Соединения лития и алюминия как лекарственные средства

Размещено на http://www.allbest.ru/

Ярославская государственная медицинская академия.

Фармацевтический факультет

Заочная форма обучения

Кафедра фармацевтической и токсилогической химии

Курсовая работа

Тема: «Соединения лития и алюминия, как лекарственные средства»

Руководитель:

Фомин Анатолий Николаевич

Исполнитель:

Трошин Артем Николаевич

Группа №3,6 курса

Зач.книжка № 09084

Москва



Содержание

Введение

1. Лекарственные средства на основе соединений лития и алюминия, современные представления о механизме их действия

1.1 История открытия, механизм действия лития и аффективные расстройства: маниакально-депрессивный психоз

1.2 Новые направления в применении лития

1.3 Лекарственные средства на основе алюминия

2. Стандартизация, контроль качества и применение в медицине

2.1 Препараты платины и гадолиния, их химические формулы, рациональные названия

2.2 Использование общих и специфичных методов идентификации в анализе препаратов платины и гадолиния (возможность применения, сущность, химизм и результат метода)

2.3 Методы количественного определения (возможность применения, сущность метода, способы расчета концентраций)

3. Анализ результатов исследований

Выводы и рекомендации

Список литературы



Введение

Комплексные соединения платины используют при химиотерапии рака. Наиболее важны платин (Platinum) -- цис-дигидроксил-аминдихлороплатина(Н) и цисплатин (Cisplatinum) -- цис-диаминодихлоро-платина. Литий широко используют в психиатрии, он стимулирует лейкоцитоз, уничтожает грибок Pityrosporum ovale при дерматите, может быть применен при лечении системной красной волчанки. Алюминий применяют виде гидроксида алюминия, сульфата алюминия, алюминиевых квасцов, раствора основного ацетата алюминия.

Соединения лития и алюминия, платины и гадолиния - лекарственные средства определяют актуальность исследования темы.

Целью нашего исследования было изучение соединений лития и алюминия, платины и гадолиния как лекарственных средств. Объект соединения лития и алюминия, платины и гадолиния как лекарственные средства.

Предмет исследования в ведении объектов соединения лития и алюминия, платины и гадолиния как лекарственные средства.

Гипотеза исследования в утверждении огромной значимости проблемы изучения соединений лития и алюминия, платины и гадолиния как лекарственных средств.

Для достижения цели решались следующие задачи: 1. Изучить общую характеристику лекарственных средств на основе соединений лития и алюминия, современные представления о механизме их действия 2. Изучить препараты платины и гадолиния, стандартизацию, контроль качества и применение в медицине.

Проблема исследования в качестве препаратов соединений лития и алюминия, платины и гадолиния. Недостаточная разработанность проблемы и её большая практическая значимость определили тему исследования.

Теоретическая и практическая значимость исследования диктовалась здоровьем граждан.

Методы исследования: 1. Теоретический анализ литературных источников по проблеме совершенствования системы управления охраной труда на предприятии; 2. Анализ показателей качества соединений лития и алюминия, платины и гадолиния как лекарственных средств.

Структура работы соответствует логике исследований и включает введение, теоретическую часть, практическую часть, заключение, список литературы. В первой главе дается общая характеристика лекарственные средств на основе соединений лития и алюминия, современные представления о механизме их действия. Во второй главе рассматриваются препараты платины и гадолиния, стандартизацию, контроль качества и применение в медицине.



1. Лекарственные средства на основе соединений лития и алюминия, современные представления о механизме их действия

1.1 История открытия, механизм действия лития и аффективные расстройства: маниакально-депрессивный психоз

Литий (хим.знак Li или Lithium) -- химический элемент главной подгруппы 1 группы, II периода ПС Д. И. Менделеева, № п/п - 3. Простое вещество -- это мягкий металл щелочной группы, серебристо-белого цвета. Это металл с малым радиусом и зарядом ядра, легкий, имеет особые фармакологические, биохимические свойствами. У него психохимические функции с особыми свойствами в понимании фундаментальных процессов в группе средство-рецептор. Круг применения соединений лития расширяется в области кожных патологий, вирусных заболеваний, рака, СПИДа. Возможно он влияет на репликацию ДНК или РНК вирусов, клеточное регулирование клеточную сигнализацию, другое. [2]

История лития начинается с 1790 г. Первый литий содержащий минерал - петалит (открыт Хосе Бонифацио де Андрада Сильва о.Утё, Швеция). Вес всех известных элементов в опыте стал меньше массы минерала. Это привело к открытию лития. Перерасчеты были сделаны в Стокгольме в 1817 г. Августом Арфведсоном. Им были сделаны правильные дедуктивные расчеты.

В 1818 г. ученый объяснил 4% - новвый, неизвестный металл, объявил его литием - щелочным металлом. С древнегреческого lithos переводится «камень». гадолиний химизм литий лекарственный

Горя, литий окрашивает пламя в красный цвет. Это качественное свойство лития. После своего открытия, литий найден в иных минералах, минеральных водах Виши, Карлсбада, Мариенбада. Спектроскопия оценивает следовые количества лития, литий находится в красной полосе спектра. Спектроскопия обнаружила литий в 1859 году в морской воде (0,17 часть на миллион), литий присутствует в различных овощах, молоке, табаке, винограде, морских водорослях, крови, моче человека.

Литий хоть и щелочнен не был выделен электролизом. В 1821 году В. Бренд получил очень мало лития, его было недостаточно для уточнения свойств. В 1855 г. немец Р. Бансен и англичанин А. Маттисен, независимо получили Li достаточно для изучения свойств металла. Был использован электролиз расплава NaCl. [3]

Гаррод в 1859 г обрисовал использование лития в медицине для лечения ревматических заболеваний. Урат лития хорошо растворимая соль мочевой кислоты и, следовательно, увеличивает выделение мочевой кислоты и облегчает подагру. Литий карбонат, цитрат зарегистрироны Британской Фармакопеей в 1885 г.

Спустя 50 лет как Li стал первым психофармакологическим средством, его свойство было выявлено в 1949 г. Дж. Кейдом, психиатром Австралии.

В 1950-е Шу и др. стало известно: соли лития помогают при МДП в маленьких дозах, чем применял Кейд. При малом количественном выпуске других препаратов, спектр активности Li расширился, в том числе как препарат при шизофрении. Усовершенствование критериев и отбор больных разрешил применять соли лития более рационально. Он, сейчас употребляется существенно при биполярном аффективном расстройстве. При острой мании предпочтительны другие препараты, а препараты лития -профилактические. Литий снижает агрессию, самоубийство. У настоящего специаиста соединения лития безопасны, они понижают перепады настроения.[2]

В организме есть большое число потенциальных комплексообразователей, лигандов. По принципу ЖМКО Р. Пирсона. кислотно-основные реакции протекают так что, жесткие кислоты взаимодействуют с жесткими основаниями, а мягкие кислоты реагируют с мягкими основаниями.[4]

Литий проявляет себя с лигандам подобно магнию, он имеет диагональное сходство. Он образует комплексы с краун-эфирами и ЭДТА.

Рисунок 1. Комплекс лития с краун-эфиром.

Рисунок 2. Литий порфирин.

Существуют комплексы лития с глицином, так же диглицином. Они кристаллизованы из воды и водно-спиртовой смеси.

Первые исследования распределения касались интоксикации Li после использования его «солезаменителем» для больных с сердечнососудистой болезнью. Давенпорт показал, что ионы Li шли медленнее в и из мозга, это не переход в мышцы и из них; накопления в о тканях Li не было. Шоу были опубликованы статьи в которых было изучено выведение почками, токсичность и распределения лития в организме животных. Эти отчеты были уникальны до использования Li в психиатрии. После перорального, внутрибрюшного, внутривенного введения Li свободно распространяется в тканях животных при экспериментах. Накопление Li в костях, эндокринных железах выше, чем в других тканях. Распределение лития в тканях относительно однородное, как и разделение во всем головном мозге, накоплений нет. Концентрация локально повышаться на кончиках почечных сосочков.

Транспорт Li через мембраны исследован на эритроцитах. Для эритроцитов было описано несколько путей транспорта элемента через клеточную мембрану. Наиболее важный был _ Na-K-АТФ-аза, когда Li заменяет элемент К на АТФ-азе и так проходит внутрь клетки. Блокатор- убаин. Транспорт лития идет при натрий полжении на активационном центре внутренней стороны мембраны. Внутриклеточные сайты связывания работают как с литием, так и натрием, причем на 2 иона калия, идет 3 иона лития из клетки.

Литий конкурент в натрий-калиевых насосах. Литий вмешивается в хлор-зависимую натрий-калиевую котранспортную систему, при ингибиторе - фуросемид. Литий и рубидий аналоги натрия и калия соответственно. Литий в паре с карбонат-ионом перемещается через мембрану даже в присутствии уабаина. [1]

Сегодня врачи редко назначают препараты, действие которых неизвестно науке. Li такой препарат. Теории его действия все таки есть. Одна правдоподобная теория, М.Берриджа и др. Кембриджского университета такова: Li уменьшает уровень инозитола, сахароподобного вещества мембран всех клеток, и мозга так же. Весь инозитол образуется непосредственно мозге, в других тканях - он поступает с пищей. Продукция может регулироваться Li, способным проходить через гематоэнцефалический барьер.

Инозитолфосфат участвует в передаче эл.сигнала снаружи клетки внутрь, при присутствии ионов кальция. После этого инозитолфосфат под действием инозитолмонофосфатазы снова переходит в инозитол. Инозитолмонофосфатаза -- определяет в организме чувствительность клеток мозга к факторам среды, и, если она достаточно высока ведет к изменениям настроения, маниакальным реакциям. Литий смиряет активность инозитолмонофосфатазы, но только там, где она увеличена. Вот этим может разъяснится факт, почему Li не воздействует на людей без депрессии.

Иное истолкование приспособления действия Li положено группой Merck Sharp & Dohm. Г. Брутон, С.Поллак, Д. Эйтак исследовали воздействие лития. Они получили, что литий связывается с белками, первоначально уготовленными для магния, поэтому белковые молекулы кончают функционировать как обычно.

Магний и литий принадлежат разным группам ПС. и заряжены: Li - 1+, Mg - +2. Но имеют диагональное сходство. То есть ферменты, связывающие магний, имеют сродство к литию, но при связывании Li ферменты утрачивают инициативность. Замещение магния литием определяет концентрация Li, но Li обязан находится в значительном числе чтобы конкурировать с магнием, дезактивируя перевозбужденные нервные клетки мозга, и подавляя возбуждение у человека.

Есть еще гипотеза о приспособлении действия лития. По Э. Хэрвуд ион Li подавляет гликогенсинтазу-киназу-3, передающую внутриклеточные электрические сигналы [3].

Труды ученых по механизму действия Li продолжаются сегодня до безопасного препарата. Ученые стремятся получить безопасную литиевую терапию направленной. Тогда можно было бы назначать меньше лития и лечить сколько необходимо. Хотя действие Li на организм человека не понятно, но его соли пока основное средство лечения трудных форм депрессии.

В 1991 г. получены данные об областях, где вода содержит большие количества Li, в том числе питьевая. Здесь меньше уровень преступности и меньше самоубийств [5].

Аффективные болезни выражены в расстройстве эмоций и настроения. Во время мании это волнение, повышенная деятельность, болтливость, агрессия, красноречие, чувство юмора, баловство любого рода. При депрессии самооценка низкая, мысли суицидальные, бездействие, нерешительность, общая слабость. Это вводит в беспокойство семьи пациентов.

Будут наблюдаться частые вспышки мании, депрессии. Биполярные эффективные расстройства - расстройства, когда пациент переносит одно маниакальное состояние. В однополярном расстройстве могут быть только депрессивные эпизоды. Это все маниакально-депрессивные расстройства. Женщины страдают в два раза чаще, чем мужчины, риск возрастает после менопаузы. Риск самоубийства высокий.

Литий всегда вводят карбонатом лития, перорально, в дозе 2 г на 24 часа. Спустя 12 ч после введения дозы Li должны быть от 0,4 -0,8 ммоль L. [4]

Побочное действие выражается в диспептических расстройствах, дефектах функций почек, диабет подобном эффекте, поносах. Угнетается функция щитовидной железы и вероятен диффузный зоб, временное повышение массы тела. Токсическое действие на сердечнососудистую систему - это синусовая тахикардия, экстрасистолия, а токсическое действие на ЦНС -- мышечная слабость, тремор, атаксия, фасцикулярные подергиваниями мышц, хореоатетоидными гиперкинезами, эпилептиформные припадки. Как правило, возникновение указанных эффектов связано с передозировкой препарата при отсутствии должного контроля над терапевтическим уровнем ионов лития в крови. Необходимо уточнять концентрацию ионов лития в крови в начале лечения не реже 1 раза в неделю, потом -- 1 раз в 2--4 недели. Если лечение без контроля содержания лития в крови, его препараты принимаются не более 2 г.

Применяются лития карбонат, лития оксибутират.

Лития карбонат, Li2CO3

Высокоплавок, кристаллический (плавится при 732 °С), почти не растворим в воде, совсем нерастворим в этаноле, ацетоне.

Понижает возбудимость ЦНС, проявляет седативное, антиманиакальное действие. Показания: маниакальное состояние различного генеза, профилактика фазнопротекающих психозов.

Лития оксибутират (литиевая соль г - гидрокимасляной кислоты).

Кристаллическое вещество. Хорошо растворим в воде, орг. растворителях. 20 %рН = 8,5-9,5.

Эффективен при лечении маниакальных состояний. Это малотоксичный психотропный препарат. Он подавляет рефлексы, уменьшает спонтанную мышечную активность, предупреждает фенаминовое лихорадочность. Фенамин близок к веществам адреналинового ряда, и ведет к стимулированию ЦНС. Пролонгирует наркотики. Более активен, чем карбонат лития. Имеет седативное действие. Показан при неврозах.

Лития сукцинат.

Исследован стимулирующий аэффект лития сукцината на миелопоэз крыс от облучения ренгеном ( доза 116,70 р / мин, 200 кВ, 16 мА). Установка снизила число эритроцитов, лейкоцитов в периферических сосудах крови. Ввод лития сукцината предотвратил лейкопению. Лития сукцинат сочетает положительные эффекты и катиона лития и аниона янтарной кислоты. Восстанавливает костно -мозговое кроветворение и клеточный состав крови периферических сосудов при лучевой болезни.

Лития аспартат.

Лития аспартат новое соединение. Его исследования в настоящее время проводятся [5, 6]

1.2 Новые направления в применении лития

К Li вырос интерес не от психиатрии. Он хорошо изменяет процесс кроветворения, например, стимулирует лейкоцитоз - результат усиленного миелопоэза и модификаций прикраевого пула полиморфноядерных лейкоцитов [7].

Колониестимулирующие акценты из макрофагов костного мозга усиливаются при Li.

Сначала эффект был приложен при врачевании уменьшенного кроветворения, под лекарствами, (например в химиотерапии рака при пересадке костного мозга).

Однако, далее, стало ясно, что Li может действовать на ряд цитокинов, которые регулируют клеточную дифференциацию не клетках крови.

Литий применяют так же при заболеваниях кожи. Мазь сукцината лития при лечении себорейного дерматита уничтожает грибок Pityrosporum ovale, который при патологии размножается в больших количествах [8].

При 40 ммоль/л препарат лития ингибирует репликацию герпеса, оспы, аденовируса (ДНК-содержащие вирусы), но не на грипп-РНК-вирусы.

Литий воздействует на некоторые процессы иммунного ответа in vivo и in vitro, может быть применен при лечении системной красной волчанки. Литий влияет на многие трудности образования клеток крови, например, гранулоцитов. Эффективен, при образовании гранулоцитов с патологиями или недостаточно. Противовирусный препарат зидовудин широко использовался для лечения СПИД, но был ограничен миелосупрессией, миелотоксичностью.

Зидовудин эффективен для продления жизни ВИЧ-инфицированных больных, но вирус под ним развивает устойчивость, деятельность костного мозга подавляется. Из-за того что, что одновалентный катион Li стимулирует в небольшой степени кроветворение, например, нейтрофилию и тромбоцитоз, было выявлено, что Li может быть полезен больным. Им назначается антивирусная терапия зидовудином. [2]

1.3 Лекарственные средства на основе алюминия

Соединения алюминия распространены в виде бокситов - Al2O3? H2O, гидраргиллита - Al2O3? 3 H2O, каолинов - Al2O3, алунитов, нефелинов. Извлечение Al2O3 из алюминиевых руд производят щелочным или термическими методами. При щелочном методе при 11000С боксит спекается с содой и мелом, Al2O3 переводят в растворимый в воде алюминат натрия, а примеси SiO2, CaO, TiO2, MgO остаются нерастворимыми:

Al2O3 + 3 Na2CO3 > 2 Al(ONa)3 + 3 CO2

Раствор алюмината при 700 - 900С насыщают Н2СО3 и образуется гидрат окиси аюминия, его отфильтровывают.

Во врачебной теории используют гидроксид алюминия, сульфат алюминия, алюминиевые квасцы, раствор основного ацетата алюминия [9].

Алюминия гидроксид (Aluminii hydroxydum).

Al(OH)3.

Это: белый, рыхлый порошок, практически нерастворим в воде, образующий с водой гель. При нагревании растворим в разбавленных кислотах, растворах щелочей.

Получают при нагревании до 600С взаимодействием раствора аммиака с горячим раствором сульфата алюминия или с алюмокалиевыми квасцами.

Al2(SO4)3 + 6 NH4OH > 2 Al(OH)3 + 3 (NH4)2SO4

2 KAl(SO4)2 + 6 NH4OH > 2 Al(OH)3 + K2SO4 + 3 (NH4)2SO4

Проверяют следующим образом: 1) при прокаливании с раствором кобальта нитрата создастся тенаровая синь:

2 Al(OH)3 > Al2O3 + 3 H2O

2 Co(NO3)2 > 2 CoO2 + 4 NO2 ^ + O2 ^

Al2O3 + CoO2 > Co(AlO2)2

Или:

4 Al(OH)3 + 2 Co(NO3)2 > 2 Co(AlO2)2 + 4 NO2 ^ + O2 ^ + 3 H2O

2) реакция на определение ионов алюминия Al3+: добавляют разбавленную хлористоводородную кислоту и реактив тиоацетамида; затем разбавленный раствор гидроксида натрия. Образуется белый осадок, растворимый в избытке реактива:

Al3+ + 3 OH-- > Al(OH)3v

Al(OH)3 + 3 NaOH > Na3[Al(OH)6]

затем постепенно добавляют раствор аммония хлорида, в результате чего осадок снова образуется:

Na3[Al(OH)6] + 3 NH4Cl > Al(OH)3v + 3 NH4OH + 3 NaCl

Чистоту устанавливают на отсутствие - хлоридов, карбонатов, аммиака, тяжёлых металлов, железа, мышьяка.

Количественное определение это 1) гравиметрия, в перерасчёте на Al2O3;

2) комплексонометрия в присутствии растворов аммония ацетата и разбавленной уксусной кислоты, обратное титрование, титрант - трилон Б, избыток титрованного раствора натрия эдетата оттитровывают раствором сульфата цинка, индикатор при этом дитизон, f = 1

Хранят при плотно закупоренной таре.

Это адсорбент, антацидное, обволакивающее средство, применяется присыпкой, входит в «альмагель» и «маалокс» [9].



2. Стандартизация, контроль качества и применение в медицине

2.1 Препараты платины и гадолиния, их химические формулы, рациональные названия

Комплексные соединения платины используют при лечении рака химией. Наиболее важны платин (Platinum) -- чыс-дигидроксил-аминдихлороплатина(Н) и цисплатин (Cisplatinum) -- чыс-диаминодихлоро-платина:

Противоопухолевое свойство соединений платины зафиксировано А. Розенбергом в 1969 г. Обнаружено, что трансконфигурация комплекса платины не активна. Дыс-комплекс связывается с ДНК в области гуанина (рис.). Изменяется угол натяжения молекулы ДНК:

Рис.3 Изменение структуры ДНК под действием циспластина

То есть, платиновые препараты угнетают синтез ДНК в клетке рака [10].

Водная химия сложная.

Это внутривенные вещества. Промышленно выходят лиофилизированный платан (по 0,015 и 0,030 г), цисплатин (0,01 г). Хранят по списку А ( +4 °С), без света.

1. Магневист Гадопентетовая кислота Gadopantetic acid

Дигидро-[г4,г4-бис[2-[бис(карбокси-метил)амино]этил]глицинато(5-)]гадо-линат(2-) (димеглуминовая соль)

Диагностическое, магниторезонансное средство.

Используется при магниторезонансной томографии головного, спинного мозга, тела, опорно-двигательного аппарата; магниторезонансной ангиографии.

В растворе для инъекций возможно использование у детей. Вводится внутривенно 0,1 -- 0,2 мл/кг (максимально до 0,6 мл/кг).

Хранится по списку Б в защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С. Не допускается использование через 4 ч после открытия флакона

Парамагнетик.

Формирует прочные связи с белками плазмы. Выводится из крови 1,6 ч (период полувыведения). В организме меглуминовая соль всецело диссоциирует, гадопентенат экскретируется с мочой. Не накапливается в здоровых тканях, кумулируется в измененных областях (киста, рубец, нарушения сосудистой сети). При этом выявляются опухоли, абсцессы, подострые инфаркты.

Оптимальное разрешение в течение 45 мин после инъекции. [10]

Гадодиамид

Gadodiamide [5,8-бис(Карбоксиметил-11-[2-(метиламино)-2-оксоэтил]-3-оксо-2,5,8,11-тетраазатридекан-13-оат] гадолиний

Диагностическое средство, магниторезонансное контрастное средство.

Повышает контрастность изображения при магниторезонансном исследовании, потому что свободные электроны при парамагнитных свойствах генерируют локальное магнитное поле, которое усиливает реориентацию протонов внеклеточной жидкости, индуцируемую магнитным полем аппарата. Облегчает визуализацию аномальных структур или образований в ЦНС.

Имеет несовместимость с любым другим препаратом.

Вводится внутривенно струйно, однократно. Взрослым с массой до 100 кг и детям от 6 мес 0,2 мг/кг (0,1 ммоль/кг).

Неионный. Водный раствор с 0,5 ммоль (287 мг) гидрата комплекса гадолиния в 1 мл. Осмоляльность -- 789 мОсм/кг.

С белками плазмы крови не контактирует. Накапливается в патологических очагах головного и спинного мозга, зонах подострых инсультов, опухолях, абсцессах, повышая частоту радиочастотного сигнала. Нельзя использовать раствор при изменении его окраски или при образовании дисперсных частиц. [11, 13]

Элемент №64, гадолиний, открыт в 1380 г. Открыл элемент -Жан Шарль Галиссар де Мариньяк (1817...1894) В сроки., швейцарец, француз. Тогда впервые в науке химический элемент назвали в честь ученого - Ю.Гадолине. Он занимался редкоземельными металлами. С гадолиния начинается иттриевая подгруппа редкоземельных элементов, на электронных оболочках атомов гадолиния должны быть электроны с антипараллельными спинами. [14]

2.2 Использование общих и специфичных методов идентификации в анализе препаратов платины и гадолиния (возможность применения, сущность, химизм и результат метода)

Сегодня интенсивно идет получение препаратов на основе платины и гадолиния.

Цисплатин. Его подлинность устанавливают методами: 1) УФ-спектр препарата должен совпадать с УФ-спектром раствора стандарта; 2) качественная реакция на аммиак: нагрев вещества с цинковой пылью, Na OH. аммиак обнаруживают лакмусом: H6Cl2N2Pt + 4NaOH + Zn + 2H2O = 2NH3^ + Na2[Pt(OH)2Cl2] + H2^ + Na2[Zn(OH)4] 3) платину восстановливают муравьиной кислотой при этом выпадает черный осадок платины: H6Cl2N2Pt + HCOOH = Ptv + 2NH4Cl + CO2^ 3) качественная реакция на хлорид-ион - взаимодействие с нитратом серебра.

Количественное определение проводят методами: 1) гравиметрическим; 2) методом Кьельдаля; 3) высокоэффективной жидкостной хроматографией.

Циклоплатам. Подлинность устанавливают следующим образом: 1) качественная реакция на платину: вещество с раствором SbCl2 имеет желтое окрашивание; 2) доказательство остатка яблочной кислоты: с раствором в-нафтола в серной концентрированной кислоте при нагревании происходит желто-зеленое окрашивание с синей флуоресценцией; 3) качественная реакция на аммиак: цинковую пыль нагревают с сернуй кислотой; затем добавляют избыток натрия гидроксида и реактив Несслера. При этом выделяется осадок красно-бурого цвета; 4) качественная реакция на сложно-эфирную группу -получение окрашенного гидроксамата железа, меди, кобальта.

Количественное определение проводят: 1) гравиметрией 2) спектрофотометрией

Гадодиамид. Подлинность устанавливают: 1) ИК-спектроскопия; 2) атомно- адсорбционная спек- троскопия. Количественное определение проводят: 1) атомно- адсорбционная спек- троскопия, 2) высокоэффективной жидкостной хроматографией. [15]

2.3 Методы количественного определения (возможность применения, сущность метода, способы расчета концентраций)

В анализе лекарственных средств группы висмута, цинка, меди, серебра, железа, комплексных соединений платины и гадолиния используются наиболее характерные общие химические свойства катионов тяжёлых металлов: ѕ реакции с растворами щёлочи и аммиака; ѕ осаждение сульфидами; ѕ комплексообразование; ѕ окисление-восстановление

Гравиметрия. Метод количественного анализа когда измеряется масса определяемого компонента, выделенного в виде особого вещества по реакции aX + bR = XaRb при осадке XaRb. Для весовых определений нужный компонент смеси связывают в хим.соединение для взвешевания (это гравиметрическая или весовая форма). Это вещество не должно содержать примесей.

В гравиметрии используются и неорганические и органические вещества. Анализ очень широко использовался в 1950-е г. Тогда не было спектральных, хроматографичких методов. Сегодня, это эталон, база другим методам.

Гравиметрические методы применяют редко. Их достоинство в калибровочных графиках. [16]

Спектрофотометрия. Физико-химический метод. Изучаются растворы и твёрдые вещества при их спектрах поглощения в видимой, ультрафиолетовой, инфракрасной областях. Исследуется зависимость интенсивности поглощения падающего света от длины волны. [17]

Метод Кьельдаля. Это метод стремительного измерения пропорций азота в органическом соединении, в честь датского химика Йохана Кьендаля. В выборочной партии при нагревании некоторого органического вещества с серной кислотой (конц.) азот в сульфат аммония. Затем прибавляется гидроксида натрия образуется аммиак. Он растворяется в кислоте, и определяется титрованием. [19]

ВЭЖХ. Высокоэффективная жидкостная хроматография -- это эффективен при разделении сложных смесей веществ. Основа - Ван-дер-Ваальсовые взаимодействия на границе раздела фаз. Исходная смесь разделяется на простые смеси, которые анализируются обычными физико-химическими или специальными методами.

Принцип ВЭЖХ состоит в разделении компонентов смеси на отличиях в равновесном распределении их среди двух несмешивающихся фаз: неподвижной и подвижной.

Особенность ВЭЖХ в применении высокого давления, мелкозернистых сорбентов. Это разрешает делить сложные смеси более полно. [18]



3. Анализ результатов исследований

Литий интересный и загадочный металл. По химическим свойствам близок к магнию, чем калию, натрию. Хороший комплексообразователь. Сегодня, энергично происходит работа по синнтезу новых соединений с хорошей биологической активностью лития. Его рекомендуют использовать при маниакально-депрессивном психозе, но его применение может расшириться. Колониестимулирующие факторы из макрофагов костного мозга увеличиваются в присутствии лития. Литий применяют при заболеваниях кожи. Литий может быть применен при лечении системной красной волчанки. Противовирусный препарат зидовудин широко применялся для лечения СПИД, но был ограничен миелосупрессией, миелотоксичностью.

Соединения алюминия распространены в виде бокситов, гидраргиллита, каолинов, алунитов, нефелинов. В медицине сегодня используют гидроксид алюминия, сульфат алюминия, алюминиевые квасцы, раствор основного ацетата алюминия. Гидроксид алюминия - адсорбент, антацидное, обволакивающее средство, используется ввиде присыпок, входит в «альмагель» и «маалокс».

В последнее время интенсивно разрабатываются лекарственные средства на основе платины (цитостатические препараты), гадолиния (рентгеноконтрастные средства).

Комплексные соединения платины ипользуются в химиотерапии рака. Магневист Гадопентетовая кислота используется при магниторезонансной томографии головного, спинного мозга, всего тела, в том числе органов грудной, брюшной полостей, паховых органов, забрюшинного пространства, опорно-двигательного аппарата; магниторезонансной ангиографии. Гадодиамид повышает контрастность изображения при магниторезонансном исследовании. Свободные электроны гадолиния, при парамагнитизме, генерируют локальное магнитное поле, ускоряют реориентацию протонов внеклеточной жидкости, индуцируемую магнитным полем аппарата. Он облегчает визуализацию аномальных структур или образований в ЦНС.

Димеглуминовая соль. Препарат специфичен. Используется при магниторезонансной томографии головного, спинного мозга, тела, опорно-двигательного аппарата; магниторезонансной ангиографии. Хранится по списку Б в защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С. Формирует прочные связи с белками плазмы. Парамагнетик. Вводится внутривенно 0,1 -- 0,2 мл/кг (максимально до 0,6 мл/кг).

Гадодиамид. Препарат специфичен. Усиливает контрастность изображения при магниторезонансном исследовании. Облегчает визуализацию аномальных структур или образований в ЦНС. С белками плазмы крови не контактирует. Скапливается в зонах патологий головного и спинного мозга, зонах подострых инсультов, опухолях, абсцессах, повышая частоту радиочастотного сигнала. Инъекция внутривенно струйно, однократно. Взрослым с массой до 100 кг и детям от 6 мес 0,2 мг/кг (0,1 ммоль/кг).

Безопасность в работе с изученными веществами приведена в главах один и два. Димеглуминовую соль не допускаются использовать через 4 ч после открытия флакона. Сохраняют по списку Б в защищенном от света месте, не выше 30 °С. Алюминия гидроксид хранят при плотно закупоренной таре. Платиновые препараты хранят по списку А ( +4 °С), без света.



Выводы и рекомендации

Литий интересный и загадочный металл. По химическим свойствам близок к магнию, чем калию, натрию. Поэтому он хороший комплексообразователь. Сегодня, активно ведется разработка новых соединений с хорошей биологической активностью лития. Рекомендован при маниакально-депрессивном психозе, но его применение может расшириться.

Соединения алюминия распространены в виде бокситов, гидраргиллита, каолинов, алунитов, нефелинов. Рекомендованы гидроксид алюминия, сульфат алюминия, алюминиевые квасцы, раствор основного ацетата алюминия. Гидроксид алюминия - адсорбент, антацидное, обволакивающее средство, применяется присыпкой, входит в «альмагель» и «маалокс».

Комплексные соединения платины рекомендуются в химиотерапии рака. Магневист Гадопентетовая кислота рекомендуются при магниторезонансной томографии головного, спинного мозга, всего тела, в том числе органов грудной, брюшной полостей, паховых органов, забрюшинного пространства, опорно-двигательного аппарата; магниторезонансной ангиографии. Гадодиамид повышает контрастность изображения при магниторезонансном исследовании. Свободные электроны гадолиния, обладая парамагнитными свойствами, генерируют локальное магнитное поле, ускоряют реориентацию протонов внеклеточной жидкости, индуцируемую магнитным полем аппарата. Он облегчает визуализацию аномальных структур или образований в ЦНС.

Препарат Димеглуминовая соль используется при магниторезонансной томографии головного, спинного мозга, тела, опорно-двигательного аппарата; магниторезонансной ангиографии. Рекомендуется внутривенно 0,1 -- 0,2 мл/кг (максимально до 0,6 мл/кг).

Препарат Гадодиамид повышает контрастность изображения при магниторезонансном исследовании. Облегчает визуализацию аномальных структур или образований в ЦНС. Вводится внутривенно струйно, однократно. Рекомендуется взрослым массой до 100 кг и детям от 6 мес 0,2 мг/кг (0,1 ммоль/кг).

Все изученные препараты находят большое и значимое применение в медицине, имеют свои отличия, сферу действия, направления.



Список литературы

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х частях. Часть 2: Специальная фармацевтическая химия: Учеб. для вузов.- Пятигорск, 1996. - 608 с.

2. Birch N.J. Inorganic Pharmacology of Lithium// Chem. Rev. 1999, V. 99, P. 2659-2682

3. Бионеорганическа химия. Металлокомплексы в медицине: учеб. пособие. Минск: БГУ, 2010. - 200 с.

4. ANALYTICAL SCIENCES VOL.13 SUPPLEMENT 1997. Lithium(I) Porphyrin Complex Ion in Aqueous Solution for the Spectrophotometric Determination - Masaaki TABATA,* Tohru KUSANO and Jun NISHIMOTO Japan;

5. Кадырова Р.Г ., Кабиров Г.Ф. Муллахметов Р.Р . Биогенные свойства солей лития. - М.: Мир, 1996 - 512 с.

6. Мелентьева Г.А., Антонова Л.А. Фармацевтическая химия. - М.: Медицина, 1985. - 480 с.

7. Машковский М.Д. Лекарственные средства //Машковский М.Д./М.: Новая волна: Издатель Умеренков, 2010, 1216 с.

8. Фармацевтическая химия: Учебное пособие для вузов / Под ред. А.П. Арзамасцева. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 640 с.

9. Фармацевтична хімія / Под ред. П.О. Безуглого. - Винница: Нова книга, 2008.- 560 с.

10. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб. заведений / Глущенко Н.Н., Плетнёва Т.В., Попков В.А.; Под ред. Т.В. Плетнёвой.- М.: Издательский центр «Академия», 2004. - 384 с.

11. Халецкий А.М. Фармацевтическая химия. - Ленинградское отделение: Медицина, 1966. - 763с.

12. http://hnb.com.ua/articles/s-zdorovie-legkoe_bezumie_lechenie_litiem-1586

13. http://medicalarea.ru/index.php?id=25

14. http://n-t.ru/ri/ps/pb064.htm

15. http://yojik21.com/book/Arzamastsev2004.pdf

16. https://ru.wikipedia.org/wiki/%C3%F0%E0%E2%E8%EC%E5%F2%F0%E8%FF_(%F5%E8%EC%E8%FF)

17. https://ru.wikipedia.org/wiki/%D1%EF%E5%EA%F2%F0%EE%F4%EE%F2%EE%EC%E5%F2%F0%E8%FF

18. https://ru.wikipedia.org/wiki/%C2%FB%F1%EE%EA%EE%FD%F4%F4%E5%EA%F2%E8%E2%ED%E0%FF_%E6%E8%E4%EA%EE%F1%F2%ED%E0%FF_%F5%F0%EE%EC%E0%F2%EE%E3%F0%E0%F4%E8%FF

19. http://dic.academic.ru/dic.nsf/ntes/2742/МЕТОД

Размещено на Allbest.ru

...