Использование природных соединений в каталитическом синтезе хиральных биологически активных веществ

Нами обнаружено, что окисление соединения 69 системой Больма (водная Н₂О₂, CH₂Cl₂, комплекс VO(acac)₂ с лигандом 49, 20-40^oC) протекает очень медленно, при проведении реакции в течение 7 суток конверсия бензотритиола 69 не превысила 10%.

При использовании каталитических систем, основанных на применении изопропилата титана (методы Кагана и Модены), скорость реакции существенно увеличилась, однако и здесь полная конверсия исходного соединения достигалась только при выдерживании реакционной смеси в течение 48 ч при комнатной температуре (обычные условия сульфоксидирования этими реагентами -24^оС и ниже).

Окисление бензотритиола 69 по методу Кагана (Ti(OiPr)₄/(R,R)-ДЭТ (диэтилтартрат)/H₂O/гидропероксид кумола в соотношении 1:2:1:1.25, соответственно) привело к образованию оптически активного сульфоксида (+)-72. В отличие от соединений 65 и 66, бензотритиолоксид 72 оказался неустойчив в условиях колоночной хроматографии на силикагеле, его удалось выделить из реакционной смеси кристаллизацией из этанола. Чистое соединение (+)-72 получили с выходом 34%, энантиомерный избыток составил 18%.

Переход к использованию метода Модены, основанного на применении большого избытка ДЭТ по отношению к изопропилату титана в отсутствии воды, позволил получить бензотритиолоксид (+)-72 со значительно большим энантиомерным избытком, составившим 61%, однако выход продукта уменьшился до 20%. Очевидно, меньший выход соединения (+)-72 объясняется, по крайней мере частично, сложностями отделения его от избытка ДЭТ.

Применение вместо (R,R)-ДЭТ его энантиомера, (S,S)-ДЭТ, привело к образованию (-)-изомера соединения 72. Как и в предыдущих случаях, большая оптическая чистота сульфоксида достигалась при использовании метода Модены. Если при сульфоксидировании бензотритиола 69 с помощью системы Кагана энантиомерный избыток в полученном сульфоксиде 72 составил 7% (при выходе 25%), то окисление в отсутствии воды с использованием большого избытка ДЭТ позволило получить продукт 72 с энантиомерным избытком 47% (выход 21%).

Таким образом, нами впервые осуществлено асимметрическое окисление замещенного бензотритиола, не содержащего иных прохиральных групп или асимметрических центров, и получены оба энантиомерных сульфоксида.

Исследования биологической активности соединения (-)-72 показали, что оно является ингибитором репликации вируса иммунодефицита человека, степень подавления репликации которого в культуре клеток МТ-4 превышает тот же показатель у пентаникотината глицирризиновой кислоты в 12 раз.

Необходимо отметить, что, вопреки литературным данным,¹⁷ при взаимодействии соединения 71 с гидросульфидом натрия нами помимо бензотритиола 69 в качестве основного продукта неожиданно был получен аминобензопентатиепин 73. Соотношение образующихся соединений зависело от величины избытка гидросульфида натрия, но во всех случаях аминобензопентатиепин присутствовал в реакционной смеси.

Интересно, что восстановление нитрогруппы проходило только в случае образования бензопентатиепина и нами в реакционной смеси не наблюдалось образования ни бензотритиола, содержащего аминогруппу, ни бензопентатиепина с сохранившейся нитрогруппой.

Подчеркнем, что это беспрецедентно простой метод получения замещенного бензопентатиепина, благодаря чему соединение 73 оказалось доступным, что позволило изучить его фармакологические свойства. Оказалось, что оно сочетает низкую токсичность, существенные противосудорожные свойства и значительную противотревожную активность.

Результаты фармакологических испытаний некоторых полученных соединений

В результате биотестирования части полученных веществ (около 40 соединений) на воздействие на нейромедиаторную систему и противовирусную активность выявлены соединения, являющиеся перспективными для разработки на их основе новых противосудорожных и противотревожных средств, а также анти-ВИЧ препаратов. В этой главе приведены результаты тех фармакологических испытаний, которые на настоящий момент уже оформлены в виде статей или заявок на получение патента.

Изучение противосудорожной и анксиолитической активности проводилось в лаборатории фармакологических исследований НИОХ СО РАН под руководством д.б.н. проф. Толстиковой Т.Г., анти-ВИЧ активности - в лаборатории ретровирусов ГНЦ ВБ «Вектор» под руководством д.м.н. проф. Покровского А.Г.

При изучении биологической активности полученных нами в процессе выполнения этой работы соединений, оказалось, что часть из них можно рассматривать в качестве соединений лидеров для разработки новых лекарственных средств, а именно:

Впервые обнаружена высокая противосудорожная активность хирального п-ментадиола 10, не уступающая активности лучших противоэпилептических средств, применяющихся в настоящее время; сочетание низкой токсичности и отсутствия существенного влияния на психо-локомоторную активность с высокой активностью делают соединение 10 высокоперспективным для разработки нового лекарственного препарата.

Впервые установлено, что оптически активные аминокислоты пинанового ряда и их производные оказывают значительное воздействие на нейромедиаторные системы, при этом большое значение имеют как тип функциональной кислородсодержащей группы, так и абсолютная конфигурация указанных соединений. Найдено, что аминоэфир (-)-51 проявляет in vivo высокую противосудорожную активность в тестах «коразоловая токсичность» и «никотиновая токсичность», имеет ЛД₅₀ более 1000 мг/кг и в изучаемой дозе оказывает незначительное седативное влияние на двигательную активность. Учитывая вышесказанное, а также то, что соединение (-)-51 может быть в две стадии получено из распространенного монотерпена -пинена, аминоэфир (-)-51 можно рассматривать в качестве базового соединения для разработки новых низкотоксичных противосудорожных агентов.

Впервые найдена высокая противосудорожная и противотревожная активность для соединения с пентатиепиновым циклом. Сочетание высокой активности с низкой токсичностью и отсутствием потенцирования действия снотворных препаратов позволяет рассматривать соединение 73 в качестве перспективного соединения для разработки новых низкотоксичных противосудорожных агентов с анксиолитическим действием. Обнаружено, что превращение аминогруппы в соединении 73 в амидную ведет к резкому изменению биологической активности изучаемых соединений.

Найдены новые ингибиторы репродукции вируса иммунодефицита человека - 1-гидрокси-2-имино-4-метил-6-(1,1,4-триметилпент-3-енил)-циклогекс-3-ен-1,3-дикарбонитрил 39 и оптически активный (-)-4-нитро-6-трифторметил-1,2,3-бензотритиол-1-оксид 72.

Экспериментальная часть

В этой главе приведено подробное описание проведенных экспериментов и установления строения полученных соединений. В работе широко использовались современные физико-химические методы: спектроскопия ЯМР, масс-спектрометрия высокого разрешения и другие. Для определения оптической чистоты веществ применялся ряд методов - спектроскопия ЯМР ¹Н с различными хиральными реагентами сдвига, хроматография (ВЭЖХ и ГЖХ) на хиральных колонках, сравнение измеренных значений оптической активности с известными ранее.

Основные результаты и выводы

Сформулировано и реализовано новое направление каталитического синтеза, основанное на исследовании ранее неизвестных реакций хиральных терпеноидов, протекающих под действием кислотных кристаллических катализаторов и приводящих к образованию широкого спектра оптически активных кислородсодержащих гетероциклических соединений разнообразных структурных типов.

Установлено, что новые каталитические реакции по степени влияния на них структурных факторов, присущих субстратам и катализаторам, могут быть отнесены к процессам, подобным биомиметическим.

Впервые показано, что в реакциях, катализируемых твердыми суперкислотами, природа и концентрация нанесенных кислотных центров, воздействуя на процесс возникновения катионных центров, определяет строение и стереохимию продуктов реакции. Найденная закономерность продемонстрирована на превращениях диэпоксидов лимонена на сульфатированной окиси циркония.

Разработан и успешно осуществлен стереоспецифичный синтез четырех пространственных изомеров п-мента-1,8-диен-5,6-диола, обладающего высокой противосудорожной активностью. Ключевыми стадиями этих методик являются стереоспецифичные кислотно-катализируемые перегруппировки соответствующих эпоксидов вербенолов.

Впервые показано, что оснтвный цеолит Сsв и оснтвная глина гидротальцит открывают новую группу гетерогенных катализаторов реакций ,-ненасыщенных карбонильных соединений терпеноидного ряда с СН-кислотами. Установлено влияние структурных факторов реагентов на тип протекающих реакций (присоединение по Михаэлю, конденсации Кнёвенагеля, тандемные превращения).

На примере реакции 5,5,8-триметилнона-3,7-диен-2-она с малононитрилом показана возможность регулирования регио- и энантиоселективности каталитического действия цеолита Сsв путем модификации его оптически активными соединениями.

На основе новых хиральных оснований Шиффа, полученных из терпеноидов, разработана группа не известных ранее гомогенных ванадий-содержащих катализаторов энантиоселективного окисления сульфидов.

Разработан патентночистый метод получения оптически активного омепразола с использованием каталитических количеств комплекса ацетилацетоната ванадила с новыми хиральными основаниями Шиффа; обнаружено положительное влияние добавки диэтилизопропиламина на ход ванадий-катализируемого асимметрического сульфоксидирования. Показано, что использование в асимметрическом металлокомплексном окислении сульфидов одновременно двух различных оптически активных лигандов позволяет получить эзомепразол с недостижимым ранее выходом.

Впервые успешно осуществлен каталитический синтез оптически активных сульфоксидов замещенного 1,2,3-бензотритиола как аналогов природного варацина C, обладающего выдающейся противоопухолевой активностью. Обнаружен новый простой метод синтеза замещенного аминобензопентатиепина. Полученные бензополисульфиды представляют интерес для фармакологических исследований.

В результате биотестирования на противовирусную активность и воздействие на нейромедиаторные системы выявлены соединения, являющиеся перспективными для разработки новых противосудорожных и противотревожных средств, а также анти-ВИЧ препаратов. Совокупность выявленных свойств позволяет рекомендовать для дальнейших фармакологических исследований следующие вещества: (1R,2R,6S)-3-метил-6-(проп-1-ен-2-ил)циклогекс-3-ен-1,2-диол, этиловый эфир (1S,2S,3R,5S)-2-амино-2,6,6-триметилбицикло[3.1.1]гептан-3-карбоновой кислоты и 8-(трифторметил)бензо[f][1,2,3,4,5]пентатиепин-6-амин - в качестве противосудорожных средств, 8-(трифторметил)бензо[f][1,2,3,4,5]пентатиепин-6-амин - в качестве анксиолитического средства, 1-гидрокси-2-имино-4-метил-6-(1,1,4-триметилпент-3-енил)-циклогекс-3-ен-1,3-дикарбонитрил и (-)-4-нитро-6-трифторметил-1,2,3-бензотритиол-1-оксид - в качестве ингибиторов репликации вируса иммунодефицита человека.

Основные публикации

1. Волчо, К.П., Салахутдинов, Н.Ф., Бархаш, В.А. Новый способ увеличения скорости катализируемых глинами реакций // ЖОрХ. - 1999. - T. 35. - Вып. 10. - С. 1583-1584.

2. Волчо, К.П., Татарова, Л.Е., Суслов, Е.В., Корчагина, Д.В., Салахутдинов, Н.Ф., Бархаш, В.А. Взаимодействие некоторых терпенов и их производных с ацилирующими агентами на алюмосиликатных катализаторах // ЖОрХ. - 2001. - Т. 37. - Вып. 10. - С. 1488-1499.

3. Волчо, К.П., Курбакова, С.Ю., Корчагина, Д.В., Салахутдинов, Н.Ф., Бархаш, В.А. Взаимодействие некоторых терпеноидов с малононитрилом на основном цеолите Сs-. Влияние ультразвука на ход реакции // Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. - 2002. - № 7. - С. 81-84.

4. Volcho, K.P., Kurbakova, S.Yu., Suslov, E.V., Korchagina, D.V., Salakhutdinov, N.F., Toktarev, A.V., Echevskii, G.V., Barkhash, V.A. Competing Michael and Knoevenagel reactions of terpenoids with malononitrile on basic Cs-beta zeolite // J. Mol .Cat. A: Chem. - 2003. - V. 195. - № 1-2. - Р. 263-274.

5. Толстиков, А.Г., Толстиков, Г.А., Ившина, И.Б., Гришко, В.В., Толстикова, О.В., Глушков, В.А., Хлебникова, Т.Б., Салахутдинов, Н.Ф., Волчо, К.П. Современные проблемы асимметрического синтеза. - Екатеринбург: УрО РАН, 2003.

6. Татарова, Л.Е., Корчагина, Д.В., Волчо, К.П., Салахутдинов, Н.Ф., Бархаш, В.А. Реакции эпоксидов некоторых монотерпенов с уксусным ангидридом на алюмосиликатных катализаторах // ЖОрХ. - 2003. - Т. 39. - Вып. 8. - С. 1147-1153.

7. Волчо, К.П., Салахутдинов, Н.Ф., Толстиков, А.Г. Металлокомплексное асимметрическое окисление сульфидов // ЖОрХ. - 2003. - Т. 39. - N. 11. - С. 1607-1622.

8. Волчо, К.П., Суслов, Е.В., Курбакова, С.Ю., Корчагина, Д.В., Салахутдинов, Н.Ф., Бархаш, В.A. Взаимодействие некоторых терпеноидов с СН-кислотами в присутствии оснoвного цеолита Сs-в // ЖОрХ. - 2004. - Т. 40. - Вып. 5. - C. 691-700.

9. Ильина, И.В., Волчо, К.П., Корчагина, Д.В., Салахутдинов, Н.Ф., Бархаш, В.А. Превращения эпоксида нопола на глине асканит-бентонит // ЖОрХ. - 2004. - Т. 40. - Вып. 10. - С. 1483-1487.

10. Хоменко, Т.М., Волчо, К.П., Токтарев, А.В., Ечевский, Г.В., Салахутдинов, Н.Ф., Бархаш, В.A. Взаимодействие некоторых терпеноидов с малононитрилом в присутствии гидротальцита // ЖОрХ. - 2005. - Т. 41. - Вып. 6. - С. 859-863.

11. Il'ina, I.V., Volcho, K.P., Korchagina, D.V., Barkhash, V.A., Salakhutdinov. N.F. Synthesis of Optically Active, Cyclic -Hydroxy Ketones and 1,2-Diketones from Verbenone Epoxide // Helv. Chim. Acta. - 2006. - V. 89. - N 3. - P. 507-514.

12. Suslov, E.V., Korchagina, D.V., Komarova, N.I., Volcho, K.P., Salakhutdinov, N.F. New Chiral Basic Heterogeneous Catalyst Based on Cs Zeolite // Mendeleev Commun. - 2006. - N 4. - P. 202-204.

13. Хоменко, Т.М., Саломатина, О.В., Курбакова, С.Ю., Ильина, И.В., Волчо, К.П., Комарова, Н.И., Корчагина, Д.В., Салахутдинов, Н.Ф., Толстиков, A.Г. Новые хиральные лиганды на основе миртеналя и кариофиллена для металлокомплексного асимметрического окисления сульфидов // ЖОрХ. ^_ 2006. ^_ Т. 42. ^_ № 11. ^_ C. 1666?1673.

14. Suslov, E.V., Khomenko, T.M., Il'ina, I.V., Korchagina, D.V., Komarova, N.I., Volcho, K.P., Salakhutdinov, N.F. Asymmetric Induction in Catalyzed Synthesis of Organic Compounds as an Important Stage in the Evolution of Life on Earth // Paleontol. J. - 2006. - V. 40. - Supp. 4. - P. S532-S537.

15. Волчо, К.П., Рогоза, Л.Н., Салахутдинов, Н.Ф., Толстиков, А.Г., Толстиков, Г.А. Препаративная химия терпеноидов. Часть 1. Бициклические монотерпеноиды. - Новосибирск: ГУ Издательство СО РАН, 2006. 280с.

16. Ильина, И.В., Волчо, К.П., Корчагина, Д.В., Салахутдинов, Н.Ф., Бархаш, В.А. Превращения эпоксида (-)-миртеналя на глине асканит-бентонит // ЖОрХ. - 2007. - V. 43. - N 1. - P. 56-59.

17. Волчо, К.П., Яровая, О.И., Курбакова, С.Ю., Корчагина, Д.В., Бархаш, В.А., Салахутдинов, Н.Ф. Получение из цитраля эпоксидинитрилов и их кислотнокатализируемые превращения // ЖОрХ. - 2007. - T. 43. - N 4. - C. 514-520.

18. Salomatina, O.V., Kuznetsova, Т.G., Korchagina, D.V., Moroz, E.M., Volcho, K.P., Barkhash, V.A., Salakhutdinov, N.F. Effects of the properties of SO₄/ZrO₂ solid-phase catalysts on the products of R-(+)-limonene diepoxides transformation and reaction mechanism // J. Mol. Cat. A: Chem. - 2007. - V. 269. - P. 72-80.

19. Il'ina, I.V., Volcho, K.P., Korchagina, D.V., Barkhash, V.A.. Salakhutdinov, N.F. Reactions of Allyl Alcohols of the Pinane Series and of Their Epoxides in the Presence of Montmorillonite Clay // Helv. Chim. Acta. - 2007. - V. 90. - N 2. - P. 353-368.

20. Конева, Е.А., Волчо, К.П., Корчагина, Д.В., Комарова, Н.И., Кочнев, А.И., Салахутдинов, Н.Ф., Толстиков, A.Г. Синтез новых хиральных оснований Шиффа на основе (+)- и (-)-б-пиненов для использования в асимметрическом металлокомплексном окислении сульфидов // Изв. РАН. Сер. Хим. ^_ 2008. ^_ № 1. ^_ P. 105-113.

21. Заявка на получение патента № 2007113738 от 12.04.2007. Способ получения эзомепразола / Хоменко, Т.М., Волчо, К.П., Салахутдинов, Н.Ф., Толстиков, Г.А.; НИОХ СО РАН, РФ. Решение о выдаче патента от 12.05.2008.

22. Заявка на получение патента № 2007116401 от 02.05.2007. Способ получения оптически активного 5-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-ил)метилсульфинил)-1H-бензо[d]имидазола / Климова, Е.А., Хоменко, Т.М., Курбакова, С.Ю., Комарова, Н.И., Волчо, К.П., Салахутдинов, Н.Ф., Толстиков, Г.А., Толстиков, А.Г.; НИОХ СО РАН, РФ. Решение о выдаче патента от 05.06.2008.

23. Шульц, Э.Э., Ралдугин, В.А., Волчо, К.П., Салахутдинов, Н.Ф., Толстиков, Г.А. Растительные метаболиты флоры Сибири. Химические превращения и возможности практического использования // Успехи химии. - 2007. - V. 76. - V. 7. - P. 707-723.

24. Ильина, И.В., Волчо, К.П., Салахутдинов, Н.Ф. Кислотно-катализируемые превращения терпеноидов пинанового ряда - новые возможности // ЖОрХ. - 2008. - Т. 44. - N 1. -P. 11-31.

25. Хоменко, Т.М., Волчо, К.П., Комарова, Н.И., Салахутдинов, Н.Ф. Эффективный способ получения эзомепразола с использованием комплекса хиральных лигандов // ЖОрХ. ^_ 2008. ^_ Т. 44. ^_ N. 1. ^_ C. 126-129.

26. Заявка на получение патента № 2007133066 от 03.09.2007. Производное бензопентатиепина, обладающее противосудорожной и противотревожной активностью / Хоменко, Т.М., Корчагина, Д.В., Болкунов, А.В., Долгих, М.П., Волчо, К.П., Толстикова, Т.Г., Салахутдинов, Н.Ф.; НИОХ СО РАН, РФ. Решение о выдаче патента от 02.06.2008.

27. Заявка на патент. Рег. № 2007129294 от 30.07.2007. Противосудорожное средство / Ильина, И.В., Болкунов, А.В., Долгих, М.П., Волчо, К.П., Толстикова, Т.Г., Салахутдинов, Н.Ф.; НИОХ СО РАН, РФ, ООО «Томская фармацевтическая фабрика», РФ. Решение о выдаче патента от 13.10.2008.

28. Ardashov, O.V., Il'ina, I.V., Korchagina, D.V., Volcho, K.P., Salakhutdinov, N.F. Unusual -hydroxyaldehyde with a cyclopentane framework from verbenol epoxide // Mendeleev Commun. 2007. - V. 17. - N 5. - P. 303-305.

29. Толстикова, Т.Г., Морозова, Е.А., Павлова, А.В., Болкунов, А.В., Долгих, М.П., Конева, Е.А., Волчо, К.П., Салахутдинов, Н.Ф., Толстиков, Г.А. Производные аминокислот пинанового ряда - новые противосудорожные агенты // Доклады Академии Наук. Химия. - 2008. - Т. 422. - № 4. - С. 490-492.

30. Суслов, Е.В., Корчагина, Д.В., Самуков, В.В., Волчо, К.П., Салахутдинов, Н.Ф. Влияние модификации цеолита Csв хиральными веществами на ход реакции 5,5,8-триметилнона-3,7-диен-2-она с малононитрилом // Химия в интересах устойчивого развития. - 2008. - № 4. - С. 441-447.

31. Волчо, К.П., Рогоза, Л.Н., Салахутдинов, Н.Ф., Толстиков, Г.А. Препаративная химия терпеноидов. Часть 2/1. Моноциклические монотерпеноиды: лимонен, карвон и их производные. - Новосибирск: Арт-Авеню, 2008. 229 с.

32. Koneva, E.A., Volcho, K.P., Gatilov, Yu.V., Korchagina, D.V., Salnikov, G.E., Salakhutdinov, N.F. Synthesis of the Derivatives of the Optically Active -Amino Acids from (+)-2-Carene // Helv. Chim. Acta. - 2008. - V. 91. - P. 1849-1856.

33. Volcho, K.P., Tatarova, L.E., Korchagina, D.V., Salakhutdinov, N.F., Barkhash, V.A. Reactions of Cis- and Trans-Epoxides (+)-3-Carene and Limonene with Aldehydes on Askanite-Bentonite Clay // International Conference on Natural Products and Physiologically Active Substances. Book of Abstracts. - Novosibirsk, 1998. - P. 185.

34. Volcho, K.P., Korchagina, D.V., Salakhutdinov, N.F., Barkhash, V.A. Camphene interaction with acylation reagents on wide-pore zeolite // Heterogeneous catalysis. Proceedings of the ninth international symposium. - Varna, Bulgaria, September 2000.

35. Volcho, K.P., Kurbakova, S.Yu., Korchagina, D.V., Salakhutdinov, N.F., Barkhash, V.A. Michael and Knoevenagel reactions of terpenoids with malononitrile on basic Cs- zeolite // 23^rd IUPAC Int. Symposium on the Chemistry of Natural Products. Book of abstracts. - Florence, Italy, July 2002. - P 241.

36. Волчо, К.П., Курбакова, С.Ю., Корчагина, Д.В., Салахутдинов, Н.Ф., Бархаш, В.А. Взаимодействие некоторых терпеноидов с малононитрилом на основном цеолите Сs-. Влияние ультразвука на ход реакции // Материалы II всероссийской конференции Химия и технология растительных веществ. - Казань, июнь 2002. - С. 31-32.

37. Волчо, К.П., Суслов, Е.В., Курбакова, С.Ю., Корчагина, Д.В., Салахутдинов, Н.Ф., Бархаш, В.A. Взаимодействие некоторых терпеноидов с СН-кислотами в присутствии основного цеолита Сs-в // Международная научная конференция Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений. - Алматы, Казахстан, октябрь 2003.

38. Волчо, К.П., Яровая, О.И., Курбакова, С.Ю., Корчагина, Д.В., Салахутдинов, Н.Ф., Бархаш, В.А. Взаимодействие эпоксидов цитраля с малононитрилом на оснтвном цеолите Сsв // Тезисы докладов III Всероссийской конференции «Химия и технология растительных веществ». - Саратов, сентябрь 2004. - C. 80-81.

39. Suslov, E.V., Volcho, K.P., Komarova, N.I., Korchagina, D.V., Salakhutdinov, N.F. Asymmetric Reactions of ,-Unsaturated Carbonyl Compounds with Malononitrile on Chyral Met-Cs- Zeolite // 2^nd International conference on natural products and physiologically active substances. Book of abstracts. - Novosibirsk, September 2004. - P. 115.

40. Khomenko, T.M., Salomatina, O.V., Kurbakova, S.Yu.. Volcho, K.P., Komarova, N.I., Korchagina, D.V., Salakhutdinov, N.F., Tolstikov, A.G. New Chiral Ligand Derived from Caryophyllene Useful for Vanadium Catalyzed Asymmetric Oxidation of Sulfides // 2^nd International conference on natural products and physiologically active substances. Book of abstracts. - Novosibirsk, September 2004. - P. 72.

41. Суслов, Е.В., Хоменко, Т.М., Ильина, И.В., Корчагина, Д.В., Комарова, Н.И., Волчо, К.П., Салахутдинов, Н.Ф. Передача хиральности в каталитическом синтезе органических молекул как важный этап возникновения жизни на земле // Международное рабочее совещание «Происхождение и эволюция биосферы». Тезисы докладов. - Новосибирск, 26-29 июня 2005 г. - C. 56-57.

42. Салахутдинов, Н.Ф., Ильина, И.В., Волчо, К.П. Каталитические превращения эпоксидов монотерпеноидов // IV Всероссийская научная конференция Химия и технология растительных веществ. - Сыктывкар, 25-30 июня 2006 г. - С. 17.

43. Климова, Е.А., Курбакова, С.Ю., Комарова, Н.И., Корчагина, Д.В., Волчо, К.П., Салахутдинов, Н.Ф. Синтез новых хиральных лигандов для асимметрического сульфоксидирования на основе монотерпенов // Химия и технология растительных веществ. - Сыктывкар, 25-30 июня 2006 г. - С. 92.

44. Kuznetsova, T., Sadykov, V., Burgina, E., Moroz, E., Batuev, L., Salomatina, O., Volcho, K. The influence of the synthesis parameters on the defect structure of zirconia and its catalytic properties // Proc. Fourth Asia Pacific Congress on Catalysis. - Singapore, December 2006. - A1-P59.

45. Ильина, И.В., Волчо, К.П., Корчагина, Д.В., Бархаш, В.А., Салахутдинов, Н.Ф.Синтез новых полифункциональных соединений из эпоксида (-)-цис-вербенола // Всероссийская научная конференция Современные проблемы органической химии, посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова. - Новосибирск, 5 - 9 июня 2007 г. - C. 134.

46. Климова, Е.А., Волчо, К.П., Корчагина, Д.В., Комарова, Н.И., Кочнев, А.И., Салахутдинов, Н.Ф., Толстиков, A.Г. Синтез новых хиральных оснований Шиффа на основе (+)- и (-)-б-пиненов для использования в асимметрическом металлокомплексном окислении сульфидов // Всероссийская научная конференция Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н.Н. Ворожцова. - Новосибирск, 5 - 9 июня 2007 г. - C. 138.

47. Суслов, Е.В., Корчагина, Д.В., Комарова, Н.И., Волчо, К.П., Салахутдинов, Н.Ф. Новые гетерогенные хиральные катализаторы для асимметрического катализа реакций б,в-ненасыщенных кетонов с малононитрилом // Всероссийская научная конференция "Современные проблемы органической химии", посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова. - Новосибирск, 5 - 9 июня 2007 г. - C. 159.

48. Суслов, Е.В., Корчагина, Д.В., Комарова, Н.И., Волчо, К.П., Салахутдинов, Н.Ф. Синтез новых гетерогенных хиральных катализаторов для асимметрического катализа реакций б,в-непредельных карбонильных соединений с СН-кислотами // Материалы международной научной конференции «Химия, технология и медицинские аспекты природных соединений». - Алматы. 10-13 октября 2007. - C. 201.

49. Хоменко, Т.М., Корчагина, Д.В., Долгих, М.П., Толстикова, Т.Г., Волчо, К.П., Салахутдинов, Н.Ф. Синтез и асимметрическое окисление бензотритианов - аналогов Варацина С // Всероссийская научная конференция Современные проблемы органической химии, посвящённая 100-летию со дня рождения академика Н. Н. Ворожцова. - Новосибирск, 5 - 9 июня 2007 г. - C. 137.

50. Il`ina, I.V., Suslov, E.V., Khomenko, T.M., Korchagina, D.V., Volcho, K.P., Salakhutdinov, N.F. Natural montmorillonite clay as prebiotic catalyst // II International conference Biosphere origin and evolution. Abstracts. - Loutraki, Greece, October 2007.- P. 86.

51. Salomatina, O.V., Kuznetsova, Т.G., Korchagina, D.V., Paukshtis, E.A., Moroz, E.M., Volcho, K.P., Barkhash, V.A., Salakhutdinov, N.F. Effects of the properties of SO₄/ZrO₂ solid-phase catalysts on the products of R-(+)-limonene diepoxides transformation and reaction mechanism // III International Conference catalysis: fundamentals and application. Abstracts. - Novosibirsk, July 4-8, 2007. - V. II. - P. 365-366.

52. Волчо, К.П., Салахутдинов, Н.Ф. Необычные превращения терпеноидов в присутствии кислотных глин // V Всероссийская научная конференция Химия и технология растительных веществ. Тезисы докладов. - Уфа, 8-12 июня 2008. - С. 17.

53. Салахутдинов, Н.Ф., Волчо, К.П., Хоменко, Т.М., Конева, Е.А. Синтез биологически активных соединений асимметрическим металлокомплексным сульфоксидированием // Фундаментальные науки - медицине. Сборник трудов конференции. - Новосибирск, 2-5 сентября 2008 г. - С. 16-27.

54. Салахутдинов, Н.Ф., Волчо, К.П., Хоменко, Т.М., Конева, Е.А. Асимметрическое металлокомплексное окисление сульфидов в синтезе биологически активных соединений // Органическая химия для медицины (Орхимед-2008). Сборник тезисов. - Московская обл., Черноголовка, 7-11 сентября 2008 г. - С. 223-224.

Размещено на Allbest.ru