции, где частицы глин придают гелям новые свойства, заметно улучшают их механические характеристики, препятствуют их коллапсу. Среди глинистых материалов для получения полимерных композиций одним из наиболее перспективными являются бентониты, которые обладают хорошими связующими, токсотропными и сорбционными свойствами. Поэтому в данной работе получены полимерные гели на основе акриловой кислоты и полимерные композиционные гели на основе акриловой кислоты и бентонитовой глины марки «Навбахор», проведены сравнительные исследования физико-химических характеристик полученных материалов. Выбор данной марки бентонита как компонента для получения полимерных композиций был обусловлен тем, что она добывается в Узбекистане, обладает высокой гидрофильностью, обладает низкой токсичностью, экологически безопасен, а также является сравнительно дешевым и доступным продуктом.

Целью данной выпускной квалификационной работы является синтез гидрогелей на основе акриловой кислоты и полимерных композиционных гелей на основе акриловой кислоты и бентонита и сравнительное исследование их некоторых физико-химических свойств.

В связи с поставленной целью задачами выпускной квалификационной работы были:

· получение гидрогелей на основе акриловой кислоты и композиционных материалов на основе акриловой кислоты и бентонитовой глины;

· исследование композиционной однородности полученных композиций;

· изучение набухания полученных материалов в воде;

· изучение набухающей способности полученных полимерных материалов при различных значениях рН-среды водного раствора.

I. Полимерные гидрогели: синтез, свойства и применение

(Обзор литературы)

В последние десятилетия особое место среди большого круга полимерных материалов занимают полимерные гидрогели, которые с каждым годом все больше внедряются на практике в различных отраслях жизнедеятельности человека. Полимерные гидрогели - сшитые полимеры на основе гидрофильных макромолекул, способные к равновесному и обратимому набуханию в воде и водных растворах [1]. Величины степени так называемого свободного набухания лежат в интервале от 0,5-1 мл (слабонабухающие полимерные гидрогели) до нескольких. литров (сильнонабухающие полимерные гидрогели) на 1 г сухого вещества и определяют области использования этих материалов.

Полимерные гели представляют собой набухшие в растворителе длинные полимерные цепи, сшитые друг с другом поперечными ковалентными связями (сшивками) в единую пространственную сетку. Такие гидрогели способны поглощать и удерживать в себе огромное количество воды: до 2 кг на 1 г сухого полимера. Благодаря этому свойству их называют молекулярными губками. Столь высокая способность поглощать воду характерна для полиэлектролитных гелей, т.е. гелей, содержащих заряженные группы. Степень набухания полимерных гидрогелей зависит от природы макромолекул, главным образом от их сродства к воде, степени сшивания, доли ионогенных групп, а также от внешних условий (температуры, давления, рН и ионной силы раствора) [2]. Зависимость степени набухания полимерных гидрогелей от указанных параметров качественно описывается уравнениями термодинамики набухания сетчатых полимеров. Сильнонабухающие полимерные гидрогели обычно являются полиэлектролитами, при диссоциации в молекуле полимера ионы одного заряда, например положительные, остаются связанными с цепью, а отрицательные (т.е. противоионы) оказываются в свободном состоянии, в растворителе. Звенья полимерной сетки, одноименно заряженные, отталкиваются друг от друга, и потому цепи, исходно свернутые в клубки, сильно вытягиваются. В результате образец геля значительно увеличивается в размерах, т.е. набухает, поглощая растворитель. Низкомолекулярные противоионы играют существенную роль в набухании. Они свободно перемещаются в растворителе внутри геля, иначе говоря, приобретают трансляционную энтропию. Но покинуть его они не могут, так как это приведет к нарушению электронейтральности. Таким образом, поверхность образца геля оказывается непроницаемой для противоионов. Будучи запертыми, внутри, они стараются занять как можно больший объем, чтобы получить существенный выигрыш в энтропии трансляционного движения. В результате создается “распирающее” осмотическое давление, вызывающее значительное набухание геля, подобно тому, как давление газа “надувает” воздушный шар. Итак, сильное набухание полиэлектролитных гелей в воде обусловлено как электростатическим отталкиванием одноименно заряженных звеньев, так и осмотическим давлением противоионов. Если количество заряженных звеньев невелико, гель в основном набухает за счет осмотического давления противоионов [3-5].

Основными методами получения полимерных гидрогелей являются радикальная полимеризация гидрофильных мономеров (например, акриламида, гидроксилалкилметакрилатов, акриловой кислоты и ее солей, N-винилпирролидона) в присутствии сшивающих агентов (этиленгли-колдиметакрилата, метилен-бис-акриламида или др.); сшивание гидрофильных олигомеров (например, олигоэтиленгликолей) или полимеров (полиакриламида, полиэтиленоксида, поливинилового спирта, поликислот, полиаминов или др.) обычными методами синтеза сетчатых полимеров; прививка указанных выше мономеров к природным полимерам (крахмал, целлюлозу и ее эфиры, декстран, желатин), обеспечивающие образование сетки, химические реакции полимеров, например гидролиз сшитого или привитого полиакрилонитрила [1, 2, 6].

Такое пристальное внимание к синтезу и исследованию физико-химических свойств полимерных гидрогелей обусловлено их применением в различных областях науки, народного хозяйства, медицины, фармакологии, биотехнологии и т.д. На сегодняшний день универсальные гидрогели, позволяющие благодаря наличию широкого спектра химических структур получать прекрасные значения скорости поглощения и производительности, используются преимущественно в суперабсорбирующих материалах для производства таких одноразовых товаров массового потребления, как подгузники, продукты для взрослых, страдающих недержанием, и продукты для личной гигиены для женщин, на долю которых приходится 80% общего объема потребления суперабсорбирующих полимеров. Оставшиеся 20% используются для технических и специальных применений в самых различных областях: в промышленном и гражданском строительстве, на рынке товаров для сельского хозяйства и садоводства, для производства упаковки, проводов и кабелей, средств пожаротушения, медицинских товаров и средств личной гигиены, управления поверхностными водами. Свойством, которое объединяет все эти применения, является высокая поглощающая способность. Большинство суперабсорбирующих полимеров производится из полиакриловой кислоты, на долю которой приходится почти 1% объема всего рынка пластмасс с потреблением на уровне потребления полиамидов или фенольных смол. Эти полимеры могут предлагаться на рынке в различной форме: гранулы, волокна, пенопласты, растворы и, подобно другим пластмассам, они могут соединяться с другими материалами для создания композитов или гибридов.

Важное место среди полимерных гидрогелей заняли стимул-чувствительные полимерные системы, способные обратимо и адекватно реагировать на незначительные изменения в окружающей их среде (рН, температура, ионная сила, электрическое поле и т.д.) заранее запрограммированным образом [7-10]. Среди факторов, влияющих на физико-химические свойства стимул-чувствительных полимеров, наиболее широко изучены влияние рН-среды и температуры.

Чтобы полимерная система стала рН-чувствительной, т.е. система стала способной реагировать на небольшие изменения рН среды, в ней должен происходить фазовый переход первого рода. Для этого макромолекула должна включать в себя заряженные звенья, которые обычно приобретаются в результате диссоциации ионогенных групп макромолекулы. Для цепей с ионогенными функциональными группами дальнодействующие кулоновские взаимодействия являются доминирующими и определяют поведение системы. Подобные системы очень чувствительны к изменению рН-среды и ионной силы раствора, которые изменяют степень ионизации функциональных групп полимеров и, тем самым, приводят к изменению конформации макромолекул [3, 11]. Конформационные изменения, протекающие в цепях полимеров, наиболее явно наблюдаются в полимерных гидрогелях, как известно, представляющих собой совокупность макромолекул, обычно сшитых ковалентными химическими связями и имеющих трехмерную структуру. Преимущество изучения гелей по сравнению с растворами линейных макромолекул состоит в том, что конформационные изменения полимерных цепей приводят к изменению макроскопических размеров образца геля, что допускает их прямую визуальную регистрацию, а главный недостаток связан с тем, что для установления равновесия в таких системах требуется больше времени по сравнению с их низкомолекулярными аналогами, что связано с диффузионными процессами проникновения растворителя внутрь геля.

Сверхсильное набухание полиэлектролитных гелей приводит к тому, что их контракция при ухудшении качества растворителя происходит чрезвычайно резко. Объем геля при этом может скачкообразно уменьшаться в тысячи раз. Это явление, называемое коллапсом гелей, было впервые теоретически предсказано в работе [12] и экспериментально обнаружено в работе [13]. Оно связано с переходом клубок-глобула [14-16], в цепях, составляющих полимерный гель; в результате образец геля коллапсирует как целое. При этом, чем больше степень заряженности геля, тем более резко происходит коллапс. Теория коллапса гелей показывает, что это связано с тем, что сколлапсированная фаза стабилизируется силами притяжения незаряженных звеньев, и объем геля в этом случае слабо зависит от степени заряженности, тогда как объем набухшего геля существенно возрастает с увеличением степени заряженности за счет распирающего осмотического давления противоионов.

Для получения рН-чувствительных полимеров применяются как мономеры, содержащие слабые кислотные или основные группы, так и сильные кислоты или основания. Чаще всего для этих целей используются акриловая, метакриловая, малеиновая кислоты и их соли, различные мономеры с сульфогруппами, а также мономеры, содержащие первичные, вторичные, третичные и четвертичные аминогруппы. рН-чувствительные гели в основном получают радикальной полимеризацией в присутствии СА или химической сшивкой водорастворимого полимера с помощью бифункционального агента, а также для этих целей используются интерполимерные комплексы. Подбор мономера, варьирование состава сополимера, а также количество и природа СА позволяют получать гели с различными рН-чувствительностью и степенями набухания.

Стремительное развитие физико-химии полимерных гидрогелей сыграло, поистине, революционную роль в области их практического применения. Внедрение полимерных гидрогелей в технологию производства фармацевтических препаратов позволила создать принципиально новые лекарственные формы и различные макромолекулярные терапевтические системы на основе природных и синтетических полимеров, это позволяет не только пролонгировать действие препаратов, но и снизить их нежелательные токсико-аллергические эффекты, обеспечить контролируемую доставку лекарственных соединений непосредственно в орган-мишень [6, 17-23].

Известно, что пищеварительный тракт человека состоит из желудка, имеющего кислую среду (рН около 1,5), и кишечника, обладающего нейтральной средой (рН 6,7-7,4). Гидрогели на основе акриловых кислот сколлапсированы в кислой среде, но набухают в щелочной. Оболочка таблеток на основе таких гидрогелей не будет растворятся в желудке и защитит ЛВ от вредного воздействия внешних факторов. Попав в кишечник, оболочка из геля будет набухать и постепенно выделять активное вещество в окружающую среду. Такие гидрогели на основе редкосшитых акриловых и метакриловых сополимеров выпускаются в промышленных масштабах для производства кишечно- и желедочно-растворимых покрытий таблеток под названием «Eudragit», «Eudispert» и «Carborol» [17, 27].

Широкое распространение за рубежом в качестве основ для матриц получили производные полиметакриловой кислоты, известных под названием «Eudragit» (эудрагит) производства фирмы «Rohm Pharma» (Германия), который выпускается в различных модификациях (Эудрагит S, L, RS и т.д.). Важной характеристикой эудрагита S и L является их способность оставаться нерастворимым в кислой и медленно растворяться в нейтральной и слабощелочной средах, что позволяет использовать их также при создании кишечно-растворимых покрытий. Для создания пероральных форм с замедленным по времени и зависимым от рН высвобождением активных веществ применяются также Эудрагит RL и RS, представляющие собой катионные сополимеры сложных эфиров АК и МАК с небольшим содержанием аммониевых групп. Данные сополимеры могут быть смешаны в любых соотношениях, что широко используется для достижения равномерного высвобождения лекарственного вещества при прохождении таблетки по желудочно-кишечному тракту [17, 25].

Оболочки на основе рН-чувствительных гелей особенно важны при лечении таких болезней как панкреатит. Больные панкреатитом должны постоянно употреблять ферменты вместе с едой, иначе пища не переварится и не усвоится в малом кишечнике. В настоящее время для лечения этой болезни используются лекарственные препараты, содержащие фермент амилаза. Однако, исследования показали, что только малая доля (<10%) лекарства, которое принял больной, достигает кишечника в активном состоянии. Причина этого - дезактивация ферментов при низких рН желудка. Не менее важны подобные гидрогели и в случае принятия индометацина (противовоспалительное средство). Но здесь речь идет уже не о защите лекарства от агрессивной среды желудка, а, наоборот, о защите желудка от лекарства, которое сильно раздражает ткани желудка и даже может привести к их перфорации. Гель полностью предотвращает выделение индометацина в желудке [26].

Необходимость создания препаратов для лечения диабета также была основным стимулом для ускоренной разработки модулированных систем доставки инсулина в зависимости от переменных потребностей в нем организма, т.е. снабжать организм инсулином в ответ на повышение концентрации глюкозы в крови. Это привело к открытию нового направления по созданию саморегулирующихся систем, которые способны воспринимать дополнительную информацию и регулировать выход активного компонента в ответ на эту информацию.

В работе [27] описано использование системы, регулирующей подачу инсулина из рН-чувствительных мембран, в состав которых включен фермент -глюкооксидаза. Как известно, глюкозооксидаза-фермент, избирательно катализирует реакцию окисления глюкозы до глюконовой кислоты. При этом изменяется проницаемость мембраны по отношению к инсулину и, тем самым, регулируется его подача. Исследования показали, что подобный вариант применения мембранной технологии для контролируемого выделения инсулина полностью себя оправдывает.

Особый класс стимул-чувствительных систем представляют интерполиэлектролитные комплексы (ИПЭК). ИПЭК-семейство полимерных соединений, образующихся при смешении водных растворов полиэлектролитов за счет кооперативного электростатического связывания поликатионов с полианионами [28]. Формирование ИПЭК можно управлять, например, изменяя рН-среды, при этом происходит фазовое разделение системы, и продукт реакции полианиона и поликатиона-ИПЭК выделяется в виде гидрогеля. Круг известных к настоящему времени ИПЭК очень широк и, составляющие ИПЭК полиэлектролиты могут иметь синтетическое происхождение, так и могут быть природными полимерами, например, гепарин, хитозан и другие полисахариды. Независимо от конкретной химической природы полиэлектролитов, образующих ИПЭК, реакции между ними имеют выраженный кооперативный характер. Это выражается в том, что разрушение и образование ИПЭК происходит в узких интервалах изменения рН или концентрации солей. При заданной структуре полиэлектролитов способность ИПЭК растворятся или набухать в воде зависит от величины степени ионизации и связывания, отношения степеней полимеризации противоположно заряженных полиионов, а также от состава водной фазы (природы и концентрации низкомолекулярных солей, рН, наличия органических добавок и т.д.). На практике ИПЭК широко используются при получении полунепроницаемых мембран, покрытий на гемосорбентах, коагулянтов.

Значительный практический интерес представляют рН-чувствительные системы на основе природных полимеров, таких как хитин, декстран, целлюлоза и их производные. Подобные полимеры будучи нетоксичными, натуральными и биодеградируемыми уже нашли практическое применение в технологии лекарств, в качестве материалов для получения мембран, пленок, гидрогелей, сорбентов, для пролонгации и инкапсулировании лекарственных веществ и т.д [29].

К полимерам, наиболее широко используемым во многих сферах медицины, относятся производные целлюлозы (карбоксиметилцелюлоза, ацетилфталилцеллюлоза и т.д.), которые проявляют рН-чувствительные свойства [17]. Ацетилфталилцеллюлоза (АЦФ) разрешена к применению в качестве покрытия для таблеток лекарственных веществ (ЛВ). Наиболее часто она используется для получения кишечно-растворимых таблеток, из-за избирательной растворимости АЦФ в зависимости от рН среды. Таблетки «Лебосил» и сухого дизентерийного бактериофага с пленочным покрытием из АЦФ не изменяются в искусственном желудочным соке на протяжении 3 часов и распадаются в кишечном соке за 15 мин. Пленки из АЦФ широко применяются для покрытия таблеток парааминосалицилата натрия, который используется в комплексной терапии туберкулеза и оказывает выраженное раздражающее действие на слизистую оболочку желудка, угнетает серекцию желудочного сока, снижает кислотность. Покрытие таблеток АЦФ оболочкой обеспечивает медленное высасывание ЛВ снижая его токсичность, не нарушая нормальное функциональное состояние пищеварительной и выделительной систем организма.

Среди стимул-чувствительных систем широкое распространение получили, так называемые, «гибридные» полимерные системы, которые реагируют на изменение двух или более параметров окружающей среды, например, системы, которые одновременно реагируют на изменение рН и температуры среды. Для этого в структуру полимера вводятся одновременно мономеры, на основе которых можно получить термочувствительные полимеры и мономеры, содержащие функциональные группы, которые способны к ионизации при изменении рН-среды. Подобные гидрогели были получены, например, на основе сополимеров N-изопропилакриламида (N-ИПАА) с акрилатом натрия или малеиновой кислотой и N-ИПАА с 2-диметиламиноэтилметакрилатом или с диэтиламиноэтилметакрилатом [30, 31].

В работе [32] авторами изучено контролируемое выделение индометацина из «гибридного» геля на основе N-ИПАА с акриловой кислотой и полидиметилсилоксана, который обладает рН- и термочувствительностью. Эти гидрогели при 370С и рН 1,4 (рН желудочного сока) находятся в сколлапсированном состоянии. Индометацин или амилаза включенные в гранулы гидрогеля, практически не диффундируют наружу. При 370С и рН=7,4 (рН кишечника) гидрогели сильно набухают, и включенные в гель вещества быстро выделяются во внешнюю среду: за 5 ч выделяется более 90% индометацина.

В настоящее время, множество исследований посвящены получению различных композиционных полимерных систем с различными соединениями. Например, интенсивно исследуются свойства полимер-глинистых композиционных соединений. Недавно было показано, что введение в состав гелей частиц глин придает гелям новые свойства, заметно улучшает их механические характеристики, препятствую их коллапсу [33]. Сами же глинистые частицы, включенные в гель, также приобретают новые свойства; в частности, они могут подвергаться химической модификации без коагуляции.

В работе [34] было синтезировано и исследованы физико-химические свойства новых композиционных адсорбентов на основе сшитого полиакриламидного геля с включенной дисперсией частиц глины, бентонита.

Полученные результаты показали, что данные композиционные полимеры обладают улучшенными адсорбционными свойствами по сравнению сшитого полиакриламидного геля. Также, проведенные исследования показали возможность получения эффективных адсорбентов углеводородов на основе композита, модифицированного катионным поверхностно активным веществом.

Автором работы [35] получены полимер глинистые композиционные носители биологически активных соединений на основе некоторых неионогенных полимеров. Результаты исследований иммобилизации лекарственных препаратов на композиции и биологические испытания in vitro, показали, что композиционные гели полакриламид-бентонитовая глина обладают высокой сорбирующей способностью и значительными пролонганым эффектом. Это обусловливает принципиальную возможность их использования для получения пленок, капсул, таблеток с контролируемым высвобождением лекарственных веществ.

В работе [36] получены химические сшитые композиционные гели на основе поликарбоновых кислот (акриловой и метакриловой кислот) и бентонитовой глины. Показано, что компоненты геля взаимосовместимы и образуют однородный гель за счет водородных связей и гидрофобных взаимодействий. Композиционный гель обладает высокой степенью набухания и адсорбционными свойствами.

Таким образом, создание и изучение полимерных гидрогелей является перспективным направлением в химии и физике полимеров. Существует ряд аргументов как научного, так и прикладного характера в пользу изучения этих полимеров. В обзоре Галаева И.Ю. [7] и монографии Бектурова Е.А. и Сулейманова И.Э. [4] представлены широкие области практического применения гидрогелей, способных адекватно отвечать на изменения внешних условий. К наиболее широко используемы областям практического применения гидрогелей относятся: концентрирование белковых растворов и обезвоживание суспензий [4, 7], мембраны с регулируемой проницаемостью [7, 27], сенсорные системы [7, 37], выделение белков из растворов [7, 9] контролируемое выделение лекарств [6, 7, 9], разделение и адсорбция ионов различных металлов [38], в экологии [39] и т.д. Это не полный перечень областей применения полимерных гидрогелей. В связи с этим работы по созданию и исследованию полимерных гидрогелей и полимерных композиций приобретают особую актуальность. Поэтому целью настоящей выпускной квалификационной работы было получение и исследование набухания акриловых полимерных гидрогелей и полимерных композиций.

Глава II. Полученные результаты и их обсуждение

2.1 Получение полимерных композиций на основе акриловой кислоты и бентонитовой глины

Как было показано в литературном обзоре, что введение в состав гелей частиц глин придает гелям новые свойства, например, заметно улучшает их механические характеристики, препятствует их коллапсу, а так же мо многих случаях приводит к увеличению их сорбционной способности. Среди прочих глинистых материалов для получения полимерных композиций одним из наиболее перспективными являются бентониты. Бентониты - это тонкодисперсные, высокопластичные глины, обладающие хорошими связующими, токсотропными и сорбционными свойствами. Для этих минералов характерны слоистое строение кристаллической решетки, способность к обмену оснований и поглощению воды, сопровождающимся резким увеличением объема, что является причиной их разбухания в горных выработках. Бентониты в естественном состоянии обладают малой сорбционной способностью, они приобретают высокие сорбционные качества после активизации их кислотою, которая удаляет часть основных и полуторных окислов и тем самым изменяет свойства бентонита. Они состоят, в основном, из минералов монтмориллонита [Al2O3 - 4SiО2 - H2O] и беделита [Al2O3 - 3SiО2 - H2O]. Монтмориллонитовые минералы (набухающие) встречаются лишь в виде чешуйчатых частиц крайне малого размера. Химическая формула монтмориллонита и беделита:

монтмориллонита - хМ+ (Al2-хMgх)Si4O10(OH)2

беделит - хМ+Al2(Si2-хAlх)O10(OH)2

Согласно представлениям Мегефрау, Гофмана, Маршалла и Хендрикса (), монтмориллонит состоит из структурных элементов, построенных из двух наружных кремнекислородных тетраэдрических сеток, и промежуточной алюмокислородной октаэдрической сетки. Алюминий в монтмориллоните может частично замещаться магнием и окисным железом. Это, главным образом, Na, K, Ca, Mg и Fe. В результате взаимодействия с водой вокруг этих катионов могут образовываться гидратные оболочки и агрегат пакетов при этом набухает. Характерно, что объем гидратной оболочки для разных катионов различен. Наибольшей гидратирующей способностью обладают ионы щелочных металлов и в первую очередь натрий. Существенно меньшей гидратирующей способностью обладают ионы щелочноземельных металлов: кальция и магния. Указанная особенность смектитов набухать, увеличиваясь в объеме в 2-20 раз чрезвычайно важное свойство для их промышленного использования. Среди смектитов наиболее высокой набухающей способностью обладает монтмориллонит, в котором главным обменным катионом является Na. Эти бентониты получили название щелочных бентонитов. Бентониты, в которых среди обменных катионов преобладает Са, получили название кальциевых. Кроме Са в монтмориллоните в значительном количестве может присутствовать Mg. В некоторых бентонитах магний занимает преобладающее положение по отношению к кальцию. Наиболее часто встречаются кальциево-магнезиальные (щелочноземельные) разновидности. Благодаря отмеченным выше свойствам, бентонит нашел широкое применение как вязко-гелеобразователь и понизитель фильтрации в приготовлении буровых растворов для бурения скважин, как связующий материал в литейных формовочных смесях, как гидроизоляционный, а также адсорбционный материал, применяемых в качестве отбеливающих земель. Щелочные бентониты могут быть использованы для окомкования железных руд в черной металлургии, в качестве пластификатора в машиностроительной и керамической промышленности. Благодаря высоким содержаниям ионов натрия они могут быть применены в производстве моющих и чистящих средств. В бентонитовых глинах (БГ) содержатся практически все макро- и микроэлементы, необходимые живому организму, в связи с этим бентонитовые глины применяются в медицине и ветеринарии в качестве адсорбентов для борьбы с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Считается, что эти глины обладают способностью адсорбировать яды, бактерии и токсины, обволакивать воспаление слизистой оболочки пищеварительного тракта. Они используются также в животноводстве в качестве связующего вещества в изготовлении кормовых гранул. В данной работе для получения композиционных материалов на основе акриловых гидрогелей были использована “Корбонатно-полыгорскитовая глина (ППД)” бентонитовая глина, производство Узбекско-Швейцарского совместного предприятие «Bentonite» Состав глины приведена в таблице 1.

Таблица 1

Химический состав бентонита «Навбахор»

Наименование	SIO2	TIO2	Al2O3	Fe2O3	MgO	CaO	Na2O	K2O	P2O5	SO3	FeO	ппп*
Щелочная бентонитовая глина ПБВ	57,91	0,35	13,69	5,10	1,84	0,48	1,53	1,75	0,43	0,75	-	16,71
Корбонатно-полыгорскитовая глина ППД	46,79	-	8,63	-	2,74	10,08	-	1,60	1,99	-	3,41	24,33
Щелочноземель-ная глина ПБГ	56,23	,61	13,56	6,50	3,76	0,69	0,89	2,20	0,92	0,49	-	14,06

Композиционные гели получали радикальной полимеризацией смеси акриловой кислоты с суспензией бентонита в воде. В качестве СА использовали МБАА. А в качестве окислительно-восстановительной системы инициирующую радикальную полимеризацию мономеров применяли системы на основе сульфата железа (II) и переоксида водорода, а также тиосульфата натрия и персульфата калия. Состав смеси акриловой кислоты и бентонитовой глины массовых процентах по отношению к массе исходной смеси приведена в таблице 2

После получения гидрогели на основе акриловой кислоты и полимерные композиции, приготовленные добавлением определенного количества бентонитовой глины промывали многократно дистиллированной водой и сушили при 50-600С в термостате до постоянной массы. При получении композиций особое внимание обращали на однородность полученных материалов.

Таблица 2

Условия приготовления композитов акриловая кислота - бентонит

(по отношению к массе исходной смеси)

№ Обр.	[АК], мас. %	[Бентонит], мас.%	[АК]:[Бентонит], мас.	[МБАА], мас. % от массы АК
1.	100	0	1:0	0,33
2.	100	0	1:0	0,50
3.	100	0	1:0	0,60
4.	95	5	1:0,05	0,33
5.	91	9	1:0,1	0,33
6.	87	13	1:0,15	0,43
7.	87	13	1:0,15	0,50
8.	87	13	1:0,15	0,60
9.	87	13	1:0,15	0,64
10.	87	13	1:0,15	0,33
11.	84	16	1:0,2	0,33
12.	80	20	1:0,25	0,33
13.	77	23	1:0,3	0,33
14.	67	33	1:1	0,33
15.	50	50	1:2	0,33
16.	40	60	1:3	0,33
17.	34	66	1:4	0,33

Монтмориллонит образует очень мелкие листочки, и волокнообразные выделения, при исследовании в электронном микроскопе: дает характерные пластинчатые, лепесткообразные кристаллы.

Схема кристаллической решетки мономориллонита

Кристаллическая решетка монтмориллонита обладает способностью расширяться в направлении оси С. Это обусловлено атомной структурой минерала; если внутри слоистого пакета, в монтмориллоните существует ковалентная связь, то между пакетами она осуществляется только слабыми силами Ван-дер Ваальса. Таким образом, вода и другие полярные жидкости легко проникают в межпакетное пространство и происходит расширение или разбухание решетки монтмориллонита, что может приводить к увеличению расстояния между слоистыми пакетами от 9,6 до 21 0А, при этом содержание воды увеличивается с 6 до 30%. Юсупова и Седлецкий [40] обнаружили увеличение параметров в кристаллах монтмориллонита нефтеносных районов. На нежесткую структуру монтмориллонита указывают Гендрикс, Нельсон, Александр [41] , которыми показано, что в процессе сорбции паров воды монтмориллонит как бы изменял свою структуру и сорбция возрастала в большей степени, превосходя почти в пятьдесят раз сорбцию паров азота вблизи температуры его кипения. Киселевым с сотрудниками [42] показано на примере огланлинского бентонита, состоящего в основном из монтмориллонита и подвергнутого катионному замещению на ион водорода, увеличение поверхности, измеренной по сорбции паров воды, до 350 м2/г против удельной поверхности, определенной по сорбции углеводородов и равной примерно 50м/г, т. е. в процессе сорбции воды имеет место набухание монтмориллонита, распадение его на отдельные пакеты и увеличение удельной поверхности в 7 раз. Энергетически решетка монтмориллонита является не уравновешенной. заряд решетки отрицателен, так как атомы алюминия в октаэдрах могут свободно замещаться на атомы магния или кальция, цинка и т. д. с меньшей валентностью, атомы кремния в тетраэдрах на алюминий. Равновесие поддерживается наличием обменных катионов, которые располагаются между силикатными слоями. Толщина водных слоев также находящихся между этими слоями, зависит от природ обменных катионов. Но есть и другие представления о структуре монтмориллонита, так Эдельман и Фавейс [43] предположили, что в ряд кремне кислородных тетраэдров атомы О замещены на ОН Это обеспечивает; избыточное количество поверхностны групп ОН, что помогает объяснить некоторые особенность поглощения органических веществ монтмориллонитом. При удалении поглощаемой воды высушиванием пакеты сжимаются. После нагрева до 600° монтмориллонит теряет способность к разбуханию. При температуре выше 800°С происходит разрушение кристаллической решетки и превращение в аморфное вещество. Монтмориллониту наряду с цеолитами и пермутитами свойственна способность к обмену основаниями. У монтмориллонита она достигает 60--100 миллиэквивалентов окиси натрия на 100 г минерала. Это способность наибольшая, чем у всех других глинистых минералов. Такое повышение емкости оснований монтмориллонитом объясняется тем, что в кристаллах монтмориллонита обмен ионами происходит не только на внешней поверхности кристалликов, но и внутри кристаллической решетки между атомными слоями. Соответственно при сорбции воды набухание происходит не только за счет образования сольватных оболочек на поверхности частиц, но из счет внедрения молекул воды между пакетами кристаллической решетки.

Нами предполагался, что при получении полимерных композиций водный раствор полимера проникнет в межпакетные слои монтмориллонита, в результате происходит разрушение частиц, который приводил бы к уменьшению размеров частиц бентонита. Поэтому были сняты микрофотографии гелей на основе АК, бентонита и полученных в работе ПК, микрофотографические снимки которых приведены на рис.1.

полимерный композиция акриловый кислота



Рис. 1. Микрофотография сшитого геля на основе АК (a), бентонитовой глины (b), и полимерных композиций (массовое содержание бентонитовой глины в композиции: c-33 масс %, d-50 масс %, e- 60 масс %, f- 66 масс %)

Как видно, из рис.1, в оптических микрофотографиях частицы бентонитовой глины (рис.1.b) видны хорошо различимыми черными точками. А на фотографиях полимерных комплексов частицы бентонитовой глины не видны. Также видно, что в отличие от геля на основе АК композиции имеют поле пористую структуру. Рентгенографические снимки бентонита, геля на основе АК и полученных ПК приведены на рис.2-4.

Рис.2. Дифрактограмма геля на основе акриловой кислоты

Рис.3. Дифрактограмма бентонитовой глины

Рис. 4. Дифрактограмма полимерной композиции на основе акриловой кислоты и бентонита (сод. БГ в композиции 33 масс%)

Как видно из рис.3, в дифрактограмме бентонита явно видны кристаллические рефлексы при 20-22; 8-9; 12-130 , которые соответствуют кристаллической структуре монтмориллонита. Дифрактограма геля на основе АК (рис.2.) соответствует аморфному полимеру, где не обнаруживаются характерные пики для кристаллических участков. Из рис.4. видно, что на рентгенограмме композиции отсутствуют пики соответствующие кристаллическим участкам монтмориллонита, которое объясняется разрушением кристаллической структура вещества. Вероятно, это связано с тем, что при получении композиций происходит проникновение макромолекул полимера на межслоистые участки монтмориллонита, тем самым способствуя увеличению базальтного расстояния между ними, в результате которого происходит разрушение частиц бентонитовой глины. Схематически разрушение структуры бентонита можно представит следующий схемой:

Поэтому на микрофотографиях не обнаруживаются частицы бентонита на полимерных композициях.

2.2 Набухание композиционных гидрогелей на основе акриловой кислоты и бентонитовой глины в водых растворах

Кинетика набухания гидрогелей на основе АК и ПК на основе АК и БГ изучали в воде, гравиметрическим методом, в специальных ячейках, снабженных сеткой из нейлонового полимерного материала при температуре 298 К. На рис. 5 представлены кинетические кривые набухания гелей основе АК с различным содержанием СА.

Рис 5. Кинетика набухания гидрогелей на основе АК в воде. 1, 2, 3- концентрация СА в полимере соответственно 0,33; 0,5; 0,6 масс % от массы АК.

Как видно из рис. 5, ПГ на основе АК, полученные в присутствии СА МБАА проявляют высокую набухаемость в воде, также видно, что ПГ в зависимости от условия их получения проявляют различные водопоглошающие способности. Увеличение концентрации СА в ПГ приводит к уменьшению степени набухания полученных полимеров.

Изучение кинетики набухания полученных в работе ПК в воде показало, что с увеличением концентрации СА в композициях так же приводит к уменьшению их степени набухания (рис.6.).

Как видно из рис.6, что с увеличением продолжительности процесса увеличивается степень набухания ПК.

Равновесие при набухании комплексов достигается примерно за 5-6 часов.

Рис.6. Кинетика набухания КП на основе АК и БГ (содержание БГ в ПК 13 масс%) в воде. 1, 2, 3, 4, 5-содержание СА в ПК соответственно 0,33; 0,43; 0,50; 0,60; 0,64 масс. % от массы АК. Т=293 K.

Также видно, что при содержании БГ в композиции 13 масс. % в ПК степень их набухания намного меньше по сравнению с гидрогелями на основе АК. Увеличение содержания СА в композиции приводит к уменьшению их степени набухания. Далее было определена степень равновесного набухания ПК содержащие различные количества БГ в своём составе. Полученные данные приведены в таблице 3.

Таблице 3.

№	АК %	Бентонит %	СА(МБАА) %	Степень набухания, ?
1	100	0	0,33	350
2	91	9	0.33	105
3	87	13	0.33	215
4	80	20	0.33	255
5	67	33	0.33	270
6	50	50	0.33	280
7	40	60	0.33	290
8	34	66	0.33	315

Как видно из таблицы, при малых количествах БК в ПК степень набухания композиций резко падает, далее с увеличением его содержание в ПК степень набухания также начинает увеличиваться. Известно, что в БГ имеются катионы различных металлов, в данном случае ионы кальция. Поэтому можно предположит, что с увеличением содержания БГ в композиции все большее число карбоксильных групп в макромолекуле переходят в солевую форму в результате, которого их ионизация также возрастает. А это в свою очередь приводит к увеличению степени набухания гидрогелей. Подтверждением этого является то, что при опускании гелей на основе акриловой кислоты рН воды уменьшается до 3-3,5. Исследования покали, что с увеличением БГ в композиции рН воды поднимается до 6,57 (для КГ содержащего 67 масс % БГ). Графическое зависимость степени набухания ПК от содержания в их составе БГ приведена на рис.7.



Рис 7. Зависимость степень равновесного набухания КГ от содержания БГ в композиции.

Известно, что степень набухания гелей с карбоксильными функциональными группами сильно зависит от изменения рН среды раствора. Поэтому нами было исследована влияние значения рН среды водного раствора на степень набухания полученных нами полимерных материалов.



Рис. 8. Влияние рН среды раствора на степень набухания ПГ на основе АК. 1, 2, 3-концентрация СА в гидрогеле 0,33масс%; 0,5масс%; 0,6масс%. Т=303 К.

Рис. 9. Влияние рН среды раствора на степень набухания ПК на основе АК и БГ. 1, 2, 3, 4, 5, 6,7 -содержание БГ в ПК 0, 9 ,13 ,20, 50, 60, 66 масс % соответственно. Т=303 К.

Водные растворы с различными значениями рН-среды приготавливали добавлением в воду нужных количеств NaOH и HCI. На рис. 8 приведены экспериментальные данные, полученные при изучении влияния значения рН раствора на степень набухания ПГ на основе АК.

Из рис.8. видно, что в гидрогелях на основе АК по мере увеличения значения рН-среды водного раствора, особенно в интервале рН=8-9 происходит довольно резкое возрастание степени равновесного набухания.

На рис. 9 приведена зависимость влияния рН раствора на степень набухания полимерных композиций. Из рисунка видно, что в отличая от гелей на основе АК степень набухания ПК менее зависимы от изменения значения рН среды раствора.

III. Экспериментальная часть

3.1 Характеристика использованных реактивов

Акриловая кислота-перед использованием подвергали перегонке с помощью водоструйного насоса. М=72;=1,0623 г/см3;=1,4224; Тк=414К.

Динитрил азоизомасляной кислоты (ДАК) - перед использованием очищали трехкратной перекристаллизацией из этанола, =1,450 г/см3, Тпл=375-376 К.

Пероксид водорода- М=34,01; бесц. жидкость; =1,45020; n=1,406725; Ткип=425 К

Персульфат калия - М=270; бесц. трикл. =2,48; n=1,461; 1,467; 1,566;

Железо(II) сулфать(FeSO4*7H2O) - M=278, гол-зел моноклиник; =1,89818; n=1,471; Тпл=337К; Ткип=573К;

Гидрохинон (п-гидроксибензол, хинол)- =1,358 г/см3; Тпл=169-1710С, бесцв.гексагон.призмы.

Стандарт титры - для приготовления образцовых буферных растворов II разряда.

Все использованные в работе реактивы и растворители очищали и абсолютировали известными методами [44-48 ].

3.2 Методика работы

а) Получение гидрогелей на основе акриловой кислоты

Для получения гидрогелей в стеклянные пробирки загружали необходимым количеством воды, акриловой кислоты и сшивающего агента. После перемешивания добавляли по отдельности измеренное количество растворов тиосульфата натрия и персульфата калия или соли двухвалентного железа и перекиси водорода. Реакцию полимеризации проводили при комнатной температуре в течение 24 часов. Полученные гидрогели многократно промывали дистиллированной водой и сушили при температуре 45-500С до постоянной массы.

б) Получение полимерных композиционных материалов

Для получения композиционных материалов на основе акриловой кислоты и бентонита в стеклянных пробирках готовили суспензию бентонита в воде, далее добавляли необходимое количество акриловой кислоты и сшивающего агента. После перемешивания добавляли по отдельности измеренное количество растворов тиосульфата натрия и персульфата калия или соли трехвалентного железа и перекиси водорода. Реакцию полимеризации проводили при комнатной температуре в течение 24 часов. Полученные гидрогели многократно промывали дистиллированной водой и сушили при температуре 45-500С до постоянной массы.

в) Физико-химические исследования синтезированных мономеров и полимеров

Рентгенограммы образцов гелей и композиций снимались на рентгенном аппарате ДРОН-3, при длине волны 1,54 .

Микрофотографии образцов гелей и композиций снимались на оптическом микроскопе БИОЛАМ-6 (увеличение до 2000 раз).

Степень набухания гелей и полимерных композиций в воде изучали гравиметрическим методом [49], в специальных ячейках, снабженных сеткой из нейлонового полимерного материала.

Основные выводы

1. Получены водонабухающие сшитые гидрогели на основе акриловой кислоты в присутствии сшивающего агента N,N-метилен-бис-акриламида. Изучением степени набухания полученных гелей в водных растворах показано, что данные гели являются высоконабухающими полимерами.

2. Получены композиционные полимерные гели на основе акриловой кислоты и бентонитовой глины. Снятием микрофотографий и рентгенограммы исходных веществ и полимерных композиций установлено, что композиции по строению имеют однородную структуру.

3. Установлено, что композиции хорошо набухают в воде. Выявлено, что с увеличением бентонитовой глины в составе композиции их степень набухания сначала резко падает, а затем равномерно увеличивается.

4. Исследовано влияние рН среды раствора на равновесную степень набухания гелей на основе акриловой кислоты и композиционных материалов. Результаты исследований показали, что степень набухания композиций меньше зависит от значения рН среды в отличая от гидрогелей на основе акриловой кислоты.

Список использованной литературы

1. Иржак В.И., Розенберг Б.А., Ениколопян Н.С. Сетчатые полимеры: синтез, структура и свойства. -Москва: Наука, 1979. -248 с.

2. Сулейменов И.Э., Бектуров Е.А. Полимерные гидрогели. -Алма-ата: ?ылым, 1998. -240 с.

3. Хохлов А.Р. Самоорганизация в ион-содержащих полимерах // Успехи физ. наук. -Москва, 1997. -Т.167. -№2. -С.113-128.

4. Будтова Т.В., Сулейменов И.Э., Френкель С.Я. Сильнонабухаюшие полимерные гели: некоторые проблемы и перспективы// Жур. прикл. химии. -Санкт-Петербург, 1997. -Т.71. -Вып.4. -С.715-731.

5. Самоорганизация органических и неорганических полимеров в воде/ Сулейменов И.Э., Козлов В.А., Бимендина Л.А., Бектуров Е.А. -Алматы: ?ылым, 1999. -229 с.

6. Полимерные гидрогели в фармацевтике: физико-химические аспекты/ И.Э.Сулейменов, Т.В.Будтова и др.; Под ред. Панарина ФЕ. -Алматы-Санкт-Петербург: 2004. -210 с.

7. Галаев И.Ю. Умные полимеры в биотехнологии и медицине // Успехи химии. -Москва, 1995. -Т.64. -№5. -С.505-524.

8. Мусаев У.Н. Перспективы создания и применения стимул-чувствительных полимеров // Вестник НУУз. -Ташкент, 2002. -№2. -С.11-17.

9. Филиппова О.Е. «Восприимчивые» полимерные гидрогели // Высокомолек. соед. -Москва, 2000. -Т.42 (А). -№12. -С. 2328-2352.

10. Phillipova O.E. Responsive polymer gels// Polymer Sci. -Moscow, 2000. -V.42. -№2. -Р.208-228.

11. Хохлов А.Р., Василевская В.В. Переход клубок-глобула в макромолекулах полиэлектролитов/ Математические методы для исследования полимеров: Сб. науч труд. Под ред. Лифшица И.М., Молчанова А.М. -Пушино: НЦБИ, 1982. -С.25-30.

12. 24. Dusek K., Prins W. Structure and elasticity of non-crystalline polymer networks // Adv. Polymer Sci. -New York, 1969. -V.6. -№1. -Р. 3-102.

13. Tanaka T. Collapse of Gels and the Critical Endpoint// Phis. rev.lett. -New York, 1978. -V.40. -№12. -P.820-823.

14. Tanaka T. Phase transitions in gels and in single polymers// Polymer. -London, 1979. -V.20. -№12. -Р.1404-1408.

15. Ilavsky M. Phase transitions swolling gels. Effect of change concentration on the collaps and mechanical behaviors of polyacrylamide networks// Macromolecules. -Washington, 1982. -V.15. -№7. -P.782-783.

16. Лифшиц И.М., Гросберг А.Ю., Хохлов А.Р. Объемные взаимодействия в статической физике полимерной макромолекулы// Усп.физ.наук. -Москва, 1979. -T.127. -Вып.3. -С.353-389.

17. Полимеры в фармации/ Под ред. Тенцовой А.И. и Алюшина М.Т. -Москва: Медицина, 1985. -254 с.

18. Григорьянц И.К., Триханова Г.А. Химия за рубежом (полимерные системы для управляемого выделения вешеств: конструкция, материалы, технология, применения). -Москва: Знание, 1984. -64 с.

19. Лившиц В.С., Курганов Б.И. Принципы создания полимерных систем с саморегулируемым высвобождением лекарственных веществ// Хим.-фарм. жур. -Москва, 1998. -№2. -С.150-154.

20. Bajpai S.K., Dubey Seema. In vitro dissolution studies for vitamin B12 from poly(N-vinyl-2-pyrrolidone-co-acrylic acid) hydrogels// Reactive & Functional Polymers. -London. 2005. -V.62. -№1. -P.85-92.

21. Кирш Ю.Э. Лекарственные композиции продленного действия на полимерной основе: состав, строение и формы применения (Обзор)// Хим-фарм. журн. -Москва, 1985. -Т.19. -№9. -С.1105-1111.

22. Fong Liu, Murek W, Urban/Recent addonces and Challenges in designing Stimuli resporside polimer/progress in polymer scence, № 35,2010y. P.3-23.

23. Lyung il Lee, Jounna Peetrosik, Sergeis S, Sheiko / stimuli - responside molecular brushes/ Progress polimer sience № 35 2010 years P.24-44

24. Демина Н.Б., Кеменова В.А., Великая Е.В., Багирова В.А. Использование современных технологий в создании пероральных пролонгированных препаратов изосорбида динитрата и ацилпроизводных фенотиазина// Хим.-фарм. жур. -Москва, 2003. -№5. -С.13-19.

25. Martinez N., Fini A., Fernandez-Hervas M.J., Holgado M.A. Eudragit beads containing a diclofenac salt// STP pharma. sci. -Paris, 1999. -V.9. -№5. -P.463-466.

26. Peppas N.A. Fundamentals of pH- and temperature sensitive delivery systems. Pastille drag delivery. Current applications and Future Trends. -Stutgart, 1993. -P.41-56.

27. Валуев Л. И., Валуева Т.А., Валуев И.Л., Платэ Н.А. Полимерные системы для контролируемого выделения биологически активных соединений // Усп. биол. химии. -Москва, 2003. -Т.43. -С.307-328.

28. Кабанов В.А. Полиэлектролитные комплексы в растворе и в конденсированной фазе// Успехи химии. -Москва, 2005. -Т.74. -№1. -С.5-23.

29. Вихорева Г.А., Зоткин М.А., АгеевЕ.П., Матушкина Н.Н., Кечекьян А.С. Свойства хитозановых пленок модифицированных термообработкой// Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Мат. шестой межд. конф. -Москва-Шелково: ВНИРО, 2001. -С.14-18.

30. Obata Y., Ozawa Y., Takayama K., Nagai K. Effect of terpenes on skin permeation of non-ionized and ionized ketotifen// STP pharma sci. -Paris, 1999. -V.9.-№5. -P.496-503.

31. Weiss-Malik Rachael A., Solis Francisco J., Vernon Brent L. Independent control of lower critical solution temperature and swelling behavior with pH for poly(N-isopropilacrylamide-co-maleic acid)// J. Appl. Polym. Sci. -New-York, 2004. -V.94. -№5. -Р.2110-2116.

32. Dong L.C., Yan Q., Hoffman A.S. Controlled release of amylase from a thermal and pH-sensitive, macroporous hydrogel//J. Cont.Rel. -London, 1992. V. 19. -P.171-177.

33. Cao P. // Preparation and property Improvements of superabsorbent polymer composite / Ed By Alberta Resluch Council Edmonton. Canada 1992.

34. О.В.Евсинова . С.Г. Стародубцов .А.Р. Хохлов Синтез набухание и алсорбционные свойства. синтез композитов на основе полиакриламидного геля и бентонита натрия. Москва .2002 г.

35. Иминова Ризвангул Синясулкызы . Полимер глинистые композицинные носители биологически активных соединений на основе некоторых неионогенных полимеров.Диссертация на соискание учение степеник.к.х.н. Алматы 2009

36, Кайралапова Гульфайруз Жумабаевна Синтез и исследование новых органо -минеральных носителей лекарственных веществ на основе бентонитовой глины и поликарбоновых кислот. Диссертация на соискание учение степеник.к.х.н. Алмааты 2009

...