Применение высокомолекулярных соединений в фармацевтике

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

Введение

Высокомолекулярными соединениями называются природные или синтетические вещества с молекулярной массой от нескольких тысяч (не ниже 10-15 тысяч) до миллиона и более. Молекулы этих соединений с такой большой молекулярной массой (не ниже 10-15 тыс.) состоят из сотен и даже тысяч отдельных атомов, связанных друг с другом силами главных валентностей. Каждая молекула ВМС представляет гигантское образование, поэтому такие молекулы принято называть макромолекулами. Большая молекулярная масса обуславливает и большие размеры молекул с микродиаметром в поперечнике. Характерной особенностью большинства ВМС является наличие в их молекулах многократно повторяющихся звеньев. Это повторение зависит от степени полимеризации. Отсюда эти вещества имеют ещё и второе название - полимеры.

Все ВМС можно классифицировать:

· по источникам получения: природные, синтетические, полусинтетические;

· по способности к растворению: ограниченно набухающие, неограниченно набухающие;

· по применению: лекарственные вещества, вспомогательные вещества.

Свойства ВМС зависят не только от величины молекул, но и от формы молекул. Молекулы полимеров бывают линейные, сферические, плоскостные, трёхмерные. Так, например, ВМС обладающие сферическими молекулами (гликоген, гемоглобин), при растворении почти не набухают.

Это обусловлено тем, что силы сцепления между молекулами всегда меньше сил, приходящихся на цепную молекулу. Поэтому растворение таких веществ происходит легче. ВМС с сильно асимметричными линейными вытянутыми молекулами (желатин, целлюлоза, её эфиры, каучук и др.) при растворении очень сильно набухают и образуют вязкие растворы.

Гигантские цепочкообразные молекулы ВМС по отдельным звеньям неоднородны, имеют дифильный характер. Отдельные звенья состоят из атомных групп, имеющих полярный характер. К числу полярных групп принадлежат -СООН, -NН2, -ОН, и др. Эти радикалы хорошо взаимодействуют с полярными жидкостями (водой, спиртом и др.) - гидратируются, иначе говоря, они гидрофильны. Наряду с полярными макромолекула может содержать неполярные гидрофобные радикалы: -СН3, -СН2, -С6Н5 и др., которые могут сольватироваться неполярными жидкостями (бензол, петролейный эфир и т.п.), но не могут гидратироваться. В природных ВМС почти всегда преобладают полярные группы, поэтому, попадая в воду, они ведут себя как гидрофильные вещества: чем больше полярных участков в молекуле ВМС, тем лучше оно растворимо в воде.

Благодаря этим свойствам ВМС, широко применяются в качестве стабилизаторов при изготовлении некоторых фармацевтических препаратов и инъекционных форм. Причина стабилизирующего действия ВМС заключается в том, что они адсорбируются на частицах гидрофобного коллоида и в результате чего гидрофобное вещество приобретает характер гидрофильной коллоидной системы.

1. Применение природных и полусинтетических ВМС в фармацевтике

1.1 Полисахариды в составе лекарственных и вспомогательных веществ

Из группы природных ВМС наиболее широко применяются: высшие полисахариды общей формулы (С6Н10О5).

Крахмал. Макромолекула крахмала состоит из остатков глюкозы (б-форма). Молекулы крахмала состоят из растворимой в теплой воде амилозы, которая составляет 10-20% и нерастворимого в воде амилопектина. Молекулы амилозы слабо разветвлённые, их молекулярная масса находится в пределах 32 000 - 160 000. Цепи молекулы амилопектина более разветвлённые и их молекулярная масса находится в пределах 100 000 - 1 000 000. В холодной воде крахмал нерастворим. В горячей воде зёрна крахмала набухают и образуют густую жидкость - крахмальный клейстер. В фармации используется крахмал, полученный из зерен пшеницы, риса, кукурузы, клубней картофеля. Для внутреннего применения и клизм применяют 2% р-ры крахмала. В концентрации 4-7% р-ры крахмала на очищенной воде и глицерине используют как основы для мазей. В концентрации 10% р-ры крахмала используют для стабилизации эмульсий и суспензий.

Путём обработки крахмала ферментами (мальтозой), минеральными кислотами, окисляющими веществами или нагреванием получают различные производные крахмала. Например, растворяемые крахмалы получают после обработки раствором кислоты и последующей сушкой.

Декстрины получают после обработки крахмала ферментами при нагревании. Производные крахмала лучше растворимы в воде и более устойчивы. Их используют в качестве вспомогательных веществ при производстве таблеток, а растворы используют как основы для мазей.

Декстран. Молекулярная масса этого соединения находится в пределах от 15 000 до 150 000. 6% раствор декстрана с молекулярной массой 50 000 - 60 000 известен под названием полиглюкин (плазмозаменяющий противошоковый препарат). По внешнему виду это прозрачная бесцветная жидкость без запаха с рН от 4,5 до 6,5.

Альгинаты используются в качестве вспомогательных веществ. Особое значение среди них приобретают кислота альгиновая и её соли. Кислота альгиновая представляет собой ВМС, получаемое из морских водорослей (ламинария). Она благодаря своим физико-химическим свойствам способна образовывать вязкие водные растворы и пасты; обладает гомогенизирующими, разрыхляющими, стабилизирующими свойствами и др. Это послужило основанием для широкого использования их а составе различных фармацевтических препаратов в качестве разрыхляющих, эмульгирующих, пролонгирующих, плёнкообразующих вспомогательных веществ, а также для приготовления мазей и паст. Кислота альгиновая и её натриевая соль практически безвредны. Они являются наиболее перспективными новыми вспомогательными веществами, особенно для производства готовых лекарственных средств.

Агароид представляет собой ВМС различной степени полимеризации с малой реакционной способностью. В состав полимера входят глюкоза и галактоза, а также минеральные элементы (кальций, магний, сера и др.). Агароид, полученный из водорослей, в 0,1% концентрации обладает стабилизирующими, разрыхляющими и скользящими свойствами. В смеси с глицерином в 1,5% концентрации может также быть использован в качестве мазевой основы. Агароид обладает и корригирующим эффектом.

Пектин и пектиновые вещества входят в состав клеточных стенок многих растений. Это ВМС, представляющие по структуре полигалактуроновую кислоту, частично этерифицированную метанолом. Характерным свойством растворов пектина является высокая желатинирующая способность. Пектин представляет интерес для создания детских лекарственных форм.

Микробные полисахарилы представляют важный класс природных полимеров, обладающих разнообразными свойствами (пролонгирующие, стабилизирующие гетерогенные системы и т. п.), благодаря которым они могут применяться как основы для мазей, линиментов. В Санкт-Петербургском химико-фармацевтическом институте разработана технология получения ряда новых микробных полисахаридов, которые характеризуются апирогенностью, малой токсичностью, что определяет возможность использования их в качестве вспомогательных веществ.

Из группы этих веществ наибольшее распространение получил аубазидан - внеклеточный полисахарид, получаемый при микробиологическом синтезе с помощью дрожжевого гриба. Благодаря своему строению, разветвлённой структуре, конфигурации и конформации и моносахаридов в молекуле полимера (М. м. - 6-9 млн.), он обладает хорошей растворимостью в воде, даёт вязкие растворы, пластичные гели, может взаимодействовать с другими веществами, что определяет его практическое применение.

Аубазидан (0,6% и выше) образует гели, которые могут использоваться как основа для мазей, 1% - для плёнок и губок. В концентрации 0,1-0,3% аубазидан используется как пролонгатор глазных капель. В данном случае положительным моментом является устойчивость растворов при термической стерилизации до 120С. Аубазидан также является эффективным стабилизатором и эмульгатором.

К группе полисахаридов относится также целлюлоза, которая не растворяется в холодной воде. Наличие в молекуле целлюлозы свободных гидроксилов даёт возможность получать простые и сложные эфиры, частично или полностью растворимые в воде.

1.2 Применение полусинтетические ВМС в фармацевтике

Эфиры целлюлозы являются полусинтетическими ВМС. Представителем этой группы является метилцеллюлоза (МЦ), она называется еще тилоза. Это простой эфир, получаемый путём взаимодействия щелочной целлюлозы и хлористого метила. Общая формула [(C6H7O2)(OH)(OCH3)2]n. В зависимости от количества введенных в молекулу целлюлозы метильных групп, могут быть получены различные эфиры, растворимые в воде, щелочах или органических растворителях. Для фармацевтических целей применяется целлюлоза, растворимая в воде со степенью этерификации 1,6 - 2,0, содержащая 25-33% метоксильных групп.

Степень полимеризации n может быть от 150 до 900, что соответствует молекулярной массе от 30 000 до 180 000. По внешнему виду это белый, иногда кремоватый порошок, гранулы или волокна; он не растворяется в горячей воде, но набухает в ней; в холодной воде набухает и постепенно растворяется, образуя вязкие растворы. При нагревании растворов МЦ осаждается, но при охлаждении вновь растворяется. Однако, длительное нагревание растворов приводит к снижению вязкости. Растворы МЦ без запаха и вкуса, имеют нейтральную реакцию (рН от 7,0 до 7,8), устойчивы в широких пределах рН от 3,0 до 12,0. Растворы МЦ физиологически индифферентны. Иногда назначаются для лечения ожирения и тучности. МЦ не гидролизуется пепсином и панкреатином, поэтому не всасывается в желудке и кишечнике. Растворы МЦ в концентрации до 4% используются как стабилизаторы гетерогенных систем, как загустители при производстве суспензий и эмульсий. Растворы в концентрации 5-7% используются как компоненты основ для мазей, паст, кремов. 1-2% р-ры МЦ применяются для приготовления глазных капель с такими веществами, как атропина сульфат, пилокарпина гидрохлорид, скополамина гидробромид, эзерина салицилат. 0,25% растворы очищенной МЦ (с молекулярной массой 50 000) применяются как плазмозаменитель. Растворы МЦ совместимы с большой группой лекарственных препаратов (ртутными, цинковыми солями, салициловой, пировиноградной, фосфорной кислотами, пенициллином, местными анестетиками, рыбьим жиром и др.), но несовместимы с резорцином, таннином, 5 и 10% растворами йода, раствором аммиака, серебра нитрата, натрия тиосульфатом. Применение МЦ регламентировано ГФ. Рекомендуется применять МЦ в качестве пролонгатора - вещества, удлиняющего срок терапевтической активности лекарственных препаратов и организме.

Натрий-карбоксиметилцеллюлоза (натрий-КМЦ) получается путём взаимодействия щелочной целлюлозы и монохлорацетата натрия. Промышленностью выпускается несколько производных различной степени этерификации.

Растворы натрий-КМЦ в концентрации 1,5-2% применяются в качестве загустителя-диспергатора при производстве суспензий, линиментов (стрептоцидовый линимент). 2% р-ры натрий-КМЦ входят в состав основы для приготовления защитной фурацилиновой пасты. 2% р-ры используются в качестве пролонгаторов при изготовлении глазных капель (раствор пилокарпина). Р-ры высокоочищенной натрий-КМЦ применяются при изготовлении кровезаменяющих жидкостей.

В меньшей степени изучены, но предлагаются для применения в области фармации смешанные эфиры целлюлозы - оксипропилметилцеллюлоза (ОПМЦ). 1-2% р-ры применяются для повышения устойчивости линиментов (синтомицинового).

Ацетфталилцеллюлоза (АЦФ) используется для покрытия желатиновых капсул, драже, таблеток, растворимых в кишечнике.

Заканчивая рассмотрение характеристики производных целлюлозы хотелось бы обратить внимание на особенности приготовления растворов МЦ. Обычно при изготовлении растворов сухой продукт помещают в стакан, добавляют горячую воду 50-70?С, половину от необходимого количества, указанного в рецепте. При этом целлюлоза смачивается и набухает. Когда температура понижается до комнатной (25?С), добавляют остальную воду, размешивают мешалкой до полного растворения. При отсутствии мешалки МЦ оставляют на ночь (даже в холодильнике) и разбухшую массу размешивают стеклянной палочкой. Р-ры МЦ можно стерилизовать, но при длительном хранении могут подвергаться микробной порче.

1.3 Белки как природные полимеры в составе лекарственных и вспомогательных препаратов

Белковые вещества или белки также относятся к природным ВМС. Они представляют собой высокомолекулярные органические соединения, сложные молекулы которых построены из аминокислот. Молекулярная масса белков колеблется в пределах от 27 000 до 7 млн. При растворении в воде белки образуют истинные растворы. В воде молекулы белков диссоциируют на ионы. Эта диссоциация может происходить по кислотному или основному типу, в зависимости от рН среды. В сильно кислой среде белок ведёт себя как основание, его молекула диссоциирует за счёт групп NH2 по основному типу:

HONH3 - R - COOH [NH3 - R - COOH]+ + OH-

Кислотная диссоциация при этом подавлена.

В щелочной среде, напротив, подавлена основная диссоциация, а идёт преимущественно кислотная.

HONH3 - R - COOH [HONH3 - R - COOH]- + H+

Однако при каком-то значении рН степень диссоциации амино- и карбоксильных групп приобретает одинаковые значения, когда молекулы белков становятся электронейтральными. Значение рН, при котором молекула белка находится в электронейтральном состоянии носит название изоэлектрической точки, сокращенно ИЭТ. Для большинства белков ИЭТ лежит в области кислых растворов. В частности, для желатина - 4,7; казеина молока - 4,6; г-глобулина крови - 6,4; пепсина - 2,0; химотрипсина - 8,0; альбумина яичного - 4,7; фармагеля А - 7,0; фармагеля Б - 4,7. Необходимо знать изоэлектрическую точку, т. к. установлено, что в иэт устойчивость растворов белков будет минимальной (проявление всех его свойств будет минимальным). В некоторых случаях возможно даже выпадение белков в осадок. Это связано с тем, что в иэт по всей длине белковой молекулы находится равное количество положительно и отрицательно заряженных ионогенных групп, что приводит к изменению конфигурации молекулы. Гибкая молекула сворачивается в плотный клубок в силу притяжения разноименных ионов.

С изменением формы макромолекул связано изменение вязкости растворов.

Представителями этой группы природных ВМС являются такие ферменты, в частности:

Пепсин получается путём специальной обработки слизистых оболочек желудка свиней и смешанных с сахарной пудрой. Это белый, слегка желтоватый порошок сладкого вкуса со слабым своеобразным запахом. Применяется при расстройствах пищеварения (ахилии, гастритах, диспепсии и др.).

Трипсин получают из поджелудочных желез крупного рогатого скота. Это белок с молекулярной массой 21000. Может быть в двух полиморфных формах: кристаллической и аморфной. Трипсин кристаллический применяется наружно в глазных каплях; в концентрации 0,2-0,25% при гнойных ранах, пролежнях, некрозах для парентералыюго (внутримышечного) применения. Это белый кристаллический порошок, без запаха, легко растворим в воде, изотоническом растворе натрия хлорида.

Химотрипсин - смесь химопсина и трипсина, рекомендуется только для местного применения в воде 0,05-0,1-1% растворов при гнойных ранах, ожогах.

Гидролизин - получают гидролизом крови животных, входит в состав противошоковых жидкостей.

Аминопептид - получается также при гидролизе крови животных, применяется для питания истощённых организмов. Применяется внутривенно, рекомендуется и ректальный способ введения.

Коллаген является основным белком соединительной ткани, состоит из макромолекул, имеющих трёхспиральную структуру. Главным источником коллагена служит кожа крупного рогатого скота, в которой содержится его до 95%. Коллаген получают путём щелочно-солевой обработки спилка.

Коллаген применяют для покрытия ран в виде плёнок с фурацилином, кислотой борной, маслом облепиховым, метилурацилом, также в виде глазных плёнок с антибиотиками. Применяются губки гемостатические с различными лекарственными веществами. Коллаген обеспечивает оптимальную активность лекарственных веществ, что связано с глубоким проникновением и продолжительным контактом лекарственных веществ, включённых в коллагеновую основу, с тканями организма.

Совокупность биологических свойств коллагена (отсутствие токсичности, полная резорбция и утилизация в организме, стимуляция репаративных процессов) и его технологические свойства создают возможность широкого использования в технологии лекарственных форм.

Все эти белковые вещества - хорошо растворяются в воде. Они являются неограниченно набухающими ВМС, что объясняется строением их макромолекул. Макромолекулы этих веществ представляют собой свёрнутые шаровидные глобули. Связи между молекулами невелики, они легко сольватируются и переходят в растворы. Образуются маловязкие растворы.

Желатин медицинский также относится к группе белков, описание этого вещества приведено в ГФ ІХ на стр. 309. Это продукт частичного гидролиза коллагена и казеина, содержащихся в костях, коже и хрящах животных. Представляет собой бесцветные или слегка желтоватые просвечивающие гибкие листочки или мелкие пластинки без запаха.

Применяется внутрь для повышения свёртываемости крови и остановки желудочно-кишечных кровотечений. 10% р-ры желатина используют для инъекций. Р-ры желатина в воде и глицерине используют для приготовления мазей и суппозиториев. Молекулы желатина имеют линейную вытянутую форму (фибрилярную). Желатин - это белок, продукт конденсации аминокислот, в его молекулах содержится много полярных групп (карбоксильных и аминогрупп), которые имеют большое сродство к воде, поэтому в воде желатин образует истинные растворы. При комнатной температуре 20-25?С ограниченно набухает, с повышением температуры растворяется.

Желатоза - продукт гидролиза желатина. Представляет слегка желтоватый гигроскопический порошок. Используется для стабилизации гетерогенных систем (суспензий и эмульсий). Ограниченно растворима в воде.

Фармагель А и Б - это продукты гидролиза желатина, которые различаются по изоэлектрическим точкам. Фармагель А имеет при рН - 7,0 ИЭТ, фармагель Б - при рН 4,7. Используются как стабилизаторы в гетерогенных системах. Недостатки желатина, желатозы и фармагелей: их растворы быстро подвергаются микробной порче.

Из белков применяется ещё лецитин как эмульгатор. Он содержится в яичном белке. Обладает хорошими эмульгирующими свойствами, может применяться для стабилизации лекарственных форм для инъекций.

2. Органические синтетические ВМС в фармацевтике

Различают карбоцепные и гетероцепные соединения. Карбоцепные соединения - это соединения, в которых основные полимеры цепи построены из атомов углерода. Эти соединения получают полимеризацией исходных продуктов.

Представителями этой группы являются: поливиниловый спирт ПВС (поливинол) - получают из поливинилацетата. По своим химическим свойствам он сходен с низкомолекулярными вторичными спиртами (окисляется в кетоны, образует алкоголяты, подвергается реакции этерификации).

Полиэтиленоксид (ПЭО) или полиэтиленгликоль (ПЭГ) получают полимеризацией окиси этилена в присутствии щёлочи. Молекулярная масса от 400 до 6000. В зависимости от степени полимеризации и молекулярной массы ПЭО может иметь различные свойства. Если молекулярная масса 1 000 - будет жидкость; от 1000 до 1520 - воскоподобной консистенции с температурой плавления 38-41С; свыше 1500 - твёрдое вещество с температурой плавления 53-61С.

ПЭО широко применяется как основа для мазей. Чаще используют смесь жидких и твердых ПЭО. Например, Глузман М. Х. и Башура Г.С. предложили состав: ПЭО-400 - 47,5%; ПЭО-4000 - 47,5%; цетиловый спирт - 5%. ПЭО предложен в качестве суппозиторной основы состава: ПЭО-400 - 60%; ПЭО-4000 - 20%; ПЭО-1500 - 20%. ПЭО применяется ещё и для покрытия таблеток. Поливинилпирролидон - получают полимеризацией винилпирролидона, молекулярная масса от 10 000 до 20 000 и более.

В зависимости от степени полимеризации имеет вид порошка или стекловидной массы светло-жёлтого цвета. Хорошо растворим в теплой и холодной воде. 3- 3,5% растворы ПВП с молекулярной массой 30 000 - 40 000 применяются в качестве плазмозаменителей.

3,5% раствор ПВП носит название гемовинил.

2,5% раствор ПВП носит название перистон. Растворы более высокомолекулярного ПВП используют для приготовления лекарственных препаратов пролонгированого действия. ПВП способен адсорбировать токсины. Применяется при дизентерии.

Полиакриламид. В последние годы получили очень широкое распространение полиакриламид (ПАА) и его производные.

ПАА - полимер белого цвета, без запаха, растворим в воде, глицерине. Водные растворы являются типичными псевдопластическими жидкостями. Получен и биорастворимый полимер, он широко используется для лекарственных биорастворимых глазных плёнок, которые обеспечивают максимальное время контакта с поверхностью конъюнктивы. 1% растворы ПАА используют для пролонгирования действия глазных капель. Успешно применяют и другие виды лекарственных плёнок-тринитролонг. Водные растворы ПАА совместимы со многими электролитами, ПАВ и консервантами. ПАА перспективен для создания новых лекарственных форм.

Карбопол - представляет собой сшитый полимер акриловой кислоты и полифункциональных сшивающих агентов. Это мелкодисперсный белый порошок, который хорошо диспергируется в воде, образуя вязкие дисперсии с низким значением рН, что связано с большим количеством карбоксильных групп. Карбополы являются хорошими загустителями полярных сред, воды, спиртов и др. в 0,1% концентрации. Применяются в технологии различных лекарственных форм: глазных капель, мазей, суппозиториев, эмульсий, суспензий, таблеток, микродраже и др.

К этой группе веществ относятся и полиорганосилонсановые жидкости, их называют еще силиконы. Это кремнийорганические соединения. Они могут иметь расположение молекул:

а) линейное:

при линейном расположении молекул эти соединения представляют собой жидкости;

б) сетчатое:

представляют собой воски, твёрдые вещества;

в. циклические:

Чаще всего в качестве радикалов используются этильные остатки, т. е. получаются диэтилполиорганосилоксановые жидкости. В качестве мазевых основ применяются эсилон-4 или эсилон-6. Вязкость зависит от степени полимеризации (5 или 15). Добавляется загуститель аэросил (оксил), получается аморфная масса.

Одним из больших классов ПАВ являются неионогенные, которые не образуют ионов, а их растворимость в воде определяется наличием полярных групп с сильным сродством к воде. К ним относятся оксиэтилированные кислоты, спирты, ПЭГ, блоксополимеры и др.

Преимуществами НПАВ являются их устойчивость к воздействию кислот, щелочей, солей, совместимость с большинством лекарственных препаратов, низкая ионогенная способность и высокая поверхностная активность, минимальная токсичность среди всех классов ПАВ, хорошая смешиваемость с органическими растворителями. Из этого класса применяются в настоящее время в технологии лекарственных препаратов твин-80, препарат ОС-20, эмульгаторы Т-1, Т-2 и др.

Производные сорбита - это спены и твины.

Спены - это эфиры сорбита с высшими жирными кислотами. В зависимости от входящих жирных кислот различают:

спен-20 - эфир сорбита с лауриновой кислотой;

спен-40 - эфир сорбита с пальмитиновой кислотой;

спен-60 - эфир сорбита со стеариновой кислотой;

спен-80 - эфир сорбита с олеиновой кислотой.

Твины - это продукт этерификации спенов с этиленоксидами. В зависимости от применяемых кислот различают твины: 20, 40, 60, 80.

Спены и твины синтезированы во ВНИИХТЛС М. Х. Глузманом и Г. С. Башурой.

Важное место среди НПАВ занимают водорастворимые полимерные ПАВ, которые вследствие хорошей адсорбируюшей способности и слабой поверхностной активности являются хорошими стабилизаторами гетерогенных дисперсных систем: мазей, эмульсий, суспензий и т. п.

Представителями полимерных ПАВ являются блоксополимеры (плюроники - в Англии, полоксамеры - в США, проксанолы в гидроланы - у нас) - это макромолекулы, состоящие из полиоксиэтиленовых и полиоксипропиленовых цепей, имеющие общие формулы:

R - O -(- CH2 - CH2 - O -)- -(- CH2 - CH (CH3) - O -)- H

R - O -(- CH2 - CH (CH3) - O -)- -(- CH2 - CH2 - O -)- H

Полимеры 1 типа имеют более низкие точки помутнения и образуют более высокую пену по сравнению с вторым типом; моющая способность их одинакова, но молекулярная масса от 5000 до 20 000 (представляют собой либо вязкие жидкости, либо пастообразные или твёрдые вещества).

Растворимость блоксополимеров в воде зависит от содержания в молекуле гидроксильных оксиэтиленовых цепей. Они мало гигроскопичны, растворимы в спиртах, хлоросодержащих растворителях, не растворимы в глицерине, минеральных маслах; малотоксичны, не раздражают слизистые оболочки, биологически безвредны.

Изучением их и внедрением в технологию лекарственных препаратов занимаются во ВНИИТЛС (проф. Башура Г. С. с сотрудниками), на кафедрах АТЛ и ЗТЛ нашей академии (проф. Тихонов с сотрудниками и проф. Чуешов В.И. с сотрудниками).

На нашей кафедре аспирантом Маравиной И.Н. под руководством проф. Тихонова А.И. разработан состав мази «Пролефен», в состав которой входят в качестве действующих веществ экстракт прополиса и левомицетин, а в качестве одного из вспомогательных веществ блоксополимер ГДПЭ-067 - пастообразное вещество с молекулярной массой 2000, построен по ІІ типу.

Заключение

лекарственный полисахарид микробиологический

Полимеры или высокомолекулярные соединения (ВМС), вещества с высокой молекулярной массой (от нескольких тысяч до нескольких миллионов), в которых атомы, соединенные химическими связями, образуют линейные или разветвленные цепи, а также пространственные трехмерные структуры. К полимерам относятся многочисленные природные соединения: белки, нуклеиновые кислоты, целлюлоза, крахмал, и другие органические вещества. Большое число ВМС получают синтетическим путем на основе простейших соединений в результате реакций полимеризации, поликонденсации и химических превращений одних полимеров (природных и синтетических) в другие.

Многие ВМС используются в медицине как: лекарственные препараты (ферменты, полисахариды, слизи, экстракты); в качестве вспомогательных веществ при изготовлении различных лекарственных форм (основы для суппозиториев и мазей, эмульгаторы и стабилизаторы при изготовлении суспензий и эмульсий, в качестве пролонгаторов). ВМС используются в качестве солюбилизаторов, как корригирующие вещества, как добавки при изготовлении кровезаменителей; они используются в качестве упаковочного материала при отпуске лекарств, а также при изготовлении флаконов, пленок, пробок, банок и др.

Развитие химии полимеров привело к появлению новых материалов, оказывающихся весьма полезными в технологии лекарств. Так, например, природа не предоставила в наше распоряжение материал для покрытия таблеток, нерастворимых в воде, но растворимых в желудочном соке. Полимерная химия сумела дать нам ряд таких веществ, например, ацетилцеллюлоза и др.

Проблема изыскания новых вспомогательных веществ является актуальной, т. к. с их помощью можно не только совершенствовать существующие лекарственные формы, но и создавать новые с заранее заданными свойствами и достижением максимального терапевтического действия.

В нашей стране, несмотря на большой ассортимент ПАВ, выпускаемых химической промышленностью, фармпредприятия испытывают в них большой дефицит, т. к. для их внедрения в медицинскую практику необходимо провести их всестороннее физико-химическое и биологическое исследование, чему в нашей стране уделяется пока недостаточно внимания.

Литература

1. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм / Под ред. Т.С. Кондратьевой. - М.; Медицина, 1986. - С. 176 - 188.

2. Полимеры медицинского назначения / Под ред. Сэноо Манабу. - М.: Медицина, 1991. - 248с.

3. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств: Учебник для слушателей институтов, факультетов повышения квалификации специалистов фармации: В 2-х т./ И.М. Перцев, И.А. Зупанец, Л.Д. Шевченко, А.И. Тихонов и др.; Под. ред. И.М. Перцева, И.А. Зупанца. - X.: Изд-во НФАУ, 1999. - T. 1. - 464 с.; Т. 2. - 448с.

4. Муравьев И.А. Технология лекарств. - М.: Медицина, 1980. - Т.2. - С. 538 - 553.

5. К проблеме создания новых лекарственных форм. Сообщение 1 / Г.С. Башура, А.И. Тихонов, А.Г. Башура, Е.А. Семенова, А.А. Яремчук, В.Д. Чередниченко // Фармаком. - 1995. - № 1 - 2. - С. 9 - 21; Сообщение 2. - №5 - 6. - С. 15 - 20.

6. Башура Г.С., Клименко О.И., Мнушко З.Н. и др. ПАВ и ВМС в технологии лекарственных форм (Обзорная информация). - М.: ЦБНТИ Медпром. - 1988. - Bып. 3. - 51с.

Размещено на Allbest.ru