Мази в промышленном производстве

Модель	Мощность	Производительность	Скорость
STAY-4	4кВт	Ѓѓ200л.	2900об./мин.
STAY-7.5	7.5кВт	Ѓѓ400л.	2900об./мин.
STAY-11	11кВт	Ѓѓ600л.	2900об./мин.
STAY-15	15кВт	Ѓѓ800л.	2900об./мин.
STAY-18.5	18.5кВт	Ѓѓ1000л.	2900об./мин.
STAY-22	22кВт	Ѓѓ1500л.	1440об./мин.
STAY-30	30кВт	Ѓѓ1800л.	1440об./мин.
STAY-37	37кВт	Ѓѓ2000л.	1440об./мин.
STAY-45	45кВт	Ѓѓ2500л.	1440об./мин.
STAY-55	55кВт	Ѓѓ3000л.	980об./мин.
STAY-75	75кВт	Ѓѓ5000л.	980об./мин.

Нано диспергатор (гомогенизатор высокого давления)

При прохождении вещества (жидкости) через сопло под высоким давлением, при резком перепаде давлений формируются сверхзвуковые скорости. В этот момент, в результате удара, кавитации и турбулентного касательного напряжения частиц материал может подвергнуться разрушению на клеточном уровне, претерпеть атомизацию, образование эмульсии, дисперсии и пр. Данное явление широко используется в электронике, биотехнологии, фармацевтике, пищевой промышленности, химии и косметологии из-за большей эффективности данного подхода по сравнению с такими технологиями, как использование смесителя-гомогенизатора, ультразвука и шаровой мельницы.

С помощью методов, отличных от обычной дисперсии, с применением дробилок и эмульгаторов, можно получать микрочастицы с размерами 0,01 мкм

Вещество не изменяет важных физических свойств, поскольку в процессе производства применяется мгновенный способ обработки материала при постоянном давлении (однородное распределение частиц по размерам, полная гомогенность, улучшенная производительность)

Высокая скорость обработки, благодаря постоянной подаче исходных материалов

Высокое качество и долговечность, благодаря специально разработанной конструкции сопла

Доступно получение высокочистых продуктов, благодаря специальной секции очистки

Легкий контроль потока, даже после смены материалов

Легкодоступный повторный анализ и перенастройка давления

Возможность равномерного увеличения и снижения потока обеспечивает постоянную стабилизацию процесса

Насосная система	Система с гидравлическим приводом Поршневой насос Максимальное выходное давление: 240 бар Максимальная температура: 60 °С 380 В, 3-фаз., 60 Гц, 50 л-с/75 л-с
Бустер высокого давления	Тип с гидравлическим приводом (двойной) Максимальное рабочее давление: 2000 бар Скорость потока: 4 л/мин (при 2000 бар) 8 л/мин (при 2000 бар)
Система подачи	Насос с пневмоприводом Максимальное выходное давление: 7.5 бар Максимальная скорость потока: 10 л/мин
Система контроля	Цифровая панель управление и манометр Подключение двигателя: по схеме звезда-треугольник (опционально) Взрывозащищенное исполнение (опционально)
Конденсатор	Все SUS 304/316 Спиральный, труба в трубе Охлаждение до комнатной температуры
Дополнительное оборудование	Клапан высокого давления и пр.
Размеры	2 100 (Д) x 1000 (Г) x 1 050 (В) мм 3 050 (Д) x 1000 (Г) x 2 100 (В) мм
Масса	1500 кг 2000 кг

1.8 СТАНДАРТИЗАЦИЯ МАЗЕЙ, МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА

Стандартизация мазей проводится в соответствии с требованиями ОФС "Мази" (ГФ XI т.2), ЧФС и другой нормативной документации [3].

Стандартизация проводится по следующим показателям:

название препарата на русском языке;

МНН на русском языке;

состав;

описание;

подлинность;

масса содержимого упаковки;

рН водного извлечения;

размер частиц;

посторонние примеси (родственные соединения);

микробиологическая чистота;

количественное определение;

упаковка;

маркировка;

транспортирование;

хранение;

срок годности;

фармакологическая группа.

Разделы 1-6, 10-17 являются обязательными. Включение основных разделов зависит от природы лекарственного вещества (субстанции).

Следующим немаловажным показателем контроля качества мазей является однородность. Однородность мазей определяют с учетом свойств конкретного препарата по внешнему виду или по следующей методике. Берут 4 пробы препарата по 20-30 мг каждая, помещают по 2 пробы на предметное стекло, накрывают вторым предметным стеклом и плотно прижимают до образования пятен диаметром около 2 см. При рассмотрении полученных проб невооруженным глазом (на расстоянии около 30 см от глаз) во всех четырех пробах не должно быть включений и (если нет других указаний в частной статье) признаков физической нестабильности: агрегации и коалесценции частиц, коагуляций, расслоения. Если в одной из проб присутствуют видимые посторонние включения, то определение проводят дополнительно еще на восьми пробах. При этом во всех дополнительных пробах не допускается наличия посторонних включений.

Определение рН мазей необходимо для контроля поведения лекарственных веществ и основы во время хранения. Сдвиг рН свидетельствует об изменении их физико-химических свойств. Для определения рН мазей и кремов навеску продукта заливают 50 мл дистиллированной воды с температурой 50--60°С и встряхивают на вибраторе в течение 30 мин. Полученную вытяжку фильтруют и проводят потенциометрическое титрование по методике ГФ.

Размер частиц лекарственных веществ в мазях определяют на биологическом микроскопе, снабженном окулярным микрометром МОВ-1 при увеличении окуляра 15Х и объектива 8Х. Цену деления окулярного микрометра выверяют по объект - микрометру для проходящего света (ОМП). Пробу мази отбирают, как указано в статье "Отбор проб лекарственных средств", и она должна составлять не менее 5 г. Если концентрация лекарственных веществ в мазях превышает 10 %, то их разбавляют соответствующей основой до содержания около 10 % и перемешивают. При отборе проб следует избегать измельчения частиц. Методика определения. Из средней пробы мази берут навеску 0,05 г и помещают на необработанную сторону предметного стекла. Другая сторона предметного стекла обработана следующим образом: на середине его алмазом или каким-либо другим абразивным материалом наносят квадрат со стороной около 15 мм и диагоналями. Линии окрашивают с помощью карандаша по стеклу.

Предметное стекло помещают на водяную баню до расплавления основы, прибавляют каплю 0,1% раствора судана III для жировых, углеводородных и эмульсионных основ типа вода/масло или 0,15% раствора метиленового синего для гидрофильных и эмульсионных основ типа масло/вода и перемешивают. Пробу накрывают покровным стеклом (24х24 мм), фиксируют его путем слабого надавливания и просматривают в 4 полях зрения сегментов, образованных диагоналями квадрата. Для анализа одного препарата проводят 5 определений средней пробы. В поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает нормы, указанные в частных статьях.

Все мази, выпускаемые фармацевтическими предприятиями, имеют гарантийный срок хранения, в течение которого при правильном хранении они должны оставаться стабильными. Стабильность мазей определяется неизменностью содержания лекарственных веществ (в пределах установленного допуска), структурных свойств и скорости высвобождения лекарственных веществ. Особенно существенна проверка стабильности мазей в том случае, если они являются эмульсионными системами. Одной из приемлемых методик для проверки стабильности таких мазей является методика определения коллоидной устойчивости. Оценка коллоидной устойчивости крема или мази осуществляется на центрифуге при скорости 6000 об/мин в течение 5 мин. Под влиянием центробежной силы эмульсия разрушается тем быстрее; чем менее она стабильна. Отсутствие расслоения образца продукта свидетельствует об устойчивости композиции.

Термостабильность продукта определяют при нагревании мази или крема в сушильном шкафу при температуре 60 °С в течение 1 ч. Если продукт качественный, то образец должен оставаться однородным без расслоения.

Иногда в мазях и кремах необходимо определять структурно-механические свойства (предельное напряжение сдвига, которое характеризует прочность структуры и консистенцию мазей, и пластическую вязкость, характеризующую течение системы с разрушенной структурой), степень высвобождения лекарственных веществ из препарата и стабильность продукта при различных условиях хранения. Обычно эти определения осуществляются при разработке новых или усовершенствовании существующих мазей и кремов. Степень высвобождения лекарственных веществ -- это критерий оценки качества мазей, который должен стать основным при стандартизации и бракераже (проверке соответствия качества продукта требованиям стандарта) мазей. Разработаны методы определения степени высвобождения лекарственных веществ in vitro и in vivo. Для стерильных и нестерильных мазей, кремов и других мягких лекарственных средств следует проводить определение герметичности упаковки в соответствии со следующей методикой. Отбирают 10 туб с препаратом и тщательно вытирают их внешние поверхности фильтровальной бумагой. Тубы в горизонтальном положении помещают на лист фильтровальной бумаги и выдерживают в термостате при температуре 60±3 °С в течение 8 ч. На фильтровальной бумаге не должно быть подтеков препарата ни из одной тубы, при этом не принимают во внимание следы препарата, изначально находящиеся на резьбе колпачка и тубы. Если подтеки наблюдаются только из одной тубы, то испытание проводят дополнительно еще с 20 тубами. Результаты испытания считают удовлетворительными, если не наблюдалось подтеков из первых десяти туб или наблюдались подтеки только для одной из тридцати туб.

1.9 РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА МАЗЕЙ И МАЗЕВЫХ ОСНОВ, МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИБОРЫ

К основным реологическим (или структурно-механическим) свойствам мазей относятся: пластичность, эластичность, структурная вязкость, тиксотропность, определение которых может служить эффективным и объективным контролем их качества при производстве и хранении.

Мази относятся к структурированным дисперсным системам, состоящим из двух фаз (твердой и жидкой). Твердые частицы в мазях могут быть представлены как носителями, так и лекарственными субстанциями, иметь очень мелкие размеры, различную форму и образовывать пространственный структурный каркас. Микроструктура одной и той же мази в зависимости от температуры, степени и продолжительности обработки (гомогенизации), скорости охлаждения и других факторов может изменяться. Однако при постоянстве рецептуры, технологического процесса и соблюдении режима хранения можно получить идентичную картину микроструктуры и свойств мази, что может служить показателем ее качества.

Большинство мазей в довольно широком интервале температур ведут себя как упругие тела, которые под влиянием деформирующих (механических) сил обладают обратимой деформацией. При приложении механической силы большей, чем предельная (предел текучести для каждой мази свой), мазь способна непрерывно и необратимо деформироваться или течь. Причем этот предел текучести может проявляться ниже температуры плавления мази. Это явление объясняется увеличением кинетической энергии частиц их структурного каркаса и разрывом связей между частицами под влиянием деформирующих сил. Однако текучесть мазей, как пластических тел, отличается от текучести вязких жидкостей и не подчиняется закону Ньютона. Вязкость мазей может изменяться в широких пределах с изменением условий, в которых происходит течение, а именно: с изменением деформирующей силы (напряжение сдвига), скорости течения (градиент скорости сдвига), температуры, степени гомогенизации и других переменных факторов.

Наиболее важной реологической характеристикой, определяющей свойства дисперсной системы, является вязкость (внутреннее трение). Вязкость - это мера сопротивления при передвижении одного слоя жидкости по отношению к другому под действием внешних сил.

В фармацевтической практике наиболее часто используются дисперсные системы, которые не подчиняются закону Ньютона. Их вязкость при заданных температуре и давлении не остается постоянной и зависит от напряжения сдвига. В этих системах зависимость "напряжение сдвига" от "скорости сдвига" имеет нелинейный характер. Такие системы называют неньютоновскими, или аномальными. При малых скоростях сдвига их структура разрушается и полностью восстанавливается (в этом случае система имеет наибольшую вязкость). С увеличением скорости сдвига разрушение структуры начинает преобладать над восстановлением, и вязкость уменьшается. При больших скоростях сдвига структура полностью разрушается, и система начинает течь. Минимальное значение величины напряжения сдвига, необходимое для начала течения системы, называется первым пределом текучести. При дальнейшем увеличении напряжения сдвига наблюдается некоторый период псевдопластического течения (кривая текучести имеет вогнутость), после чего наступает истинное пластичное течение, которое на реограмме представлено прямой линией. К системам с пластичным течением относится большинство мягких лекарственных средств.

Многие мази и высокомолекулярные соединения относят к тиксотропным системам, реологические свойства которых определяются не только скоростью сдвига, но и продолжительностью сдвига. Тиксотропность - это свойство дисперсной системы изменять свою структуру под влиянием механических воздействий и восстанавливать прежнюю структуру после прекращения этого воздействия.

В настоящее время экспериментально определен диапазон основных реологических характеристик (реологические оптимумы консистенции и намазываемости) гидрофильных и липофильных мазей, определяющих их оптимальную консистенцию с потребительской точки зрения. Для оценки консистенции мази строят реограммы ее текучести в диапазоне скоростей сдвига от 1,5 до 1312 с-1 при 20°С (предполагаемая температура хранения мази). Реологический оптимум консистенции в этом диапазоне скоростей сдвига для гидрофильных мазей характеризуется пределом текучести 45-160 Па и эффективной вязкостью 0,34-108 Па · с. Для мазей, имеющих липофильный характер, реологический оптимум консистенции определяется пределом текучести 35-140 Па и эффективной вязкостью 0,32-93,3 Па.

1.10 УПАКОВКА МАЗЕЙ. ВИДЫ УПАКОВКИ И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА СТАБИЛЬНОСТЬ МАЗИ

Мази расфасовывают с помощью шнековых и поршневых дозирующих машин. Шнековая самодозирующая машина состоит из бака 1, заполняемого мазью, и шнека 2, подающего мазь через кран 3 в мундштук 4. Через определенные промежутки времени кран закрывается и мазь из мундштука выталкивается в банку или тубу. Количество мази регулируется временем закрытия и открытия крана.

Рис. 7. Шнековая машина для фасовки мазей

Машины поршневого (плунжерного) типа аналогичны описанным для фасовки подвижных жидкостей с той разницей, что вместо клапанов в них установлен трехходовой кран. Банки с расфасованной мазью закрывают крышками с подложенными кусочками вощеной или пергаментной бумаги.

Наиболее удобной и современной упаковкой для мазей являются тубы, изготовленные из металла или полимерных материалов. Туба является наиболее гигиеничной и удобной упаковкой - на нее можно наносить деления, допускающие дозирование мази, к ней могут прилагаться насадки (апликаторы) из пластмассы, позволяющие вводить мазь в полости и т.д. Для металлических туб используют алюминий марок А6 и А7. Внутренняя поверхность их покрывается лаком, а наружная - эмалевой краской, на которую затем наносится маркировка.

В качестве полимерных материалов для изготовления туб используют полиэтилен низкой и высокой плотности, полипропилен, поливинилхлорид. С целью герметизации отверстие тубы закрывают сплошной тонкой алюминиевой пленкой, сверху навинчивается конический бушон. Внутри бушона имеется острый шип, которым прокалывают отверстие тубы при использовании.

Для наполнения туб используют тубонаполнительные машины линейного и карусельного типа. Так, машины Colibri, "GA-40", "GA-85" (Италия) предназначены для наполнения как металлических, так и полиэтиленовых туб (кроме А-85); фирма "Ивка" (Германия) изготавливает машины "ТИ-23", "TF-24", "TF-51"; фирма "Гофлигер-Карг" - тубонаполнительные машины марки "Rossi", которые способны упаковывать мази в металлические, полиэтиленовые и поливинилхлоридные тубы; шведская фирма "Аренко" производит машины типа "Arencomatic-1000" и "Arencomatic-2000"

Последовательность работы тубонаполнительных машин

На роторном столе (например, у машины TF-51 (рис. 8) смонтированы попарно 20 тубодержателей. Пустые тубы с лотка при помощи подающего устройства устанавливаются на разжатых тубодержателях. Здесь же производится продувка туб и их вакуумирование с целью удаления пыли, остатков упаковочного материала и др. После перемещения роторного стола на определенно заданный угол происходит операция подтяжки колпачков для туб и их рихтовка (вдавливание туб в тубодержатели до отказа). Затем с помощью фотоэлектрического устройства производится ориентация тубы по этикетке. Это же устройство играет и контрольно-блокирующую функцию, отключая подачу мази в случае отсутствия тубы в тубодержателе. В следующей позиции роторного стола происходит наполнение тубы мазью, которая из бункера подается по шлангам через наполнительные сопла. Сопло входит в тубу перед началом наполнения и поднимается по мере ее наполнения. По окончании происходит обратное отсасывание мази, благодаря чему она не вытекает из сопла в промежутках между стадиями наполнения. Далее происходит герметизация тубы. Края ее сплющиваются, и туба фальцуется один раз на 180°. Затем производится окончательная фальцовка, сжатие фальца, нанесение на него рифления, цифр, обозначающих дату выпуска, серию и др. После этого тубы подаются на транспортер или к спусковому желобу.

Рис. 8. Схема дозирующего устройства тубонаполнительной машины "TF-51" а - момент подачи порции мази из бункера (1); б - момент заполнения тубы (4) мазью через шланги (2) и металлические сопла (3)

Тубонаполнительные машины фирмы "Ивка" имеют устройства, позволяющие наполнять тубы мазями в среде инертного газа (антибиотики, легкоокисляющиеся вещества). Машины часто комплектуются в линии с машинами, подающими пустые тубы, упаковочными машинами в бумажные пеналы, складывающими их в картонные коробки, обандероливающими и упаковывающими их в полиэтиленовую пленку. Эти машины одновременно наносят маркировку, сопроводительные надписи и др. Схема технологической линии для наполнения и упаковки туб показана на рис. 9.

Рис. 9. Схема технологической линии для наполнения и упаковки туб 1 - машина, подающая пустые тубы; 2 - тубонаполнительная машина; 3 - машина для упаковки туб в пеналы; 4 - машина для упаковки пеналов в картонные коробки; 5 - машина для упаковки картонных коробок в полиэтиленовую пленку

Автоматические тубонаполняющие машины. Модель RGDF 120 B

Машина предназначена для упаковки в металлические, пластмассовые и ламинированные тюбики и дальнейшей запайки тюбика; снабжена дозирующей помпой новейшего типа с нержавеющим стальным клапаном типа "баттерфляй".

Характеристики	Значение
Материал тюбика	Алюминий/пластмасса/ламинированный
Количество гнезд для тюбиков	40 шт
Диаметр тюбика	16-40 мм
Система запайки	Механический загиб/горячий воздух
Объем наполнения	30-200 мл
Производительность	100-120 тюбиков/мин
Мощность мотора	2,3 кВт
Регулирование скорости Размеры Вес Мощность Длина тюбика	Преобразователь 2950*1300*2300 мм 3000 кг 9,5 кВт До 180 мм

Модель RGNF 30 B

Характеристики	Значение
Материал тюбика	пластмасса/ламинированный
Диаметр тюбика	10-50 мм
Система запайки	Механический загиб/горячий воздух
Объем наполнения	5-250 мл
Производительность	1800-2400 тюбиков/час
Точность наполнения	± 1%
Регулирование скорости Размеры Вес Длина тюбика	Преобразователь 1900*1000*1900 мм 850 кг До 180 мм

1.11 НОМЕНКЛАТУРА МАЗЕЙ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА

Номенклатура мазей промышленного производства в настоящее время составляет несколько тысяч наименований. Приведем некоторые из них:

мазь цинковая

паста салицилово-цинковая

мазь серная простая

мазь скипидарная

мазь диклофенака натрия

хондроксид

тридерм

ируксол

акридерм

виролекс

капсикам

оксолиновая мазь

фторокорт

зовиракс

Календула мазь

бепантен

тетрациклиновая глазная мазь 1%

левомеколь

ортофен

апизартрон

И ряд других мазей

1.12 СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ И КАЧЕСТВА МАЗЕЙ В УСЛОВИЯХ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА

Основная тенденция развития производства мягких лекарственных форм связана с использованием все более эффективных лекарственных субстанций и создания на их основе комбинированных мазей или мазей, предназначенных для лечения определенных заболеваний, например, для лечения трофических язв, мокнущих и сухих дерматитов, инфицированных ран, осложненных возбудителями аэробной микрофлоры, а также мазей для профилактики некоторых заболеваний. Примером могут быть предложенные за последнее десятилетие гидрофильные мази, которые проявляют многонаправленное действие на инфицированную рану, мази для регуляции деятельности сердечнососудистой системы, мази для профилактики "морской болезни" и т.д. Перспективным, на наш взгляд, является создание самостерилизующихся хирургических ректальных мазей, которые могут обеспечивать высокую локальную концентрацию действующих веществ при различных проктологических заболеваниях.

Варьируя различные сочетания вспомогательных веществ, можно регулировать силу и продолжительность терапевтического действия мази, регулировать биодоступность лекарственных веществ; влиять на их накопление в тканях и на процесс элиминации.

Важным аспектом совершенствования технологии мази является разработка нового, более совершенного оборудования для производства мазей (реакторы-смесители, мешалки, гомогенизаторы, тубонаполнительные машины).

Окончательно не решен вопрос стабильности мазей, несмотря на то что мази более стабильны, чем лекарства с жидкой дисперсной фазой. Использование современных стабилизаторов (загустителей, эмульгаторов и других вспомогательных веществ) может значительно повысить физическую стойкость суспензионных и эмульсионных мазей. Для повышения химической и микробиологической стабильности мазей и мазевых основ перспективным является добавление антиоксидантов и консервантов.

В связи с современными требованиями к уровню микробной контаминации нестерильных лекарств актуальной остается проблема упаковки мазей. Научные достижения последних лет показали, что создание комбинированных материалов (алюминиевой фольга, полимеров, бумаги) объединяет лучшие свойства отдельных материалов, а их использование при упаковке мазей и подобных им продуктов может оказаться очень полезным, так как возможно положительное влияние на стабильность и другие показатели фармацевтической продукции, а также послужить материалом для создания упаковки одноразового использования.

Актуальным направлением является разработка объективных методов оценки потребительских (структурно-механических) и других показателей мазей, их биодоступности.



2.ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1 НОМЕНКЛАТУРА МАЗЕЙ, ИЗГОТАВЛИВАЕМЫХ НА ДАННОМ ПРЕДПРИЯТИИ

Фармацевтическая компания "Нижфарм" выпускает следующие мази:

№	Название препарата и его дозировка	Применение	Страна изготовитель
1.	Ацикловира мазь 5% по 3, 5, 10 или 30 г	Противовирусное средство	Россия
2.	Серная мазь простая, 25 г	Антисептическое и дезинфицирующее средство	Россия
3.	Проктозан, 20 г	Противогеммороидальное средство	Россия
4.	Синафлан 0,025%, 10, 15 г	Противовоспалительное, противоаллергическое средство	Россия
5.	Цинковая мазь 10%, 15 г, 25 г	Дерматотропное средство, антисептики и дезинфектанты	Россия
6.	Гепариновая мазь 2500 ЕД, 25 г	Антикоагулянт	Россия
7.	Левомеколь 40, 100 г	Противомикробное комбинированное средство	Россия
8.	Хондроксид 5%, 30, 50 г	Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани	Россия
9.	Д-пантенол 5%, 25, 50 г	Регенерирующее, противовоспалительное действие	Россия
10.	Оксолин 0,25%, 10 г	Противовирусное средство	Россия
11.	Дикловит 1%, 20 г	НПВС	Россия
12.	Метилурациловая мазь 10%, 25 г	Эпителизирующее средство	Россия

2.2 ОСНОВЫ ДЛЯ МАЗЕЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ НА ПРЕДПРИЯТИИ

Фармацевтическая компания в качестве основ использует следующие вещества:

вазелин медицинский,

ланолин водный,

ланолин безводный,

полиэтиленоксид,

парафин,

пропиленгликоль и др.

2.3 ОБОРУДОВАНИЕ, ПРИМЕНЯЕМОЕ В ПРОЦЕССЕ ГОМОГЕННЫХ И ГЕТЕРОГЕННЫХ МАЗЕЙ

В производстве используются реакторы различного типа, электропанели для плавления мазевых основ, смесители, роторно-пульсационный аппарат, тубонаполнительные машины.

2.4 КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА МАЗЕЙ НА ПРЕДПРИЯТИИ

Осуществляется в контрольно-аналитической лаборатории в соответствии с ФСП по следующим показателям:

название препарата на русском языке;

МНН на русском языке;

состав;

описание;

подлинность;

масса содержимого упаковки;

рН водного извлечения;

размер частиц;

посторонние примеси (родственные соединения);

микробиологическая чистота;

количественное определение;

упаковка;

маркировка;

транспортирование;

хранение;

срок годности;

фармакологическая группа.

2.5 РЕГЛАМЕНТЫ ПРОИЗВОДСТВА ГОМОГЕННОЙ И ГЕТЕРОГЕННОЙ МАЗИ

Проект фрагмента промышленного регламента на производство мази серной простой

Раздел 1. Характеристика готовой продукции производства

Мазь серная простая ( Unguentum sulfuratum simplex). Лекарственное средство мазь серная простая выпускается согласно ФС 42-2355-85. Препарат разрешен к медицинскому применению (Регистрационный номер: 67/554/102). Представляет собой мазь желтоватого цвета. Антисептическое средство. Применяется при чесотке, себорее (заболевание кожи, связанное с нарушением функции сальных желез), микозе (общее название заболеваний, вызываемых паразитарными грибками), псориазе и других кожных заболеваниях. Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату.

Мазь готовится на эмульсионной основе, так как, мазь должна проникать внуть наружного слоя эпидермиса, для оказания терапевтического эффекта. При использовании чистого вазелина результат лечения не будет достигнут и мазь окажется неэффективной. В качестве основы используют основу Кутумовой, состоящую из 10% эмульгатора Т-2, 30% воды, 60 процентов вазелина.

Состав прописи:

Эмульгатор Т2 1,66 %

Вазелина 9,96 %

Воды очищенной 4,98 %

Серы осажденной 8,4 %

Контролю подвергаются следующие параметры:

1.Название препарата на русском языке 2.МНН на русском языке 3. Состав 4. Описание 5. Подлинность 6. Масса содержимого упаковки 7. рН водного извлечения 8. Размер частиц 9. Посторонние примеси (родственные соединения) 10. Микробиологическая чистота или стерильность 11. Количественное определение 12. Упаковка 13. Маркировка 14. Транспортирование 15. Хранение 16. Срок годности 17. Фармакологическая группа

Упаковка. В тубах по 25, 30,40 и 50 г; в банках из темного стекла по 25, 30, 40, 50 и 70 г. Алюминиевые тубы для медицинских мазей. Многогранный пластмассовый бушон или конусный удлиненный рифленый пластмассовый бушон.

Банка из стекломассы с винтовой горловиной для лекарственных средств. Навинчиваемая пластмассовая крышка с пластмассовой прокладкой, картонной прокладкой с двусторонним полиэтиленовым покрытием (внутренний рынок). Стеклянные банки, алюминиевые тубы с лекарственными средствами должны упаковываться в картонные пачки. Маркировка.

Каждая единица потребительской тары (банка, туба и т.д.) должна быть снабжена этикеткой, листком-вкладышем или инструкцией по применению, содержание которых должно быть указано в нормативно-технической документации. В групповую тару вкладывают инструкции по применению в количестве, предусмотренном нормативно-технической документацией. Если размеры пачки допускают, то содержание листка-вкладыша или инструкции по применению наносится на пачку. Этикетки изготовляют из этикеточной бумаги марки А или В по ГОСТ 7625 или мелованной бумаги марки О по ГОСТ 21444, или офсетной бумаги N 1 и N 2 массой 1 м 60-70 г марок А, Б, В по ГОСТ 9094, или другой бумаги по качеству не ниже указанной. Инструкция по применению лекарственного средства должна быть напечатана на типографской тонкой бумаге N 1 или N 2 массой 1 м 40 г по ГОСТ 9095 или писчей бумаге N 2 массой 1 м 63 г по ГОСТ 18510, или офсетной бумаге N 1 или N 2 массой 60-70 г марок А, Б, В по ГОСТ 9094, или другой бумаге по качеству не ниже указанной. Этикетки изготовляют из этикеточной бумаги марки А или В по ГОСТ 7625 или мелованной бумаги марки О по ГОСТ 21444, или офсетной бумаги N 1 и N 2 массой 1 м 60-70 г марок А, Б, В по ГОСТ 9094, или другой бумаги по качеству не ниже указанной. Инструкция по применению лекарственного средства должна быть напечатана на типографской тонкой бумаге N 1 или N 2 массой 1 м 40 г по ГОСТ 9095 или писчей бумаге N 2 массой 1 м 63 г по ГОСТ 18510, или офсетной бумаге N 1 или N 2 массой 60-70 г марок А, Б, В по ГОСТ 9094, или другой бумаге по качеству не ниже указанного. Транспортирование. Лекарственные средства транспортируют в закрытых транспортных средствах и в контейнерах по ГОСТ 20435 всеми видами транспорта по группе 5 ОЖ4 ГОСТ 15150 и дополнительными требованиями, указанными в нормативно-технической документации на конкретные виды лекарственных средств, и правилами перевозки грузов, действующими на соответствующем виде транспорта.

Хранение.

В прохладном, защищенном от света месте, при температуре +8° - 15°С

Срок годности - 2 года



3. ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА



4. АППАРАТУРНАЯ СХЕМА ПРОИЗВОДСТВА

обозначение	наименование	количство	примечание
ТО-1, Ц1,Ц2,Ц3	Комплектная установка обессоливания воды:теплообменник, цистерна	1 3	Получение и сбор воды охлажденной
ГР-1	Реактор со встроенным гомогенизатором	1	Приготовление и гомогенизация мази
КП	Весы технические	2	взвешивание
Ф-1	фильтр	1	фильтрация
Б1,Б2,Б3	бидоны	3	фасовка
ВН-2	ванна двухсекционная	1	Обработка банок
СТ	камера сушильная	1	сушка
СФ	стол	1	Упаковка, маркировка
ВН-1	машина стиральная	1	Обработка пробок, частичная сушка
КК	Камера Крупина	1	Расплавление вазелина
МП-1	машина бумагорезальная	1	Нарезка этикеток, маркировка
С-1	сито	1	Подготовка цинка оксида
	Тубонаполнительная машина	1	Фасовка в тубы
П1,П2	поддоны	2	Складирование готовой продукции

Ведомость спецификаций оборудования, контрольно-измерительных приборов ( КИП ) и средств автоматики ( СА ) с их техническими характеристиками

Обозначение	Наименование	Техническая характеристика
	Вакуумый реактор с соосными мешалками	Плавильный котел:трехслойный с паровой рубашкой, с рамной мешалкой, с фторопластовыми скребками, выгрузка продукта снизу, с преобразователем частоты вращения обеспечивающем скорость вращения от 10 до 180 об/мин, пульт управления.
	Промышленный гомогенизатор STAY-15	Производительность до 800 л/час Потребляемая мощность 15 кВт 1900 об/мин
	Автоматическая тубонаполнительная машина RGDF 120 B	Производительность 25 - 40 туб/ мин Объем наполнения 30-200 мл Длина тубы(станд.) 50-180 мм
	Аквадистиллятор	Дистиллятор Д-25, производительность 100 л/час, модель 784.



5. ХАРАКТЕРИСТИКА СЫРЬЯ, МАТЕРИАЛОВ И ПОЛУПРОДУКТОВ

№ п/п	Наименование	Обозначение НТД	Сорт или артикул	Показатели обязательные для проверки	Примечания
1	Вода очищенная	ФС 42-2619-97	Фармакопейная	Полный анализ по ФС
2	Сера осажденная	ГФ Х, ст.656		Кислотность, сульфиды, хлориды, сульфаты, мышьяк, селен, потеря в весе при высушивании, зола
3	Вазелин	ФС 42-2456-97		Анализ по ФС



6. ИЗЛОЖЕНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА

Производство мази серной простой состоит из следующих стадий:

ВР-1 Подготовка производства;

ВР-1.1 Получение воды очищенной;

ВР-1.2 Подготовка вентиляционного воздуха, сжатого воздуха;

ВР-1.3 Приготовление дез.растворов;

ВР-1.4 Подготовка помещений и оборудования;

ВР-1.5 Подготовка персонала и спецодежды;

ВР-1.6 Подготовка стеклотары, укупорочных и вспомогательных материалов;

ТП-2 Приготовление мази серной простой

ТО-2.1 Приготовление эмульсионной основы

ТО-2.2 Введение серы осажденной к основе

ТО-2.3 Гомогенизация

ТО-2.4 Контроль качества

ТП-2.5 Упаковка и оформление

ТП-3 Фасовка мази

ТО-3.1 Подготовка тары

ТО-3.2 Заполнение и оформление

ВР-1 Подготовка производства

Подготовка производства ведется согласно требованиям GMP и включает в себя подготовку помещения и оборудования, вентиляционного воздуха, персонала, а также тары и укупорочных материалов.

ТП-2 Приготовление мази

ТО-2.1 Подготовка эмульсионной основы для мази. Основу расплавляют в специальном баке (Б). Первым отвешивают эмульгатора Т2 на весах (В-1) помешают в бак расплавляют, к расплаву добавляют предварительно отвешенный на весах ( В-2 ) вазелин, затем воду из аквадистиллятора ( Д ), перемешивают.

ТО-2.2 Введение лекарственных веществ в основу.

Добавление лекарственных веществ к основе осуществляется в реакторах с паровой рубашкой или электрическим обогревом, снабженным тремя мощными мешалками: якорной, лопастной, турбинной, обеспечивающие хорошее перемешивание и перетирание компонентов мази. В реактор помещают основу из бака ( Б) и серу осажденную отвешенную на весах (В-3).

ТО-2.3 Гомогенизация мази осуществляется на трехвальцовых мазетерках.

ТО-2.4.Контроль качества. Стандартизация мази проходит в соответствии с требованиями ГФ XI (ОФС "Мази"), а также соответствующих ЧФС и ФСП.

ТП-3 Фасовка мази.

ТО-3.1 Подготовка тары.

Мази фасуют в стеклянные банки, полиэтиленовые и алюминиевые тубы.

ТО-3.2 Заполнение и оформление.

Заполнение в тубы производится с помощью тубонаполнительной машины. Хранят мази в прохладном, защищенном от света месте.



ВЫВОДЫ И ПРЕДЛОЖЕНИЯ

После подготовки данной курсовой работы можно сделать вывод, что мази - наиболее часто употребляемая в дерматологии форма лекарственных средств. Мази применяются как для местного, так и для общего действия на организм.

Современной промышленностью выпускается большой ассортимент мазей, включающих в качестве активного компонента лекарственные вещества различных фармакологических групп. Мази являются официнальной лекарственной формой, их качество нормируется ОФС "Мази" и ЧФС.

Терапевтический эффект от применения той или иной мази в значительной степени зависит от ее основы. Обычно основой мази является вазелин, ланолин, иногда - растительные жиры, масла. По общепринятой классификации мази подразделяются на гомогенные, суспензионные, эмульсионные и комбинированные.

Для производства используется широкий круг вспомогательных веществ (мазевые основы, пролонгаторы, консерванты). Постоянно расширяется номенклатура мазевых основ, проводится их изучении с точки зрения биофармации (изучение влияния мазевой основы на терапевтическую эффективность лекарственного вещества).

Технологические стадии приготовления мазей включают в себя: подготовка производства; подготовка основы для мазей и лекарственных веществ; введение лекарственных веществ в основу; гомогенизация; стандартизация; фасовка и упаковка. На каждой стадии производства осуществляется контроль качества продукции.

Контроль качества осуществляется по большому кругу показателей в соответствии с ГФ, ФСП, ФС.

Постоянно совершенствуется и аппаратура, используемая в производстве (реакторы-смесители, гомогенизаторы, тубонаполнительные машины), а также разрабатываются новые методики стандартизации и оценки качества мазей с учетом их реологических свойств.



СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Государственная фармакопея СССР. - 10-е изд. - М.: Медгиз,1968. - 1081 с.

Государственная фармакопея СССР. - 11-е изд., - М.: Медицина, 1987. - Т.1. - 336 с.

Государственная фармакопея СССР. - 11-е изд., - М.: Медицина, 1990. - Т.2. - 400 с.

Иванова Л.А. Технология лекарственных форм. -М.: Медицина,1991. - Т.2. - 503 с.

Краснюк И.И., Михайлова Г.В. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. - 4-е изд. - М.: Академия, 2004. - 464 c.

Кондратьева Т.С., Иванова Л.А, Зеликксон Ю.И. Технология лекарственных форм. -М.: Медицина,1991. - Т.1. - 496 с.

Марченко Л.Г., Русак А.В., Смехова И.Е. Технология мягких лекарственных форм. / Учебное пособие. - М.: СПб: СпецЛит, 2004. - 175 с.

Муравьев И.А. Технология лекарств. - М.: Медицина, 1980. - Т.2. - 704 с.

Чижова Е. Т., Михайлова Г. В. Медицинские и лечебно-косметические мази. - М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - 404 с.

Журнал "Фармацевтические технологии и упаковка" №6, 2009г-ст.

"Упаковочные технологии", стр.28.

Журнал "Фармацевтические технологии и упаковка"№6, 2009г.- ст. "Инновационные подходы в создании реакторных установок", стр. 37.

Медицинский сервер "Медкурс" [Электронный ресурс]: Справочник фармацевта// Гидрофильные основы URL: Компания электромеханического оборудования "Со Вей" [Электронный ресурс]: Оборудование и решения // Гомогенизаторы URL: http://www.sowergroup.ru/emulsifier/high-shear-batch-mixers/595.html

Журнал "Фармацевтическая отрасль" [Электронный ресурс]: Оборудование URL: http://promoboz.com/ru?journal=25&rubric=10

Журнал "Фармацевтические технологии и упаковка" [Электронный ресурс]: URL: http://www.medbusiness.ru/5.php

Размещено на Allbest.ru

...