Технология изготовления суспензии висмута нитрата

Размещено на http://www.allbest.ru/

Волгоградский государственный медицинский университет

Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра Фармацевтической технологии и биотехнологии

Научно-исследовательская работа на тему:

Технология изготовления суспензии висмута нитрата основного и исследование ее основных технологических показателей

Выполнил: студент 3 курса

307-й группы

Фармацевтического факультета

Каримов Ислом

Волгоград 2017г

Введение

Актуальность

Суспензии - жидкая лекарственная форма, представляющая собой гетерогенную систему, содержащую одно или несколько твердых действующих веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

Суспензии могут быть готовыми к применению, а также готовиться непосредственно перед применением из порошков, гранул, таблеток и воды или другой подходящей жидкости, указанной в фармакопейной статье или нормативной документаций.

Суспензии используют для приема внутрь, ингаляций, наружного, местного и парентерального применения.

Эта форма лекарства очень удобная. Особенно удобны суспензии для детей и других пациентов, у которых есть сложности с проглатывание таблеток или капсул

У суспензий не такие интенсивные вкусовые качества, как у растворов. Можно корректировать вкус медикамента, добавляя в него сиропы и ароматизаторы (например, фруктовые). В суспензиях отмечается большая стабильность лекарственных веществ, чем в растворе. Это учитывается при разработке лекарств, содержащих антибиотик.

Цель работы заключается изготовления суспензии висмут нитрата и ее основные показателей.

Задачи:

1. Ознакомиться с классификацией и технологии изготовления суспензий

2. Определения действующих веществ

3.Изготовления висмут нитрата

4. Определения время отстаивания

5. Ресуспендируемость

Классификация

1. По способу применения (ГФ):

внутренние; наружные; парентеральные (только для внутримышечного введения);

2. По степени готовности (ГФ):

готовые к применению; в виде порошков или гранул с указанием нужного количества воды или другой жидкости;

3. По типу дисперсионной среды:

водные; неводные (масляные, глицериновые);

4. По типу дисперсной фазы:

из гидрофильных веществ; из гидрофобных веществ;

5. По способу получения:

диспергированием; конденсацией.

Случаи образования суспензий

1. Если лекарственное вещество нерастворимо в дисперсионной среде.

2. Превышен предел растворимости, например, для натрия гидрокарбоната в концентрации более 8%, а для борной кислоты - более 4%.

3. Химическое взаимодействие (чаще реакция обмена) по отдельности растворимых ЛВ.

4. При смене растворителя.

ГФ XI издания предъявляет к суспензия следующие требования:

1. Запрещает изготовление суспензий, содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества.

2. Однородность (отклонение содержания действующих веществ в 1г или мл ± 10%)

3. Ресуспендируемость (восстановление однородности) - равномерное распределение твердой фазы в жидкой среде после 1-2 мин. взбалтывания перед употреблением.

4. Седиментационная устойчивость - время, в течение которого не происходит отстаивания.

5. Дисперсность - размер частиц твердой фазы.

4 и 5 требования для готовых лекарственных средств указаны в частных статьях.

6. Требование к упаковке: по возможности с соответствующим дозирующим устройством (ложка, мензурка, клапан, стаканчик).

7. К маркировке “Перед употреблением взбалтывать” и “Хранить в прохладном месте”.

8. Для суспензий из полуфабрикатов должно быть указано количество дисперсионной среды, а также условия и время хранения после приготовления суспензии.

9. Для суспензий парентерального введения должно быть соответствие статье “Инъекционные ЛФ” если нет указаний в частных статьях.

10. Микробиологическая чистота или стерильность

Технология получения суспезия

Технологический процесс состоит из 3 стадии:

1 стадия. Подготовительная стадия.

1) устанавливают факт наличия суспензии на основании конкретных свойств веществ;

2) определяют концентрацию твердой суспендируемой фазы - от ее количества зависит способ получения суспензии. Согласно приказу МЗ РФ № 308 от 21.10.97 г. суспензии с содержанием нерастворимых твердых ЛВ до 3% готовятся массообъемным способом, а 3 и более % изготавливают по массе;

3) определяют к какой группе относитсясуспендируемые вещества:

- если гидрофильные - стабилизатор не требуется

- если гидрофобные - проводят расчет стабилизатора.

С нерезко выраженными свойствами - на 1 г вещества добавляют 0,5 г желатозы или аравийской камеди; 0,1 г твина-80; 0,25 г абрикосовой камеди.

Для веществ с резко выраженными свойствами добавляют эти же стабилизаторы, но в соотношении 1:1, твина-80 в 2 раза больше, т.е. 0,2 г на 1 г ЛВ, также в качестве стабилизатора используется 5 % раствор МЦ.

4) определяют общий объем ЛФ (он может быть в мл или в г). Сахарный сироп и этанол могут быть выписаны и в г, и в мл. Перевод осуществляется через плотность.

2 стадия. Подготовка дисперсионной среды путем растворения сухих растворимых веществ (если таковые имеются). После растворения солевой раствор фильтруется.

3 стадия. Собственно суспендирование. Производство суспензий должно обязательно проходить стадию первичной пульпы, когда твердая фаза измельчается в присутствии оптимального количества жидкой фазы. Наивысшая степень дисперсности достигается при оптимальном соотношении

дисперсной фазы и дисперсионной среды, называемом правилом Дерягина. Соотношение твердая фаза/жидкая фаза = 1,6:2,5, т.е. 0,4 - 0,6 мл жидкости на 1,0 г измельчаемой твердой фазы. При указанном соотношении обеспечивается максимальное трение частиц друг о друга и от поверхности пестика и ступки.

Кроме того, при выполнении этого правила смачивающая дисперсионная среда оказывает максимальное расклинивающее действие, так называемый эффект Ребиндера, способствующее измельчению, т.к. образование микротрещин служит главной причиной понижения прочности твердых тел. Следует иметь ввиду, что активным расклинивающим действием обладают лишь смачивающие жидкости.

В случаях, если дисперсионная среда преобладает над дисперсной фазой более чем в 15-30 раз (т.е. содержание твердой фазы не более 3%), то используют разновидность метода диспергирования - прием взмучивания, который заключается в следующем: полученную тончайшую пульпу разбавляют небольшим количеством (5-10-ти кратным) дисперсионной среды и оставляют на некоторое время в покое (2-3 мин.). При этом полученная полидисперсная система быстро разделяется на 2 слоя грубо- и мелкодисперсный. Грубые, недостаточно диспергированные частицы быстро выделяются в осадок, в то время как тонкие частицы остаются во взвешенном состоянии. Тонкую суспензию сливают с осадка в отпускной флакон, осадок вновь тщательно растирают, вновь разбавляют новой порцией жидкости, отстаивают и сливают с осадка. Эту операцию повторяют до тех пор, пока вся дисперсная фаза не перейдет в тонкую суспензию. При правильном приготовлении весь осадок должен перейти во взвешенное состояние после добавления последней порции жидкости, указанной в к ограниченному набуханию в водных средах, взмучивание дает плохие результаты, т.к. танальбин и его аналоги (теальбин, санальбин) представляют собой продукты сочетания дубильных веществ с белком. При растирании в присутствии воды они подвергаются упругим деформациям, но очень плохо диспергируются. Поэтому приготовление пульпы из таких веществ нецелесообразно. В подобных случаях эффективнее тщательное растирание набухающего препарата в сухом виде, лучше всего в присутствии небольшого количества какого-либо легко растворимого порошка. Полученная тончайшая пудра при смешении в ступке с жидкой фазой дает хорошую суспензию, которую затем смывают в отпускной флакон. Суспензии из гидрофобных веществ также можно получить методом диспергирования, но процесс взмучивания здесь неприменим, т.к. гидрофобные вещества не смачиваются водой. Получение суспензий гидрофобных лекарственных веществ (терпингидрат, фенилсалицилат, камфора, ментол, тимол, сера и др.) в водной среде требуют обязательного применения стабилизатора. Они лиофилизируют поверхность частиц, понижают твердость частиц при диспергировании. Если не вводить лиофилизирующих агентов, то частицы, не защищенные сольватными оболочками будут коагулировать, осаждаясь или всплывая на поверхность суспензии (флокуляция).

Для трудно измельчаемых гидрофобных веществ (камфора, ментол и др.) для предварительного измельчения может быть использован спирт этиловый.

Суспензии не фильтруют и не процеживают.

Галеновые и новогаленовые препараты добавляют к готовой суспензии во флакон для отпуска.

Rp. : Amyli

Bismuthisubnitratis ana 3.0

Aq. Dest. 200 ml

M. D. S. Протирать кожу лица

Технология:

1) В подставку отмеривают 200 мл воды дистиллированной.

2) В ступке измельчают 3,0 г крахмала и 3,0 г висмута нитрата основного с 3 мл воды (правило Б. В. Дерягина), добавляют 60--90 мл воды, смесь взмучивают и оставляют в покое на 2--3 мин.

3) Тонкую взвесь осторожно сливают с осадка во флакон. Влажный осадок дополнительно растирают пестиком, смешивают с новой порцией воды, сливают. Измельчение и взмучивание повторяют, пока все крупные частицы не превратятся в тонкую взвесь.

4) Готовую взвесь не фильтруют. Поскольку суспензии являются агрегативно и кинетически неустойчивыми системами, они снабжаются дополнительной надписью «Перед употреблением взбалтывать».

Испытания

Описание. После взбалтывания суспензия должна представлять собой жидкость с однородно распределенными в ней частицами; указывают цвет и при необходимости запах.

Размер частиц. Определение размера частиц в суспензиях проводят методами оптической микроскопии (ОФС «Оптическая микроскопия») и лазерной дифракции (ОФС «Определение распределения частиц по размеру методом лазерной дифракции света»).

Маркировка

В соответствии требованиями ОФС «Лекарственные формы». На этикетка должна быть предусмотрена предупредительная надпись «Перед употреблением взбалтывать».

Хранение

суспензия висмут технологический хранение

В соответствии с требованием ОФС «Хранение лекарственных средств». В упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15 С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.

Литература

Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Руководства к практическим занятием: Учебное пособие // Краснюк И.И., Михайлова Г.В - М. : ГЭОТАР - Медиа 2013 - Быков В.А. Фармацевтическая. Руководства к лабораторным занятием: Учебное пособие // Быков В.А., Демина Н.Б. Скатков М.Н - М.:

ГЭОТАР - Медиа 2010

Гаврилов. А.С Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов. Учебник дял ВУЗов по спец. 060108 “Фармация” по дисциплине “Фармацевт технология” / Гаврилов А.С.-М.: ГЭОТАР - Медиа 2010

Молчанов Г. И Фармацевтические технологии: Учеб. Пособие для студентов фармацевт. ВУЗов. Альфа-М 2011

Размещено на Allbest.ru