Разработка спектрофотометрического метода определения количественного содержания папаверина гидрохлорида в различных растворителях

Размещено на http://www.allbest.ru/

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования

«Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

(НИУ «БелГУ»)

Медицинский институт

Фармацевтический факультет

Кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии

Курсовая работа

Разработка спектрофотометрического метода определения количественного содержания папаверина гидрохлорида в различных растворителях

Выполнила:

студентка 4 курса, группы 03031201

Кубрак Марии Александровны

Научный руководитель:

асс. Васильев Г.В.

Белгород 2016



Оглавление

Введение

1. Теоретические аспекты анализа папаверина гидрохлорида

1.1 Описание метода УФ-спектрофотометрии

1.2 Описание и характеристика папаверина гидрохлорида

2. Экспериментальная часть: разработка спектрофотометрического метода определения количественного содержания папаверина гидрохлорида в различных растворителях

2.1 Анализ спектрофотометрического определения количественного содержания папаверина гидрохлорида в 2% растворе для инъекций с использованием различных растворителей

2.2 Анализ спектрофотометрического определения количественного содержания папаверина гидрохлорида в таблетках по 40 мг с использованием различных растворителей

Заключение

Список литературы



Введение

В настоящее время заболевания, связанные со спазмом гладкой мускулатуры, являются серьёзной проблемой мировой системы здравоохранения. Спазм представляет собой непроизвольное сокращение мышцы или группы мышц, обычно сопровождаемое резкой болью. Среди болезней, которые характеризуются расстройством сокращения гладкой мускулатуры, наиболее распространенными являются заболевания ЖКТ. Симптомы спазматической дисфункции ЖКТ встречаются почти у 30% здоровых людей. Среди пациентов, приходящих за консультацией к врачу, выявляются различные функциональные расстройства ЖКТ, в первую очередь, функциональная диспепсия и синдром раздраженного кишечника[7].

Важным аспектом в медикаментозной коррекции спазматических состояний гладкой мускулатуры является использование особой группы лекарственных средств, называемых спазмолитиками. Одним из наиболее известных и востребованных на современном фармацевтическом рынке препаратов-спазмолитиков является папаверин, обычно выпускаемый в виде гидрохлорида. Папаверин - опиумный алкалоид - проникая в клетки, ингибирует ФДЭ, тем самым вызывая накопление цАМФ и снижение внутриклеточной концентрации ионов кальция. Это приводит к расслаблению гладкой мускулатуры внутренних органов. Папаверина гидрохлорид выпускается в виде различных лекарственных форм: растворов для инъекций, суппозиториев, таблеток и входит в состав целого ряда комбинированных лекарственных препаратов (омнапон, папазол и др)[12].

С учетом того, что для оценки количественного содержания папаверина гидрохлорида существующая нормативная документация рекомендует использовать- метод неводного титрования, который отличается высокой точностью, но и использованием уксусного ангидрида, относящегося к числу прекурсоров. На сегодня актуальна проблема разработки и совершенствования методов оценки качества лекарственных средств. папаверин гидрохлорид спектрофотометрический

Спектрофотометрия широко применяется при изучении строения и состава различных соединений (комплексов, красителей, аналитических реагентов и др.), для качественного и количественного определения веществ (определения следов элементов в металлах, сплавах, технических объектах, лекарственных препаратах).

Спектрофотометрия - физико-химический метод исследования растворов и твёрдых веществ, основанный на изучении спектров поглощения в ультрафиолетовой (200-400 нм), видимой (400-760 нм) и инфракрасной (>760 нм) областях спектра. Основная зависимость, изучаемая в спектрофотометрии зависимость интенсивности поглощения падающего света от длины волны.

Спектральные методы анализа позволяют с высокой степенью объективности судить о качестве лекарственного средства в присутствии вспомогательных и сопутствующих веществ.

Цель исследования: предложить методику использования различных растворителей для спетрофотометрического метода количественного определения в анализе лекарственных форм, содержащих папаверина гидрохлорид.

Задачи исследования:

1) На основе литературных дать характеристику метода УФ-спектрофотометрии

2) На основе литературных данных изучить свойства вещества;

3) Освоить и опробовать спектрофотометрический метод определения папаверина гидрохлорида в различных растворителях.

4) Систематизировать и представить, полученные экспериментальным путём, данные о спектрофотометрическом определение количественного содержания папаверина гидрохлорида.



1. Теоретические аспекты анализа папаверина гидрохлорида

1.1 Описание метода УФ-спектрофотометрии

УФ спектрофотометрия основывается на измерении количества поглощения веществом электромагнитного излучения в определенной узкой волновой области. Обычно для УФ - измерений используют приближенно монохроматическое излучение в области от 200 до 800 нм.

В качестве источников излучения в УФ-области используют главным образом дейтериевые, а в видимой -- вольфрамовые или (в последнее время все чаще) галогеновые лампы.

Для монохроматизации света можно использовать самое простое устройство -- светофильтр.

Спектрофотометрия в ультрафиолетовой области широко используется для количественного определения лекарственных средств. Чувствительность метода определяется в основном способностью вещества к поглощению и выражается молярным коэффициентом поглощения. Предельные концентрации веществ, анализируемые при помощи спектрофотометрии, как правило, меньше, чем при обычных, применяемых в кислотно-основном титровании или при весовых измерениях. Это обстоятельство и объясняет тот факт, что спектрофотометрия используется при определении небольших количеств веществ, особенно в различных лекарственных формах[4].

Основным условием для количественного анализа является соблюдение закона Бугера-Ламберта-Бера. Исследования Бугера (1698-1758) и Ламберта (1728-1777) показали, сто относительная оптическая плотность прямо пропорциональна толщине кюветы. Зависимость оптической плотности раствора поглощающего вещества от его молярной концентрации установил Бер (1825-1863). Закон объединяющий в себе все эти зависимости называется законом Ламберта-Бера или Бугера-Ламберта-Бера. Применительно к спектрофотометрии и УФ - видимой области его записывают следующим образом:

где: - молярный коэффициент поглощения (л*моль*см) при длине волны ,

b - длина оптического пути(см),

с - концентрация поглощающих частиц (моль/л).

Для проверки соответствия закону строят график зависимости: поглощение - длина волны или рассчитывают фактор для каждого стандартного раствора и определяют область концентраций, в пределах которой величина А/с остается постоянной.

При помощи данного метода можно определить вещества в составе молекул присутствуют определенные группы - хромофоры, а так же в состав которых входят ароматические фрагменты, тройные или двойные связи, а так же следующие группы: азо -, нитро- , и др.

Существуют и применяются два принципиально различных способа спектрофотометрических количественных определений. По одному из них содержание вещества в процентах (х) рассчитывают на основании предварительно вычисленной величины поглощения, чаще по величине:

Где b - разведение;

a - навеска, г.

Основным недостатком этого метода является общеизвестный факт, что различные спектрофотометры (даже различные приборы одной и той же модели и одного производства) дают значительные отклонения по величине поглощения для одного и того же стандартного раствора.

Этим методом можно определить такие вещества как: меркаптопурин, папаверина гидрохлорид, дубильные вещества (танин), флавоноиды (рутин).

Более достоверные и воспроизводимые результаты обеспечивает сравнение поглощения испытуемого вещества с поглощением стандартного образца, определяемого в тех же условиях. При этом учитываются многочисленные факторы, влияющие на спектрофотометричесие измерения, например установка длинны волны, ширина щели. Поглощение кюветы поправки на поглощение растворителя и т.п[16].

Согласно ГФ, спектрофотометрическое количественное определение содержания лекарственного вещества при анализе индивидуальных веществ должно быть связано с применением специального приготовленного стандартного образца этого вещества. При количественном анализе лекарственных форм, если нет специальных указаний, допускают использовать в качестве стандартного образца вещество, отвечающее всем требования фармакопеи. При расчетах такой стандартный образец принимают за 100%, если нет других указаний. Помимо этого существует метод внешнего стандарта - это метод, в котором в качестве стандарта используют не то вещество, которое исследуют, а другое. Например, для анализа каротиноидов в качестве стандарта используют калия бихромат.

Расчет количественного содержания индивидуального вещества в процентах (х) при использовании стандартного образца проводится по формуле:

где - оптическая плотность исследуемого раствора;

- оптическая плотность раствора стандартного образца;

- концентрация раствора стандартного образца;

b - разведение;

а - навеска, г.

Содержание вещества в одной таблетке в граммах (х), считая на среднюю массу таблетки, рассчитывают по формулам:

где q - средняя масса таблетки, г.

Если количественные измерения выполняются достаточно часто. Можно вместо стандартного образца использовать подходящий калибровочный график, полученный для соответствующего стандартного образца. Таким графиком можно пользоваться, когда для испытуемого вещества поглощение пропорционально концентрации, используемой в количественном определении. Такие калибровочные графики не надо часто проверять и каждый раз готовить заново для нового прибора и новой серии реактивов.

Калибровочный график - это экспериментально определенная графическая зависимость оптической плотности от концентрации. Такой график используют в том случае если для испытуемого вещества поглощение пропорционально концентрации в пределах 75-125% от конечной концентрации которая применяется в количественном определении.

Этим методом можно определить такие вещества как: кортизона ацетат, прегнин, проксикам[4].

Устройство УФ-спектрофотометра.

Спектрофотометр - прибор для исследования спектрального состава по длинам волн электромагнитных излучений в оптическом диапазоне, нахождения спектральных характеристик излучателей и объектов, взаимодействовавших с излучением, а также для спектрального анализа и фотометрирования.

Основные характеристики спектрофотометров: точность определения длины волны излучения и величины пропускания, разрешающая способность и светосила, время сканирования спектра. Мини-ЭВМ (или микропроцессоры) осуществляют автоматизированное управление прибором и различную математическую обработку получаемых экспериментальных данных: статистическую обработку результатов измерений, логарифмирование величины пропускания, многократное дифференцирование спектра, интегрирование спектра по различным программам, разделение перекрывающихся полос, расчет концентраций отдельных компонентов и т. п.

Основные части спектрофотометра:

· источник УФ излучения - дейтериевая лампа;

· диспергирующий элемент - призменный монохроматор или монохроматор с дифракционными решетками;

· кюветы с исследуемым веществом и эталоном;

· Фотоэлектронные умножители и фотоэлементы (фоторезисторы на основе PbS);

· регистрирующее устройство.

Излучение лампы с помощью системы зеркал фокусируется на входную щель монохроматора. Далее пучок света попадает на диспергирующую поворотную призму, изготовленную из высококачественного оптического кварца, которая разлагает излучение в спектр. Излучение с нужной длиной волны "вырезается" из сплошного спектра выходной щелью, и пройдя через образец или эталон, попадает на светочувствительный слой фотоэлемента.



Рис. 1 Основные части спектрофотометра

Спектр получают в графической форме, а в приборах со встроенной мини-ЭВМ - в графической и цифровой формах. Графически спектр регистрируют в координатах: длина волны (нм) - оптическая плотность[16].

1.2 Описание и характеристика папаверина гидрохлорида

Папаверина гидрохлорид -- Раpaverini hydrohloridum

C20H21NO4*HCl

Структурная формула папаверина.

Химическое название: 1-[(3,4-Диметоксифенил)метил]-6,7-диметоксиизохинолин (в виде гидрохлорида)

Физико-химические свойства:

Белый кристаллический порошок слегка горьковатого вкуса без запаха. Основание папаверина почти не растворяется в воде, слабо растворяется в этиловом спирте и диэтиловом эфире. Гидрохлорид папаверина растворяется в хлороформе (1 : 10), воде (1 : 40), хуже -- в этиловом спирте (1 : 120), почти не растворяется в диэтиловом эфире[3,5].

Температура плавления кристаллического гидрохлорида 225 °С

Папаверина гидрохлорид является солью слабого азотистого основания, обладает свойствами восстановителя, что объясняется наличием в структуре 2 ароматических фрагментов, связанных метиленовой группой, а также 4 метоксидных групп.

История открытия.

Папаверин (papaverine, лат. papaver-- мак и-in(e)-- суффикс, обозначающий «подобный») - 6,7-диметокси-1-(3,4-диметоксибензил)изохинолин, алкалоид, содержащийся в растениях рода мак (Papaver) семейства маковых, в частности в маке снотворном (P. somniferum).

В Древнем Риме сок мака подмешивали в детскую пишу, чтобы по-ночам ребенок лучше спал, отсюда произошло название растения «папавер» от греч «папа» и «вера» -- «детская кашка»

Папаверин был открыт в 1848 году Георгом Мерком (1825-1873). Мерк был студентом немецких химиков Юстуса фон Либиха и Августа Хофманна, и сыном Эмануэля Мерка (1794-1855), основателя корпорации Merck, крупной немецкой химической и фармацевтической компании.

Позднее в 1910 г. Р. Пикте первым осуществил синтез папаверина. Природный и синтетический папаверины идентичны в фармакологическом отношении. В последующие годы в синтез папаверина вносились различные видоизменения, усовершенствования, чтобы добиться наиболее рационального и экономически выгодного промышленного способа получения алкалоида[17].

Получение.

Папаверин выделяют из опия (высохшего на воздухе млечного сока несозревших плодов снотворного мака), содержащего 0,5--1 % этого алкалоида.

Сегодня папаверин получают синтезом. Исходным соединением является вератрол (о-диметоксибензол), который, в свою очередь, может быть получен метилированием пирокатехина. Вератрол подвергают хлорметилированию с получением 3,4-диметоксибензилхлорида. Взаимодействием последнего с цианистым калием получают 3,4-диметоксибензилцианид. Подвергая полученный 3,4-диметоксибензилцианид восстановлению водородом над никелем Ренея получают гомовератриламин (3,4-диметокси- фенилэтиламин), а кислотным гидролизом 3,4-диметоксифенилуксусную кислоту. Взаимодействием полученных соединений синтезируют соответствующий амид. Циклизацией последнего по Бишлеру--Напиральскому с использованием хлорокиси фосфора получают 3,4-дигидропапаверин, который дегидрируют в искомый папаверин нагреванием в тетралине при высокой температуре.

Несмотря на то что синтез папаверина включает семь стадий, экономически такой способ получения оказался более эффективным, чем выделение папаверина из природного источника с низким содержанием алкалоида[18].

Подлинность

1. УФ спектр

2. ИК спектр

3. С к. H2SO4, t фиолетовое окрашивание.

4. На хлорид-ион.

5. Папаверин + к.HNO3 желтый оранжевый

6. К препарату добавляют воду, нагревают до 60°С, прибавляют CH3COONa и оставляют до образования кристаллов основания папаверина, которые отфильтровывают, промывают водой и сушат при 60°. Температура плавления выделенного основания 145 - 147°[6].

НеГФ:

1. С цветными реактивами (по OCH3-группам):

а) Папаверин г/хл + реактив Фреде (молибдат аммония в концентрированной серной кислоте). При его обработке уксусным ангидридом и концентрированной серной кислотой после нагревания на водяной бане появляется жёлтое окрашивание с зелёной флуоресценцией.

б) Окрашенные продукты образуются также при взаимодействии папаверина г/хл с реактивом Марки. При последующем добавлении бромной воды и раствора аммиака появляется фиолетовый осадок, который после растворения в этаноле окрашивает раствор в фиолетово-красныый цвет. Реакция является специфичной для папаверина и используется при его фотоколориметрическом определении. Сущность этой реакции заключается в том, что после обработки папаверина реактивом Марки образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется, приобретая окрашивание. С увеличением концентрации этанола цвет раствора изменяется от фиолетово-красного до фиолетово-синего:

в) Папверин г/хл + мурексид / к.H2SO4 коричневое

2. С общеалкалоидными реактивами (например, осадки образуются при взамимодействии с реактивами Драгендорфа и Майера).

3. Папаверина г/хл + Br2 C20H20O4NBr·HBr - жёлтый осадок бромпапаверина.

4. Папаверина г/хл + I2 С20H19O4N·I2·HI - образуются кристаллы гидроиодида дийодпапаверина.

5. Пикриновая кислота даёт жёлтый пикрат[10].

Чистота

Специфические примеси папаверальдин (у центрального атома углерода кетогруппа) и папаверилнол (у центрального атома углерода - OH-группа).



1. Легко карбонизируемые соединения. Определяют с к. H2SO4 без нагревания. Не должно быть превышения эталона цветности.

2. Другие органические примеси. ТСХ, просмотр в УФ, СОВС - раствор того же вещества, разбавленный в 100 раз. На хроматограмме допустимо одно пятно примеси и содержание этой примеси не должно превышать 1% - оценка путем сравнения с пятном СОВС по совокупности величины и интенсивности.

3. Микробиологическая чистота.

Количественное определение.

1. Неводное титрование. Препарат растворяют в муравьиной кислоте и добавляют уксусный ангидрид. Титруют HClO4. Индикатор: кристаллический фиолетовый, титруют до ярко-желтой окраски.

НеГФ:

2. Алкалиметрия в спиртоводной среде (или вместо спирта можно взять хлороформ) NaOH 0,1 М. Индикатор ФФ.

3. Аргентометрия по методу Фаянса.

4. Меркуриметрия.

5. УФ спектр.

6. Фотоколориметрия по реакции Соболевой[9].

Хранение.

Хранить следует в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Относится к списку Б.

Фармакологическое действие .

Папаверин оказывает сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. Понижает тонус и уменьшает сократительную активность гладких мышц различных внутренних органов, крупных сосудов и артериол, в том числе мозговых сосудов. В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость, а также оказывает некоторый седативный эффект

Механизм действия.

Папаверин угнетает фермент фосфодиэстеразу и вызывает внутриклеточное накопление циклического 3',5'-аденозинмонофосфата, который способствует связыванию ионов кальция внутри мышечной клетки, что, в конечном итоге, приводит к нарушению сократимости гладких мышц и их расслаблению при спастических состояниях.

Применение.

Папаверин широко применяют как спазмолитическое средство при спазмах гладких мышц органов брюшной полости (при пилороспазме, холециститах, спастических колитах, спазмах мочевыводящих путей), бронхов (обычно в сочетании с другими бронхолитическими средствами), а также при спазмах периферических сосудов (эндартериите и др.) и сосудов головного мозга.

Ранее, папаверин относительно широко применяли внутрь для профилактики приступов стенокардии. Препарат оказывает некоторый эффект, однако в настоящее время для этой цели используют более эффективные антиангинальные препараты.

Иногда папаверин применяют парентерально (под кожу, внутримышечно, редко в вену) в сочетании с промедолом или другими аналгезирующими и спазмолитическими препаратами для купирования приступов стенокардии.

Назначают папаверина гидрохлорид внутрь, под кожу, внутримышечно, внутривенно и ректально.

Формы выпуска.

Таблетки по 0,01 (для детей) и 0,04 г в упаковке по 10 штук; 2 % раствор в ампулах по 2 мл; свечи по 0,2 г.

Папаверина гидрохлорид часто сочетают с различными спазмолитическими и сосудорасширяющими средствами. Имеются следующие готовые комбинированные таблетки: «Папазол», «Никоверин» , «Андипал», «Бепасал», «Палюфин», «Теоверин», «Теодибаверин»[13.14].



2. Экспериментальная часть: разработка спектрофотометрического метода определения количественного содержания папаверина гидрохлорида в различных растворителях

Для анализа были выбраны следующие лекарственные формы папаверина гидрохлорида: раствор для инъекций 2% и таблетки папаверин по 40мг. Учитывая физико-химические свойства вещества, подобраны три растворителя: спирт этиловый 95%, кислота хлористоводородная 0,001М и вода очищенная. Анализ проводили путём приготовления разбавления раствора анализируемого вещества, измерения оптической плотности полученного разбавления на спектрофотометре СФ-56 в диапазоне 220-350 нм и проведением расчётов количественного содержания лекарственного вещества с помощью коэффициента экстинкции.

2.1 Анализ спектрофотометрического определения количественного содержания папаверина гидрохлорида в 2% растворе для инъекций с использованием различных растворителей

Методика 1.

В качестве растворителя используем спирт этиловый 96%.

0,5 мл лекарственного препарата, помещаем в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводим объем до метки спиртом этиловым 96% и перемешиваем (раствор А). 1 мл раствора А, помещаем в мерную колбу объёмом 50мл, доводим объем тем же растворителем до метки и перемешиваем (раствор Б). Измеряем оптическую плотность раствора Б на спектрофотометр в максимуме поглощения при длине волны 238 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используем спирт этиловый 96%.

Эксперимент повторяем пять раз.

Полученные данные предоставлены в табл.1. 

Таблица 1. Экспериментальные данные спектрофотометрического определения количественного содержания папаверина гидрохлорида в 2% растворе для инъекций, с использованием в качестве растворителя спирта этилового 96%

№	, нм	D
1	238	0,6797
2		0,6963
3		0,6878
4		0,6891
5		0,7104
Ср.	0,6926

Методика 2.

В качестве растворителя используем 0,001М раствор НСl.

0,5 мл лекарственного препарата, помещаем в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводим объем до метки 0.001М раствором НСl и перемешиваем (раствор А). 1 мл раствора А, помещаем в мерную колбу объёмом 50мл, доводим объем % до метки темже растворителем и перемешиваем (раствор Б). Измеряем оптическую плотность раствора Б на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 251 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используем 0,001М раствор НСl.

Эксперимент повторяем пять раз.

Полученные данные предоставлены в табл.2.

Таблица 2. Экспериментальные данные спектрофотометрического определения количественного содержания папаверина гидрохлорида в 2% растворе для инъекций, с использованием в качестве растворителя 0,001М раствор НСl.

№	, нм	D
1	251	0,6029
2		0,7098
3		0,7120
4		0,6155
5		0,7082
Ср.		0,6675

Методика 3.

В качестве растворителя используем воду очищенную.

0,5 мл лекарственного препарата, помещаем в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводим объем до метки 0.001М раствором НСl и перемешиваем (раствор А). 1 мл раствора А, помещаем в мерную колбу объёмом 50мл, доводим объем % до метки темже растворителем и перемешиваем (раствор Б). Измеряем оптическую плотность раствора Б на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 251 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используем воду очищенную.

Эксперимент повторяем пять раз.

Полученные данные предоставлены в табл.3.

Таблица 3. Экспериментальные данные спектрофотометрического определения количественного содержания папаверина гидрохлорида в 2% растворе для инъекций, с использованием в качестве растворителя воды очищенной.

№	, нм	D
1	251	0,6378
2		0,6597
3		0,7837
4		0,6683
5		0,7620
Ср.		0,7023

После проведения инструментального анализа проводили преобразование полученных результатов с помощью формулы:



, где

С, % - процентное содержание вещества в исходном растворе;

D - оптическая плотность фотометрируемого раствора;

W1 и W2 - объемы мерных колб, использованных для приготовления фотометрируемого раствора, мл;

- удельный показатель поглощения вещества при заданной длине волны;

l - толщина кюветы, см (1,0 см);

V - объем аликвоты раствора, взятого для приготовления фотометрируемого раствора, мл;

а - объем анализируемого образца, взятого для приготовления раствора А, мл.

При изучении литературных данных был найдены удельные показатели поглощения для папаверина гидрохлорида: при 238 нм в спирте этиловом =1600, при 251 нм в 0,001 М раствора НСl =1620. Так же обнаружили отсутствие удельного показателя светопоглощения папаверина гидрохлорида в воде очищенной. Сравнивая спектры поглощения видно, что максимумы поглощения вещества в воде сходны с максимумами поглощения вещества в растворе 0,001М НСl. Следовательно при использовании уже известной концентрации папаверина гидрохлорида в HCl (С ср.), можем рассчитать удельный показатель светопоглощения по следующей формуле:

, где

D - оптическая плотность испытуемого раствора;

С- средняя концентрация папаверина гидрохлорида в 0,001М НСl, %

l - толщина кюветы, см;

W1 и W2 - объемы мерных колб, использованных для приготовления фотометрируемого раствора, мл;

V - объем аликвоты раствора, взятого для приготовления фотометрируемого раствора, мл;

а - объем анализируемого образца, взятого для приготовления раствора А, мл.

На основании этих данных были проведены вычисления и получены следующие данные (Табл. 4).

Таблица 4. Экспериментальные данные спектрофотометрического анализа количественного содержания папаверина гидрохлорида в 2% растворе для инъекций

№ измерения	Спирт этиловый 96%	0,001М НСl	Вода очищенная
	С,%	С,%	С,%
1.	2,13	1,86	1.87
2.	2,17	2,19	1,93
3.	2,14	2,20	2,31
4.	2,15	1,89	1,96
5.	2,22	2,18	2,23
Ср.	2,16	2,06	2,03

2.2 Анализ спектрофотометрического определения количественного содержания папаверина гидрохлорида в таблетках по 40 мг с использованием различных растворителей

Для приготовления навески необходимо вычислить среднюю массу 1 таблетки (Табл. 5).

Таблица 5. Масса таблеток папаверина гидрохлорида 40 мг

№п/п	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	Ср.
Масса таблетки, г	0,3427	0,3376	0,3468	0,3378	0,3403	0,3424	0,3382	0,3416	0,3391	0,33850	0,3451



Методика 1.

В качестве растворителя используем спирт этиловый 96%.

Точную навеску, содержащую около 0,02 г действующего вещества растворяют в колбе вместимостью 50 мл, доводим объем до метки спиртом этиловым 96% и перемешиваем (раствор А). 0,5 мл раствора А, помещаем в мерную колбу объёмом 50мл, доводим объем тем же растворителем до метки и перемешиваем (раствор Б). Измеряем оптическую плотность раствора Б на спектрофотометр в максимуме поглощения при длине волны 238 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используем спирт этиловый 96%.

Эксперимент повторяем пять раз.

Полученные данные предоставлены в табл.6.

Таблица 6. Экспериментальные данные спектрофотометрического определения количественного содержания папаверина гидрохлорида в таблетках по 40 мг, с использованием в качестве растворителя спирта этилового 96%

№	Масса навески, г	, нм	D
1	0,1698	238	0,5837
2	0,1699		0,5717
3	0,1702		0,5959
4	0,1706		0,6252
5	0,1705		0,6145
Ср.	0,1702		0,5982

Методика 2.

В качестве растворителя используем 0,001М раствор НСl.

Точную навеску, содержащую около 0,02 г действующего вещества растворяют в колбе вместимостью 50 мл, доводим объем до метки 0.001М раствором НСl и перемешиваем (раствор А). 0,5 мл раствора А, помещаем в мерную колбу объёмом 50мл, доводим объем % до метки темже растворителем и перемешиваем (раствор Б). Измеряем оптическую плотность раствора Б на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 251 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используем 0,001М раствор НСl.

Эксперимент повторяем пять раз.

Полученные данные предоставлены в табл.7.

Таблица 7. Экспериментальные данные спектрофотометрического определения количественного содержания папаверина гидрохлорида в таблетках по 40 мг, с использованием в качестве растворителя 0,001М раствор НСl.

№	Масса навески, г	, нм	D
1	0,1704	251	0,6435
2	0,1710		0,6393
3	0,1707		0,6217
4	0,1701		0,6242
5	0,1698		0,6052
Ср.	0,1704		0,6668

Методика 3.

В качестве растворителя используем воду очищенную.

Точную навеску, содержащую около 0,02 г действующего вещества растворяют в колбе вместимостью 50 мл, доводим объем до метки 0.001М раствором НСl и перемешиваем (раствор А). 0,5 мл раствора А, помещаем в мерную колбу объёмом 50мл, доводим объем % до метки темже растворителем и перемешиваем (раствор Б). Измеряем оптическую плотность раствора Б на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 251 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используем воду очищенную.

Эксперимент повторяем пять раз.

Полученные данные предоставлены в табл.8.



Таблица 8. Экспериментальные данные спектрофотометрического определения количественного содержания папаверина гидрохлорида в таблетках по 40 мг, с использованием в качестве растворителя воды очищенной

№	Масса навески, г	, нм	D
1	0,1715	251	0,5413
2	0,1712		0,5366
3	0,1708		0,5119
4	0,1705		0,5036
5	0,1710		0,5272
Ср.	0,1710		0,5241

После проведения инструментального анализа проводили преобразование полученных результатов с помощью формулы:

, где

С - содержание действующего вещества в таблетке;

D - оптическая плотность фотометрируемого раствора;

W1, и W2 - объемы мерных колб, использованных для приготовления фотометрируемого раствора, мл;

- удельный показатель поглощения вещества при заданной длине волны;

l - толщина кюветы, см (1,0 см);

V - объем аликвоты раствора, взятого для приготовления фотометрируемого раствора, мл;

а - навеска анализируемого образца, взятая для приготовления исходного раствора, г;

mср. - средняя масса таблетки, г.

При изучении литературных данных был найдены удельные показатели поглощения для папаверина гидрохлорида: при 238 нм в спирте этиловом =1600, при 251 нм в 0,001 М раствора НСl =1620.

Так же обнаружили отсутствие удельного показателя светопоглощения папаверина гидрохлорида в воде очищенной. Сравнивая спектры поглощения видно, что максимумы поглощения вещества в воде сходны с максимумами поглощения вещества в растворе 0,001М НСl. Следовательно при использовании уже известной концентрации папаверина гидрохлорида в HCl (С ср.), можем рассчитать удельный показатель светопоглощения по следующей формуле:

, где

D - оптическая плотность испытуемого раствора;

С- средняя концентрация папаверина гидрохлорида в 0,001М НСl, %

l - толщина кюветы, см;

W1 и W2 - объемы мерных колб, использованных для приготовления фотометрируемого раствора, мл;

V - объем аликвоты раствора, взятого для приготовления фотометрируемого раствора, мл;

а - объем анализируемого образца, взятого для приготовления раствора А, мл;

mср. - средняя масса таблетки, г.

На основании этих данных были проведены вычисления и получены следующие данные (Табл. 9).



Таблица 9. Экспериментальные данные спектрофотометрического анализа количественного содержания папаверина гидрохлорида в таблетках по 40 мг.

№ измерения	Спирт этиловый 96%	0,001М НСl	Вода очищенная
	С,г	С,г	С,г
1.	0,0371	0,0402	0,0403
2.	0,0363	0,0398	0,0400
3.	0,0378	0,0388	0,0382
4.	0,0395	0,0391	0,0377
5.	0,0378	0,0380	0,0393
Ср.	0,0377	0,0392	0,0391



Заключение

Папаверина гидрохлорид - соль опиумного алкалоида, производного изохинолина. Выделен из опия, и исследован в 1848 году Георгом Мерком.

Папаверина гидрохлорид находит широкое применение в медицине в качестве спазмолитического средства при спазмах гладких мышц органов брюшной полости (при пилороспазме, холециститах, спастических колитах, спазмах мочевыводящих путей), бронхов (обычно в сочетании с другими бронхолитическими средствами), а также при спазмах периферических сосудов (эндартериите и др.) и сосудов головного мозга.

В ходе работы была предложена методика использования различных растворителей для спетрофотометрического метода количественного определения в анализе лекарственных форм, содержащих папаверина гидрохлорида. А так же:

· На основе литературных источников изучена характеристика метода УФ-спектрофотометрии;

· Освоили и опробовали спектрофотометрический метод определения папаверина гидрохлорида в различных растворителях;

· Систематизировали и представили данные, полученные экспериментальным путём о спектрофотометрическом определение количественного содержания папаверина гидрохлорида.

Разработанные методики обеспечивают сходимые, воспроизводимые результаты. Лекарственный препарат имеет максимумы поглощения при длинах волн, указанных в литературных источниках (238 нм в растворителе - спирт этиловый 96%; 251нм в - 0,1 М HCl и 251 нм - в воде очищенной).



Список литературы

1. Арзамасцев А.П., Лутцева Т.Ю., Садчикова Н.П. Хим.- фармац. ж. 2001, т. 35, № 8, с. 47.51.

2. Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова Г. М. и др. Анализ лекарственных смесей. М.: Компания Спутник, 2000, 275 с.

3. Беликов B.Г., Фармацевтическая химия. В 2 ч: Учебн. Пособие/ В.Г. Беликов. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 624 с.;

4. Блинникова А.А. Спектроскопия и фотоэлектроколориметрия в анализе лекарственных средств. Ученое пособие Сибирский государственный медицинский университет. Томск 2005 96 стр. (6-13, 18-28)

5. Глущенко Н.Н. Фармацевтическая химия. - М.: «Академия», 2004. - 384с.

6. Государственная фармакопея СССР.- 10-е изд., М: Медицина, 1968. 1081с.

7. Гуревич К.Г., Лобанова Е.Г. Неспецифические миотропные спазмолитики: применение в современной медицинской практике. //Фарматека. - 2001. - №8. - С. 22-24.

8. ГФ X.

9. Зиятдинова Г.К., Самигуллин А.И., Абдуллина С.Г., Будников Г.К. Количественное определение производных бензилизохинолина. //Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т.42, №2. - С. 47-50.

10. Карцев В.Г. Биологическая активность и новые направления в химии изохинолиновых алкалоидов. // Материалы Первой Международной конференции "Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов" (том 1) . - М., 2001. - С. 97-104.

11. Ларионова С.Г., Дементьева Н.Н., Нечаева Е.Б., Назаренко П.В., Нестерова Г.А. Оптимизация условий анализа таблеток сложного состава аналгезирующего и спазмолитического действия. //Фармация. - 2002.-№1. - С. 16-19.

12. Леонова М.В. Место папаверина среди современных спазмолитиков. //РМЖ Болезни органов пищеварения. - 2011. - Т. 19, №15 (409). - С. 2-7.

13. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский - М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2007.- 1206 с.

14. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств / гл. ред. Г. Л. Вышковский; - М. РЛС-МЕДИА, 2015.- 23-й вып.- 1392 с.

15. Современная спазмолитическая терапия в практике врача-терапевта/ О.Н. Минушкин, Г.А. Елизаветина, О.И. Иванова, М.Д. Ардатская// Клинический вестник. - 2013. - №4. - С. 78-83.

16. Чакчир Б.А., Алексеева Г.М. Фотометрические методы анализа. Методические указания. СПб.: издательство СПХФА 2002г. - 44 стр.

17. Быков Г.В., История органической химии. Открытие важнейших органических соединений. - М.: Наука, 1978 г.

18. Береговых В.В., Кузьмичева Е.Л., Сапожникова Э.А. СИНТЕЗ ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИДА Издание: Фармация 2005.-N 6.-С.26-27

Размещено на Allbest.ru

...