Размещено на http://www.allbest.ru/

Факультет ветеринарной медицины

Кафедра биохимии и физиологии

РЕФЕРАТ

по дисциплине Биологическая химия

ТЕМА: Витамин D и его участие в обмене веществ

Выполнила: студентка 2 курса, 1 группы

Журак Алена Алексеевна

Проверил: к.в.н., доцент

Козицына Анна Ивановна

Оглавление

Введение

Источники витамина d в организм и его роль в патологии

Химическая структура витамина d и его метаболизм

Клинические проявления гипо- и гипервитаминоза d

Заключение

Литература

Введение

Изучение метаболизма витамина D продолжается уже более 100 лет, со времени открытия McCollum с соавт. в 1913 г. некоего «жирорастворимого фактора роста», который они обнаружили в рыбьем жире. Воздействие данного фактора при лечении рахита оказалось настолько эффективным, что сделало рыбий жир почти панацеей, а главное дало мощный толчок научным исследованиям витамина D во всем мире. В 1928 г. А. Виндаус завершил цикл работ по выделению витамина D и установлению структуры растительных стеринов или стеролов.

В XX - ХХ1 веке были открыты и изучены метаболиты витамина D, а также оценена обеспеченность различных групп населения витамином D, показана определяющая роль дефицита этого витамина в развитии рахита у детей и молодняка домашних животных. Было выяснено также значение витамина D в развитии патологии сердечно-сосудистой системы, а также инфекционных, аллергических и неопластических заболеваний.

Актуальность темы реферата обусловлена большой важностью витамина D в обмене веществ и его значением в патологии костной и других систем организма человека и животных. Несмотря на большие достижения в изучении биохимии витамина D и его многогранной роли в метаболизме, проблема профилактики и лечения рахита у молодняка животных требует дальнейших исследований и остается очень актуальной в ветеринарии.

Источники витамина D в организме и его роль в патологии

витамин химический метаболизм патология

Витаминами группы D называют химические вещества - кальциферолы. Основные представители витаминов группы D - эргокальциферол (витамин D2) и холекальцеферол (витамин D3). Витамин D2, или эргокальциферол, поступает в организм с пищей. Витамин D3, или холекальциферол, постоянно образуется в коже под действием ультрафиолетовых лучей, являясь основным источником витамина D, меньшая его часть поступает с пищей (печень рыб, облученное молоко). По действию в организме человека витамины D2 и D3 почти сходны. В организме происходит цепь метаболических процессов с образованием активных метаболитов витамина D, которые совместно с паратиреоидным гормоном и кальцитонином обеспечивают регуляцию обмена кальция и фосфатов -- так называемое классическое действие витамина D. Уменьшают синтез витамина D жизнь в высоких широтах (ближе к полярным регионам), особенно в зимние месяцы, высокий уровень загрязнения атмосферы, плотное покрытие земли облаками, закрытая одеждой кожа, использование солнцезащитного крема и смуглый тип кожи. В настоящее время наблюдается значительная эволюция знаний о витамине D, уточнены метаболические пути и новые рецепторно опосредованные механизмы иммунологического действия (антиканцерогенное, иммуномодулирующее, противовоспалительное и др.). Так, показано, что активные метаболиты витамина D оказывают воздействие на многочисленные физиологические процессы [3, 6-8]. Установлено, что низкий уровень обеспеченности витамином D высоко ассоциирован с риском развития инфекционных (острые респираторные вирусные инфекции, туберкулез), сердечно-сосудистых (артериальная гипертензия, сердечная недостаточность), хронических воспалительных (болезнь Крона, целиакия), аллергических (бронхиальная астма), аутоиммунных (рассеянный склероз, сахарный диабет 1-го типа, псориаз) и различных неопластических заболеваний (рак молочной железы, рак прямой кишки, рак простаты) [9-13].

Химическая структура витамин D и его метаболизм

Достигнуты значительные успехи в изучении метаболизма витамина D в организме, механизмов и путей реализации его биологических эффектов. К группе витамина D относится шесть стеринов (витамины D1, D2, D3, D4, D5 и D6). Ключевую роль в организме человека играют два из них: витамин D2 -- эргокальциферол и витамин D3 -- холекальциферол. Это близкие по химической структуре и имеющие сходные этапы метаболизма соединения. Они представляют собой кристаллы без цвета и запаха, устойчивые к воздействию высоких температур, нерастворимые в воде и хорошо растворимые в жирах и органических соединениях. Основная часть витамина D в организме образуется в коже под действием солнечных лучей и представлена холекальциферолом - витамином D3. Предшественники витамина D могут поступать в организм человека как жирорастворимый компонент растительной (эргостерол) или животной (7-дигидрохолестерол) пищи и подвергаться всасыванию вместе с жирами в тонкой кишке. Источники витамина D:

1. - растительные: люцерна, хвощ, крапива, петрушка.

2. - животные: жир из печени рыб и морских животных, лосось, сельдь, скумбрия, тунец, рыбий жир, яичный желток, сливочное масло, сыр, икра, молоко.

Витамин D2, поступающий в организм с пищей, всасывается в тонком кишечнике, обязательно в присутствии желчи, далее включается в состав хиломикронов и транспортируется лимфатической системой в венозный кровоток, проходя затем аналогичные с холекальциферолом этапы метаболизма. Для его нормального всасывания необходимо присутствие в пище достаточного количества жира. Нарушение секреции желчи при заболеваниях печени и желчевыводящих путей существенно затрудняет всасывание витамина в кишечнике [14]. Эргокальциферол доступен также в форме различных лекарственных препаратов, однако проявляет крайне малую витаминную активность, в связи с чем практически не применяется и с 2012 г. эргокальциферол исключен из списка жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Рисунок 1 Эргокальциферол

Рисунок 2 Холекальциферол

Витамин D3 -- холекальциферол (рис. 2) -- образуется в мальпигиевом и базальном слое эпидермиса кожи из 7-дегидрохолестерола (превитамин D) в результате неферментативной, зависимой от ультрафиолетового света, с длиной волны 290-315 нм, реакции фотолиза. Активность процесса находится в прямой зависимости от интенсивности облучения и в обратной -- от степени пигментации кожи. В эпидермисе холекальциферол связывается с витамин D-связывающим белком и 70% его из кровотока поступает в печень, а другая часть поступает в жировые клетки, где формируется депо витамина D. Показано, что при воздействии солнечных лучей на кожу человека в одной эритемной дозе, содержание витамина D3 в крови увеличивается так же, как после приема внутрь 10 000 МЕ витамина D3 [15]. Однако развитие гипервитаминоза D при длительной инсоляции не происходит благодаря блокированию поступления избытка витамина D из кожи в кровоток и трансформации его в неактивные соединения. С возрастом содержание7-дегидрохолестерола в эпидермисе снижается, соответственно, синтез витамина D3 уменьшается и после 65 лет его уровень уменьшается более чем в 4 раза [1, 2]. Несмотря на то, что форма D3 обладает большей метаболической активностью, а потому более значима для человека, все же корректнее говорить об обмене витамина D в целом. Сам по себе витамин D биологически неактивен, реализация его биологических эффектов возможна лишь после метаболических преобразований в печени до 25-гидроксивитамина D (25(OH)D, или кальцидиола) и в почках до 1,25-дигидроксивитамина D (1,25(OH)₂D, или кальцитриола), который является конечным и самым активным метаболитом витамина D, а по специфике своего действия приравнивается к гормонам (D-гормон). Это стероидный гормон с эндокринным, паракринными и аутокринным эффектом. Таким образом, основные процессы биотрансформации витамина D происходят в коже, печени и почках (рис. 3).

Рисунок 3 Метаболизм витамина D

На первом этапе метаболизма витамин D комплексируется с витамин-D-связывающим белком (VDBP) и альбумином и транспортируются в печень. Далее в купферовских клетках печени под воздействием мембранного фермента семейства цитохрома P450 25-гидроксилазы (CYP3A4) холекальциферол и эргокальциферол путем гидроксилирования превращаются в первый активный метаболит -- 25(ОН)D (25-гидроксивитамин D-кальцидиол). В исследованиях последних лет по идентификации ферментов, осуществляющих реакции гидроксилирования витамина D3 до 25(OH)D3, показано, что в этой реакции задействованы также изоферменты цитохрома P-450: CYP2C9 и CYP2D6 [16]. 25(ОН)D -- является основным циркулирующим метаболитом витамина D, период его жизни составляет около 3 недель. Концентрация этого метаболита у здоровых детей находится в пределах 15-40 нг/мл, повышаясь летом, благодаря инсоляции до 25-40 нг/мли снижаясь зимой и ранней весной до 15-25 нг/мл. Уменьшение этого метаболита до 10 нг/мл свидетельствует о маргинальной обеспеченности организма витамином D и позволяет говорить о D-дефиците. Уровень 5 нг/мл и ниже соответствует состоянию D-авитаминоза. Известны заболевания, при которых нарушается образование 25(ОН)D -- это болезни печени, генетически детерминированное снижение или блок активности б-гидроксилазы при назначении лекарственных препаратов (люминал и другие противосудорожные препараты, глюкокортикоиды), конкурирующих за связь с конвертирующим ферментом [17, 18]. Таким образом, могут возникать условия для эндогенного дефицита витамина D даже при его достаточном экзогенном поступлении в организм. Всасывание витамина D существенно зависит от присутствия других нутриентов [19]. 25-гидроксихолекальциферол считается наиболее точным индикатором уровня витамина D. Это связано с тем, что 25(OH)D характеризуется длительным периодом полувыведения (около 3 недель). Уровень 25(OH)D отражает скорость накопления как эндогенного, так и экзогенного витамина D. Кроме того, синтез 25(OH)D в печени преимущественно регулируется субстратом, то есть неактивной формой витамина D, и в меньшей степени подвержен гуморальным воздействиям. Преобладающее количество метаболитов витамина D циркулирует в крови в связанном с VDBP состоянии и лишь очень небольшая его часть (0,02-0,05% 25(OH)D и 0,2-0,6% 1,25(OH)2D) остается свободной. Концентрация не связанных с белком метаболитов витамина D поддерживается на достаточно стабильном уровне даже при заболеваниях печени и снижении продукции витамин D-связывающего белка и поэтому не является достоверным индикатором содержания витамина D в организме. В этой связи уровень витамин-D-связывающего белка в сыворотке крови может являться маркером физиологических и патологических изменений во время беременности, при заболеваниях печени, нефротическом синдроме и т.д. Приблизительно 90-95% 25(ОН)D тесно связаны со специфическим б-глобулином -- витамин-D-связывающим белком (VDBP), который в свою очередь связан с сывороточным альбумином.

На втором этапе метаболизма при помощи транспортных белков (VDBP) 25(OH)D3 переносится в почки (рис. 4). Комплекс 25(OH)D3/VDBP взаимодействует с рецепторами клеток проксимальных канальцев, при этом в почках образуется биологически высокоактивный метаболит кальцитриола (1,25(OH)2D и 24,25(ОН)2D). По современным представлениям, 1,25(ОН)2D -- это гормон, по своей активности в 10-100 раз (по разным данным) превышающий активность 25(ОН) D. Показано, что основная доля 1,25(OH)2D в организме человека синтезируется в проксимальных канальцах почек. Предполагается, что ренальная продукция 1,25(ОН)2D3 направлена на осуществление «классических» функций витамина D, а экстраренальная -- на реализацию других биологических эффектов, на сегодняшний день являющихся предметом многочисленных исследований [24-26]. Считается, что дополнительный путь, но уже локальной коррекции метаболизма этого витамина, реализуется через способность многих клеток и тканей осуществлять паракринную секрецию кальцитриола за счет активности 25(ОН) D-1б-гидролазы [26]. Таким образом, 25(ОН)D является транспортной формой витамина D, а 1,25(ОН)2D -- его гормональной формой, механизм действия которой аналогичен классическому действию стероидных гормонов.

Рисунок 4 Молекулярные механизмы воздействия витамина D

Скорость образования 1,25(ОН)2D зависит от сывороточной концентрации кальция, фосфата, паратиреоидного гормона (ПТГ). Последний непосредственно стимулирует синтез 1,25(ОН)2D. На концентрацию ПТГ в свою очередь по механизму обратной связи влияет как уровень самого активного метаболита витамина D3, так и концентрация ионизированного кальция в плазме крови [27]. Проведенные ранее исследования показали, что 1,25(OH)2D3 является стероидным гормоном и его конечная точка приложения непосредственно связана с генетически детерминированными свойствами рецептора витамина D. Кальцитриол, подобно стероидным гормонам, оказывает свое биологическое действие после связывания со специфическими рецепторами-мишенями. На сегодняшний день доказано, что мишенями активных метаболитов витамина D3 являются рецепторы витамина D3 (VDR -- vitamin D receptor), которые присутствуют более чем в 38 органах и тканях организма и обеспечивают его плейотропный эффект [28, 29]. Плейотропный эффект -- это влияние одного гена на развитие и проявление в фенотипе нескольких признаков. В этих тканях-мишенях VDR функционируют как в клеточных ядрах -- в качестве фактора, влияющего на транскрипцию около 3% всего человеческого генома, так и в плазматических мембранах в качестве модулятора экспрессии генов и активности целого ряда важнейших физико-химических и биохимических процессов [30]. Пониженный уровень кальцитриола ведет к снижению активации VDR, расположенных практически во всех тканях и органах, включая кишечник, почки, кости, иммунные клетки, кожу, сердце и мозг, что вызывает многообразные функциональные и морфологические нарушения. Напротив, активация VDR метаболитами витамина D, в частности при хронических заболеваниях почек, способна предотвратить или значительно уменьшить многие негативные последствия ХБП и снизить скорость потери почечной паренхимы. Витамин D-рецепторы относятся к так называемому суперсемейству рецепторов стероидно-ретиноидно-тиреоидных гормонов. Эти рецепторы локализуются в клеточном ядре и способны избирательно связываться с небольшими по размерам липофильными молекулами-лигандами, проникающими через клеточную мембрану с последующей диффузией в ядро, при этом изменяется синтез белковых молекул, осуществляющих в свою очередь реализацию соответствующих физиологических и биохимических реакций [14]. Таким образом, исследования последних лет сформировали представление о витамине D как о D-гормоне, обеспечивающем эффект как на генном, так и негенном уровне [31-33]. На генном уровне его активные метаболиты связываются со специфическими рецепторными белками. При взаимодействии D3(VDR) комплекса с хроматином регуляторных областей ДНК образуется соединение VDR-ДНК, в результате чего избирательно стимулируется транскрипция ДНК. Этот процесс в свою очередь приводит к биосинтезу новых молекул мРНК и трансляции соответствующих белков, которые участвуют в физиологическом ответе. Например, активируется синтез одних белков (кальций-связывающий белок, остеокальцин, остеопонтин, орнитинкарбоксилаза,) или угнетается образование других (провоспалительные интерлейкины и др.) [32-35]. Показано, что на уровне транскрипции гена кальцитриол ингибирует секрецию паращитовидных желез через супрессию мРНК ПТГ. Кальцитриол влияет на секрецию ПТГ также непрямым путем, повышая уровень Са сыворотки за счет усиленной адсорбции в кишечнике. Рецепторы к витамину D обнаружены не только в тонкой кишке и костях, но и в почках, поджелудочной железе, скелетных мышцах, гладких мышцах сосудов, клетках костного мозга, самой кости, а также в лимфоцитах, моноцитах, макрофагах.

Почечная продукция 1,25(OH)2D происходит в ответ на снижение уровня ионов Са²⁺ в сыворотке крови. Снижение содержания ионов Са²⁺ в сыворотке крови стимулирует и продукцию паратгормона паращитовидными железами. Активность продукции кальцитриола в основном зависит от уровня содержания ионов кальция и фосфатов, фактора роста фибробластов 23 (FGF-23) в сыворотке крови. Кальцитриол, попадая в ядро клеток кальциевых каналов, влияет на гены, которые обеспечивают увеличение абсорбции ионов Са²⁺ в тонком кишечнике. Достаточный уровень концентрации ионов Са²⁺ и HPO4 ^-2 в сыворотке крови обеспечивает адекватную минерализацию костной ткани. В остеобластах 1,25(OH)2D индуцирует созревание преостеокластов в зрелые остеокласты. Зрелые остеокласты участвуют в резорбции Са²⁺ и фосфора из костной ткани для поддержания их концентрации в сыворотке крови. Увеличение продукции 1,25(OH)2D происходит до некоторого метаболического момента. При достижении определенного уровня концентрации 1,25(OH)2D в сыворотке крови он по принципу обратной связи ингибирует собственную продукцию. Кроме того, 1,25(OH)2D ингибирует синтез паратгормона [3, 24, 26, 38]. Под влиянием 1,25(OH)2D увеличивается экспрессия 24-гидроксилазы, превращающей кальцитриол в биологически неактивную кальцитроевую кислоту, которая выделяется с желчью. Период полувыведения витамина D из организма составляет около 19 дней. Он выводится путем экскреции с желчью, первоначально в кишечник (15-30% от введенной дозы в течение суток), где подвергается энтерогепатической циркуляции (повторное всасывание). Оставшаяся часть выводится с содержимым кишечника. Скорость исчезновения исходного витамина из плазмы крови составляет 19-25 часов, но при накоплении в тканях время его пребывания в организме может составить до 6 месяцев. Всасывание в кишечнике витамина D, содержащегося в препаратах, обязательно происходит при участии и желчных кислот, и жирных кислот за счет мицеллообразования (эмульгации). Мицеллированная форма витамина D важна потому, что его усвоение в кишечнике происходит только при участии желчных кислот (что подразумевает образование мицелл). У пациентов с муковисцидозом, холестазом и другими нарушениями функции печени (стеатогепатитом и др.) или при соблюдении определенных диет секреция желчных кислот снижается. Это затрудняет мицеллообразование и, следовательно, резко снижает усвоение витамина D (в т.ч. из масляных растворов) и других жирорастворимых витаминов. Пальмитаты в составе маргарина и свиного жира могут также тормозить всасывание витамина. Мицеллированные («водорастворимые») растворы витамина D (Аквадетрим) обеспечивают хорошую степень всасывания практически во всех возрастных группах пациентов (дети, взрослые, пожилые) с минимальной зависимостью от состава диеты, приема препаратов, состояния печени и биосинтеза желчных кислот Таким образом, роль метаболитов витамина D не ограничивается лишь регуляцией уровня кальция. В условиях целостного организма влияние метаболитов витамина D многогранно и обусловлено сложным взаимодействием большой группы факторов, биологические функции витамина D в организме многообразны, а геномные и негеномные эффекты витамина многочисленны. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о том, что снижение пребывания на солнце в течение последних 40 лет приводит человечество к большинству болезней во всем мире. Достоверно доказано, что увеличение обеспеченности витамина D снижает частоту диабета, остеопороза, респираторных заболеваний, артериальной гипертензии, аутоиммунных и онкологических заболеваний (молочной железы, кишечника, простаты). С низким уровнем витамина D связывают развитие аллергических заболеваний, болезней сердца, метаболического синдрома и ожирения [39, 40]. Таким образом, признано, что витамин D пересек границы метаболизма кальция и фосфатов и стал фактором обеспечения важнейших физиологических функций. Профилактические дозы витамина D у детей и взрослых, вероятно, будут увеличены [41, 42]. Применяемые сейчас 500 МЕ в сутки достаточны для поддержания оптимального уровня метаболизма Са и Р, но недостаточны для реализации некальциемических функций холекальциферола.

Клинические проявления гипо- и гипервитаминоза D

Рисунок 1 Рахит у молодняка сельскохозяйственных животных. А. Жеребенок. Б. Теленок. В. Поросенок. Г. Ягнята

Рисунок 2 Рахит у собаки

Рисунок 3 Рахит у цыпленка

Причина рахита у животных - недостаток в рационе витамина D, кальция, фосфора, недостаточность облучения животных ультрафиолетовыми лучами (снижение синтеза витамина D в организме), заболевания печени и желудочно-кишечного тракта (уменьшение всасывания витамина), неудовлетворительные условия содержания животных (тёмные сырые помещения с недостаточной вентиляцией). Способствует развитию рахита также нерациональное питание. В начале заболевания наблюдается уменьшение и извращение аппетита. Животные грызут несъедобные предметы, лижут стены и т.д. Наблюдаются поносы, вздутие живота, гастроэнтериты, отставание в росте и развитии. Могут быть судороги и тетания. Шерсть теряет блеск, а кожа эластичность. В дальнейшем наблюдается слабость конечностей, напряжённая походка, частое переступание конечностей, появляется хромота. Через 3-4 недели после начала заболевания при пальпации обнаруживают болезненность конечностей, утолщение суставов, утолщение на концах истинных рёбер, чётки на рёбрах, искривление конечностей. Кости конечностей, черепа, таза и рёбра деформируются. При сильно выраженном рахите молодняк, и особенно щенки больше лежат. Задерживается смена зубов. Появляется сопящее дыхание, тахикардия, сердечная слабость, анемия. В сыворотке крови обнаруживают увеличение активности щелочной фосфотазы, снижение резервной щелочности, содержания кальция и фосфора. При рентгенографии диагностируют остеопороз и деформацию костей. Заболевание, как правило, протекает в хронической форме, лечится витамином D, УФО, налаживанием правильного питания и режима дня, включая прогулки в солнечные дни.

Гипервитаминоз D и у детей, и у взрослых развивается достаточно редко и только при длительном ежедневном потреблении его в дозе 50 000 ЕД или более. Избыточный прием витамина D может привести к гиперкальциемии, сохраняющейся иногда в течение нескольких месяцев после прекращения приема из-за длительного периода полувыведения витамина D. Метастатистическая кальцификация мягких тканей, артерий, роговицы, мышц и особенно почек является наиболее серьезным результатом хронической гиперкальциемии. Другими проявлениями гипервитаминоза D, сопровождающими гиперкальциемию, являются декальцификация костей, гиперфосфатемия, гиперкальциурия. Клинически гиперкальциемия может проявляться летаргией, анорексией, слабостью, мышечной гипотонией, тошнотой, рвотой, тяжелыми запорами. Снижается концентрационная способность почек, и развивается полиурия с последующей деградацией. Могут возникнуть нарушения ритма сердца. Изменения со стороны ЦНС свидетельствуют о тяжелой гиперкальциемии (более 150 мг/л), которая требует срочной коррекции.

Заключение

Анализ отечественной и зарубежной литературы показал определяющее значение витамина D в физиологии и патологии костной ткани.

Основные процессы биотрансформации витамина D происходят в коже, печени и почках. В коже под действием ультрафиолетового излучения образуется витамин D3 из предшественников. В печени витамин D в результате гидролиза превращается в 25-оксихолекальциферол (25-OH-D3) - кальцидиол, который в почках с участием паратгормона переходит в самый активный метаболит витамина - 1,25 диоксихолекальциферол (1,25-(OH)₂D3) - кальцитриол. Кальцитриол рассматривается как сильнодействующий почечный гормон стероидной структуры.

Недостаток в рационе витамина D, кальция, фосфора, недостаточность облучения животных ультрафиолетовыми лучами (снижение синтеза витамина D в организме), заболевания печени и желудочно-кишечного тракта (уменьшение всасывания витамина), неудовлетворительные условия содержания животных (тёмные сырые помещения с недостаточной вентиляцией) а также нерациональное питание способствуют развитию рахита. Развитие рахита у молодняка животных может стать существенной проблемой для животноводов.

Исследования последних лет показали, что высокая обеспеченность витамином D снижает частоту диабета, остеопороза, респираторных заболеваний, артериальной гипертензии, аутоиммунных и онкологических заболеваний (молочной железы, кишечника, простаты). С недостатком витамина D связывают развитие аллергических заболеваний, болезней сердца, Таким образом, признано, что витамин D пересек границы метаболизма кальция и фосфатов и стал фактором обеспечения важнейших физиологических функций.

Литература

1. Клинические рекомендации. Дефицит витамина D у взрослых: диагностика, лечение и профилактика. Российская ассоциация эндокринологов, ФГБУ «Эндокринологический научный центр». М.: Минздрав РФ, 2015. 75 с.

2. Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции: Национальная программа. ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», ФГАУ НМИЦЗД Минздрава России, ФГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России; под патронажем Союза педиатров России. М.: ПедиатрЪ, 2018. 96 с

3. Громова, О. А., Торшин И. Ю. Витамин D: Смена парадигмы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. 568 с.

4. Громова О.А. Витамин D (эргокальциферол, холекальциферол). Практика педиатра, 5, 2017. С. 35-40.

5. Докучаева Е. А., Сяхович В. Э., Богданова Н. В. Общая биохимия: Витамины. Практикум. Минск, 2016. 52 с.

6. Мальцев С.В., Архипова Н.Н., Шакирова Э.М. Витамин D, кальций и фосфаты у здоровых детей и при патологии. 2012, Казань, 120 с.

7. Мальцев С.В., Мансурова Г.Ш. Метаболизм витамина D и пути реализации его основных функций. Практическая медицина, 9 (85), 2016. С. 12-18.

8. Марри, Р. и др. Биохимия человека. М.: Мир, 1993. Т. 2. 415 с.

9. Риггз Б.Л., Мелтон Л.Дж. Остеопороз. Этиология, диагностика, лечение. Пер с англ. М. СПб: Издательство БИНОМ: «Невский диалект», 2020. 560 с.

10. Ettinger S.J., Feldman E.C. Textbook of Veterinary Internal Medicine. NY, 2014. V. 1. P. 574-575.

11. Адрианов Н. В. Витамин D. ООО "Электронная Медицина». https://elm.su/articles/vit/D_vit.html.

Размещено на Allbest.ru