Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство здравоохранения Республики Узбекистан

Ташкентский фармацевтический институт

Кафедра: Фармацевтическая химия

КУРСОВАЯ РАБОТА

На тему: Анализ препаратов группы нуклеозиды пурина

Выполнила: П/Ф 3-курс 6-1 гр.

Приняла: Юнусходжаева Н.А

ТАШКЕНТ-2018



Применение уф-спектрофотометрии в фармацевтическом анализе

Спектроскопические методы анализа основаны на избирательном поглощении (абсорбции) электромагнитного излучения анализируемым веществом. В фармацевтическом анализе они используются для установления структуры, идентификации, оценки чистоты, количественного определения светопоглощающих веществ.

Существующая в настоящее время аппаратура позволяет использовать для аналитических целей следующие диапазоны длин волн: ультрафиолетовый (190-380 нм), видимый (380-780 нм), инфракрасный (780-40000 нм или 0,78-400 мкм).

В зависимости от используемой аппаратуры, регистрируемого физико-химического эффекта (поглощение или испускание электромагнитного излучения) и области спектра различаются следующие спектроскопические методы:

¦ спектрофотометрия в ультрафиолетовой (УФ) и видимой области;

¦ спектрофотометрия в инфракрасной (ИК) области;

¦ атомно-эмиссионная и атомно-адсорбционная спектроскопия (АЭС и ААС);

¦ флуориметрия;

¦ спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР).

Каждый из указанных методов имеет свои варианты использования в фармацевтическом анализе.

Испытание на подлинность лекарственных веществ. В основе этой стадии фармацевтического анализа лежат следующие приемы:

а) нахождение в спектре лmax и лmin , характеризующих области максимального и минимального поглощения;

б) вычисление отношения значений оптических плотностей исследуемого раствора при разных длинах волн;

в) характеристика интенсивности поглощения по величине удельного показателя (Е);

г) сравнение спектра анализируемого вещества со спектром стандартного образца этого же вещества.

Во всех случаях необходимо получение спектра в условиях, приведенных в НД - растворитель, концентрация, интервал длин волн, размер (толщина) кюветы.

Для случая (а) в полученном спектре находят лmax и лmin, сравнивают с такими же характеристиками, приведенными в НД - при идентичности веществ оба значения должны совпадать.

Удобным приемом при испытании на подлинность является определение отношения величин поглощения при двух максимумах. Это уменьшает влияние переменных характеристик прибора на испытание и исключает необходимость использования стандартного образца. При испытании на подлинность часто рекомендуется рассчитать Ев максимуме поглощения (например, для левомицетина, адреналина, прогестерона) или сравнить найденное значение оптической плотности в определенном диапазоне длин волн со значениями, приведенными в НД.

Количественное определение. Принцип количественного определения методом УФ-спектрофотометрии заключается в следующем: навеску анализируемого образца (субстанция, лекарственная форма и др.) растворяют в подходящем растворителе, если необходимо, дополнительно готовят разведение полученного раствора и измеряют его оптическую плотность при длине волны, указанной в методике.

Для количественного определения фармацевтических субстанций индивидуально и в однокомпонентных лекарственных формах используют следующие способы расчета:

¦ по градуировочному (калибровочному) графику;

¦ по значению удельного или молярного показателя поглощения;

¦ по оптической плотности стандартного образца.

С помощью градуировочного (калибровочного) графика по значению оптической плотности анализируемого раствора (Ах) методом интерполяции находят концентрацию стандартного раствора (Сх) с равным значением оптической плотности. Найденное значение Сх пересчитывают на массу порошка по прописи (Р) по формуле:

где Cх - концентрация стандартного раствора со значением оптической плотности, равным оптической плотности анализируемого раствора (найдена по калибровочному графику), г/мл, %, г/10 мл; W1; W2 - соответственно вместимость мерных колб, использованных для приготовления анализируемого раствора, мл; V - аликвота для приготовления фотометрируемого раствора, мл; a1 - навеска (объем) лекарственной формы, взятая на анализ, г (мл); Р - масса (объем) лекарственной формы по прописи, г (мл).

Анализ лекарственных веществ группы пурина

В природе производные пурина имеют большое биологическое значение. Соединения группы пурина содержатся в растениях и в тканях животных в свободном виде, а также входят в состав нуклеозидов, нуклеотидов и нуклеиновых кислот.

Кофеин содержится в листьях чая (до 5%) и зернах кофе (до 1,5%). Впервые кофеин был выделен и описан Ф. Рунге (1819); строение этого алкалоида было доказано Э. Фишером в 1882 г. В листьях чая содержится также теофиллин, а в бобах какао - теобромин.

Нуклеиновые кислоты присутствуют в клетках всех живых организмов и выполняют важнейшие функции по хранению и передаче генетической информации.

К производным пурина относится большая группа лекарственных веществ, обладающих различной фармакологической активностью, например, бронхолитической, диуретической, кардиотонической, противоопухолевой, действием на ЦНС.

В основе химической структуры указанных лекарств лежит бициклическая система пурина, существующая в виде двух изомеров:

Классификация

Лекарственные средства производные пурина по химическому строению разделяются на следующие группы:

1.Производные ксантина (кофеин,кофеин-бензоатнатрия, теобромин, теофиллин, эуфиллин, дипрофиллин, ксантинола никотинат)

2.Нуклеозиды и нуклеотиды пурина (рибоксин, АТФ, динатриевая соль аденозинтрифосфорной кислоты)

3.Синтетические производные пурина и близкие по строению (меркаптопурин, азатиоприн, аллопуринол, этимизол).



Таблица 1. Свойства лекарственных веществ группы пурина Нуклеозиды и нуклеотиды пурина (9 Н - пурина)

Химическая структура	Описание
	Рибосин(Riboxinum)- белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и мало растворим в спирте. Лекарственные формы: драже, раствор для инъекций. Улучшает периферическое и церебральное кровообращение.
	Кислота аденозинтрифосфорная (Acidum adenosintriphosphoricum)-белый кристаллический гигроскопический порошок. Применяется для приготовления натрия аденозинтрифосфата 1% для инъекций. Метаболит.

Физико-химические свойства

Физические свойства

Все соединения группы пурина ? кристаллические порошки белого цвета, имеющие характерные температуры плавления и спектры поглощения в УФ- иИК-областях.

Способы получения

Вещества группы пурина можно получать из природных источников и синтетически. Растительное происхождение имеют пуриновые алкалоиды?кофеин, теофиллин, теобромин.

С конца ХIХ в успешно развиваются различные методы синтеза пурина и его производных. Впервые пурин был синтезирован Э. Фишером в 1899 г. при восстановлении 2,6,8-трихлорпурина.В настоящее время наибольшее практическое значение имеют четыре способа синтеза пуринов:

1. Метод Траубе

2. Конденсация 4,5-диоксипиримидиновс мочевиной (Беренд, Розен, 1888 г.):

3. Конденсация амида5-амино-1-метилимидазол-4-карбоновойкислоты с муравьиной кислотой:

4. Присоединение цианатов или изотиоцианатов к5-амино-2,4,6-три-оксиоксипиримидину с последующей циклизацией образующегося карбамида при нагревании в кислой среде (Э. Фишер, Аш, 1895 г.):

Кислотно-основные свойства

Пурин ? ароматическая система с сильной делокализациейр-электро-нов, которые играют большую роль в образовании различных молекулярных комплексов. Обладает электронодонорными свойствами и представляет собой растворимое в воде слабое основание (pKa= 2,4), образующее с кислотами непрочные соли. В то же время, благодаря наличию подвижного атома водорода в NH-группе,проявляет слабые кислотные свойства (pKa = 8,9) и образует соли с металлами.

Лекарственные вещества группы пурина ? слабые основания, образующие с кислотами неустойчивые соли при протонировании гетероатома азота в 9 положении.

Как правило, производные ксантина с трудом растворяются в воде, лучше ? в горячей воде. Для получения хорошо растворимых лекарственных препаратов используется их способность к комплексообразованию.

Хорошая растворимость пурина объясняется тем, что он образует водородные мостики с молекулами воды. Особенно мала растворимость ксантина. При метилировании атомов азота она значительно улучшается, как видно на примере кофеина, теофиллина, теобромина. Отличие в растворимости объясняется их различной межмолекулярной ассоциацией.

Мурексидная проба (общегрупповая реакция)

Реакция основана на окислительно-гидролитическом разложении веществ группы ксантина до производных пиримидина, в которых одна или две аминогруппы конденсируются друг с другом до образования пурпурной кислоты, имеющей в виде аммонийной соликрасно-фиолетовоеокрашивание. Для проведения реакции препарат нагревают на водяной бане до полного упаривания с окислителем (H2O2, Br2, HNO3) в кислой среде. Затем добавляют раствор аммиака; появляетсяпурпурно-красноеокрашивание.

Химизм (на примере мочевой кислоты):

Для мочевой кислоты нагревание производят с концентрированной азотной кислотой, которая окислительно разлагает вещество до аллоксана и 5-аминобарбитуровойкислоты. Затем продукт окисления (как карбонильное соединение) конденсируется с продуктом гидролиза до пурпурной кислоты, которая в присутствии аммиака переходит в мезостабилизированный анион, назывемый мурексидом.

Аденозинтрифосфорная кислота (и натриевая соль) за счет остатка рибозы взаимодействует с орцином в присутствии небольшого количества хлорида железа (III) с образованием продукта конденсациисине-зеленого цвета:

Методы количественного определения

1). Метод Кьельдаля (определение азота в органических веществах). Данным методом по ГФХ .

2). Весовой метод.

Физико-химические методы:

3) УФ-спектрофотометрия.

4) ГЖХ.

5) ВЭЖХ.

6) Метод рефрактометрии

Способ определения лекарственных средств производных пурина n-гликозидной структуры с использованием стандартного образца свойств

Изобретение относится к медицинской промышленности и касается способа получения лекарственной формы препарата "АТФ" для инъекций. Цель изобретения - сохранение первоначального химического состава субстанции АТФ в лекарственной форме в процессе хранения и увеличение срока хранения препарата. Для получения лекарственной формы субстанцию АТФ растворяют в дистиллированной воде, полученный раствор пропускают через стерилизующий фильтр с мембранами с диаметром пор 0,22 мкм. После розлива АТФ в ампулы их помещают в сублимационную камеру, где раствор АТФ замораживают до -43 - 45^oC со скоростью -12-13^oC/ч в течение 5 - 7 ч и выдерживают 3 - 5 ч. Затем ампулы нагревают со скоростью 7 - 10^oC/ч в течение 7 - 9 ч до 20-25^oC и выдерживают при этой температуре 5 - 7 ч.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях для стандартизации и контроля качества лекарственных средств. В качестве растворителя для приготовления испытуемых растворов используют 0,1 М раствор соляной кислоты, а в качестве стандартного образца - раствор дихромата калия для аденозина, фосфадена и рибоксина. Затем растворы определяемого вещества N-гликозидной структуры и стандартного образца свойств спектрофотометрируют при длине волны 258 нм для аденозина и фосфадена и при 249 нм для рибоксина. В формулу расчета результатов количественного определения вводят коэффициент пересчета. Способ обеспечивает повышение воспроизводимости результатов определения и уменьшение погрешности анализа.

Рибоксин / Riboxin

Инозин относится к группе лекарственных средств, регулирующих метаболические процессы. Препарат является предшественником синтеза пуриновых нуклеотидов: аденозинтрифосфата и гуанозинтрифосфата.

Оказывает антигипоксическое, метаболическое и антиаритмическое действие. Повышает энергетический баланс миокарда, улучшает коронарное кровообращение, предотвращает последствия интраоперационной ишемии почек. Принимает непосредственное участие в обмене глюкозы и способствует активизации обмена в условиях гипоксии и при отсутствии аденозинтрифосфата.

Активирует метаболизм пировиноградной кислоты для обеспечения нормального процесса тканевого дыхания, а также способствует активированию ксантиндегидрогеназы. Стимулирует синтез нуклеотидов, усиливает активность некоторых ферментов цикла Кребса. Проникая в клетки, повышает энергетический уровень, оказывает положительное действие на процессы обмена в миокарде, увеличивает силу сокращений сердца и способствует более полному расслаблению миокарда в диастоле, в результате чего возрастает ударный объем крови.

Снижает агрегацию тромбоцитов, активирует регенерацию тканей (особенно миокарда и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Действующее вещество: инозин (inosine), Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Аналоги: Инозие-Ф, Инозие-Ф, Инозин, Инозин-Эском, Рибоксин буфус, Рибоксин Буфус, Рибоксин-Виал, Рибоксин-ЛекТ, Рибоксин-Ферейн, Рибоксина раствор для инъекций, Рибоксина таблетки, Рибонозин

Состав и форма выпуска, упаковка:

- Раствор для внутривенного введения

-Капсулы

-Таблетки, покрытые оболочкой

-Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Фармакологическая группа: Анаболики, Метаболическое средство

Фармакологическое действие: Препарат, нормализующий метаболизм миокарда, уменьшающий гипоксию тканей.

Рибоксин - производное (нуклеозид) пурина - предшественник. аденозинтрифосфата (АТФ). Относится к группе лекарственных средств, стимулирующих метаболические процессы.

Оказывает антигипоксическое и антиаритмическое действие.

Повышает энергетический баланс миокарда; улучшает коронарное кровообращение, предотвращает последствия интраоперационной ишемии почек.

Принимает непосредственное участие в обмене глюкозы и способствует активации обмена в условиях гипоксии и при отсутствии АТФ.

Активирует, метаболизм пировиноградной кислоты необходимой для обеспечения нормального процесса тканевого дыхания, а также способствует активированию ксантиндегидрогеназы.

Стимулирует синтез нуклеотидов, усиливает активность некоторых ферментов цикла Кребса.

Проникая в клетки, оказывает положительное действие на процессы метаболизма в миокарде, увеличивает силу сокращений сердца и способствует, более полному расслаблению миокарда в диастоле, в результате чего возрастает ударный объем.

Механизм антиаритмического действия до конца неясен.

Снижает агрегацию тромбоцитов, активирует регенерацию тканей (особенно миокарда и слизистой оболочки ЖКТ).

Фармакокинетика: Инозин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Метаболизируется в печени с образованием глюкуроновой кислоты и последующим ее окислением. В незначительном количестве выделяется почками.

Показания: заболевания сердца: комплексное лечение перенесенного инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, нарушений сердечного ритма, обусловленных применением сердечных гликозидов, на фоне миокардиодистрофии после перенесенных инфекционных заболеваний;

заболевания печени (гепатиты, цирроз, жировая дистрофия);

операции на изолированной почке (в качестве средства фармакологической защиты при выключении кровообращения).

Способ применения и дозировки: При приеме внутрь начальная суточная доза составляет 600-800 мг, затем дозу постепенно увеличивают до 2.4 г/сут в 3-4 приема.

При в/в (струйно или капельно 40-60 капель/мин) введении начальная доза составляет 200 мг 1 раз/сут, затем дозу увеличивают при хорошей переносимости до 400 мг (20 мл раствора 20 мг/мл) 1-2 раза/сут. в течение 10-15 дней.

Струйное введение препарата возможно при острых нарушениях ритма сердца в разовой дозе 200-400 мг (10-20 мл раствора 20 мг/мл), как дополнение к основной терапии.

Для фармакологической защиты почек, подвергнутых ишемии, рибоксин вводят в/в струйно в разовой дозе 1200 мг (60 мл раствора 20 мг/мл) за 5-15 мин до пережатия почечной артерии, а затем еще 800 мг (40 мл раствора 20 мг/мл) тотчас после восстановления кровообращения.

Для в/в капельного введения раствор 20 мг/мл разводят в 5% растворе декстрозы (глюкозы) или 0.9% растворе натрия хлорида (до 250 мл).

Продолжительность курсового лечения устанавливается индивидуально.

Передозировка: Случаев передозировки препарата при клиническом применении не зарегистрировано.

Побочные действия:

Возможно: зуд, гиперемия кожи (аллергические реакции)..

Редко: повышение концентрации мочевой кислоты, обострение подагры (при длительном применении).

Противопоказания:

подагра;

гиперурикемия;

беременность;

период лактации;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью: почечная недостаточность.

Взаимодействие:

Иммунодепрессанты (азатиоприн, антилимфолин, циклоспорин, тимодепрессин и др.) при одновременном применении снижают эффективность Рибоксина.

При совместном применении с сердечными гликозидами препарат может предупреждать возникновение аритмий, усиливать положительное инотропное действие.

Особые указания:

Рибоксин не применяется для экстренной коррекции нарушений деятельности сердца.

С осторожностью назначают инозин при нарушениях функции почек.

При появлении зуда и гиперемии кожи инозин следует отменить.

Во время длительного лечения желательно контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче.

Информация для больных сахарным диабетом: 1 таблетка препарата соответствует 0.00641 хлебной единицы.

Не влияет на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

Беременность и кормление грудью:Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.

При нарушениях функции почек: С осторожностью: почечная недостаточность.

При нарушениях функции печени: По показаниям.

Применение в детском возрасте: Противопоказан детям до 18 лет.

Условия хранения: В защищенном от света месте, при температуре 15-30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Сроки хранения: 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: Препарат отпускается по рецепту.



Заключение

Пурином называется гетероциклическая система, состоящая из аннелированных пиримидинового и имидазольного колец. Значение производных пурина заключается в том, что соответствующие им, а также пиримидиновым азотистым основаниям - урацилу, тимину и цитозину, фрагменты входят в состав молекул нуклеиновых кислот.

Лекарственные вещества группы пурина обладают широким спектром фармакологической активности: рибоксин фармацевтический подлинность

-Бронхолитической;

-Диуретической;

- Кардиотонической;

- Противоопухолевой и др.

Здоровье людей - один из основных факторов прочности государства и семьи, ускорения научно технического процесса, бесценный дар природы. Не последнюю роль в здоровье человека играет наука "Фармацевтическая химия". Изучение всех свойств лекарственных препаратов и характера действия их на организм поможет нам избавиться от многих заболеваний.



Перечень использованной литературы

Список основной литературы

1. А.П. Арзамасцев. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр.-М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006.-640 с.

2. Л.М.Власова. Контроль качества лекарств. Физические и физико-химические методы исследования лекарственных средств. - Караганда:КГМА,2007г.,95с.

3. Фармацевтическая химия : электр. учебник / М. Т. Александров [и др.]. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 1 эл. опт. диск (CD-ROM). - (Электронные учебники)

Список дополнительной литературы

4. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч: учебное пособие, 4-е изд., перераб. и доп.-М.: МЕДпресс-информ. 2007.-624с.

5. Государственная фармакопея изд X.XI.

Размещено на Allbest.ru

...