Классификация неорганических лекарственных веществ в курсе фармацевтической химии

Размещено на http://allbest.ru

КУРСОВАЯ РАБОТА

по дисциплине «Фармацевтическая химия»

Тема: Классификация неорганических лекарственных веществ в курсе фармацевтической химии



Содержание

Введение

Глава 1. Методологические основы классификации лекарственных средств

1.1 Принципы и виды классификации

1.2 Об обращении лекарственных средств

1.3 Химическая классификация неорганических лекарственных средств

Глава 2. Характеристика и свойства лекарственных неорганических веществ

2.1 Лекарственные вещества элементов VIII группы периодической системы

2.2 Лекарственные вещества элементов VII - VI групп периодической системы

2.3 Лекарственные вещества элементов IV - III групп периодической системы

2.4 Лекарственные вещества элементов II групп периодической системы

2.5 Лекарственные вещества элементов I группы периодической системы

2.6 Радиофармацевтические препараты

Выводы

Заключение

Список литературы



Введение

Актуальность темы в том, что лекарственные препараты неорганической природы составляют значительную часть ассортимента лекарственных средств. Многообразие их применения обуславливается не только различным их составом, но и способами применения, лекарственными формами. Один и тот же состав лекарства может иметь различное медицинское применение, в тоже время, некоторые вещества с различным составом элементов в молекуле относятся к одной фармакологической группе. Поэтому, классификация имеет очень большое значение для исследования и использования огромного арсенала лекарственных средств.

Цель курсовой работы: классификация неорганических лекарственных веществ в курсе фармацевтической химии.

Задачи курсовой работы:

- изучить методологические основы классификации лекарственных средств;

- рассмотреть химическую классификацию неорганических лекарственных веществ;

- охарактеризовать свойства лекарственных неорганических веществ в соответствии с химической классификацией.

Объект исследования: неорганические лекарственные вещества.

Предмет исследования: виды классификации неорганических лекарственных веществ в фармацевтической химии.

микробиологический фармацевтический лекарственный



Глава 1. Методологические основы классификации лекарственных средств

1.1 Принципы и виды классификации

Элементы, которые входят в состав лекарственных средств неорганической природы, -- это, прежде всего, необходимые макро- и микроэлементы организма.

Последнее утверждение наглядно демонстрирует длиннопериодный вариант Периодической таблицы Д. И. Менделеева. Химические процессы с участием соединений этих элементов определяют механизмы фармакологической активности лекарственных средств и лежат в основе фармацевтического анализа [1].

Классификация должна фиксировать закономерные связи между классами объектов с целью определения места объекта в системе, которое указывает на его свойства.

В этом аспекте классификация служит средством хранения и поиска информации, содержащейся в ней самой; например, биологические систематики, классификация химических элементов (периодическая система Менделеева).

Другая задача классификации - проведение эффективного поиска информации или каких-либо объектов. Подлинно научная классификация должна выражать систему законов, присущих отображенному в ней фрагменту действительности, которые обусловливают зафиксированные в классификации свойства и отношения объектов.

Их систематизация призвана учитывать тот факт, что в природе нет строгих разграничений и переходы от одного класса к другому - неотъемлемое свойство действительности [2].

Основным принципом классифицирования является сравнение рассматриваемых объектов с заданными образцами, эталонными представителями классов. Этот принцип используется например в биологических систематиках.

Разработка оптимальной классификации становится не только научной, но и экономически важной задачей.

1.2 Об обращении лекарственных средств

Лекарственные средства вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий.

К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты.

Лекарственные препараты лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности.

Первый принцип фармакологическая классификация лекарственных веществ. В ней отражаются принципы преимущественного действия препарата на ту или иную физиологическую систему.

Практически в каждом справочном пособии для провизоров или врачей используется в той или иной степени своя классификация.

Первую такую классификацию ввел в СССР академик М. Д. Машковский. Его справочник Лекарственные средства более 40 лет был настольной книгой врачей и провизоров.

Там все лекарственные средства подразделялись на 13 групп по главам, таких как, например, лекарственные средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему в которую входили и средства для наркоза, снотворные средства, психотропные препараты противосудорожные средства, анальгетики и т.д.; средства действующие на сердечно-сосудистую систему (сердечные гликозиды, антиаритмические препараты и т.д.), все эти главы дополнительно подразделялись по более узким направлениям активности, как уже упоминалось, а те в свою очередь подразделялись по группам препаратов на основе химической классификации или по происхождению лекарственной формы (если речь идет о настойках трав или иного природного сырья) [2].

В современных справочниках таких как Регистр лекарственных средств России и Видаль фармакологическая классификация также отличается.

Например, в Регистре лекарственных средств России - наиболее полном перечне используемых препаратов существует 16 основных фармакологических групп, причем, впервые, в отдельные группы выделены даже не столько по фармакологическому действию, сколько по сути препаратов гомеопатические средства и биологически активные добавки к пище. В каждой из этих групп идет подразделение по более узким спектрам действия.

Например, все противомикробные, противовирусные и противопаразитарные средства включены в одну группу [2].

В справочнике Видаль подразделение ведется по клинико-фармакологическим группам всего их 33.

Классификация по фармакологическому признаку является естественной классификацией.

С другой стороны существует проблема другого плана. Так один анальгин выпускается в различных лекарственных форма под 200 разными наименованиями, для ципрофлоксацина известно более 30 наименований и это не предел.

Для того, чтобы можно было ориентироваться в этом море наименований имеется классификация по так называемому международному непатентованному наименованию (МНН).

Каждой субстанции присваивается наименование, в той или иной степени характеризующее его химическую структуру и отнесение к какому либо классу соединений (например, статины, сульфаниламиды, макролиды и т.д.) и это название не подлежит патентованию, как общеизвестное и используется наряду с патентованным названием.

В нашей стране существует требование об обязательном указании на упаковке МНН. Это существенно облегчает задачу фармацевтам при реализации препаратов в товаропроводящей сети [2].

Существует классификация лекарственных средств на основе групп заболеваний, при лечении которых используется данный препарата - это так называемая фармакотерапевтическая классификация.

В настоящее время Всемирной организацией здравоохранения приняты рекомендации в соответствии с которыми и осуществляется данная классификация.

Называются эти рекомендации МКБ-10, что означает Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. 10 издание ВОЗ. Женева, 1995 г. В этой классификации один и тот же препарат может находится во многих группах [2].

С точки зрения фармацевтической химии наибольшее значение как для получения, так и для анализа препаратов имеет химическая классификация.

Эта классификация формируется на основании химической природы лекарственного препарата, а в том случае когда мы имеем композиционные лекарственные средства по основному компоненту.

Химическая классификация -- лекарственные вещества объединяются в группы по общности химической структуры их молекул и химических свойств независимо от фармакологического действия [3]. Каждая из этих классификаций имеет свои положительные стороны и недостатки.

Одним из недостатков фармакологической классификации является то, что часто группа лекарственных веществ определенного действия включает в себя вещества самой разнообразной структуры.

Так, в группу стимуляторов сердечной деятельности входят и представители гетероциклического ряда как природные (кофеин, стрихнин), так и синтетические (коразол, кордиамин), и представитель терпенов (камфора) и сердечные гликозиды, которые по своей химической структуре представляют стероидные соединения.

Аналогичен недостаток и химической классификации, когда близкие по химическому строению вещества обладают совершенно различным физиологическим действием.

Кроме того, химическое строение вновь полученных веществ, особенно сложного природного характера, в течение некоторого времени может быть спорным и неясным, поэтому включение их в какую-то определенную группу химического строения может быть весьма относительным, а иногда ошибочным.

В связи с этим в некоторых случаях продолжает использоваться смешанная классификация, учитывающая одновременно и те, и другие признаки.

Однако на современном этапе с развитием науки и техники все более совершенствуются методы исследования веществ, что исключает прежние трудности в установлении строения вновь созданных лекарственных веществ.

В связи с этим все более широкое признание получает химическая классификация, которая имеет основное преимущество в том, что позволяет устанавливать связь между химическим строением лекарственного вещества и его действием на организм [3].

Фармакологическая классификация отражает принципы преимущественного действия лекарственных веществ на ту или иную физиологическую систему (сердечно-сосудистую, центральную нервную и т.д.). Однако в одну и ту же группу при этом попадают лекарственные вещества, различные по химическому строению.

Химическая классификация позволяет очень четко распределить все лекарственные вещества по группам и классам соединений в соответствии с их химической структурой. Но в одной и той же группе могут оказаться лекарственные вещества с различным фармакологическим действием [4].

Для специалистов, работающих в области фармацевтической химии, более приемлемой является химическая классификация. Она имеет важное значение для проведения исследований в области синтеза, получения лекарственных веществ из растительного и животного сырья, установления связи между их химической структурой и фармакологическим действием, для разработки методов фармацевтического анализа, основанных на различных физических и химических свойствах лекарственных веществ, обусловленных особенностями химической структуры.

Все лекарственные вещества в соответствии с химической классификацией подразделены на две большие группы: неорганические и органические.

В схеме на рис. 1 показаны основные классы неорганических соединений и генетические связи между ними, обозначенные стрелками.



Рис.1 Классификация неорганических соединений

1.2 Химическая классификация неорганических лекарственных средств

Лекарственные средства неорганической природы делятся в соответствии с положением в Периодической системе элементов Д. И. Менделеева (s-, p- и d- элементы первой, второй, третей и т.д. групп) [5].

VII группа периодической системы элементов (ПСЭ): йод и его спиртовые растворы, кислота хлористоводородная, соединения хлоридов, бромидов, йодидов.

VI группа ПСЭ: кислород, вода очищенная, вода для инъекций, водорода перекись, натрия тиосульфат.

V группа ПСЭ: натрия нитрит, соединения висмута.

IV группа ПСЭ: карбонаты и гидрокарбонаты, лития карбонат.

III группа ПСЭ: соединения бора, соединения алюминия.

II группа ПСЭ: соединения магния, соединения кальция, соединения бария, соединения цинка.

I группа ПСЭ: соединения меди, соединения серебра.

VIII группа ПСЭ: соединения железа.

Радиофармацевтические препараты [6].

Для получения неорганических лекарственных веществ используют минеральное сырье либо сами минералы, либо отдельные вещества.

Соединения этой группы относятся к разным классам химических веществ (оксидам, кислотам, солям) с различными физико-химическими свойствами. В свою очередь их можно разделить на растворимые в воде (кислота хлороводородная, соли натрия, сульфаты меди, цинка магния и др.) и нерастворимые в воде (оксиды магния и цинка, кальция сульфат, висмута нитрат основной и др.).

Глава 2. Характеристика и свойства лекарственных неорганических веществ

2.1 Лекарственные вещества элементов VIII группы периодической системы

В группу входят железо, кобальт, никель. В клинике применяют железа сульфат (II), который получают, растворяя избыток восстановленного железа в 25--30%-ном растворе серной кислоты при нагревании до 80 °С. Препарат легко растворим в воде. ГФ рекомендует для обнаружения катиона железа реакцию образования синего осадка берлинской лазури при действии гексацианоферрата калия.



Сульфат-ион обнаруживают по реакции с раствором хлорида бария.

Для количественного определения используют реакцию окисления ионов железа (II) в ионы железа (III) с помощью титрованного раствора перманганата калия. Простым методом определения железа (II) является цериметрия. Метод перманганатометрии. Способ прямой. Титрантом и индикатором служит 0,1 М раствор калия перманганата, титрование ведут до устойчивой розовой окраски раствора:

Определение общего содержания железа в лекарственных средствах и установление его примеси проводят методом рентгенофлуоресцентной спектроскопии. Из препаратов железа известны целый ряд лекарственных форм, в которые входят железо (II) и железо-ионы (III) [5].

2.2 Лекарственные вещества элементов VII - VI групп периодической системы

VII группа периодической системы р-элементов. Главную подгруппу составляют водород и галогены: фтор, хлор, бром, йод и астат. По содержанию в организме хлор относится к макроэлементам, а остальные -- к микроэлементам. В молекулярной форме галогены в природе не встречается, их молекулы имеют высокую реакционную способность, одновалентны. Будучи окислителями, галогены используются как дезинфицирующие вещества. Фтор и бром очень токсичны. Хлор применяется в качестве антисептика для обеззараживания воды. Йод - является лекарственным средством (в виде спиртовых растворов) [2].

Все р-элементы VII группы (галогены), за исключением искусственно полученного радиоактивного астата, физиологически активны и жизненно необходимы.

Существует большое число соединений галогенов с другими элементами, из которых для медицины представляют интерес бинарные соединения галогенов с другими элементами, например с водородом -- НС1 или металлом -- КВr, NaCl, а также соединения галогенов с кислородом, например хлорная известь 3 CaOCl₂ * Са(ОН)₂ * n Н₂O, выделяющая хлор при взаимодействии с кислотами и обладающая окислительными свойствами.

Таким образом, к лекарственным средствам р-элементов VII группы периодической системы элементовотносятся препараты галогенов и препараты галогенидов [1].

К фармакопейным препаратам галогенидов относятся кислота хлористоводородная (хлороводородная, соляная), натрия хлорид, калия хлорид, натрия бромид, калия бромид, натрия йодид и калия йодид [1].

Йод имеет характерные свойства, отличающие его от других лекарственных веществ. Он летуч при обычной темпера туре, при нагревании возгоняется, образуя фиолетовые пары. Т. пл. 113-114°С. Йод очень мало растворим в воде, растворим в органических растворителях (эфире, хлороформе). В водных растворах йодидов йод растворяется с образованием комплексной соли (полийодида) [4]:

Йод как простое вещество является единственным из всех галогенов фармакопейным препаратом и находит широкое применение в медицине. Фармакопейными препаратами йода являются: йод 5 % и раствор йода спиртовой [1].

Определение подлинности. Реакцией, используемой для идентификации йода, является реакция с крахмалом. Образующийся при этом йодокрахмальный адсорбционный комплекс (соединение включения, в котором йод адсорбирован не только на поверхности высокомолекулярного соединения, но и в порах) имеет синюю окраску.

Взаимодействие йода с крахмалом -- экзотермический процесс, поэтому при нагревании комплекс легко разрушается (равновесие смещается в сторону обратного, эндотермического, процесса) и синяя окраска исчезает [1]:

Идентифицировать йод можно по окраске его растворов в различных растворителях. Растворы в кислородсодержащих гастворителях (вода, эфир) имеют темно-бурую окраску, а в бескислородных (хлороформ) -- фиолетовую [6].

С помощью рентгеноструктурного анализа и других физико-химических методов установлено, что синий йодид крахмала представляет собой соединения включения (клатраты).

Крахмал, представляющий собой смесь двух типов полисахаридов -- б - и в-амилозы (линейного) и амилопектина (разветвленного), образует с йодом соответственно клатраты синего (л_max 620-680 нм) и красного (л_max 520-550 нм) цвета. Причем молекула в-амилозы в этих клатратах образует вокруг молекулы йода спираль, каждый виток которой содержит 6 остатков глюкозы [6].

Для количественного определения йода точную его навеску растворяют в растворе йодида калия и титруют тиосульфатом натрия, применяя в качестве индикатора крахмал (до исчезновения синей окраски):

Йодометрическое титрование

Для определения точки эквивалентности целесообразно использовать также метод потенциометрического титрования.

При определении количества йода в растворе йода спиртовом 10 % (титрование тиосульфатом натрия) ГФ рекомендует определять и количество йодистоводородной кислоты (HI), которая может образоваться при побочных реакциях окисления этанола.

Для этого обесцвеченный после титрования тиосульфатом раствор титруют раствором щелочи (индикатор -- фенолфталеин) [1]. Метод нейтрализации.

Соединения галогенов с водородом - галогеноводородные кислоты. Например, кислота хлористоводородная (соляная) -- продукт производства химической промышленности. Получают растворением в воде хлороводорода [2]. Определение подлинности. Соляная кислота образует не растворимые в воде соли, по которым она может быть идентифицирована:

Белый осадок AgCl не растворим в азотной кислоте, но растворим в растворе аммиака [1]:



При нагревании соляной кислоты с диоксидом марганца выделяется токсичный газообразный хлор:

Количественное определение. Концентрацию соляной кислоты можно определить двумя методами:

1) методом нейтрализации (титрование щелочью по метиловому оранжевому -- фармакопейный метод):

2) аргентометрическим методом по хлорид-иону:

Соединения со щелочными металлами - галогениды (препараты хлоридов, бромидов, йодидов). Натрия хлорид получают из воды озер и морей, источники калия хлорида -- минералы сильвинит или карналлит. Бромиды получают различными способами.

По физическим свойствам представляют собой белые или бесцветные кристаллические вещества без запаха, соленого вкуса, легко (особенно йодиды) растворяющиеся в воде.

Йодиды легко растворяются в этаноле и глицерине по сравнению с хлоридами и бромидами. Испытания на подлинность галогенидов основаны на реакциях с соответствующими катионами и анионами (ГФ XI, вып. 1, с. 159).

Галогенид-ионы также обнаруживают осадочной реакцией с раствором нитрата серебра в азотнокислой среде. При этом образуются труднорастворимые соли галогенидов серебра, которые отличаются по окраске и растворимости в растворе аммиака.

При испытании на чистоту следует контролировать допустимые пределы примесей бромат-, йодат-, цианид-, тиосульфат-, сульфит- и нитрат-ионов. Хлорид-ион в данных лекарственных веществах определяют по взаимодействию с раствором серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок [7]:

Реакцию проводят в присутствии кислоты азотной в качестве вспомогательного реактива, в котором не растворяются галогениды серебра. Особенность серебра хлорида, в отличие от бромида и йодида, заключается в способности легко растворяться в растворах аммиака, натрия карбоната и натрия тиосульфата [7]:

Количественное определение индивидуальных натрия хлорида и калия хлорида по фармакопее проводят методом прямой аргентометрии по Мору. Титрование ведут в нейтральной среде стандартным раствором серебра нитрата в присутствии калия хромата в качестве индикатора [7].

Серебра хлорид (ПР_AgCl = 1,78 Е 10^-10) значительно менее растворим, чем серебра хромат (ПР_{серебра хромата} = 2 Е 10^-12). Поэтому хлорид-ионы осаждаются первыми:

Далее, после полного осаждения хлорид-ионов, выпадает красно- оранжевый осадок серебра хромата:

Обязательное условие проведения методики - соблюдение нейтральной или слабо щелочной реакции среды (рН 7,0 - 10,0). В противном случае, в кислой среде, хромат-ион переходит в дихромат-ион и чувствительность индикатора резко понижается. Если определение хлоридов методом Мора невозможно (например, при анализе лекарственных смесей, имеющих кислую реакцию среды, или содержащих вещества реагирующих, наряду с хлоридами, с ионами серебра), применяют метод обратного аргентометрического определения по Фольгарду. При этом хлориды осаждают избытком титрованного раствора серебра нитрата и оттитровывают остаток серебра нитрата стандартным раствором аммония тиоцианата:

В качестве индикатора используют растворы солей трехвалентного железа, например аммония железа (III) сульфата (квасцы железоаммониевые - NH₄Fe(SO₄)₂? 12H₂O), которые с избыточной каплей аммония тиоцианата образуют комплексные соли красного цвета.

В ГФХIII описаны два метода открытия бромид-иона.

А. К 1 мл раствора бромида (2 - 30 мг бромид-иона) прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %, 0,5 мл хлорамина раствора 5 %, 1 мл хлороформа и взбалтывают; хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет [13].

Б. К 2 мл раствора бромида (2 - 10 мг бромид-иона) прибавляют 0,5 мл азотной кислоты разведенной 16 % и 0,5 мл серебра нитрата раствора 2 %; образуется желтоватый творожистый осадок, нерастворимый в азотной кислоте разведенной 16 % и трудно растворимый в аммиака растворе 10 % [13].

Первый метод основан на окислении бромид-иона хлорамином в кислой среде в присутствии хлороформа [8]:

Выделяющийся бром растворяется в хлороформе и окрашивает его в желто-бурый цвет. Этот метод удобно использовать для открытия брома в бром-органических соединениях после перевода брома в бромид-ион тем или иным методом. Открытию бромид-иона этим методом практически ничто не мешает. Однако не следует создавать в реакционной массе избыток хлорамина, так как в этом случае вместо желто-бурой окраски возникает желтая, поскольку вместо брома образуется монохлорид брома (BrCl).

Второй метод заключается в действии на исследуемый раствор раствора нитрата серебра в присутствии азотной кислоты Ag⁺ + Br^- => AgBr. Добавление азотной кислоты необходимо для того, чтобы можно было открывать бромид-ион не только в индивидуальных минеральных солях, но и в присутствии в анализируемом растворе веществ, мешающих определению, таких, как органические основания, соли фосфорной и карбоновых кислот и т.д., которые дают осадки с ионом серебра в нейтральной среде, но не дают в азотнокислой.

В этих условиях осадки с ионом серебра образуют лишь хлорид- и йодид-ионы. Однако бромид серебра нерастворим в карбонате аммония в отличие от хлорида серебра, но растворим в растворе аммиака в отличие от йодида серебра [8].

Бромиды с раствором серебра нитрата образуют желтоватый творожистый осадок [7]:

Йодиды определяют методом Фаянса в уксуснокислой среде (титрант 0,1 М раствор нитрата серебра и адсорбционный индикатор эозинат натрия). Галогениды широко используют в лечебной практике.

Натрия хлорид -- основная часть солевых и коллоидно-солевых растворов, применяемых в качестве плазмозамещающих жидкостей.

Калия хлорид -- антиаритмическое средство; как источник ионов калия и входит в состав плазмозамещающих жидкостей.

Натрия и калия бромиды назначают в качестве седативных средств. Йодиды применяют при недостатке йода в организме и некоторых воспалительных патологиях.

VI группа периодической системы р-элементов. Из этой группы - халькогенов - особое значение для организма имеет кислород (входит в состав молекулы воды и многих БАВ) и сера (является структурной единицей аминокислот, пептидов, белков и т.д.).

По содержанию в организме они относятся к макроэлементам. Особая роль в проявлении биологической активности отводится селену (микроэлемент), обладающему антиоксидантной активностью. Это свойство селена объясняет широкое использование его соединений в различных лекарственных средствах и в виде биологически активных добавок (БАД) [5].

Вода. В фармацевтической практике используют: воду очищенную, воду для инъекций в ампулах (рН 5,0 -- 7,0). Воду очищенную получают дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом. Ее испытывают на чистоту; восстанавливающие вещества путем кипячения в течение 10 мин смеси, состоящей из воды, разведенной серной кислоты и раствора перманганата калия, при этом должно сохраняться розовое окрашивание. Содержание нитратов и нитритов регистрируют по отрицательной реакции с дифениламина в концентрированной серной кислоте (не должно появляться голубое окрашивание). Испытания на хлориды, сульфаты, соли кальция и тяжелые металлы проводят в соответствии с требованиями ГФ [5].

Микробиологическая чистота: не более 100 микроорганизмов в 1 мл и не более 3 бактерий группы кишечной палочки в 1 л. Применяют для приготовления микстур и жидкостей наружного применения.

Вода для инъекций должна быть апирогенной и не должна содержать антимикробных консервантов или других добавок.

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха [14].

рН. От 5,0 до 7,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3). К 100 мл воды очищенной прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида.

Кислотность или щелочность. К 20 мл воды для инъекций прибавляют 0,05 мл 0,1 % раствора фенолового красного. При появлении желтого окрашивания оно должно измениться на красное от прибавления не более 0,1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.

При появлении красного окрашивания оно должно измениться на желтое от прибавления не более 0,15 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты [14].

Микробиологическая чистота. Общее число аэробных микроорганизмов (бактерий и грибов) не более 10 КОЕ в 100 мл. Не допускается наличие Еscherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa в 100 мл.

Для анализа микробиологической чистоты воды для инъекций отбирают образец в объеме не менее 1000 мл. Исследование проводят методом мембранной фильтрации в асептических условиях в соответствии с методами ОФС «Микробиологическая чистота», п.12. Бактериальные эндотоксины. Менее 0,25 ЕЭ/мл (ОФС «Бактериальные эндотоксины») [14].

Водорода пероксид -- очень слабая кислота, проявляющая как окислительные, так и восстановительные свойства. Устойчива в чистом виде в водных растворах, однако присутствие солей тяжелых металлов, диоксида марганца, следов щелочей, окислителей и восстановителей, пылинок резко ускоряют процесс ее разложения. Для установления подлинности препаратов используют реакцию образования окрашенных в синий цвет перекисных соединений (смеси надхромовых кислот и пероксида хрома), растворимых в эфире. Подлинность. 1.

Качественная реакция. К 1 мл субстанции прибавляют 0,2 мл серной кислоты разведенной 16 % и 0,25 мл 0,02 М раствора калия перманганата; раствор должен постепенно обесцветиться с выделением газа [15].



2. Качественная реакция. К 0,1 мл субстанции прибавляют 0,2 мл серной кислоты разведенной 16 %, 2 мл эфира, 0,2 мл 5 % раствора калия дихромата и взбалтывают; эфирный слой должен окраситься в синий цвет.

Количественное определение. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. К 10,0 мл полученного раствора прибавляют 5 мл серной кислоты разведенной 16 % и титруют 0,02 М раствором калия перманганата до слабо розового окрашивания [15].

2.3 Лекарственные вещества элементов IV - III групп периодической системы

IV группа периодической системы р-элементов Главная подгруппа IV группы включает элементы: углерод, кремний, германий, олово и свинец. Для медицины наиболее важными являются углерод и его соединения: уголь активированный, калиевые, натриевые и литиевые соли угольной кислоты. В ГФ включен натрия гидрокарбонат (кислая соль).

III группа периодической системы р-элементов Главную подгруппу этой группы составляют бор, алюминий, галлий, индий и таллий. Только бор и алюминий имеют медицинское значение. Препараты бора. В качестве лечебных средств применяют кислоту борную (H₃BO₃) и натрия тетраборат (Na₂B₄O₇ * 10H₂O) [4].

Лекарственный препарат кислоты борной обычно получают разложением буры или борокальцита горячим раствором соляной кислоты. Натрия тетраборат - действием раствора карбоната натрия на кислоту борную или минерал борокальцит. Оба препарата растворимы в воде, кислота борная еще и в этаноле.

Подлинность. 1. Качественная реакция. К 10 мл раствора, приготовленного в испытании на «Прозрачность» водного раствора, прибавляют 0,1 мл 0,05 % раствора метилового красного; должно появиться красно-оранжевое окрашивание [16].

2. Качественная реакция. 1,0 г субстанции растворяют в 10 мл кипящего спирта 96 %. К 3 мл полученного раствора прибавляют 1 мл серной кислоты концентрированной и перемешивают. При зажигании смесь должна гореть пламенем, окаймленным зеленым цветом.

Количественное определение. К около 1 г (точная навеска) субстанции прибавляют 100 мл 20 % раствора маннита, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину 0,1 М раствором натрия гидроксида, нагревают до полного растворения, охлаждают и титруют 1 М раствором натрия гидроксида с тем же индикатором до появления неисчезающего розового окрашивания [16].



Соединения алюминия. В медицине находят применение квасцы (калия-алюминия сульфат - KAl(SO₄)₂ * 12H₂O) -- смешанная соль алюминия, калия и серной кислоты. Образуют кристаллогидрат -- алюмокалиевые квасцы. Получают смешением горячих эквимолярных водных растворов сульфатов соответствующих металлов, при охлаждении которых кристаллизуются квасцы.

2.4 Лекарственные вещества элементов II групп периодической системы

II группа периодической системы s-элементов. К элементам этой группы относятся кальций, магний, барий, цинк, ртуть и другие. Элементы второй группы, за исключением бериллия и радия, широко распространены в природе и находят применение в медицине в качестве лекарственных средств.

Соединения щелочноземельных металлов. Препараты соединений магния. Применяют в лечебной практике в виде магния оксида, магния карбоната основного, магния сульфата. Для получения используют минералы (магнезит, эпсомит, кизерит, доломит), а также природные и искусственные рассолы, содержащие соли магния.

В земной коре содержится 2,1% магния (по массе). Магния сульфат легко растворим в воде, нерастворим в спирте, а магния оксид и магния карбонат основной практически нерастворимы в воде и в этаноле, но растворимы в разведенных кислотах.

В основе метода открытия магния лежит реакция образования кристаллического магний-аммоний фосфата.

Характерным признаком, позволяющим идентифицировать магний, является именно кристаллический осадок белого цвета. Из имеющихся реактивов и иона магния при тех или иных нарушениях методики могут образоваться еще два белых, но аморфных, т.е. не характерных, осадка, а именно гидроксид магния и фосфат магния.

С целью предотвращения образования этих аморфных осадков к реакционной смеси добавляют хлорид аммония. Как известно, гидроксид магния растворяется в растворе хлорида аммония и, следовательно, в его присутствии образоваться не может.

Важным моментом этого метода является поддержание необходимого значения рН реакционной массы. Оптимальным является значение рН 8-9. В кислой среде осадок магний-аммоний фосфата не образуется, а в сильнощелочной среде при рН >10 вместо MgNH₄PO₄ выпадает малохарактерный осадок фосфата магния (Mg₃(PO₄)₂). Реакция образования магний-аммоний фосфата является характерной кристаллоскопической пробой на магний, в связи с чем используется не только в фармакопейном, но и в токсикологическом анализе [10].

На соединения магния часто проводят реакцию с 8-оксихинолином. Испытание проводят в среде аммиачного буферного раствора (рН 8,0 - 13,0; нагревание ускоряет процесс) в результате выпадает желто-зеленый кристаллический осадок внутрикомплексного хелата - 8-оксихинолината магния [7]:

Все сульфаты, за исключением сульфатов бария и кальция, хорошо растворимы в воде, и установление их подлинности не представляет затруднений. В основе метода лежит специфическая реакция сульфат-иона с ионом бария:

Сульфат бария нерастворим в кислотах. Этим он отличается от солей бария всех других анионов, что и используется в данном методе. По ГФХI при открытии сульфата сначала добавляют к исследуемому раствору раствор хлорида бария, а затем какую-либо минеральную кислоту [10].

Общим методом количественного определения лекарственных веществ группы магния является комплексонометрия.

Стандартный раствор - раствор этилендиаминтетраацетата в виде динатриевой соли (ЭДТА). Ионы металлов образуют с ЭДТА прочные бесцветные комплексы в соотношении 1:1.

Индикаторы, применяемые в данном методе образуют с ионами металлов комплексы, окрашенные в иной цвет, чем сами свободные индикаторы.

Определение солей Mg²⁺. Условия определения: стандартный раствор - раствор ЭДТА; индикатор - эриохром черный Т; аммиачный буферный раствор, рН 9,5 - 10,0.

К навеске препарата, растворенной в воде, добавляют аммиачный буферный раствор и индикатор [7]. Около 1% ионов Mg²⁺ связывается с индикатором, образуя окрашенный в красный цвет комплекс:

Затем полученный раствор титруют стандартным раствором ЭДТА:

Когда все ионы Mg²⁺ оттитрованы, под действием ЭДТА начинает разрушаться менее прочный комплекс металла с индикатором:



Появление окраски свободного индикатора (синей при данном значении рН 9,5 - 10,0) покажет конец титрования.

Препараты хранят в хорошо укупоренной таре, поскольку они хорошо взаимодействуют с влагой воздуха. Магния окись и магния карбонат основной применяют в качестве антацидных средств, а магния сульфат как слабительное, желчегонное, седативное, противосудорожное и спазмолитическое.

Препараты соединений кальция. Фармакопейный кальция хлорид получают обработкой мела или мрамора соляной кислотой:

Препарат хорошо растворим в воде, растворы нейтральные; растворим в этаноле. Наличие иона кальция устанавливают по окрашиванию бесцветного пламени горелки в кирпично-красный цвет и по образованию белого осадка при добавлении оксалат аммония к раствору препарата. Количественное определение выполняют комплексонометрическим и рефрактометрическим методом.

При хранении следует учитывать высокую гигроскопичность. Применяют в качестве противоаллергического, противовоспалительного, кровоостанавливающего, диуретического средства [4].

2.5 Лекарственные вещества элементов I группы периодической системы

I группа периодической системы элементов. Элементы главной подгруппы I группы носят название щелочных металлов, так как их оксиды при взаимодействии с водой образуют сильные гидроксиды (натрия гидрокарбонат NaНСО₃). Побочную подгруппу составляет медь, серебро и золото. Препараты меди. В ГФ включен меди сульфат (II), получают действием серной кислоты на металлическую медь в присутствии окислителей:

Для установления подлинности препарата используют свойство меди легко восстанавливаться из соединений. В качестве восстановителя используют железную пластинку, которая при соприкосновении с растворами меди сульфата покрывается красным налетом металлической меди. Количественное определение основано на восстановлении катиона меди (II) до меди (I), или применяют комплексонометрический метод. Меди сульфат применяют в качестве наружного антисептического вяжущего и прижигающего средства (0,25%-ный раствор), а также как антигельминтное [5].

Препараты серебра. В медицинской практике используют серебра нитрат и коллоидные препараты: колларгол и протаргол.

Для испытания подлинности используют методы на восстановление и способность к комплексообразованию. Количественно препарат определяют тиоцианатометрическим методом. Хранят по списку А, в хорошо укупоренной таре. Назначают наружно как антисептик (1--2%-ные водные растворы).

2.6 Радиофармацевтические препараты

Основой любого радиофармацевтического препарата является радионуклид (ОФС.1.11.0001.15). Радиофармацевтические лекарственные препараты применяются для радионуклидной диагностики и лечения различных заболеваний с использованием методов ядерной медицины [11]. Радиофармацевтические лекарственные препараты (РФЛП) предоставляются для использования учреждениям, располагающим необходимыми условиями для правильной и безопасной работы с ними.

РФЛП диагностического назначения содержат гамма- или позитрон-излучающий радионуклид, являющийся информационным носителем, излучение которого, проникающее за пределы организма, регистрируется внешними детекторами. В РФЛП терапевтического назначения радионуклид (бета-, альфа-излучатель, радионуклид, распад которого сопровождается электронным захватом или внутренней конверсией электронов) является основным лечебным началом, позволяющим локализовать лечебную дозу излучения непосредственно в органе-мишени и, соответственно, обеспечить минимальное облучение здоровых органов и тканей.

В большинстве случаев химические соединения, входящие в состав радиофармацевтического препарата, не обладают собственной фармакологической активностью и/или используются в количествах, не вызывающих фармакологического действия [11].



Выводы

В фармакологической классификации отражаются принципы преимущественного действия препарата на ту или иную физиологическую систему. Практически в каждом справочном пособии для провизоров или врачей используется в той или иной степени своя классификация.

С точки зрения фармацевтической химии наибольшее значение как для получения, так и для анализа препаратов имеет химическая классификация. Эта классификация формируется на основании химической природы лекарственного препарата, а в том случае, когда мы имеем композиционные лекарственные средства по основному компоненту.



Заключение

В курсовой работе изучили методологические основы классификации лекарственных средств.

Рассмотрели химическую классификацию неорганических лекарственных веществ.

Охарактеризовали свойства лекарственных неорганических веществ в соответствии с химической классификацией.



Список литературы

1. Глущенко Н.Н. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб. заведений / Н.Н. Глущенко, Т.В. Плетенева, В.А. Попков. -- Под ред. Т.В. Плетеневой. Учебник. -- М.: Академия, 2004. -- 382 с.

2. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. Том 2. Учебник. -- 2-е изд., перераб. и доп. -- М.: Медицина, 2006. - 480 c.

3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: МЕДпресс-информ, 2008 - 616 с.

4. Фармацевтическая химия: краткий курс лекций для студентов 3 курса специальности 36.05.01 Ветеринария (специализация: «Ветеринарная фармация»)/ Сост.: Л.Г. Ловцова // ФГБОУ ВО «Саратовский ГАУ». - Саратов, 2016. - 57 с.

5. Фармацевтическая химия. Неорганические лекарственные вещества: учебно-методическое пособие / Е.В. Щепетова. -- М. : КНОРУС ; Астрахань : АГУ, ИД «Астраханский университет», 2016. -- 96 c.

6. Фармацевтическая химия. /Под ред. А.П. Арзамасцева. - Москва - 2004 - 660 с.

7. Смирнов В.А. Анализ лекарственных веществ. Ч.1. Общие реакции на подлинность: учебно-методическое пособие / В.А. Смирнов. - Самара. Самар. гос. техн. ун-т. 2014. - 55 с.

8. Государственная фармакопея СССР. Х. - М.: Медицина, 1968.

9. Смирнов В.А. Анализ лекарственных средств. Определение общих технологических примесей в лекарственных веществах: учеб. пособ. Ч. II. / В.А. Смирнов. - Самара: Самар. гос. техн. ун-т, 2008. - 66 с.

10. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII, том II. Радиофармацевтические ОФС.1.11.0001.15, Москва, 2015.

11. Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

12. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII, том II. Общие реакции на подлинность ОФС.1.2.2.0001.15, Москва, 2015.

13. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII, том II. Вода для инъекций ФС.2.2.0019.15, Москва, 2015.

14. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII, том II. Водорода пероксид ФС.2.2.0005.15, Москва, 2015.

15. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII, том II. Борная кислота ФС.2.2.0002.15, Москва, 2015.

Размещено на Allbest.ru

...