Максимально очищенные препараты, их получение, хранение, применение. Препараты свежих растений

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГБо СПО «зЛАТОУСТОВСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ТЕХНИКУМ»

Реферат

Максимально очищенные препараты, их получение, хранение, применение. Препараты свежих растений.

HOME Златоуст

12.01.2016



Фитопрепараты - это готовые препараты на основе лекарственного растительного сырья, представляющие собой разнообразные лекарственные формы, содержащие экстракты лекарственых веществ, эфирные масла, а также выделенные биологически активные вещества растений, стандартизированы, т. е. их терапевтическая активность определена по конкретному веществу и находится в определенных рамках значений.

И к ним предъявляются точно такие же требования, как и ко всем лекарственным средствам. Однако, этого нельзя утверждать для лекарственных форм на основе растений, применяемых в домашних условиях (настоев, отваров), их нельзя назвать стандартизированными, так как концентрация активных веществ в них может значительно колебаться:

· вследствии исходного качества сырья

· правильности или не правильности приготовления

С учетом этого лекарственные средства растительного происхождения, изготовленные в аптечном или фабричном фармацевтическом производстве проходят такие же стадии разработки, производства, и появления на фармацевтическом рынке как и синтетические лекарственные средства.

Лекарственные средства растительного происхождения называются Галеновыми препаратами.

Термин - “Галеновые” - исторически утвердившийся, примененный еще в средние века Парацельсом к препаратам знаменитого римского врача и фармацевта Клавдия Галена (131-201 гг. н. э.).

Фитопрепараты в виде настоев, отваров и экстрактов были известны уже в глубокой древности и считались высшим достижением науки и техники того времени. Но в конце XVII столетия клиницисты стали указывать на то, что применяемые препараты имеют весьма существенные недостатки, например: они не обладают постоянством фармакологического действия; содержат ненужные, а часто и вреднодействующие примеси; во многих препаратах неизвестны лекарственные вещества, вследствие чего их влияние на организм не может быть проверено, и т. д.

При выделении чистых лекарственйых веществ в XIX в. были открыты химически чистые алкалоиды и глюкозиды. Многие выдающиеся клиницисты и фармакологи, в том числе проф. Бухгейм и его ученики, предприняли успешные попытки заменять извлечения «чистыми химическими индивидами», выделенными из растений и обладающими постоянством действия, не содержащими вреднодействующих веществ, стойкими при хранении, удобными для дозировки и т.д. Это было большое достижение в науке того времени. Медицина обогатилась многими ценными лекарственными средствами, и тогда казалось, что извлечения отжили свой век; кроме того, в то времй стремились установить непосредственную связь между химическим строением и фармакологическим действием химических веществ, выделенных из лекарственного сырья или полученных синтетически. галеновый препарат диализат фармация

Галеновые препараты представляют специфическую группу лек. средств, содержащих комплексы веществ более или менее сложного состава, представляющим неоднородную в технологическом отношении категорию лекарственных средств: различные экстракционные препараты из растительного и животного сырья, водные и неводные растворы сложного и несложного состава, сиропы, ароматные воды и спирты, препараты витаминов, фитонцидов, биогенных стимуляторов, медицинские мыла и мыльно-крезоловые препараты и др. Экстракция (от лат. extragere-извлекаю, вытягиваю) - это процесс извлечения необходимых лекарственных веществ из растительного и животного материала с помощью экстрагента (извлекателя, растворителя). Извлечение, как процесс, отличается определенной сложностью, т.к., включает в себя и растворение, и десорбцию, и диализ, диффузию и др. процессы. В отличие от растворения твердого тела в жидкости, процесс извлечения осложняется наличием клеточной оболочки, которая оказывается основным препятствием при проникновении внутрь клетки растворителя и при выходе экстрактивных веществ наружу.



3. Классификация галеновых препаратов

Все ГП можно разделить на два класса (группы):

1. Экстракционные препараты;

2. Растворы и смеси.

1).Первый класс (группа):

а). освобожденные (полностью или почти) от балластных сопровождающих веществ -( новогаленовые препараты), появившиеся в 60-х годах XIX века.

б). неосвобожденные или частично освобожденные от сопровождающих веществ - препараты индивидуальных в-в - гликозидов, алкалоидов, витаминов, флавоноидов и др.

в) органопрепараты - сухие и жидкие извлечения желез внутренней секреции, содержащие гормоны.

В основе процесса изготовления большинства органопрепаратов лежит экстракция (так же как и для галеновых препаратов из растительного сырья). По этой же причине к галеновым препаратам, освобожденным от балл. в-в относятся:

г) ферментные препараты (биологические катализаторы химических реакций);

д) аминокислотные препараты.

2). Второй класс- (группа ):

а) растворы и смеси, содержащие комплексы веществ;

растворы индивидуальных веществ.

б) настойки и экстракты из лек. растительного сырья, внедренные 13 веков тому назад Парацельсом - врачом и фармацевтом средневековья.

в) препараты свежих растений - соки, экстракты; соки подорожника, алоэ, каланхоэ; препарат кардиовален (спирт. извлечение из травы желтушника + адонизид и др.).

г) препараты фитонцидов - аллилсат (из чеснока), аллилглицер (из лука) и др.

д) препараты биогенных стимуляторов - открытых В.Н. Филатовым - экстракт алоэ, экстракты лиманных целебных грязей, стекловидного тела, торфа и др.

д) препараты витаминов - из шиповника (каротин), экстракты шиповника; из листьев чая, из облепихи (масло) и др.

К этой подгруппе относятся также частично освобожденные от балластных веществ извлечения:

а) органопрепараты: гормональные препараты - тиреоидин (из щитовидных желез убойного скота, паратиреоидин (частично очищенный от сопровождающихся веществ), адиуректин (из задней долей гипофиза убойного скота), и ферментные препараты: пепсин (из слизистой свинных желудков), панкреатин (из поджелудочной железы рогатого скота или свиней) абомин (из сычуга телят и ягнят (молочного возраста)), инкрепан (экстракт из поджелудочной железы у крупного рогатого скота);

б) некоторые аминокислотные органопрепараты: аминопептид (раствор аминокислот из казеина, цельной крови скота, фибринных сгустков или сухого альбумина);

в) некоторые органопрепараты неспецифического действия: спленин - препарат из селезенки крупного рогатого скота, пантокрин - спиртовый экстракт молодых неокостеневших рогов (панты) оленя, марала, изюбра.

Ко второй группе относятся: растворы и смеси, содержащие комплексы веществ - настойки рвотного корня, чилибухи, алоэ, получаемые путем растворения густых экстрактов в спирте. Эликсир грудной или ликричный состоит из экстракта солодкового корня, аммиака, эфирного анисового масла, спирта и воды.

Нашатырно-анисовые капли - спиртово-аммиачный раствор анисового масла. Сиропы - пертусин, холосас, ревенный, лакричный, алтейный и др.

Ароматные воды, полученные путем перегонки с паром растительного сырья - горькоминдальная.

Ароматные воды и спирты: ароматная вода спиртовая кориандра, ароматная вода мяты, фенхеля и др., спирты лавандовый, шалфейный и др.

Мыла и мыльно-крезоловые препараты. Известны мыла еще в эпоху Галена. В основе их производства лежит химический процесс омыления. К ним относят: мыло калийное или зеленое.

Мыльный спирт сложный - Spiritus Saponis Kalini Compositus на основе зеленого мыла, спирта и лавандового спирта.

Нафтазол - калийное мыло нафтеновых кислот - мылонафт.

Лизол - зеленое мыло + крезол.

Креолин (приготавливается из канифоли, масел каменноугольной смолы, хоз. мыла, фенола, едкого натра и воды).

Ко второй подгруппе растворов и смесей, содержащих индивидуальные вещества относят: сироп сахарный - (Sirupus sacchari), растворы йода, эфирных масел в спирте.

Часть галеновых препаратов может быть отнесена одновременно к разным группам: препараты гормонов, сиропы, ароматные воды, настойки.

Эта классификация удобна для пользования при изучении галеновых препаратов, однако она не претендует на совершенство.

Достоинства и недостатки ГП:

Галеновые препараты (особенно экстракционные) весьма просты в изготовлении, они экономически более выгодны в производстве, чем соответствующие химически чистые вещества. Лечебное действие экстракционных препаратов обусловлено не каким-либо одним действующим веществом, а всем комплексом находящихся в них биологически активных веществ, усиливающих, ослабляющих или видоизменяющих действия основных в-в. Галеновые препараты могут обладать разносторонним физиологическим действием. Вот почему галеновые препараты представляют собой группу ценных лекарственных средств, занимающую важное место в современном лекарственном арсенале. Значимость их возрастает в связи с производством таких уникальных препаратов, как препараты ферментов и гормонов, фитонцидов и биогенных стимуляторов, воспроизводство которых синтетическим путем невозможно или экономически невыгодно.

Новогаленовые (неогаленовые) препараты (praeparata neogalenic

Это - максимально очищенные экстракционные препараты ( группа фитопрепаратов), содержащих в своем составе комплекс действующих веществ в их нативном (природном) состоянии, максимально освобожденный от балластных веществ. Почти полное отсутствие балластных веществ существенно отличает эту группу препаратов от галеновых препаратов и обуславливает ряд преимуществ: повышает стабильность, устраняет побочное, вредное действие, позволяет назначать препараты для инъекций.

К ним относятся: андонизид, дигален-нео, индезид, лантозид, сатитурани, кендозид, фламин и др. Первым препаратом этой группы был дигипурат, полученный в 19 веке в Германии А. Готлибом.

Новогаленовые препараты были разработаны с целью утранения отрицательных свойств применяемых фитопрепаратов.

Общий принцип изготовления новогаленовых препаратов заключаетсв том, что в зависимости от свойств растительного материала и содержащихся в нем лекарственных веществ подбирают такой экстрагент и такой метод экстрагирования, при котором извлекается максимальное количество лекарственных и минимальное количество балластных и вредно действующих веществ.

А затем из полученного экстракта удаляют оставшиеся балластные вещества или, наоборот, производят извлечение лекарственных веществ. Технологии получения новогаленовых препаратов подбираются индивидуально и основаны на стандартных методах.

Преимущества новогаленовых препаратов:

· Повышенная стабильность

· Устранение побочного вредного действия

· Возможность примененя для инъекци

Технология новогаленовых препаратов:

Техологическая схема производства включает следующие этапы:

Подготовка растительного материала и экстрагента.

1. Экстракция.

2. Концентрирование вытяжки.

3. Очистка вытяжки.

4. Выпаривание.

5. Сушка.

6. Стандартизация.

7. Получение лекарственной формы.

1.Подготовка растительного материала и экстрагента.

Экстрагент подбирается таким образом, чтобы он максимально растворял действующие вещества и минимально - сопутствующие.

Ассортимент экстрагентов:

· вода очищенная;

· водные растворы кислот, щелочей, солей;

· этиловый спирт различной концентрации;

· смеси растворителей (хлороформ или хлористый мителен с этаноломв соотношении 25:5)

2.Экстракция.

При выборе метода экстракции стремятся получить концентрированное извлечение при наименьших затратах времени и экстрагента и получить концентрированные вытяжки без использования дополнительных стадий (упаривание).

Наиболее широко применяют противоточную экстракцию, иногда мацерацию с циркуляцией экстрагента или с механическим перамешиванием ( при работающей мешалке), а также циркулирующую экстракцию в случае использования легко летучих экстрагентов.

Методы экстрагирования:

· противоточная экстракция

· мацерация с циркуляцией экстрагента;

· циркуляционная экстракция;

· дробная мацерация по принципу противотока ( с делением сырья на части );

· вихревая экстракция (быстроходные мешалки).

С помощью электронного микроскопа и рентгеноструктурного анализа установлено, что клеточная оболочка растений представляет собой плотную войлокоподобную перегородку, образованную мицеллярными нитями целлюлозы состава (С₆Н₁₀О₅)_n , где “n” равно 600-30.000.

Кроме того имеются оболочки пектиновые, протобелковые и др. Оболочка клетки пронизана ультрамикропорами диаметром 0,01-0,001 мкм и зачастую покрыта веществами, уменьшающими эти поры, либо вообще их закупоривающими - это протопектин, лигнин, суберин, кутин, воски, лигнкутин, и др. Все они в воде мало или совсем нерастворимы, что снижает проникновение экстрагента через оболочку внутрь клетки.

Ультрамикропористая клеточная оболочка оказывает большое гидростатическое сопротивление движению молекул растворителя и растворенных веществ и, что самое важное, способна отделять, задерживать ВМС (высокомолекулярные вещества), т.е. обеспечивать диализ, пропуская при этом НМС (низкомолекулярные соединения), к числу которых относятся почти все терапевтически активные вещества природного происхождения.

В клеточной оболочке имеются и макропоры (0,1-0,2 мкм), они соединяют между собой клетки, образуют межклеточные ходы, по ним осуществляется медленное капиллярное движение растительных соков из клетки в клетку.

Клеточное содержимое никогда не представлено одним веществом, а является сложным комплексом действующих веществ, питательных метаболитов обмена, ферментов кислот, минеральных веществ и др., которые влияют на процессы десорбции, растворения и диффузии - т.е. экстракцию, оказывают действие и на терапевтическую эффективность препарата.

Процесс извлечения сырья осложняется и рядом поверхностных явлений, связанных со взаимодействием молекул экстрагента-растворителя с молекулами клеточных структур.

Имеют место и сорбционные явления - большинство веществ находятся в высушенном сырье в сорбированном состоянии на поверхности и в толще оболочки, эндо- и цитоплазмой, форменными элементами, протоплазмы, и это оказывает большое влияние на процесс экстракции.

Вообще факторов, влияющих на процесс экстракции, очень много:

- молекулярная масса (размер молекул) извлекаемых веществ;

- заряд коллоидных частиц протоплазмы клетки;

- температура процесса экстрагирования;

- крупность измельченного материала;

- плотность укладки;

- род извлекателя, его вязкость и гидродинамические условия;

- продолжительность процесса по времени;

- наличие воздуха в сырье;

- наличие живой протоплазмы и многое другое.

Вот поэтому до сих пор нет строгой математической модели процесса экстракции организованного (клеточного) сырья.

Сложный процесс экстракции представляет собой сочетание целого ряда процессов (смачивание, набухание, растворение, химическое взаимодействие, адсорбция, десорбция, диффузия, диализ и др.).

3.Получение и концентрирование вытяжки.

При производстве густых экстрактов (для новогаленовых препаратов) для получения вытяжек применяют различные способы: перколяцию и реперколяцию,противоточное экстрагирование в батарее перколяторов с циркуляционным перемещением сырья и экстрагента, экстрагирование с применением вакуума, циркуляционное экстрагирование, непрерывное противоточное экстрагирование с перемещением сырья и экстрагента, экстрагирование с применением сжиженных газов, сверхкритичного СО2, и другие способы.

4. Выпаривание.

Из полученного во второй стадии извлечения экстрагент удаляют методом упаривания в роторных испарителях, в которых вытяжка подвергается кратковременному контакту с поверхностью теплоносителя при глубоком вакууме, при t - 50-60 С и разрежении 600-650мм рт. ст. до концентрации. Применение вакуумных-выпарных установок обусловленно необходимостью кипения из-за термолабильности большинства экстрагиругируемых БАВ. При сгущении спиртовых вытяжек или вытяжек после очистки спиртом предварительно отганяют спирт.

На фармацевтических заводах для этого применяют специальные вакуум-выпарные установки.

4.Очистка вытяжки.

На этой стадии полученные извлечения подвергают последовательной обработке, целью которой является получение комплекса действующих веществ в нативном состоянии, свободного от балластных веществ. Приемы и способы очистки первичных извлечений весьма разнообразны и индивидуальны и зависят от количества и свойств балластных веществ.

Наиболее широко применяются фракционное осаждение действующих или балластных веществ, жидкостная экстракция и хроматографические методы.

Методы очистки:

- смена растворителя - обратно в отношении полярности;

- денатурация;

- высаливание;

- спиртоочистка;

- диализ, электродиализ;

- сорбция (различные виды);

- экстракционные методы очистки в системе жидкость-жидкость (при наличии двух несмешивающихся жидкостей).

5. Сушка.

Проводится стандартными методами, согласно действуйщими номативными документами (НД), действующими на данном производстве и Госудаственной фармокопеей (ГФ).

6. Стандартизация.

Новогаленовые препараты по действующим веществам (биологическим или химическим методами) и выпускают для перорального (капли, таблетки, гранулы), ректального (суппозитории), парен-тепального (растворы для инъекций в ампулах) применения.

Биологические - осуществляется на лягушках, кошках или голубях. Соответственно выражается в еденицах измерения (ЕД): КЕД, ЛЕД, ГЕД.

Полученное кристаллическое вещество растворяют в соответствующем растворителе, добавляют консерванты, стабилизаторы. Получают препарат для перорального применения, капли, растворы.

Таблетки, капсулы и суппозитарии получают путем смешивания кристаллического вещества со вспомогательными веществами.

Официальными по ГФ X являются адонизид, ланто-зид, дигален-нео, коргликон, эрготал. Кроме того, наша промышленность выпускает ряд . новогаленовых препаратов, которые нормируются ВФС.

Сырье, для производства новогаленовых препаратов препаратов:

1.Препараты сердечных гликозидов

Наперстянка пурпурная (Digitalis purpurea), а также наперстянка крупноцветковая (D.grandiflora), разрешенная Гос. Фармакопеей к применению наравне с пурпурной - получают дигитоксин, гитален, кордигит, наперстянка шерстистая (D. Lanata) - ланатозид, наперстянка ржавая - дигален-нео.

Листья ландыша (folia Convallaria) - коргликон.

Трава горицвета (herba Adonisidis) - адонизид.

2.Препараты алкалоидов

Спорынья (рожки) - эрготал - сумма фосфорно-кислых солей, алкалоидов (резерпина, серпентина, аймалина и др.)

3.Препараты флавоноидов

Бессмертник песчаный (Htlychynium arenarium) - фламин - сумма флавоноидов (фламонола,флавона, флавонона) - гепатопротекторное.

4.Препараты полисахаридов

Трава алтея ( herba Althaeae officinalis )лекарственного - мукалтин-отхаркивающее.

Листья эвкалипта(folium Eucalipti) - хлорфиллипт - смесь хлорофиллов А и Б - 1% спиртовой или масляный раствор- антибактериальное.

Хранение фитопрепаратов.

Хранят экстракты-концентраты в хорошо укупоренных сосудах, в защищенном от света месте, при t - 12-15 С, сухие - в герметично закрытых сосудах.

Препараты свежих растений.

Высушенные Л.С. по содержанию и составу БАВ не равноценны свежесобранным. В процессе сушки всегда происходит определенные изменения (в основном качественные). В основе получения препаратов из свежих растений лежит стремление получитьвесь комплекс БАВ в наиболее естественном состоянии. Но данная группа фитопрепаратов немногочисленна из-за того, что массовая переработка свежесобранного сырья имеет трудности технического порядка:

короткий период сбора л. р. с.

сложности хранения и транспортировки

Современные препараты из свежих растений разделить на 2 группы:

соки

экстракционные извлечения из свежих растений, типа настоек и жидких экстрактов.

Принципы их получения - такие же, особенностью технологии является использование в качестве экстрагента спирта крепкой концентрации, которая снижается в процессе экстракции и реконцентрации разбавленным соком. Настойки и экстракты получают методом мацерации и бисмацерации.

Соки свежих растений могут быть натуральными или сгущенными. Натуральные соки оказывают ярко выраженное действие.

В них много энзимов и витаминов, которые участвуют в управлении иммунитетом, регулируют обмен веществ, работу клеток и много других функций. Чаще всего энзимы находятся в растениях, и эффективность их действия имеет четко выраженную зависимость от температуры. После +49 С они перестают функциронировать, а при температуре + 54 С они разрушаются. Потому термически обработанные, консервированные соки не эффективны.

Обычные методы производства натуральных соков заключаются в прессовке сырья.

Их получают по типовой схеме: растительный материал пропускают через вальцевые измельчители дважды, для получения мезги ,которую заворачивают в марлевые салфетки и подвергают прессованию с целью получения сока. Для инактивации ферментных веществ и удалению белковых веществ соки быстро нагревают и быстро охлаждают. Для денатурации белков добавляют спирт этиловый в количестве, чтобы его в соке было в пределах 15-20%. Осадок отфильтровывают и получают прозрачный сок. Дополнительно его консервируют хлорэтоном, хлорбутанолгидратом. Окислительные процессы снижаются посредством введения антиоксидантов (натрия метабисульфат-0,1 0,2 %) .

Но такие методы не достаточно эффективны, так как при этом в растворе оказывается много балластных веществ. Одним из самых эффективных методов повышения сокоотдачи при переработке растительного сырья является использование ультразвука. Под его влиянием повышается проницаемость клеточных оболочек и ускоряется процесс извлечения БАВ. При обработке ультразвуком измельченных корней белладонны, свежих листьев алоэ, листьев подорожника, каланхоэ, капусты до обработки обычными методами на 10% увеличивается выход сока из растительного сырья. Соки при этом получаются более прозрачными, чем при обычных способах. Наибольший эффект получается при 20-30 мин обработке растительного сырья. Основные характеристики продукта при этом не изменяются. Когда готовятся извлечения из растений с низким содержанием сока, оптимальное время обработки составляет 15-20 мин. Максимально возможное увеличение выхода полезных веществ - 5-7%.

Также увеличивается выход извлечения соков из различных видов ягод и винограда.

В настоящее время промышленнрсть выпускает сок алоэ, сок каланхоэ, сок подорожника.

Сгущенные соки получают из фруктов и ягод и используют в пищевой промышленности и в качестве сырья для получения вкусовых сиропов.

Получают их из перебродивших ягод, процесс брожения необходим для удаления пектиновых веществ.

После этого соки сгущают до консистенции густого экстракта в вакуум-аппаратах.

Хранят их аналогично традиционным фитопрепаратам.

Экстракты свежих растений. Диализаты

Изготовление таких экстрактов производят следующим образом: 100 частей соответствующего густого экстракта растворяют в смеси из 60 частей воды, 10 частей 90° спирта и 30 частей глицерина.

Эти растворы и сухие разбавленные экстракты отпускают в двойном количестве по отношению к исходным густым экстрактам.

По указанию некоторых авторов, многие препараты, изготовленные из свежих растений, обладают более высокими лечебными качествами, чем приготовленные из тех же, но высушенных растений.

Поэтому Фармакологический комитет разрешил к медицинскому применению соки некоторых свежих трав, например из свежей травы желтушника, сока подорожника, горицвета, олеандра и др.

Но лекарственные средства из свежего растительного сырья не получили широкого распространения по причинам:

1) на доставку свежего растительного материала на галеновые заводы требуется некоторое время, в течение которого лекарственные вещества могут разложиться;

2) многие растения созревают (зацветают) в одно и то же время, причем время сбора обычно бывает весьма коротким, и заводы не успевают' перерабатывать сырье;

3) в свежих растениях количество лекарственных веществ и влаги все время изменяется.

Поэтому из такого сырья трудно приготовить стандартные препараты, Чтобы придать стойкость лекарственным веществам, например глюкозидам, которые разлагаются под влиянием энзимов, свежесобранные растения подвергаются стабилизации. Для этого их подвергают в автоклаве в течение 5 мин действию паров спирта, при температуре 80--105° С. При этих условиях энзимы инактивируются.

По другому способу, свежие растения подвергают действию кипящего крепкого спирта, в который переходит некоторое количество лекарственных веществ. Поэтому ту же жидкость потом применяют для экстрагирования тех же растений. Для приготовления препаратов из растений, содержащих лекарственные вещества, разлагающиеся при сушке, были предложены различные методы. Настойки из свежих растений французской фармакопеей были названы алкоголатурами. Они не получили широкого применения из-за трудности переработки в больших количествах свежесобранного сырья.

Диализаты в фармации

Диализаты -- особый вид жидких экстрактов, предложенных в 1895 г. Для их приготовления свежий растительный материал превращают в кашицеобразную массу, которую помещают во внутренний сосуд диализатора, омываемый снаружи 90° спиртом. В диализат, по сообщению Голаца, переходят в измененном виде алкалоиды, глюкозиды, ферменты и, возможно, дубильные вещества и т. д. Вода, находящаяся в растениях, переходит в спирт, в результате чего концентрация его снижается до 34--45%.

Из одной части растительного материала получается таким образом одна часть жидкого экстракта (диализата). Диализаты во многом отличаются от жидких экстрактов, получаемых обычными способами. Однако, эти препараты мало изучены, и приготовление их связано с рядом трудностей, вследствие чего они не нашли широкого применения. В настоящее время применяются лишь некоторые препараты из свежего растительного сырья.



Используемая литература

1. Фармацевтическая технология. В. А. Гроссман

2. Инновационные технологии и оборудывание фармацевтического производства. Под редакцией Н.В. Меньшутиной

3. Полный справочник фармацевта. Эксмо Москва 2013г.

4. www.farmaceft.my1.ru Максимально очищенные препараты.

5. www.Inframet.tdmu.edu. Лекция 7 максимально очищенные препараты.

6. www.fromserge.marod.ru Галеновые препараты.

7. www.web.local.rudn.ru. Новогаленрвые фитопрепараты.

Размещено на Allbest.ru

...