Анализ спроса на противовирусные препараты в период 2011-2014 гг.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Частное учреждение образовательная организация высшего образования

"Медицинский университет "РЕАВИЗ""

Факультет фармацевтический

Кафедра фармации

Направление подготовки: квалификационная степень "Специалист"

ДИПЛОМНАЯ РАБОТА

"Анализ спроса на противовирусные препараты в период 2011-2014 гг."

Выполнил: студент 573 группы 5 курса

Очно-заочной формы обучения

Тимохина Татьяна Геннадьевна

Научный руководитель:

Кандидат экономических наук, доцент

Бельчикова Галина Владиславовна

Самара - 2016

Содержание

Введение

1. Противовирусные препараты

1.1 История создания противовирусных препаратов

1.2 Классификация противовирусных средств

1.3 Общая характеристика противовирусных средств

2. Основные противовирусные препараты. Противогриппозные препараты

2.1 Общие сведения о гриппе

2.1.1 Биология гриппа

2.1.2 Клинические признаки и симптомы гриппа

2.1.3 Медицинское использование. Госпитализаций и смертей, связанных с гриппом

2.1.4 Варианты контроллинга гриппа

3. Практическая часть

3.1 Характеристика ассортимента противогриппозных препаратов

3.1.1 Арбидол

3.1.2 Кагоцел

3.1.3 Амиксин

3.1.4 Ингавирин

4. Анализ спроса на противовирусные препараты в период 2011-2014 гг.

4.1 Маркетинговая оценка позиционирования противовирусных средств

4.2 Маркетинговый анализ спроса на противовирусные препараты с помощью интернет ресурсов

4.3 Маркетинговое исследование с углубленным товароведческим анализом противовирусного препарата "Кагоцел" 0, 012 N.10

4.4 Анализ результатов анкетирования

Заключение

Список использованной литературы

Приложение

Введение

В медицинской практике противовирусные препараты принимают достаточно широко. Противовирусными препаратами называют лекарственные средства, подавляющие жизнедеятельность микробов и вирусов, попавших в организм и вызвавших различные заболевания. Вирусы - это микроскопические организмы, при попадании к человеку они внедряются в клетки органов, размножаются в них и питаются клеточным содержимым. В результате этого клетка погибает. Но если во время заражения принимать антивирусные препараты, то процесс проникновения чужеродного агента в клетку можно прервать и не допустить интоксикации организма, возникающей после его активного размножения. Вирусы могут внедряться в клетки разных органов, поэтому вирусные заболевания дифференцируют по местам поражения на: болезни кожи; дыхательных путей; желудочно-кишечного тракта; мочеполовой системы; печени.

На отечественном рынке представлен обширный перечень противовирусных препаратов против гриппа, герпеса, гепатита С, для терапии ВИЧ и других заболеваний, при этом они занимают лидирующие позиции в рейтингах покупательского спроса. Безусловно, данное направление в фармацевтике является одним из самых перспективных и активно развивающихся. Многообразие средств обусловлено огромным количеством вирусов, проникающих в организм по воздуху, через кровь, секреты половых желез, укусы насекомых и другими путями.

Основные группы противовирусных средств:

1. Противоцитомегаловирусные.

2. Противогерпетические.

3. Противогриппозные.

4. Антиретровирусные.

Значение противовирусных препаратов возрастает с каждым годом все больше и больше. Это связано с неблагоприятной экологической обстановкой и как следствие снижением иммунитета, подверженностью вирусным заболеваниям, таким как грипп, цитомегаловирусная инфекция, вирусный гепатит, герпес, клещевой энцефалит. Из противовирусной группы грипп, являющийся острой респираторной вирусной инфекцией, занимает первое место в мире по частоте и количеству случаев, и составляют 95 % всех инфекционных заболеваний. Однако до настоящего времени возможности лечения гриппа антивирусными препаратами были ограничены, с одной стороны, сравнительно небольшим числом эффективных препаратов, с другой - феноменом резистентности, быстро развивающейся при широком клиническом применении препаратов.

На сегодняшний день зарубежные и отечественные противовирусные препараты против гриппа и других инфекционных заболеваний занимают первые строчки в рейтингах продаж фармацевтической отрасли. Противовирусные препараты, отзывы о которых бывают весьма противоречивы, можно без преувеличения отнести к лекарственным средствам нового поколения, т. к. их производство началось относительно недавно. противовирусное препарат спрос позиционирование

Наиболее актуальной для более глубокого изучения является противогриппозная группа. Так как грипп относится к группе острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), которые занимают первое место в мире по частоте и количеству случаев и составляют 95 % всех инфекционных заболеваний. В России ежегодно выявляют от 27,3 до 41,2 млн. пациентов, заболевших гриппом и другими ОРВИ. Вспышки гриппа (А и В) происходят ежегодно в зимние месяцы и продолжаются около 6-8 недель. По данным ВОЗ, эпидемии гриппа ежегодно уносят жизни 250-500 тыс. человек. До настоящего времени возможности лечения гриппа антивирусными препаратами были ограничены, с одной стороны, сравнительно небольшим числом эффективных препаратов, с другой - феноменом резистентности, быстро развивающейся при широком клиническом применении препаратов.

Вследствие этого целью данной работы является анализ спроса на противовирусные препараты за период с 2011 по 2014гг. и проведение углубленного товароведческого анализа наиболее востребованных препаратов.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

· Более подробно рассмотреть и охарактеризовать ассортимент противогриппозных препаратов.

· Разработать анкеты для опроса респондентов.

· Выбрать наиболее эффективный и современный препарат из этой группы.

· Провести анализ показателей ассортимента исследуемого препарата.

· Определить среднюю оптовую и розничную цену препарата.

Объектами исследования явились противовирусные лекарственные препараты, в частности противогриппозная группа.

Методы исследования - сравнительный анализ, анализ с помощью Интернет-ресурсов и анкетирование.

Для выполнения данной работы использовались учебные издания для ВУЗов, научная литература, научные статьи и электронные ресурсы.



1. Противовирусные препараты

1.1 История создания противовирусных препаратов

Вирусы - неклеточные формы жизни, обладающие собственным геном и способные к воспроизведению лишь в клетках более высокоразвитых существ. Для вирусов характерны две формы существования: внеклеточная и внутриклеточная (репродуцирующаяся). Вирусы по составу различаются на две большие группы: простые и сложные. Первые состоят только из белка и нуклеиновой кислоты, тогда как вирусы сложные наряду с этими компонентами содержат в своем составе липиды, углеводы в виде гликопротеидов. Для вирусов характерно большое разнообразие форм нуклеиновых кислот, в том числе таких форм РНК и ДНК, которые отсутствуют у клеточных форм жизни. [2]

Размножение вирусов происходит в клетке. Многие вирусы поглощаются клеткой путем пиноцитоза. Попав в клетку, они освобождаются от оболочки. Первые этапы развития вирусов в клетке в общих чертах состоят в том, что строятся так называемые ранние белки, т.е. белки ферменты, необходимые вирусу для репликации их нуклеиновых кислот. Так называемые поздние белки участвуют в образовании белковых оболочек дочерних вироспор. Из ферментов у вирусов, содержащих ДНК, одним из первых синтезируется полимераза РНК, которая строит на нити ДНК информационную РНК. Эта РНК попадает на рибосомы нити и происходит синтез других белков вирусной частицы.

Вирусы, содержащие РНК, синтезируют полимеразу, катализирующую синтез новых частиц вирусной РНК; эта РНК переходит на рибосомы и контролирует синтез белка капсида. Вирус, содержащий РНК, не нуждается в ДНК для размножения и передачи генетической информации.

Вирусы вызывают различные болезни. Вирусные болезни весьма разнообразны и зависят от природы вирусов, их вирулентности, путей проникновения в организм и преодоления естественных защитных барьеров организма. Заражение может произойти через воздух, пищу, молоко, воду, через различные предметы, через укус кровососущих членистоногих (комаров, москитов и клещей). Один из факторов естественной защиты клетки от вирусов - выработка клетками интерферона - вещества, создающего резистентность клетки к вирусу, хотя это защитное действие и кратковременно.

Первым препаратом, предложенным в качестве специфического противовирусного средства, был тиосемикарбазон, вирулоцидное действие которого описал Г. Домагк (1946). Препарат этой группы тиоцетозон обладает некоторой противовирусной активностью, но недостаточно эффективен; его используют в качестве противотуберкулезного средства. Производные этой группы 1, 4-бензохинон-гуанил-гидразинотио-семикарбазон под названием "фарингосепт" (faringosept, Румыния) применяют в виде "перлингвальных" (рассасываемых в полости рта) таблеток для лечения инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей (тонзиллит, стоматит и др.). [3]

В дальнейшем был синтезирован метисазон, эффективно подавляющий репродукцию вирусов оспы, а в 1959 г. - нуклеозид идоксуридин, оказавшийся эффективным антивирусным средством, подавляющий вирус простого герпеса и вакцинии (вакцинальная болезнь). Побочные эффекты при системном применении ограничили возможность широкого использования идоксуридина, но он сохранился как эффективное средство для местного применения в офтальмологической практике при герпетических керотитах. Вслед за идоксуридином стали получать другие нуклеозиды, среди которых выявлены высокоэффективные противовирусные препараты, в том числе ацикловир, рибамидин (рибовирин) и другие. В 1964г. был синтезирован амантадин (мидантин), затем ремантадин и другие производные адамантана оказавшиеся эффективными противовирусными средствами. Выдающимся открытием явилось открытие эндогенного интерферона и установление его противовирусной активности. Современная технология рекомбинации ДНК (генетической инженерии) открыла возможность широкого использования интерферонов для лечения и профилактики вирусных и других заболеваний.

Выдающимся событием явилось открытие эндогенного интерферона и установление его противовирусной активности. До 1957 года интерфероны рассматривали как любопытный биологический феномен. Период 1957-1967 гг был посвящен исследованию общих закономерностей продукции и действия интерферона. В процессе этой работы установлена универсальность феномена образования этого белка клетками всех позвоночных (от рыб до человека) и разработаны основные методы его получения и очистки. [3]

В 1967 году была доказана ведущая роль высокомолекулярных двунитевых РНК в индукции интерферона и начат поиск наиболее активных препаратов, имеющих перспективу клинического использования.

В течении следующих тринадцати лет (1967-1980 годы) был изучен антитулюрогенный эффект интерферона и его индукторов, экспериментально обоснованны принципы супериндукции интерферона. В этот же период было теоретически обоснованно существование сложного многокомпонентного механизма продукции и действие интерферона, что в дальнейшем завершилось выявлением генов и информационных РНК для интерферона и ферментов, осуществляющих его действие. 80-е годы ознаменовались такими крупными событиями в изучении интерферона и его индукторов: [5]

1) окончательно оформилось учение о системе интерферона;

2) с помощью методов генной инженерии получены перспективные для клинического использования препараты интерферона;

3) доказана множественность генов интерферона (у человека их число приближается к 30);

4) определены показания и противопоказания для клинического использования интерферонов и их индукторов.

В 80-90 годы установлено, что действие ряда иммуностимулирующих и противовирусных средств (продигнозан, полудан, арбидол и др.) связано с их интерферогенной активностью, т. е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона. [2]

Отечественными исследователями разработан ряд синтетических и природных (растительного происхождения) препаратов для системного и местного применения при вирусных заболеваниях (бонафтон, арбидол, оксолин, дейтиформин, теброфен, алпизарин и др.). В настоящее время установлено, что действие ряда иммуностимулирующих и противовирусных средств связано с их интерферонной активностью, т.е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона.

Таблица 1. Хронология противовирусных событий

Год	Событие
1946	Предложен в качестве противовирусного средства тиосемикарбазон. Действие описал Г. Домагк
50-е г.	Открыт метисазон
1957	Открыт интерферон Айзексом и Линденманом
1957-1967	Исследованы общие закономерности продукции и действия интерферона. Установлена универсальность феномена образования этого белка клетками всех позвоночных (от рыб до человека) и разработаны основные методы его получения и очистки
1959	Открыт идоксуридин, действующий против вируса простого герпеса
1964	Синтезирован адамантан, затем ремантадин и другие производные адамантана
1970	Открыт тилорон, индуктор интерферона
1967-1980 годы	Был изучен антитулюрогенный эффект интерферона и его индукторов, экспериментально обоснованны принципы супериндукции интерферона
80-90 годы	Установлено, что действие ряда иммуностимулирующих и противовирусных средств (продигнозан, полудан, арбидол и др.) связано с их интерферогенной активностью, т. е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона

1.2 Классификация противовирусных средств

Противовирусные средства, как противогрибковые, противопаразитные средства, относят к антиинфекционным средствам.

Вирусы - внутриклеточные паразиты. Оказать на них влияние с помощью лекарства, не повредить при этом клетки макроорганизма, практически невозможно. В большинстве случаев применение противовирусных препаратов малоэффективно, а опасность возникновения нежелательных эффектов очень велика. Противовирусные средства - препараты с малой широтой терапевтического действия. Максимальной эффективности можно достигнуть при их использовании с профилактической целью или местно, когда удается создать высокую концентрацию. [6]

Направленность действия противовирусных средств может быть различной. Она касается разных стадий взаимодействия вируса с клеткой. Так, известны вещества, которые действуют следующим образом:

· угнетают адсорбцию вируса на клетке и проникновение его в клетку, а также процесс высвобождения вирусного генома. К ним можно отнести такие препараты как мидантан и ремантадин;

· угнетают синтез ранних белков вируса. Например, гуанидин;

· угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин);

· угнетают "сборку" вирионов (метисазон);

·--повышают резистентность клетки к вирусу (интерфероны) [2]

Это была представлена классификация противовирусных средств по механизму действия.

По строению противовирусные средства можно разделить на:

1. Производные адамантана (мидантан, ремантадин);

2. Аналоги нуклеозидов (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин);

3. Производные тиосемикарбазона - метисазон;

4. Биологические вещества подуцируемые клетками макроорганизма (интерфироны); [2]

Но более доступно для понимания противовирусные препараты можно разделить, взависимости от рода заболевания, на группы:

1. Противогриппозные препараты (ремантадин, оксолин и т.д.);

2. Противогерпетические и противоцитомегаловирусные (теброфен, риодоксон и т.д.);

3. Лекарство влияющие на вирус иммунодефицита человека (азидотимидин, фосфаноформат);

4. Препараты широкого спектра действия (интерфероны и интерфероногены); [2]

Машковский М.Д. создал такую классификацию противовирусных препаратов: [5]

А) Интерферон

· Интерферон. Лейкоцитарный интерферон из донорской крови человека.

· Интерлок. Очищенный б-интерферон, полученный из донорской крови.

· Реаферон. Рекомбинантный б 2-интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого встроен ген человеческого лейкоцитарного б 2-интерферона.

· Интрон А. Рекомбинантный интерферон альфа-2в.

· Бетаферон. Рекомбинантный человеческий в 1-интерферон.

Индукторы интерферона

· Полудан. Порошок или пористая масса белого цвета, обладает иммуностимулирующей активностью, т.е. способностью стимулировать выработку эндогенного интерферона и оказывает противовирусное действие.

· Неовир. Действие такое, как и у полудана.

Б) Производные амантадина и других групп синтетических соединений

· Ремантадин. Применяется как антипаркинсоническое средство, указывает профилактическое действие в отношении гриппозной инфекции, вызванной определёнными штаммами вирусов.

· Адапромин. Близок к ремантадину.

· Дейтифорин. Сходен с ремантадином.

· Арбидол. Противовирусный препарат, оказывающий ингибирующее действие на вирусы гриппа А и В.

· Бонафтон. Обладает противовирусной активностью в отношении вируса простого герпеса и некоторых аденовирусов.

· Оксолин. Обладает вируцидной активностью, эффективен при вирусных заболеваниях глаз, кожи, вирусных ринитах; оказывает профилактическое действие при гриппе.

· Теброфен. Применяют в виде мази при вирусных заболеваниях глаз, а также при заболеваниях кожи вирусной или предполагаемой вирусной этиологии. Может применятся также для лечения плоских бородавок у детей.

· Риодоксол. Обладает противовирусной оптимальностью и оказывает противогрибковое действие.

· Флореналь. Открывает нейтрализующее действие в отнашении вирусов.

· Метисазон. Подавляет репродукцию вируса основной группы: обладает профилактической активностью в отнашении вируса оспы и облегчает течение поствакцинальных осложнений, задерживает распространение кожного процесса, способствует более быстрому подсыханию эффеораций. Имеются данные об эффективности метисазона при лечении рецидивирующего генитального герпеса.

В) Нуклеозиды

· Идоксуридин. Применяют при кератитах в офтальмологии.

· Ацикловир. Эффективен в отношении вирусов простого герпеса и опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.

· Ганцикловир. По сравнению с ацикловиром ганцикловир более эффективен и, кроме того, действует не только на вирус герпеса, но и на цитомегаловирус.

· Фамцикловир. Имеет такие же функции, как и ганцикловир.

· Рибамидил. Рибамидил, подобно ацикловиру, обладает противовирусной активностью. Ингибирует синтез вирусных ДНК и РНК.

· Зидовудин. Противовирусный препарат, ингибирующий репликацию ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Г) Противовирусные препараты растительного происхождения

· Флакозид. Получают из листьев бархата амурского семейства рутовых. Препарат эффективен в отношении ДНК-вирусов.

· Алпидарин. Получена из травы Koneermena альпийского и копеечника желтеющего, семейства бобовых. Эффективен в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса. Ингибирующее действие на репродукцию вируса простого герпеса проявляется преимущественно на ранних стадиях развития вируса.

· Холепин. Очищенный экстракт из части растения мепедеци копеечковой, семейства бобовых. Обладает противовирусной активностью в отношении ДНК-содержащих вирусов группы герпеса.

· Лигосин. Применяют при герпетических заболеваниях кожи.

· Госсипол. Продукт получаемый при переработке семян хлопка или из корней хлопчатника, семейства мальвовых. Препарат обладает активностью в отношении различных штаммов вирусов, в том числе дерматотропных штаммов вируса герпеса. Оказывает слабое действие на грам положительные бактерии. [9]

1.3 Общая характеристика противовирусных средств

Направленность действия противовирусных лекарственных препаратов может быть различной. Она касается разных стадий взаимодействия вируса с клеткой. Так, известны вещества, действующие следующим образом:

· Угнетающие реабсорбцию вируса в клетке и (или) проникновение его в клетку (глобулин);

· Угнетающие процесс высвобождения ("депротеинизации") вирусного генома (мидантан, ремантадин);

· Угнетающие синтез "ранних" вирусных белков-ферментов (гуанидин);

· Угнетающие синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин и другие аналоги нуклеозидов);

· Угнетающие синтез "поздних" вирусных белков (саквинавир);

· Угнетающие "сборку" вирионов (метисазон).

Основные противовирусные вещества, которые применяются в качестве лекарственных препаратов, могут быть представлены следующими группами:

1. Синтетические вещества:

· аналоги нуклеозидов: зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, трифлуридин, идоксуридин;

· производные пептидов: саквинавир;

· производные адамантана: мидантан, ремантадин;

· производное фосфомуравьиной кислоты: фоскарнет;

· производное индолкарбоновой кислоты: арбидол;

· производные тиосемикарбазона: метисазон.

2. Биологические вещества, продуцируемые клетками макроорганизма: интерфероны.

Показания к применению ряда противовирусных лекарственных препаратов.



Таблица 2. Основные вирусы. Заболевания. Противовирусные препараты. Примечание: Клиническая картина цитомегаловирусной инфекции весьма разнообразна. Цитомегаловирусы являются частой причиной внутриутробной и перинатальной инфекций, иногда с тяжёлыми исходами. Активация этих вирусов отмечается при иммунодепрессии, связанной с применением цитостатиков, а также при ВИЧ-инфекции (при СПИДе).

Семейство вирусов	Вирусы	Заболевания	Лекарственные препараты
ДНК-содержащие вирусы.	Герпесвирусы	Вирус простого герпеса: Герпес кожи, слизистых оболочек, половых органов, герпетический энцефалит. Герпетический кератит	Ацикловир, валацикловир, фоскарнет, видарабин. Трифлурицин, идоксуридин
ДНК-содержащие вирусы.	Цитомегаловирусы	Ретинит, колит, пневмония и многие другие	Ганцикловир, фоскарнет
ДНК-содержащие вирусы.	Вирус varicella zoster	Опоясывающий лишай, ветряная оспа	Ацикловир, фоскарнет. Поксивирусы
ДНК-содержащие вирусы.	Вирус натуральной оспы	Натуральная оспа	Метисазон
ДНК-содержащие вирусы.	Гепаднавирусы	Вирусы гепатита В и С. Хронический активный гепатит	Интерферон-?-2b
РНК-содержащие вирусы	Ретровирусы	Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, HIV) ВИЧ-инфекция (включая СПИД)	Зидовудин, диданозин, зальцитабин, саквинавир, ритонавир
Семейство вирусов	Вирусы	Заболевания	Лекарственные препараты
РНК-содержащие вирусы	Ортомиксовирусы	Вирусы гриппа Вирус гриппа типа А Вирус гриппа типа А и В	Мидантан (амантадин), ремантадин; Арбидол.
РНК-содержащие вирусы	Парамиксовирусы	Респираторно-синцитиальный вирус: Бронхолит, пневмония	Рибамидил (рибавирин)

Большая группа эффективных противовирусных лекарственных препаратов представлена производными пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов. Они являются антиметаболитами, ингибирующими синтез нуклеиновых кислот.

Особенно большое внимание привлекли противоретровирусные лекарственные препараты, к которым относятся ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеаз. Повышенный интерес к этой группе веществ связан с их применением при лечении синдрома приобретённого иммунодефицита (СПИД). Вызывается он специальным ретровирусом - вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ; HIV). [7]

Терапия СПИДа требует применения противоретровирусной, иммуномодулирующей, а также симптоматической терапий. Из противовирусных веществ применяется производное нуклеозидов азидотимидин (3-азидо-3-дезокситимидин). [7]

Лекарственный препарат азидотимидина получил название зидовудин (азидотимидин, ретровир). Принцип действия зидовудина заключается в том, что он, фосфорилируясь в клетках и превращаясь в трифосфат, ингибирует обратную транскриптазу вирионов, препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК. Последнее подавляет синтез и РНК и вирусных белков, что и обеспечивает лечебный эффект. Лекарственный препарат хорошо всасывается. Биодоступность примерно 65 %. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полураспада примерно 1 час. Около 75 % лекарственного препарата метаболизируется в печени (образуется глюкуронид азидотимидина). Часть зидовудина выделяется в неизменённом виде почками (по ряду данных 16-18 %). Применение зидовудина следует начинать возможно раньше. Терапевтический эффект его проявляется в основном в первые 6-8 месяцев от начала лечения. Зидовудин не излечивает пациентов, а лишь задерживает развитие заболевания. Следует учитывать, что к нему развивается устойчивость ретровируса. Из побочных эффектов зидовудина на первое место выступают гематологические нарушения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, панцитемия. Возможны головная боль, бессонница, миалгия, угнетение функций почек. [8]

В отношении вируса иммунодефицита человека эффективен также ставудин (зерит). Является синтетическим аналогом тимидина. В организме превращается в трифосфат, который и подавляет репликацию вирусов ВИЧ за счёт ингибирования обратной транскриптазы и угнетения синтеза ДНК, и РНК и вирусных белков. Хорошо и быстро всасывается при энтеральном введении; биодоступность ~ 70-90 %. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1 час. С белками плазмы крови связывается в незначительной степени. Период полураспада составляет 1,5 часа. Основная часть лекарственного препарата и его метаболитов выделяется почками. Применяется для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов после продолжительного использования зидовудина. Вводится энтерально. Из побочных эффектов отмечаются периферическая нейропатия, головная боль, лихорадка, диспепсические нарушения, анорексия, бессонница, аллергические реакции.

Для лечения ВИЧ-инфекций, в том числе СПИДа, предложены диданозид (видекс) и зальцитабин (хивид). Оба лекарственных препарата ингибируют обратную транскриптазу вирусов. Из побочных эффектов чаще всего наблюдается периферическая нейропатия. Возможно обострение хронического панкреатита, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, диспепсические явления, нарушения со стороны функций печени (для диданозина). Применяются эти лекарственные препараты последовательно с зидовудином или при неэффективности последнего. Вводятся внутрь.

Для лечения ВИЧ-инфекции предложена новая группа лекарственных препаратов - ингибиторы протеаз ВИЧ. Этот фермент, регулирующий образование структурных белков и ферментов вирионов ВИЧ, необходим для размножения ретровирусов. При его недостаточности образуются незрелые предшественники вируса, что задерживает развитие инфекции. [10]

Протеаза ВИЧ (аспартат-протеаза ВИЧ) по структуре существенно отличается от аналогичных ферментов человека, что позволяет создавать лекарственные препараты такого типа с выраженной избирательностью противовирусного действия. К этой группе относятся производные пептидов - саквинавир (инвираза), нельфинавир (вирасепт), индинавир, ритонавир и другие. Имеющиеся данные свидетельствуют о выраженной противоретровирусной активности синтезированных ингибиторов ВИЧ-протеаз и относительной безопасности их применения. Более широко исследован в клинике саквинавир (инвираза). Является высокоактивным и избирательным ингибитором протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2. несмотря на низкую биодоступность лекарственного препарата (~4 %), удаётся достигать необходимый х концентраций его в плазме крови, подавляющих размножение ретровирусов. Около 98 % вещества связывается с белками плазмы крови. Вводится внутрь. Переносится лекарственный препарат хорошо. Из побочных эффектов иногда отмечаются диспепсические расстройства, повышение активности печёночных трансаминаз. Возможно развитие устойчивости вирусов к саквинавиру. При лечении ВИЧ-инфекции наиболее эффективно сочетанное применение ингибиторов протеаз ВИЧ с другими лекарственными препаратами (например, саквинавир + зидовудин, саквинавир + зидовудин + зальцитабин). [10]

Значительным достижением является создание избирательно действующих противогерпетических лекарственных препаратов, являющихся синтетическими производными нуклеозидов. К числу высокоэффективных лекарственных препаратов данной группы относится ацикловир (зовиракс). По химической структуре - это аналог пуриновых нуклеозидов. В клетках ацикловир фосфорилируется. В инфицированных клетках ацикловир действует в виде трифосфата, оказывая ингибирующее влияние на ДНК-полимеразу вируса, что угнетает репликацию вирусной ДНК. Как уже отмечалось, последняя значительно (в сотни раз) чувствительнее к ацикловиру, чем аналогичный фермент клеток макроорганизма. Всасывание из желудочно-кишечного тракта неполное. Максимальная концентрация накапливается через 1-2 часа. Биодоступность - порядка 20 %. С белками плазмы крови связывается 12-15 % вещества. Вполне удовлетворительно проходит через гематоэнцефалический барьер. Назначается в основном при простом герпесе (herpes simplex), при поражении глаз, гениталий и герпетических поражениях другой локализации, иногда при опоясывающем лишае (herpes zoster), а также при цитомегаловирусной инфекции. Вводится ацикловир внутрь, внутривенно (в виде натриевой соли) и местно. При местном применении может отмечаться небольшой раздражающий эффект. При внутривенном введении ацикловира иногда возникают нарушения функции почек, энцефалопатия, флебит, кожные сыпи. При энтеральном введении отмечаются тошнота, рвота, понос, головная боль. [16]

Новый противогерпетический лекарственный препарат валацикловир (валтрекс) - L-валиловый эфир ацикловира - отличается от ацикловира большей биодоступностью при энтеральном введении (для валацикловира биодоступность ~ 54 %, то есть существенно выше, чем у ацикловира). Это пролекарство, из которого при первом прохождении через кишечник и печень высвобождается ацикловир, который и обеспечивает противогерпетическое действие. Эффективным противовирусным лекарственным препаратом является также видарабин (аденин арабинозид). Проникнув в клетку, видарабин фосфорилируется. Угнетает вирусную ДНК-полимеразу. При этом подавляется репликация крупных ДНК-содержащих вирусов. В организме частично превращается в менее активный в отношении вирусов гипоксантина арабинозид. С успехом применяется при герпетическом энцефалите (вводится путём внутривенной инфузии), снижая летальность при этом заболевании на 30-75 %. Иногда используется при осложнённом опоясывающем лишае. Эффективен при герпетическом кератоконъюнктивите (назначаются местно в мазях). В последнем случае в меньшей степени вызывает раздражение и меньше угнетает заживление роговицы, чем идоксуридин. Легче проникает в более глубокие слои ткани (при лечении герпетического кератита). Возможно применение видарабина при аллергических реакциях на идоксуридин и при неэффективности последнего. Из побочных эффектов возможны диспепсические явления (тошнота, рвота, понос), кожные сыпи, нарушения со стороны функций центральной нервной системы (галлюцинации, психозы, тремор и другие), тромбофлебит на месте введения.

Местно используются трифлуридин и идоксуридин. Трифлуридин является фторированным пиримидиновым нуклеозидом. Угнетает синтез ДНК. Применяется при первичном кератоконъюнктивите и возрастном эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса (типы 1 и 2). Раствор трифлуридина наносится местно на слизистую оболочку глаза. Возможно преходящее раздражение, отёк век. Идоксуридин (керецид, идуридин, офтан-IDU), являющийся аналогом тимидина, встраивается в молекулу ДНК-содержащих вирусов. Применяется идоксуридин местно при герпетической инфекции глаз (кератитах). Может вызывать раздражение, отёк век. Для резорбтивного действия мало пригоден, так как токсичность у лекарственного препарата значительная (подавляет лейкопоэз). [17]

При цитомегаловирусной инфекции используются ганцикловир и фоскарнет. Ганцикловир (цимевен) является синтетическим аналогом 2-дезоксигуанозинового нуклеозида. По механизму действия сходен с ацикловиром. Угнетает синтез вирусной ДНК. Применяется при цитомегаловирусном ретините. Вводится внутривенно и в полость конъюнктивы. Побочные эффекты наблюдаются часто и многие из них приводят к нарушениям функций различных органов и систем. Так, у некоторых пациентов отмечаются гранулоцитопения, тромбоцитопения. Нередки неблагоприятные неврологические эффекты - головные боли, острый психоз, судороги и другие. Возможно развитие анемии, кожные аллергические реакции, гепатотоксическое действие. В экспериментах на животных оказывает мутагенное и тератогенное влияние.

Фоскарнет (фоскарвир) - производное фосфономуравьиной кислоты. Оказывает ингибирующее действие на ДНК-полимеразу вирусов. Применяется при цитомегаловирусном ретините у пациентов со СПИДом. Используется также в случае неэффективности ацикловира при простом герпесе и опоясывающем лишае. Вводится внутривенно, так как плохо всасывается из пищеварительного тракта. В целом фоскарнет переносится хуже, чем ганцикловир. Однако лейкопоэз угнетает в меньшей степени. Нефротоксичен. Может вызывать гипокальциемию. При его применении могут возникать лихорадка, тошнота, рвота, понос, головные боли, судороги. [5]

Ряд веществ эффективен в качестве противогриппозных лекарственных препаратов. К ним относится мидантан (адамантадина гидрохлорид, амантадин, симметрел), который влияет на ортомиксовирусы (относятся к РНК-содержащим вирусам). Считается, что мидантан ингибирует процесс высвобождения в клетке вирусного генома. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выделяется в основном почками. Основное применение мидантана - профилактика триппа типа А. В качестве лечебного средства мало эффективен. Вводится внутрь. Мидантан может оказывать отрицательное влияние на центральную нервную систему (повышенная возбудимость, сонливость, тремор, атаксия). Возможны диспепсические нарушения, кожные поражения. Аналогичными свойствами, показаниями к применению и побочными эффектами обладает ремантадин (римантадина гидрохлорид), сходный по химической структуре с мидантаном. Период полураспада в два раза продолжительнее, чем у мидантана и соответствует 24-30 часов.

К числу эффективных лекарственных препаратов относится арбидол. Применяется он для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусами гриппа типа А и В, а также при острых респираторных заболеваниях. По имеющимся данным арбидол, помимо противовирусного действия, обладает интерфероногенной активностью. Кроме того, он стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. Вводится внутрь. Переносится лекарственный препарат хорошо.

Созданы лекарственные препараты, применяемые и при других вирусных инфекциях. К ин числу из группы синтетических лекарственных препаратов, ингибирующих синтез нуклеиновых кислот, относится рибавирин (рибамидил) (1-б-D-рибофуранозил-4,3,4-триазол-3-карбоксамид). В организме лекарственный препарат фосфорилируется. Монофосфат рибавирина угнетает синтез гуанидиновых нуклеотидов, а трифосфат - ингибирует вирусную РНК-полимеразу и нарушает образование и РНК. Эффективен при тяжёлой респираторной синцитиальной вирусной инфекции (вводится ингаляционно), при геморрагической лихорадке с почечным синдромом и при Ласской лихорадке (внутривенно). Из побочных эффектов отмечаются кожные сыпи, конъюнктивит. В эксперименте показано, что рибавирин обладает мутагенным, тератогенным и канцерогенным действиями. [8]

Выраженной противовирусной активностью обладает метисазон (марботан). Он эффективен в отношении вируса оспы. Механизм действия, по-видимому, связан с тем, что метисазон нарушает процесс сборки вирионов, угнетая синтез вирусного структурного белка. Применяется лекарственный препарат для профилактики оспы, а также для уменьшения осложнений при противооспенной вакцинации. Назначается метисазон внутрь. В настоящее время почти не используется. Из побочных эффектов чаще всего возникают диспепсические явления (тошнота, рвота). Противопоказаниями к применению метисазона являются тяжёлые заболевания печени, почек, желудочно-кишечного тракта.

Лекарственный препарат оксолин обладает умеренной эффективностью при аденовирусном кератоконъюнктивите, герпетическом кератите, некоторых вирусных заболеваниях кожи (при пузырьковом простом лишае, опоясывающем лишае), ринитах вирусной этиологии, а также в профилактике гриппа. Применяются они местно. Оксолин может вызывать раздражающее действие, ощущение жжения.

Приведённые лекарственные препараты относятся к синтетическим соединениям. Вместе с тем, для противовирусной терапии применяются биогенные вещества - особенно интерфероны.



2. Основные противовирусные препараты. Противогриппозные препараты

2.1 Общие сведения о гриппе

Грипп - это острое вирусное заболевание, которое может поражать верхние и нижние дыхательные пути, сопровождается выраженной интоксикацией и может приводить к серьезным осложнениям и летальным исходам - в основном у пожилых больных и детей [12]. Возбудители гриппа относятся к семейству ортомиксовирусов и включают 3 вида вирусов гриппа: А, В, С (в зависимости от антигенной характеристики внутреннего нуклеопротеида). Вирусы гриппа А являются наиболее частой причиной возникновения эпидемий и пандемий. Вспышки гриппа (А и В) происходят ежегодно в зимние месяцы и продолжаются около 6-8 недель. По данным ВОЗ, эпидемии гриппа ежегодно уносят жизни 250-500 тыс. человек. Источником инфекции является больной человек. Вирусы выделяются со слюной, мокротой, отделяемым носа - при кашле и чихании. Вирусы могут попасть на слизистые носа, глаз или верхних дыхательных путей непосредственно из воздуха, при тесном контакте с больным человеком; а могут оседать на различных поверхностях и далее попадать на слизистые оболочки через руки или при использовании общих с больным предметов гигиены. Затем вирус попадает на слизистую верхних дыхательных путей (носа, глотки, гортани или трахеи), проникает в клетки и начинает активно размножаться. Всего за несколько часов вирус поражает практически всю слизистую верхних дыхательных путей. Вирус очень "любит" именно слизистую дыхательных путей, и не способен поражать другие органы. Именно поэтому неправильно применять термин "кишечный грипп" - грипп не может поражать слизистую кишечника. Чаще всего, то, что называют кишечным гриппом - лихорадка, интоксикация, сопровождающаяся поносом - является вирусным гастроэнтеритом [7,12]. Точно не установлено, благодаря каким защитным механизмам прекращается размножение вируса и наступает выздоровление. Обычно через 2-5 суток вирус перестает выделяться в окружающую среду, то есть больной человек перестает быть опасным. Интоксикация при гриппе имеет следующие проявления: лихорадка; озноб; головная боль - особенно в области лба, глаз; сильная боль при движении глазных яблок; боли в мышцах - особенно в ногах и пояснице, суставах; слабость; недомогание; ухудшение аппетита. Признаки острой интоксикации обычно сохраняются до 5 дней. Если температура держится дольше, скорее возникли какие-либо бактериальные осложнения. Катаральные явления сохраняются в среднем 7-10 дней: насморк, боль в горле кашель, осиплость голоса, слезотечение. При всех перечисленных симптомах, а также появлении других тревожных симптомов, которые не входят в картину неосложненного гриппа, следует немедленно обратиться за медицинской помощью [12]. Основными составляющими терапии гриппозной инфекции являются этиотропные (специфические противовирусные) препараты, иммуномодулирующие препараты (обладающие неспецифическим противовирусным действием), патогенетическая и симптоматическая терапия, направленная на облегчение симптомов заболевания [11].

Ежегодная вакцинация против гриппа является наиболее эффективным методом профилактики гриппа - вирусной инфекции и ее осложнений. Вакцины против гриппа могут назначаться любому лицу в возрасте старше 6 месяцев (кто не имеет противопоказаний к вакцинации), чтобы снизить вероятность заболевания гриппом или передачи гриппа для окружающих. Трехвалентная инактивированная вакцина против гриппа может быть использована для любого человека в возрасте старше 6 месяцев, в том числе с высоким риском заражения. Живые, аттенуированные вакцины против гриппа могут быть использованы для здоровых, небеременных лиц в возрасте от 2-49 лет. В приоритете для вакцинации обычно люди конкретных групп и конкретных возрастов, которые являются более повержены высокому риску осложнений гриппа. Вирусы гриппа подвергаются частым антигенным изменениям и лица, рекомендованные к вакцинации должны получать ежегодную вакцинацию против гриппа.

Противовирусные препараты являются дополнением к вакцинации и эффективны при приеме внутрь в качестве лечения и при использовании для химиопрофилактики после воздействия вируса гриппа.

2.1.1 Биология гриппа

Грипп A и B является двумя типами вирусов гриппа, которые вызывают эпидемию болезней человека. Вирусы гриппа А подразделяются на подтипы на основе двух поверхностных антигенов: гемагглютинина и нейраминидазы. Начиная с 1977 года, от гриппа А (H1N1) вирусов гриппа A (h3n2) вирусов, и вирусов гриппа B были распространены глобально. Гриппа A (H1N2) вирусов, вероятно, возникло после генетической рекомбинации между человеческим а (h3n2) и А (H1N1) вирусом, также были выявлены в некоторые сезоны гриппа. Оба подтипы гриппа и B вирусы дополнительно разделены на группы на основе антигенного сходства. Новые варианты вируса гриппа появились в результате частых антигенных изменений (т. е. антигенный дрейф) в результате точечных мутаций, которые происходят во время репликации вируса (13).

Циркулирующие в настоящее время вирусы гриппа B разделены на два различных генетических линий.

Иммунитет к поверхности антигены, в частности гемагглютинина, снижает вероятность инфекции (14). Антитела против вируса гриппа типа или подтипа предоставляет ограниченный или никакой защиты против другого типа или подтипа вируса гриппа. Кроме того, антитела к антигенным один тип или подтип вируса гриппа не может защитить от инфекции с новой антигенной разновидности одного и того же типа или подтипа (15). Частое возникновение антигенных вариантов через антигенное перемещение - это вирусологическая основа для сезонных эпидемий и является причиной ежегодного пересмотра вакцинации гриппа.

Более кардинальные изменения, или антигенные сдвиги, происходят реже. Антигенный сдвиг возникает, когда появляется новый подтип вируса гриппа А и может привести к возникновению нового вируса гриппа, способного вызвать пандемию.

2.1.2 Клинические признаки и симптомы гриппа

Грипп - острое инфекционное заболевание. Длительность инкубационного периода при гриппе колеблется от нескольких часов до 7 дней, чаще всего она составляет 2-3 дня.

Заболевание начинается остро и характеризуется резким повышением температуры тела до 38°C и выше, наличием выраженных симптомов интоксикации (озноб, головная боль, ломота в суставах, боль в мышцах и при движении глазных яблок) с последующим присоединением катарально-респираторных симптомов (сухость слизистых верхних дыхательных путей, першение в горле, саднение или боли за грудиной, сухой кашель, одышка).

Клиническая картина гриппа может существенно варьировать в зависимости от серотипа вируса, возраста пациентки, состояния иммунной системы, сопутствующих заболеваний.

В большинстве случаев грипп протекает доброкачественно в течение 2-5 дней, исход благоприятный. В России подавляющее большинство пациентов во время первой волны пандемии гриппа 2011 года переносили заболевание в относительно легкой форме, 50 % выздоравливали в течение 7 дней с момента появления первых симптомов и еще 25 % - в течение 10 дней.

Однако, у беременных, особенно во втором и третьем триместре, грипп является опасной инфекцией, представляющей реальную угрозу для здоровья будущей матери и ее ребенка. Клиническая картина гриппа у беременных может существенно варьировать, а грозные осложнения сочетаться с развитием патологии беременности, что в конечном итоге усугубляет состояние как будущей матери, так и плода.

Таблица 3. Симптомы и синдромы пандемического гриппа A(H1N1)

Синдром	Симптомы
Интоксикационный	Повышение температуры тела (82 %)
	Боли в мышцах, ломота в суставах (48 %)
	Головная боль (47 %)
Катарально-респираторный	Кашель (98 %)
	Одышка (51 %)
	Боль в горле (50 %)
	Фарингит (39 %)
	Насморк (33 %)
	Лихорадка в сочетании с кашлем и трахеитом (81 %)
	Рентгенологические находки: мультифокальные изменения (27 %), унифокальные изменения (18 %), без патологических изменений (50 %), плевральный выпот (4 %)
Астено-вегетативный	Слабость (59 %)
Диспепсический	Тошнота, рвота (18 %)
	Диарея (13 %)

2.1.3 Медицинское использование. Госпитализаций и смертей, связанных с гриппом

В России ежегодные эпидемии гриппа обычно возникают в осенние или зимние месяцы, а пик активности гриппа может произойти в конце апреля или мая. Связанных с гриппом осложнений, требующих неотложной медицинской помощи, в том числе госпитализаций или смерти, может быть результатом прямого воздействия заражения вирусом гриппа, от осложнений, связанных с возрастом или беременностью, или от осложнений основных сердечно-легочной условий или других хронических заболеваний. Исследования, которые измеряли показатели клинического исхода без лабораторного подтверждения заражения вирусом гриппа (например, респираторной болезни, требующей госпитализации в сезон гриппа), чтобы оценить влияние гриппа может быть трудно интерпретировать, поскольку циркуляция других респираторных патогенов (например, респираторно-синцитиальный вирус) в то же время как вирусы гриппа (51--53).

Во время сезонных эпидемий гриппа с 1979-1980 гг. 2011-2012 гг., по оценкам, ежегодное общее число связанных с гриппом госпитализаций в России, находятся в диапазоне от примерно 55,000 до 431,000 за ежегодные эпидемии. (7). В России, число связанных с гриппом смертей увеличилось в течение 2011-2014гг. Это увеличение можно объяснить существенным увеличением числа лиц в возрасте старше 65 лет, которые имели повышенный риск смертности от осложнений гриппа (6). В одном исследовании, в среднем около 19 000 грипп-ассоциированной легочной и сердечно-сосудистой смертности в сезон гриппа произошла в 2011-2014гг, по сравнению со средним числом приблизительно 36 000 смертельных случаев за сезон (6). Кроме того, грипп a (h3n2) вирусов, связан с более высокой смертностью (54 %), преобладая в 90 % гриппа в течение сезона 2001-2005 гг., по сравнению с 57 % в 2011-2014 гг (6).

Вирусы гриппа вызывают заболевания среди лиц всех возрастных групп. Темпы распространения инфекции являются самыми высокими среди детей, но риск осложнений, госпитализаций и смертельных исходов от гриппа выше среди лиц в возрасте старше 65 лет, детей раннего возраста и лиц любого возраста, которые имеют медицинские показатели, для повышенного риска осложнений от гриппа (1,4,5,55-58). По оценкам, темпы, связанных с гриппом госпитализаций и смертельных случаев существенно различаются по возрастным группам в результате исследований, проведенных во время различных эпидемий гриппа. В 2011-2014 гг., по оценкам, средние темпы грипп-ассоциированной легочной и сердечно-сосудистой смертности на 100 000 человек были 0.4-0.6 среди лиц в возрасте от 0-49 лет, 7.5 среди лиц в возрасте 50-64 лет и 98,3 среди лиц в возрасте >65 лет (6).

2.1.4 Варианты контроллинга гриппа

Наиболее эффективной стратегией для профилактики гриппа является ежегодная вакцинация. Стратегии, ориентированные на предоставление плановой вакцинации лиц повышенного риска в отношении осложнений гриппа уже давно рекомендованы, хотя охват у большинства этих групп остается низким. Плановая вакцинация определенных лиц (например, детей, контакты лиц, подверженных риску осложнений гриппа и hcp), которые служат источником передачи вируса гриппа, могут обеспечить дополнительную защиту лиц в группе риска осложнений гриппа и снизить общую нагрузку гриппа, но покрытие уровней среди этих лиц должен быть увеличен. Противовирусные препараты, применяемые для химиопрофилактики или лечения гриппа, являются добавкой к вакцине, но не заменяют ежегодную вакцинацию. Однако, антивирусные препараты могут быть недостаточны у лиц, госпитализированных с гриппом. Нефармакологическое вмешательство (например, частое мытьё рук и улучшение респираторной гигиены) являются обоснованными и недорогими; эти стратегии были продемонстрированы, чтобы сократить масштабы распространения респираторных заболеваний (96,97), но не были изучены должным образом, чтобы определить, могут ли они снизить число случаев передачи вируса гриппа. Аналогично, мало данных для оценки воздействия на уровне сообщества респираторных заболеваний, стратегий смягчения последствий (например, закрытие школ, избегание массового скопления людей, или через средства защиты органов дыхания) на уменьшение передачи вируса гриппа во время обычных сезонных эпидемий гриппа.



3. Практическая часть

3.1 Характеристика ассортимента противогриппозных препаратов

По результатам анкетирования [Приложение 1], а также по литературным данным, полученные с фармацевтических журналов в настоящее время в список препаратов, наиболее актуальных в период роста заболеваемости гриппом, входят такие препараты как Арбидол, Кагоцел, Амиксин, Ингавирин.

3.1.1 Арбидол

Торговое название препарата: Арбидол.

Лекарственная форма: капсулы. Описание: дозировка 50 мг - капсулы № 3 желтого цвета; дозировка 100 мг - капсулы №1 белого цвета, крышечка желтого цвета.

Содержимое капсул - смесь, содержащая гранулы и порошок от белого до белого с зеленовато-желтоватым или кремоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противовирусное средство.

Фармакодинамика: специфически подавляет вирусы гриппа А и В, коронавирус, ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС). По механизму противовирусного действия относится к ингибиторам слияния (фузии), взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран.

Оказывает умеренное иммуномодулирующее действие. Снижает частоту развития осложнений, связанных с вирусной инфекцией, а также обострений хронических бактериальных заболеваний. Терапевтическая эффективность при вирусных инфекциях проявляется в снижении выраженности общей интоксикации и клинических явлений, сокращении продолжительности болезни. Относится к малотоксичным препаратам (LD50>4 г/кг). Не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах.

Фармакокинетика: быстро абсорбируется и распределяется по органам и тканям. Максимальная концентрация в плазме крови при приеме в дозе 50 мг достигается через 1,2 ч, в дозе 100 мг - через 1,5 ч. Метаболизируется в печени. Период полувыведения равен 17-21 ч. Около 40 % выводится в неизмененном виде, в основном с желчью (38,9 %) и в незначительном количестве почками (0,12 %). В течение первых суток выводится 90 % от введенной дозы.

Показание к применению:

Профилактика и лечение у взрослых и детей:

1. грипп А и В, ОРВИ, тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) (в том числе осложненные бронхитом, пневмонией);

...