Производство таблеток с предварительной грануляцией

Размещено на http://www.allbest.ru/

Негосударственное учреждение организация высшего и послевузовского профессионального образования «Тираспольский межрегиональный университет»

Медицинский факультет

Кафедра Фармации

Специальность 060108.65 «Фармация»

КУРСОВАЯ РАБОТА

По дисциплине «Фармацевтическая технология»

Производство таблеток с предварительной грануляцией

Студентки IV курса

Группы Фп - 41

Куцар К.Г.

Научный руководитель:

Акимова Е.Л.

г. Тирасполь 2015 г.



ОГЛАВЛЕНИЕ

таблетка грануляция дражировочный распылительный

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТАБЛЕТОК И ИХ КЛАССИФИКАЦИЯ

2. ПОЛУЧЕНИЕ ТАБЛЕТОК МЕТОДОМ ГРАНУЛИРОВАНИЯ

2.1 ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ГРАНУЛИРОВАНИИ

2.2 ОБОРУДОВАНИЕ ИСПОЛЬЗУЕМОЕ ПРИ ГРАНУЛИРОВАНИИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ



ВВЕДЕНИЕ

Технология лекарственных форм - наука о естественнонаучных и технических закономерностях производственного процесса. Технология обеспечивает внедрение новейшей и современных достижений науки.

Лекарства создаются из одного или нескольких исходных лекарственных средств.

Арсенал лекарственных препаратов, которым располагает современная фармация, весьма значителен и разнообразен. Все они по своей природе являются или индивидуальными химическими веществами или препаратами, состоящими из нескольких или многих веществ.

Придаваемая препаратам лекарственная форма существенным образом отражается на их лечебном эффекте, влияет и на быстроту проявления действия лекарственного вещества, и в равной степени на скорость выведения его из организма. Применяя ту или иную лекарственную форму, можно регулировать эти стороны проявления лекарств, добиваясь в одних случаях быстрого терапевтического эффекта, а в других, наоборот, более медленного и длительного - пролонгированного действия.

В настоящее время широкое применение как лекарственная форма многих препаратов используются таблетки. Из общего количества отпускаемых из аптек готовых лекарств заводского производства до 40% приходится на долю таблеток. Все большее распространение получает приготовление таблеток взамен различных по составу сочетаний порошков, микстур, растворов, пилюль.

Таблетка - одна из самых распространенных и, на первый взгляд, хорошо известных лекарственных форм, однако ее потенциал далеко не исчерпан. Благодаря достижениям отечественной и зарубежной фармацевтической науки и промышленности появляются новые технологии получения таблеток и создаются их модификации.

Цель моей курсовой работы: изучение производства таблеток с предварительной грануляцией.

Задачи:

- Дать характеристику таблеткам, привести их классификацию и требования к ним;

- Дать характеристику методу гранулирования;

- Дать характеристику способам грануляции и оборудованию.



1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТАБЛЕТОК И ИХ КЛАССИФИКАЦИЯ

Таблетки (лат. tabulettae от tabula - доска; medicamenta compressa, comprimata) - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием, реже - формованием порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных компонентов. Первые сведения о возможности прессования порошков относятся к середине XIX столетия. Впервые начал выпускать таблетки в 1895 г. завод врачебных заготовлений в Петербурге, ныне Ленинградское производственное объединение "Октябрь". Первым исследованием, посвященным таблеткам, была диссертация проф. Л.Ф. Ильина (1900).

Таблетки имеют вид плоских, и двояковыпуклых круглых, овальных дисков или иной формы пластинок. Наиболее удобны для изготовления, упаковки и применения таблетки в виде дисков, так как они легко и плотно упаковываются. Штампы и матрицы для их изготовления проще и дешевле. Диаметр таблеток колеблется от 3 до 25мм. Таблетки с большим поперечником считаются брикетами. Высота таблеток должна быть в пределах 30-40% их диаметра.

Иногда таблетки могут иметь цилиндрическую форму. Таблетки диаметром (длиной) более 9мм имеют одну или две перпендикулярные друг другу риски (насечки), позволяющие разделить таблетку на две или четыре части и таким образом изменять дозировку лекарственного вещества. Поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной; на торцевые поверхности могут быть нанесены опознавательные надписи и условные обозначения (маркировка). Одна таблетка обычно предназначается на один прием.

Таблетки могут быть предназначены для энтерального и парентерального введения, а также для приготовления растворов или суспензий для приема внутрь, аппликаций и инъекций.

Классификация таблеток:

По способу получения:

· прессованные (собственно таблетки);

· тритурационные.

По пути введения:

· пероральные;

· оральные;

· вагинальные;

· ректальные.

По наличию оболочки:

· покрытые оболочкой;

· непокрытые оболочкой.

В зависимости от биофармацевтических и фармакокинетических свойств:

· обычные;

· с модифицированным высвобождением.

По признаку готовности к применению:

· готовые формы;

· полуфабрикаты для приготовления раствора или суспензии.

В зависимости от назначения лекарственных препаратов различают следующие группы таблеток:

Oriblettae - таблетки, применяемые перорально. Вещества всасываются слизистой оболочкой желудка или кишечника. Таблетки принимают внутрь, запивая водой. Иногда их предварительно растворяют в воде. Пероральные таблетки являются основной группой таблеток.

Resoriblettae -таблетки, применяемые сублингвально. Вещества всасываются слизистой оболочкой рта.

Implantablettae - таблетки, применяемые для имплантации. Рассчитаны на замедленное всасывание лекарственных веществ с целью пролонгирования лечебного эффекта.

Injectablettae - таблетки, приготовленные в асептических условиях, используемые для получения инъекционных растворов лекарственных веществ. Solublettae - таблетки, используемые для приготовления из прессованных веществ растворов разного фармацевтического назначения (полосканий, спринцеваний и др.). Таблетки для наружного применения, содержащие ядовитые вещества, обязательно окрашиваются раствором мегиленового синего, а содержащие ртути дихлорид - раствором эозина.

Положительные и отрицательные стороны таблеток

Таблетки, как и другие лекарственные формы, имеют положительные и отрицательные стороны. К положительным качествам таблеток и их производства относятся:

· полная механизация процесса изготовления, обеспечивающая высокую производительность, чистоту и гигиеничность таблеток;

· точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ;

· портативность таблеток, обеспечивающая удобство отпуска, хранение и транспортировку лекарств;

· сохранность (относительно длительная) лекарственных веществ в спрессованном состоянии. Для недостаточно устойчивых веществ возможно нанесение защитных оболочек;

· маскировка неприятных органолептических свойств (вкус, запах, красящая способность). Достигается наложением оболочек из сахара, какао, шоколада и др.;

· возможность сочетания лекарственных веществ, несовместимых по их физико-химическим свойствам в других лекарственных формах;

· локализация действия лекарственного вещества; достигается путем нанесения оболочек специального состава, растворимых преимущественно в кислой (желудок) или в щелочной (кишечник) среде;

· пролонгирование действия лекарственных веществ;

· регулирование последовательного всасывания нескольких лекарственных веществ из таблетки в определенные промежутки времени - создание многослойных таблеток;

· предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств, достигаемое выпрессовыванием на таблетке надписей.

Наряду с этим таблетки не свободны и от некоторых недостатков:

· при хранении таблетки могут терять распадаемость и цементироваться или, наоборот, разрушаться;

· с таблетками в организм вводятся вещества, не имеющие терапевтической ценности, а иногда вызывающие некоторые побочные явления (например, тальк раздражает слизистую оболочку), но имеется возможность ограничить их количество;

· отдельные лекарственные препараты (например, натрия или калия бромид) образуют в зоне растворения высококонцентрированные растворы, которые могут вызывать сильное раздражение слизистых оболочек. Недостаток этого устраним: такие таблетки перед приемом размельчают и растворяют в определенном количестве воды;

· не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетки.

Требования, предъявляемые к изготовлению таблеток

К таблеткам предъявляются три основных требования:

· точность дозирования, под которой понимается правильность веса как самой таблетки, так и входящих в ее состав лекарственных веществ;

· механическая прочность - таблетки не должны крошиться и должны обладать достаточной прочностью;

· распадаемость - способность распадаться или растворяться в сроки, установленные для определенных типов таблеток.

Очевидно, что масса, подвергаемая таблетированию, должна обладать совокупностью свойств, обеспечивающих выполнение этих трех требований. Само таблетирование осуществляется с помощью специальных прессов, чаще именуемых таблеточными машинами.

Точность дозирования зависит от многих условий, которые должны обеспечить безотказное истечение сыпучего материала и заполнения им матричного гнезда.

1. Дозирование будет точным, если в матричное гнездо в течение всего процесса таблетирования будет поступать всегда строго определенное количество таблетируемой массы. Это зависит от постоянства объема матричного гнезда, от положения нижнего пуансона.

2. Точность дозирования зависит от быстроты и безотказности заполнение матричного гнезда. Если за короткое время пребывания воронки над матричным отверстием высыпается меньше материала, чем может принять матричное гнездо, таблетки всегда будут меньшей массы. Необходимая скорость заполнения зависит от формы воронки и угла ската, а также от достаточного скольжения частиц таблетируемой массы. Этого можно добиться добавления к материалу фракционных веществ или гранулированием.

3. Точность дозирования обусловлена также однородностью таблетируемой массы, которая обеспечивается при тщательном перемешивании лекарственных и вспомогательных веществ и равномерном распределении их в общей массе. Если масса состоит из частиц разного размера, то при встряхивании загрузочной воронки смесь расслаивается: крупные частицы остаются сверху, мелкие опускаются вниз. Это вызывает изменение массы таблеток. Иногда расслаивание можно предупредить установлением в воронке небольшой мешалки, но более радикальной мерой является гранулирование.

Говоря об однородности материала, имеют в виду также однородность его по форме частичек. Частички, имеющие разную форму при одной и той же массе, будут размещаться в матричном гнезде с разной компактностью, что также отразится на массе таблеток. Выравнивание формы частичек достигается тем же гранулированим.

Механическая прочность. Прочность таблеток зависит от природных (физико-химических) и технологических свойств таблетируемых веществ, а также от применяемого давления.

Для образования таблеток необходимым условием является взаимосцепляемость частиц. В начале процесса прессование таблетируемая масса уплотняется, происходит более тесное сближение частиц и создаются условия для проявления сил межмолекулярного и электростатического взаимодействия. На первой стадии прессования материала происходит сближение и уплотнение частиц материал за счет смещения частиц относительно друг друга заполнение пустот.

На второй стадии с увеличением давления прессования происходит интенсивное уплотнение материала за счет заполнения пустот и различных видов деформаций, которые способствуют более компактной упаковке частиц. Деформация помогает частицам взаимно вклиниваться, что увеличивает контактную поверхность. На второй стадии прессования и сыпучего материала образуется компактное пористое тело, обладающее достаточной механической прочностью.

И, наконец, на третьей стадии прессования происходит объемное сжатие образовавшегося компактного тела.

При прессовании большинства препаратов требуется высокое давление, но для каждой таблеточной массы давление прессования должно быть оптимальным, то есть при достаточной механической прочности необходимо обеспечить хорошую распадаемость таблетки.

Кроме того, высокое давление может отрицательно влиять на качество таблеток и способствовать износу машин. Часто обеспечивать сцепляемость частиц может вода, обладающая достаточным дипольным моментом. Но связыванию труднорастворимых и нерастворимых лекарственных препаратов вода может даже препятствовать. В этом случае требуется добавление веществ с более высокой силой сцепления (растворы крахмала, желатина и др.).

В случае, если природный свойства лекарственного вещества не могут обеспечить необходимой прочности таблеток при непосредственном таблетировании, прочность достигается гранулированием. При гранулировании в таблетируемую массу вводят связывающие вещества, с помощью которых повышается пластичность лекарственного вещества. Очень важно, чтобы количество связывающих веществ было оптимальным.

Распадаемость Слишком высокая прочность таблетки влияет на ее распадаемость: время распадаемости возрастает, что отрицательно сказывается на качестве таблетки. При достаточной механической прочности необходимо обеспечить хорошую распадаемость таблетки. Распадаемость зависит от многих причин:

· от количества связывающих веществ. Таблетки должны содержать их столько, сколько необходимо для достижения требуемой прочности;

· от степени прессования: чрезмерное давление ухудшает распадаемость таблетки;

· от количества разрыхляющих веществ, способствующих распадаемости таблеток;

· от свойства веществ, входящих в таблетку, от их способности растворяться в воде, смачиваться ею, набухать.

Важен подбор связывающих и разрыхляющих веществ для нерастворимых в воде лекарственных веществ. По физической структуре таблетки представляют собой пористое тело. При погружении их в жидкость, последняя проникает во все капилляры, пронизывающие толщу таблетки. Если в таблетке будут иметься хорошо растворимые добавки, то они будут способствовать быстрой распадаемости ее.

Таким образом, для изготовления точно дозированных, легко распадающихся и достаточно прочных таблеток необходимо, чтобы:

таблетируемая масса наряду с основными содержала вспомогательные вещества;

гранулят по способности скольжения, равномерности и абсолютной величине зерен обеспечивал максимальную точность дозирования;

давление было бы таким, чтобы скорость распадения оставалась нормальной при достаточной прочности таблеток.

Таблетки пролонгированного действия

Особый интерес среди пролонгированных лекарственных форм представляют таблетки.

Таблетки пролонгированные (синонимы - таблетки с пролонгированным действием, таблетки с пролонгированным высвобождением) - это таблетки, лекарственное вещество из которых высвобождается медленно и равномерно или несколькими порциями. Данные таблетки позволяют обеспечивать терапевтически действующую концентрацию лекарственных веществ в организме в течение длительного периода времени.

Основными достоинствами данных лекарственных форм являются:

возможность уменьшения частоты приёма;

возможность уменьшения курсовой дозы;

возможность устранения раздражающего действия ЛВ на желудочно-кишечный тракт;

возможность уменьшить проявления основных побочных эффектов.

К пролонгированным лекарственным формам предъявляются следующие требования:

· концентрация лекарственных веществ по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение определённого периода времени;

· вспомогательные вещества, введённые в лекарственную форму, должны полностью выводиться из организма или инактивироваться;

· способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм.

Наиболее индифферентным в физиологическом отношении является метод пролонгирования посредством замедления всасывания лекарственных веществ. В зависимости от пути введения пролонгированные формы подразделяются на лекарственные формы ретард и лекарственные формы депо. С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы с периодическим высвобождением, непрерывным и отсроченным высвобождением.

Лекарственные формы депо всегда попадают в одинаковую окружающую среду, в которой они накапливаются, в отличие от изменяющейся среды желудочно-кишечного тракта. Преимуществом является то, что их можно вводить с более продолжительными интервалам (иногда до недели).

В данных лекарственных формах замедление всасывания, как правило, достигается применением трудно растворимых соединений лекарственных веществ (соли, эфиры, комплексные соединения), химической модификацией - например, микрокристаллизация, помещением лекарственных веществ в вязкую среду (масло, воск, желатин или синтетическая среда), использованием систем доставки - микросферы, микрокапсулы, липосомы.

Современная номенклатура лекарственных форм депо включает:

Инъекционные формы - раствор масляный, суспензию депо, суспензию масляную, суспензию микрокристаллическую, суспензию микронизированную масляную, суспензии инсулинов, микрокапсулы для инъекций.

Имплантационные формы - таблетки депо, таблетки подкожные, капсулы подкожные (капсулы депо), плёнки интраокулярные, терапевтические системы глазные и внутриматочные. Для обозначения парентеральных аппликационных и ингаляционных лекарственных форм используется термин "пролонгированный" или более общий - "с модифицированным высвобождением".

Лекарственные формы ретард (от лат. retardo - замедлять, tardus - тихий, медленный; синонимы - ретардеты, лекарственные формы ретардированные) - это пролонгированные лекарственные формы, обеспечивающие в организме запас лекарственного вещества и его последующее медленное высвобождение. Данные лекарственные формы применяются преимущественно перорально, однако иногда используются и для ректального введения.

Для получения лекарственных форм ретард используют физические и химические методы.

К физическим относят методы покрытия оболочкой кристаллических частиц, гранул, таблеток, капсул; смешивание лекарственных веществ с веществами, замедляющими всасывание, биотрансформацию и выделение; использование нерастворимых основ (матриц) и др.

Основными химическими методами являются адсорбция на ионитах и образование комплексов. Вещества, связанные с ионнообменной смолой, становятся нерастворимыми и их высвобождение из лекарственных форм в пищеварительном тракте основано исключительно на обмене ионов. Скорость высвобождения лекарственного вещества изменяется в зависимости от степени измельчения ионита и от количества его разветвлённых цепей.

В зависимости от технологии получения различают лекарственные формы ретард двух принципиальных типов - резервуарного и матричного.

Формы резервуарного типа представляют собой ядро, содержащее лекарственное вещество и полимерную (мембранную) оболочку, которая определяет скорость высвобождения. Резервуаром может быть единичная лекарственная форма (таблетка, капсула) или лекарственная микроформа, множество которых образуют конечную форму (пеллеты, микрокапсулы).

Формы ретард матричного типа содержат полимерную матрицу, в которой распределено лекарственное вещество и очень часто имеет вид простой таблетки. К лекарственным формам ретард относятся гранулы кишечнорастворимые, драже ретард, драже с покрытием кишечнорастворимым, капсулы ретард и ретард форте, капсулы с покрытием кишечнорастворимым, раствор ретард, раствор рапид ретард, суспензия ретард, таблетки двухслойные, таблетки кишечнорастворимые, таблетки каркасные, таблетки многослойные, таблетки ретард, рапид ретард, ретард форте, ретард мите и ультраретард, таблетки с покрытием многофазным, таблетки с покрытием плёночным и т.д.

С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы с периодическим высвобождением, с непрерывным высвобождением и отсроченным высвобождением.

Лекарственные формы с периодическим высвобождением (синоним - лекарственные формы с прерывистым высвобождением) - это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм лекарственное вещество высвобождается порциями, что по - существу напоминает плазматические концентрации, создаваемые обычным приёмом в течение каждых четырёх часов. Они обеспечивают повторное действие лекарственного средства.

В этих лекарственных формах одна доза отделяется от другой барьерным слоем, который может быть плёночным, прессованным или дражированным. В зависимости от его состава доза лекарственного вещества может высвобождаться либо через заданное время независимо от локализации препарата в желудочно-кишечном тракте, либо в определённое время в необходимом отделе пищеварительного тракта.

Так при использовании кислотоустойчивых покрытий одна часть лекарственного вещества может высвобождаться в желудке, а другая в кишечнике. При этом период общего действия препарата может продлеваться в зависимости от числа доз лекарственного вещества, находящегося в нём, то есть от числа слоёв таблетки. К лекарственным формам с периодическим высвобождением относятся таблетки двуслойные и таблетки многослойные.

Лекарственные формы с непрерывным высвобождением - это пролонгированные лекарственные формы, при введении в организм которых высвобождается начальная доза лекарственного вещества, а остальные (поддерживающие) дозы высвобождаются с постоянной скоростью, соответствующей скорости элиминации и обеспечивающей постоянство желаемой терапевтической концентрации. К лекарственным формам с непрерывным высвобождением относятся таблетки каркасные, таблетки и капсулы с микроформами и другие.

Лекарственные формы с отсроченным высвобождением - это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм высвобождение лекарственного вещества начинается позже и длится дольше, чем из обычной лекарственной формы. Они обеспечивают замедленное начало действия лекарственного вещества. Примером данных форм могут служить суспензии ультралонг, ультраленте с инсулином.



2. ПОЛУЧЕНИЕ ТАБЛЕТОК МЕТОДОМ ГРАНУЛИРОВАНИЯ

Гранулирование - направленное укрупнение частиц, то есть это процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины. Гранулирование предотвращает расслаивание смесей сыпучих материалов, а так же способствует улучшению сыпучести таблетируемой массы, которое происходит в результате значительного уменьшения суммарной поверхности частиц при их слипании в гранулы и, следовательно, соответствующего уменьшения трения, возникающего между частицами при движении. Образующийся гранулят, при условии равенства размеров получаемых гранул, приобретает достаточно постоянную насыпную массу, а так же обеспечивает равномерную скорость поступления в матричное гнездо строго определенного количества таблетируемой массы.

2.1 ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ГРАНУЛИРОВАНИИ

- связывающие вещества.

- скользящие вещества.

- красители.

Связывающие вещества вводятся в сухом виде или в гранулирующем растворе в состав масс для таблетирования при гранулировании для обеспечения прочности гранул и таблеток. При сухом гранулировании добавляют небольшое количество связывающихся веществ, например целлюлозу или полиэтиленгликоль.

При влажном гранулировании существует правило: если требуется добавить небольшое количество увлажнителя, то связывающие вещества вводят в смесь в сухом виде, если количество увлажнителя большое, то связывающее вещество вводят в виде раствора. Растворимость связывающего вещества также оказывает влияние на выбор способа его введения. В качестве связывающих веществ применяют чистые растворители (вода, этанол), поскольку они частично растворяют таблетируемый материал; природные камеди (акация, трагакант), желатин, сахар ( в виде сиропов концентрированных 50 - 67%), крахмальный клейстер, производные целлюлозы, кислоту альгиновую и альгинаты.

Исследования показали, что с увеличением концентрации раствора связывающих веществ ухудшается распадаемость таблеток и скорость высвобождения лекарственного вещества. Это относится к таким веществам, как крахмальный клейстер, полиэтиленоксид и желатин. Что касается ПВП, то увеличение его количества улучшает высвобождение лекарственного вещества. Следовательно, для каждого таблетируемого материала целесообразно подбирать оптимальный количественный и качественный состав связывающих веществ, чтобы, получив наилучшие механические свойства гранулята и таблеток, обеспечить в то же время требуемую их распадаемость и скорость высвобождения лекарственного вещества.

Скользящие вещества по своей можно разбить на две группы:

а) парафин, гидрированные растительные жиры и масло-какао, добавляемые в количестве до 2%, стеараты кальция и магния, чистая стеариновая кислота

б) тальк, крахмал и твин-80. Талька в гранулят добавляют не больше 3%, так как он действует раздражающе на слизистые оболочки. Порошкообразные вещества находят большее применение, чем жировые, поскольку последние отражаются на растворимости и химической стойкости таблеток. Порошкообразные скользящие вещества вводятся опудриванием гранулята.

По своим функциям скользящие вещества делятся на 3 группы: обеспечивающие скольжение, смазывающие и препятствующие прилипанию. Они обеспечивают равномерное истечение таблетируемых масс из бункера в матрицу, что гарантирует точность и постоянство дозировки лекарственного вещества. Смазывающие вещества способствуют облегченному выталкиванию таблеток из матрицы, предотвращая образование царапин на их гранях. Противоприлипающие вещества предотвращают налипание массы на стенки пуансонов и матриц, а также слипание частичек друг с другом.

Еще одна функция, которая которые выполняют скользящие вещества: снятие электростатического заряда с частичек порошка или гранулята, что также улучшает их сыпучесть. Для этой цели используют тальк, стеараты, аэросил. Эти вещества целесообразно вводить в состав таблетируемых масс в высокодисперсном состоянии. Чем больше степень измельчения, тем больше поверхность таблетируемой массы при одинаковом количестве они могут покрыть. Поскольку тальк и стеараты являются гидрофобными скользящими веществами, то они затрудняют проникновение пищеварительных жидкостей в пористую структуру таблетки, что ухудшает ее распадаемость. Для таблеток не пролонгированного действия это нежелательно, т.к. при терапевтической дозировке лекарственных веществ медленное высвобождение последних не обеспечит терапевтическую концентрацию их в крови, поэтому снижение содержания скользящих веществ за счет повышения их дисперсности позволяет улучшить качество готовой продукции.

Красители добавляют для улучшения внешнего вида таблеток. Кроме того, они служат для обозначения терапевтической группы лекарственных веществ, например, снотворных, ядовитых. С этой целью используют красители: индиго (синего цвета), тартразин (желтый), кислотный красный 2С, тропеолин, эозин.

2.2 ОБОРУДОВАНИЕ ИСПОЛЬЗУЕМОЕ ПРИ ГРАНУЛИРОВАНИИ

Оборудование, используемое для различных методов грануляции:

1. Гранулятор типа 3027.

Используется для влажного и сухого гранулирования. Рабочий орган состоит из шнека и шести прочных стержней. Это позволяет перемешать гранулируемый материал в осевом направлении. Принцип работы: в бункер (1) загружают влажную массу или брикеты, которые, попадая в рабочую зону, с помощью рабочих органов (2) механизма, вращающихся в противоположных направлениях, продавливаются через жестко установленную гранулирующую сетку (4). Зазор между рабочим органом механизма и гранулирующей сеткой должен быть в пределах 1,1-1,5 мм. Протертый гранулят по направляющему бункеру (3) падает вниз в передвижную емкость (5), герметизированную в процессе работы с корпусом гранулятора. В комплект входят сменные сети с соответствующим диаметром отверстий от 1 до 4 мм в зависимости от требуемых размеров гранул. Данную установку при необходимости обеспечения непрерывности процесса используют с элеваторами для загрузки бункера и отвода готового гранулята к месту потребления.

Рис. 1. Гранулятор типа 3027

2. Качающийся гранулятор - 30: используется для сухого и влажного гранулирования порошковых масс в фармацевтическом производстве. Производительность: сухая грануляция (при размере ячейки сита 1 мм) - 40 кг в час, влажная грануляция (при размере ячейки сита 1 мм) - 20 кг в час. Данный гранулятор применим для работы с любым видом металлических сеток. Размеры гранул 0,5-5 мм. Корпус гранулятора - литой чугунный, полностью обшит листами пищевой нержавеющей стали. Бункер из нержавеющей стали, на направляющих закрепляется и натягивается полотно сита. В качестве сита используется полосы сетки из нержавеющей стали или латуни с размером ячейки от 0,5 до 5 мм. Лопасть из 5 лепестков протирает порошок через ячейки сита. Конструкцией гранулятора исключено попадание посторонних частиц в порошок. Прямоугольные куски нержавеющей сетки позволяют производить быструю замену сита с разными диаметрам ячейки. Регуляторы крепления сетки позволяют производить натяжение и ослабление сита, обеспечивая при этом плотный контакт лопасти и поверхности сита.

Рис. 2. Качающийся гранулятор-30

Существует 3 метода грануляции:

1. Влажная

2. Сухая

3. Структурная

Влажная грануляция

Влажному гранулированию подвергаются порошки, имеющие недостаточную способность к сцеплению между частицами и плохую сыпучесть. Для улучшения сцепления между частицами в массу добавляют склеивающие растворы. Данный метод имеет несколько преимуществ:

1. Процесс универсален

2. Не требует сложного и дорогого оборудования

3. Позволяет получить продукт, максимально отвечающий всем условиям прессования .

Метод влажного гранулирования состоит из следующих операций:

1) измельчения веществ в тонкий порошок;

2) овлажнение порошка раствором связывающих веществ;

3) протирание полученной массы через сито;

4) высушивание и обработки гранулята.

1. Измельчение. Эту операцию обычно проводят в шаровых мельницах. Порошок просеивают через сито № 38.

2. Овлажнение. В качестве связывающих веществ рекомендуют применять воду, спирт, сахарный сироп, раствор желатина и 5% крахмальный клейстер. Необходимое количество связывающих веществ устанавливают опытным путем для каждой таблетируемой массы. Для этого, чтобы порошок вообще гранулировался, он должен быть увлажнен до определенной степени. О достаточности увлажнения судят так: небольшое количество массы (0,5 - 1г) сжимают между большим и указательным пальцем; образовавшаяся «лепешка» не должна прилипать к пальцам (чрезмерное увлажнение) и рассыпаться при падении с высоты 15 - 20 см (недостаточное увлажнение). Овлажнение проводят в смесителе с S (сигма) - образными лопастями, которые вращаются с различной скоростью: передняя - со скоростью 17 - 24об/мин, а задняя - 8 - 11об/мин, лопасти могут вращаться в обратную сторону. Для опорожнения смесителя корпус его опрокидывают и массу выталкивают с помощью лопастей. 3. Протирание (собственно гранулирование). Гранулирование производят путем протирания полученной массы через сито 3 - 5мм (№ 20, 40,50). Применяют пробивные сита из нержавеющей стали, латуни или бронзы. Не допускается употребление тканных проволочных сит во избежание попадания в таблеточную массу обрывков проволоки. Протирание производят с помощью специальных протирочных машин - грануляторов. В вертикальный перфорированный цилиндр насыпают гранулируемую массу и протирают через отверстия с помощью пружинящих лопастей.

4. Высушивание и обработка гранул. Полученные гранулы рассыпают тонким слоем на поддонах и подсушивают иногда на воздухе при комнатной температуре, но чаще при температуре 30 - 40єC в сушильных шкафах или сушильных помещениях. Остаточная влажность в гранулах не должна превышать 2%.

Иногда в одном аппарате совмещаются операции смешивания и гранулирования. Примером такого апарата является высокоскоростной смеситель-гранулятор. Он являет собой герметичную полированную емкость с закругленным дном. В емкости имеются две мешалки: одна - центральный скребок (3), приводимый в действие через центральный вал (14), предназначена для сообщения обрабатываемому продукту регулируемого движения; другая (10) - для разрушения частиц неправильной формы. Обе мешалки работают с регулируемой частотой вращения, которая у второй мешалки примерно в 10 раз выше,чем у первой. Смешивание обеспечивается в основном за счет энергичного принудительного кругового перемешивания частиц и сталкивания их с друг другом. При влажном гранулировании к предварительно смешиваемому порошку в смеситель (9) подается гранулирующая жидкость и в зависимости от состава смесь перемешивается еще 3-10 минут.

Другая конструкция аппарата для совмещения операций смешивания и гранулирования - центробежный смеситель- гранулятор. Он имеет корпус (1), ротор (2), с отбортованным перфорированным усеченным конусом (3), патрубки ввода компонентов (4) и (5), накопитель готового продукта (6), сетку (7), защищенную экраном (8) для предотвращения ее забивания гранулами, патрубки (9) для ввода воздуха. Гранулирующая жидкость поступает по патрубку (4) и растекается по поверхности ротора (2). Сыпучий компонент по патрубку (5) попадает на слой жидкого компонента и под действием центробежных сил внедряется в него. Возможна подача нескольких сыпучих и жидких компонентов. В этом случае патрубки для подачи сыпучих материалов располагаются по окружности для лучшего распределения компонентов в смеси. Готовая смесь, дойдя до корпуса (3), под действием центробежных сил протекает через отверстия, диспергируется и захватывается потоком воздуха (газа), поступающего по патрубкам (9). Полученные гранулы оседают в конической части конуса, а воздух (газ) через сетку (7) удаляется из аппарата. Размер гранул зависит от режима работы ротора, напора воздуха и геометрии перфорации конуса.

Рис. 3. Высокоскоростной смеситель-гранулятор

Сухая грануляция

В некоторых случаях, если лекарственное вещество разлагается в присутствии воды, прибегают к сухому гранулированию, который включает следующие стадии:

1. Компактирование и сжатие в брикеты (плитки)

2. Размол массы в крупный порошок с помощью вальцов или мельницы «Эксцельсиор»

Грануляция размолом используется:

- когда увлажненный материал реагирует с материалом при протирке (лекарственные вещества разлагаются в присутствии воды; во время сушки вступают в химические реакции; подвергаются физическим изменениям).

- когда лекарственное вещество обладает хорошей прессуемостью и для него не требуется дополнительного связывания частиц склеивающими веществами.

Для сухой грануляции наиболее перспективными являются комбинированные установки, в которых совмещаются процессы компактирования, измельчения и разделения полученных гранул. Смесь порошков, подлежащая гранулированию, из питателя (11) по трубопроводу (9) загружается в смеситель (8), где перемешивается и подается шнеком (7) в валковый пресс (6). Проходя через валки, требуемое расстояние между которыми устанавливается регулирующим устройством (5), масса прессуется под давлением, а затем предварительно измельчается в измельчителе ударного действия (4). Измельченный материал попадает в собственно гранулятор (3) и проходит через его сетку (10). Готовые гранулы разделяют по размерам на выбросите (2). Гранулы требуемого размера собираются в емкость (1) для дальнейшего таблетирования, а остальное - слишком крупные гранулы и пылевая фракция - по трубопроводу возвращается в смеситель.

Структурная грануляция

Структурная грануляция имеет характерное воздействие на увлажненный материал, приводящее к образованию округлых, при соблюдении определенных условий - однородных гранул. В настоящее время существует три способа в фармацевтическом производстве:

1. Грануляция в дражировочном котле: смесь порошков загружают при вращении котла со скоростью 30 об/мин. И увлажняют через форсунку раствором связывающего вещества. Частицы порошков слипаются между собой, высушиваются теплым воздухом и в результате трения приобретают приблизительно одинаковую форму. В конце процесса к высушиваемому грануляту добавляют скользящие вещества.

Рис. 4. Дражировочный котёл

Грануляция распылительным высушиванием: готовят раствор (суспензию) из вспомогательного вещества и увлажнителя и подают их через форсунки в камеру распылительной сушилки при температуре 150°С. Распыленные частицы быстро теряют влагу и образуют за несколько секунд сферические пористые гранулы, которые смешивают с лекарственным веществом. Такие гранулы имеют хорошую сыпучесть и прессуемость. Используют при производстве антибиотиков, ферментов, продуктов из сырья животного и растительного происхождения.

2. Гранулирование в условиях псевдоожижения: образование и рост гранул в псевдоожиженном слое происходит за счет двух физических процессов: комкования при смачивании и слипания с последующей агломерацией. Обрабатываемый материал и образующийся гранулят непрерывно находятся в движении. Все процессы - смешивание, увлажнение, грануляция, сушка и внесение опудривающих веществ - протекают в одном аппарате.

Гранулят, полученный в псевдоожиженном слое, имеет ряд преимуществ: более сбалансированный фракционный состав, округлая форма гранул, лучшая сыпучесть.



ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Фармацевтическая технология - раздел науки, изучающей теоретические основы технологических процессов получения и переработки лекарственных средств в лечебные, профилактические, реабилитационные и диагностические препараты в виде различных лекарственных форм и терапевтических систем. Для совершенствования технологии производства используют комплексный подход к созданию таблетированных форм современными технологическими методами на основе системного изучения свойств, технологических характеристик субстанций и вспомогательных веществ, их рационального выбора.

В данной работе было рассмотрено производство таблеток с предварительной грануляцией, а также способы гранулирования и используемые оборудования. При разработке лекарственных препаратов важную роль играют вспомогательные вещества, выбор которых для каждой лекарственной формы должен быть обоснован оценкой физико-химических и технологических характеристик, изучением их влияния на эффективность, безопасность и стабильность лекарственных средств.

Бурный прогресс фармакологии во второй половине XX века привел к появлению огромного числа лекарственных препаратов. Примером могут служить гипотензивные, противоопухолевые, противоревматические средства, антибиотики, список которых непрерывно расширяется.

В нашем современном мире лекарства облегчают жизнь многим из нас. Не редко, с увеличением возраста любого человека, увеличивается число препаратов, которые ему приписывают. Но, к глубокому сожалению, почти во всех лекарствах имеется большое содержание количества побочных эффектов. Они бывают абсолютно разнообразными и у каждого человека выражаются по-своему. Перед тем как врач выпишет лекарство, он должен произвести оценку не только положительного эффекта, но и возможность отрицательного. Все лекарства в организме постоянно взаимодействуют друг с другом, и в результате могут привести к неприятным последствиям. Из-за этого, прежде чем приступить к употреблению любого лекарства, и если сочетать его еще и с другим, то перед этим следует обратиться к врачу и получить квалифицированную консультацию.

Целью моей курсовой работы было: изучение производства таблеток с предварительной грануляцией.

Для выполнения цели были выполнены следующие задачи;

1. Дала характеристику таблеткам, привела их классификацию и требования к ним;

2. Дала характеристику методу гранулирования;

3. Дала характеристику способам грануляции и оборудованию.



СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИЧТОЧНИКОВ

1. Ажгихин И. С. Избранные лекции по курсу технологии лекарств заводского производства. Под ред. Д-ра фармац. Наук И. С. Ажгихина. - М. 2004- с.96

2. Бабакина Г.С., Березовская И.В. // Хим.-фарм. журн. - 2006. - №2 - с, 97

3. Белова О.И Технология лекарственных форм в 2-х томах. Учебник для вузов. Т.1.

4. Белоусов В. А., Вальтер М. Б. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков. - М.: Медицина, 2005 - 214 с.

5. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология: в 2-х томах/пер. с англ. -М. - СПб.: Бином-Невский Диалект, 2008. - Т.1 - 612 с. - Т.2 - 670 с.

6. Кондратьева Т.С., Иванова Л.А., Зеликсон Ю.И. Технология лекарственных форм ; В 2 т. - Медицина, 2007. - 21 см

7. Краснюк И. И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: [Учеб. Для образоват. Учреждений сред. проф. образования] 2004. - 454 с.

8. Милованова Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов на Дону: Медицина, 2007. Муравьев И.А. Технология лекарств.2-е издание перераб. и дополн. - М.: Медицина, 2008.

9. Натрадзе А. Г. Химико-фармацевтическая промышленность . -М.: Знание, 2000. - 64 с.

10. Носовицкая С. А. Производство таблеток : Пособие для работников таблеточных цехов химико-фарм. заводов. С. А. Носовицкая, Е. Е. Борзунов, Р. М. Сафиулин. М., «Медицина», 2001. - 136 с.

11. Перцев И. М., Дмитриевский Д. И., Рыбачук В.Д. Вспомогательные вещества в технологии лекарств. - Х. : Золотые страницы, 2010. - 598 с.

12. Рощин Н. И. Псевдоожижение в производстве лекарств - М.: Медицина, 2011. -184 с.

13. Семенова Т. Д. Фармацевтическая промышленность. Под ред. доц. Тольцман Т.И. М., 2008. - 165 с.

14. Стасевич М. В., Новиков В. П., Оборудование технологических процессов фармацевтических и биотехнологических производств: Учебное пособие для студ. «Фармация», - Винница : Нова книга,2012. - 407 с.

15. Фармацевтический журнал : наук. - практ. журн. / Терноп. госуд. мед. ун-т им. Горбачевского И.Я., Нац. фармацевт. ун-т. - Тернополь, 2007. - 27

16. Химико-фармацевтическая промышленность : Указ. лит. для рабочих массовых профессий отрасли. - М.: ВНИИСЭНТИ КПО «Медбиоэкономика», 2009. - 78 с.

17. Холодов Л.Е., Яковлев Б.П. Клиническая фармакокинетика. - М.:

18.Чуешов В. И., Хохлова Л. М., Ляпунова О. О. Технология лекарств промышленного производства ; Под ред. В. И. Чуешова. - Х.: Золотые страницы, 2003. - 719 с.

Размещено на Allbest.ru

...