Размещено на http://www.allbest.ru/

МИНОБРНАУКИ РОССИИ

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение

высшего образования

«МИРЭА - Российский технологический университет»

РТУ МИРЭА

Кафедра химии и технологии биологически активных соединений, медицинской и органической химии имени Н.А. Преображенского

ДОМАШНЯЯ РАБОТА по дисциплине

«Система обеспечения качества биотехнологической продукции»

на тему: «Контроль качества «Гентамицина сульфат, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 5 мг/мл, ампула 2 мл»

Обучающийся

Олияр С.С.

Руководитель

Кирин Н.С.

Москва 2023

Оглавление

• 1. Теоретическая часть
• Фармакокинетика
• Получение гентамицина
• ГЛФ в препарате
• 2. Практическая часть
• Вывод
• Список литературы


1. Теоретическая часть

Гентамицина сульфат-Антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие. Активно проникая через клеточную мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S субъединицей бактериальных рибосом и, тем самым, угнетает синтез белка возбудителя.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.

Активен также в отношении аэробных грамположительных кокков: Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллинам и другим антибиотикам), некоторых штаммов Streptococcus spp.

К гентамицину устойчивы Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, некоторые штаммы Streptococcus spp., анаэробные бактерии.

Фармакокинетика

Абсорбция при приеме внутрь -- низкая (практически не всасывается, поэтому применяется только парентерально).

После внутримышечного введения всасывается быстро и полностью. Время достижения максимальной концентрации (ТС_max) после внутримышечного введения -- 0,5-1,5 ч, после 30 мин внутривенной инфузии -- 30 мин, после 60 мин внутривенной инфузии -- 15 мин; величина максимальной концентрации (С_max) после внутримышечного или внутривенного введения 1,5 мг/кг составляет 6 мкг/мл.

Связь с белками плазмы -- низкая (до 10%). Объем распределения у взрослых -- 0,26 л/кг, у детей -- 0,2-0,4 л/кг, у новорожденных в возрасте до 1 недели и массой тела менее 1,5 кг -- до 0,68 л/кг, в возрасте до 1 недели и массой тела более 1,5 кг -- до 0,58 л/кг.

Обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и лимфатической жидкостях, моче, в отделяемом ран, гное, грануляциях. Низкие концентрации отмечаются в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости.

В терапевтических концентрациях у взрослых практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, при менингите концентрация его в спинномозговой жидкости увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых. Проникает через плаценту. Не подвергается метаболизму.

Период полувыведения (T_1/2) у взрослых -- 2-4 ч, у детей в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев -- 3-3,5 ч, у новорождённых (от 1 недели) и недоношенных детей с массой тела более 2 кг -- 5,5 ч, с массой тела менее 1,5 кг -- 11,5 ч, до 2 кг -- 8 ч.

Выводится в основном почками в неизмененном виде, в незначительных количествах -- с желчью. У пациентов с нормальной функцией почек за первые сутки выводится 70-95%, при этом в моче создаются концентрации более 100 мкг/мл.

У пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией выведение значительно снижается. Выводится при гемодиализе -- через каждые 4-6 ч концентрация уменьшается на 50%. Перитонеальный диализ менее эффективен -- за 48-72 ч выводится 25% дозы. При повторных введениях кумулирует, главным образом в лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев.

Получение гентамицина

Приготовление посевного материала. Исходной в производстве гентаамицина является культура М.purpurea var. violacca штамм ВНИИ-7R, выращенная в пробирках на скошенной агаризированной среде Гаузе-1.

Выращивание вегетативного посевного материала второй генерации осуществляют в посевном биореакторе для глубинного культивирования, снабженного мешалкой, барбатером для подачи воздуха, рубашкой для нагрева и охлаждения среды. Приготовление посевной среды проводят в биореакторе БИОР-0,1.

Биосинтез гентамицина (культивирование). Процесс биосинтеза гентамицина в аппаратах БИОР 0,25 осуществляется методом периодического глубинного культивирования.

Предварительная обработка и ультрафилыирация культуральной жидкости. Культуральную жидкость из биореактора загружают в приемную емкость, включают насос на перемешивание и проводят предварительную обработку последовательным добавлением реагентов (растворы щавелевой кислоты, цетилперидиний бромида) для коагуляции белков и удаления поливалентных металлов.

Процесс ультрафильтрации осуществляют на установке типа УСФ-1. При ультрафильтрации культуральной жидкости происходит процесс концентрации растворов высокомолекулярных соединений (в том числе и антибиотиков) с одновременной очисткой их от низкомолекулярных примесей путем пропускания раствора через мембрану.

Сорбция гентамщина на катионите КБ-2 в аммонийной форме и десорбция. гентамицин сульфат ультрафилыирация

Процесс выделения и химической очистки гентамицина на катионите КБ-2 включает следующие операции: сорбция гентамицина из нативного раствора, вымывание минорных компонентов, десорбция гентамицина.

Для сорбции гентамицина его нативный раствор из сборной емкости подают насосом снизу вверх на ионно-обменную колонку, заполненную катионитом КБ-2 в аммонийной форме.

В колонне десорбции проводят стадию химической очистки (удаление гентамициноподобных и окрашивающих примесей) и десорбцию гентамицина.

Вымывание минорных компонентов примесей проводят 0.043Н раствором аммиака, пропуская его через слой катионита в ионообменной колонне сверху вниз:

[R(СОО)₅ гентамицин-комплекс с минорными примесями] + 5NH4OH -- [R(COO)₅ * гентамицин-комплекс без минорных примесей] + [ гентамицин подобные минорные примеси]⁺⁵.

Десорбцию гентамицина проводят 5%-ным раствором аммиака, пропуская его через колонну с катионитом сверху вниз.

Получение концентрата гентамицина. Полученный элюат гентамицина упаривают на роторном испарителе ИР-ЮМ при температуре 50 - 55°С и давлении 0,085 Мпа для удаления аммиака и концентрирования гентамицина до 60000-70000 мкг/см3.

Осветление концентрата гентамицина основания углем и перевод его в сульфат форму.

Очищенный и сконцентрированный гентамицин основания помещают в колбу и подкисляют раствор 20%-ной серной кислоты до рН 6-6,5, добавляют активированный уголь (7% от объема концентрата) и нагревают до 40-45° С при перемешивании 30 мин, затем уголь отфильтровывают.

Распылительная сушка водных растворов гентамицина сульфата. Распылительную сушку осветленного концентрата гентамицина сульфата производят на лабораторной сушилке типа УРС-0,5, предназначенной для распылительного обезвоживания растворов в асептических условиях. Осушителем является очищенный воздух.

Фасовка, упаковка и маркировка препарата гентамицина сульфата. Загрузку и выгрузку препарата из сушилок, а также фасовку проводят в помещениях, где поддерживаются асептические условия.

Фасовка осуществляется в ламинарном боксе КОН-В. Порошок гентамицина сульфата переносят из приемной тары распылительной сушки в банки из оранжевого стекла с винтовой горловиной и навинчиваемой крышкой. На каждую банку наклеивают этикетку. На этикетке указывают министерство, предприятие-изготовитель, его товарный знак, название препарата, активность в 1 мг, содержание активного вещества в миллиардах ЕД, массу нетто, регистрационный номер, номер серии, срок годности, условия хранения (при комнатной температуре, в темном сухом месте).

ГЛФ в препарате

Действующее вещество

Гентамицина сульфат (в пересчете на гентамицин) -- 40 мг

Вспомогательные вещества

Натрия дисульфит (натрия метабисульфит) -- 3,2 мг, динатрия эдетат (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) -- 0,1 мг, вода для инъекций -- до 1 мл.

2. Практическая часть

Спецификация методов анализа препарата Гентамицина сульфат, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 5 мг/мл, ампула 2 мл

Вывод

По данным ГФ РФ был исследован препарат «Гентамицина сульфат», являющийся антибиотиком широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Также была проведена спецификация методов анализа данного препарата.

Список литературы

1. https://studopedia.ru/3_204081_promishlennoe-proizvodstvo-gentamitsina-sulfata.html

2. https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/2/2-1/gentamitsina-sulfat/

3. https://www.vidal.ru/drugs/gentamicin_sulfate__13011

Размещено на Allbest.ru