Синтез и стереостроение N-[1-арил(гетарил)-2-илметилен]-3-1H-пиррол-1-илтиено[2,3-b]пиридин-2-карбогидразидов
Анализ [(фенил, гетарил)метилен]гидразидов 3-пиррол-1-илтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты, содержащих фармакофорные группировки. Взаимодействие 3-пиррол-1-илтиено[2,3-b]пиридин-2-карбогидразидов с ароматическими и гетероароматическими альдегидами.
| Рубрика | Химия |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 12.05.2017 |
| Размер файла | 34,2 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
СИНТЕЗ И СТЕРЕОСТРОЕНИЕ N-[1-АРИЛ(ГЕТАРИЛ)-2-ИЛМЕТИЛЕН]-3-(1H-ПИРРОЛ-1-ИЛ)ТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИН-2-КАРБОГИДРАЗИДОВ
Химия гидразонов начала интенсивно развиваться в середине прошлого века. Результаты первых исследований обобщены в книге Китаева Ю. П. и Бузыкина Б. И. «Гидразоны», изданной в 1974 году [1]. В последние годы интерес к гидразонам вновь возрос [2-13], что связано с широким спектром их биологических свойств. Гидразоны применяются в медицинской практике и сельском хозяйстве [1, 3, 4, 14]. Достаточно вспомнить фтивазид, салюзид и родственные им препараты, использующиеся для лечения туберкулеза [14].
Впервые синтезировав и имея в своем распоряжении 3-(1-пирролил)тиено[2,3-b]пиридин-2-карбогидразиды 1, 2, представлялось интересным получить на их основе карбогидразоны, содержащие фармакофорные группировки. Ранее конденсацией соединения 1 с альдегидами в спирте получены 3 примера соединений данного ряда [15].
В отличие от [15] конденсацию карбогидразидов 1, 2 с альдегидами 3-17 осуществляют кипячением исходных соединений, не в этаноле, а в смеси растворителей этанол и диметилформамид (объемное соотношение 1:1). Реакцию осуществлют в условиях кислотного катализа п-толуол-сульфокислотой. По данной методике синтезирована серия 3-пиррол-илтиено[2,3-b]пиридин-2-карбогидразонов 18-38. В таблице 1 приведены структурные и брутто-формулы синтезированных гидразонов 18-38, их температуры плавления и выходы, а также данные элементного анализа.
1, 18, 19, 21-24, 26, 28, 32, 34, 36 R1 = CH2OCH3; 2, 20, 25, 27, 29-31, 33, 35, 37, 38
R1 = CH3; R2: 3, 18 2-нитрофенил; 4, 19, 20 4-бромфенил; 5, 21 N1-(4-карбамоилфенил); 6, 22 2-гидрокси-5-нитрофенил; 7, 23 2-гидрокси-5-бромфенил; 8, 24, 25 4-метокси-3-этоксифенил; 9, 26, 27 2,3,4-триметоксифенил; 10, 28, 29 4-карбамоилметокси-3-метоксифенил; 11, 30 2-циано-3,5-диметил-1Н-4-пирролил; 12, 31 1-(3-нитрофенил)-1Н-2-пирролил; 13, 32, 33 1-метил-1Н-4-пиразолил; 14, 34 3-(4-метоксифенил)-1Н-4-пиразолил; 15, 35 3-(3-тиенил)-1Н-4-пиразолил; 16, 36, 37 5-метокси-1Н-3-индолил;
17, 38 1-метил-5-хлор-1Н-3-индолил
Применение в качестве растворителя смеси EtOH-DMF способствует повышению как растворимости исходных веществ, так и скорости реакции и полноты ее протекания, что приводит к увеличению выхода продуктов, как показано на примере веществ 18 и 24 (табл. 1).
Продолжительность реакции зависит от природы используемого альдегида. Так, взаимодействие гидразидов 1, 2 с галоген(нитро)-замещенными бензальдегидами в смеси этанол-ДМФА протекает за 10-20 мин, с алкоксибензальдегидами - 1 ч, а с альдегидами гетероциклического ряда - 3 ч. пиридин карбогидразид ароматический альдегид
Все синтезированные гидразоны представляют собой кристалли-ческие вещества, имеющие окраску от бесцветной до ярко-желтой, с температурами плавления (разложения) выше 200 °С (табл. 1).
Таблица 1 - Характеристика соединений 18-38
|
Соединение |
Брутто-формула |
Найдено Вычислено |
Т. пл., °С |
Выход, % |
|||
|
С, % |
Н, % |
N, % |
|||||
|
18 |
С22H19N5O4S |
59,67 58,79 |
4,50 4,26 |
15,51 15,58 |
239-240 |
89 76* |
|
|
19 |
C22H19BrN4O2S |
54,08 54,66 |
4,15 3,96 |
11,80 11,59 |
257-258 |
93 |
|
|
20 |
C21H17BrN4OS |
55,87 55,64 |
4,02 3,78 |
12,68 12,36 |
>300 разл. |
96 |
|
|
21 |
C24H23N5O3S |
62,46 62,58 |
5,02 5,08 |
15,17 15,01 |
>300 разл. |
86 |
|
|
22 |
C22H19N5O5S |
56,71 56,77 |
4,23 4,11 |
14,98 15,05 |
250-251 |
82 |
|
|
23 |
C22H19BrN4O3S |
53,03 52,91 |
3,53 3,83 |
11,09 11,22 |
247-248 |
82 |
|
|
24 |
C25H26N4O4S |
62,71 62,74 |
5,73 5,48 |
12,00 11,71 |
218-219 |
91 83* |
|
|
25 |
C24H24N4O3S |
64,17 64,27 |
5,61 5,39 |
12,59 12,49 |
253-254 |
94 |
|
|
26 |
C25H26N4O5S |
61,03 60,71 |
5,11 5,30 |
11,32 11,33 |
239-240 |
96 |
|
|
27 |
C24H24N4O4S |
61,96 62,05 |
5,44 5,21 |
12,00 12,06 |
236-237 |
93 |
|
|
28 |
C25H25N5O5S |
60,12 59,16 |
4,78 4,96 |
13,87 13,80 |
252-253 |
81 |
|
|
29 |
C24H23N5O4S |
60,30 60,36 |
5,03 4,85 |
14,22 14,67 |
248-249 |
84 |
|
|
30 |
C22H20N6OS |
63,09 63,44 |
4,78 4,84 |
20,54 20,18 |
>300 разл. |
91 |
|
|
31 |
C25H20N6O3S |
62,00 61,97 |
4,31 4,16 |
16,98 17,34 |
273-274 |
73 |
|
|
32 |
C20H20N6O2S |
58,65 58,81 |
5,13 4,94 |
21,02 20,57 |
201-202 |
88 |
|
|
33 |
C19H18N6OS |
59,99 60,30 |
5,07 4,79 |
22,27 22,21 |
249-250 |
90 |
|
|
34 |
C26H24N6O3S |
62,07 62,39 |
4,88 4,83 |
16,67 16,79 |
277-278 |
83 |
|
|
35 |
C22H18N6OS2 |
59,72 59,17 |
4,43 4,06 |
19,08 18,82 |
292-293 |
98 |
|
|
36 |
C25H23N5O3S |
63,10 63,41 |
4,68 4,90 |
15,04 14,79 |
252-253 |
84 |
|
|
37 |
C24H21N5O2S |
64,50 64,99 |
5,04 4,77 |
15,84 15,79 |
>300 разл. |
92 |
|
|
38 |
C24H20FN5OS |
64,91 64,70 |
4,23 4,52 |
4,83 4,26 |
>300 разл. |
87 |
Структуры 3-пирролилтиено[2,3-b]пиридин-2-карбогидразонов 18-38 подтверждена методом ЯМР 1Н спектроскопии (табл. 2).
Отмечено, что в результате проведенной реакции конденсации в спектрах гидразонов 18-38 отсутствуют синглетные сигналы протонов NH2-группы при 4,23 и 4,24 м.д. гидразидов 1, 2 соответственно [16] и появляются пики протонов введенной CH-R2-группировки. Удвоение сигнала N=СН-фрагмента, а также сигналов протонов следующих групп: CONH, б- и в-протонов пиррольного кольца. свидетельствует о наличии в растворе двух конформеров искомых продуктов 18-38 - syn и anti. Причем для большинства продуктов syn-форма является преобладающей и только для трех соединений (31, 36, 37) содержание anti-конформера выше. Еще одной особенностью ЯМР 1Н спектров рассматриваемых соединений является синглетная форма сигналов пиррольных протонов как для syn-, так и для anti-конформеров.
Таблица 2 - ЯМР 1Н спектры гидразонов 18-38
|
Соеди- нение |
Спектр ЯМР 1Н(д, м. д. и КССВ, J, Гц) |
Соотно-шение изомеров anti/syn |
|
|
18 |
2,64 (с, 3Н, 6-CH3Py), 3,16 (c, 3H, CH2OCH3), 3,97 (c, 2H, CH2OCH3), 6,21 (с, anti-3'-H, 4?-Н), 6,38 (с, syn-3'-H, 4?-Н), 6,85 (с, anti-2?-Н, 5?-H), 7,08 (с, syn-2?-Н, 5?-H), 7,43 (c, 1H, HPy), 7,67 (м, 1Н, 5??-НAr), 7,79 (т, 1Н, J=7,5, 4??-НAr), 7,99 (м, 1Н, 6??-НAr), 8,06 (д, 1Н, J=7,5, 3??-НAr), 8,41 (c, 1Н, N=CH), 10,78 (c, syn-NH), 12,19 (с, anti-NH) |
1 : 1,23 |
|
|
19 |
2,65 (с, 3Н, 6-CH3Py), 3,16 (c, 3H, CH2OCH3), 3,94 (c, anti- CH2OCH3), 3,97 (c, syn-CH2OCH3), 6,19 (с, anti-3'-H, 4?-Н), 6,39 (с, syn-3'-H, 4?-Н), 6,85 (с, anti-2?-Н, 5?-H), 7,09 (с, syn-2?-Н, 5?-H), 7,42 (с, anti- HPy), 7,44 (c, syn- HPy), 7,57 (д, J=8,0, anti-3??-НAr, 5??-НAr), 7,64 (s, syn-2??-НAr, 3??-НAr 5??-НAr, 6??-НAr), 7,65 (д, J=8,0, anti-2??-НAr, 6??-НAr), 7,91 (с, syn-N=CH), 8,00 (с, anti-N=CH), 10,57 (c, syn-NH), 12,03 (с, anti-NH) |
1 : 1,6 |
|
|
20 |
1,90, 2,59 (оба с, по 3Н, 4-CH3Py, 6-CH3Py), 6,17 (уш. с, anti-3'-H, 4?-Н), 6,37 (уш. с, syn-3'-H, 4?-Н), 6,86 (уш. с, anti-2?-Н, 5?-H), 7,09 (уш. с, syn-2?-Н, 5?-H), 7,18 (с, anti- HPy), 7,22 (c, syn- HPy), 7,59 (c, anti-3??-НAr, 5??-НAr), 7,64 (c, anti-2??-НAr, 6??-НAr, syn-2??-НAr, 3??-НAr, 5??-НAr, 6??-НAr), 7,90 (с, syn-N=CH), 8,01 (с, anti-N=CH), 10,43 (c, syn-NH), 11,98 (с, anti-NH) |
1 : 1,8 |
|
|
21 |
2,07 (с, 3Н, СОСН3), 2,65 (с, 3Н, 6-CH3Py), 3,17 (c, 3H, CH2OCH3), 3,94 (c, anti-CH2OCH3), 3,97 (c, syn-CH2OCH3), 6,19 (с, anti-3'-H, 4?-Н), 6,41 (с, syn-3'-H, 4?-Н), 6,85 (с, anti-2?-Н, 5?-H), 7,09 (с, syn-2?-Н, 5?-H), 7,41 (с, anti- HPy), 7,43 (c, syn-HPy), 7,55 (д, J=8,3, anti-2??-НAr, 6??-НAr), 7,59 (д, J=8,3, syn-2??-НAr, 6??-НAr), 7,65 (д, 2H, J=8,3, 3??-НAr, 5??-НAr), 7,80 (с, syn-N=CH), 7,96 (с, anti-N=CH), 10,19 (c, syn-NH), 11,82 (с, anti-NH) |
1 : 2 |
|
|
22 |
2,66 (с, 3Н, 6-CH3Py), 3,15 (c, 3H, CH2OCH3), 3,96 (c, 2H, CH2OCH3), 6,22 (с, anti-3'-H, 4?-Н), 6,38 (с, syn-3'-H, 4?-Н), 6,87 (с, anti-2?-Н, 5?-H), 7,07 (д, 1H, J=9,0, 3??-НAr), 7,08 (с, syn-2?-Н, 5?-H), 7,43 (с, 1H, HPy), 8,16 (дд, 1Н, J1=1,6, J2=9,0, 4??-НAr), 8,27 (c, 1H, syn-N=CH), 8,33 (с, anti-N=CH), 8,48 (д, J=1,6, anti-6??-НAr), 8,52 (д, J=1,6, syn-3??-НAr), 11,00 (уш. c, syn-NH), 11,00 (уш. с, 1Н, ОН), 12,12 (c, anti-NH) |
1 : 3 |
|
|
23 |
2,65 (с, 3Н, 6-CH3Py), 3,16 (c, 3H, CH2OCH3), 3,93 (c, anti-CH2OCH3), 3,97 (c, syn-CH2OCH3), 6,22 (с, anti-3'-H, 4?-Н), 6,38 (с, syn-3'-H, 4?-Н), 6,87 (с, anti-2?-Н, 5?-H), 6,88 (д, 1Н, J=8,8, 3??-НAr), 7,08 (с, syn-2?-Н, 5?-H), 7,43 (дд, 1Н, J1=2,0, J2=8,8, 4??-НAr), 7,44 (с, 1H, HPy), 7,69 (д, J=2,0, anti-6??-НAr), 7,76 (д, J=2,0, syn-6??-НAr), 8,17 (с, syn-N=CH), 8,27 (с, anti-N=CH), 10,40 (уш. с, anti-ОН), 10,83 (c, syn-NH, OH), 12,03 (с, anti-NH) |
1 : 3 |
|
|
24 |
1,28 (т, J=6,9, anti-3??-OCH2CH3), 1,34 (т, J=6,9, syn-3??-OCH2CH3), 2,64 (с, 3Н, 6-CH3Py), 3,16 (c, 3H, CH2OCH3), 3,80 (с, 3H, 4??-OCH3), 3,91 (c, anti-CH2OCH3), 3,94 (к, J=6,9, anti-3??-OCH2CH3), 3,97 (c, syn-CH2OCH3), 4,04 (к, J=6,9, syn-3??-OCH2CH3), 6,21 (с, anti-3'-H, 4?-Н), 6,40 (с, syn-3'-H, 4?-Н), 6,81 (с, anti-2?-Н, 5?-H), 7,01 (д, 1Н, J=8,4, 5??-НAr), 7,09 (с, syn-2?-Н, 5?-H), 7,17 (дд, 1Н, J1=1,9, J2=8,4, 6??-НAr), 7,25 (c, 1H, 2??-НAr), 7,40 (c, anti-HPy), 7,43 (c, syn-HPy), 7,80 (с, syn-N=CH), 7,93 (с, anti-N=CH), 10,24 (c, syn-NH), 11,87 (с, anti-NH) |
1 ; 2,3 |
|
|
25 |
1,28 (т, J=6,9, anti-3??-OCH2CH3), 1,34 (т, J=6,9, syn-3??-OCH2CH3), 1,86, (с, anti-4-CH3Py), 1,90, (с, syn-4-CH3Py), 2,58 (с, 3Н, 6-CH3Py), 3,80 (с, 3H, 4??-OCH3), 3,94 (к, J=6,9, anti-3??-OCH2CH3), 4,04 (к, J=6,9, syn-3??-OCH2CH3), 6,17 (с, anti-3'-H, 4?-Н), 6,37 (с, syn-3'-H, 4?-Н), 6,84 (с, anti-2?-Н, 5?-H), 7,01 (д, 1Н, J=8,4, 5??-НAr), 7,10 (с, syn-2?-Н, 5?-H), 7,16 (c, anti-HPy),7,17 (дд, 1Н, J1=1,9, J2=8,4, 6??-НAr), 7,21 (c, syn-HPy), 7,25 (c, 1H, J1=1,9, 2??-НAr), 7,78 (с, syn-N=CH), 7,93 (с, anti-N=CH), 10,19 (c, syn-NH), 11,85 (с, anti-NH) |
1 : 2,7 |
|
|
26 |
2,65 (с, 3Н, 6-CH3Py), 3,15 (c, anti- CH2OCH3), 3,17 (c, syn-CH2OCH3), 3,77 (с, 3H, 4??-OCH3), 3,80 (c, anti-3??-OCH3), 3,81 (c, anti-2??-OCH3), 3,82 и 3,84 (два с, syn-2??-OCH3, 3??-OCH3), 3,93 (c, anti-CH2OCH3), 3,99 (c, syn-CH2OCH3), 6,21 (с, anti-3'-H, 4?-Н), 6,41 (с, syn-3'-H, 4?-Н), 6,84 (с, anti-2?-Н, 5?-H), 6,91 (д, J=8,8, anti-5??-НAr), 6,94 (д, J=8,8, syn-5??-НAr), 7,11 (с, syn-2?-Н, 5?-H), 7,40 (c, anti-HPy), 7,44 (c, syn-HPy), 7,46 (д, J=8,8, anti-6??-НAr), 7,52 (д, J=8,8, syn-6??-НAr), 8,00 (с, syn-N=CH), 8,23 (с, anti-N=CH), 10,15 (c, syn-NH), 11,81 (с, anti-NH) |
1 : 2 |
|
|
27 |
1,87 ( с, anti-4-CH3Py), 1,91 (с, syn-4-CH3Py), 2,58 (с, 3Н, 4-CH3Py), 3,77 (с, 3H, 4??-OCH3), 3,82 и 3,84 (два с, 6H, 2??-OCH3, 3??-OCH3), 6,17 (с, anti-3'-H, 4?-Н), 6,40 (с, syn-3'-H, 4?-Н), 6,83 (с, anti-2?-Н, 5?-H), 6,91 (д, 1Н, J=8,8, 5??-НAr), 7,12 (с, syn-2?-Н, 5?-H), 7,18 (c, anti-HPy), 7,21 (c, syn-HPy), 7,48 (д, J=8,8, anti-6??-НAr), 7,52 (д, J=8,8, syn-6??-НAr), 7,98 (с, syn-N=CH), 8,22 (с, anti-N=CH), 10,00 (c, syn-NH), 11,78 (с, anti-NH) |
1 : 2 |
|
|
28 |
2,64 (с, 3Н, 6-CH3Py), 3,16 (c, 3H, CH2OCH3), 3,75 (c, anti-3??-OCH3), 3,83 (с, syn-3??-OCH3), 3,92 (с, anti-CH2OCH3), 3,97 (c, syn-CH2OCH3), 4,48 (c, 3H, OCH2CO), 6,21 (с, anti-3'-H, 4?-Н), 6,40 (с, syn-3'-H, 4?-Н), 6,85 (с, anti-2?-Н, 5?-H), 6,94 (д, 1Н, J=8,3, 5??-НAr), 7,09 (с, syn-2?-Н, 5?-H), 7,16 ( д, 1Н, J=8,3, 6??-НAr), 7,30 (c, 1H, 2??-НAr), 7,32 и 7,37 (оба c, 2H, CONH2), 7,40 (c, anti-HPy), 7,43 (c, syn-HPy), 7,83 (с, syn-N=CH), 7,96 (с, anti-N=CH), 10,33 (c, syn-NH), 11,89 (с, anti-NH) |
1 : 2,6 |
|
|
29 |
1,90, 2,58 (оба с, по 3Н, 4-CH3Py, 6-CH3Py), 3,75 (c, anti-3??-OCH3), 3,83 (с, syn-3??-OCH3), 4,48 (c, 3H, OCH2CO), 6,18 (с, anti-3'-H, 4?-Н), 6,37 (с, syn-3'-H, 4?-Н), 6,85 (с, anti-2?-Н, 5?-H), 6,95 (д, 1Н, J=8,4, 5??-НAr), 7,10 (с, syn-2?-Н, 5?-H), 7,16 ( д, 1Н, J=8,4, 6??-НAr), 7,21 (c, 1H, HPy), 7,30 (c, 1H, 2??-НAr), 7,31 и 7,36 (оба c, 2H, CONH2), 7,81 (с, syn-N=CH), 7,95 (с, anti-N=CH), 10,24 (c, syn-NH), 11,87 (с, anti-NH) |
1 : 2,1 |
|
|
30 |
1,85 (с, anti-4-CH3Py), 1,90 (с, syn-4-CH3Py), 1,99, 2,16 (оба с, anti-3??-CH3пиррола, 5??-CH3пиррола), 2,22, 2,30 ( оба с, syn-3??-CH3пиррола, 5??-CH3пиррола), 2,57 (с, anti-6-CH3Py), 2,58 (с, anti-6-CH3Py), 6,19 (с, anti-3'-H, 4?-Н), 6,39 (с, syn-3'-H, 4?-Н), 6,80 (с, anti-2?-Н, 5?-H), 7,11 (с, syn-2?-Н, 5?-H), 7,15 (c, anti-HPy), 7,21 (c, syn-HPy), 7,77 (с, syn-N=CH), 8,01 (с, anti-N=CH), 9,85 (c, syn-NH), 11,59 (с, anti-NH), 12,20 (уш. с, 1Н, NHпиррола) |
1 : 2,4 |
|
|
31 |
1,79 (с, anti-4-CH3Py), 1,87 (с, syn-4-CH3Py), 2,56 (с, anti-6-CH3Py), 2,60 (с, anti-6-CH3Py), 6,13 (c, anti-3'-H, 4?-Н), 6,23 (с, syn-3'-H, 4?-Н), 6,36 (дд, J1=2,9, J2=3,3, anti-4??-Hпиррола), 6,42 (дд, J1=2,9, J2=3,3, syn-4??-Hпиррола), 6,63 (с, anti-2?-Н, 5?-H), 6,75 (д, J=3,3, anti-5??-Hпиррола), 6,86 (д, J=3,3, syn-5??-H), 7,02 (с, syn-2?-Н, 5?-H), 7,13 (c, anti-HPy), 7,18 (м, syn-5???-НAr, syn-6???-НAr), 7,25 (т, J=8,0, anti-5???-НAr), 7,31 (д, J=8,0, anti-6???-НAr), 7,34 (c, syn-HPy), 7,63 (д, J=2,3, syn-3??-Hпиррола), 7,72 (дд, J1=2,3, J2=8,0, anti-4???-НAr), 7,86 (м, syn-2???-НAr, syn-4???-НAr), 7,91 (с, anti-N=CH), 8,04 (д, J=2,3, anti-3??-Hпиррола), 8,19 (с, syn-N=CH), 8,34 (c, anti-2???-НAr), 9,86 (c, syn-NH), 11,58 (с, anti-NH) |
1,4 : 1 |
|
|
32 |
2,65 (с, 3Н, 6-CH3Py), 3,16 (c, 3H, CH2OCH3), 3,83 (с, 3Н, N-СН3), 3,94 (с, anti-CH2OCH3), 3,97 (c, syn-CH2OCH3), 6,18 (с, anti-3'-H, 4?-Н), 6,39 (с, syn-3'-H, 4?-Н), 6,85 (с, anti-2?-Н, 5?-H), 7,09 (с, syn-2?-Н, 5?-H), 7,41 (c, anti-HPy), 7,44 (c, syn-HPy), 7,68 (c, anti-5??-Hпиразола), 7,72 (syn-5??-Hпиразола), 7,76 (c, syn-3??-Hпиразола), 7,90 (c, anti-3??-Hпиразола), 8,01 (с, anti-N=CH), 8,09 (с, syn-N=CH), 10,04 (c, syn-NH), 11,69 (с, anti-NH) |
1 : 2,7 |
|
|
33 |
1,87 (с, anti-4-CH3Py), 1,89 (с, syn-4-CH3Py), 2,58 (с, 3Н, 6-CH3Py), 3,85 (с, 3Н, N-СН3), 6,15 (с, anti-3'-H, 4?-Н), 6,37 (с, syn-3'-H, 4?-Н), 6,85 (с, anti-2?-Н, 5?-H), 7,10 (с, syn-2?-Н, 5?-H), 7,16 (c, anti-HPy), 7,21 (c, syn-HPy), 7,67 и 7,90 (оба c, anti-3-Hпиразола, 5-Hпиразола), 7,73, 7,75 (оба c, syn-3-Hпиразола, 5-Hпиразола), 8,02 (с, anti-N=CH), 8,10 (с, syn-N=CH), 9,98 (c, syn-NH), 11,67 (с, anti-NH) |
1 : 2,8 |
|
|
34 |
2,64 (с, 3Н, 6-CH3Py), 3,15 (c, 3H, CH2OCH3), 3,66 и 3,74 ( оба с, anti-4''-OCH3), 3,85 (с, syn-4''-OCH3), 3,89 (с, anti-CH2OCH3), 3,98 (c, syn-CH2OCH3), 6,17 (с, anti-3'-H, 4?-Н), 6,37 (с, syn-3'-H, 4?-Н), 6,71 (д, J=8,2, anti-3???-НAr,5???-НAr), 6,76 (с, anti-2?-Н, 5?-H), 6,89 (д, J=8,2, syn-3???-НAr,5???-НAr), 7,07 (с, syn-2?-Н, 5?-H), 7,15 (д, J=8,2, anti-2???-НAr,6???-НAr), 7,39 (c, anti-HPy), 7,42 (c, syn-HPy), 7,46 (д, J=8,2, syn-2???-НAr,6???-НAr), 7,79, 7,82, 7,86, 8,03, 8,09, 8,21 (6 c, 2H, 5??-Hпиразола, N=CH), 9,94 (c, syn-NH), 11,59 (с, anti-NH), 13,19, 13,28, 13,37 (3c, 1H, NHпиразола) |
1 : 2,4 |
|
|
35 |
1,82 (с, anti-4-CH3Py), 1,91 (с, syn-4-CH3Py), 2,59 (с, 3Н, 4-CH3Py), 6,13 (с, anti-3'-H, 4?-Н), 6,37 (с, syn-3'-H, 4?-Н), 6,74 (с, anti-2?-Н, 5?-H), 7,13 (с, syn-2?-Н, 5?-H), 7,18 (c, anti-HPy), 7,22 (c, syn-HPy), 7,27, 7,31, 7,57, 7,72, 7,83, 7,88 (6 уш. с, 3Н, 2???, 4???, 5???-Hтиофена), 8,02, 8,17, 8,18, 8,26, (4c, 2H, 5??-Hпиразола, N=CH), 10,10 (c, syn-NH), 11,77 (с, anti-NH), 13,31, 13,38, 13,53, 13,64 (4 уш.c, 1H, NHпиразола) |
1 : 2,2 |
|
|
36 |
2,66 (с, 3Н, 6-CH3Py), 2,86 (c, anti-CH2OCH3), 3,12 (c, anti-5??-OCH3), 3,17 (c, syn-CH2OCH3), 3,77 (c, syn-5??-OCH3), 3,88 (с, anti-CH2OCH3), 3,98 (c, syn-CH2OCH3), 6,19 (т, J=2,1, anti-3'-H, 4?-Н), 6,44 (т, J=2,1, syn-3'-H, 4?-Н), 6,68 (дд, J1=2,5, J2=8,8, anti-6??-НAr), 6,83 (т, J=2,1, anti-2?-Н, 5?-H), 6,85 (дд, J1=2,5, J2=8,8, syn-6??-НAr), 7,11 (д, J=2,5, anti-4??-НAr), 7,15 (т, J=2,1, syn-2?-Н, 5?-H), 7,27 (д, J=8,8, anti-7??-НAr), 7,33 (д, J=8,8, syn-4??-НAr), 7,41 (c, anti-HPy), 7,43 (c, syn-HPy), 7,71 (д, J=2,5, syn-4??-НAr), 7,74 (д, J=2,8, anti-2??-НAr), 7,78 (д, J=2,5, syn-2??-НAr), 7,97 (с, anti-N=CH), 8,17 (с, syn-N=CH), 9,81 (c, syn-NH), 11,46 (с, anti-NHиндола), 11,52 (с, syn-NHиндола), 11,70 (c, anti-NH) |
1,3 : 1 |
|
|
37 |
1,82 (с, anti-4-CH3Py), 1,90 (с, syn-4-CH3Py), 2,59 (с, 3Н, 6-CH3Py), 2,83 (c, anti-5??-OCH3), 3,77 (c, syn-5??-OCH3), 6,15 (т, J=2,1, anti-3'-H, 4?-Н), 6,41 (т, J=2,1, syn-3'-H, 4?-Н), 6,68 (дд, J1=2,5, J2=8,8, anti-6??-НAr), 6,83 (т, J=2,1, anti-2?-Н, 5?-H), 6,85 (дд, J1=2,5, J2=8,8, syn-6??-НAr), 7,12 (д, J=2,5, anti-4??-НAr), 7,16 (т, J=2,1, syn-2?-Н, 5?-H), 7,27 (д, J=8,8, anti-7??-НAr), 7,33 (д, J=8,8, syn-4??-НAr), 7,17 (c, anti-HPy), 7,21 (c, syn-HPy), 7,71 (д, J=2,5, syn-4??-НAr), 7,74 (c, anti-2??-НAr), 7,78 (c, syn-2??-НAr), 7,95 (с, anti-N=CH), 8,17 (с, syn-N=CH), 9,75 (c, syn-NH), 11,45 (с, anti-NHиндола), 11,51 (с, syn-NHиндола), 11,68 (c, anti-NH) |
1,3 : 1 |
|
|
38 |
1,82 (с, anti-4-CH3Py), 1,90 (с, syn-4-CH3Py), 2,58 (с, 3Н, 6-CH3Py), 3,78 (c, anti-NCH3 ), 3,82 (c, syn-NCH3 ), 6,14 (c, anti-3'-H, 4?-Н), 6,39 (c, syn-3'-H, 4?-Н), 6,80 (c, anti-2?-Н, 5?-H), 6,94 (м, anti-6??-НAr), 7,07 (дд, J1=2,6, J2=8,8, anti-4??-НAr), 7,14 (м, syn-2?-Н, 5?-H, syn-6??-НAr), 7,19 (c, anti-HPy), 7,21 (c, syn-HPy), 7,44 (дд, J1=4,4, J2=8,8, anti-7??-НAr), 7,53 (дд, J1=4,4, J2=8,8, syn-7??-НAr), 7,83 (c, anti-2??-НAr), 7,86 (дд, J1=2,6, J2=8,8, syn-4??-НAr),7,90 (c, syn-2??-НAr), 7,95 (с, syn-N=CH), 8,12 (с, anti-N=CH), 9,93 (c, syn-NH), 11,76 (с, anti-NHиндола) |
1 : 2,6 |
Элементный анализ выполнен на C,H,N анализаторе Carlo-Erba (модель 1106). Спектры ЯМР 1Н регистрировали на спектрометре Bruker DRX-500 (500 МГц, внутренний стандарт ТМС). Хроматографирование проводилось на пластинах Sorbfil ПТСХ-АФ-А. Температуры плавления измерялись в стеклянных капиллярах на приборе ПТП и не корректировались.
6-Метил-4-метоксиметил-3-пиррол-1-илтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты (2-нитробензилиден)гидразид (18). Смесь 1,00 г (3,16 ммоль) 6-метил-4-метоксиметил-3-пиррол-1-илтиено[2,3-b]пиридин-2-карбогидразида 1 и 0,52 г (3,48 ммоль) 2-нитробензальдегида 3 при нагревании растворяют в 30 мл смеси EtOH-DMF (объемное соотношение 1:1) вносят каталитическое количество p-TsOH и кипятят с обратным холодильником. Момент окончания реакции определяют хроматографически (элюент толуол-этанол 2:1). Время реакции - 10 минут. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат на воздухе и перекристаллизовывают из смеси i-PrOH-DMF (объемное соотношение 1:2). Выход 1,26 г (89%).
Карбогидразоны 19-38 синтезируют аналогично с той лишь разницей, что время реакции для соединений 24-29 составляет 1 час, а для соединений 30-38 - 3 часа.
При использовании в качестве растворителя этанола (объем 30 мл) для получения соединений 18, 24 время синтеза составляет соответственно 2 и 3 часа. Выход продуктов составляет 76% для соединения 18 и 83 % - для 24.
Литература
1. Китаев Ю. И., Бузыкин Б. И. Гидразоны. М.: Наука, 1974. 416 с.
2. Кайгородова Е.А., Осипова А.А., Конюшкин Л.Д., Крапивин Г.Д. Синтез и превращения 3-(1Н-пиррол-1-ил)тиено[2,3-b]пиридинов // Известия Академии наук. Серия химическая. 2004. № 4. С. 817-823.
3. Калямина А. В., Тырков А. Г. Синтез и антимикробная активность замещенных 3-арил (метил) -5-нитрометил-1, 2, 4-оксадиазолов и гидразонов нитро 1, 2, 4-оксадиазол-5-карбальдегида // Экологические системы и приборы. 2005. № 9. С. 51-53.
4. Тырков А. Г., Щурова Н. А. Синтез и антимикробная активность замещенных 3-арил(метил)-5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолови гидразонов нитро 1,2,4-оксадиазол-5-карбальдегида// Экологические системы и приборы. 2005. № 9. С. 59-61.
5. Лебедев А.В., Лебедева А.Б., Шелудяков В.Д., Ковалева Е.А., Устинова О.Л., Кожевников И.Б. Формилирование по Вильсмейеру гидразонов и семикарбазонов алифатических, жирноароматических и карбоциклических метилкетонов // Журнал общей химии. 2005. Т. 75, № 3. С. 448-452.
6. Пулина Н. А., Залесов В. В., Катаев С. С.. Синтез 3- (2, 3-дигидро-2-оксо-3-бенз[b]фуранилиден)-гидразоно-2, 3-дигидро-2-оксобензо[b]фурана // Журнал органической химии. 2007. Т. 43, № 6. С. 863-865.
7. Кобраков К. И., Келарев В. И., Соколова Е. В., Рыбина И. И. Синтез и спектральные характеристики гидразонов и N-ацилгидразонов, содержащих дихлорпиридильные фрагменты // Известия вузов. Химия и химическая технология. 2005. Т. 48, № 5. С. 6-11.
8. Еркин А. В., Крутиков В. И. Аномальная циклизация (3,6-диметил-4-оксо-3,4-дигидропиримидин-2-ил)гидразона этилацетоацетата // Журнал общей химии. 2007. Т. 77, № 1. С. 133-136.
9. Dalloul H. M., Al-Abadla N. S., El-Nwairy Kh. A. Heterocyclic synthesis using nitrile imines. 6. Synthesis of some new substituted 4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazoles// Химия гетероциклических соединений. 2007. № 3. С. 392-397.
10. Попов Л. Д., Левченков С. И., Щербаков И. Н., Коган В. А. Протолитические свойства 8-хинолилгидразонов замещенных салициловых альдегидов и физико-химические свойства комплексов меди (II) на их основе // Журнал общей химии. 2007. Т. 77, № 7. С. 1203-1210.
11. Веселовская М. В., Гаразд М. М., Огороднийчук А. С., Гаразд Я. Л., Хиля В. П. Cинтез аминокислотных производных гидразонов и оксимов спиродигидропирано-хромен-2-онов // Химия гетероциклических соединений. 2008. № 2. С. 208-220.
12. Алыков Н.М., Тыркова Е., Пичугина Е., Тырков A. Изучение антикоррозионной активности нитро-1,2,4-оксадиазол-5-илкарбальдегида // Геология, география и глобальная энергия. 2008. № 2. С. 20-21.
13. Хачикян, Р. Д. Взаимодействие 2, 4-динитрофенилгидразонов трифенил-2-ароилэтилфосфоний бромидов с водной щелочью и некоторые трансформации образующихся бетаинов // Журнал общей химии. 2009. Т. 79, № 1. С. 90-93.
14. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч. II. - 12-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1998. 688 с.
15. Осипова А.А. 3-Аминотиено[2,3-b]пиридины и гетероциклические системы на их основе: синтез, свойства и биологическое действие : Автореф. дис… .. канд. химич. наук. Краснодар, 2004. 24 с.
Аннотация
СИНТЕЗ И СТЕРЕОСТРОЕНИЕ N-[1-АРИЛ(ГЕТАРИЛ)-2-ИЛМЕТИЛЕН]-3-(1H-ПИРРОЛ-1-ИЛ)ТИЕНО[2,3-b]ПИРИДИН-2-КАРБОГИДРАЗИДОВ
Костенко Екатерина Сергеевна к.х.н.
Васильев Владимир Александрович студент
Пестунова Светлана Анатольевна к.х.н., доцент
Кайгородова Елена Алексеевна д.х.н., профессор
Кубанский государственный аграрный университет, Краснодар, Россия
Фирганг Сергей Игоревич младший научный сотрудник
Конюшкин Леонид Дмитриевич к.х.н., старший научный сотрудник
Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского Российской академии наук, Москва, Россия
Ряд неизвестных ранее [(фенил, гетарил)метилен]гидразидов 3-пиррол-1-илтиено[2,3-b]пиридин-2-карбоновой кислоты, содержащих фармакофорные группировки, синтезирован взаимодействием 3-пиррол-1-илтиено[2,3-b]пиридин-2-карбогидразидов с ароматическими и гетероароматическими альдегидами
Ключевые слова: ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ГИДРАЗОНЫ, СТЕРЕОСТРУКТУРА, БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ, ЯМР 1Н СПЕКТРОСКОПИЯ
SYNTHESIS AND STEREOSTRUCTURE OF N-[1-ARYL(HETARYL)-2-YLMETHYLENE]-3-(1H-PYRROL-1-YL)THIENO[2,3-b]PYRIDINE-2-CARBOHYDRAZIDES
Kostenko Ekaterina Sergeevna Cand.Chem.Sci.
Vasilyev Vladimir Aleksandrovich student
Pestunova Svetlana Anatolevna
Cand.Chem.Sci., associate professor
Kaigorodova Elena Alekseevna Dr.Sci.Chem., professor
Kuban State Agrarian University, Krasnodar, Russia
Firgang Sergey Igorevich junior research associate
Konyushkin Leonid Dmitrievich
Cand.Chem.Sci., senior research associate
Institute of organic chemistry of N. D. Zelinsky of Russian Academy of Science, Moscow, Russia
3-Pyrrol-1-ylthieno[3,2-b]pyridin-2-carboxylic acid[(phenyl, 1,3-benzodioxol-5-yl)methylen]-hydrazides were synthesized by the reaction of 3-pirrol-1-ilthieno[2,3-b]pyridine-2-carbohydra-zides with aromatic aldehydes
Keywords: HETEROCYCLIC COMPOUNDS, HYDRAZONES, STEREOSTRUCTURE, BIOLOGICAL ACTIVITY, NMR 1H SPECTROSCOPY
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Классификация и номенклатура ароматических углеводородов. Бензол, нафталин, пиррол, пиридин. Реакции присоединения, окисление. Доноры электронов, дезактиваторы ароматического ядра. Реакции нуклеофильного замещения в галогенаренах и галогенбензилах.
курс лекций [2,5 M], добавлен 11.11.2013Понятие и характеристика таких соединений как: фуран, тиофен, пиррол и др., их описание и характеристика. Свойства химических соединений и методика их получения. Кислотно-основные свойства. Реакции электрофильного замещения. Восстановление соединений.
лекция [305,6 K], добавлен 03.02.2009Ниаламид как гидразид изоникотиновой кислоты, его главные физические и химические свойства, методика определения подлинности и качества. Характерные реакции данного химического соединения, правила его приемки и хранения, показания и противопоказания.
презентация [379,6 K], добавлен 10.02.2015Синтез замещенных пирролов. Образование связей C–N и С–С в результате реакции аминогруппы и метиленовой группы с карбонильной. Конденсации, при которых в готовый углеродный скелет вводится атом азота при помощи аммиака или аминов. Образование циклов.
дипломная работа [375,1 K], добавлен 15.11.2008Описания конденсации 2-гидразонозамещенного ацетоуксусного эфира с аминами на матрице ионов меди и никеля. Получение солей диазония. Обзор реакций с бензиламином и азосочетания. Исследование техники безопасности при работе с легколетучими растворителями.
курсовая работа [283,5 K], добавлен 26.06.2012Стадии синтеза 3,5-динитро-4-гидрокси-пиридиноксида. Распространение методикиа синтеза пиридин N-оксидов при помощи смеси перекиси водорода и уксусной кислоты. Реакции нуклеофильного замещения. Химические свойства 3,5-динитро-4-гидроксипиридиноксида.
реферат [131,7 K], добавлен 05.02.2015Основные способы получения аминопиридинов: реакции Чичибабина, Кенигса и Гренье, метод восстановления N-оксидов, синтез с помощью перегруппировки Курциуса. Реакции синтеза 1-пиридин-4-пиридиния хлорида, 4-аминопиридина и 4-аминопиридина гидрохлорида.
реферат [180,9 K], добавлен 09.11.2013Латинское и русское название, формула никотиновой кислоты, ее фармакологическое действие, физические и химические свойства. Основные способы добычи витамина РР. Контроль качества лекарственного сырья, определение подлинности и применение в медицине.
курсовая работа [2,4 M], добавлен 25.11.2016Пятичленные гетероциклические структуры. Конденсированные системы на основе пиррола. Сопряженные пирролы. Классические методы синтеза замещенных пирролов. Реакции гидроаминирования. Новые методы синтеза замещенных пирролов. Реакции замещенных пирролов.
дипломная работа [641,1 K], добавлен 15.11.2008Характеристика гетероциклических соединений, их биологическое значение, распространение в природе, участие в построении аминокислот и классификация. Строение гемма крови и хлорофилла. Структура фурана, фурфурола, имидазола, тиазола, пирана, пиридина.
реферат [41,5 K], добавлен 22.06.2010Применение акридонов и акридинов в фармакологии и медицине. Получение акридонуксусной кислоты циклизацией N-фенил-N-2-карбоксифенилглицина в среде концентрированной серной кислоты. Сульфокислоты акридона, полифосфорная кислота как реагент для циклизации.
дипломная работа [2,3 M], добавлен 11.04.2014Гетероциклические соединения. Ароматические гетероциклы. Некоторые критерии ароматичности в гетероциклах. Моноциклические системы, подчиняющиеся правилу Хюккеля. Реакционная способность гетероароматических соединений. Основные особенности химии пиридинов.
курсовая работа [457,0 K], добавлен 14.10.2015Простые производные пиридина и пиперидина, бициклические неконденсированные системы. Действие на организм анабазина гидрохлорида, выделение из биологического материала. Реакция с реактивом драгендорфа, фотоколориметрическое определение анабазина.
реферат [169,1 K], добавлен 17.12.2011Спектроскопия как физический метод исследования веществ, его точность и широкое применение в различных областях химии. Термодинамические параметры реакции (константы равновесия, энтальпии и энтропии реакции) бис-ацетилацетоната меди (II) с пиридином.
курсовая работа [1,2 M], добавлен 09.03.2012Синтез и изучение свойств модифицированных силикагелей. Применение модифицированных кремнеземов в аналитической химии. Методика фотометрического определения металлов в водной фазе. Изучение сорбционных характеристик модифицированного силикагеля.
дипломная работа [1,5 M], добавлен 14.10.2013Рассмотрение методов проведения реакций ацилирования (замещение водорода спиртовой группы на остаток карбоновой кислоты). Определение схемы синтеза, физико-химических свойств метилового эфира монохлоруксусной кислоты и способов утилизации отходов.
контрольная работа [182,3 K], добавлен 25.03.2010Азотная кислота как важнейший продукт химической промышленности. Производство концентрированной и неконцентрированной азотных кислот. Концентрирование нитратом магния. Прямой синтез азотной кислоты из окислов азота. Катализаторы окисления аммиака.
курсовая работа [1,5 M], добавлен 29.03.2009Физические и химические свойства 1,3,4-оксадиазола, схемы получения его симметричных и несимметричных 2,5-производных. Метод окислительной и дегидратационной циклизации. Синтез 2-амино-5-фенил-1,3,4-оксадиазола циклизацией семикарбазона бензальдегида.
курсовая работа [2,6 M], добавлен 03.09.2013Структура строения, синтез и свойства барбитуратов. Исследование общих методов определения подлинности лекарственных средств, содержащих барбитураты. Испытание на чистоту лекарственных средств, содержащих барбитуратов. Хранение и применение барбитуратов.
курсовая работа [378,1 K], добавлен 19.03.2016Характеристика аскорбиновой кислоты как химического соединения. Разработка методики количественного определения аскорбиновой кислоты в лекарственных формах. Методы синтеза аскорбиновой кислоты. Способы ее качественного анализа в фармакопеях разных стран.
курсовая работа [1,0 M], добавлен 23.11.2015
