Поиск новых фармакологически активных веществ в ряду производных пиперидина
Метод синтеза 1-(3-изопропоксипропил)-4-(2-тиопиколинамино)–пиперидина восстановлением оксима (1-(3-изопроксипропилпиперидин-4-она) металлическим натрием в абсолютном этаноле. Метод жидкофазного параллельного синтеза на базе синтезированных соединений.
| Рубрика | Химия |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 30.04.2018 |
| Размер файла | 119,9 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Поиск новых фармакологически активных веществ в ряду производных пиперидина
Саинова Г.А.1, Толисбаев Е.Б.2, Жарменова М.Б.3;
1Доктор технических наук, профессор; 2магистрант; 3магистрант, Международный казахско-турецкий университет
Аннотация
Предложен метод синтеза 1-(3-изопропоксипропил)-4-(2-тиопиколинамино) - пиперидина. Синтез осуществлен восстановлением оксима (1-(3-изопроксипропилпиперидин-4-она) металлическим натрием в абсолютном этаноле. Исходный оксим синтезирован наиболее простым и приемлемым способом из пиперидина и соли гидроксиламина, методом жидкофазного параллельного синтеза на базе синтезированных соединений создана ряд пиперидиновых производных, используемых на доклинической стадии разработки новых лекарственных веществ.
Ключевые слова: синтез, фармакология, производные пиперидина.
Abstract
This is a synthetical method of 1-(3-izopropoksypropyl)-4-(2-tiopikolinamyno) - piperidyne. Synthesis was done by reduction of the oxime 1-(3-izoproksypropylpiperidyn-4-one) by sodium metal in absolute ethanol. Initial oxime is synthesized by the simplest and most appropriate way from piperidine and hydroxylamine salts, exactly by the method of parallel liquid-phase synthesis. Based on the set of number of compounds the synthesized piperidyne's derivatives are used in preclinical development of new drugs.
Keywords: synthesis, pharmacology, piperidine derivatives.
Введение
Одной из насущных задач органического синтеза является расширение арсенала доступных гетероциклических соединений, используемых в качестве субстратов для создания новых, более эффективных лекарственных препаратов. К числу таких производных относится пиперидиновая структура, которая входит в состав ряда важных природных веществ. Производные пиперидина нашли применение в качестве синтетических лекарственных средств, среди них бактериостатические препараты сульфапиразин и сульфометапиразин. Еще более широкое применение в медицинской практике нашли производные пиперидина [1]. В связи с вышесказанным целенаправленный синтез и исследование фармакологических свойств новых производных пиперидинового ряда, дополнительно содержащих серы и фрагменты в качестве заместителей, представляет значительный теоретический и практический интерес.
Целью настоящей работы является изыскание новых, высокоактивных и малотоксичных соединений для местного обезболивания, также изучение зависимости анестезирующего действия от их химического строения.
Объекты и методика исследования
Объектом настоящего синтеза являются соединение 1-(3-изопропоксипропил)-4-(2-тиопиколинамино) - пиперидин. Согласно литературным данным для получения 4-аминопиперидинов используются реакции восстановления оксимов до аминов либо каталитическим способом [2-3], а также аминопиридины [4], никотиновая кислота и ее производные [5]. Известны способы получения 4-аминопиперидина замещением атома галогена в 4-галоген пиперидине с помощью аммиака, а также из пиперидин-4-онов путем проведения восстановительной реакции аминирования в присутствии никелевого катализатора [6].
Результаты и их обсуждение
Нами синтез 1-(3-изопропоксипропил)-4-аминопиперидина осуществлен превращением кетонов путем взаимодействия с гидроксиламином в оксим формы, и дальнейшее восстановление оксима металлическим натрием в абсолютном этаноле, с образованием соединения 1-(3-изопропоксипропил)-4-аминопиперидина. Ниже приведены реакции, являющиеся основой синтеза основания 1-(3-изопропоксипропил)-пиперидин-4-она (1) и тиопроизводного пиперидина:
синтез восстановление этанол пиперидин
Выделение циклических аминов производили путем перегонки под уменьшенным давлением (7) и с помощью колоночной хроматографии (8) представляет собой вязкие масла. Получение, состав и строение пиперидинов определяли с помощью ТСХ (Al2O3 элюент - диэтиловый эфир) и методами ИК спектроскопии.
В ИК спектре исходного вещества и синтезированных 1-(3-изопропоксипропил)-4-аминопиперидинов идентифицированы характеристические полосы валентных колебаний карбонильной группы 1734 и 1737 см-1, а также из аминной группы 1550 и 1560 см-1.
Синтез 1-(3-изопропоксипропил)-4-(2-тиопиколинамино) пиперидина протекает по следующей схеме (2) с выходом окончательного продукта около 65% от теоретического:
В ИК спектрах 1-(3-изопропоксипропил)-4-(2-тиопиколинамино) пиперидина присутствуют интенсивные полосы поглощения С=S cвязи в области 1220 см -1 и появляются деформационные и валентные колебания аминной группы в области 1570 и 3470 см-1.
В свою очередь соединения пиперидинового ряда по характеру заместителя у азота (изопропоксипропил) можно разделить на ряд подгрупп со следующими радикалами: метоксиэтильным, этоксиэтильным, бутоксипропильным, диметоксифенильным. Внутри каждой подгруппы изученные соединения отличались друг от друга.
В результате проведенных исследований установлено, что синтезированные производные 1-(3-изопропоксипропил)-4-(2-тиопиколинамино) пиперидина проявили в различной степени выраженную местноанестезирующую активность при инфильтрационной и проводниковой анестезии и оказались менее токсичными, чем дикаин.
Литература
1. Афанасьев Е.Н. Синтез карбоксамидных производных 1-[3-(арилокси(тио))-пиразин-2-ил] пиперидин-4-карбоновых кислот // Известия Тульского государственного университета. Естественные науки. - 2008. - Выпуск 2. - С. 177-185.
2. Вартанян Р.С. 4-N-замещенные пиперидины (обзор) // Химико-фармацевтический журнал.- 1983. - № 5. - С. 540-541.
3. Яхонтов Л.И., Яченко С.В., Рубцов М.В. Синтез 4-аминопиперидина // ЖОХ. - 1958. - Т.28, вып. 11. - С. 3115-3119.
4. Мобио И.Г. Синтез и превращения арилзамещенных 4-оксо (гидроксо, гидроксиамино, амино) пиперидинов. Дисс. канд. хим. наук. - М., 1990.- С.123.
5. Coutts R.T., Casy A.F. Pyridines and reduced pyridines of pharmacologicalinterest in heterocyclic compounds // Suppl To. - 1975. - V. 14, № 4. - P. 446.
6. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений Практическое руководство. - М.: Мир,1965. - С. 209.
7. Практические работы по органической химии // Издательство Московского университета. - 1957. - С. 230.
8. Хроматография // Практическое приложение метода. В 2-х ч. Ч. 1. // Под ред. Э. Хэфтмана. - М.: Мир, 1986. - С. 336.
Размещено на Allbest.ur
...Подобные документы
Преимущество электрохимического метода синтеза комплексных соединений. Выбор неводного растворителя. Принципиальная схема синтеза и конструкция электрохимической ячейки. Основные методы исследования состава синтезированных комплексных соединений.
курсовая работа [1,2 M], добавлен 09.10.2013Изучение метода синтеза соединений с простой эфирной связью, меркаптанов и аминов. Исследование реакций бимолекулярного нуклеофильного замещения. Анализ условий синтеза меркаптанов из хлорпроизводных. Технология жидкофазного синтеза. Реакционные узлы.
презентация [137,2 K], добавлен 23.10.2014Методы синтеза ароматических соединений и поиск новых, ранее неизвестных соединений пиразольного ряда. Характеристика опасных и вредных факторов при проведении работы и методы защиты. Организация исследований и рабочего места в химической лаборатории.
дипломная работа [170,8 K], добавлен 20.05.2011Обзор именных реакций, направленных на получение циклических соединений. Разработка схемы синтеза ценного интермедиата для синтеза ряда биологически активных веществ. Увеличение региоселективности при циклизации использованием диизопропилового эфира.
дипломная работа [602,3 K], добавлен 09.05.2015Простые производные пиридина и пиперидина, бициклические неконденсированные системы. Действие на организм анабазина гидрохлорида, выделение из биологического материала. Реакция с реактивом драгендорфа, фотоколориметрическое определение анабазина.
реферат [169,1 K], добавлен 17.12.2011Хиназолины и основные методы их синтеза. Химические свойства хиназолинов и их производных. Общие синтетические подходы для получения 4-оксохиназолинов. Взаимодействие антраниловой кислоты с изоцианатами. Процесс получения новых производных хиназолина.
дипломная работа [1,4 M], добавлен 23.07.2015Особенности синтеза природных соединений - алкалоидов азафеналенового ряда, которые продуцируются "божьими коровками". Методы полного синтеза алкалоидов пергидро- и декагидро- азафеналенового ряда. Метатезис как метод создания циклических структур.
курсовая работа [2,8 M], добавлен 24.05.2012Характеристика некоторых химических соединений на основе хинолина. Особенности синтеза двух азокрасителей ряда 8-гидроксихинолина. Метод синтеза потенциального флюоресцентного индикатора, реагентов для модификации поверхности матрицы металлоиндикаторами.
курсовая работа [76,3 K], добавлен 03.04.2014Изучение состава и структуры комплексных соединений включения b-циклодекстрина с производными 4-этинил-пиперидин-4-ола. Сравнительный анализ возможности комплексообразования с производными на основании квантово-химических расчетов равновесной геометрии.
дипломная работа [2,5 M], добавлен 25.04.2014Изучение понятия, свойств, биологической активности пиразолодиазепинов. Синтез 2,3,3,6-тетрагидро-пиразоло[3,4-d][1,2]диазепина и его производных. Определение условий проведения стадий синтеза, температур плавления промежуточных и конечных соединений.
контрольная работа [523,1 K], добавлен 22.08.2015Виды изомеров и аналогов порфиринов. Методы синтеза макрогетероциклических соединений. Синтез металлокомплексов тетрафенилпорфина, тетрафенилпорфицена, трифенилкоррола. Попытки и результаты синтеза фенил-замещенных порфиринов и замещенных порфиценов.
магистерская работа [1,1 M], добавлен 18.06.2016Перспективные методы синтеза нанокристаллических оксидов. Гидротермальный синтез. Микроэмульсионный метод. Плазмохимический синтез оксидов, сложных композиций металлов. Метод электрического взрыва проводников. Строение и форма ультрадисперсных частиц.
реферат [562,9 K], добавлен 04.02.2009Методы синтеза нанокристаллических оксидов. Определение критической концентрации мицеллообразования поверхностно–активных веществ различными методами. Методика измерения спектров излучения. Измерение размеров частиц нанокристаллического оксида цинка.
дипломная работа [800,8 K], добавлен 10.02.2009Общая характеристика алкалоидов как специфических продуктов обмена растительной клетки. Их химико-физические свойства. Витамины пиримидинового ряда. Производные придина, пиперидина, тропана, хинолина, изохинолина, индола, пурина. Метод нейтрализации.
презентация [2,0 M], добавлен 02.06.2014Производные пантоевой кислоты. Соли 4 (5Н) – оксазолония, их синтез и свойства. Методы синтеза и очистки исходных соединений, анализа и идентификации синтезированных соединений. Порядок проведения экспериментов и исследование полученных результатов.
дипломная работа [237,2 K], добавлен 28.01.2014Изучение методов синтеза силильных эфиров кислот фосфора и их производных, способы получения аминоалкильных соединений фосфора и возможные пути их дальнейшей модификации. Осуществление простого синтеза бис-(триметилсилил)-диметиламинометил фосфоната.
курсовая работа [662,3 K], добавлен 29.01.2011Разработка методов синтеза хиноксалинопорфиразинов и их металлокомплексов. Особенности комплексных соединений природных и синтетических порфиринов, их строение и спектральные свойства. Основные способы синтеза фталоцианина и его структурных аналогов.
дипломная работа [416,8 K], добавлен 11.06.2013Осуществление синтеза в условиях межфазного катализа глюкозаминидов пиразолоизохинолинов. Гликозилирование ароматических соединений. Изучение гипотензивной активности производных изохинолина. Исследование оптической изомерии гетероциклических соединений.
дипломная работа [756,2 K], добавлен 09.06.2014Общие подходы к синтезу технологических схем разделения. Поливариантность организации технологического процесса разделения. Методы синтеза технологических схем разделения. Интегрально-гипотетический метод. Продукты разделения. Хлорбензол и дихлорбензолы.
дипломная работа [196,3 K], добавлен 04.01.2009Получение и изучение свойств растворов ПАН/ДМФА и ПАН/ДМФА/AgNO3 методом УФ спектроскопии. Контроль структурного градиента у нановолокна Ag/ПАН с помощью обработки растворителем. Метод дифференциальной сканирующей калориметрии. Метод ИК спектроскопии.
дипломная работа [4,0 M], добавлен 04.06.2017
