Размещено на http://www.allbest.ru/

Фолиевая кислота

Введение

Впервые витамин обнаружили в 1930 году у больных с определенным типом гемабластической анемии, когда выяснилось, что они могли вылечиться, принимая в пищу экстракт печени или дрожжи. Снель и Петерсон (1939 г.), проводя микробиологические исследования, установили, что некоторым микробам молочнокислого брожения для роста на синтетической среде необходимо еще какое-то вещество, содержащееся в листьях шпината.

В дрожжах и экстрактах печени было найдено вещество, оказывающее подобное действие на те же бактерии. Концентраты этого фактора роста адсорбировал и элюировал Норит и веществу было дано название Норитэлюат фактор. Позднее это название многократно менялось по мере открытия других микроорганизмов, требующих для своего роста этого же вещества, и в связи с обнаружением его в других объектах. В 1941 году фолиевая кислота была выделена из листьев, за что и получила свое название.

Химическая природа и основные свойства

В состав витамина входит три компонента: гетероциклический остаток птеридина, парааминобензойная кислота (ПАБК) и несколько остатков глутаминовой кислоты.

В организме человека птеридиновое кольцо не синтезируется, поэтому потребность в фолацине полностью удовлетворяется за счет пищи. Фолиевая кислота плохо растворима в кислоте и органических растворителях, но хорошо в щелочных растворах. Разрушается под действием света, при обработке и консервировании овощей.

1. Структура

2.Превращения в организме и механизмы активации

Фолиевая кислота всасываясь в тонком кишечнике, восстанавливается в энтероцитах до тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК) и N5-метил-ТГФК. В крови основное количество витамина входит в состав эритроцитов. Депонируется он в печени, почках и слизистой оболочке кишечника. В клетках организма фолиевая кислота восстанавливается в активную форму -- ТГФК -- с помощью NADPHН+ зависимых ферментов: фолатредуктазы (1) и дигидрофолатредуктазы :

ФК + NADPHН+ > ДГФК + NADP+

ДГФК + NADPHH+ ---> ТГФК + NADP+

Оба фермента нуждаются в антиоксидантной защите. Эту функцию выполняет витамин С.Поэтому назначение аскорбиновой кислоты может ослабить проявления недостаточности фолиевой кислоты.

Активность дигидрофолатредуктазы, участвующая в синтезе ТГФК блокируется конкурентными аналогами фолата -- аминоптерином и метотрексатом, которые связываются с дигидрофолатредуктазой и препятствуют востановлению ДГФК до ТГФК. Широко применяющимися в онкологической практике с целью угнетения размножения раковых клеток.

Коферментная форма фолиевой кислоты -- ТГФК -- необходима для мобилизации и использования в реакциях метаболизма одноуглеродных функциональных групп: метильной(-СН3), метиленовой(-СН2-), метенильной (-СН=), формильной (-СНО) и формиминогруппы (CH=NH). Присоединение этих групп к 5-му или 10-му атому азота ТГФК осуществляется ферментативно. ТГФК может приобрести одноуглеродную единицу из различных источников. Например, активация одноуглеродных групп из серина (а), который далее трансформируется в митохондриях витамин В6-зависимой системой ферментов (б):

Помимо основного своего значения -- образования одноуглеродного метиленового фрагмента, эти две реакции служат как для синтеза глицина (реакция а), так и для его распада (реакция б).

Основным клиническим проявлением недостатка фолиевой кислоты является заболевание анемией -- мегалобластической, макроцитарной. В крови появляются большие незрелые кроветворные клетки - мегалобласты. Снижается количество эритроцитов и гемоглобина в крови, причем эритропения выражена в большей степени, чем снижение уровня гемоглобина (в отличие от железодефицитной анемии). Характерно появление в крови гиперсегментированных многоядерных лейкоцитов с большим числом тяжей между сегментами ядер.

В эритроцитарном, миелоидном и мегакариоцитарном ростках костного мозга отмечаются выраженные мегалобластические изменения. Клетки костного мозга характеризуются высокой скоростью деления, поэтому они особо чувствительны к нарушению синтеза нуклеиновых кислот, возникающему при дефиците витамина В9. Схожие симптомы отмечаются и при недостатке витамина В12, так как обмен обоих витаминов взаимосвязан.

При недостаточности фолатов отмечаются слабость, головная боль, обмороки, бледность кожи, красный саднящий язык, диарея. Больные раздражительны, враждебны, у них плохая память, паранойя.

Дефицит фолата также имеет другие недавно изученные биологические последствия, включая ненормально высокий уровень урацила в ДНК. Последнее, как указывалось выше, является следствием лимита биосинтеза тиминовых нуклеотидов. Этот феномен ведет к хромосомным поломкам, обуславливающим в значительной степени дефект нервной трубки в период эмбриогенеза. Уже не вызывает сомнений, что появление такого врожденного порока развития, каканэнцефалия, патогенетически связано с дефицитом фолата.

3.Врожденные нарушения обмена фолиевой кислоты

Мегалобластическая анемия, сочетающаяся с нарушением психического развития, может обнаруживаться у младенцев вследствие врожденного нарушения всасывания фолатов в тонком кишечнике. Хороший клинический эффект достигается парентеральным введением максимальных лечебных доз витамина.

Мегалобластическая анемия вследствие дефекта фолатредуктазы. В такой ситуации нарушается превращение фолиевой кислоты в ее коферментную форму -- 5-формил-ТГФК. Заболевание прогрессирует медленно, неврологические нарушения обычно отсутствуют, коррегируется повышенными дозами фолиевой кислоты.

Мегалобластическая анемия из-за недостаточности формиминотрансферазы -- фермента, необходимого для образования

5-формимино-ТГФК из гистидина. Заболевание обнаруживается в течение первого года жизни ребенка и характеризуется задержкой умственного и физического развития, аномальными изменениями электроэнцефалографии. Обнаруживается по аномально высокому содержанию фолатов в крови (задержка превращения их в активную форму) и увеличению выведения метаболитов витамина при нагрузке гистидином.

Другие разновидности анемии затрагивают иные пути метаболизма фолатов, в частности, описана мегалобластическая анемия вследствие дефекта 5,10-метилен-ТГФК-редуктазы (фермент восстанавливает

5,10-метилен-ТГФК в 5-метил-ТГФК). Особую роль в заболевании мегалобластической анемией играет недостаточность витамина В12.

4.Диагностика

Об обеспеченности организма фолиевой кислотой можно судить по содержанию ее в крови (лучше -- в плазме крови). Содержание фолацинав моче, как правило, не является достоверным критерием обеспеченности организма этим витамином. Быстрое удаление витамина из крови при внутривенном его введении может указывать на недостаточную потребность организма в этом витамине (активный «захват» тканями).

Нередко об обеспеченности организма витамином Вс судят по косвенным показателям: морфологическим изменениям крови и костного мозга, а также по уровню выведения некоторых продуктов обмена витамина с мочой (формиминоглутаминовой или уроканиновой кислот).

5.Источники витаминов и содержание в продуктах питания

Витамина много в лиственных овощах, например, в шпинате. Он содержится в салате, капусте, томатах, землянике. Богаты им печень и мясо, яичный желток.

6.Показания к применению, профилактические и лечебные дозы

Гипо- и авитаминоз В9: несбалансированное питание (в т.ч. парентеральное питание, недоедание), мегалобластная анемия, макроцитарная анемия, глоссит, алкоголизм, гемолитическая анемия, болезни ЖКТ, длительный стресс, беременность, период лактации, новорожденные с низкой массой тела, находящиеся на грудном вскармливании, получающие несбалансированные смеси или козье молоко. При скудном питании рекомендуемая доза составляет 50--200 мкг фолиевой кислоты ежедневно, лечебная доза -- до 2 мг в сутки.

Особое значение приобретает достаточная обеспеченность фолиевой кислотой в ранние сроки беременности: на 2-й неделе (начало развития головного мозга) даже кратковременный дефицит этого витамина может привести к появлению врожденных уродств, нарушению физического и психического развития новорожденного.

Именно это наблюдение послужило основой углубленного изучения роли фолиевой кислоты в нарушении процессов эмбриогенеза и развитию указанной выше патологии. Предупреждение анэнцефалии достигается назначением фолиевой кислоты на протяжении всего периода беременности в дозе не менее 400 мкг в сутки. Особенно важно это делать в раннем сроке, когда нервная система плода развивается особенно быстро.

7.Роль фолиевой кислоты в организм человека

Недостаток фолацина грозит следующими проблемами:Образуются незрелые клетки крови, мегалобласты, развивается анемия[4]. Кровь начинает хуже переносить кислород, постепенно нарастает кислородное голодание тканей. Появляется слабость, одышка, бледность кожи.

Атрофируются клетки кишечника и, как следствие, наблюдаются нарушения стула, потеря веса.

Ухудшается свертываемость крови из-за нарушения синтеза тромбоцитов.

Снижается уровень иммунитета из-за уменьшения количества лейкоцитов.

Увеличивается риск атеросклероза, инсульта, образования тромбов из-за повышения уровня гомоцистеина.

Появляются раздражительность, ухудшается память, развиваются депрессивные состояния

У детей дефицит фолиевой кислоты может спровоцировать задержку в физическом развитии.

8.Инструкция по применения

Торговое наименование препарата:

Фолиевая кислота

Международное непатентованное наименование:

фолиевая кислота

Лекарственная форма:

таблетки.

Состав:

На 1 таблетку:активное вещество: фолиевая кислота - 1 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 72,20 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 18,80 мг, повидон (поливинилпирролидон) - 2,00 мг, крахмал кукурузный - 5,00 мг, магния стеарат - 1,00 мг.

Описание:

Таблетки от бледно-желтого до желтого цвета с риской с одной стороны и фаской с двух сторон. Допускается наличие вкраплений более темного и более светлого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Витамин

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды.Meгалобластная анемия: взрослым и детям старше 3 лет -- 1-5 мг/сут. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания и основывается на динамике содержания эритроцитов и гемоглобина в крови.Для профилактики дефицита фолиевой кислоты во время беременности и в период кормления грудью принимают по 0,5 мг 1 раз в день.

9.Побочное действие

Аллергические реакции: сыпь, зуд, эритема, бронхоспазм, гипертермия, анафилактические реакции. Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, вздутие живота, горечь во рту, диарея. Со стороны нервной системы: раздражительность, нарушение сна. Прочие: при длительном применении возможно развитие гиповитаминоза В12.

10.Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фолиевая кислота может снижать концентрацию фенитоина и барбитуратов в крови.Антациды (в том числе препараты кальция, алюминия и магния), колестирамин, сульфонамиды (в том числе сульфасалазин) снижают абсорбцию фолиевой кислоты. Во время лечения антациды следует применять спустя 2 ч после приема фолиевой кислоты, колестирамин -- за 4-6 ч до или спустя 1 час после приема фолиевой кислоты. Метотрексат, пириметамин, триамтерен, триметоприм ингибируют дигидрофолатредуктазу и снижают эффект фолиевой кислоты (вместо нее пациентам, применяющим эти препараты, следует назначать кальция фолинат).

Особые указания

Для профилактики гиповитаминоза фолиевой кислоты наиболее предпочтительно сбалансированное питание. Продукты, богатые фолиевой кислотой - салат, шпинат, помидоры, морковь, свежая печень, бобовые, свекла, яйца, сыр, орехи, злаки. Препарат не применяют для лечения анемий, обусловленных иными причинами, чем дефицит фолиевой кислоты.

При мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом витамина В12, фолиевая кислота, улучшая гематологические показатели, может маскировать неврологические осложнения. Пока не исключена мегалобластная анемия, назначение фолиевой кислоты в дозах, превышающих 0,4 мг/сут, не рекомендуется (исключение - период беременность и лактации).Пациенты, находящиеся на гемодиализе, нуждаются в повышенных количествах фолиевой кислоты.

Антибиотики могут искажать (давать заведомо заниженные показатели) результаты микробиологической оценки концентрации фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах. При применении больших доз фолиевой кислоты, а также терапии в течение длительного периода возможно снижение концентрации витамина В12 в крови.

11.Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Прием фолиевой кислоты не влияет на способность управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска:

Таблетки 1 мг. По 10, 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.По 10, 20, 30, 40, 50, или 100 таблеток в банки полимерные для лекарственных средств. Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

Без рецепта

12.Дозировка фолиевой кислоты при беременности

Принимать фолиевую кислоту, так же как и любое другое лекарство, следует в строгом соответствии с нормами. В 2016 году Всемирная организация здравоохранения опубликовала «Рекомендации ВОЗ по оказанию дородовой помощи для формирования положительного опыта беременности», в котором установлены рекомендованные нормы приема фолиевой кислоты беременными женщинами. Согласно этим рекомендациям, суточная норма приема фолиевой кислоты составляет 400 мкг в сутки. Как и любое лекарство, фолиевую кислоту не стоит принимать в большем количестве, чем рекомендуется специалистами, особенно это касается беременных женщин. Являясь органическим соединением, витамин В9 способен вызывать аллергию, так что склонным к ней людям следует быть осторожными при приеме препаратов, содержащих большие дозировки фолиевой кислоты. Но основной минус продолжительного приема больших доз фолиевой кислоты -- скрытие симптомов мегалобластной анемии при продолжающемся прогрессировании неврологических нарушений, свойственных этому заболеванию. Для полноценного развития и здоровья малыша на ранних сроках беременности часто выписывают фолиевую кислоту и отдельно другие витамины и минералы (например, йод, железо, кальций). Суммарные затраты от покупок могут быть выше, чем кажется на первый взгляд. Поэтому выбирать витамины, содержащие фолиевую кислоту, необходимо аккуратно, и особое внимание обращать на дозировку, чтобы не навредить организму беременной и плоду.

13.Показания

Ее назначают тем, у кого выявлено ее недостаточное содержание. Это можно установить напрямую - исследуя кровь на фолиевой кислоты, или косвенно, по наличию определенных симптомов, общему анализу крови.

Какие же симптомы могут подсказать, что есть проблемы с достаточным поступлением или полноценным усвоением этого витамина?

Прежде всего, это подозрение на фолиеводефицитную анемию. Диагноз «анемия» или «малокровие» может поставить даже несведущий в медицине человек: нездоровая бледность кожи и видимых слизистых, быстрая утомляемость и отсутствие сил, выпадающие волосы и ломкие ногти. Однако, установить ее причину и назначить правильное лечение может только врач. Так, например, наличие в общем анализе крови крупных клеток - мегалобластов, укажет именно на анемию из-за нехватки витамина В9.

Произойти это может при недостатке фолиевой кислоты в питании. Ведь этот витамин быстро исчезает из тех зеленых культур, в которых содержится (щавель, шпинат, салаты). Заболевания кишечника (поносы, синдром мальабсорбции) и злоупотребление алкоголем нарушают всасывание этого вещества. Длительное лечение препаратами против опухолей или облучение тоже являются прямыми показаниями к применению фолиевой кислоты.

Неожиданностью для многих людей может стать тот факт, что у них есть определенная генетическая мутация, которая не позволяет совсем или частично усвоить фолиевую кислоту из пищи. Объясняется это отсутствием фермента - ключа к превращению фолиевой кислоты в фолаты. Именно эти соединения использует человеческий организм для метаболизма растущих клеток. Поэтому при нехватке фолиевой кислоты и возникают проблемы именно у постоянно обновляющихся клеток. Самая большая их концентрация наблюдается в костном мозге. Если не «подбросить» туда вовремя витамин В9 в нужном количестве, то из клеток-предшественниц не образуются полноценные эритроциты, что и приведет к анемии.

14.Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

В12-дефицитная анемия.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактазнаямальабсорбция.

Детский возраст до 3 лет.

С осторожностью

15.Факторы, способствующие дефицит фолиевой кислоты

Всасывание фолиевой кислоты может нарушаться при употреблении дифенина и некоторых других противоэпилептических средств за счет образования нерастворимых комплексов. К развитию дефицита фолиевой кислоты -- приводит также прием «антифолиевых» препаратов: триметоприма (входит в состав бисептола, бактрима), метотрексата (цитостатик) и др., качественно и количественно неполноценное питание, заболевания тонкого кишечника, систематическое употребление алкоголя.

Фоливая кислота важна во время беременностиКак показали исследования, дефицит фолиевой кислоты -- один из самых распространенных гиповитаминозов среди беременных, новорожденных и детей раннего возраста. В основном, это связано с нерациональным питанием, наличием сопутствующих заболеваний, дисбактериоза, употреблением алкоголя и т. Д. У плода, новорожденных и детей раннего возраста он развивается вследствие дефицита фолиевой кислоты у матери во время беременности, недостаточным ее содержанием в молочных смесях.

Грудное вскармливание содействует устранению дефицита фолиевой кислоты, поскольку независимо от содержания витамина в крови матери в материнском молоке поддерживается постоянная концентрация моноглутаматной формы витамина В9, что обеспечивает активное всасывание в кишечнике ребенка и позволяет покрыть его физиологические потребности.

Дефицит фолиевой кислоты у беременных является пусковым фактором для развития невынашивания, частичной или полной отслойки плаценты, спонтанного аборта или мертворождения, повышает риск развития у плода врожденных пороков развития, в частности, дефектов нервной трубки, гидроцефалии, анэнцефалии, мозговых грыж и т. П.; увеличивает риск задержки умственного развития ребенка. При дефиците фолиевой кислоты у беременной возрастает вероятность развития токсикозов, депрессии, появляются боли в ногах, развивается анемия.

Большое количество возможных осложнений обусловлено важной ролью, которую играет фолиевая кислота в обмене веществ. Ее коферментные формы обеспечивают нормальный обмен целого ряда аминокислот, биосинтез РНК, ДНК, что особенно важно для тканей, которые активно делятся и дифференцируются. Важная роль фолиевой кислоты для развивающегося организма подтверждается и тем фактом, что у детей с дефицитом фолиевой кислоты, кроме макроцитарной анемии, нередко наблюдается отставание в весе, угнетается функция костного мозга, нарушается нормальное созревание слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, кожных покровов и создает основу для развития энтеритов, опрелостей, задержки психомоторного развития.

В настоящее время установлено, что при определенных обстоятельствах тяжелая степень дефицита фолиевой кислоты может вызывать серьезные нейропсихические расстройства -- эмоциональные нарушения мышления и деменцию, то есть нарушения работы головного мозга. У детей при недостатке фолиевой кислоты, кроме макроцитарной анемии, развивается гипотрофия, задерживается развитие, затормаживается функция костного мозга, нарушается созревание слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, создаются условия для развития энтеритов. Задержка роста и развития возможна и без анемии. У недоношенных новорожденных на фоне дефицита фолиевой кислоты через 2-3 недели после рождения развивается гиповитаминоз. Возрастает и риск инфекционных осложнений.

Данные литературы свидетельствуют, что алкоголь ускоряет снижение уровня фолиевой кислоты в сыворотке крови, особенно у людей с рационом, содержащим недостаточное количество фолиевой кислоты. Дефицит фолиевой кислоты усиливается также за счет алкогольного поражения печени и нарушения всасывания фолиевой кислоты в кишечнике. Поражение нервной системы зависит от степени дефицита фолиевой кислоты: при легкой степени отмечаются преимущественно невриты, при средней -- полиневриты, при тяжелой -- нарушения памяти и депрессивные растройства.

При дефиците фолиевой кислоты в тканях организма уменьшается содержание коферментных форм фолиевой кислоты, нарушается обмен ряда аминокислот и снижается скорость биосинтеза РНК и ДНК, что четко проявляется в состоянии тканей с интенсивным делением (слизистые оболочки, кожа, кровь). Наиболее ранним признаком развивающегося дефицита фолиевой кислоты является снижение ее уровня в плазме крови до 2-3 нг/л и ниже (в плазме крови фолиевая кислота представлена в основном моноглутаматной формой). При дальнейшем развитии дефицита фолиевой кислоты в крови появляются полисегментированные лейкоциты, повышается выделение с мочой формилиноглутаминовой кислоты -- продукта деградации L-гистидина, и, наконец, на сравнительно поздних этапах развития дефицита фолиевой кислоты в костном мозге при его морфологическом исследовании выявляется мегалобластное кроветворение, развивается анемия.

кислота химический лекарственный

Заключение

Современная медицина представляет собой совокупность как терапевтических методов лечения, так и профилактических мер, направленных на борьбу с заболеваниями. Профилактика играет ведущую роль в предупреждении патологий полиэтиологичной природы. Предупреждение заболеваний является важным фактором здоровья населения, экономически оно более выгодно, чем затраты на медикаментозное или хирургическое лечение. Изучение роли витаминов в метаболизме человека, а так же влияние на организм гипо-, гипер- и авитаминозов, является одной из ключевых теоретических основ рационального питания. Рассматривая проблему нормирования витаминов, поступающих в организм, необходимо обособлять такой раздел как профилактика витаминных дефицитов у беременных женщин и репродуктивного населения.

Это связано с тератогенным влиянием недостатка определенных групп витаминов. В данной работе представлены сведения о фолиевой кислоте или витамине В9. Приводится его роль в метаболизме человека, участие в фолатном цикле, делении клеток и биохимических превращений гомоцистеина и метионина. Важная роль нормирования этого витамина у лиц репродуктивного возраста и беременных женщин аргументирована, в том числе, историческими факторами открытия и изучения фолиевой кислоты, таких как работа доктора LucyWills с пищевой добавкой «Marmite» в Индии, исследование VictorHerbert по изучению связи между дефицитом фолата и развитием мегалобластной анемии. Важным аспектом в изучении воздействия фолиевой кислоты на организм человека являются работы, доказывающие взаимосвязь влияния на организм витамина В9 и В12. Обозреваются особенности индивидуального дозирования этого препарата. Приведены примеры различной коррекции содержания В9: коррекция питания, фортификация продуктов фолиевой кислотой и назначение витаминно-минеральных комплексов по показаниям врача. Учтены недостатки и преимущества их применения. Разбираются последствия витаминной недостаточности фолиевой кислоты при беременности, в частности, влияние гипо- и авитаминоза на формирования плода.

Список литературы

1. Фолиевая кислота, структура.[Электронный ресурс] // URL: https://pda.rlsnet.ru/tn_index_id_5368.htm

2. Витамин V9. [Электронный ресурс]. // URL: http://propionix.ru/folievaya-kislota-vitamin-v9

3.Потребности фолиевая кислота. [Электронный ресурс]. // URL: https://toitumine.ee/ru/energiya-i-potrebnost-v-pitatelnyh-veshhestvah/vitaminy/folaty-folievaya-kislota

4. Для чего нужна фолиевая кислота. [Электронный ресурс]. // URL: https://fitomarket.ru/blog/novosti/folievaya_kislota_dlya_chego_ona_nuzhna/

5. Инструкция фолиевая кислота. [Электронный ресурс]. // URL: https://apteka.103.by/folievaja-kislota-instruktsiya/

Размещено на Allbest.ru