Синтез производных D-глюкозамина, содержащих новую ортогональную защитную группу при гликозидном центре

Таблица 1

Ток	Частота	Сила тока	Воздействие
Переменный	50 Гц	Первая стадия 1,0 мА	Бессознательное одергивание рук. Физиологическое изменение в организме
Постоянный	-	5 мА	В пять раз менее опасен
Переменный	50 Гц	Вторая стадия 1,0 - 15 мА	Паралич мышечных групп. Человек не может самостоятельно освободиться от источника тока
Переменный	50 Гц	50 мА	Тяжелые поражения организма
Переменный	50 Гц	Третья стадия 80 - 100 мА	Поражение нервных центров, дыхательной и сердечной деятельности. Через 1-2 с. смертельно
Постоянный	-	20 - 25 мА	Опасен для жизни

Техника безопасности при работе с кислотами и щелочами.

1. При работе с кислотами и щелочами необходимо пользоваться защитной маской, резиновыми перчатками, фартуком.

2. Категорически запрещается забирать кислоты и щелочи ртом, необходимо использовать «грушу».

3. Разбавлять серную кислоту можно только в термостойкой посуде, приливая кислоту к воде.

4. Растворять едкие щелочи путем постепенного прибавления к воде небольших кусочков щелочи. Гранулы щелочи брать только щипцами

Правила работы с органическими растворителями.

Нужно быть очень осторожными при работе с органическими растворителями, такими как спирты, эфиры, бензин, бензол, диметилсульфоксид (ДМСО), четыреххлористый углерод и др. При постоянном вдыхании их паров может произойти отравление. Поэтому не следует выпаривать эти растворители в открытой посуде на лабораторном столе и держать их в открытых бутылях. Все жидкости с неприятным запахом нельзя хранить на столе и в шкафах стола. Сосуды должны стоять в вытяжном шкафу.

Оказание первой помощи потерпевшему.

В лаборатории бывают случаи, требующие неотложной медицинской помощи, - порезы рук стеклом, ожоги горячими предметами, кислотами, щелочами. Для оказания первой помощи в лаборатории имеется аптечка. В серьезных случаях необходимо пострадавшего сопроводить к врачу.

Основные правила первой помощи сводятся к следующему:

1. При мелких порезах стеклом удалите осколки из раны, смойте кровь, продезинфицируйте раствором йода и перевяжите бинтом.

2. При ожоге рук или лица реактивом смойте реактив большим количеством воды, затем в случае ожога щелочью ? 1%-ным раствором уксусной кислотой, в случае ожога кислотой ? 3%-ным раствором гидрокарбоната натрия, а затем опять водой. Одежду, соприкасавшуюся с реактивами, следует снять.

3. При ожоге горячей жидкостью или горячим предметом обожженное место промойте проточной холодной водой в течение 5-10 мин. Затем следует немедленно доставить в ближайшее лечебное учреждение.

4. При попадании химического вещества в глаза их необходимо обильно промыть в течение 10-15 мин струей холодной воды (или используя глазную промывалку) так, чтобы она стекала от носа к виску. Веки пораженного глаза во время промывания должны быть осторожно развернуты. Контактные линзы перед промыванием следует снять. Затем в любом случае пострадавшего незамедлительно доставить в глазную клинику.

Техника безопасности при работе на компьютере.

1. Перед началом работы следует убедиться в исправности электропроводки, выключателей, штепсельных розеток, при помощи которых оборудование включается в сеть, наличии заземления компьютера, его работоспособности.

2. Во избежание повреждения изоляции проводов и возникновения коротких замыканий не разрешается:

а) вешать что-либо на провода;

б) закрашивать и белить шнуры и провода;

в) закладывать провода и шнуры за газовые и водопроводные трубы, за батареи отопительной системы;

г) выдергивать штепсельную вилку из розетки за шнур, усилие должно быть приложено к корпусу вилки.

3. Для исключения поражения электрическим током запрещается:

а) часто включать и выключать компьютер без необходимости;

б) прикасаться к экрану и к тыльной стороне блоков компьютера;

в) работать на средствах вычислительной техники и периферийном оборудовании мокрыми руками;

г) работать на средствах вычислительной техники и периферийном оборудовании, имеющих нарушения целостности корпуса, нарушения изоляции проводов, неисправную индикацию включения питания, с признаками электрического напряжения на корпусе;

4. Запрещается под напряжением очищать от пыли и загрязнения электрооборудование.

5. Запрещается проверять работоспособность электрооборудования в неприспособленных для эксплуатации помещениях с токопроводящими полами, сырых, не позволяющих заземлить доступные металлические части.

6. Во избежание поражения электрическим током, при пользовании электроприборами нельзя касаться одновременно каких-либо трубопроводов, батарей отопления, металлических конструкций , соединенных с землей.

7. При пользовании электроэнергией в сырых помещениях соблюдать особую осторожность.

8. Работать на правильно оформленном рабочем месте.

9. Системный блок должен быть закрыт кожухом.

10. Расстояние между глазами и монитором не должно быть меньше 40 см.

11. Работать за компьютером не более 4 часов суммарно в день.

12. Рабочее место должно быть хорошо освещено.

13.После окончания работы необходимо обесточить все средства вычислительной техники и периферийное оборудование. В случае непрерывного производственного процесса необходимо оставить включенными только необходимое оборудование.

Токсикологическая характеристика веществ, используемых в дипломной работе [69].

Бензол. Применяется как растворитель. Взрывоопасные концентрации в смеси с воздухом 1,5-8%. Действие высоких концентраций паров бензола сказывается, главным образом, на центральной нервной системе (наркотическое и отчасти судорожное действие); при многократном воздействии низких концентраций на первом плане изменения со стороны крови и кроветворных органов. Жидкий бензол достаточно сильно раздражает кожу. При частом соприкосновении рук с бензолом наблюдается сухость кожи, трещины, зуд, краснота, отечность. Подтверждающее действие на кроветворную систему усиливает накопление бензола в костном мозге, в клетках которого идет усиленный метаболизм.

Бензол нарушает синтез нуклеиновых кислот (гл. образом ДНК), ведущий к угнетению продукции клеток, их неполноценности, нарушению хромосомных структур и т.д. При очень высоких концентрациях - почти мгновенная потеря сознания и смерть в течение нескольких минут. При меньших концентрациях - возбуждение, затем сонливость, общая слабость, головокружение, тошнота, рвота, головная боль, потеря сознания. Зрачки часто расширены, не реагируют на свет. Температура тела резко снижается, давление понижено.

ПДК ~ 5 мг/м3. Класс опасности 3. ЛД - при вдыхании паров растворителя с 40-50% бензола и концентрации бензола в воздухе 5 мг/л - через несколько минут потеря сознания и смерть спустя 5 часов, в крови 0,9 % бензола. Индивидуальные средства защиты - фильтрующий противогаз марки А.

Этиловый спирт. Наркотик, вызывающий сначала возбуждение, а затем паралич нервной системы. При длительном воздействии больших доз может вызывать тяжелые органические заболевания нервной системы, печени, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта.

ПДК - 1000 мг/м3 (4 кл. опасн.)

Меры предупреждения. Герметизация аппаратуры и коммуникаций.

Хлороформ. Применяется как растворитель. Это наркотик, действующий токсически на обмен веществ и внутренние органы, в особенности на печень.

Острое отравление. Наркотическая концентрация 0,25 - 0,5 мг/л при 40-минутном вдыхании. Тяжелые острые отравления вызывают существенные изменения к культуре клеток печени. Даже однократный наркоз вызывает глубокие изменения обмена веществ, желудочно-кишечные расстройства, иногда желтуху, расстройства сердечной деятельности (аритмия), появление сахара в моче. Даже в относительно невысоких концентрациях хлороформ может вызывать профессиональное хроническое отравление с преимущественным поражением печени. С злороформом работать только при включенной тяге.

ПДК ~ 5 мг/м3, ЛД ~ 1 - 1,75 г/кг. Класс опасности 3.

Дихлорметан. Жидкость с температурой кипения 40,1 °С, плотностью 1,34 г/куб. см, хорошо растворяется в спирте, эфире. Растворимость в воде - 2%. При соприкосновении с открытым пламенем разлагается с образованием фосгена и хлористого водорода. Агрегатное состояние в воздухе - пары.

Обладает наркотическим действием, при длительном воздействии поражает печень, почки, нервную и сердечно-сосудистую систему. ПДК ~ 5 мг/м3, ЛД ~ 2388 мг/кг. Класс опасности 4.

4. Обсуждение результатов

Разработаны различные защиты для аномерного центра, например Me3SiEt-группировка, как описывалось выше, является преимущетвеннным методом для олигосахаридного синтеза. Однако существуют случаи, когда альтернативы необходимы. Например, Me3SiEt-защищенные дезоксисахариды иногда чувствительны по отношению к кислотным (Льюиса) реагентам [70], а активация их аномерного положения, для образования гликозилбромидов или тиогликозидов в одну стадию, сложна.

Пара-метоксифенил (MP) гликозиды были введены T. Ogawa, который использовал их для временной защиты аномерного центра [71-75]. Эта группа может быть селективно удалена путем обработки церий-аммоний нитратом, с образованием соответствующих полуацеталей с 60-90% выходом, которые в дальнейшем могут быть преобразованы в 1-тио сахара, гликозилхлориды и фториды, а также в гликозилтрихлорацетоимидаты.

G. Magnusson и сотрудники обнаружили, что п-метоксифенилгликозиды (схема 43) могут быть превращены без образования промежуточных в соответствующие гликозилгалогениды и тиофенилгликозиды с высокими выходами, что представляет собой ценную альтернативу Me3SiEt гликозидам.

Впервые п-метоксифенилгалактозид 1 был синтезирован T. Ogawa с 88% выходом, при использовании в качестве 1,2-транс гликозил-донора пентацетата D-галактозы, который обрабатывалася п-метоксифенолом в присутствии TMSOTf. G. Magnusson и сотрудники предложили использование в качестве промотора в этой реакции эфирата трифторида бора, что позволило получить 1 с 81% выходом после перекристаллизации. Аналогично, с высокими, выходами были получены соединения 2-8, как показано на схеме 44.

Схема 43

Такие методы синтеза п-метоксифенилгликозидов можно считать достаточно эффективными в случае нейтральных сахаров. Однако в случае аминосахаров, синтез в условиях G. Magnusson оказался результативным, лишь при использовании производных, содержащих NPht- и NTroc- защитные группировки. Но поскольку аминосахара в природных объектах присутствуют в основном в N-ацетилированной форме, представляется целесообразным разработка методов синтеза п-метоксифенилгликозидов N-ацетилированных аминосахаров, в частности N-ацетил-D-глюкозамина.

Наша работа посвящена синтезу перацетата п-метоксифенилгликозида N-ацетил-в-D-глюкозамина 9. Это вещество может быть использовано в качестве исходного соединения при получении природных олигосахаридов и их аналогов, содержащих остатки N-ацетил-D-глюкозамина.

Для получения арилгликозидов N-ацетил-D-глюкозамина в настоящее время наряду с такими классическими методами, как оксазолиновый синтез и взаимодействие фенолятов или фенолов в присутствии различных оснований с 2-ацетамидо-3,4,6-три-О-ацетил-2-дезокси-б-D-глюкозаминилхлоридом в полярных апротонных растворителях , широко используется метод межфазного катализа.

Схема 44

В частности, на нашей кафедре изучено гликозилирование фенолов различного строения полным ацетатом б-D-глюкозаминилхлорида в системе твердая фаза - жидкость при катализе краун-соединениями [76], и в том числе гликозилирование п-метоксифенола. Этот метод не требует избытка фенольного соединения, отличается методической простотой и мягкими, недеструктивными условиями синтеза, однако выход целевого п-метоксифенил 2-ацетамидо-3,4,6-три-О-ацетил-2-дезокси-в-D-глюкопиранозида 9 в этих условиях составил 43%, что недостаточно, если рассматривать п-метоксифенилгликозидную функцию в качестве защитной группировки, которая должна вводится и удалятся с использованием реакций, протекающих с высокими выходами, с помощью альтернативных методов, применяемых для получения 1,2-транс-N-ацилгликозаминидов.

В большинстве случаев подобные методы предусматривают образование соответствующего оксазолинового интермедиата. Производные 2-ациламино-2-дезоксисахаров с 1,2-транс конфигурацией представляют собой лучшие исходные соединения для образования оксазолиниевых ионов, чем соответствующие 1,2-цис производные, вследствие того, что внутримолекулярная нуклеофильная атака атома кислорода ациламинной группы во втором положении, в соответствии с механизмом SN2, происходит с тыльной стороны по отношению к уходящей группе, что не может быть реализовано в случае 1,2-цис конфигурации [77] (схема 45).

Схема 45

Первым опробованным нами методом синтеза п-метоксифенилгликозида 9 был метод Кисо и Андерсона [78]. Этот метод использовали в варианте, позволяющем синтезировать 1,2-транс гликозаминиды непосредственно из исходных переацетилированных аминосахаров без предварительного получения оксазолинового производного, поскольку в ходе реакции образуется равновесная смесь, содержащая как оксазолин, так и соль оксазолиния, которая обладает свойством активного гликозил-донора.

Исходным соединением для получения целевого продукта была 2-ацетамидо-1,3,4,6-тетра-О-ацетил-2-дезокси-в-D-глюкопираноза 10 [79]. В качестве кислоты Льюиса использовали хлорид олова (IV) вместо хлорида железа. Дополнительно в реакционную смесь добавили нейтральный дегидратирующий реагент -- молекулярные сита 4Е. Как оказалось, в их присутствии значительно уменьшаются побочные процессы, приводящие к деструкции реагента (схема 7). Как было установлено, полученное в результате реакции вещество не отделялось от п-метоксифенола методом колоночной хроматографии. Для его отделения использовали многократную экстракцию хлороформного раствора продукта 5% водным раствором KOH.

Схема 46

В ESI масс-спектре полученного вещества отсутствовали сигналы с m/z 454,2; 476,2; 492,1 соответствующие молекулярному иону [M+H]+, [М+Na]+, [M+K]+, что однозначно указывает на то, что целевой п-метоксифенилгликозид не образуется. В тоже время в масс-спектре присутствуют сигналы с m/z 330,1; 677,3 которые были идентифицированы нами как пики молекулярных ионов [M+H]+, [2М+NH4]+ соответствующего оксазолинового производного 11. Дополнительно, мы провели идентификацию полученного вещества с помощью ТСХ путем сравнения с заведомым образцом, в результате чего подтвердили, что продуктом реакции действительно является оксазолин 11.

Таким образом, очевидно, что процесс взаимодействия завершается на этапе образования оксазолинового производного, как показано на схеме 47.

Схема 47

По-видимому, целевой продукт 9 не образуется, вследствие взаимодействия гликозил-акцептора с катализатором. Как известно, фенолы способны образовывать комплексные соединения с соединениями тяжелых металлов [80]. В результате подобного комплексообразования в реакционной среде должно происходить связывание как п-метоксифенола, так и кислоты Льюиса, что должно препятствовать взаимодействию.

Поэтому мы решили попытаться синтезировать гликозид 9 в условиях классического оксазолинового синтеза. Оксазолин 11, полученный нами в предыдущем эксперименте был использован в качестве гликозилирующего агента. Поскольку п-метоксифенол по-видимому является малореакционноспособным гликозил-акцептором, мы решили провести синтез п-метоксифенилгликозида 9, путем прямого сплавления 2-метил-(3,4,6-три-О-ацетил-1,2-ди-дезокси-б-D-глюкопирано)-[2,1-d]-2-оксазолина 11 с MPOH, взятом в четырехкратном избытке. Во избежания деструкции оксазолина, синтез проводили при температуре 45єС, пользуясь тем, что п-метоксифенол имеет низкую температуру плавления (53 єС [81]) (схема 48).

Схема 48

Как было установлено, необходимый продукт не образуется даже при длительном выдерживании реагентов в этих условиях.

Тщательный анализ реакционной среды с помощью ТСХ с использованием заведомого образца целевого вещества, полученного обходным путем из соответствующего NTroc-защищенного производного 6, позволил установить, что небольшое количество гликозида 9 образуется. Такой результат может быть обусловлен как малой реакционной способностью п-метоксифенола, так и его низкой протонной кислотностью.

Поэтому мы попытались подобрать такой кислотный катализатор, который был бы пригоден для катализа гликозилирования п-метоксифенола оксазолином 11. Очевидно, что это должно быть вещество не способное к активному комплексообразованию с рMPOH. В качестве такого реагента по-видимому, могут быть использованы кислоты Льюиса, являющиеся производными легких элементов, например BF3. Литературный поиск показал, что синтез арилгликозидов N-ацетил-в-D-глюкозамина может быть осуществлен в условиях метода Кисо и Андерсона в присутствии эфирата трифторида бора [82]. Воспроизведение этой методики позволила получить целевой гликозид с выходом 32%. Поскольку, такой выход не является удовлетворительным, мы попытались оптимизировать синтез, изменяя условия (схема 49). Как оказалось, замена растворителя на CHCl3 приводит снижению выхода, даже при повышении температуры взаимодействия до 63°C. Поскольку в реакционной среде наряду с оксазолином 11, были также идентифицированы существенные количества непрореагировавшего гликозил-донора 10, в следующем эксперименте в-Ac 10 предварительно обрабатывали BF3 · Et2O, после чего к образовавшемуся оксазолиновому произодному добавляли гликозил-акцептор (MPOH) и выдерживали смесь при 40°C в течении 88 часов. В этих условиях целевой гликозид 9 удалось синтезировать с выходом 47%.

Схема 49

Несмотря на то, что MP защитная группа хорошо себя зарекомендовала и находит широкое применение, поиск новых защитных групп для аномерного центра не прекращается. В частности, недавно была разработана 4-(2-хлорэтокси)фенильная (CEP) группировка [83]. Это новая аномерная защитная группа, которая выполняет двойную функцию. Как и п-метоксифенильная защитная группа CEP выступает в качестве аномерной блокирующей группы и может быть селективно удалена путем обработки церий-аммоний нитратом. С другой стороны, CEP гликозид, например, после замещения хлора на азид, под действием NaN3, может выступать в качестве мостикового фрагмента, что избавляет от необходимости дополнительного гликозилирования. Этот подход был использован для получения неогликоконьюгатов.

Были синтезирваны CEP гликозиды Glc, Gal, Man, Rha, Fuc, Ara и Lac. Мы попытались осуществить синтез 4-(2-хлорэтокси)фенил гликозида N-ацетил-D-глюкозамина, по описанному выше методу синтеза MP гликозида (схема 50).

Схема 50

В этих условиях целевой гликозид 12 удалось синтезировать с выходом 27%. Помимо целевого вещества в реакционной среде был идентифицирован с помощью ТСХ, оксазолин 11. Таким образом, взаимодействие CEPОН и оксазолина 11 не проходит до конца, несмотря на четырехкратный избыток фенола. Следовательно, 4-(2-хлорэтокси) фенол по-видимому обладает меньшей реакционной способностью по сравнению с п-метоксифенолом.

Очевидно, что малая реакционная способность CEPОН требует использования высокореакционноспособных гликозил-доноров для синтеза арилгликозидов производных D-глюкозамина. В качестве такого активного гликозил-донора, мы попытались использовать синтезированный на нашей кафедре 2-(2,2,2-трихлорэтокси)-(3,4,6-три-О-ацетил-2-дезокси-б-D-глюкопи-рано)-[2,1-d]-2-оксазолин 13 [84]. Как было показано, это вещество способно гликозилировать в чрезвычайно мягких условиях малореакционные гликозил-акцепторы, содержащие вторичные спиртовые гидроксилы.

Оксазолин 13 обрабатывали 1,5 экв. CEPОН в присутствии каталитических количеств кислотного катализатора перхлората сим-коллидина при комнатной температуре.

После обработки реакционной среды, целевой гликозид 14 был выделен с 84% выходом.

В HRMS (ESI) масс-спектре полученного вещества присутствуют сигналы с m/z 651,0676; 656,0230; 671,9970, которые были идентифицированы как пики молекулярных ионов [M+NH4]+, [М+Na]+, [М+K]+ соответствующего соединения 14.

Схема 51

1Н-ЯМР спектр соединения 6 соответствует предполагаемой структуре, в частности, в нём имеются сигналы протонов ароматической системы - мультиплет в области 6,8-6,95 м.д., сигналы AcO-групп в области 2,03-2,08 м.д., сигналы протонов метиленовой группы Troc-группировки в области 4,74-4,76 м.д., сигнал NH-группы в области 3,87 м.д., триплеты метиленовых групп хлороэтильного фрагмента в области в области 3,78-4,17 м.д., сигналы протонов углеводного скелета в области 3,83-5,4 м.д., Константа спин-спинового взаимодействия J1,2 8 Гц согласуется с -конфигурацией аномерного центра, а большие значения констант J2,3, J3,4, J4,5 (9,6-10,3 Гц) указывают на 4С1 конформацию пиранозного цикла.

Выводы

n Изучено взаимодействие MPOH с гликозил-донорными производными N-ацетил-D-глюкозамина в условиях различных модификаций оксазолинового синтеза.

n Показано, что синтез целевого п-метоксифенилгликозида с помощью исследованных подходов является малоэффективным, вследствие малой реакционной способности гликозил-акцептора, а также, вероятно, из-за побочных процессов, протекающих в реакционной среде, таких как комплексообразование п-метоксифенола с SnCl4, использованным в качестве промотора.

n Показано, что синтез MP гликозида 9 осуществляется с умеренным выходом в условиях метода Кисо и Андерсона, при использовании в качестве промотера BF3 · Et2O.

n Изучена реакционная способность CEPОН в условиях синтеза MP гликозидов с помощью метода Кисо и Андерсона. Показано, что данный гликозил-акцептор обладает более низкой реакционной способностью, чем MPOH.

n Показано, что при использовании 2-(2,2,2-трихлорэтокси)-(3,4,6-три-О-ацетил-2-дезокси-б-D-глюкопи-рано)-[2,1-d]-2-оксазолин 13 в качестве высокореакционноспособного гликозил-донора, синтез соответствую-щего CEP гликозида может быть осуществлён с высоким выходом.

Список цитируемой литературы

1. Бочков А.Ф. Углеводы / А.Ф. Бочков, В.А. Афанасьев, Г.Е. Заиков - М.: Наука, 1980, 176 с.

2. Бочков А.Ф. Образование и расщепление гликозидных связей / В.А. Афанасьев, Г.Е. Зайков - М.: Наука, 1978.- 180 с.

3. Magnusson G. Synthesis of 3?- and 4?-deoxyfluorolactose and its Me3SiCH2CH2 and ceramide derivatives / G. Magnusson // Trends Glycosci. Glycotechnol- 1992. - Vol. 4. - P. 358-367.

4. 2-(Trimethylsilyl)ethyl glycosides. 3. Synthesis, anomeric deblocking, and transformation into 1,2-trans 1-O-acyl sugars / K. Jansson, S. Ahlfors, T. Frejd, J. Kihlberg, G. Magnusson, G. Noori, K. Stenvall [et al.] // J. Org. Chem. - 1988. - Vol. 53. - P. 5629-5647.

5. 2-(Trimethylsilyl)ethyl glycosides. Transformation into glycopyranosyl chlorides / K. Jansson, G. Noori, G.Magnusson [et al.] // J. Org. Chem. - 1990. - Vol. 55. - P. 3181-3185.

6. Kartha K.P.R., Jennings H.J. A facile, one-step procedure for the conversion of 2-(trimethylsilyl)ethyl glycosides to their glycosyl chlorides / K.P.R. Kartha, H.J. Jennings // Tetrahedron Lett. - 1990. - Vol. 31. - P. 2537-2540.

7. Племенков В.В. Введение в химию природных соединений. / В.В. Племенков - Казань, 2001, 376 с.

8. Fischer E. Ьber die Glucoside der Alkohole / E. Fischer // Ber. - 1893. - Vol. 26. - P. 2400-2412.

9. Bishop C. T., Cooper F. P. Glycosidation of sugars. II. Methanolysis of D-xylose, D-lyxose, and D-ribose / C. T. Bishop, F. P. Cooper // Can. J. Chem. - 1963. - Vol. 41. - P. 2743-2758.

10. Lindberg B. Action of strong acids on acetylated glycosides. V. Synthesis of в-isomaltose octaacetate / B. Lindberg // Acta Chem. Scand. - 1949. - Vol. 3. - P. 1355-1357.

11. Kiso M. Protected Glycosides and Dysaccharides of 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose by ferric chloride-catalyzed coupling / M. Kiso, L. Anderson // Carb. Res. - 1985. - P. 315-316.

12. Helferich B., Wedemeyer K. F. Preparation of glucosides from acetobromoglucose / B. Helferich, K. F. Wedemeyer // Ann. - 1949. - Vol. 563. - P. 139-145.

13. Helferich B., Weis K. The synthesis of glucosides and of nonreducing disaccharides / B. Helferich, K. Weis // Chem. Ber. - 1956. - Vol. 89. - P. 314-321.

14. Helferich B., Zirner J. Synthesis of tetra-O-acetylhexoses with a free 2-hydroxyl group. Synthesis of disaccharides / B. Helferich, J. Zirner // Chem. Ber. - 1962. - Vol. 95. - P. 2604-2611.

15. Lemieux R. U., Suemitsu R., Gunner G. S. W. Stereoselective synthesis of б-D-glucopyranosides / R. U. Lemieux, R. Suemitsu, G. S. W. Gunner // Can. J. Chem. - 1968. - Vol. 46. - P. 1040-1041.

16. Reaction of dimeric tri-O-acetyl-2-deoxy-2-nitroso-б-hexopyranosyl chlorides with alcohols / R. U. Lemieux, Y. Ito, K. James, T. L. Nagabhushan [et al.] // Can. J. Chem. - 1973. - Vol. 51. - P. 7-18.

17. Reduction of isopropyl tri-O-acetyl-2-oximino-б-D-hexopyranosides / R. U. Lemieux, Y. Ito, K. James, T. L. Nagabhushan [et al.] // Can. J. Chem. - 1973. -Vol. 51. - P. 33-41.

18. Lemieux R. U., James K., Nagabhushan T. L. Chemical syntheses of б-linked disaccharides / R. U. Lemieux, K. James, T. L. Nagabhushan // Can. J. Chem. - 1973. - Vol. 51. - P. 42-47.

19. Lemieux R. U., James K., Nagabhushan T. L. Chemical synthesis of б-linked 2'-amino-2'-deoxydisaccharides / R. U. Lemieux, K. James, T. L. Nagabhushan // Can. J. Chem. - 1973. - Vol. 51. - P. 48-52.

20. Synthesis of derivatives of N-acetyl-D-lactosamine from D-lactal hexaacetate. Hexa-O-acetyl-2-deoxy-2-phthalimido-в-D-lactosyl chloride / R. U. Lemieux, S. Z. Abbas, M. H. Burzynska, R. M. Ratcliffe // Can. J. Chem. - 1982. -Vol. 60. - P. 63-67.

21. Lemieux R. U., Ratcliffe R. M. The azidonitration of tri-O-acetyl-D-galactal / R. U. Lemieux, R. M. Ratcliffe // Can. J. Chem. - 1979. - Vol. 57. - P. 1244-1251.

22. Halide ion catalyzed glycosidation reactions. Syntheses of б-linked disaccharides / R. U. Lemieux, K. B. Hendricks, R. V. Stick, K. James // J. Am. Chem. Soc. - 1975. - Vol. 97. - P. 4056-4062.

23. Lemieux R. U., Driguez H., J. Am. Chem. Soc. - 1975. - Vol. 97. - P. 4069.

24. A mechanistic study the nucleophilic dependence in glucosylations with glucosyl bromides / T. Bowden, P. J. Garegg, P. Konradsson, J. L. Maloisel // Israel J. Chem. - 2001. - Vol. 40. - P. 271-277.

25. Charnaciтn M., Chacтn-Fuertes M. E., Martin-Lomas M. Chemical syntheses of 4-O-б- and в-D-galactopyranosyl-D-galactose and 3-O-б and -в-D-galactopyranosyl-D-galactose / M. Charnaciтn, M. E. Chacтn-Fuertes, M. Martin-Lomas // Carbohydr. Res. - 1975. - Vol. 43. - P. 51-56.

26. Lemieux R. U. Haworth Memorial Lecture. Human blood groups and carbohydrate chemistry / R. U. Lemieux // Chem. Soc. Revs. - 1978. - Vol. 7. - P. 423-452.

27. Paulsen H., Lockhoff O. Building blocks for oligosaccharides. XV. Synthesis of в-D-mannopyranosyl- and 2-azido-2-deoxy-б-D-glucopyranosyl-containing disaccharide halide building blocks / H. Paulsen, O. Lockhoff // Tetrahedron. Lett. - 1978. - P. 4027-4030.

28. Paulsen H., Stenzel W. Building units for oligosaccharides, IX. Stereoselective synthesis of б-glycosidically linked di- and oligosaccharides of 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose / H. Paulsen, W. Stenzel // Chem. Ber. - 1978. - Vol. 111. - P. 2234-2347.

29. Paulsen H., Stenzel W. Building units for oligosaccharides, X. Synthesis of б-1>4 and б-1>3 linked disaccharides of 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose by the azide method / H. Paulsen, W. Stenzel // Chem. Ber. - 1978. - Vol. 111. - P. 2348-2357.

30. Paulsen H., Kolar C. Building units for oligosaccharides. XVI. Synthesis of the oligosaccharide determinants of the blood-group substances of type 1 of the ABH system / H. Paulsen, C. Kolar // Chem. Ber. - 1979. - Vol. 112. - P. 3190-3202.

31. A novel glucosidation reaction. Application to the synthesis of б -linked disaccharides / J. R. Pougny, M. A. M. Nassr, N. Naulet, P. Sinaя [et al.] // Nouv. J. Chim. - 1978. - Vol. 2. - P. 389-395.

32. Sinaя P. Recent advances in glycosylation reactions / P. Sinaя // Pure Appl. Chem. - 1978. - Vol. 50. - P. 1437-1452.

33. Schmidt R. R., Michel J. Simple syntheses of б- and в-O-glycosyl imidates; preparation of glycosides and disaccharides / R. R. Schmidt, J. Michel // Angew. Chem. Int. Edn. Engl. - 1980. - Vol. 19. - P. 731-732.

34. Schmidt R. R., Grundler G. б-Linked disaccharides from O-(в-D-glucopyranosyl)-trichloroacetimidates using trimethylsilyltrifluoromethan-esulfonate as catalyst / R. R. Schmidt, G. Grundler // Angew. Chem.Suppl. - 1982. - Vol. 2. - P. 1707-1715.

35. Еkerfeldt K., Garegg P. J., Iversen T. Facile synthes is of aryl в-D-mannopyranosides / K. Еkerfeldt, P. J. Garegg, T. Iversen // Acta Chem. Scand., - 1979. - Vol. B33. - P. 467-468.

36. G. Ekborg, B. Lindberg, Lцnngren J. Synthesis of в-D-mannopyranosides / Ekborg G., Lindberg B., J.Lцnngren // Acta Chem. Scand. - 1972. - Vol. 26. - P. 3192-3287.

37. Benzylated orthoesters in glycoside synthesis. The synthesis of б-D-glucopyranosides and в-D-mannopyranosides / H.B. Borйn, G. Ekborg, K. Eklind, P.J. Garegg, ?. Pilotti, C.-G. Swahn [et al.] // Acta Chem. Scand. - 1973. - Vol. 27. - P. 2639-2644.

38. Garegg P.J., Samuelsson B. Oxidation of primary and secondary alcohols in partially protected sugars with the chromium trioxide-pyridine complex in the presence of acetic anhydride / P.J. Garegg, B. Samuelsson // Carbohydr. Res. - 1978. - Vol. 67. - P. 267-270.

39. Enantiopure building blocks from sugars. 14. Various glycosyl donors with a ketone or oxime function next to the anomeric center: facile preparation and evaluation of their selectivities in glycosidations / Lichtenthaler F. W., Klaeres U., Lergenmueller M., Schwidetzky S. [et al.] // Synthesis. -1992. - P. 179-184.

40. Kaji E., Lichtenthaler F. W. 2-Oxo- and 2-oximinoglycosyl halides: versatile glycosyl donors for the construction of в-D-mannose and в-D-mannosamine-containing oligosaccharides / E. Kaji, F. W. Lichtenthaler // Trends Glycosci. Glycotech. - 1993. - Vol. 5. - P. 121-142.

41. Paulsen H., Lockhoff O. Building units for oligosaccharides. XXX. New effective в-glycoside synthesis of mannose glycosides. Syntheses of mannose containing oligosaccharides / H. Paulsen, O. Lockhoff // Chem. Ber. - 1981. - Vol. 114. - P. 3102-3114.

42. Garegg P. J., Ossowski P. Silver zeolite as promoter in glycoside synthesis. The synthesis of в-D-mannopyranosides / P. J. Garegg, P. Ossowski // Act. Chem. Scand. - 1983. - Vol. 37. - P. 249-250.

43. Gorin P. A. J., Perlin A. S. Configuration of glycosidic linkages in oligosaccharides. IX. Synthesis of б- and в-D-mannopyranosyl disaccharides / P. A. J. Gorin, A. S. Perlin // Can. J. Chem. - 1961. - Vol. 39. - P. 2474-2485.

44. Bebault G.M., Dutton G.G.S. Synthesis of 4-O-в-D-mannopyranosyl-L-rhamnopyranose / G.M. Bebault, G.G.S. Dutton // Carbohydr. Res. - 1974. - Vol. 37. - P. 309-319.

45. Synthesis of the pentasaccharide repeating unit of the O-specific polysaccharide from Salmonella strasbourg / N.K. Kochetkov, V. L.Torgov, N.N. Malysheva, A.S. Shashkov [et al.] // Tetrahedron. - 1980. - Vol. 36. - P. 1099-1105.

46. Practical synthesis of O-в-D -mannopyranosyl-, O-б-D-mannopyranosyl- and O-в-D-glucopyranosyl-(1>4)-O-б-L-rhamnopyranosyl-(1>3)-D-galacto-es / V. I. Betaneli, M. V. Ovchinnikov, L. V. Backinowsky, N. K. Kochetkov [et al.] // Carbohydr. Res. - 1980. - Vol. 84. - P. 211-214.

47. Wulff G., Wichelhaus J. Studies on glycoside synthesis. IX. Synthesis of в-D-mannopyranosides / G. Wulff, J. Wichelhaus // Chem. Ber. - 1979. - Vol. 112. - P. 2847-2853.

48. Garegg P.J., Iversen T., Johansson R. Synthesis of disaccharides containing в-D-mannopyranosyl groups / P.J. Garegg, T. Iversen, R. Johansson // Acta Chem. Scand. - 1980. - Vol. 34. - P. 505-508.

49. (a) Crich D., Sun S. Direct formation of в-mannopyranosides from thioglycosides / D. Crich, S. Sun // J. Am. Chem. Soc. -1998. - Vol. 120. - P. 435-436. (b) Crich D., Sun S. Formation of в -mannopyranosides of primary alcohols using the sulfoxide method / D. Crich, S. Sun // J. Org. Chem. -1996. - Vol. 61. - P. 4506-4507.

50. Crich D., Sun S. Direct synthesis of в-mannopyranosides by the sulfoxide method / D. Crich, S. Sun // J. Org. Chem. -1997. - Vol. 62. - P. 1198-1199.

51. Barresi F., Hindsgaul O. Synthesis of в-mannopyranosides by intramolecular aglycon delivery / F. Barresi, O. Hindsgaul // J. Am. Chem. Soc. -1991. - Vol. 113. - P. 9376-9377.

52. Tebbe F. N., Parshall G. W., Reddy G. S. Olefin homologation with titanium methylene compounds / F. N. Tebbe, G. W. Parshall, G. S. Reddy // J. Am. Chem. Soc. -1978. - Vol. 100. - P. 3611-3613.

53. Stork G., Kim G., Stereocontrolled synthesis of disaccharides via the temporary silicon connection / G. Stork, G. Kim // J. Am. Chem. Soc. -1992. - Vol. 114. - P. 1087-1088.

54. Ito Y., Ogawa T. A new approach to stereoselective synthesis of в-mannosides/ Y. Ito, T. Ogawa // Angew. Chem. Int. Ed. Eng. -1994. - Vol. 33. - P. 1765-1767.

55. Kochetkov N. K., Bochkov A. F. Synthesis of oligosaccharides by the orthoester method / N. K. Kochetkov, A. F. Bochkov // Methods Carbohydr. Chem. -1972. - Vol. 6. - P. 480-486.

56. Garegg P. J., Lindberg B., Samuelsson B. Synthesis of 1-O-в-D-ribofuranosyl-D-ribitol / P. J. Garegg, B. Lindberg, B. Samuelsson // Carbohydr. Res. -1977. - Vol. 58. - P. 219-221.

57. Gallo-Rodriguez C., Varela O., de Lederkremer R. M. First synthesis of в-D-Galf (1>4) GlcNAc, a structural unit attached O-glycosidically in glycoproteins of Trypanosomacruzi / C. Gallo-Rodriguez, O. Varela, R. M. de Lederkremer // J. Org. Chem. -1996. - Vol. 61. - P. 1886-1889.

58. Synthesis of the Leishmania LPG core heptasaccharyl myo-inositol / K. Ruda, J. Lindberg, P. J. Garegg, S. Oscarson, P. Konradsson [et al.] // J. Am. Chem. Soc. - 2000. - Vol. 122. - P. 11067-11072.

59. Jacquinet J.-C., Zurabyan S. E., Khorlin A. A. Oxazoline synthesis of 1,2-trans-2-acetamido-2-deoxyglycosides. Glycosylation with methyl-(3,4,6-tri-O-acetyl-1,2-dideoxy-б-D-galactopyrano)-[2',1':4,5]-2-oxazoline / J.-C. Jac-quinet, S. E. Zurabyan, A. A. Khorlin // Carbohydr. Res. - 1974. - Vol. 32. - P. 137-143.

60. Hanessian S., Banoub J. Innovations in synthetic carbohydrate chemistry--practical and conceptual approaches to glycoside synthesis / S. Hanessian, J. Banoub // Am. Chem. Soc. Symp. Ser. - 1976. - Vol. 39. - P. 36-63.

61. Hanessian S., Banoub J. Chemistry of the glycosidic linkage. An efficient synthesis of 1,2-trans-disaccharides / S. Hanessian, J. Banoub // Carbohydr. Res. - 1977. - Vol. 53. - P. 13 - 16.

62. Lemieux R. U., Takeda T., Chung B.Y. Synthesis of 2-amino-2-deoxy-в-D-glucopyranosides. Properties and use of 2-deoxy-2-phthalimidoglycosyl halides / R. U. Lemieux, T. Takeda, B.Y. Chung // Am. Chem. Soc Symp. Ser. - 1976. - Vol. 39. - P. 90-115.

63. Legermьller M., Ito Y., Ogawa T. Use of Dichloropthaloyl (DCPhth) group as amino protection group in oligosaccharide synthesis / M. Legermьller, Y. Ito, T. Ogawa // Tetrahedron. - 1998. - Vol. 54. - P. 1381-1394.

64. Two neworthogonal amine-protecting groups that can be cleaved under mild or neutral conditions/ J. S. Debenham, R. Madsen, C. Roberts, B. Fraser-Reid [et al.] // Am. Chem. Soc. - 1995. - Vol. 117. - P. 3302-3303.

65. Castro-Papermo J. C., Schmidt R. R. Glycoslimidates. 72.N-Tetrachlorophthaloyl-protected trichloroacetimidate of glucosamine as glycosyl donor in oligosaccharide synthesis / J. C. Castro-Papermo, R. R. Schmidt // Tetrahedron Lett. - 1995. - Vol. 36. - P. 5343-5346.

66. Garegg P. J., Norberg T. Observations on silver trifluoromethane sulfonate-promoted syntheses of 1,2-trans-glycosides from acylated glycosyl bromides / P. J. Garegg , T. Norberg // Acta Chem. Scand. - 1979. - Vol. 33. - P. 116-118.

67. Райхард К. Растворители и эффекты среды в органической химии / K. Райнхард. - Пер. с англ. / Под ред. Петросяна В.С. - М.: Мир, 1991. - 763 с.

68. Беспамятнов Г.П. Предельно допустимые концентрации химических веществ в окружающей среде / Г.П. Беспамятнов, Ю.А. Кропотов - Л.: Химия, 1985. - 528 с.

69. Федоренко А.М. Охрана труда в химии. Методические указания / А.М. Федоренко - Симферополь. - 2001. - 31 с.

70. Zhiyuan Z., Magnusson G. Synthesis of double-chain bis-sulfone neoglycolipids of the 2?-, 3?-, 4?-, and 6?-deoxyglobotrioses / Z. Zhiyuan, G. Magnusson // Carbohydr. Res. - 1994. - Vol. 262. - P. 79-101.

71. Mori M., Ito Y., Ogawa T. A highly stereoselective and practical synthesis of cyclomannohexaose, Cyclo {>4)-[б-D-Manp-(1>4)-] 5-б-D-Manp-(1>}, a manno isomer of cyclomaltohexaose / M.Mori, Y.Ito, T.Ogawa // Carbohydr. Res. - 1989. - Vol. 192. - P. 131-146.

72. Matsuzaki Y., Ito Y., Ogawa T. Stereoselective total synthesis of the blood group I-active biantennary neolacto-glycodecaosyl ceramide / Y. Matsuzaki, Y. Ito, T. Ogawa // Tetrahedron Lett. - 1992. - Vol. 33. - P. 4025-4028.

73. Dan A., Ito Y., Ogawa T. A Convergent and stereocontrolled synthetic route to the core pentasaccharide structure of asparagine-linked glycoproteins / A. Dan, Y. Ito, T. Ogawa // J. Org. Chem. - 1995. - Vol. 60. - P. 4680-4681.

74. Murakata C., Ogawa T. Stereoselective total synthesis of the glycosyl phosphatidylinositol (GPI) anchor of Trypanosoma brucei / C. Murakata, T. Ogawa // Carbohydr. Res. - 1992. - Vol. 235. - P. 95-114.

75. Cyclo-glycosylation of (1>4)-linked glycohexaoses: Synthesis of cyclo-lactohexaose / H. Kuyama, T. Nukada, Y. Nakahara, T. Ogawa // Tetrahedron Lett. - 1993. - Vol. 34. - P. 2171-2174.

76. Катализируемый краун-соединениями синтез в-арилгликозидов N-ацетилглюкозамина / В.О. Курьянов, Т.А. Чупахина, А.Е. Земляков, С.А. Котляр, Г.Л. Камалов, В.Я. Чирва [и др. ] // Биоорганическая химия. - 2001. - Т. 27, №6. - С. 434-438.

77. Banoub J., Boullanger P., Lafont D. Synthesis of Oligosaccharides of 2-Amino-2-deoxy Sugars / J. Banoub, P. Boullanger, D. Lafont // Chem. Rev. - 1992. - Vol. 92, № 6. - P. 1167 - 1195

78. Kiso M., Anderson L. Protected Glycosides and Dysaccharides of 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose by ferric chloride-catalyzed coupling / M. Kiso, L. Anderson // Carb. Res. - 1985. - P. 315 - 316.

79. Bergmann M., Zervas L. Synthesen mit Glucosamin / M. Bergmann, L. Zervas // Ber. deut. chem. Ges. - 1931. - Vol. 64. - P. 975-980.

80. Агрономов А.Е. Избранные главы органической химии: учеб. пособие. / А.Е. Агрономов. - М.: Химия, 1990. - 560 с.

81. Никольский Б.П. Справочник химика. / Б.П. Никольский. - М.: Химия, 1964. - 1168 с.

82. Synthesis and Crystal Structure of p-Methoxyphenyl 2-acetamido-3,4,6-tri-O-acetyl-2-deoxy-в-D-glucopyranoside / D. Peikow, A. Gessner, C.-M. Matern, G. Martin, A. Kelling [et al.] // Analytical Sciences. - 2006. - Vol. 22. - P. 975-980.

83. 4-(2-Chloroethoxy)phenyl group - novel anomeric protection with dual function / N. N. Kondakov, A. I. Zinin, A. M. Shpirt, P. I. Abronina [et al.] // 16th European Carbohydrate Symposium. - 2011. - PO 169. - P.383.

84. Synthesis of some 2-alkoxy glyco-[2,1-d]-2-oxazolines and evaluation of their glycosylation reactivity / S.S. Pertel, L.O. Kononov, A.I. Zinin [et al.] // Carb. Res. - 2012. - 10.10.16/j cararess 2012.03.026. принято к публикации.

Размещено на Allbest.ru

...