Стероидные алкалоиды Veratrum и родственных растений

В ЯМР - спектре ХХ2I имеются синглеты при 0,79 (ЗН, 18 - СН₃), 0,95 (ЗН, 19-СН₃), 1,87 (ЗН, OCOCH₃); дублет при 0,99 и 1,06 (две вторичные метильные группы); мультиплеты при 3,12 - 4,62 (сигналы протонов сахарного компонента), 4,97 (Н, СН-ОСОСН₃), 5,28 м.д. (IH, С=СН).

При гидрировании ХХ2I по Адамсу в уксусной кислоте получается тетрагидровералодинин (ХХIV). В ИК - спектре последнего отсутствует полоса поглощения карбонильной группы, C=N двойной связи.

Вералодинин омыляется метанольным раствором едкого калия. Из продуктов омыления вералодинина можно выделить дезацетилвералодинин (ХХV) и уксусную кислоту. В ИК - спектре ХХV широкая полоса, характерная для гликоалкалоидов, сохраняется. Следовательно, вералодинин является эфирогликоалкалоидом.[20]

0ри восстановлении ХХ2I по методу Гуанг-Минлона образуется дезоксодезацетилвералодинин, идентичный дезацетилвералозину (Х2I) (т.пл., ИК-спектр). Таким образом, в основе вералодинина лежит гетероциклический скелет вералозина, и остается не выясненным месторасположение карбонильной группы. Из продуктов гидролиза тетрагидровералодинина (ХХIV) выделили тетрагидровералодизинол (XXI), D-глюкозу и уксусную кислоту. Получение тетрагидровералодизинола при гидролизе ХХIV доказывает месторасположение карбонильной группы при С₂₄ в молекуле, вералодинина.

На основании приведенных данных вералодизин имеет строение и конфигурацию Зв - окси, 16б - ацетокси, 22,26 - имино - ?^5,22(N)-холестадиен - она-24 (XIX), а вералодинин Зв - D -глюкопиранозидо -16б-ацетокси-22,26-имино- ?^5,22(N)-холестадиен - она-24 (ХХ2I).

Таким образом, вералозин, вералозинин, вералозидинин, вералодизин, вералодинин являются первыми представителями стероидных алкалоидов с C₁₆-ацетокси группой. Проведенные исследования показывают, что в типичных стероидных алкалоидах геминальный протон к ацетокси группе в пятичленном кольце Д резонирует при 4,69-5,13 м.д„, а в шеотичленном - при 4,46-4,62 м.д.[18]

2.1.5 Вераломин

Вераломин C₃₃H₅₃NО₆ (XXVI) - гликоалкалоид. В ИК - спектре ХХVI имеются полосы поглощения гидроксильных групп (3400, 1110 - 1010 см^-1).

При кислотном гидролизе вераломина получают два агликона: вераломидин С₂₇Н₄₃NO (XXV2) и вераломиден С₂₇Н₄₁N (ХХV2I) и одну молекулу Д-глюкозы. В ИК - спектре ХХV2 имеются максимумы при 3250 см^-1 (ОН); 3035, 1065 см^-1 (?⁵, 3в - OH). Вераломидин дает дигитонид, что подтверждает присутствие в нем 3в - OH группы и позволяет отнести его к типичным стероидным алкалоидам.[15]

В ЯМР - спектре ХХV2 присутствуют резонансные сигналы от двух третичных метильных групп при 0,99, 0,78 м.д.; дублеты при 0,76 (ЗН, 21- СН₃), 0,92 (ЗН, 27-СН₃); мультиплеты при 3,45 (СН-ОН), 5,32 м.д. (олефиновые протоны при С₆ и С₁₂). Macc-спектрометрический распад ХХV2 протекает как у вералкамина, вералинина, то есть проявляются основные пики ионов с m/е 98 (100 %), 380, 382 (M-I5), 397 (М⁺). Ацетилирование ХХV2 приводит к образованию О,N -диацетильного производного, в ИК - спектре которого имеются полосы поглощения при 1740, 1240 см^-1 (0-ацетил), 1640 см^-1 (N - ацетил).

Гидрированием ХХV2 в спирте по Адамсу можно получить дигидровераломидин, а в ледяной уксусной кислоте - тетрагидровераломидин. Вераломидин образует нитрозопроизводное (XXIX). УФ - спектр XXIX: [зmax 238 нм, 290 нм (?g е 3,98, 3,72)] сходен с УФ - спектром нитрозопроизводного вералинина.[17]

На основании приведенных данных вераломидин относится к типу вералкамина. Вераломидин не дает депрессии температуры плавления с вералинином. Однако ИК - спектры этих соединений различны. Кроме того, имеющийся в масс-спектрах вераломидина и вералинина одинаковый набор пиков ионов различается по интенсивности пиков. Следовательно, вераломидин может являться стереоизомером вералинина.

В ИК - спектре вераломидена (ХХV2I) отсутствует полоса поглощения гидроксильной группы. В УФ - спектре отмечены [зmax 232, 238, 248 нм (?g е 4,26; 4,30; 4,12)], характерные для гетероаннулярного диена. Следовательно, при гидролизе вераломина с отщеплением D - глюкозы происходит и отщепление молекулы воды за счет ОН при С₃. Такие случаи наблюдаются при гидролизе некоторых гликоалкалоидов, что подтверждено получением вераломидена при нагревании вераломидина в 10 % - ной серной кислоте. В спектре ЦД вералинина при 210 нм наблюдается положительный ЭК, подтверждающий 22 S-конфигурацию. Спектр ЦД вераломидина характеризуется двумя отрицательными эффектами Коттона при 203 нм (?е -7,90) и 195 нм (?е -8,25). При подкислении метанольного раствора первый ЭК уменьшается (?е -6,05), а второй остается без изменения, на основании чего первый ЭК можно отнести к n>у переходу вторичной аминогруппы, а ЭК в области 195 нм к р>р* переходу С=С - связи. По аналогии с пиперидиновым производным, отрицательный ЭК в области 203 нм можно связать с R - конфигурацией ближайшего к NH - группе асимметрического центра, то есть в случае вераломидина с 22R - конфигурацией. С целью подтверждения возможности использования ЭК в области 200 нм для определения конфигурации асимметрического центра при С₂₂ необходимо снять спектр ЦД тетрагидросоласодина А, который, как известно, имеет 22S - конфигурацию. Как и предполагалось, в спектре ЦД тетрагидросоласодина при 205 нм наблюдается положительный ЭК, подтверждающий 22 S -конфигурацию.[19]

Вышеизложенное позволяет установить наиболее вероятное строение и частичную конфигурацию вераломидина (ХХV2) и вераломидена (ХХV2I).

Результаты определения разности молекулярных вращений между вераломином и вераломидином показывают, что в вераломине D - глюкоза соединена с вераломидином в - гликозидной связью. Таким образом, вераломин имеет строение 3в - D - глюкопиранозидовераломидина (ХХVI) и является первым гликоалкалоидом типа вералкамина.

2.1.6 Вералодин

Вералодин C₃₃H₅₃NО₆ (XXX) - третичное, ненасыщенное основание, в его ИК - спектре проявляются полосы поглощения гидроксильной группы (3470 см^-1), б, в - ненасыщенного кетона (1690, 1670 см^-1), лактамного карбонила (1610, 1257 см^-1), область отпечатков пальцев близка с таковой С - нор, D-гомостероидного алкалоида - цевинлактама. УФ - спектр [зmax 245нм (?g е 4,26)] свидетельствует о наличии в основании системы сопряженных двойных связей. В ЯМР - cпектре имеются синглеты от протонов 19-СН₃ группы, олефинового протона; дублеты от протонов вторичных метильных групп (21-СН₃, 27-СН₃), квадруплет от экваториального протона при лактамного карбонила. В масс-спектре вералодина отмечены основные пики ионов с m/е 98, 111, 125, 126, 131, 149, 165, 204, 220, (100%), 249, 285, 302, 392 (М-18)⁺, (М-15)⁺, (М-1)⁺, 425 (М⁺).

Вералодин образует моноацетильное производное (XXXI). В ИК - спектре XXXI имеются полосы поглощения при 1733, 1245 см^-1 (сложноэфирный карбонил) и отсутствует полоса поглощения гидроксильной группы. При окислении XXX хромовым ангидридом образуется ненасыщенный дикетон вералодинон (ХХХ2). При восстановлении XXX алюмогидридом лития в смеси тетрагидрофурана и эфира образуется дигидровералодин (ХХX2I).

Каталитическое гидрирование XXX по Адамсу в уксусной кислоте дает тетрагидровералодин (ХХХIV), в ИК - спектре которого остается полоса поглощения лактамного карбонила при 1618, 1263 см^-1. Тетрагидровералодин при ацетилировании дает диацетилтетрагидровералодин (ХХХV). Восстановлением ХХХV алюмогидридом лития в абсолютном эфире можно получить дезоксотетрагидровералодан (ХХХVI). В ИК - спектре ХХХVI отмечены полосы поглощения при 3285 см^-1 (ОН) и 2787 см^-1(трансхинолизидин).

В ЯМР - спектре квадруплет при 4,73 м.д. и сигнал от олефинового протона отсутствуют. В масс-спектре наблюдаются пики ионов, присущие алкалоидам петилинину, петилидину. При окислении ХХХVI хромовым ангидридом образуется дезоксодигидровералодинон (ХХХV2). В ИК - спектре последнего проявляются полосы поглощения трансхинолизидина (2770 см^-1) и карбонильной группы (1710 см^-1), отсутствуют полосы поглощения гидроксильной группы. В масс-спектре ХХХV2 возникают фрагменты с m/е 98, 111, 112 (100 %), 124, 125, 138, 139, 149, 165, 204, 328, 368, 380 (М - 15)⁺, 411 (М⁺), характерные для С - нор, D - гомостероидных алкалоидов группы цевина. Следовательно, вышеизложенные данные показывают, что вералодин имеет гетероциклический скелет цеванина. Остается выяснить месторасположения лактамного карбонила, гидроксильной, карбонильной групп и двойной связи. Данные ЯМР - спектров соединений ХХХ - ХХХ2I, ХХХVI приведены в нижеследующей таблице.

Лактамный карбонил может находиться в кольце Е или F. В ЯМР - спектрах вералодина и продуктов его превращений протоны от 21-СН₃ резонируют в более слабом поле, чем таковые от 27-СН₃. Это указывает на то, что лактамный карбонил находится, вероятно, в кольце Е при C₁₈. Наличие в масс-спектрах ХХХ - ХХХVI пика иона с m/е 98, который соответствует отрыву приперидинового кольца, подтверждает местораcположение лактамного карбонила при С - 18. Смещение сигнала I9 -CH₃ в ЯМР - спектре ХХХ2I на 14 гц в более сильное поле по сравнению с аналогичным сигналом в спектре вералодина согласуется нахождением карбонила в кольцах А, В и С. В ИК - спектре XXX отсутствует полоса поглощения карбонила пятичленного кольца (при C₁₁).[15]

Смещение сигнала от 19-СН₃ в спектре вералодина в слабое поле на 52 гц относительно соответствующего сигнала в ЯМР - спектре ХХХVI свидетельствует, что б, в - ненасыщенный кетон расположен в кольце А, то есть карбонил находится в положении С₃, а двойная связь между углеродными атомами С₄ и С₅. Вновь появившаяся в вералодиноне (ХХХ2) карбонильная группа может размещаться в кольцах А, В, С, D, Е, F. Кольца D, Е, F отпадают из-за меньшего анизотропного влияния карбонила на ХС 21-СН₃ и 27-СН₃ групп, чем на 19-СН₃. В кольце С карбонильная группа также не может находиться вследствие отсутствия в ИК - спектре ХХХ2 полосы поглощения карбонила пятичленного кольца. Положения C₂ и C₆ для карбонильной группы исключаются на основании сравнительного смешения сигнала 19-СН₃ в слабое поле при переходе от XXX к XXXI. Разница (8 гц) ХС 19-СН₃ в спектрах XXX и ХХХ2 исключает нахождение карбонила в кольце А при C₁ и для него остается только положение C₇. в ЯМР - спектре XXXI протон, геминальный к ацетокси группе, резонирует в сильном поле (у=4,66 м.д.), что указывает на его б - аксиальную ориентацию и на в - экваториальное положение ацетильной и гидроксильной группы в XXXI и в XXX соответственно.

По ХС протонов 19-СН₃ в спектре ХХХVI кольца А и B в ХХХVI транс-сочленены. Значение сигналов от протонов вторичных метильных групп указывает, что кольца А/В с транс-хинолизидиновой частью молекулы в ХХХVI соединены как у алкалоидов петилинина, петилидина, и 2I-CH₃, 27-СН₃ имеют б - ориентацию. В спектре ЦД вералодина имеется три эффекта Коттона. Два из них при 315 нм (?е -1,54) и 240 нм (?е +8,30) обусловлены соответственно n>р и р>р* переходами (R и К полосы) в б, в - ненасыщенном карбонильном хромофоре. А ЭК в области 205 нм (?е +9,50) связан с лактамным карбонилом.[4]

Характер спектра ЦД вералодина в области R и К полос одинаков со спектром тестостерона, что подтверждает транс-сочленение колец В/С и асимметрических центров С₈ и С₉ конфигурацию у вералодина. Положительный лактамный ЭК при 205 нм характерен для транс-сочленения колец E/F.

Таким образом, вералодин имеет строение и конфигурацию 7 - в - гидрокси - 27 б - метил - 4 - цеванинен - 3, 18 - диона (XXX). Вералодин является первым представителем стероидных алкалоидов с амидной карбонильной группой.

2.1.7 Герминалин и герминалинин

Герминалин C₃₉H₆₁NО₁₂ (ХХХV2I) - дает кристаллический пикрат и ацетильное производное (XXXIX). В ИК - спектре ХХХV2I наблюдаются полосы поглощения, характерные для гидроксильных (3450 см^-1) и сложноэфирной групп (1738, 1250 см^-1).

При щелочном гидролизе ХХХV2I выделили аминоспирт, идентичный с гермином (X2), полученным нами при гидролизе гермерина (XL).

В кислой фракции гидролизата методом бумажной хроматографии можно обнаружить 2 - метилмасляную, 2 - метил - 2 - оксимасляную, уксусную кислоты.

Ацетилгерминалин идентичен ацетилгермерину. Из чего следует, что в герминалине остаток d - 2 - метил - 2 - оксимасляной кислоты находится при C₁₅, а 1 - 2 - метилмасляной кислоты - при С₃. Положение остатка уксусной кислоты установлено сравнением герминалина (ХХХV2I) и гермитрина.[16]

Герминалин резко отличается от известного алкалоида гермитрина по температуре плавления и по знаку удельного вращения, не образует кристаллического роданида. Гермитрин содержит гетероциклический скелет термина и остатки 1 - 2 - метилмасляной кислоты при С₃, d - 2 - метил - 2 - оксимасляной кислоты при С₁₅ и уксусной кислоты при С₇. Следовательно, герминалин является изомерным продуктом гермитрина, и остаток уксусной кислоты в молекуле герминалина может находиться только при С-I6.

Герминалинин C₃₉H₆₁NО₁₃ (XL2) - эфироалкалоид и при омылении дает аминоспирт гермин (XLI), 2 - метилмасляную, 2 - метил - 2 , 3 - диокси - масляную и уксусную кислоты. Герминалинин по своим физико-химическим свойствам, близок к эфироалкалоиду гермбудину (XL2I). Омыление гермбудина также дает 1 - 2 - метилмасляную и d - 2 - метил - 2, 3 - диоксимасляную кислоты и аминоспирт XLI. Характерные данные ЯМР - спектров герминалинина (XL2) и гермбудина (XL2I) приведены в нижеследующей таблице.

вещество	19-СН3 С	21-СН3 С	27-СН3 Д	3Н, О-СОСН3 С	Н, НС-О-ацил Д	Н, НС-О-ацил М
XL2	0,93	1,13	1,02	2,03	5,10	4,99; 5,72
XL2I	0,92	1,13	1,02	-	5,26	4,96



Ацетилирование XL2 уксусным ангидридом в пиридине дает диацетилгерминалинин (XLIV).

Метанолиз XL2 приводит к получению основания с температурой плавления 157-159°, идентичного гермбудину (XL2I). Кроме того, диацетилгерминалинин (XLIV) оказался тождественным с триацетилгермбудином, полученным ацетилированием гермбудина.

Следовательно, остаток d - 2 - метил - 2, 3 - диокси - масляной кислоты в герминалинине находится при С₃, а 1 - 2 - метилмасляной кислоты - при C₁₅. Остаток уксусной кислоты может находиться при С₇ или С₁₆. В ЯМР - спектре XL2 сигнал от протонов 19-СН₃ смещается на 1 гц в более слабое поле по сравнению с таковым гермбудина (XL2I).

Результаты сравнительного изучения ЯМР - спектров гермбудина, герминалинина и легкий метанолиз герминалинина свидетельствует о том, что остаток уксусной кислоты находится при С₇.[17]

На основании вышеизложенного герминалин имеет строение З в - 2 - метилбутирил (МБ), 15 б - 2 - метилоксибутирил (МОБ), I6 б - ацетоксигермина (ХХХV2I), а герминалинин 3 в - 2 - метил - 2, 3 - диоксибутирил (МДБ), 7 б - ацетокси - 15 б - 2 - метилбутирилгермяна (XL2).

2.2 Cтероидные алкалоиды Eduardi

Растения рода Eduardi содержат в своём составе следующие стероидные алкалоиды: эдуардинин, эдпетизин, эдпетизинин, N - окись империалина, эдпетилинин, эдпетизидин, эдпетизидинин и некоторые другие.

2.2.1 Эдуардинин

Эдуардинин C₂₇H₄₅NО₂ (XLV) - третичное основание. В ИК - спектре имеются полосы поглощения гидроксильных група (3360), транс-хинолизидина (2750 см^-1).

Эдуардинин образует, диацетильное производное (XLVI). Окисление XLV хромовым ангидридом дает дикетон эдуардининдион (XLV2), в ИК - спектре которого проявляется полоса поглощения карбонила в шестичленном кольце при 1710 см^-1.

Следовательно, в молекуле XLV оба атома кислорода находятся в виде вторичных гидроксильных групп.[15]

В масс-спектре XLV имеются пики ионов, характерные для С - нор, D - гомоотероидиых алкалоидов группы цевина. Данные ЯМР-спектровXLV -XLV2 приведены в нижеследующей таблице.

вещество	19-СН3 С	21-СН3 Д	27-СН3 Д	6Н, О-СОСН3 С	2Н, НС-О-СОСН3 М
XLV	0,76	0,67(7)	0,99(7)	-	-
XLVI	0,84	0,70(7)	1,02(7)	1,99	4,60
XLV2	0,92	0,68(7)	1,00(7)	-	+

Разнипа ХС протонов 19-CH₃ в спектрах XLV и XLVI, XLV и XLV2 указывает на то, что гидроксильные группы в XLV находятся в кольцах А и В при С₃ и C₆.

Результаты сравнения значения ХС 19-СН₃ с таковыми эдпетилидина, петилидина показали, что кольца А/В, В/С транс-, а С/Д -цис-сочленены. Протоны 21-СН₃ в XLV претерпевают диамагнитный сдвиг на 0,33 м.д. по сравнению с таковым изодигидроимпериалина вследствие отсутствия в XLV гидроксильной группы при С₂₀. Отсюда следует, что по ХС протонов 2I-CH₃ кольца Д /Е - транс сочленены так же, как и у алкалоидов группы девина.

В ЯМР - спектре ХLVI протоны, геминальные к ацетоксильным группам, резонируют в более сильном поле (4,60 м.д.). Это свидетельствует о 3 в -, 6б - экваториальной ориентации гидроксильных групп в XLV.

Значения ХС протонов вторичных метильных групп показывают, что в ХLV 21-СН₃ обладает б-экваториальной, 27-СН₃ в-аксиальной ориентацией.

Подтверждением основного гетероциклического скелета XLV является еще тот факт, что окислением известного алкалоида эдпетилидина в условиях окисления эдуардинина получили эдуардин и дикетон с т. пл. 238-240°, идентичный эдуардининдиону (ХLV2). Таким образом, эдуардинин имеет строение и конфигурацию 3в-,6б-диокси цевинина (XLV)).

2.2.2 Эдпетизин

Эдпетизин C₂₇H₄₁NO₂ (XLV2I) - третичное ненасыщенное основание. В ИК-спектре эдпетизяна имеются полосы поглощения гидроксильной группы при 3530 см^-1, карбонила в шестичленном кольце (1685 см^-1), транс-хинолизидина (2790 см^-1), а область полос скелетных колебаний близка с таковой дезоксодигидроимпериалона (XLIX). В УФ - спектре XLV2I имеется максимум при 282 нм (?gе 2,16), характерный для несопряженной карбонильной группы.

Кислый раствор XLV2I моментально обесцвечивает раствор перманганата калия, что указывает на наличие в XLV2I двойной связи, которая является тетразамещенной, так как в ЯМР - спектре XLV2I не наблюдается сигнала от олефинового протона.[14]

В масс-спектре XLV2I имеются пики ионов с m /е 98, 111, 112 (100 %), 124, 125, 140, 154, 155, 156, 164, 354. 355, 366, 368, 378, 393 (M-I8), 396 (M-I5), 411 (M⁺), характерные для С-нор, D-гомостероидного алкалоида империалина. В эдпетизине гидроксильная группа имеет третичный характер, так как эдпетизин не ацетилируется уксусным ангидридом в пиридине и не окисляется хромовым ангидридом.

Восстановлением XLV2I и XLIX по Гуанг-Минлону можно получить дезоксодигидроэдпетизин (L ), М⁺ 397 и дезоксотетрагидроимпериалон (LI), соответственно. Сравнительное изучение масс-спектров эдпетизина и дезоксодигидроимпериалона (XLIX), а также L и дезоксотетрагидроимпериалона (LI) показало, что в области высоких масс наблюдается разница на две единицы.

Следовательно, в эдпетизине имеется одна двойная связь. Приведенные данные показывают, что эдпетизин содержит цеваниновый скелет. Данные ЯМР - спектров XLV2I - LI приведены внижеследующей таблице.

вещество	19-СН3 С	21-СН3 С	27-СН3 Д
XLV2I	0,95	1,04	1,03(7)
XLIX	0,91	1,03	1,02(7)
L	0,85	1,04	0,03(7,5)
LI	0,68	1,00	1,00(6)

Наличие в масс-спектре XLV2I пиков ионов с m /е 154, 155, 156 показывает, что третичная гидроксильная группа находится при C₂₀. Подтверждением этого является нахождение сигнала протонов от 21-СН₃ при 1,04 м.д. в ЯМР - спектре ХLV2I в виде синглета . В ЯМР - спектрах XLV2I и L химические сдвиги протонов 19 - СН₃ смещены на 4 и 17 гц соответственно в более слабое поле, чем в ЯМР - спектрах XLIX и LI; отсюда двойная связь находится между C₈-C₉. Сигнал от протонов 19-СН₃ в ЯМР - спектре XLV2I по сравнению о таковым в L смещен на 10 гц в более слабое поле. Это указывает на то, что карбонильная группа в эдпетизине расположена при С₃.



По значению ХС протонов вторичных и третичных метильных групп кольца А/В - транс, С/Д и Д/Е - цис-сочленены, 21-СН₃ имеет б-экваториальную, а 27-СН₃ в -аксиальную ориентации. Присутствие в ИК - спектре эдпетизина полосы Больмана показывает транс-сочленение колец Е/F.

Следовательно, эдпетизин имеет строение и конфигурацию 20в - окси - 8 - цеванинен-она-3 (ХLV2I). Эдпетизин - первый представитель с карбонильной группой при С₃ и двойной связью при ?⁸⁽⁹⁾ среди стероидных алкалоидов.



2.2.3 Эдпетизинин

Эдпетизинин C₂₇H₄₅NO₃ (L2) - третичное основание, в ИК - спектре которого имеются полосы поглощения гидроксильных групп (3420 см^-1), транс-хинолизидина (2770 см^-1). Ацетилированием L2 получают триацетильное производное (L2I). При окислении L2 хромовым ангидридом образуется дикетон - эдпетизининдион (LIV) и два изомерных монокетона с т.пл. 154-156° и 204-206°.

В ИК - спектрах LIV и в монокетонах присутствуют полосы поглощения гидроксильиой группы и карбонила в шестичленном кольце. В масс-спектре L2 имеются пики ионов c m /е 98, 111 (100 %), 112, 124, 125, 138, 149, 150, 164, 178, 179, 218, 258, 260, 361, 375, (М-29)⁺, (M-I8)⁺, (M-I5)⁺, 431 (M⁺), характерные для С-нор, D-гомостероидных алкалоидов корсеверилина, корсеверидина. Следовательно, эдпетизинин содержит цеваниновый скелет. Данные ЯМР - спектров L2 - LIV приведены в нижеследующей таблице.[20]

вещество	19-СН3 С	21-СН3 Д	27-СН3 Д	6Н, О-СОСН3 С	3Н, О-СОСН3 С	2Н, НС - ОСОСН3 М	1Н, НС- ОСОСН3 М
L2	0,92	0,84(6)	1,05(7)	-	-	-	-
L2I	0,90	0,76(6)	1,00(7)	1,97	2,00	5,00	4,73
LIV	0,86	0,77(6)	0,99(7)	-	-	-	-

Значения ХС протонов I9-CH₃, 21-СН₃ в ЯМР - спектрах L2 - LIV показывают, что в эдпетизинине сочленение колец А/В, В/С, Д/Е - транс, а С/Д - цис, то есть такое же как у корсеверилина.

Присутствие полосы Больмана в ИК - спектре эдпетизинина указывает на транс-сочленение колец E/F. Наличие пиков ионов с m /е 111, 112 в масс-спектрах L2-LIV указывает на отсутствие гидроксильных групп в кольцах Е и F. Сравнение значений ХС протонов I9-CH₃ группы в L2 и LIV с таковыми диацетилкорсеверилина и корсевирилиндиона доказывает, что в эдпетизинине два гидроксила, а в эдпетивининдионе два карбонила находятся при С₃ и С₆, а также исключает месторасположение гидроксилов при C₁и C₁₁.

Эдпетизинин не окисляется йодной кислотой, значит третья гидроксильная группа не может располагаться при C₂, С₄, С₇ и для неё остаются положения C₁₅ или C₁₆.

Невозможность получения трикетона эдпетизинина и наличие в масс-спектрах L2 - LIV пиков ионов с m /е 111, 112, 164, 179, образующихся по описанной схеме, доказывает, что третья гидроксальная группа находится при C₁₅.

В ЯМР - спектре L2I протоны, геминальные к ацетоксильным группам, резонируют в более слабом поле (у =4,73; 5,00 м.д.). Следовательно, гидроксильные группы при С₃ и C₁₅ б, а при C₆ в -аксиально ориентированы. По значению ХС протонов вторичных метильных групп 21-СН₃ имеет б-экваториальную, а 27-СН₃ в-аксиальную ориентацию. Вышеизложенные данные позволяют предположить для эдпетизинина наиболее вероятное строение и конфигурацию как Зб - 6в - 15 б - триокси цеванина (L2).

2.2.4 N- окись империалина

N- окись империалина имеет состав С₂₇Н₄₃NO₄ (LV). В ИК - спектре основания отмечены полосы поглощения гидроксильной (3540-3200 см^-1), карбонильной (1705 см^-1), N-окисной (970, 935, 928 см^-1) групп.

В масс-спектре LV имеются пики ионов, характерные для империалина. В ЯМР - спектре LV отмечаются синглеты при 0,71 (19-СН₃), 1,04 (21-СН₃), дублет при 0,88 м.д. (27-СН₃). Слабая интенсивность молекулярного пика LV, разница на 16 массовых единиц с молекулярным весом империалина, отсутствие полосы Больмана в ИК - спектре LV, хорошая растворимость его в воде позволили предположить, что основание LV является N-окисной формой империалина.

Подтверждением этого явилось получение империалина при восстановлении LV цинком в соляной кислоте. Однако LV не идентичен синтетическому N-оксиду империалина (LVI), который можно получить окислением империалина перекисью водорода. Восстановлением LVI получен империалин.

В масс-спектре LVI наблюдаются все пики ионов, имеющиеся в спектре LV , но различающиеся по интенсивности. В ЯМР - спектре LVI наблюдаются синглеты 0,71 (19-СН₃) и 1,06 (21-СН₃), дублет при 1,37 м.д. (27-CH₃).

При сравнении ХС протонов 27-СН₃ группы LV с таковым LVI обнаружено смещение сигнала в сильное поле на 49 гц. Такая разница в химсдвиге объясняется, по-видимому, различным сочленением колец E/F в LV и LVI. Таким образом, основание LV представляет собой один из возможных изомеров N-окиси империалина и является первым представителем N-окисей в ряду стероидных алкалоидов.[4]

2.2.5 Эдпетилинин

Эдпетилинин С₃₃Н₅₃NО₆ гликоалкалоид, в ИК - спектре которого имеются полосы поглощения гидроксильных (3400 см^-1), N-СН₃ (2770 см^-1) групп, двойной связи (1640 см^-1) и широкий максимум при 1115-1015 см^-1, характерный для гликоалкалоидов. При гидролизе эдпетилинина получили агликон, идентичный с эдпетилидинином и D-ксилозу. Остаток D-ксилозы может находиться в молекуле эдпетилинина при С₃ или C₆. Агликон эдпетилидинин с дигитонином даёт труднорастворимый дигитонид, а эдпетилинин не образует дигитонида, что свидетельствует о связанности гидроксила при С₃ в эдпетилинине. Следовательно, остаток D-ксилозы в молекуле LV2 находится при С₃. Результаты сравнения разности молекулярных вращений показали, что в эдпетилинине в соответствии с правилом Кляйна D-ксилоза соединена с гидроксильной группой при С_з эдпетилидинина в-гликозидной связью.[5]

На основании этих данных для эдпетилинина можно предложить наиболее вероятное строение и частичную конфигурацию как Зв - D - ксилоопиранозидоэдпитилидинина (LV2).

2.2.6 Эдпетизидин и эдпетизидинин

Эдпетизидин (LV2I) и эдпетизидинин (LIX) имеют состав С₂₇Н43NО₃ и являются ненасыщенными третичными основаниями. Кислые растворы алкалоидов LV2I, LIX моментально обесцвечивают раствор перманганата калия. В ИК - спектре LV2I и LIX имеются полосы поглощения гидроксильных групп, транс-хинолизидина, двойной связи. Гидрированием эдпетизидина по Адамсу получают дигидроэдпетизидин (LХ), в ИК - спектре которого исчезает полоса поглощения двойной связи. Ацетилированием LX получен диацетилдигидроэдпетизидин (LХI),в ИК - спектре которого появляются полосы поглощения сложноэфирного карбонила и присутствует полоса поглощения гидроксильной группы.

В масс-спектре LV2I имеются пики ионов с m/е 98, 111, 112 (100 %), 124. 125, 149, 154, 155, 156, 358, 368, 374, 386, 388, (М-18)⁺, (М-15)⁺, 429 (М⁺), характерные для С-нор, D--гомостероидных алкалоидов группы цевина. Масс-спектрометрический распад дагидроэдпетизидина протекает аналогично распаду изодигидроимпериалина.

В ЯМР - спектре LV2I имеются синглеты при 0,97 (19-СН₃), 1,03 (21-СН₃) и дублет при 0,85 м.д. (27-СН₃), а в ЯМР - спектре LXI отмечаются синглеты при 1,00 (I9-CH₃), 1,06 (2I-CH₃), 1,95 и 1,98 (6Н, ОСОСН₃); дублет при 0,81 (27-СН₃); мультиплеты при 4,73 и 4,94 м.д. (2Н, HC-ОCОCH₃).

Ацетилирование LIX приводит к триацетилэдпетизидинину (LX2). Окислением LIX можно получить дикетон эдпетизидининдион, в ИК - спектре которого имеются полосы поглощения карбонильной и гидроксильной групп.

В масс-спектре LIX имеются пики ионов с m/е 98, 111, 112, 123, 124, 125, 149, 164, 178, 372 (М-57)⁺ , 373 (M-56)⁺, 400 (М-29)⁺, 411 (M-I8)⁺, 414 (М-15)⁺, 429 (100 %) (М⁺). Масс-спектрометрический распад протекает аналогично распаду С-нор, D-гомостероидных алкалоидов группы цевина.

В ЯМР - спектре LIX наблюдаются сигналы от одной третичной при 0,90 (19-СН₃) и двух вторичных метильных групп при 0,87, 0,79 м.д., а в ЯМР - спектре LХ2 присутствуют синглеты при 0,90 (19-СН₃); 1,95, 1,98, 2,01 (от трёх ацетоксигрупп), дублеты от вторичных метильных групп при 0,86, 0,79 и мультиплеты при 5,07 (2Н, НС-ОСОСН₃), 4,78 м.д. (1Н, НС-ОСОСН₃).

На основании вышеизложенных данных эдпетизидин и эдпетизидинин относится к С-нор, D--гомостероидным алкалоидам группы цевина. Эдпетизидин содержит две вторичные и одну третичную, а эдпетизидинин три вторичные гидроксильные группы. В обоих алкалоидах двойная связь является тетразамещенной, так как в ЯМР - спектрах LV2I и LIX отсутствуют сигналы олефиновых протонов.

Сравнение значений ХС протонов 19-СН₃ группы в LXI с таковым диацетилкорсеверилина показывает, что в LXI сочленение колец А/В, В/С - транс, СД -цис, а в LV2I два гидроксила находятся при С₃ и C₆.

В ЯМР - спектре LXI протоны, геминальные ацетоксильным группам, резонируют в более слабом поле (4,73 и 4,94 м.д.) и ориентированы экваториально. Следовательно, ОН - группы в LI при С₃ б -, а при C₆ в - аксиально ориентированы.

В ЯМР - спектре LV2I ХС протонов 19-СН₃ смещен в слабое поле на 0,05 м.д. по сравнению с таковым эдпетизинина (L2). Это указывает, что двойная связь в LV2I находится между С₈ и С₉.

Образование при масс-спектрометрическом распаде LV2I максимального пика иона с m /е 112 и фрагментов с m /е 154, 155, 156, а также наличие сигнала от 21-СН₃ группы в виде синглета в ЯМР - спектрах V2I, LХI показывают, что третичная ОН-группа расположена при С₂₀. По значению ХС протонов вторичной и третичной (при С₂₀) метильных групп 27-СН₃ и 21-СН₃ имеют б -экваториальную ориентацию и кольца Д /Е, вероятно, транс-сочленены.

Сравнение ХС протонов 19-СН₃ группы в ЯМР-спектрах LIX и LХ2 с таковыми эдпетизинина (L2), триацетилэдпетизинина (L2I), диацетилкорсеверилина показывает, что две ОН - группы в эдпетизидинине находятся при С₃, C₆ и одновременно исключается нахождение двойной связи между углеродными атомами C₈-C₉; C₈-C₁₄ и третьей ОН - группы при С₁ и С₁₁.

Эдпетизидинин не окисляется йодной кислотой, значит третья ОН - группа не может располагаться при С₂, С₄, С₇.

В масс-спектре LIX пики ионов с m/e 111, 112, 164, 178, образующиеся по известной схеме, исключают нахождение ОН - группы и двойной связи в кольцах Е/F. Для третьей ОН - группы остаются положения C₁₅ и C₁₆, а для двойной связи C₁₂-C₁₄ и C₁₂-C₁₃. Невозможность получения трикетона при окислении LIX и наличие в масс-спектре LIX пика иона с m /е 178 показывают, что эта ОН - группа находится при C₁₅. Близкое значение ХС протонов 19-СН₃ группы в ЯМР - спектрах эдпетизидинина и эдпетизинина указывает на то, что двойная связь, вероятно, находится при С₁₂ и С₁₃, так как присутствие двойной связи в этих положениях в С-нор, D--гомостероидных алкалоидах не влияет на ХС протонов I9-CH₃ группы.

В ЯМР - спектре LIX протоны, геминальные к ацетоксильным группам также резонируют в более слабом поле (4,78 и 5,07 м.д.). Следовательно, ОН - группы при G₃б-, а при С₆в-аксиально ориентированы. По значению ХС протонов вторичных и третичных метальных групп кольца А/В, B/С - транс сочленены, а 21-СН₃ и 27-СН₃ группы имеют б -экваториальную ориентацию.

Таким образом, приведенные данные позволяют предложить для эдпетизидина наиболее вероятное строение и конфигурацию как 3б-, 6в-, 20в-триокси ?^е(9) -цеванена (LV2I), а для эдпетизидинина 3б-,6в -,15-триокси ?¹²⁽¹³⁾ -цеванена (LIX).



2.3 Cтероидные алкалоиды BuxusSemperverensL

Растения рода BuxusSemperverensL содержат в своём составе следующие стероидные алкалоиды: псевдоциклобуксин - D, 1 - циклопротобуксин - С, буксалин - С и другие.

2.3.1 Псевдоциклобуксин - D

Псевдоциклобуксин - D С₂₅Н₄₂N₂О (LX2I) - вторичное основание. ИК - спектр алкалоида близок к ИК - спектру циклобуксина-D (LXIV). ИК - спектр LX2I указывает на присутствие метиленциклопропанового кольца (3048, 1452 см^-1), концевой метиленовой (1648, 910 см^-1), гидроксильной и вторичной амино (3312, 3155 см^-1) групп. Псевдоциклобуксин-D образует N,N'-диметильное (LVI), О,N,N'-триацетильное производные (LХVI).

ЯМР - спектры LX2I, LXIV и их производных также близки. Однако температура плавления триацетатов и величины удельного вращения метилированных продуктов L Х2I и LXIV резко отличаются. В масс-спектрах LХ2I [m /е (%): 44(100), 58(1), 328(4), 356(10), 357(3), 371(11), 372(3), M⁺ 386(4)] и LXIV [m/e (%): 44(20), 58(100), 328(11), 886(29), 357(9), 371(31), 372(11), M⁺ 386(21)] имеется одинаковый набор пиков, различающихся по интенсивности. Максимальным пиком в LXV2I является пик иона с m/е 44, а в LХIV - с m/е 58. Ион с m/е 44 образуется при разрыве С₂-С₃ и С₃-С₄ - связей и миграции водорода из положения C₁ и показывает наличие 3-метиламиногруппы, а также экзометиленовой группы при С₄ и метиленциклопропанового кольца при С₉-C₁₀, а ион с m /е 58 образуется в результате разрыва C₁₇-C₂₀ связи и определяется фрагментом СН₃ - СН = NН - СH₃, который характерен для 20-метиламиногруппы боковой цепи прегнанового ядра.[17]

Меньшая интенсивность пика иона с m/е 44 в масс-спектре LXIV объясняется наличием в нем 3 в -ориентированной метиламиногруппы. Разница в интенсивности пиков ионов в LХ2I и LXIV, по-видимому, связана с конфигурационным различием асимметрического центра при С₃, то есть в LX2I 3-метиламиногруппа б - ориентирована.

Подтверждением этого является тот (факт, что протон, геминальный к метиламиновой группе при С₃ в LX2I, резонирует в более слабом поле (на 9 гц), чем таковой в спектре LXIV. В LXVI протон, геминальный к ацетоксигруппе, резонирует при 4,95 м.д., а в LХ2I сигнал этого протона смещается в более сильное поле на 0,98 м.д. Такое смещение сигнала протона при ацетатной группе указывает на то, что гидроксильная группа в LX2I находится в пятичленном кольце при С₁₅ или при С₁₆. Разница ХС протонов 18-СН₃ группы на 12 гц при переходе от LХ2I к LХVI и при переходе от LХIV к LХУ2I доказывает, что гидроксильная группа в LХХV находится при C₁₆ и имеет б -ориентацию.

Конфигурация других асимметрических центров в LХ2I вытекает из данных сравнения значений ХС третичных и вторичных метильных протонов с таковыми LXIV, то есть сильного отличия в значениях ХС в LХ2I и LХIV не наблюдается.

Таким образом псевдоциклобуксин-D имеет строение LХ2I.



2.3.2 1-Циклопротобуксин-С

1-Циклопротобуксин - С С₂₇Н₄₈N₂ (LXIХ) оптически активен, вращает влево, кристаллизуется из этанола. В ИК-спектре проявляются полосы поглощения метиленциклопронанового кольца (3050, 1460 см^-1). В ЯМР - спектре обнаружены сигналы в виде синглетов при 0,91 (6Н, СН₃), 0,88 (ЗН,СН₃), 0,72 (ЗН, 18-СН₃), 2,38 (ЗН, N-СН₃), 2,15 [6Н, N(СН₃)], дублет при 0,78 м.д. (3H,2I-CH₃). В масс-спектре имеются основные пики ионов с m/е 70, 71, 72 (100 %), 329, 356, 385, 400 (М⁺). Метилирование LXIX по Гессу приводит к N-метильному производному (LXX). В ЯМР - спектре последнего наблюдаются сигналы в виде синглетов при 2,21; 2,11 м.д. [I2H, 2N(СН₃)]. При ацетилировании LXIX образуется N-ацетильное производное (LXXI). В ИК - спектре LXXI появляется полоса поглощения при 1650 см^-1 (N-COCH₃). Бензоилированием LXIX хлористым бензоилом в пиридине получено N-бензоильное производное (LХХ2), в ИК - спектре которого наблюдается характерная полоса поглощения при 1630 см^-1 (N-COC₆H₅).

Таким образом, из результатов химических превращений 1 - циклопротобуксина - С и данных ИК -, ЯМР -, масс-спектров следует, что 1-циклопротобуксин-С относится к группе циклопротобуксина и содержит четыре третичных карбометильных, одну вторичную карбометильную, NH-СН₃и N(СН₃)₂ группы.

В масс-спектре 1-циклопротобуксина-С максимальный пик иона с m /е 72 указывает на то, что в прегнановом ядре при С₂₀ находится N(СН₃)₂ группа и, по всей вероятности, NH-СН₃группа в положении С₃.[18]

Состав 1 -циклопротобуксина-С и его производных хорошо согласуется с таковыми известного алкалоида цаклопротобуксина-С (LXX2I), отличие наблюдается в знаке удельного вращения в LXIX [б]_D - 62°, а в LХХ2I [б]_D + 80°. На основании этих данных было сделано заключение, что LXIX является левовращаюшей формой - LХХ2I. Однако сравнение LXIX с истинным образцом LХХ2I показало разность в их физико-химических свойствах. Следовательно, 1 -циклопротобуксин-С не является антиподом LXX2I.

Масс - спектрометрический распад LXIX протекает аналогично распаду LXX2I, но отличается по интенсивности пиков ионов. При сопоставлении химических сдвигов протонов вторичных и третичных метильных групп LXIX и LXX2I наблюдается смещение сигнала протонов от I8-CH₃ группы в ЯМР - спектре 1 -циклопротобуксина-С в слабое поле на 4 гц. По-видимому, такое смещение связано с конфигурационным отличием асимметрического центра при C₂₀ и в 1 -циклопротобуксине-С N(СН₃)₂ группа при C₂₀ имеет б - ориентацию.

Изучение скорости реакции омыления буксалина-С и N-ацетильного производного LXIX показало, что буксалин-С легко гидролизуется, а N-ацетильное и N-бензольное производные 1-циклопротобуксина-С не подвергаются кислотному и щелочному гидролизу в различных условиях реакции из-за стерической затрудненности. Такая затрудненность омыления наблюдается тогда, когда при С₃N-ацетильная группа имеет б - аксиальную ориентацию. Алкалоиды с 3 в - N - ацетильной группой легко подвергаются кислотному гидролизу (балеабуксидин). Следовательно, в 1 -циклопротобуксине- NH-СН₃группа при С₃имеет б -аксиальную ориентацию.

На основании вышеизложенных данных 1-циклопротобук-еин-С является стереоизомером циклопротобуксина-С и имеет строение LXIX.



2.3.3 Буксалин - С

Буксалин - С С₂₉Н₅₀N₂О (LXХIV) - третичное основание. В ИК - спектре алкалоида имеются полосы поглощения при 3050, 1460 см^-1 (метиленциклопропанового кольца), 1645 см^-1 (N-СО-). В ЯМР - спектре LХХIV отмечены синглеты от четырех третичных карбометильных групп.при 1,21 (6Н, СН₃), 0,87 (ЗН, СН₃); 0,78 (ЗН, 18-СН₃); 2,07(N-СО-СH₃)]; 2,21 [N(СН₃)₂]; 2,85 (CH₃-N-CO-CH₃) и дублет от вторичной метильной группы при (0,78м.д. j = 6 гц). В масс-спектре LХХIV имеются основные пики ионов с m/е 44, 38, 70, 71, 72(100%), 84, 85, 427, 442 (М⁺). При кислотном гидролизе LХХIV можно получить основание состава С₂₇Н₄₈N₂ (LXXV) и уксусную кислоту. В ЯМР - спектре LXXV отсутствует сигнал от протонов (N-СО-СH₃) и появляется сигнал в виде синглета при 2,38 м.д. (ЗН, NН-СH₃). Сигнал от двух третичных метильных групп значительно смещается в сильное поле и находится при 0,92 (6Н, CH₃) а двух остальных - при 0,89, (ЗН-СН₃), 0,72 (ЗН, СН₃), дублет при 0,78 (ЗН, CH₃j = 6 гц), N(СН₃)₂ группы при 2,13 м.д. Следовательно, букоалин-С является N-ацетильным производным алкалоида LXXV. При ацетилировании основания LXXV получается буксалин-С. Алкалоид LXXV образует N-метильное (LХХVI) и N-бензоильное производные (LХХV2). Масс-спектрометрический распад оонования LХХV протекает аналогично распаду циклопротобуксина-С (LХХ2I), но отличается от LХХ2I интенсивностью пиков ионов. В LХХ2I я LХХV максимальным пиком является пик иона с m/е 72, который в LXX2I и LХХV возникает в результате разрыва связи С₁₇-С₂₀ и подтверждает присутствие диметиламино - группы в положении С₂₀ в прегиановом ядре. Ион с m /е 44 образуется разрывом связи С₂-С₃ и C₃-С₄ и доказывает наличие (NHСН₃) при С₃.

Физико-химические константы алкалоида буксалина-С близки к константам ацетилированного продукта циклопротобуксина-С. Однако резкое отличие наблюдается в величинах удельного вращения оснований LХ2I и LХХV, а также их продуктов метилирования. Бензоильное производное LХХV резко отличается по температуре плавления, знаку и величине удельного вращения от бензоильного производного LХX2I.

Проба смещения продукта гидролиза буксалина-С LХХV с LХХ2I дает депрессию температуры плавления. При сравнении значений химических сдвигов протонов третичных и вторичных метильных групп с таковыми LХХ2I наблюдается смещение значения химического сдвига C-I8 метильных протонов ЯМР - спектре алкалоида LХХV в слабое поле на 3 гц. Отсюда можно заключить, что алкалоид LХХV отличается от LХX2I конфигурацией С₂₀ асимметрического центра, а N(СН₃)₂ - группа в буксалине-С и основании L ХХУ имеют 20в -конфигурацию. Таким образом, буксалин-С имеет строение LXXIV.

Выводы

1. Изучая состав алкалоидов и их количество в разных частях растения посредством научных работ отечественных учёных было ещё раз подтверждена, выявленная ранее закономерность о том, что каждый орган растения в зависимости от места произрастания и периода вегитации может содержать качественно и количественно разные алкалоиды.

2. Были изучены и обобщены физические и химические свойства, строение, классификация соединений класса стероидных алкалоидов.

3. Были изучены и обобщены сведения о других компонентах, входящих в состав растений. Таких как дубильные вещества, гликозиды и другие.

4. Были изучены работы отечественных учёных в данной области обобщены сведения, полученные из вышеуказанных источников.

5. Было отмечено разнообразие структурных модификаций стероидных алкалоидов.

Список использованной литературы

1. И.А.Каримов. Юксак маънавият - енгилмас куч. Тошкент, Маънавият, 2008, 176б.

2. И.А. Каримов.Узбекистон мустакилликка эришиш остонасида. Тошкент, Узбекистон, 2012,440б.

3. Х.Г. Пулатова, С. Абдижаббарова, З.Ф. Исмаилов, С.Ю. Юнусов,

Химия природ, соедин., 59 (1968).

4. С. Абдижаббарова, З.Ф. Исмаилов, С.Ю. Юнуоов, Химия природ, соедин., 330(1968).

5. С. Абдижаббарова, З.Ф. Исмаилов, С.Ю. Юнусов, Химия природ,соедин., 279(1970).

6. Орехов А.П. Химия алкалоидов. М.: АНСССР, 1955, с. >00-707.

7. Физер Л., Фризер M. Стероиды. М.: Мир, 1964, с. 872-918.

8. Хашимов A.M., Шакиров Р., Юнусов С.Ю. Исследованиеалкалоидовнадземнойчасти Veratrumlobelianum. Строение вералозинина. Химия природ, соедин., 1971, № 6, с. 779-784.

9. Шакиров P., Нуриддинов P.H., Юнусов C.D. Алкалоиды Peti-liumeduardi. Химияприрод, соедин., 1965, № 6, с. 384-392.

10. Нуриддинов P.H., Юнусов С.Ю. Конфигурации империалина и вертицина. Химия природ, соедин., 1968, № 4, с. 260-261.

11. Нуриддинов Р.Н., Юнусов С.Ю. Установление конфигурации гидроксильных групп в стероидных алкалоидах. Химия природ, соедин., 1968, № 6, с. 334-335.

12. Нуриддинов Р.Н., Саидходжаев А.И., Ягудаев М.Р., Юнусов С.Ю. Ядерные магнитные резонансные спектры Н, с-нор, D-гомо-стероидов. Химияприрод, соедин., 1968, № 6, с. 333-334.

13. Нуриддинов P.H., Шакиров P., Юнусов С.Ю. Масс-спектро-летрическое установление строения империалина, эдуардина и эдпе-рилидина. Химия природ, соедин., 1967, № 5, с. 316-324.

14. Самиков К. Исследование алкалоидов Veratrumlobe-Lianum. Строение и конфигурация герминалина, вералодина и вера-лодизина. Дис. канд. хим. наук. - Ташкент, 1973. - 124 с.

15. . Хашимов A.M. Исследование алкалоидов надземной части 7eratrum lobelianum. Строение и конфигурация вералозидина, ве-ралозина и вералозинина. Дис. канд. хим. наук. - Ташкент, 1972, - 91 с.

16. Самиков К., Шакиров P., УбайдуллаевК., Юнусов С.Ю. Строениевералодинина. Химияприрод, соедин., 1975, № 2, с. 183-188.

17. Убайдуллаев К.А., Шакиров Р., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Veratrum lobelianum. Химияприрод, соедин., 1974, № 5, с. 678679.

18. Шакиров P., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Veratrum lobelianum. Химия природ, соедин., 1971, № 6, с. 852-853.

19. Набиев А., Шакиров Р., Юнусов С.Ю. Алкалоиды Реtilium еduardi. N -Окись империалина. Химия природ, соедин., 1976, № 5j 3. 676-677.

20. Шакиров P., Набиев А., Юнусов С.Ю. Строение эдпетизидинина. Химия природ, соедин., 1979, № 4, с. 584-585.

Размещено на Allbest.ru

...