Применение в медицине этаминала натрия

Размещено на http://www.allbest.ru/

1. Приведите схему синтеза, реакции идентификации и укажите применение в медицине этаминала натрия

Этаминал-натрий (нембутал, пен-тобарбитал-натрий, пентал) -- 5-этил-5-(2-амил)-барбитурат натрия -- представляет собой белый порошок, растворимый в воде и этиловом спирте, практически не растворимый в диэтиловом эфире. Этаминал экстрагируется органическими растворителями из кислых водных растворов.

Ситнез. Бензилцианид подвергают этанолизу в кислой среде с получением этилового эфира фенилуксусной кислоты,метиленовую группу которого подвергают ацетилированию диэтиловый эфиром щавелевой кислоты с получением диэтилового эфира фенилоксобутадиевой кислоты,которая при нагревании легко теряет окись углерода(угарный газ) с превращением в фенилмалоновый эфир.Алкилированием последнего этилбромидом в присутствии этилата натрия приводит к образованию б-фенил-б-этилмалонового эфира, который алкилируют 2-бромпентаном, получая необходимый продукт.

Обнаружение этаминал-натрия

1. Этаминал-натрий дает фиолетовую окраску с солями кобальта и изопропиламином.

2. С солями кобальта и щелочами этаминал-натрий дает розовую окраску.

3. Этаминал-натрий дает реакцию образования мурексида.

4. Этаминал-натрий дает оранжево-красную окраску с родамином 6Ж.

Окрашенное соединение хорошо экстрагируется четыреххлористым углеродом. Эта реакция может быть использована для обнаружения этаминал-натрия в порошках, таблетках и др.

5. После прибавления концентрированной серной кислоты к этаминал-натрию через 10--15 мин образуется осадок (сростки из призматических кристаллов). Предел обнаружения: 5 мкг этаминал-натрия в пробе.

6. При взаимодействии этаминал-натрия с хлорцинкиодом образуется коричневый или оранжево-коричневый кристаллический осадок (призмы или сростки из них). Предел обнаружения: 4 мкг этаминал-натрия в пробе.

7. Этаминал-натрий со смесью хлорида железа (III) и иодида калия дает кристаллический осадок коричневого или оранжево-коричневого цвета (призмы и сростки из них). Предел обнаружения: 0,5 мкг этаминал-натрия в пробе.

Производные барбитуровой кислоты - барбитураты - применяются в медицине как снотворные, противосудорожные и седативные средства.

Этаминал-натрий, Пентобарбитал -- барбитурат, используется в медицине как снотворное средство в виде калиевой и натриевой солей. Наиболее известное торговое наименование -- «Нембутал» (Nembutal). Вследствие высокой растворимости пентобарбитал является барбитуратом быстрого действия.

Он применяется для эвтаназии (практика прекращения жизни человека, страдающего неизлечимым заболеванием, испытывающего невыносимые страдания), например, в Нидерландах и Орегоне.

2. Приведите фармакопейные методы количественного определения метилурацила

Количественное определение. Около 0,15 г (точная навеска) субстанции растворяют в 25 мл диметилформамида, предварительно нейтрализованного по 1 % раствору тимолового синего в диметилформамиде, и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида в смеси метанола и бензола до появления сине-голубого окрашивания (индикатор - 1 % раствор тимолового синего в диметилформамиде), не исчезающего в течение 30 с.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 12,61 мг метилурацила C5H6N2O2.

Количественное определение метилурацила методом неводного титрования основано на титровании таутомерной лактимной формы препарата в безводном диметилформамиде раствором метилата натрия в метаноле; индикатор - тимоловый синий, титрование проводится до появления синего окрашивания.

Уравнения реакций:

3) К 10 мл этанола или ацетона добавляют 10 - 12 капель раствора тимолфталеина и нейтрализовывают 0,05 н раствором гидроксида натрия. К нейтрализованному растворителю добавляют 5,0 мл анализируемого раствора или 0,1 г (точная навеска) порошка растертых таблеток и титруют 0,05 н раствором гидроксида натрия до голубого окрашивания.

1 мл 0,05 н раствора гидроксида натрия соответствует 0,006305 г метилурацила, которого должно быть 0,475-0,525 г в пересчете на среднюю массу одной таблетки.

4. На фармацевтическое предприятие для получения таблеток поступила фармацевтическая субстанция фуросемида:

Охарактеризуйте ее химическое строение и укажите функциональные группы.

Объясните, может ли данная субстанция растворяться в воде и растворах щелочей?

Раствор фуросемида характеризуется наличием УФ-спектра, укажите какие хромофоры обеспечивают поглощение в УФ области спектра.

Как провести испытания на присутствие в молекуле органически связанных серы и хлора. Приведите уравнение реакций.

Приведите методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Фуросемид (Furosemidum)

C12H11ClN2O5S

По химическому строению (наличие атома хлора и сульфонамидной группы при фенильном ядре) имеет элементы сходства с гидрохлортиазидом и близкими к нему соединениями.

Практически нерастворим в воде, в щелочах растворяется.

Структурный элемент молекулы, обусловливающий избирательное поглощение света, называется хромофором. Простые хромофоры, содержащие одну хромофорную группу, имеют полосы поглощения в основном в ультрафиолетовой области.

В фуросемиде ауксохромом является аминогруппа, а также атом хлора, которые обеспечивают поглощение в УФ-области спектра.

Чтобы доказать наличие галогена в органических соединениях, необходимо перевести его в ионогенное состояние. Для этого нужно осуществить минерализацию, которая приводит к образованию галогенид-ионов, которые обнаруживают аналитическими реакциями (атом хлора идентифицируют по реакции с нитратом серебра).

Наличие атома серы в фуросемиде устанавливают путем минерализации и окисления до сульфат-иона, который обнаруживают в фильтрате, осаждая раствором солей бария.

Количественное определение: кислотно-основное титрование в среде ДМФА, который усиливает кислотные свойства препарата. Титрант - 0,1 М раствор гидроксида натрия, индикатор бромтимоловый синий:

этаминал барбитуровый метилурацил фуросемид

5. Синтез, методы анализа (идентификация и количественное определение), фармакологическое действие и применение в медицине хлорбутина.

ХЛОРБУТИН (Chlorbutinum; синоним: хлорамбуцил, Chlorambucilum, Chlor-aminophene, Leukeran, Linfolysin; список A) -- синтетическое противоопухолевое средство, относится к группе алкилирующих соединений.

Синтез

Идентификация.

1. Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.

2. К субстанции прибавляют раствор калия дихромата в кислоте серной. Пробирку накрывают фильтровальной бумагой, смоченной свежеприготовленным раствором натрия нитропруссида и каплей пиперидина. После нагревания появляется синее пятно.

Количественное определение.

1. Аргентометрия (метод Фольгарда) после нагревания с избытком титрованного раствора серебра нитрата с обратным холодильником; (s=1/2).

2. Алкалиметрия в среде нейтрализованного по фенолфталеину спирта (индикатор - фенолфталеин); (s=1).

Фармакологическое действие. Хлорбутин является алкилируюшим (вызывающим химические процессы в клетке, приводящие к нарушению стабильности ДНК - дезоксирибонуклеиновой кислоты, содержащейся в основном в ядре клетки и являющейся носителем генной информации) цитостатическим (препятствующим росту клеток) препаратом; оказывает угнетающее действие на кроветворную ткань и гиперплазированные (опухолевые) ткани, Препарат влияет более избирательно на лимфоидную ткань, чем на гранулоцитарные элементы (клетки крови, относящиеся к лейкоцитам),

Назначают хлорбутин при хроническом лимфолейкозе (преимущественно при лейкемических формах), лимфо- и ретикулосаркоме, лимфогранулематозе, а также при раке яичников.

6. Промоделируйте определение потери в массе при высушивании «Натрия хлорида» согласно указанию ФС 42-2572-95 «... Около 1,0 г препарата (точная масса) сушат при температуре от 1100С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5% (ГФ ХI, вып. 1, с. 176)». Точная масса пустого бюкса ? 34,5631 г. Выполнить расчет и представить результаты.

Навеску декстрозы (1,0г) помещают в предварительно высушенный и взвешенный бюкс (m бюкса = 34,5631 г), взвешивают (1,0+34,5631 = 35,5631) и сушат при 1100С до постоянной массы. Охлаждают открытый бюкс в эксикаторе в течение 50 мин. Затем бюкс закрывают крышкой и взвешивают. Первое взвешивание проводят после сушки в течение 2 ч (35,5581г). Далее производят дополнительное высушивание в течение 1 ч. Второе взвешивание (35,5560г).

w%= 0,71%.

Выводы

Натрия хлорид по показателю «потеря в массе при высушивании» не удовлетворяет требованиям ФС ФС 42-2572-95.

Размещено на Allbest.ru