Моделирование анализа субстанции натрия цитрата

Размещено на http://www.allbest.ru/

Моделирование анализа лекарственного вещества (субстанция)



НАТРИЯ ЦИТРАТ

Natrii citras

Цитрат натрия

Na3C6H5O7 * 51/2H20

М.м. 357,16 г/ моль

Анализ проводится в соответствии с требованиями ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат». Субстанция предназначена для производства лекарственных препаратов для инъекционного применения.

Описание:

Методика: в соответствии с требованиями ОФС.1.1.0001.15 «Правила пользования фармакопейными статьями»

Кристаллический порошок должен иметь не менее 95% частиц порошка должно быть размером менее 0,4 мм и не более 40% - размером менее 0,2 мм;

Цвет твердых веществ следует определять на матово-белом фоне (белая плотная или фильтровальная бумага) при рассеянном дневном свете в условиях минимального проявления тени. Небольшое количество вещества (0,5-2,0 г) помещают на белую бумагу и без нажима равномерно распределяют по поверхности бумаги (осторожно разравнивают шпателем или другим приспособлением) так, чтобы поверхность оставалась плоской.

Испытание на запах проводят сразу после вскрытия упаковки.

0,5-2,0 г лекарственного средства равномерно распределяют на часовом стекле диаметром 6-8 см; через 15 мин определяют запах на расстоянии 4-6 см или делают вывод о его отсутствии.

Результат испытания: белый кристаллический порошок без запаха.

Заключение: соответствует требованиям ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат» Растворимость.

Методика: в соответствии с требованиями ОФС.1.2.1.0005.15 «Растворимость».

Для растворения 1 г субстанции берется количество растворителя, соответствующее условному термину по ОФС: растворим - требуется от 10 до 30 мл растворителя, практически нерастворим - требуется более 10000 мл растворителя.

Вещество считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества.

Результат испытания: 1 г субстанции растворился в 15 мл воды, 0,001 г субстанции растворился в 12 мл спирта 96%.

Заключение: соответствует требованиям ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат»

Подлинность.

Методика: в соответствии с требованиями ОФС.1.2.2.0001.15 «Общие реакции на

подлинность» и 42-2872-92 «Натрия цитрат»

Результат испытания:

1) Открытие иона натрия.

Используется пирохимическая реакция.

В результате соль натрия, смоченная хлористоводородной кислотой 25% и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет.

Испытание проводится по методике «ОФС.1.2.2.0001.15 Общие реакции на подлинность".

2) Открытие цитрат-иона

Используется реакция с кальция хлоридом. К 1 мл нейтрального раствора цитрата (2 - 10 мг цитрат-иона) прибавляют 1 мл кальция хлорида раствора 20 %; раствор остается прозрачным; при кипячении образуется белый осадок, растворимый в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3 %.

Взаимодействие с бромной водой в присутствии разведенной азотной кислоты. Аналитический эффект реакции - образование белого осадка пентабромацетона.

Реакция ацилирования уксусным ангидридом в присутствии пиридина или никотиновой кислоты (карминово-красное окрашивание):

Заключение: соответствует требованиям ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат»

Прозрачность раствора.

Раствор 10 г субстанции в 100 мл воды, свободной от диоксида углерода, должен быть прозрачным или мутность раствора не должна превышать эталон II.

Методика: в соответствии с требованиями ОФС.1.2.1.0007.15 «Прозрачность и степень мутности жидкостей».

Испытуемую жидкость считают прозрачной, если она по прозрачности не отличается от воды или растворителя, используемого при приготовлении испытуемой жидкости.

Результат испытания: Раствор субстанции по прозрачности не отличается от воды.

Заключение: соответствует требованиям ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат»

Цветность раствора.

Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным.

Методика: в соответствии с требованиями ОФС.1.2.1.0007.15 «Степень окраски жидкостей».

Окраску жидкостей определяют визуально одним из методов, приведенных ниже, путем сравнения с соответствующими эталонамиЦветность является условно принятой количественной характеристикой для жидкостей, имеющих незначительную окраску. Бесцветной считается жидкость, если ее окраска не отличается от воды (в случае растворов - от соответствующего растворителя) или она окрашена не более интенсивно, чем эталон В9.

Результат испытания: Раствор субстанции не отличается по окраске от воды.

Заключение: соответствует требованиям ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат»

Щелочность и кислотность

Определение pH натрия цитрата. рН этого раствора 7,8-8,3.

Методика: в соответствии с требованиями ОФС.1.1.0006.15 «Фармацевтические субстанции»

Для проведения данного испытания используется метод измерения рН при помощи рН метра со стеклянным электродом с погрешностью измерения не более 0,05 рН. Испытание проводится в водных растворах субстанции.

Заключение: соответствует требованиям ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат»

Хлориды

Примесь общая, допустимая.

Происхождение примеси: наличие примеси обусловлено технологией получения лекарственного препарата. (может попасть в препарат из приборного обеспечения или из реактивов)

Для определения примеси используют эталонный метод, в основе которого лежит процесс образования серебра хлорида:

+

Содержание хлоридов в субстанции не более 0.002%

Расчет допустимого предела содержания примесей

,

где: X - допустимое содержание примеси в препарате, г/мл;

m - масса лекарственного вещества, взятая для испытания, г;

V - объем растворителя, использованный для растворения взятой массы лекарственного вещества, мл.

,

В эталонном растворе содержится 2 мкг/мл хлорид-ионов.

Методика: в соответствии с требованиями ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат» и ОФС.1.2.2.2.0009.15 «Хлориды».

Результат испытания: опалесценция, появившаяся в испытуемом растворе, не превышает опалесценцию эталонного раствора.

Заключение: соответствует ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат»

Сульфаты

Примесь общая, допустимая.

Происхождение примеси: примесь технологическая, может перейти в субстанцию на стадии получения натрия цитрата из приборного обеспечения.

Для определения примеси используют эталонный метод, в основе которого лежит процесс образования сульфата бария:

,



Содержание сульфатов в субстанции не более 0.01%

Расчет допустимого предела содержания примесей:

,

В эталонном растворе содержится 10 мкг/мл сульфат-ионов.

Методика: в соответствии с требованиями

ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат» и ОФС.1.2.2.2.0007.15 «Сульфаты».

Результат испытания: мутность, появившаяся в испытуемом растворе, не превышает мутность эталонного раствора.

Заключение: соответствует требованиям ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат» не более 0,01 %.

Железо.

Примесь общая, допустимая.

Происхождение примеси: примесь технологическая, может перейти в субстанцию на стадии получения натрия цитрата из приборного обеспечения.

Для определения примеси используют эталонный метод, в основе которого лежит процесс образования комплексных соединений с железа с сульфаниловой кислотой:

Содержание железа в субстанции не более 0.005%



,

В эталонном растворе содержится 3 мкг/мл железа.

Методика: в соответствии с требованиями

ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат» и ОФС.1.2.2.2.0011.15 «Железо».

Результат испытания: окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не превышает окраску эталонного раствора.

Заключение: соответствует ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат» не более 0,005 %.

Тяжелые металлы.

Примесь общая, допустимая.

Происхождение примеси: примесь технологическая, может перейти в субстанцию на стадии получения натрия гидрокарбоната из приборного обеспечения или из реактивов.

Для определения примеси используют эталонный метод, в основе которого лежит процесс образования сульфидов металлов:

,

Содержание тяжелых металлов в субстанции не более 0,001 %.

Расчет допустимого предела содержания примеси:

,

В эталонном растворе содержится 1 мкг/мл ионов свинца.

Методика: в соответствии с требованиями ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат» и ОФС.1.2.2.2.0012.15 «Тяжелые металлы».

Результат испытания: окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не превышает окраску эталонного раствора.

Заключение: соответствует требованиям ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат»

Соли винной кислоты и другие обугливающиеся примеси

Примесь недопустимая.

Происхождение примеси: наличие примеси обусловлено технологией получения лекарственного препарата.

Для определения используются водяная баня, серная кислота, эталон, приготовленный из основного раствора (цитрата натрия) , метиленового синего, воды. натрий цитрат инъекционный кальций

Методика: в соответствии с требованиями ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат»

Результат испытания: окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не превышает окраску эталонного раствора.

Заключение: соответствует требованиям ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат»

Соли щавелевой кислоты

Примесь недопустимая.

Происхождение примеси: наличие примеси обусловлено технологией получения лекарственного препарата.

Для определения используются раствор препарата (цитрат натрия), разведенная соляная кислота, спирт, хлорид кальция.

Методика: в соответствии с требованиями ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат»

Результат испытания: окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не превышает окраску эталонного раствора.

Заключение: соответствует требованиям ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат»

Кальций.

Примесь общая, допустимая.

Происхождение примеси: примесь технологическая, может перейти в субстанцию на стадии получения натрия гидрокарбоната из приборного обеспечения или минералов.

Для определения примеси используют эталонный метод, в основе которого лежит процесс образования оксалата кальция:

,

Содержание ионов кальция в субстанции не более 0,03 %.

Расчет допустимого предела содержания примеси:

,

В эталонном растворе содержится 30 мкг/мл ионов кальция.

Методика: в соответствии с требованиями ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат» и ОФС.1.2.2.2.0003.15 «Кальций».

Результат испытания: мутность, появившаяся в испытуемом растворе, не превышает мутность эталонного раствора.

Заключение: соответствует требованиям ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат»

Мышьяк

Примесь недопустимая

Происхождение примеси: примесь технологическая, может перейти в субстанцию на стадии получения натрия гидрокарбоната из приборного обеспечения или минералов.

Для определения примеси используют эталонный метод, в основе которого лежит образование свободного мышьяка:

0,5 г препарата не должны давать реакции на мышьяк.

В эталонном растворе содержится 1 мкг/мл мышьяка.

Методика: в соответствии с требованиями ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат» и ОФС.1.2.2.2.0004.15 «Мышьяк».

Результат испытания: полоска бумаги, извлеченная из прибора с испытуемым раствором, не окрашена в отличие от полоски бумаги, извлеченной из прибора с эталонным раствором.

Заключение: соответствует требованиям ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат».

Потеря в массе при высушивании

Методика: в соответствии с требованиями ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат» и ОФС.1.2.1.0010.15 «Потеря в массе при высушивании».

Массу следует считать постоянной, если разность результатов двух последующих взвешиваний не превышает 0,0005 г для 1,0 г взятого вещества (ОФС.1.2.1.0010.15 «Потеря в массе при высушивании»).

Не менее 25%. Не более 0,28%.

Результат испытания:

	Первое взвешивание	Второе взвешивание	Третье взвешивание
Масса навески субстанции	0.50008
Масса тигля	38.0169
Масса тигля с навеской после высушивания	43.0097	43.0075	43.0045

,

,

Заключение: соответствует требованиям ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат» и составляет 0,26195 %.

Количественное определение

Характеристика метода:

Ионообменная хроматография (применяя катионит К.У-2 в Н-форме.)

Выделившуюся лимонную кислоту титруют раствором гидрооксида натрия с индикатором фенолфталеином.

Алкалиметрия прямое титрование, индикатор внутренний - фенолфталеин.

Метод основан на вытеснении сильным основанием слабой лимонной кислоты из её соли:

Кстех = 1 fэкв = 1

Na3C6H5O7 * 51/2H20) = М.м.(Na3C6H5O7 * 51/2H20) = 357,16

= =0.017858 г/мл

Формула расчета:

где:

Т - титр титранта по определяемому веществу (кислоты хлористоводородной по натрия гидрокарбонату), г/мл;

- объем титранта, израсходованный на титрование образца, мл;

- объем титранта, израсходованный на титрование в контрольном опыте, мл;

K - поправочный коэффициент к концентрации титранта;

a - масса навески образца, взятая на анализ, г;

b - потеря в массе при высушивании, %.

Методика: в соответствии с требованиями ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат».

Содержание должно быть не менее 99,0 % натрия цитрата в пересчете на сухое вещество.

Результат испытания:

Расчет интервала объемов титранта, обеспечивающего качество субстанции:

Расчет проводится без учета контрольного опыта и потери в массе при высушивании, поправочный коэффициент к концентрации титранта (К) принимается равным 1.

,

Заключение: Интервал объема титранта, обеспечивающего качество субстанции натрия цитрата, составляет 55,44-56,56 мл при содержании не менее 99,0 % по ФС.2.2.0011.15 «Натрия гидрокарбонат». Расчет носит предварительный характер и нужен для правильного выбора инструментов титрования.

Общее заключение: Исследуемый образец соответствует требованиям ФС 42-2872-92 «Натрия цитрат»

429. Natrii citras pro injectionibus

Натрия цитрат для инъекций

Natrium citricum pro injectionibus

Тринатриевая соль лимонной кислоты



C6H5Na307* 51/2H20 M. в. 357,16

Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, солоноватого вкуса, выветривается на воздухе.

Растворимость. Растворим в 1,5 ч. воды, практически нерастворим в спирте.

Подлинность. Препарат дает характерные реакции на цитраты и реакцию Б на натрий (стр. 747; 745).

Прозрачность и цветность раствора. 10% раствор препарата должен Сыть прозрачным и бесцветным.

Щелочность. рН этого раствора 7,8-8,3.

Хлориды. 3 г препарата растворяют в 30 мл воды. 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,002%. в препарате).

Сульфаты. 10 мл того же раствора должны выдерживать испытание-на сульфаты (не более 0,01% в препарате).

Тяжелые металлы. 5 мл того же раствора, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

Железо. Сульфатная зола из 0,6 г препарата должна выдерживать испытание на железо (не более 0,005%) в препарате).

Соли винной кислоты и другие обугливающиеся примеси. 0,5 г препарата помещают в пробирку, прибавляют 10 мл концентрированной серной кислоты и нагревают на кипящей водяной бане в течение 2 минут. Появляющаяся окраска не должна быть интенсивнее окраски эталона.

Примечание. Приготовление эталона. К 10 мл основного раствора I для определения окраски жидкостей прибавляют 0,2 мл разбавленного раствора метиленового синего, приготовленного из 0,1 мл раствора метиленового синего и 10 мл воды.

Соли щавелевой кислоты. 1 г препарата растворяют в смеси 1 мл воды и 3 мл разведенной соляной кислоты, прибавляют 4 мл спирта и 4 капли раствора хлорида кальция. Через 1 час раствор должен оставаться прозрачным.

Кальций. 1 г препарата помещают в платиновый тигель, осторожно обугливают и прокаливают при температуре около 600° (красное каление). Остаток в тигле растворяют в 2 мл разведенной уксусной кислоты, фильтруют через маленький беззольный фильтр в пробирку, промывают тигель и фильтр водой (2 раза по 3-4 мл). Промывные воды присоединяют к основному раствору и доводят водой до 10 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на кальций (не более 0,03 % в-препарате).

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат в сушильном шкафу при 195-200° до постоянного веса. Потеря в весе должна быть не менее 25% и не более 28%.

Примечание. Определение можно проводить также с помощью-инфракрасной лампы или титрованием реактивом К. Фишера.

Мышьяк. 0,5 г препарата не должны давать реакции на мышьяк.

Количественное определение. Около 1 г препарата (точная навеска) растворяют в свежепрокипяченной и охлажденной воде в мерной колбе емкостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. 10 мл полученного раствора количественно переносят на колонку с катеонитом КУ-1 или КУ-2 в Н-форме (см. статью «Хроматография», стр. 800). Жидкости дают стекать со скоростью 20-25 капель в минуту. Колонку промывают свежепрокипяченной и охлажденной водой (50-70 мл) до нейтральной реакции на метиловый оранжевый. Фильтрат и промывную воду собирают в колбу и титруют 0,05 н. раствором едкого натра (индикатор - фенолфталеин).

1 мл 0,05 н. раствора едкого натра соответствует 0,004301 г C6H5Na307, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0% и не более 101,0%.

Хранение. В хорошо укупоренной таре.

Размещено на Allbest.ru

...