Исследования по разработке и стандартизации лекарственных растительных средств для профилактики и комплексного лечения заболеваний органов пищеварения

Флавоноиды обнаруживали в этилацетатной фракции сборов. Наилучшее их разделение методом одномерной БХ наблюдалось в системах I - н-бутанол - уксусная кислота - вода (4:1:2), II-15% уксусная кислота, III - муравьиная кислота - уксусная кислота - вода (4:1:3), методом двумерной - в системах I и II. Детектирование зон флавоноидов проводили как по собственной флюоресценции веществ в УФ-свете (при л = 254 и 366 нм), так и с помощью следующих проявителей: пары аммиака, 5% водный раствор натрия карбоната, 5% спиртовый раствор алюминия хлорида. Для сравнения использовали достоверные образцы свидетелей флавоноидов. Результаты хроматографического анализа флавоноидов сборов №1 - №4 свидетельствовали, что зоны адсорбции соединений данной группы в видимом свете имели бледно-желтую окраску, в УФ-свете обладали собственной флюоресценцией - от желтой, желто-зеленой до коричневой, которая усиливалась после проявления хромогенными реактивами. В системах растворителей I и II обнаружено 12 зон адсорбции в сборе №1; 9 зон адсорбции в сборе №2; 14 зон адсорбции в сборе №3 и 11 зон адсорбции в сборе №4, из которых к веществам флавоноидной природы можно отнести 9 зон в сборе №1, 6 зон в сборе №2, 11 зон в сборе №3 и 9 зон в сборе №4.

Обнаружение флавоноидов с помощью ТСХ проводили в системах «н-бутанол - уксусная кислота - вода (4:1:5)» и «этилацетат - уксусная кислота - вода (5:1:1)», при этом наилучшее разделение наблюдалось в системе «этилацетат - уксусная кислота - вода». В этилацетатной фракции установлено присутствие рутина в сборах №1 - №4 (R_f~0,28), гиперозида в сборах №1 и №3 (R_f~0,42), лютеолин-7-глюкозида в сборах №1 - №4 (R_f~0,57), авикулярина в сборах №1 и №3 (R_f~0,70), ликуразида в сборах №1 и №3 (R_f~0,43). Обнаружение агликонов флавоноидов проводили после кислотного гидролиза. В эфирной фракции обнаружили кверцетин в сборах №1 - №4 (R_f~0,98), мирицетин в сборе №4 (R_f~0,87), апигенин в сборах №1 - №4 (R_f~0,46), кемпферол в сборе №1 (R_f~0,88).

Обнаружение оксикоричных и фенолкарбоновых кислот проводили методом БХ в этилацетатной фракции. При этом наилучшее разделение наблюдалось в системе I и IV- 2% раствор уксусной кислоты. Методом ТСХ хорошее разделение наблюдалось в системе «хлороформ - метанол - вода (62:32:7)». Детектирование зон оксикоричных и фенолкарбоновых кислот проводили также по собственной флюоресценции в УФ-свете и после обработки хромогенными реактивами (пары аммиака, 3% спиртовый раствор треххлористого железа, раствор диазотированной сульфаниловой кислоты), сравнивая с аутентичными образцами свидетелей. Оксикоричные и фенолкарбоновые кислоты обнаруживали по ярко-голубой, зеленовато-голубой, фиолетовой флюоресценции, которая становилась интенсивнее после обработки проявляющими реактивами. В системе I обнаружено 4 зоны в сборе №1 и сборе №2, 5 зон в сборе №3 и 3 зоны в сборе №4 и установлено присутствие кофейной (R_f~0,73) и хлорогеновой кислот (R_f~0,36) в сборах №1 - №4; галловой кислоты (R_f~0,64) в сборе №1 и №4.

Обнаружение кумаринов проводили в хлороформной фракции методом ТСХ в системах «этилацетат - бензол (1:2)» и «хлороформ - петролейный эфир (1:2)». Наилучшее разделение наблюдалось в системе «этилацетат - бензол». Детектирование осуществляли в УФ-свете до и после обработки обрабатывали 10% спиртовым раствором калия гидроксида, хроматограммы высушивали и прогревали при температуре 110-120⁰С (2-3 мин), после чего опрыскивали свежеприготовленным диазореактивом. Кумарины обнаруживали по ярко-голубой флюоресценции в УФ-свете до обработки хромогенными реактивами, а после обработки пятна приобретали флюоресценцию от кирпично-красного до сине-фиолетового цвета. Наблюдали появление 7 зон адсорбции в сборе №1, 6 зон адсорбции в сборе №2, 8 зон адсорбции в сборе №3 и 5 зон адсорбции в сборе №4, из которых 5 зон в сборе №1 идентифицированы с умбеллифероном, дигидрокумарином, скополетином, герниарином, кумарином; 4 зоны в сборе №2 и №3 идентифицированы с эскулетином, умбеллифероном, скополетином, кумарином; 3 зоны в сборе №4 идентифицированы с эскулетином, умбеллифероном и скополетином.

Для получения более объективной информации наиболее интенсивные зоны флавоноидов и оксикоричных кислот счищали с пластинки и элюировали 96% этиловым спиртом при нагревании на водяной бане с обратным холодильником. Контроль за составом элюированных фракций осуществляли хроматографически. Операцию повторяли до получения достаточного количества исследуемых веществ. Для идентификации выделенных веществ использовали спектральные методы: УФ- и ИК-спектроскопию, которые в комплексе позволяют установить наличие, положение и характер заместителей. Спиртовые растворы выделенных веществ анализировали при аналитически значимых интервалах оптической плотности и вещества идентифицировали по спектрам их поглощения в ультрафиолетовой области, характерным сдвигам максимумов поглощения при использовании соответствующих диагностических добавок (этилата или метилата натрия, алюминия хлорида). Данные ТСХ анализа (значения R_f) и спектральных исследований сопоставляли друг с другом. Дифференциальные спектры выделенных веществ характеризовались наличием двух максимумов поглощения: для флавоноидов - рутин (при 361 и 258 нм), кверцетин (при 374 и 258 нм), кемпферол (при 368 и 258 нм), лютеолин-7-глюкозид (при 352 и 266 нм), апигенин (при 338 и 270 нм), гиперозид (при 359 и 254 нм); для оксикоричных кислот - галловой (при 276 и 222 нм), хлорогеновой (при 324 и 300 нм) и кофейной (при 324 и 292 нм). Для идентификации выделенных препаративно индивидуальных веществ в инфракрасной области готовили гомогенизированные суспензии в вазелиновом масле. Отмечали наличие интенсивной широкой полосы с максимумом при 3370 см^-1 для рутина, который обусловлен валентными колебаниями спиртовых и фенольных групп; полоса 1654 см^-1 принадлежит карбонильной группе -пирона; ароматические С=С связи дают ряд полос 1610, 1584, 1510, 1456 см^-1. У кверцетина в ИК-спектре были обнаружены полосы валентных колебаний при 3300-3500 см^-1, соответствующие гидроксильным группам; 1660 см^-1 (С=О); 1612, 1558, 1522, 1462 см^-1 (С=С). ИК-спектр кемпферола характеризуется полосами валентных колебаний при 3274-3520 см^-1 (гидроксильные группы); 1654-1665 см^-1 (карбонильная группа - пирона); 1610, 1510, 1462 см^-1 (С=С). В ИК-спектре апигенина наблюдались полосы при 3286-3410 см^-1 (фенольные ОН-группы); 1648-1660 см^-1 (карбонильная группа - пирона); 1580, 1492 и 1450 см^-1 (С=С). Для ИК-спектров изолированных оксикоричных кислот характерны валентные колебания при 1252-1300 см^-1 (С=С); 1640-1705 см^-1 (коричный фрагмент); 3280-3430 см^-1 (наличие гидроксильных групп).

Для достоверного подтверждения качественного и количественного анализа фенольного комплекса сборов применяли метод ВЭЖХ. Анализ проводили на хроматографе с УФ-детектором при длине волны 360 нм. Для анализа получали спиртовое извлечение с экспериментально подобранными условиями. Параллельно готовили серию 0,05% растворов сравнения флавоноидных соединений и оксикоричных кислот в метиловом спирте. Идентификацию проводили путем сопоставления времен удерживания компонентов смеси и растворов сравнения. Результаты исследований представлены на рис. 2 - 5.

В сборе №1 (рис.2) установлено присутствие 34 веществ фенольной природы, из которых 9 идентифицированы как флавоноиды (рутин (10), авикулярин (14), лютеолин-7-глюкозид (11), кверцетин (18), изокверцетин (12), гиперозид (21), геспередин (16), ликуразид (24), апигенин (25)) и 3, как оксикоричные кислоты (галловая (5), хлорогеновая (8) и кофейная (9)).

Рис. 2. Хроматограмма спиртового извлечения сбора №1

В сборе №2 (рис.3) установлено присутствие 24 веществ фенольной природы, из которых 5 идентифицированы как флавоноиды (рутин (10), кверцетин (17), изокверцетин (12), лютеолин-7-глюкозид (11), апигенин (24)) и 3, как оксикоричные кислоты (галловая (4), хлорогеновая (8) и кофейная (9)).

Рис.3. Хроматограмма спиртового извлечения сбора №2

В сборе №3 (рис.4) - 25 веществ фенольной природы, из которых 8 идентифицированы как флавоноиды (рутин (9), кверцетин (18), изокверцетин (11), авикулярин (14), гиперозид (20), лютеолин-7-глюкозид (10), ликуразид (23), апигенин (25)) и 3, как оксикоричные кислоты (галловая (4), хлорогеновая (6), кофейная (8))

Рис. 4. Хроматограмма спиртового извлечения сбора №3

В сборе №4 (рис.5) - 29 веществ фенольной природы, из которых 7 идентифицированы как флавоноиды (рутин (9), кверцетин (19), изокверцетин (11), гесперидин (17), лютеолин-7-глюкозид (11), гиперозид (21), апигенин (23)) и 3, как оксикоричные кислоты (галловая (5), хлорогеновая (7) и кофейная (8)).

Рис.5. Хроматограмма спиртового извлечения сбора №4

Количественное содержание идентифицированных компонентов рассчитывали по площади пиков. По рутину и кверцетину строили дополнительно градуировочные графики и также определяли их процентное содержание в сборах, чтобы выявить флавоноиды, доминирующие в сумме, на которые в дальнейшем будем вести пересчет при стандартизации сборов. Анализируя полученные результаты, было установлено, что доминирующим в количественном отношении в сумме флавоноидов сборов №1 - №4 является рутин.

Количественный анализ сборов

Согласно литературным данным, химический состав растений, входящих в состав сборов, изучен достаточно подробно, но поскольку мы предлагаем новые композиции из этих растений, для нас представляло интерес определить количественное содержание основных групп БАВ, чтобы среди них выбрать приоритетные маркеры, по которым в дальнейшем проводить стандартизацию.

Нами проведено количественное определение содержания различных групп БАВ по модифицированным методикам (табл.2).

Таблица 2 Содержание БАВ в сборах

Установлен качественный и количественный аминокислотный состав сборов на аминокислотном анализаторе ААА-339 (ЧССР) (табл. 3). Полученные данные позволили установить присутствие 14 аминокислот, из которых восемь незаменимых, шесть заменимых и среди них преобладают аминокислоты - пролин, глицин, валин, цистеин и аргинин.

Таблица 3 Содержание свободных аминокислот в сборах

Примечание: * - незаменимые аминокислоты

Методом атомно-абсорбционной спектрометрии проведено определение макро- и микроэлементов в растительных сборах, поскольку они играют важную роль в формировании тканей организма, пластических процессах, проявляют фармакологическую активность, влияют на обмен веществ, активизируют ферментные системы, потенцируют действие витаминов (табл.4).

Таблица 4 Элементный состав сборов

В сборах не были обнаружены свинец, ртуть, алюминий, кадмий, что характеризует экологическую чистоту лекарственного растительного сырья, входящего в состав сборов. В тоже время, наличие и относительно высокое содержание некоторых макро- (K, Na, Ca, P) и микроэлементов (Zn, Fe, Mn, Cu, J), расширяет диапазон применения сборов и область рекомендуемых заболеваний для их профилактического и лечебного использования.

Эфирные масла из сборов были получены методом перегонки с водяным паром с подбором оптимальных условий количественного определения. Установлено, что максимальный выход эфирных масел наблюдался при использовании: навески 30,0 г для сборов №1 и №3; 25,0 г - для сборов №2 №4; измельченности сырья 2 мм для сбора №2 и 3 мм для сборов №1, № 3 и №4; время перегонки 2 часа для всех сборов. Полученные эфирные масла были подвергнуты качественному анализу хромато-масс-спектрометрическим методом.Идентификацию компонентов проводили по масс-спектрам электронного удара, фиксируя следующие показатели: названия соединений; времена удерживания; величины количественного вклада в смесь; индекс сходства (Match qulity) библиотечного и полученного спектров, а также учитывая аналитические параметры компонентов эфирных масел (И.Г.Зенкевич,1997) для идентификации моно- и сесквитерпеновых углеводородов. При этом, индекс сходства с величиной более 90% свидетельствовал об очень хорошем совпадении. В остальных случаях обращали внимание на такие показатели, как коэффициент тождественности, различие «идеального совпадения» и коэффициента тождественности, меру чистоты спектра, коэффициент загрязненности, величину надежности, взаимную корреляцию. Опираясь на наилучшие значения вышеперечисленных показателей и, учитывая результаты масс-спектрометрического изучения процессов диссоциации сесквитерпенов, нам удалось однозначно идентифицировать компонентный состав эфирных масел, выделенных из сборов №1 - №4. Хроматограммы могут служить дополнительной характеристикой подлинности сборов.

Анализируя результаты изучения компонентного состава эфирного масла сбора №1 (рис.6) можно отметить, что среди 28 веществ, относящихся к монотерпеновым и сесквитерпеновым углеводородам, в максимальном количестве накапливаются б-мууролен (17,99%), 6,10,14-триметил-2-пентадеканон (10,96%), б-кадинол (8,99%), производные азулена (4,42%), эудесма-5,11(13)-диен-8,12-олид (3,59%), п-Мент-1(7)-ен-9-ол (3,23%), ледол (2,33%), и в меньшем количестве: кариофиллен оксид (1,61%), 9,10-дегидро-изолонгифолен (1,09%), спатуленол и б-бисаболол.

Рис.6 Хроматограмма компонентного состава эфирного масла сбора №1

В результате исследования эфирного масла из сбора №2 (рис.7) обнаружено 14 веществ, относящихся к монотерпеновым и сесквитерпеновым углеводородам, среди которых преобладают эудесма-5,11(13)-диен-8,12-олид (27,27%), б-мууролен (17,04%), производные нафтофурана (17,9%), б-кадинол (7,51%), производные пентанола (4,73% и 5,25%), изоборнилацетат (1,96%).

Рис.7 Хроматограмма компонентного состава эфирного масла сбора №2

Анализируя полученные результаты представленные на рисунке 8 можно отметить, что в эфирном масле сбора №3 обнаружено 36 веществ монотерпеновой и сесквитерпеновой природы. В максимальном количестве накапливаются п-аллил-анизол (29,53%), эудесма-5,11(13)-диен-8,12-олид (18,54%), производные нафтофурана (15,46%), б-мууролен (7,08%), циклогексена (5,31%), санталол (2,42%), б-кадинол (1,86%), спатуленол (1,41%), в меньшем количестве: эвкалиптол, б-калакорен, кариофиллен оксид, ледол, б-бисаболол, изолонгифолен, D-лимонен, ментол.

Рис.8 Хроматограмма компонентного состава эфирного масла сбора №3

Компонентный состав эфирного масла из сбора №4 также представлен как монотерпеновыми, так и сесквитерпеновыми углеводородами (рис.9). В максимальном количестве содержатся п-аллил-анизол (30,68%), цис-5-метил-2-(1-метилэтил)-циклогексанон (7,33%), ментол (3,41%), азулен (4,71%), эудесма-5,11(13)-диен-8,12-олид (8,36%), производные нафтофурана (5,56%), б-1-нафталенпропанол (4,66%), пулегон (2,78%), камфора (2,74%), туйон (2,04%), эвкалиптол (1,73%), в меньшем количестве: кариофиллен, спатуленол, ледол, копаен, кадинол, б-бисаболен, б-лимонен.

Рис.9 Хроматограмма компонентного состава эфирного масла сбора №4

В сборах №1 и №3 проводили также количественное определение глицирризиновой кислоты, в связи с наличием ее в корнях солодки, входящей в их состав, методом ВЭЖХ. Для анализа получали спиртовое извлечение с экспериментально подобранными условиями экстракции. Глицирризиновая кислота идентифицировалась по времени удерживания стандартного образца. Расчет количественного содержания глицирризиновой кислоты производили методом абсолютной калибровки с помощью компьютерной программы МультиХром для «Windows» и по формуле. Анализируя полученные результаты можно отметить, что содержание глицирризиновой кислоты составило в сборе №1 - 1,75±0,03%, в сборе №3 - 1,24±0,02%.

Учитывая значение отдельных групп БАВ в оказании конечного лечебного эффекта для стандартизации сборов были выбраны:

- флавоноиды и дубильные вещества - в сборах №1 и №4, поскольку дубильные вещества при взаимодействии с раздраженной и воспаленной слизистой поверхностью желудка, кишечника образуют защитную пленку, предохраняющую от воздействия раздражающих агентов и микроорганизмов, а флавоноиды оказывают разностороннее действие на желудочно-кишечный тракт - спазмолитическое действие на гладкие мышцы кишечника, желчных путей, желчного пузыря, кровеносных сосудов, противовоспалительное, антисекреторное, гастропротекторное, иммуномодулирующее и др., что имеет значение при лечении хронического панкреатита, гепатита в стадии обострения и дисбактериоза;

- флавоноиды и полисахариды - в сборах №2 и №3, так как флавоноиды оказывают противоязвенное, капилляроукрепляющее действие, а в сочетании с полисахаридами оказывают потенциирующее влияние на иммуностимулирующее действие. Кроме того, сами полисахариды оказывают иммуномодулирующее, гипогликемическое действие и также принимают участие в общем противоязвенном эффекте, что имеет значение при лечении язвенной болезни желудка и хронического панкреатита, гепатита в стадии ремиссии.

Для разработки методик количественного определения выбранных групп БАВ в сборах нами были подобраны оптимальные условия проведения анализа: выбор экстрагента, соотношение сырья и экстрагента, измельченность сырья, время, кратность экстракции, аналитическая длина волны.

В ходе эксперимента при разработке методики количественного определения флавоноидов в сборах был использован метод дифференциальной спектрофотометрии с подбором оптимальных условий проведения. При этом, чтобы исключить влияние сопутствующих веществ, к спиртовым растворам извлечений из сборов и растворов-стандартов флавоноидов добавляли комплексообразующую добавку - спиртовый раствор алюминия хлорида (III), с которым флавоноиды образуют комплексы, устойчивые в кислой среде и наблюдается батохромный сдвиг УФ-спектра.

Рис. 10. Спектры поглощения: 1 - рутина, 2 - кверцетина, 3 - сбора №1, 4 - сбора №2, 5 - сбора №3, 6 - сбора №4

При сравнении дифференциальных УФ-спектров сборов и стандартных образцов ГСО рутина и кверцетина, присутствующих в большем числе компонентов сборов, установили, что максимум поглощения комплекса флавоноидов наблюдается для сбора №1 и №3 при длине волны 405 нм, сбора №2 - 395 нм, сбора №4 - 400 нм, а для стандартных образцов ГСО рутина - 410 нм, кверцетина - 430 нм (рис.10).

Спектры поглощения сборов имеют более близкие максимумы к спектру рутина, поэтому этот флавоноид был выбран в качестве доминирующего в сумме, на который в дальнейшем вели пересчет. Изучение влияния различных факторов на выход флавоноидов из сборов позволило выбрать оптимальные условия, при которых необходимо проводить их количественное определение (табл.5).

Таблица 5 Оптимальные условия количественного определения флавоноидов

Технологические исследования по разработке лекарственных форм на основе сборов

Изучение оптимальных условий получения сухих экстрактов из сборов

Многокомпонентные лекарственные растительные сборы являются наиболее популярной и широко используемой формой переработки лекарственного растительного сырья. Однако, неудобство применения сборов, связанные с их дозированием, приготовлением водных извлечений в соответствующем режиме, короткий срок их хранения, ставят актуальным вопрос о разработке рациональной лекарственной формы на их основе - сухих экстрактов, которые являются наиболее приемлемым вариантом для увеличения срока годности и точности дозирования.

Основными факторами, влияющими на скорость и полноту экстракции биологически активных веществ из растительного сырья, являются тип экстрагента, температура, измельченность сырья, продолжительность экстрагирования, гидродинамические условия. В качестве экстрагента была выбрана вода очищенная, температура (80-85°С), соотношение сырье - экстрагент 1:10, время экстракции 120 минут и трехкратная экстракция обеспечивала истощение сырья по основным компонентам в среднем на 80-90% от исходного содержания в сборах.

На основании полученных результатов исследований выбраны оптимальные условия и разработана схема получения сухих экстрактов из сборов, которая включает следующие основные стадии: экстрагирование, очистку водного извлечения, упаривание, сушку, фасовку готовой продукции.

Полученные экстракты представляли собой аморфные порошки от зеленовато- до буровато-коричневого цвета, специфического запаха, гигроскопичные, растворимые в горячей воде и в 20-40% этиловом спирте.

Результаты качественного анализа (качественные реакции, методы БХ, ТСХ и ВЭЖХ-анализа), количественного определения основных действующих веществ по методикам, разработанным для исходных растительных сборов, подтвердили присутствие в экстрактах веществ, обнаруженных в сборах. Таким образом, используемая схема получения сухих экстрактов позволяет добиться извлечения основных веществ, которые в совокупности обусловливают лечебное действие.

Процент выхода готовых экстрактов из сборов составил: для сбора №1 - 20,43 ± 0,21%; сбора №2 - 21,71 ± 0,15%; сбора №3 - 20,52 ± 0,08% и сбора №4 - 21,27 ± 0,02%. Для сухих экстрактов были установлены основные показатели их качества (табл.12).

Таблица 12 Показатели качества сухих экстрактов из сборов

Поскольку сухие водорастворимые экстракты планируется использовать для приготовления водных извлечений, были определены разовые дозы сухих экстрактов, которые по количественным характеристикам содержания основных действующих веществ соответствовали водным извлечениям из сборов. Таким образом, сухие экстракты могут быть использованы в качестве концентратов для приготовления водных извлечений.

Разработка лекарственных форм на основе масляного растительного экстракта

Масляный экстракт получали из изученного ранее сбора «Экзофит» по разработанной нами технологии (патент № 17523957), стандартизировали по числовым показателям качества, характерным для масляных экстрактов (плотность, показатель преломления, кислотное число и др.) и содержанию основных действующих веществ (каротиноидов), обусловливающих суммарный фармакологический эффект.

Разработка и изучение геля с масляным растительным экстрактом

При выборе гидрофильной основы использовали сополимер стирола с малеиновым ангидридом (ССМА), который обладает выраженными противовирусными свойствами и может применяться в виде 1% и 2% растворов. Использование его в качестве вспомогательного вещества может улучшить не только технологические свойства новой разрабатываемой лекарственной формы, но и расширить возможности их использования.

Выбор оптимального состава гидрофильной основы проводили путем переменного изменения процентного содержания ингредиентов в количественном отношении. В подобранную гидрофильную основу вводили растительный масляный экстракт в разных соотношениях и также оценивали их технологические свойства. Оценку стабильности полученных гелей с растительным масляным экстрактом, а также способность к выделению жидкой фазы (масла, воды и других компонентов) проводили, применяя центрифугирование исследуемых образцов в сочетании с изменяющимися температурными воздействиями. На основании полученных результатов был выбран оптимальный состав, содержащий 20% растительного масляного экстракта и 80% гидрофильной основы (2% раствор ССМА) - состав №3, с которым и проводились дальнейшие исследования («Экзофитогель»).

Определены реологические свойства гидрофильной основы и «Экзофитогеля» (динамическая вязкость, напряжение сдвига, скорость деформации). Сравнивая зависимости величин динамической вязкости от скорости сдвига, как для основы, так и для «Экзофитогеля», следует отметить, что при возрастании скорости сдвига величины динамической вязкости обоих образцов резко падают. Такая зависимость свидетельствует о наличии структуры в изучаемых системах. Введение масляного экстракта в гидрофильную основу несколько снижало его упруго-пластичные свойства, что способствует получению лекарственной формы с необходимыми технологическими параметрами - легкость нанесения и хорошее распределение по поверхности кожи.

Для разработанной лекарственной формы и гидрофильной основы определена осмотическая активность. Исследования показали, что введение в гидрофильную основу масляного растительного экстракта приводит к снижению осмотической активности, что связано с гидрофобными свойствами добавляемого масляного экстракта. Определены показатели рН лекарственной формы и гидрофильной основы и установлено, что «Экзофитогель» имеет нейтральную реакцию, а незначительное смещение рН в кислую сторону при хранении, не приведет к нарушению естественной кислой реакции слизистой, что может препятствовать размножению микроорганизмов.

При разработке метода стандартизации «Экзофитогеля» использовали группу каротиноидов, для количественного определения которых проводился подбор условий, позволяющих разрушить гель, представляющий гидрофильную систему и максимально извлечь липофильные вещества (табл.13). Важным показателем лекарственной формы является способность обеспечивать оптимальную биологическую доступность лекарственного вещества. В качестве модельной среды, характеризующей гидрофильно-липофильный баланс структур организма, оптимально приближающейся по своим свойствам к живой ткани, использовали экспериментально установленную среду, состоящую из равных частей эмульсий прямого и обратного типа. Результаты исследований показали, что степень высвобождения каротиноидов из гидрофильной основы достаточно высокая (70,19%), что может свидетельствовать о выраженности ожидаемого терапевтического эффекта.

Таблица 13 Подбор условий экстракции каротиноидов из гелевых основ

Изучена стабильность геля в процессе хранения и определен срок годности - 1 год при хранении в алюминиевых тубах с лаковым покрытием в прохладном, защищенном от света месте.

Разработанная лекарственная форма имеет перспективы использования в качестве противовоспалительного и ранозаживляющего средства при лечении воспалительных заболеваний, в частности для лечения воспалительных процессов слизистой оболочки желудка. Это было подтверждено методами фармакологических исследований на животных с моделированной язвой желудка и установлено, что гель обладает хорошей способностью восстанавливать поврежденную слизистую оболочку.

Разработка состава и изучение фитокарандашей с масляным растительным экстрактом

В задачи исследования входило создание рациональной лекарственной формы, содержащей масляный растительный экстракт, рекомендуемой для профила...