Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих органические соли кальция

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство образования и науки Российской Федерации

ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет»

Медицинский институт

Кафедра фармации

Курсовая работа

на тему: «Анализ лекарственных препаратов и лекарственных форм, содержащих органические соли кальция»

по дисциплине: Фармакологическая химия

Выполнила: Дансарунова Ж.Ю

Научный руководитель: Николаева И.Г.

Улан-Удэ - 2015

Содержание

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Общая характеристика карбоновых кислот алифатического ряда

1.2 Общая характеристика кальция глюконата

Глава 2. Материалы и методы анализа (исследовательская часть)

2.1 Анализ раствора для инъекций Кальция глюконата

2.2 Количественное содержание кальция в «Кальция глюконата

2.3 Анализ субстанции Кальция хлорида

2.4 Количественное содержание кальция в растворе для инъекций

2.5 Статистическая обработка

Заключение

Список литературы

Введение

Актуальность работы. Одним из самых необходимых веществ в организме человека является кальций. Кальций - минеральное вещество, которое содержится в костной ткани и нужен для роста костей и обеспечения их прочности. Он необходим также нервной системе, мускулам и сердцу. По мере старения организма способность поглощать кальций уменьшается, хотя потребность в кальции не снижается. Если это пожилой человек и в его диете недостаточное количество кальция, то оба эти фактора ограничивают количество данного минерального вещества, который может использовать его организм.

Дефицит кальция у пожилых людей вызывает изменения в костях (остеомаляцию - размягчение костей) и приводит к развитию заболеваний, увеличивающие риск при падениях, возникновения трещин и деформаций (остеопороза). В наше время существует лекарственный препарат как КАЛЬЦИЯ ГЛЮКОНАТ (Calcii gluconas) - кальциевая соль глюконовой кислоты, близкий к кальций хлориду. Кальция глюконат позволяет осуществлять процессы передачи нервных импульсов, сокращения скелетных мышц и мышцы сердца, необходим для формирования костной ткани, свертывания крови и нормальной деятельности других органов и систем. Кальция глюконат является общеукрепляющим средством.

Цель работы: Провести анализ лекарственных форм и лекарственных препаратов, содержащих органические соли кальция.

Задачи: Для достижения поставленной цели следовало решить следующие задачи:

• Провести качественный анализ лекарственных препаратов;

• Определить количественное содержание кальция глюконата в исследуемых лекарственных препаратах определенными методами.

• Провести статистическую обработку результатов эксперимента.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Общая характеристика карбоновых кислот алифатического ряда

Карбоновыми кислотами называют производные углеводородов, содержащие одну или несколько карбоксильных групп. Число карбоксильных групп характеризует основность кислоты.

В зависимости от количества карбоксильных групп карбоновые кислоты подразделяются на одноосновные карбоновые кислоты (содержат одну карбоксильную группу), двухосновные (содержат две карбоксильные группы) и многоосновные кислоты.

В зависимости от вида радикала, связанного с карбоксильной группой, карбоновые кислоты делятся на предельные, непредельные и ароматические. Предельные и непредельные кислоты объединяют под общим названием кислоты алифатического или жирного ряда.

Карбоновые кислоты алифатического ряда представляют собой производ­ные углеводородов, у которых один атом водорода замещен на карбоксильную группу.

По физическим свойствам карбоновые кислоты представляют собой жид­кости или твердые вещества. Низкомолекулярные карбоновые кислоты хоро­шо растворимы в воде.

Карбоновые кислоты -- слабые кислоты. В водных растворах подвергаются ионизации:

Константы кислотной ионизации большинства органических кислот находятся в пределах 1,4 * 10"5--1,0-10"4. Степень ионизации зависит от величины и характера радикала, связанного с карбоксильной группой. Кислотные свойства карбоновых кислот зависят от природы заместителей. Например, трихлор-уксусная кислота значительно более сильная, чем уксусная; их константы кислотной ионизации равны соответственно: 2,0 * 10~1 и 1,74-10~5. Усиление кислотных свойств объясняется смещением электронной плотности в сторону ато­мов хлора, обладающих высокой электроотрицательностью.

Аналогичное влияние оказывает гидроксильная группа. Например, константы ионизации пропионовой и молочной кислот соответственно равны 1,3 * 10~5 и 1,5 * 10~4.

Со щелочами карбоновые кислоты образуют соли. Соли щелочных металлов хорошо растворимы в воде. В водных растворах они диссоциируют на ионы, которые можно обнаружить различными реактивами. С солями тяжелых металлов многие органические кислоты образуют окрашенные осадки. Со спиртами органические кислоты образуют сложные эфиры, имеющие характерный запах.

Перечисленные химические свойства карбоновых кислот используют в фармацевтическом анализе для идентификации и количественного определения лекарственных средств карбоновых кислот.

В медицинской практике чаще применяются не сами кислоты, а их соли, например: калия ацетат, калия и железа лактаты, натрия цитрат, кальция глюконат. Все эти соли являются фармакопейными препаратами.

1.2 Общая характеристика кальция глюната

Кальция глюконат (англ. сalcium gluconate, лат. сalcii gluconas) -- кальциевая соль глюконовой кислоты, применяемая в медицине при дефиците кальция в организме.

Кальция глюконат -- химическое вещество.



Формула кальция глюконата -- C12H22CaO14. Систематическое наименование--кальция-2,3,4,5,6 пентагидроксигексаноат. Белый зернистый или кристаллический порошок без запаха и вкуса. Кальция глюконат растворяется в холодной воде достаточно медленно, в кипящей -- быстро. Практически нерастворим в этаноле и эфире. Молекулярная масса 430,373 г/моль. Содержание кальция в кальция глюконате -- 8,9 % (что меньше, чем в большинстве применяемых в медицине других солях кальция).

В фармацевтике часто применяется в виде кальция глюконата моногидрата, когда к молекуле кальция глюконата присоединена молекула воды: C12H22CaO14·H2O или вариант записи «в виде текста»: (HOCH2(CHOH)4COO)2Ca·H2O.

Фармакологическое свойства

Кальций - макроэлемент, участвующий в формировании костной ткани, процессе свертывания крови, необходим для поддержания стабильной сердечной деятельности, процессов передачи нервных импульсов. Улучшает сокращение мышц при мышечной дистрофии, миастении, уменьшает проницаемость сосудов. При в/в введении кальций вызывает возбуждение симпатической нервной системы и усиление выделения надпочечниками адреналина; оказывает умеренное диуретическое действие.

Ионы кальция принимают участие в передаче нервных импульсов, сокращении гладких и поперечнополосатых мышц, функционировании миокарда, свертывании крови; они необходимы для формирования костной ткани, функционирования других систем и органов. Концентрация ионов кальция в крови уменьшается при многих патологических процессах, а выраженная гипокальциемия способствует возникновению тетании. Кальция глюконат, кроме устранения гипокальциемии, уменьшает проницаемость сосудов, оказывает противоаллергическое, противовоспалительное, кровоостанавливающее действие. В отличие от кальция хлорида имеет более слабое местнораздражающее действие.

Показания к применению

-- заболевания, сопровождающиеся: гипокальциемией, повышением проницаемости клеточных мембран, нарушением проведения нервных импульсов в мышечной ткани;

-- гипопаратиреоз (латентная тетания, остеопороз);

-- нарушения обмена витамина D (спазмофилия, остеомаляция);

-- гиперфосфатемия у больных с хронической почечной недостаточностью;

-- отравления солями магния, щавелевой и фтористой кислотами (при взаимодействии с кальция глюконатом образуются недиссоциирующие и нетоксичные оксалат и фторид кальция);

-- гиперкалиемическая форма проксимальной миоплегии;

-- комплексная терапия кровотечений различной этиологии;

-- аллергические заболевания (сывороточная болезнь, крапивница, лихорадочный синдром, зуд, зудящие дерматозы, реакции на введение лекарств и прием пищевых продуктов, отек Квинке).

Получение

Препарат получают электрохимическим окислением глюкозы в присутствии бромида и карбоната кальция. При электролизе бромида кальция на аноде выделяется свободный бром, окисляющий глюкозу до глюконовой кислоты. Глюконовая и бромоводородная кислоты нейтрализуются карбонатом кальция. Образующийся бромид кальция вновь подвергают электролизу. Общая схема синтеза:



Кальция глюконат - белый зернистый или кристаллический порошок без запаха и вкуса. Медленно растворим в 50 ч. воды, растворим в 5 ч. кипящей воды, практически нерастворим в спирте и эфире.

Глава 2. Материалы и методы анализа (исследовательская часть)

2.1 Анализ раствора для инъекций Кальция глюконата

В работе использовались раствор для инъекций «Кальция глюконат», 100мг/мл ООО «ВИАЛ», Россия

Состав: кальция глюконата моногидрат-100 мг; вспомогательные вещества: молочная кислота-5 мг; кальция гидроксид-0,5 мг; вода для инъекций-до 1,0 мл.

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость.

Подлинность.

А. К 1 мл препарата прибавляют 3-5 капель 10 % раствора железа (III) окисного хлорида; появляется желтое окрашивание.

В. К 0,2 мл препарата прибавляют 0,2 мл 2 % раствора оксалата аммония, образуется белый осадок, умеренно растворимый в 5 М (30%) растворе уксусной кислоты и растворимый в концентрированной соляной кислоте.

Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным ( Евр. Фарм., 2.2.1 или ГФ XI, вып. 1, стр. 198).

Цветность. Препарат должен быть бесцветным (Евр. Фарм., 2.2.2 или ГФ XI, вып. 1, стр. 194).

рН. От 4,0до 7,5 (потенциометрически, Евр. Фарм., 2.2.3 или ГФ XI, вып. 1 , стр 113).

Номинальный обьем. не менее номинального (Евр. Фарм., 2.9.28 или ГФ XI, вып. 2 , стр 140).

Для раствора кальция глюконата номинальный объем входит в допустимые пределы (5мл-5,1 мл) и соответствует значениям ОФС «Инъекционные лекарственные формы».

V1=5,2 ml V11=5,2 ml Vcр=5,1 ml

V2=5,1 ml V12=5,2ml

V3=5,2 ml V13=5,1 ml

V4=5,2 ml V14=5,2 ml

V5=5,1 ml V15=5,1ml

V6=5,1 ml V16=5,1ml

V7=5,2 ml V17=5,0 ml

V8=5,1 ml V18=5,1 ml

V9=5,2 ml V19=5,1 ml

V10=5,1ml V20=5,1 ml

Пирогенность. препарат должен быть апирогенным. Тест доза 1 мл препарата (100 мг кальция глюконата) на 1 кг массы кролика (Евр. Фарм., 2.6.8 или ГФ XI, вып. 2 , стр 183).

Стерильность. Препарат должент быть стерильным (Евр. Фарм., 2.6.1 или ГФ XI, вып. 2 , стр 187).

2.2 Количественное содержание кальция в "Кальция глюконата"

5 мл препарата помещают в коническую колбу вместимостью 100мл, прибаляют 20 мл воды, 10 сл аммиачного буферного раствора и титруют 0,1 М раствором Трилона Б до сине-фиолетового окрашивания (индикатор-индикаторная смесь, 0,1 г или раствор кислотного хром темно синего, 0,5 мл).

1 мл 0,1 М раствора трилона Б соответствует 44, 84 мг С12Н22СаО14(Евр. Фарм., 2.6.8 или ГФ XI, вып. 2 , стр 183).

Объем содержимого ампул раствора "Кальция глюконата".

Расчеты

Испытание проводят в пяти параллелях:

V1=1 1,1 мл x=11,1 мл

V2=11,0 мл

V3=11,1 мл

V4=11,1 мл

V5=11,1 мл

Содержание кальция глюконата в 1мл от 95 до 105 мг.

Таким образом, раствор для инъекций «Кальция глюконат» удовлетворительна по показателю количественное содержание.

Упаковка. по 10 мл в ампулы нейтрального защитного стекла. По 10 ампул в контурную ячейную упаковку. Одна контурная ячейковая вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Маркировка. На ампуле на русском языке указано: отметка в виде точки, торговое название препарата, дозировка и количество препарата, номер серии, конечный срок использования.

На пачке картонной на русском языке указано: торговое название препарата, международное непатентованное название, название фирмы-производителя и страна, название фирмы-заказчика и страна, адрес фирмы-заказчика, торговый знак фирмы заказчика , лекарственная форма, дозировка и количество препарата, состав препарата (название и содержание активного ингредиента, перечень неактивных ингредиентов), условия хранения, условия отпуска, "Стерильно", "Внутривенно", "Внутримышечно", предупредительные надписи, регистрационный номер, номер серии, конечный срок использования, штрих код.

На пачке картонной на английском языке указано: название фирмы-производителя и страна.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.

Срок годности. 3 года.

Субстанция "Кальция глюконат"

Описание. Белый или почти белый зернистый или кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Легко растворим в кипящей воде, умеренно (медленно) растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96 %.

Подлинность. 1 г субстанции растворяют в 50 мл воды, прибавляют 0,3 мл 3 % раствора железа(III) хлорида; появляется светло-зеленое окрашивание.



2.3 Анализ субстанции Кальция хлорида

Субстанция дает характерные реакции на кальций.

Прозрачность раствора. 1 г субстанции растворяют в 50 мл воды при температуре 60 єС, охлаждают. Полученный раствор должен выдерживать сравнение с эталонной суспензией II.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном Y6.

рН. От 6,0 до 7,2 (2 % раствор).

Декстрин, сахароза. 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в смеси 2 мл хлористоводородной кислоты, разведенной 8,3 % и 10 мл воды. К охлажденному раствору постепенно прибавляют 8 мл раствора натрия карбоната и через 5 мин фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 1 мл реактива Фелинга и кипятят на водяной бане; не должен образовываться красный осадок.

Галогены. Испытуемый раствор. 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в 25 мл воды и охлаждают.

Эталонный раствор. 1,03 г предварительно высушенного при 110 єС натрия бромида помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки. 1 мл эталонного раствора содержит 0,004 мг бром-иона.

К 10 мл испытуемого и эталонного растворов прибавляют по 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2 % раствора серебра нитрата, перемешивают и выдерживают в течение 5 мин.

Опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию эталонного раствора (не более 0,02 % в субстанции).

Сульфаты. 10 мл раствора, приготовленного для испытания на Галогены, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,01 % в субстанции).

Магний и щелочные металлы. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1 г субстанции, растворяют в 100 мл кипящей воды, прибавляют 10 мл 0,3 % раствора аммония хлорида, 1 мл 10 М раствора аммиака и по каплям 50 мл нагретого до 60 єС 2,5 % раствора аммония оксалата и выдерживают в течение 4 ч. Полученный раствор разбавляют водой до 200 мл и фильтруют. Выпаривают 100 мл фильтрата досуха и прокаливают сухой остаток при 500 єС. После прокаливания масса остатка не должна превышать

2 мг (не более 0,4 % в субстанции).

Тяжелые металлы. 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в смеси 2 мл хлористоводородной кислоты, разведенной 8,3 % и 8 мл воды и охлаждают. Полученный раствор должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в субстанции).

Мышьяк. 0,25 г субстанции должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0002 % в субстанции).

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 єС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 1,0 %.

m-масса навески до высушивания в граммах; m1-масса навески после высушивания в граммах;

1) m=0,4989 г; m1=0,4967 г;

2) m=0,5021 г; m1=0,4998 г;

Таким образом, потеря в массе при высушивании субстанции кальция глюконата соответствует требованиям ФС 42-0238-07 кальция глюконата

2.4 Количественное содержание кальция в растворе для инъекций

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,17 ЕЭ на 1 мг субстанции.Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Около 0,4 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в 20 мл воды. После охлаждения прибавляют 10 мл аммиачного буферного раствора и титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до появления сине-фиолетового окрашивания (индикатор - 0,5 мл раствора кислотного хромового темно-синего).

1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 22,42 мг С12Н22CaO14.H2O.

V1=17,8 мл

V2=17,7 мл

V3=17,7 мл

V4=17,8 мл

V5=17,7 мл

Хранение. В защищенном от света месте.

2.5 Статистическая обработка результатов эксперимента

карбоновый кислота кальций глюконат

Метрологические характеристики методов и результатов, получаемых при статистической обработке данных эксперимента, позволяют проводить оценку и сравнение экспериментальных методик.

Статистическая обработка результатов титрования раствора препарата «Кальция глюконата» методом комплексонометрического тирования

f	Xc	S2	t	p	?x	E,%
4	99,9	0,243	2,78	2.78	1.37	1.38

Заключение

· При проведении анализа на раствор и субстанции кальция глюконата были установлены следующие показатели: раствор- прозрачная бесцветная жидкость, субстанция - белый или почти белый зернистый или кристаллический порошок без запаха.

· С помощью качественных реакций по общепринятым методикам обнаружены ионы кальция;

· Номинальный объем соответствует значениям ОФС «Инъекционные лекарственные формы» и составляет 5.1;

· Определено количественное содержание кальция глюконата с помощью комплексонометрического титрования, проведения статистической обработки показало, что содержание входит в допустимые пределы;

· Образцы №1 - раствор для инъекций кальция глюконата (фирмы-производителя ООО «Виал» Сишуи Ксирканг фармасьютикал, Китай серия 235639) и №2 - субстанция кальция глюконата соответствуют требованиям ФСП 42 - 0521 - 0300 - 06 и ФСП 42-0033-0045-00.

Список литературы

1. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия в 2 ч; Учебн. Пособие / В.Г. Беликов. - 4-е изд., перераб.и доп. // М.: МЕДпресс-информ, 2007 - С.624

2. Государственная фармакопея вып. XI. М.: Медицина, 1990. Т.2. с. 154-157http://referat.bookap.info/work/368549/Kaliya-acetat-natriya-citrat

3. Крыльский, Д.В. Практикум по фармацевтической химии: Учебно-методическое пособие / Д.В. Крыльский, А.И. Сливкин, Т.А, Брежнева, Е.Ф. Сафонова, Н.А. Бочарова // Издательско-полиграфический центр ВГУ, 2008 - С.72.

4. Мелентьева, Г.А. Фармацевтическая химия: Учебник / Г.А. Мелентьева, Л.А. Антонова. - 2-е изд., перераб. и доп. // М.: Медицина, 1993 - 576 с.

5. Государственная фармакопея 11 издания выпуск 1 стр. 194, 198;

6. Государственная фармакопея11 издания выпуск 2 стр. 140;

7. Кульбах В.О. Фармацевтическая химия / Медицина, 1966 г. С. 225;

8. Глущенко Н.Н., Плетенева Т.В., Попков В.А. 2004г. С.146;

9. Фармацевтическая химия Арзамасцев А.П. 2004 с. 640;

Размещено на Allbest.ru

...