Анализ лекарственных средств антибактериального действия из группы производных фурана

Размещено на http://www.allbest.ru/

4

ОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙМЕДИЦИНСКИЙУНЕВЕРСЕТЕТ, КОЛЛЕДЖ

Омск 2015

ВЫПУСКНАЯ КВАЛИФИКАЦИОННАЯ РАБОТА

Анализ лекарственных средств антибактериального действия из группы производных фурана

Исполнитель:Федченко Нина



Содержание

Введение

1. Историческая справка

1.1 Определение и классификация. Описание лекарственных средств

1.2 Получение фурфурола

1.3 Связь между структурой и фармакологическим действием лекарственных средств производных фурана

1.4 Анализ лекарственных средств

1.5 Методы количественного определения

1.5 Применение, формы выпуска, хранение

Заключение

Список литературы



Введение

Гетероциклические соединения - это соединения, молекула которых представляет собой циклы, состоящие не только из атомов углерода, но и других атомов, чаще всего N, S. O. Данные соединения широко распространены в природе, на их долю приходится около 50% природных веществ, в том числе отличающихся высокой биологической активностью (алкалоиды, витамины, ферменты, антибиотики). Многие из этих биологически активных веществ применяют в качестве лекарственных средств или исходных продуктов для их синтеза. Источниками биологически активных природных веществ, имеющих гетероциклическую структуру, служат продукты растительного и животного происхождения.

Актуальность выбранной темы обусловлена тем, что в настоящее время химия гетероциклических соединений по праву занимает одно из ведущих мест, как по числу публикаций, так и по количеству синтезируемых новых соединений. Такой долгосрочный и неиссякаемый интерес связан с тем, что гетероциклы широко встречаются в природе, входят в состав сложных натуральных молекул, но и с тем, что они, в большинстве своем, обладают важным свойством, а именно, способностью трансформироваться в другие гетероциклические системы. Это свойство используется не только в живой природе и живых организмах, но широко применяется в лабораторной синтетической практике. На основе гетероциклических систем создано множество современных ЛС. Получение многих из них стало возможным вследствие изучения биологической активности гетероциклических природных соединений. В свою очередь, изучение их синтетических аналогов служит основой для дальнейшего синтеза новых лекарств.

Целью дипломной работы является анализ лекарственных средств антибактериального действия производных фурана.

В соответствии с поставленной целью в ходе исследования решались следующие основные задачи:

1. Анализ литературных источников о первых сведениях получения фурановых веществ.

2. Изучение лекарственных средств антибактериального действия из производных фурана

3. Проведение сравнительной характеристики между структурной и фармакологическим действием лекарственных средств производных фурана.

4. Разработка практических навыков

5. Подведение итога

Объектом исследования анализ лекарственных средств антибактериального действия из производных фурана

Предмет исследования

При написании дипломной работы на тему: «Анализ лекарственных средств антибактериального действия из группы производных фурана» методологической основой послужили методы:

1. Исторический

2. Логический

3. Методы научного наблюдения

4. Экспериментальный



1. Историческая справка

Первые сведения о синтетическом получении фурановых веществ появились ещё в начале XIX века. Однако только со второй половины XIX столетия, со времени появления и упрочения структурной теории А. М. Бутлерова и установления на её основе химической структуры пятичленных гетероциклов, создались необходимые предпосылки для обособления химии фурановых соединений как производных одного из этих родоначальных циклов -- фурана. Исторически первым в ряду фурановых соединений, был синтез в 1818 г. пирослизевой кислоты при пирогенетическом разложении слизевой кислоты. Образовавшийся при этом побочно жидкий продукт исследован не был, что отсрочило открытие фурана более чем на 50 лет. Затем следует случайное открытие фурфурола Доберейнером в 1832 году, при попытке осуществить синтез муравьиной кислоты из крахмала и сахара действием серной кислоты и двуокиси марганца. Фурфурол был получен вновь в 1840 году при обработке овсяной муки серной кислотой, причем, в количествах, достаточных для исследований, и Стенхоуз сумел определить его важнейшие свойства и вывести эмпирическую формулу. К тому же времени (1845 г.) относится получение фурфурола из отрубей и появление сохранившегося до наших дней названия этого вещества -- фурфурол, которое должно было выразить источник его получения и внешние признаки (furfur -- отруби, oleum -- масло). От этого названия впоследствии было выведено общепринятое ныне наименование основного гетероцикла (фурфуран, фуран) и всех его производных. Опыты получения фурфурола из различных исходных материалов продолжались и другими авторами; были синтезированы также впервые простые производные этого альдегида с аммиаком -- фурфурамид и фурфурин.

Наконец, в 1870 году пирослизевая кислота была вновь декарбоксилирована при пиролизе её бариевой соли, что привело к открытию фурана. Несмотря на накопление значительного фактического материала, первая попытка установить химическое строение фурфурола была сделана только в 1869 году Лимприхтом, предложившим для него формулу:

1.1 Определение и классификация

Фуран - пятичленный гетероцикл с гетероатомом кислорода ему, как и бензолу, присущ ароматический характер. Сам фуран не обладает физиологической активностью, но его нитропроизводные, особенно 2-нитрофуран используют как антибактериальные средства. Они подавляют рост грамположительных, грамотрицательных микробов в довольно высоких разведениях 1 : 10000, 1 : 200000. Они действуют также на некоторые вирусы и риккетсии. По строению эти вещества можно рассматривать как продукт конденсации альдегида 5 - нитрофурфурола с соответствующим аминопроизводным:

Таким образом, лекарственные вещества данной группы построены по типу оснований Шиффа и содержат азометиновую связь - CH = N - (табл. 1)



Таблица1. [1]

Химическая структура Описание



1.2 Получение

Соединения, содержащие фурановый цикл, не обнаружены в продуктах метаболизма животных и редко встречаются в растительном мире. Исходным продуктом синтеза производных 5-нитрофурана является фурфурол, содержащийся в отходах деревоперерабатывающей промышленности, соломе, шелухе подсолнечника и т.д. Производные 5-нитрофурана впервые были получены в Англии в 1940-х годах при утилизации фурфурола. В 1957г латвийскому Институту лесохозяйственных проблем была присуждена Государственная премия СССР за синтез и изучение производных 5-нитрофурана антибактериального действия.

Реакция нитрования фурфурола лежит в основе промышленного способа получения производных 5-нитрофурана.

1-я стадия: нитрование фурфурола.

Для защиты альдегидной группы от окисления проводят ацетилирование уксусным альдегидом.

Затем проводят нитрование ацилаля и последующий кислотный гидролиз с удалением защиты:

Затем получают конечный продукт конденсацией 5-нитрофурола с первичными аминами (реакция нуклеофильного присоединения-отщепления).

Структура производных 5-нитрофурана как оснований Шиффа определяет некоторые их физические свойства:

1. Желтые (оранжево-желтые) кристаллические порошки

2. Малорастворимые в воде и спирте

3. Имины-малоустойчивые, быстро разлагающиеся соединения, ароматические производные более устойчивы.

4. Хранение: в хорошо укупоренной таре, защищающей от действий света.



1.3 Связь между структурой и фармакологическим действием лекарственных средств производных фурана

1. Наличие в молекуле ароматической нитрогруппы в 5 положении и соответствующих радикалов во втором положении является оптимальным вариантом для проявления антибактериального действия лекарственных средствах этой группы.

2. Если перенести нитрогруппу в другое положение то активность снизится; введение 2 нитрогруппы также понизит активность.

3. Существенное значение для проявления физиологической активности имеет иминную группу - CH = N -.

4. Перенесение боковой цепи из положения 2 в любое другое положение приводит к потере физиологической активности.

5. Удлинение боковой цепи приводит к повышению активности и снижению токсичности препарата.

1.4 Анализ лекарственных средств

Фуран

Наименее ароматичный фуран, присоединяя в кислой среде протон по атому кислорода, образует диеновую систему, склонную к полимеризции и осмолению. Поэтому реакции электрофильного замещения в фуране (проходящие настолько же легко, как и в фенолах) проводят в нейтральных и щелочных средах. Так, фуран ацилируется ангидридами кислот в присутствии SnCl₄, сульфируется пиридинсульфотриоксидом (мягкий сульфирующий агент), нитруется ацетилнитратом :



Галогенирование фурана галогенами приводит к замещению всех четырех атомов водорода:

Моногалоидные производные получают косвенным путем:

Фуран легко вступает в реакцию Дильса-Альдера с диенофилами (малеиновый ангидрид):

При нагревании с разбавленной соляной кислотой цикл легко раскрывается:

Фурановый цикл приобретает устойчивость при наличии в нем электроноакцепторных заместителей: -NO₂, -CHO, -COOH, -SO₂OH, галогены.

Из производных фурана большое значение имеет применяемый в качестве растворителя тетрагидрофуран, получаемый при гидрировании фурана на никелевом катализаторе.

Кислотно-основные свойства производных 5-нитрофурана :

Производные 5-нитрофурана являются веществами кислотного характера. У фураиилина кислотные свойства обусловлены подвиж ным атомом водорода амидной труппы в остатке семикарбазида.

Фурадонин проявляет кислотные свойства за счет кето-енольной и лактим-лактамной таутомерии в гидантоиновом фрагменте:

Лактим-лактамная таутомерия обусловливает также возможность существования фурагина в 2 формах -- кислотной (лактамной) и солевой (лактимной).

У фуразолидона кислотные свойства выражены слабее, чем у других лекарственных веществ данной группы.

Кислотные свойства лекарственных веществ группы 5-нитрофу- рана проявляются в следующих видах взаимодействия:

-с водными растворами щелочей;

— с протофильными растворителями (пиридин, диметилформамид);

— с ионами тяжелых металлов.

Фурацилин при ипользовании разбавленных растворов щелочей образует соль, окрашенную в оранжево - красный цвет:

При нагревании фурацилина в растворах гидрооксидов щелочных металлов происходит разрыв фуранового цикла и образуется карбонат натрия, гидразин и аммиак. Последний обнаруживают по изменению окраски влажной лакмусовой бумаги:

Раствор фурозолидона в тех же условиях, но при нагревании, приобретает красно - бурое окрашивание за счет разрыва лактонного цикла и образования соли: фурфурол лекарственный фуран фармакологический

Эта реакция может быть использована для отличия фурацилина от фурадонина и фурозолидона.

Фурадонин в разбавленных растворах щелочей при комнатной температуре образует в результате таутомерных превращений остатка гидантоина соль, окрашенную в темно - красный цвет:

Фуразидин после нагревания (2 мин) с 30%-ным раствором гидроксида натрия приобретает коричневое окрашивание. Нитрофурантоин в разбавленных растворах щелочей при комнатной температуре образует в результате таутомерных превращений гидантоина ацисоль, окрашенную в темно-коричневый цвет:

Эта реакция может быть использована для отличия нитрофурала от нитрофурантоина и фуразолидона. Фуразолидон и нитрофурантоин можно отличить друг от друга по различной окраске продуктов взаимодействия с ед кими щелочами в среде неводных растворителей основного характера, например диметилформамида. В качестве реакти ва используют водно-спиртовый раствор гидроксида калия. Нитрофурантоин при этом последовательно окрашивается в желтый, а затем в коричневато-желтый и светло-коричневый цвет. Фуразолидон приобретает красно-фиолетовое окра шивание, переходящее в темно-синее, а затем в фиолетовое или красно-фиолетовое.

Характерные цветные реакции, позволяющие отличать друг от друга производные 5-нитрофурана, дает спиртовый раствор гидроксида калия в сочетании с ацетоном: нитрофурал приобретает темно-красное окрашивание, нитрофурантоин -- зелено вато-желтое, переходящее в бурое с выпадением бурого осадка, фуразолидон -- постепенно появляющееся красное окраши вание, переходящее в бурое, фуразидин приобретает красное окрашивание с выпадением объемного красного осадка.

Нитрофурал, нитрофурантоин и фуразолидон идентифицируют с помощью общей реакции образования 2,4-динитро- фенилгидразона (температура плавления 273°С). Он выпадает в осадок при кипячении раствора лекарственного вещества в диметилформамиде с насыщенным раствором 2,4-динитрофенилгидразина и 2 М раствора хлороводородной кислоты. Раствор нитрофурала в диметилформамиде после добавления свежеприготовленного 1%-ного раствора нитропруссида натрия и 1 М раствора гидроксида натрия дает красное окрашивание. Нитрофурантоин в этих условиях приобретает жел тое, а фуразолидон (через 5 мин) -- оливково-зеленое окрашивание.

Производные нитрофурана образуют в слабощелочной среде окрашенные нерастворимые комплексные соединения с солями серебра, меди, кобальта и других тяжелых металлов. При добавлении к раствору нитрофурантоина (в смеси ди метилформамида и воды) 1%-ного раствора сульфата меди (II), нескольких капель пиридина и 3 мл хлороформа после встряхивания хлороформный слой приобретает зеленое окрашивание. Комплексные соединения нитрофурала и фуразо лидона в этих условиях не извлекаются хлороформом.

Окислительно-восстановительные реакции (образования «серебряного зеркала», с реактивом Фелинга) могут быть вы полнены после щелочного гидролиза, сопровождающегося образованием альдегидов. При испытаниях на чистоту устанавливают в производных 5-нитрофурана допустимое содержание посторонних при месей (от 0,4 до 1%). Испытания выполняют методом ТСХ, используя готовые хроматографические пластинки типа Си- луфол УФ-254 или Силикагель Г, различные системы растворителей для восходящей хроматографии. Проявителем служит фенилгидразина гидрохлорид или УФ-свет при длине волны 254 нм. Сравнивают со свидетелями количество, величину и окраску пятен на хроматограммах. В фуразидине определяют отсутствие легкообугливающихся (при 250°С) примесей.

1.6 Методы количественного анализа

1) Йодометрическое определение. Количественное определение проявляющего восстановительные свойства нитрофурала выполняют йодометрическим методом, основанным на окислении йодом в щелочной среде (для улучшения растворимости к навеске прибавляют хло рид натрия и смесь подогревают). Титрованный раствор йода в щелочной среде образует гипойодит:

При расчете M(l/z) фурацилина по данной методике z = 4.

Условия проведения методики (малое количество щелочи и ко роткое время действия реактива - 1-2 мин) должны обеспечить окисление только гидразина, но не альдегида фурфурола.

Гипойодит окисляет нитрофурал до 5-нитрофурфурола:



После окончания процесса окисления нитрофурала раствор подкисляют и титруют выделившийся избыток йода тио сульфатом натрия:

2) Кислотно-основное титрование в неводной среде. Как веще ства кислотного характера производные 5-нитрофурана можно тит ровать в среде протофильных растворителей (диметилформамид, пиридин, бутияамин) стандартыми растворами метоксидов натрия или лития. Так, МФ (3 изд., т. Hi) рекомендует этот метод для фурадонина (среда -- диметилформамид, титрант -0,1 н. раствор лития метоксида), который титруется как одноосновная кислота.

3) Известен способ определения нитрофурала броматометрическим методом, основанным на окислении гидразиновой группы в присутствии концентрированных кислот при температуре 80-90°С:

Фуразидин-калий количественно определяют ацидиметрически, титруя 0,01 М раствором хлороводородной кислоты (индикатор бромтимоловый синий).

4) Количественное определение нитрофурала, нитрофурантоина и фуразолидона можно проводить фотоколориметриче ским методом, основанным на использовании цветных реакций с едкой щелочью в различных растворителях.

1.7 Применение, формы выпуска, хранение

Некоторые производные нитрофурана обладают противомикробной активностью и применяются в медицинской практике при лечении инфекционных заболеваний. Химически эти соединения характеризуются наличием нитрогруппы ( - NO M2 ) в положении С M5 и различных заместителей в положении С M2 фуранового ядра.
Нитрофураны эффективны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также некоторых крупных вирусов, трихомонад, лямблий. В ряде случаев они задерживают рост микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидам и антибиотикам.
В зависимости от химического строения, отдельные соединения этого ряда несколько различаются по спектру действия. Так, фурацилин влияет на грамотрицательные и грамположительные бактерии. Фуразолидон, имеющий в боковой цепи ядро оксазолидона, наиболее эффективен в отношении грамотрицательных бактерий, а также трихомонад и лямблий. Фурадонин и фурагин, имеющие в боковой цепи ядро аминогидантоина, особенно эффективны при инфекциях мочевыводящих путей.

Особенности действия определяют показания к применению и способы использования отдельных препаратов. В последнее время в связи с появлением новых антибиотиков широкого спектра действия и новых синтетических химиотерапевтических препаратов (хинолоны и др.), нитрофураны в качестве средств системного противомикробного действия стали применять относительно меньше. Следует учитывать, что препараты этой группы могут вызывать различные побочные реакции. Вместе с тем, фурацилин имеет широкое применение в качестве средства местного действия, в том числе в составе новых комбинированных препаратов.

ФУРАЦИЛИН (Furacilinum). 5-Нитрофурфурола семикарбазон.

Желтый или зеленовато-желтый порошок горький на вкус. Очень мало растворим в воде (1:4200), мало - в спирте, растворим в щелочах. Является антибактериальным веществом, действующим на различные грамположительные и грамотрицательные бактерии (стафилококки, стрептококки, дизентерийная палочка, кишечная палочка, сальмонелла паратифа, возбудитель газовой гангрены и др.). Назначают наружно для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов и внутрь для лечения бактериальной дизентерии. При гнойных ранах, пролежнях и язвах, ожогах II и III степени, для подготовки гранулирующей поверхности к пересадкам кожи и ко вторичному шву орошают рану водным раствором фурацилина и накладывают влажные повязки; при остеомиелите после операции промывают полость водным раствором фурацилина и накладывают влажную повязку; при эмпиемах плевры отсасывают гной и промывают плевральную полость с последующим введением в полость 20 - 100 мл водного раствора фурацилина. При анаэробной инфекции, помимо обычного хирургического вмешательства, рану обрабатывают фурацилином, при хронических гнойных отитах применяют в виде капель спиртовой раствор фурацилина. Кроме того, препарат назначают при фурункулах наружного слухового прохода и эмпиемах околоносовых пазух; для промывания верхнечелюстной (гайморовой) и других околоносовых пазух используют водный раствор фурацилина; при конъюнктивитах и скрофулезных заболеваниях глаз, в конъюнктивальный мешок закапывают водный раствор фурацилина; при блефаритах края век смазывают фурацилиновой мазью. Фурацилин используют также при других гнойных процессах, требующих назначения антибактериальных препаратов. Применяют фурацилин при перечисленных показаниях в виде водного 0, 02 % (1:50 ООО) раствора; спиртового раствора 0, 066 % (1:1500); 0, 2 % мази. Для изготовления водного раствора 1 часть фурацилина растворяют в 5ООО частей изотонического раствора натрия хлорида или дистиллированной воды. Для более быстрого растворения рекомендуется кипящая или горячая вода. Затем раствор остужают до комнатной температуры, и его можно хранить в течение длительного времени. Раствор фурацилина стерилизуют при + 100 С в течение 30 мин. Спиртовой раствор фурацилина (1:1500) готовят на 70 % спирте, он также может храниться неограниченно долгое время. Для приготовления фурацилиновой мази, препарат разводят в небольшом количестве вазелинового масла, оставляют на 10 - 20 ч, потом добавляют касторовое масло, рыбий жир, ланолин. Иногда применяют фурацилин для лечения острой бактериальной дизентерии. Назначают взрослым внутрь по О, 1 г 4 - 5 раз в сутки в течение 5 - 6 дней. При необходимости через 3 - 4 дня проводят второй курс лечения; принимают по 0, 1 г препарата 4 раза в сутки в течение 3 - 4 дней. При затяжных и хронических формах дизентерии, фурацилин эффективен в комбинации с антибиотиками, сульфаниламидными препаратами, вакцинотерапией. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0, 1 г, суточная 0, 5 г. При наружном применении фурацилин обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны дерматиты; требующие временного перерыва или прекращения приема препарата. При приеме внутрь возможны снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, головокружение, аллергическая сыпь. В этих случаях дозу уменьшают или прекращают прием препарата. Побочное действие уменьшается, если препарат принимают после еды и запивают большим количеством жидкости. При побочных явлениях показаны также димедрол, витамины, никотиновая кислота (или никотинамид), тиамин-бромид (или хлорид). При длительном приеме фурацилина (и других нитрофуранов) могут развиться невриты. Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность (идиосинкразия). С осторожностью следует назначать препарат внутрь при нарушении функции почек. Наружное применение противопоказано больным хроническими аллергическими дерматозами. Формы выпуска: порошок; таблетки по О, 1 г для приема внутрь и по 0, 02 г для - приготовления раствора (для наружного применения), 0, 2 % мазь. Хранение: В хорошо укупоренных банках темного стекла в прохладном, защищенном от света месте; таблетки - в защищенном от света месте.

ФУРАДОНИН (Furadoninum).

N- (5-Нитро-2-фурфурилиден)-1-аминогидантоин.

Желтый или оранжево-желтый кристаллический порошок, горький на вкус. Практически нерастворим в воде и спирте.

Действует на грамположительные и грамотрицательные бактерии (стафилококки, стрептококки, кишечная палочка, возбудители брюшного тифа, паратифа, дизентерии, различные штаммы протея). Препарат эффективен при лечении инфекционных заболеваний мочевых путей. Показания: пиелит, пиелонефрит, цистит, уретрит. Его применяют также для предупреждения инфекций при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации и т.п. Назначают внутрь взрослым по 0, 1 - 0, 15 г 3 - 4 раза в день, курс лечения 5 - 8 дней. При отсутствии эффекта в течение этого периода продолжать лечение нецелесообразно. Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0, 3 г, суточная 0, 6 г. Дозы для детей - обычно из расчета 5 - 8 мг/кг в сутки (в 3 - 4 приема). В отдельных случаях возможны потеря аппетита, тошнота, изжога, иногда рвота, а также аллергические реакции. Для предупреждения этих явлений фурадонин рекомендуется запивать большим количеством жидкости. При появлении побочных эффектов, дозу препарата необходимо уменьшить и назначить антигистаминные препараты, витамины (кислота никотиновая, тиамина бромид). Противопоказания такие же, как для фуразолина. При лечении больных с инфекциями мочевых путей не следует назначать фурадонин (и другие нитрофураны) одновременно с кислотой налидиксовой (неграм - см.), так как при этом уменьшается антибактериальный эффект. Форма выпуска: таблетки по 0, 05 г, таблетки фурадонина, растворимые в кишечнике, по 0, 1 г (Tabulettae Furadonini 0, 1 enterosolubiles) таблетки желтого цвета с оранжеватым или зеленоватым оттенком с риской (в упаковке по 20 штук); таблетки, растворимые в кишечнике, по О, 03 г для детей (Tabulettae Furadonini 0, 03 enterosolubiles pro inlantibus). Хранение: в сухом, защищенном от света месте.

ФУРАГИН (Furaginum).

N-(5-Нитро-2-фурил)-аллилиденаминогидантоин.

Желтый или оранжево-желтый мелкокристаллический порошок, без запаха, горький на вкус. Практически нерастворим в воде и спирте. Применяют внутрь и местно. Внутрь назначают главным образом при заболеваниях мочевых путей (острые и хронические пиелонефриты, циститы, уретриты, инфекции после оперативных вмешательств на органах мочеполовой системы и др.). Принимают после еды по 0, 1 - 0, 15 - 0, 2 г 2 - 3 раза в день. Курс лечения 7 - 10 дней. При необходимости курс лечения повторяют через 10 - 15 дней. Иногда применяют фурагин при инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Местно фурагин используют для промывания и спринцевания в хирургической и акушерско-гинекологической практике, для лечения гнойных ран, ожогов, промывания свищей и т.п. Применяют раствор 1:13 ООО на изотоническом растворе натрия хлорида. В офтальмологической практике назначают при конъюнктивитах, кератитах, в послеоперационном периоде и т п. глазные капли (по 2 капли водного раствора 1:13 000 несколько раз в день). Побочные явления и противопоказания такие же, как для других нитрофуранов. Формы выпуска: порошок; таблетки по 0, 05 г в упаковке по 100 штук. Хранение: В сухом, защищенном от света месте.

ФУРАГИН РАСТВОРИМЫЙ (Furaginum solubile).

N- (5-Нитрофурил-2) -аллилиденаминогидантоина калиевая соль.

Выпускается в виде смеси, содержащей 10 % фурагина растворимого и 90 % натрия хлорида (Furaginum solubile 10 % cum Natrio chloridо 90 %). По антибактериальной активности сходен с фурагином. Лучшая растворимость по сравнению с фурагином, позволяет фурагин растворимый вводить внутривенно и быстро создавать высокую концентрацию препарата в крови.

Назначают взрослым при тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных стафилококком, стрептококком и другими возбудителями, чувствительными к препарату (сепсис, раневая и гнойная инфекция, тяжелые ожоги, острые и хронические циститы, уретриты, пиелонефриты, простатиты, холециститы, бронхиты, пневмонии, бронхоэктазы, в том числе осложненные инфекционно-аллергической бронхиальной астмой, воспалительные заболевания женских половых органов, анаэробная инфекция). Фурагин растворимый в капсулах используют также для предупреждения инфекций при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации и т. д. Применяют фурагин растворимый внутрь, внутривенно, интратрахеально, интрабронхиально, вводят также в полости и применяют местно. Внутривенно вводят 1 % раствор капельным способом медленно в течение 3 - 4 ч. Дневная доза для взрослого от 300 до 500 мл раствора в зависимости от тяжести заболевания. Курс лечения состоит из 3 - 7 вливаний. При проведении лечебной или лечебно-диагностической санации бронхов, интратрахеально вводят от 100 до 300 мл 1 % раствора препарата. Курс лечения 3 - 14 вливаний. Интрабронхиально при бронхофиброскопии вводят 0, 5 - 1 % раствор фурагина растворимого, подогретый до 36 - 39 С, фракционно по 20 - 60 мл, а при промывании бронха - подогретый до 36 - 39 С 0, 5 % раствор, фракционно по 50 - 100 мл в общей дозе 500 - 800 мл с одновременным отсасыванием вводимой жидкости. При необходимости промывают повторно. При лечении гнойно-воспалительных процессов (перитонит, эмпиема плевры, нагноение суставных полостей), полости промывают 1 % раствором. Местно препарат используют в виде 1 % раствора при лечении ожоговых ран. Для приготовления 0, 5 % и 1 % растворов 0, 5 г или 1 г препарата соответственно растворяют в 100 мл горячей воды для инъекций и фильтруют через фильтр миллипор размером не более 0, 45 мкм (или через антибактериальные керамические свечи, или антибактериальные стеклянные фильтры) с последующей стерилизацией при 100 С в течение 30 мин. Внутрь принимают фурагин растворимый в виде капсул (после еды) по 0, 05 - 0, 1 г 3 раза в день. Курс лечения 7 - 10 дней. При необходимости после 10 - 15-дневного перерыва курс повторяют. Возможные побочные явления такие же, как при применении других нитрофуранов. При быстром внутривенном введении препарата в отдельных случаях возможны головная боль, тошнота, шум в ушах. Для предотвращения этих явлений рекомендуется одновременное применение противогистаминных средств. Противопоказания: повышенная чувствительность к производным нитрофуранового ряда и беременность. Формы выпуска: порошок в банках по 100 г; капсулы по 0, 05 г (50 мг). Хранение: В сухом, защищенном от света месте.

ФУРАЗОЛИДОН (Furazolidonum).

N - (5- Нитро-2-фурфурилиден ) - 3-аминооксазолидон-2.

Желтый или зеленовато-желтый порошок, без запаха, слабогорький на вкус. Практически нерастворим в воде, очень мало - в спирте. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Кроме того, обладает противотрихомонадной активностью. Препарат также эффективен при лямблиозе. Из возбудителей кишечных инфекций наиболее чувствительны к фуразолидону возбудители дизентерии, брюшного тифа и паратифов. По сравнению с фурацилином и фурадонином, фуразолидон более активен в отношении грамотрицательных бактерий, он также менее токсичен. Относительно слабо влияет на возбудителей гнойной и анаэробной инфекций. Одной из положительных особенностей фуразолидона является то, что устойчивость к нему микроорганизмов развивается медленно. Он эффективен в отношении ряда бактерий, резистентных к антибиотикам и сульфаниламидам. Внутрь фуразолидон назначают при дизентерии, паратифе, пищевых токсикоинфекциях. Дают по 0, 1 - 0, 15 г (взрослым) 4 раза в сутки (после еды) в течение 5 - 10 дней. Дозы для детей уменьшают в соответствии с возрастом. Длительность лечения зависит от характера и тяжести инфекции. Можно также назначать препарат в тех же дозах циклами по 3-6 дней с интервалом 3-4 дня. Не рекомендуется принимать препарат свыше 10 дней. При трихомонадных кольпитах, препарат применяют комбинированно: внутрь по О, 1 г 3 - 4 раза в день в течение 3 дней; одновременно во влагалище вводят 5 - 6 г порошка, содержащего фуразолидон с молочным сахаром в отношении 1:400- 1:500, а в прямую кишку - свечи, содержащие по 0, 004-0, 005 г (4-5 мг) препарата. Процедуру повторяют ежедневно в течение 7-14 дней. При трихомонадных уретритах принимают фуразолидон внутрь по 0, 1 г 4 раза в день в течение 3 дней. При лямблиозе назначают взрослым по О, 1 г 4 раза в день, детям - из расчета 10 мг/кг в сутки, распределив суточную дозу на 3-4 приема. Высшие дозы для взрослых: внутрь разовая 0, 2 г, суточная 0, 8 г. Раствор фуразолидона (1:25 000) можно применять для лечения ожогов и раневых инфекций местно в виде орошения и влажновысыхающих повязок. При приеме фуразолидона внутрь относительно часто появляются тошнота, рвота, снижается аппетит. В отдельных случаях возможы аллергические реакции (экзантемы и энантемы). Для уменьшения побочных реакций фуразолидон рекомендуется запивать большим количеством жидкости, а при необходимости, уменьшать дозу, назначать противогистаминные препараты, кальция хлорид, витамины группы В. При выраженных побочных явлениях прием препарата прекращают. Противопоказания такие же, как для фурацилина. Следует учитывать, что фуразолидон является ингибитором моноаминоксидазы; при его применении должны соблюдаться такие же меры предосторожности, как при использовании ингибиторов моноаминоксидазы. Фуразолидон обладает способностью сенсибилизировать организм к действию алкоголя и используется для лечения алкоголизма при недостаточной эффективности других средств или наличии противопоказаний к их применению. После приема фуразолидона (в течение 10 - 12 дней) обычно вырабатывается отрицательная условнорефлекторная реакция на алкогольный напиток. Прием алкоголя на фоне фуразолидона вызывает ощущение жара в области лица и шеи, жжения во всем теле, тяжести в затылочной области, кроме того, учащается пульс, снижается АД. Форма выпуска: таблетки по 0, 05 г в упаковке по 20 штук. Хранение: В защищенном от света месте.

Для применения при инфекционных заболеваниях желудочно-кишечного тракта у детей выпускаются гранулы фуразолидона (Granulae Furazolidoni pro infantibus). Гранулы желтого или зеленовато-желтого цвета со слабым специфическим запахом. Для приготовления суспензии содержимое флакона растворяют в свежепрокипяченной теплой воде (до метки на флаконе, соответствующей 100 мл). Назначают по 4 раза в день после еды детям до 1 года в разовой дозе 4 мл, 1 - 2 лет - 4 - 5 мл, 3 - 4 лет - 6 - 7 мл, 5 - 6 лет - 7, 5 - 8, 5 мл. Перед употреблением суспензию взбалтывают. Форма выпуска: гранулы по 50 г в стеклянных банках вместимостью 150 мл с приложением мерного стаканчика. Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.



Заключение

За последние годы химия фурана развивалась весьма успешно и фурановые соединения стали играть заметную практическую роль и сами по себе, и как полупродукты в органическом синтезе. Нитрофураны имеют значение, главным образом, при лечении острых неосложненных форм инфекции МВП, кишечных и протозойных инфекций Оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. К нитрофуранам редко развивается лекарственная резистентность микроорганизмов. Нитрофураны характеризуются достаточно широким спектром действия. Быстро выводятся из организма. Вместе с тем нельзя не признать, что отсутствие в отечественной литературе пособий по химии фурановых соединений является существенным недостатком и в известной мере затрудняет широкое распространение синтезов и исследований в этой области.



Список литературы

1. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие / Под ред. А.П. Арза масцева. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 640 с.

2. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия в 2ч. Ч.2. Специальная фармацевтическая химия: Учеб. Для вузов. - Пятигорск, 1996. - 608 с.

3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П.. Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: - М: Медицина, 2000

Размещено на Allbest.ru

...