Анализ лекарственных средств органического происхождения по функциональным группам

В основе метода лежит реакция щелочного гидролиза в присутствии избытка титрованного раствора гидроксида натрия, который далее оттитровывают кислотой. Параллельно проводят контрольный опыт.

Метод является фармакопейным для фенилсалицилата.

8.4 Фотоколориметрия и спектрофотометрия

На основе гидроксамовой реакции.

Лекарственные вещества, содержащие лактонную группу



Образуется из спиртокислот и является внутримолекулярным (циклическим) эфиром.

Лекарственные вещества, содержащие лактонную группу: кислота аскорбиновая, дикумарин, фепромарон, пилокарпина гидрохлорид, фуразолидон.

Обладая свойствами сложных эфиров дают характерные для них реакции: гидролитического разложения и гидроксамовую реакцию. Но в фармацевтическом анализе эти реакции для препаратов, содержащих лактонную группу мало используются (обычно их идентифицируют с помощью специфических реакций).

Гидроксамовая реакция применяется для идентификации лактона, образующегося после гидролиза пантотената кальция.

Может быть использована при идентификации пилокарпина гидрохлорида в лекарственных формах.



Фотоколориметрия и спектрофотометрия по гидроксамовой реакции.

9. Лекарственные вещества, содержащие амидную группу

Амидная группа включает остаток кислоты и амина (ароматического или алифатического).

Её содержат производные салициловой кислоты (салициламид, оксафенамид), п-аминофенола (парацетамол), анилиды аминокарбоновых кислот (ксикаин, тримекаин), производные никотиновой кислоты (никотинамид, никодин, диэтиламид никотиновой кислоты), новокаинамид, бепаск, левомицетин, кальция пантотенат, ЛВ из группы в-лактамидов.

На основе химических свойств амидной группы в анализе содержащих её ЛВ используются следующие реакции:

- гидролитического разложения

- гидроксамовая реакция, т. е. такие же, как и при анализе сложных эфиров.

9.1 Гидролиз в присутствии кислоты и щёлочи

Продукты гидролиза доказывают аналитическими реакциями или по их физическим свойствам (характерный запах, Тпл). Если образовавшийся амин летуч, то его определяют по запаху или с помощью лакмусовой бумажки.

- гидролиз в присутствии кислоты (его продукты - соответствующая кислота и амин):



- гидролиз в присутствии щёлочи (его продукты - натриевая соль соответствующей кислоты и амин):

9.2 Гидроксамовая реакция

Количественное определение

9.3 Метод Кьельдаля

Основан на минерализации амидов конц. серной кислотой. Образующийся сульфат аммония разлагают щёлочью до аммиака, который улавливают борной кислотой. Полученные аммонийные соли борной кислоты (метабораты и тетрабораты) оттитровывают хлористоводородной кислотой.

Метод является фармакопейным для оксафенамида, пирацетама.



М.э. = М.м.

9.4 Гидролитическое разложение амидов в присутствии гидроксида натрия и дальнейшее определение образовавшегося аммиака по методу Кьельдаля

Вариант метода является фармакопейным для салициламида.

9.5 Гидролитическое разложение в присутствии серной кислоты с образованием соли амина, которую разлагают щёлочью до летучего амина и далее определяют по методу Кьельдаля.

Таким методом возможно определение диэтиламида никотиновой кислоты. М.э. = М.м.



NH(C2H5)2 + H3BO3 > NH(C2H5)2•H3BO3

NH(C2H5)2•H3BO3 + HCl > NH(C2H5)2•HCl + H3BO3

9.6 Фотоколориметрия и спектрофотометрия

На основе гидроксамовой реакции.

Лекарственные вещества, содержащие лактамную группу

Образуются из аминокислот и являются внутримолекулярным (циклическим) амидом.

Лекарственные вещества, содержащие лактамную группу: антибиотики группы в-лактамидов (бензилпенициллина натриевая, калиевая, новокаиновая соли, феноксиметилпенициллин, оксациллина натриевая соль, ампициллин, цефалексин, цефалотин).

Лактамы более реакционноспособны, чем амиды, поэтому реакции гидролитического разложения и гидроксамовая проба протекают легче и даже при комнатной температуре.

Гидроксамовая реакция является фармакопейной для антибиотиков в-лактамной группы - гидроксамовую кислоту доказывают по образованию гидроксамата меди.



Гидролитическое разложение в присутствии кислоты или щёлочи для идентификации препаратов, содержащих лактамную группу не используется, но находит применение в количественном анализе.

Алкалиметрический метод. Способ обратного титрования. Метод основан на гидролитическом разложении лактамов в присутствии избытка титрованного раствора щёлочи, который далее оттитровывают кислотой. М.э. = М.м.

Метод является фармакопейным для оксациллина натриевой соли.

10. Лекарственные вещества, содержащие имидную и сульфамидную группы

Имидная группа - входит в структуру производных пиримидин-2,4,6-триона - барбитуратов (барбитал, бензонал, фенобарбитал), пиримидин-2,4-диона (метилурацил, фторурацил, фторафур), ксантина (теобромин), 5-нитрофурана (фурадонин).

Сульфамидная группа - входит в структуру бензолсульфаниламидов и их производных: сульфаниламидов (стрептоцид, сульфацил-натрий, норсульфазол, фталазол), производных амида хлорбензолсульфоновой кислоты (фуросемид, дихлотиазид), замещённых сульфонилмочевины (бутамид, глибенкламид).

ЛВ, содержащие имидную группу, обладают слабыми кислотными свойствами, т. к. электронная плотность с атома азота смещена к атомам кислорода карбонильных групп вследствие чего водород при нём приобретает подвижность.

Для соединений, содержащих имидную группу характерна лактим-лактамная таутомерия.

ЛВ, содержащие сульфамидную группу, также являются слабыми кислотами, что обусловлено электроноакцепторными свойствами сульфогруппы и связанным с ними перераспределением электронной плотности. В соответствии с этим сульфамиды могут находиться в двух таутомерных формах.



В анализе ЛВ, содержащих имидную и сульфамидную группы, используются реакции, в основе которых лежат их кислотные свойства.

10.1 Реакция с ионами тяжёлых металлов - меди (II), кобальта (II), серебра (I)

В результате образуются, как правило, труднорастворимые комплексные соли. Эти реакции являются фармакопейными, широко используются также во внутриаптечном контроле лекарственных форм, содержащих барбитураты и сульфаниламиды. Различная окраска медных солей позволяет дифференцировать барбитураты и сульфаниламиды (табл. 1 и 2).

Таблица 1.

Эффект реакции барбитуратов с раствором меди сульфата

Название ЛВ	Эффект реакции
барбитал барбитал-натрий	синее окрашивание, затем осадок красно-сиреневого цвета
фенобарбитал	осадок бледно-сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии.
бензонал	серо-голубой осадок
гексенал	голубое окрашивание, переходящее в ярко-синее, затем выпадает белый осадок

При выполнении реакции кислотные формы предварительно растворяют в растворе щёлочи (не должно быть избытка), а затем прибавляют раствор соответствующего реактива; солевые формы растворяют в воде.

Таблица 2

Эффект реакции сульфаниламидов с раствором меди сульфата

Название ЛВ	Эффект реакции
стрептоцид	раствор голубого цвета
сульфацил-натрий	осадок голубовато-зелёного цвета, не изменяющийся при стоянии
норсульфазол	осадок грязно-фиолетового цвета
сульфадимезин	осадок желтовато-зелёного цвета, переходящего в коричневый

Реакции с солями кобальта и серебра рекомендованы ГФ для идентификации теобромина: с хлоридом кобальта он даёт бистро исчезающее фиолетовое окрашивание, затем осадок серовато-голубого цвета; с нитратом серебра образует густую желатинообразную массу, которая разжижается при нагревании и снова застывает при охлаждении.

10.2 Реакция вытеснения кислотной формы

Основана на вытеснении слабой органической кислоты из её соли. Используется в фармакопейном анализе для идентификации натриевых солей барбитуратов (барбитал-натрий, этаминал-натрий, гексенал). Выделяющиеся органические кислоты отделяют, высушивают и определяют температуру плавления.

10.3 Алкалиметрический метод

Вариант нейтрализации, способ прямого титрования. Основан на кислотных свойствах ЛВ, содержащих имидную или сульфамидную группы. Определение проводят в водно-спиртовом или водно-ацетоновом растворе.

Метод используется во внутриаптечном контроле (фенобарбитал, барбитал, норсульфазол), является фармакопейным (бутамид). М.э. = М.м.



При определении фталазола (способ обратного титрования) нейтрализация протекает по сульфамидной и карбоксильным группам.

М.э. = Ѕ М.м.

10.4 Кислотно-основное титрование в протофильном растворителе

При анализе соединений, обладающих очень слабыми кислотными свойствами, определение проводят в среде протофильного растворителя - диметилформамида (ДМФА). Метод применяется в фармакопейном анализе (барбитал, фенобарбитал, бензонал, фталазол, метилурацил, фторурацил). Титрант - раствор натрия гидроксида в смеси метанола и бензола. Индикатор - тимоловый синий. М.э. = М.м.



М.э. = М.м.

10.5 Ацидиметрический метод

Способ прямого титрования. Основан на вытеснении слабых органических кислот из их солей сильной минеральной кислотой (титрант). Метод используется в количественном определении солевых форм препаратов в фармакопейном анализе (барбитал-натрий, этаминал-натрий) и во внутриаптечном контроле (сульфацил-натрий, барбитал-натрий, этаминал-натрий). Индикатор метиловый оранжевый. Среда - диэтиловый эфир.

М.э. = М.м.

10.6 Аргентометрический метод

Способ прямого титрования. Основан на количественном взаимодействии производных пиримидин-2,4,6-триона (барбитуратов) с серебра нитратом, с образованием растворимых однозамещённых серебряных солей. Во внутриаптечном контроле определение обычно проводят в среде натрия карбоната или тетрабората, индикация осуществляется по появлению устойчивой мути - осадка двузамещённой серебряной соли (титрование без индикатора). М.э. = Ѕ М.м.

При определении в присутствии индикатора калия хромата (среда слабощелочная) сначала осаждается двузамещённая серебряная соль, затем избыточная капля титранта реагирует с индикатором, образуя осадок кирпично-красного цвета.

10.7 Алкалиметрический метод

Вариант нейтрализации, способ косвенного определения. Основан на свойстве соединений, содержащих подвижный атом водорода в имидной группе, образовывать труднорастворимые соли серебра, что сопровождается выделением эквивалентного количества кислоты, которую определяют алкалиметрически. Метод является фармакопейным (теобромин) и используется во внутриаптечном контроле (теобромин, метилурацил).

10.8 Фотоколориметрия и спектрофотометрия

На основе реакций комплексообразования с ионами меди (II) и кобальта (II). Поскольку образующиеся комплексные соли, как правило, нерастворимы в воде, определение ведут в присутствии органического растворителя.

11. Лекарственные вещества, содержащие ковалентно связанный галоген

Ковалентно связанный галоген - это галоген, входящий в структуру молекулы органического вещества и связанный ковалентной связью с атомом углерода. По природе галогена различают фтор- (фторотан, фторафур, фторурацил и др.), хлор- (хлороформ, хлорэтил, хлорпропамид и др.), бром- (бромизовал, бромкамфора и др.) и йодсодержащие ЛВ (йодоформ, дийодтирозин, тиреоидин и др.).

Поскольку галогены с органической частью молекулы связаны не ионогенно, их непосредственное определение в таких соединениях невозможно. Для доказательства галогена необходимо разрушить его связь с углеродом и перевести в ионогенное состояние.

Этот процесс может осуществляться несколькими способами:

- непосредственное взаимодействие с реагентом, осаждающим галогенид-ионы (йодоформ с нитратом серебра);

- гидролитическое разложение: водным (бромизовал) или спиртовым (хлорэтил) раствором щёлочи;

- восстановительная минерализация водородом в момент выделения (Zn + NaOH; Zn + CH3COOH) или металлическим натрием (для фторпроизводных);

- сжигание в колбе с кислородом (для всех галогенсодержащих соединений);

- прокаливание со смесью для спекания (кроме фторсодержащих ЛВ);

- проба Бейльштейна;

- специальные способы для йодсодержащих ЛВ (нагревание в сухой пробирке; действие концентрированных кислот).

Выбор способа переведения ковалентно связанного галогена в ионогенное состояние определяется прочностью связи углерод - галоген (она падает от фтора к йоду), а также строением галогенсодержащего ЛВ.

11.1 Проба Бейльштейна

Основана на образовании летучих галогенидов меди, окрашивающих пламя горелки в зелёный (йод), или голубовато-зелёный (хлор, бром) цвет.

Препарат на медной проволоке вносят в пламя. Проба очень чувствительна, но не позволяет определить природу галогена и анализировать фторсодержащие ЛВ, т. к. фторид меди нелетуч.

11.2 Нагревание в сухой пробирке или действие концентрированных кислот - серной или азотной

Рекомендуется для йодсодержащих ЛВ - кислота йопаноевая, йодоформ.

Эффект - выделение фиолетовых паров йода.

11.3 Прокаливание со смесью для спекания после чего доказывают галогенид-ион

Хлорид-ион открывают по реакции осаждения нитратом серебра в азотнокислой среде (хлорпропамид). Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака и нерастворимый в азотной кислоте.

Йодид-ион по реакции окисления до йода хлорамином или хлорной водой в кислой среде. Йод доказывают по окрашиванию хлороформа в красно-фиолетовый цвет (тиреоидин).

11.4 Гидролитическое разложение для ЛВ, содержащих галоген в алифатической цепи (кроме фтора):

Под действием водного раствора щёлочи (бромизовал).

Образующийся бромид-ион открывают с нитратом серебра или по реакции окисления:

Осадок трудно растворим в растворе аммиака и нерастворим в азотной кислоте разведенной.

Выделяющийся бром извлекают хлороформом, слой хлороформа окрашивается в желто-бурый цвет.

Под действием спиртового раствора щёлочи (хлорэтил):

11.5 Восстановительная минерализация

- водородом в момент выделения (для алифатических, алициклических, ароматических и гетероциклических ЛВ, содержащих йод, хлор и бром.). Образующиеся галогенид-ионы доказывают с нитратом серебра или по реакции окисления. Этот способ используется для доказательства брома в бромкамфоре.

- металлическим натрием для фторсодержащих ЛВ.

Вследствие высокой прочности связи фтор-углерод его минерализуют действием сильного восстановителя - расплавленного металлического натрия при нагревании. Образующийся фторид доказывают косвенным путём по разрушению цирконийализаринового красителя вследствие связывания в более прочный комплекс с фторидом. При этом окраска раствора изменяется от красно-фиолетовой до жёлтой. Способ используется для обнаружения фтора во фторотане, фторафуре, фторурациле.

11.6 Метод сжигания в колбе с кислородом

Основан на разрушении вещества сжиганием в колбе, наполненной кислородом. Эффективен и универсален, поэтому может использоваться как для качественного, так и количественно определения. Продукты сгорания растворяют в соответствующем растворителе - поглощающей жидкости и анализируются на наличие соответствующего галогенида.

Способ рекомендуется для обнаружения хлора в оксодолине.

Количественное определение ЛВ, содержащих ковалентно связанный галоген, включает переведение его в ионогенное состояние и последующее определение полученного соединения подходящим методом.

11.7 Аргентометрические методы

Метод Фольгарда - вариант обратного титрования.

Определение йодоформа.

Метод основан на осаждении йодида серебра при нагревании йодоформа с избытком титрованного раствора серебра нитрата, остаток которого оттитровывают роданидом аммония. Индикатор - железо-аммониевые квасцы.

Определение бромизовала. Метод основан на определении натрия бромида, образующегося при гидролитическом разложении бромизовала водным раствором щёлочи при нагревании.

Метод Фольгарда в модификации Кольтгофа используется в анализе бромкамфоры. Метод основан на определении натрия бромида, образующегося при восстановительной минерализации бромкамфоры водородом в момент выделения. В отличие от классического метода Фольгарда в данном варианте индикатором служит роданид железа красного цвета, который получают прибавлением к анализируемой смеси растворов железоаммониевых квасцов и роданида аммония. Его берут точно отмеренное количество, которое затем учитывают при расчётах. В конце титрования красная окраска комплекса исчезает вследствие образования роданида серебра белого цвета.

Метод Фаянса - вариант прямого титрования. Основан на определении галогенид-ионов, образующихся после переведения ковалентно связанного галогена в ионогенное состояние (гидролитическое разложение, восстановительная минерализация). Титрование проводят в уксуснокислой среде, индикаторы бромфеноловый синий (хлориды) или эозинат натрия (йодиды). Метод может быть использован в количественном анализе кислоты иопаноевой.

11.8 Унифицированный йодометрический метод для йодсодржащих органических препаратов (тиреоидин, кислота иопаноевая)

Метод основан на окислительной минерализации йодорганических препаратов избытком калия перманганата в сернокислой среде до йодата, который затем определяют йодометрически. Избыток калия перманганата восстанавливают натрия нитритом, избыток последнего - мочевиной, так как калия перманганат и натрия нитрит являются окислителями по отношению к йодиду и будут мешать йодометрическому определению йодата.

11.9 Метод сжигания в колбе с кислородом

Метод основан на разрушении органического вещества сожжением в колбе, наполненной кислородом, растворении образующихся продуктов сгорания и последующем определении элементов, находящихся в растворе в молекулярном или ионном виде.

Определение хлор- и бромсодержащих ЛВ. Навеску ЛВ сжигают, используя в качестве поглощающей жидкости раствор перекиси водорода, затем раствор нейтрализуют щёлочью по бромфеноловому синему и галогенид-ионы определяют меркуриметрически в азотнокислой среде в присутствии индикатора дифенилкарбазона (изменение окраски от жёлтой до светло-фиолетовой).

Расчёт проводят на содержание хлора или брома.

Этот метод является фармакопейным при анализе оксодолина.

Определение йода. Навеску ЛВ сжигают, поглощая выделяющийся йод раствором щёлочи. Образующиеся йодсодержащие вещества окисляют бромом до йодата, который затем определяют йодометрически (индикатор - крахмал).

Расчёт ведут на содержание йода.

12. Лекарственные вещества, содержащие азометиновую группу, ковалентно связанную серу, пиридиновый цикл, ароматический радикал, непредельную связь

12.1 Азометиновая группа

Образуется в лекарственном соединении на одной из стадий синтеза в результате взаимодействия промежуточных продуктов, содержащих альдегидную (или кетонную) и первичную ароматическую (или алифатическую) аминогруппы.

Её содержат: производные 5-нитрофурана (фурациллин), производные бензодиазепина (феназепам), гидразоны изоникотиновой кислоты

Для идентификации используется характерное свойство этой ФГ - гидролитическое разложение по двойной связи азот-углерод с образованием исходных продуктов - аминопроизводного и альдегида (или кетона), которые доказывают известными реакциями, например:

В количественном анализе реакции гидролиза по азометиновой связи выступают как промежуточные стадии, на которых образуются соединения, определяемые затем подходящим титриметрическим или физико-химическим методом. Например, йодометрический метод определения фурациллина, основан на окислении йодом гидразина, образующегося при гидролизе этого лекарственного вещества в щелочной среде.

Образующийся при гидролизе феназепама ароматический кетон, содержащий первичную ароматическую аминогруппу можно определить нитритометрически, либо фотоэлектроколориметрическим методом после получения азокрасителя или основания Шиффа.



12.2 Ковалентно связанная сера

Это сера, входящая в структуру лекарственного вещества и связанная ковалентной связью с атомом углерода. Её содержат производные фенотиазина, пиримидин-тиазола, сульфаниламиды, производные бензолсульфонил-мочевины, бензотиадиазина, некоторые аминокислоты (цистеин, ацетилцистеин), антибиотики из группы в-лактамидов и др.

Идентификация серосодержащих соединений основана на предварительной минерализации до неорганического серосодержащего иона, который доказывают известными реакциями. Минерализацию серы в составе органического соединения осуществляют путём окисления до сульфата (окислительная минерализация) или восстановлением до сульфида (восстановительная минерализация).

Окислительную минерализацию проводят путём нагревания сухого вещества с концентрированной азотной кислотой или сплавлением с окислительной смесью (нитрат + карбонат калия). В процессе минерализации органическая часть молекулы окисляется до воды и углекислоты, а ковалентно связанная сера образует сульфат-ион (серную кислоту или её соли), который доказывают по реакции:

Путём окислительной минерализации с концентрированной азотной кислотой доказывают серу в составе метилсульфата (прозерин), дихлотиазиде; путём спекания с окислительной смесью - в бутамиде.

При восстановительной минерализации лекарственное вещество сплавляют с едким натром или нагревают с 10% его раствором. Ковалентно связанная сера образует сульфид, который доказывают по запаху (норсульфазол), с нитропруссидом натрия (цистеин) или после подкисления по потемнению фильтровальной бумаги, смоченной ацетатом свинца.

Особенностью ковалентно связанной серы в структуре производных фенотиазина является её лёгкая окисляемость. При этом образуются продукты окисления, окраска которых зависит от строения анализируемого соединения. В качестве окислителей используют хлорид железа, пероксид водорода, калия бромат, азотную или серную кислоты, бромную воду. Например, аминазин при окислении бромной водой даёт малиновое окрашивание, этмозин - ярко-фиолетовое.

Реакция может быть использована в количественном анализе производных фенотиазина методом фотоколориметрии или спектрофотометрии.

12.3 Пиридиновый цикл

Содержат производные никотиновой и изоникотиновой кислот (кислота никотиновая, её амиды, никодин, изониазид, фтивазид и др.).

Его доказывают по реакции образования производного глутаконового альдегида, которая основана на раскрытии пиридинового кольца в щелочной среде при нагревании в присутствии 2,4-динитрохлорбензола (реакция Цинке).

Реакция может быть использована для количественного определения производных пиридина методом фотоколориметрии или спектрофотометрии.

12.4 Ароматический радикал (замещённый или незамещённый)

Для его доказательства в молекуле испытуемого соединения используют реакцию нитрования, которая сопровождается образованием нитропроизводных, имеющих жёлтую окраску.



Нитропроизводное можно идентифицировать на основе его свойств образовывать окрашенные ацисоли при действии раствора щёлочи, чаще всего неводного (спиртового, ацетонового или ДМФА). Такая реакция является фармакопейной для атропина сульфата, дикаина (реакция Витали-Морена).

Реакция нитрования с последующим образованием окрашенной ацисоли может быть использована в количественном анализе методом фотоколориметрии и спектрофотометрии.

12.5 Непредельная связь

Для обнаружения непредельной связи в молекуле органического ЛВ можно провести реакции присоединения (галогенирования) с бромной водой и реакции мягкого окисления разбавленным раствором калия перманганата, при этом происходит обесцвечивание реактивов:



Специфические реакции

Группа производных	Реакция идентификации
Производные фурана	Взаимодействие со щелочами
Производные тропана	Реакция Витали-Морена
Производные пиримидино-тиазола	Образование тиохрома
Производные хинолина и хинуклидина	Талейохинная проба
Производные пурина	Мурексидная проба
Производные пиримидина	Комплексообразование солями кобальта и меди
Производные диазепина	Кислотный гидролиз с последующим диазотированием и азосочетанием

Заключение

химический анализ лекарственный органический

Одна из наиболее важных задач фармацевтической химии - это разработка и совершенствование методов оценки качества лекарственных средств.

ГФ предлагает следующие методы контроля качества ЛC.

Физические и физико-химические методы. К ним относятся:

определение температур плавления и затвердевания, а также температурных пределов перегонки;

определение плотности,

определение показателей преломления (рефрактометрия),

определение оптического вращения (поляриметрия);

спектрофотометрия (ультрафиолетовая, инфракрасная);

фотоколориметрия,

эмиссионная и атомно-абсорбционная спектрометрия,

флуориметрия,

спектроскопия ядерного магнитного резонанса,

масс-спектрометрия;

хроматография (адсорбционная, распределительная, ионообменная, газовая, высокоэффективная жидкостная);

электрофорез (фронтальный, зональный, капиллярный);

электрометрические методы (потенциометрическое определение рН, потенциометрическое титрование, амперометрическое титрование, вольтамперометрия).

Для установления чистоты лекарственных веществ используют различные физические, физико-химические, химические методы ан

Также сравнила методики анализа и выявила, что наиболее применяемым методом осаждения является аргентометрия вариантом Фаянса. Это наиболее доступный, широко применяемый в анализе лекарственных препаратов. Этот метод даёт хорошие результаты, укладывающиеся в нормы отклонений не только в простых лекарственных формах, но и в сложных сочетаниях лекарственных веществ. Метод аргентометрического осаждения весьма разнообразен, что дает возможность выбрать тот вариант, который подходит для данного сочетания лекарственных веществ.

Кроме того, возможно применение методов, альтернативных фармакопейным, которые иногда имеют более совершенные аналитические характеристики (скорость, точность анализа, автоматизация). В некоторых случаях фармацевтическое предприятие приобретает прибор, в основе использования которого лежит метод, еще не включенный в Фармакопею (например, метод рамановской спектроскопии - оптический дихроизм). Иногда целесообразно при определении подлинности или испытании на чистоту заменить хроматографическую методику на спектрофотометрическую. Фармакопейный метод определения примесей тяжелых металлов осаждением их в виде сульфидов или тиоацетамидов обладает рядом недостатков. Для определения примесей тяжелых металлов многие производители внедряют такие физико-химические методы анализа, как атомно-абсорбционная спектрометрия и атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой.

Важной физической константой, характеризующей подлинность и степень чистоты ЛC, является температура плавления. Чистое вещество имеет четкую температуру плавления, которая изменяется в присутствии примесей. Для веществ, которые плавятся с разложением, обычно указывается температура, при которой вещество разлагается и происходит резкое изменение его вида.

В некоторых частных статьях ГФ X рекомендуется определять температуру затвердевания или температуру кипения (по ГФ XI - температурные пределы перегонки) для ряда жидких ЛC. Температура кипения должна укладываться в интервал, приведенный в частной статье. Более широкий интервал свидетельствует о присутствии примесей.

Во многих частных статьях ГФ X приведены допустимые значения плотности, реже вязкости, подтверждающие подлинность и доброкачественность ЛC.

Практически все частные статьи ГФ X нормируют такой показатель качества ЛC, как растворимость в различных растворителях. Присутствие примесей в ЛB может повлиять на его растворимость, снижая или повышая ее в зависимости от природы примеси.

Критериями чистоты являются также цвет ЛB и/или прозрачность жидких лекарственных форм.

Определенным критерием чистоты JIC могут служить такие физические константы, как показатель преломления луча света в растворе испытуемого вещества (рефрактометрия) и удельное вращение, обусловленное способностью ряда веществ или их растворов вращать плоскость поляризации при прохождении через них плоскополяризованного света (поляриметрия). Методы определения этих констант относятся к оптическим методам анализа и применяются также для установления подлинности и количественного анализа ЛС и их лекарственных форм.

Важным критерием доброкачественности целого ряда ЛС является содержание в них воды. Изменение этого показателя (особенно при хранении) может изменить концентрацию действующего вещества, а, следовательно, и фармакологическую активность и сделать ЛС не пригодным к применению.

Химические методы. К ним относятся: качественные реакции на подлинность, растворимость, определение летучих веществ и воды, определение содержания азота в органических соединениях, титриметрические методы (кислотно-основное титрование, титрование в неводных растворителях, комплексонометрия), нитритометрия, кислотное число, число омыления, эфирное число, йодное число и др.

Биологические методы. Биологические методы контроля качества ЛС весьма разнообразны. Среди них испытания на токсичность, стерильность, микробиологическую чистоту.

Экспресс-метод химического внутриаптечного контроля предусматривает быстрое выполнение анализа лекарств и минимальный расход исследуемых объектов и реактивов.

Для ускоренного определения подлинности веществ в лекарствах обычно используют капельные реакции, которые выполняются в пробирках, на предметных или часовых стеклах, в фарфоровых чашках, на фильтровальной бумаге, пропитанной соответствующими реактивами. Для проведения реакций используют 1 - 5 капель жидких ЛФ, 0,01 - 0,03 г порошков, 0,05 - 0,1 г мазей и суппозиториев.

Количественный экспресс-анализ в условиях аптеки предусматривает определение содержания ингредиентов в JIC с применением методов объемного титрования и рефрактометрии. При титровании используют такое количество ЛВ, чтобы уходило 2 - 3 мл титранта. Жидкие Л С отбирают пипетками на 1, 2 или 5 мл. Массу порошков - 0,05, 0,1 или 0,2 г - определяют на ручных аптечных весах. Точность определения массы составляет 0,01 г. Массу мазей или суппозиториев, помещенных на заранее взвешенную пергаментную бумагу, определяют на аптечных весах и вместе с бумагой

Список использованной литературы

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Учебное пособие.- М. МЕДпресс-информ 2015. - 612.

2. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия, ч.1. - Общая фармацевтическая химия. - М. , Высшая школа,2015. - 432 с.

3. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия, ч. 2. - Специальная фармацевтическая химия. -Пятигорск, 2014- 608 с.

4. Государственная фармакопея Х изд.- М. : Медицина, 2016. - 1079 с.

5. Государственная фармакопея ХI изд. , вып. 1. - М. : Медицина, 2015. - 336 с.

6. Государственная фармакопея ХI изд. , вып. 2. - М. : Медицина, 2013. - 400 с.

7. ГФ XII издания, М., 2015, часть 2.

8. Коренман И. М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений. М. : Химия, 2015. - 343 с.

9. Методы анализа лекарств /Максютина Н. П. , Каган Ф. Е. , Кириченко Л. А. , Митченко Ф. А. - Киев. : Здоров'я, 2015. - 224 с.

10. Погодина Л. И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. - Мн. : Выш. шк. , 2015. - 240 с.

11. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии /Под ред. А. П. Арзамасцева. М. : Медицина, 2016. - 320 с.

12. Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В. Г. Беликова. - М. : Высш. шк. , 2014. - 375 с.

13. Файгль Ф. Капельный анализ органических веществ. - Пер. с англ. М. : Госхимиздат, 2015. - 836

14. Аналитическая химия: в 2 т. О. Е. Саенко. -Ростов-на-Дону «Феникс» 2016. с. 163

15. Большая Российская Энциклопедия: в 30 т. /под редакцией С.Л.[и др] Кравец Т.6 . -М.:Большая Российская энциклопедия, 20106 с. 493

16. Большая Российская Энциклопедия: в 30 т. /под редакцией С.Л. Кравец Т.6 . -М.:Большая Российская энциклопедия, 2017. С

17. Фармакопея:в 12 т./ под редакцией А.Н Обоймакова, А.П Арзамасцев.-М.: «Медицина» 2016 г. С.380,382, 442, 441.

18. Фарммацевтическая химия: учебное пособие: в 2 ч. /В.Г. Беликов .-3-е издание-М.: МЕДпресс-информ, 2016.

19. М.Н. Бушкова. Анализ лекарств в условиях аптеки. Киев, «Здоровье», 1975.

20. В.П. Зенлик. Аналитическая химия. М., «Медицина», 2015.

Размещено на Allbest.ru

...