Аланинамидные производные бетулоновой кислоты — новые индукторы монооксигеназной системы печени
Роль монооксигеназной системы, участвующей в метаболических превращениях противоопухолевых препаратов, в реализации фармакологического действия. Оценка активности изоформ микросомальных ферментов у интактных животных после введения бетулоновой кислоты.
| Рубрика | Химия |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 01.12.2018 |
| Размер файла | 21,7 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Аланинамидные производные бетулоновой кислоты -- новые индукторы монооксигеназной системы печени
Грек О.Р.
В Новосибирском институте органической химии СО РАН (г. Новосибирск) на основе бетулоновой кислоты (БК), 3в-оксо-20(29)-лупен-28-овой, получены ее амидные производные, содержащие в С-28-положении остатки в-аланина: [3-оксо-20(29)-лупен-28-оил]-3 аминопропионовая кислота (АБК) и метиловый эфир [3-оксо-20(29)-лупен-28-оил]-3 аминопропионовой кислоты (МЭАБК) (Петренко Н.И. и соавт., 2002). В предыдущих экспериментах установлено, что данные тритерпеноиды лупанового ряда относятся к малотоксичным соединениям и обладают антиоксидантными, кардио-, гепато- и нефропротекторными свойствами (Позднякова С.В. и соавт., 2005; Сорокина И.В. и соавт., 2003). К тому же [3-оксо-20(29)-лупен-28-оил]-3 аминопропионовая кислота усиливает противоопухолевую и антиметастатическую активность цитостатиков на фоне снижения их токсических проявлений (Сорокина И.В. и соавт., 2004). Для реализации всех перечисленных фармакологических эффектов недостаточно обладать только антиоксидантными свойствами.
Из данных литературы известно, что монооксигеназная система, участвуя в метаболических превращениях противоопухолевых препаратов, играет значительную роль в реализации их фармакологического действия. Увеличение или уменьшение ее активности приводит к изменению токсического и лечебного действия цитостатических препаратов (Богуш Т.А. и соавт., 1981; Поспелова Т.И., Нечунаева И.Н., 2004). В связи с этим было предположено, что данные агенты должны обладать направленной регуляцией печеночных монооксигеназ.
Для проверки этого предположения проведена оценка активности некоторых изоформ микросомальных ферментов у интактных животных после однократного и курсового введения бетулоновой кислоты и ее аланинамидных производных.
Исследования проводили на крысах-самках линии Wistar массой 180--200 г. Синтез и подтверждение структуры 3в-оксо-20(29)-лупен-28-овой (БК), [3-оксо-20(29)-лупен-28-оил]-3 аминопропионовой кислоты (АБК) и метилового эфира [3-оксо-20(29)-лупен-28-оил]-3 аминопропионовой кислоты (МЭАБК) осуществляли в Новосибирском институте органической химии им. Н.Н. Во-рожцова СО РАН (г. Новосибирск) (Петренко Н.И. и соавт., 2002). Изучаемые агенты вводили внутрижелудочно в дозах 50 мг на 1 кг массы тела в водно-твиновом растворе. Животные контрольных групп получали эквивалентное количество водно-твинового раствора. В группах однократного введения животные получали препараты за 6 ч до забора материала, в группах курсового введения изучаемые агенты вводили в течение 7 и 14 сут ежедневно.
Микросомальную фракцию печени выделяли дифференциальным центрифугированием. Каталитическую активность цитохромов Р-450IIС, Р-450IIIА4 и Р-450IIЕ1 определяли по скорости нарастания продуктов катаболизма, характерных для данных изоформ субстратов, -- амидопирина, эритромицина и анилина соответственно. Скорость N-деметилирования амидопирина и эритромицина оценивали по скорости нарастания формальдегида (Nassh T., 1953). Каталитическую активность Р-450IIЕ1 определяли по скорости образования р-аминофенола в реакции р-гидро-ксилирования анилина (Imai Y. и соавт., 1966). Скорость N-де-метили--рования амидопирина и эритромицина, р-гидро--ксилирования анилина выражали в наномолях соответствующего метаболита за 1 мин на 1 мг микросомального белка, который определяли по методу Lowry (Lowry O.H., 1951).
Статистическую обработку данных проводили методами параметрической статистики с использованием t-критерия Стьюдента. Результаты считали достоверными при р 0,05.
БК-производные через 6 ч после их однократного энтерального введения способствуют индукции микросомальных ферментов, принимающих участие в метаболизме амидопирина, эритромицина и анилина (табл. 1).
Таблица 1
Активность микросомальных ферментов печени крыс через 6 ч после однократного энтерального введения БК-производных
|
№ груп- |
Группа |
N-деметилирование |
Р-гидрокси-лирование анилина |
||
|
амидопирина |
эритромицина |
||||
|
1 |
Интактные |
2,15 0,01 |
0,54 0,01 |
0,83 0,01 |
|
|
2 |
БК |
3,71 0,16 1 |
0,84 0,02 1 |
1,36 0,01 1 |
|
|
3 |
АБК |
3,90 0,12 1 |
0,85 0,02 1 |
1,37 0,06 1 |
|
|
4 |
МЭАБК |
2,55 0,10 1, 2, 3 |
0,63 0,04 2, 3 |
1,18 0,07 1, 2 |
Примечание. 1, 2, 3 -- изменения достоверны по отношению к группам животных с соответствующим номером при р < 0,05.
Больше всего ускоряется метаболизм при применении БК и АБК (по амидопирину -- в 1,79 и 1,81 раза, по эритромицину -- в 1,56 и 1,57 раза, по анилину -- в 1,64 и 1,65 раза соответственно). Тогда как при применении МЭАБК увеличение скорости метаболизма всех изучаемых субстратов было более низким, чем в предыдущих группах (табл. 1). В итоге полученные результаты при однократном введении демонстрируют неоднозначную зависимость между активностью молекулы и ее химическим строением.
При курсовом способе введения у БК и АБК сохранялась способность активировать изучаемые изоформы цитохрома Р-450 по способности N-деметили-ровать амидопирин и эритромицин на протяжении всего срока исследования. Влияние длительного введения БК на
р-гидроксилирование анилина в микросомах печени выражено гораздо слабее, где на 14-е сут произошло восстановление активности Р-450IIЕ1. Тогда как на фоне длительного введения ее аланинамидных производных, АБК и МЭАБК, не наблюдали снижения активности данной изоформы цитохрома (табл. 2). Более того, при увеличении времени введения АБК наблюдали тенденцию к увеличению активности указанных ферментов. В противоположность АБК при введении МЭАБК в N-деметилазной активности по эритромицину наблюдалась иного рода тенденция -- снижение активности указанных ферментов при увеличении курса введения. Скорость метаболизма эритромицина к 14-м сут снизилась на 28% относительно такового показателя на 7-е сут, но превышала исходные значения на 13% (табл. 2).
метаболический бетулоновая кислота
Таблица 2
Активность микросомальных ферментов печени при курсовом введении БК-производных
|
Сроки введения препаратов, сут |
Группа животных |
||||
|
Интактные |
БК |
АБК |
МЭАБК |
||
|
N-деметилирование амидопирина |
|||||
|
7-е |
2,15 0,01 |
2,88 0,20* |
2,90 0,10* |
2,42 0,18 |
|
|
14-е |
2,15 0,01 |
2,93 0,14* |
3,10 0,36* |
2,64 0,23* |
|
|
N-деметилирование эритромицина |
|||||
|
7-е |
0,54 0,01 |
0,73 0,05* |
0,71 0,05* |
0,85 0,02* |
|
|
14-е |
0,54 0,01 |
0,68 0,02* |
0,74 0,05* |
0,61 0,02*# |
|
|
Скорость р-гидроксилирование анилина |
|||||
|
7-е |
0,83 0,01 |
0,88 0,01* |
0,96 0,04* |
0,98 0,02* |
|
|
14-е |
0,83 0,01 |
0,83 0,07 |
1,02 0,05* |
1,03 0,01* |
Примечание. * -- достоверные отличия относительно интактных животных, # -- достоверные отличия относительно данных по 7-м сут соответствующей группы.
Таким образом, изученные тритерпеноиды как при однократном, так и при курсовом введении активируют химические реакции, катализируемые изоформами цитохромов Р-450IIС, Р-450IIIА4 и Р-450IIЕ
Метилирование карбоксильной группы бетулоновой кислоты приводит к некоторой потере способности поддерживать активность монооксигеназ на высоком уровне.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Одноосновные карбоновые кислоты. Общие способы получения. Двухосновные кислоты, химические свойства. Пиролиз щавелевой и малоновой кислот. Двухосновные непредельные кислоты. Окисление оксикислот. Пиролиз винной кислоты. Сложные эфиры. Получение жиров.
учебное пособие [568,9 K], добавлен 05.02.2009Формула уксусной кислоты, ее производные ацетаты. Упоминания о практическом применении уксусной кислоты как продукта брожения вина. Свойства уксусной кислоты, их зависимость от содержания в ней воды. Синтез уксусной кислоты из неорганических материалов.
презентация [2,3 M], добавлен 03.03.2013Структурная, химическая формула серной кислоты. Сырьё и основные стадии получения серной кислоты. Схемы производства серной кислоты. Реакции по производству серной кислоты из минерала пирита на катализаторе. Получение серной кислоты из железного купороса.
презентация [759,6 K], добавлен 27.04.2015Изучение состава и свойств барбитуровой кислоты, методы её синтеза. Таутомерные формы барбитуровой кислоты и пути её метаболизма. Содержание алкильных или арильных заместителей в производных барбитуровой кислоты. Барбитураты и их применение в медицине.
реферат [286,7 K], добавлен 02.06.2014Технология производства уксусной кислоты из метанола и оксида углерода. Материальный баланс реактора и стадии синтеза уксусной кислоты. Получение уксусной кислоты окислением ацетальдегида, н-бутана, н-бутенов, парафинов С4-С8. Применение уксусной кислоты.
курсовая работа [207,3 K], добавлен 22.12.2010Строение и схема получения малонового эфира. Синтез ацетоуксусного эфира из уксусной кислоты, его использование для образования различных кетонов. Таутомерные формы и производные барбитуровой кислоты. Восстановление a,b-Непредельных альдегидов и кетонов.
лекция [270,8 K], добавлен 03.02.2009Основные участники цикла. Общая схема цикла Кребса. Стадии цикла Кребса. Изомеризация лимонной кислоты в изолимонную. Декарбоксилирование изолимонной кислоты. Дегидрирование янтарной кислоты. Модификации и родственные пути. Получение фумаровой кислоты.
презентация [1,5 M], добавлен 31.10.2016Ознакомление с историческими фактами открытия и получения фосфорной кислоты. Рассмотрение основных физических и химических свойств фосфорной кислоты. Получение экстракционной фосфорной кислоты в лабораторных условиях, ее значение и примеры применения.
реферат [638,7 K], добавлен 27.08.2014Физические и физико-химические свойства азотной кислоты. Дуговой способ получения азотной кислоты. Действие концентрированной серной кислоты на твердые нитраты при нагревании. Описание вещества химиком Хайяном. Производство и применение азотной кислоты.
презентация [5,1 M], добавлен 12.12.2010Классификация биополимеров. Аминокислоты, входящие в состав пептидов и белков, строение и свойства. Моноаминодикарбоновые кислоты и их амиды. Образование солей. Пептидная связь. Уровни структурной организации белка. Нуклеиновые кислоты и их производные.
презентация [1,2 M], добавлен 28.02.2012Ниаламид как гидразид изоникотиновой кислоты, его главные физические и химические свойства, методика определения подлинности и качества. Характерные реакции данного химического соединения, правила его приемки и хранения, показания и противопоказания.
презентация [379,6 K], добавлен 10.02.2015Физические и физико-химические свойства азотной кислоты. Сырье для производства азотной кислоты. Характеристика целевого продукта. Процесс производства слабой (разбавленной) и концентрированной азотной кислоты. Действие на организм и ее применение.
презентация [1,6 M], добавлен 05.12.2013Применение, физические и химические свойства концентрированной и разбавленной серной кислоты. Производство серной кислоты из серы, серного колчедана и сероводорода. Расчет технологических параметров производства серной кислоты, средства автоматизации.
дипломная работа [1,1 M], добавлен 24.10.2011Характеристика лекарственных средств производных аминобензойных кислот: номенклатура, свойства, значение в медицине. Требования нормативных документов к качеству эфиров аминобензойной кислоты. Способы получения местноанестезирующих лекарственных средств.
презентация [2,6 M], добавлен 31.10.2013Общая характеристика салициловой кислоты, ее основные физические и химические свойства, реагентность. Стадии и назначение производства салициловой кислоты. Особенности пиразолоновых противовоспалительных средств и других нестероидных препаратов.
реферат [184,7 K], добавлен 16.09.2008Свойства и строение ферментов - специфических белков, присутствующих во всех живых клетках и играющих роль биологических катализаторов. Их номенклатура и классы. Методы выделения ферментов из клеточного содержимого. Основные этапы цикла лимонной кислоты.
презентация [221,2 K], добавлен 10.04.2013Зависимость температуры кипения водных растворов азотной кислоты от содержания HNO. Влияние состава жидкой фазы бинарной системы на температуру кипения при давлении. Влияние температуры на поверхностное натяжение водных растворов азотной кислоты.
реферат [3,9 M], добавлен 31.01.2011Свойства, области использования, сырье и технология изготовления серной кислоты, а также характеристика прогрессивных способов и перспектив развития ее производства. Анализ динамики трудозатрат при развитии технологического процесса серной кислоты.
контрольная работа [228,6 K], добавлен 30.03.2010История развития промышленного производства азотной кислоты, особенности ее получения и сферы применения. Методика проведения расчета производительности, тепловых и конструктивных расчетов оборудования цеха по производству азотной кислоты из аммиака.
курсовая работа [63,8 K], добавлен 09.05.2010Описание промышленных способов получения серной кислоты. Термодинамический анализ процесса конденсации и окисления диоксида серы. Представление технологической схемы производства кислоты. Расчет материального и теплового баланса химических реакций.
реферат [125,1 K], добавлен 31.01.2011
