Микробное обсеменение лекарственных средств

Размещено на http://www.allbest.ru/

2

Курсовая работа

Микробное обсеменение лекарственных средств

План

1. Введение

2. Микрофлора готовых лекарственных форм

2.1 Микрофлора нестерильных лекарственных форм

2.2 Способы обработки

2.3 Стерильные и асептические лекарственные формы.

3. Объекты санитарно-бактериологического обследования в аптеках.

4. Определение микрофлоры в лекарственных формах.

4.1 Определение микробной обсемененности растительного лекарственного сырья

4.2 Бактериологическое исследование стерильных лекарственных средств

4.3 Определение микробной обсемененности готовых лекарств

4.4 Определение общего количества грибов

5. Качественное определение условно - патогенных и патогенных микроорганизмов

6. Определение пирогенности

7. Что же такое GMP?

8. Заключение

9. Список используемой литературы

микрофлора обсемененность лекарственная форма аптека

Введение

Контроль качества и безопасность лекарственных средств поступающих на потребительский рынок, становится одной из основных забот государства. В фармацевтической отрасли внедряется система обеспечения качества лекарственных средств, от их создания до реализации и применения их потребителем. Одним из наиболее важных параметров, характеризующих качество лекарственных форм, является его микробиологическая чистота. Микробной порче подвергаются почти все готовые лекарственные формы: сухие (порошки, сборы), жидкие (микстуры, настои, капли), мягкие (мази, пасты, свечи) и инъекционные препараты. Лекарства с высокой обсемененностью микробами могут вызывать инфекционные заболевания. В жидких и мягких лекарственных формах условия для роста и размножения микроорганизмов более подходящие. Высокая загрязнённость сырья, его неправильное хранение может приводить к изменению свойств.

Для соблюдения санитарного режима изготовления лекарственных препаратов проводится санитарно-микробиологический контроль объектов окружающей среды предприятия, каждой серии выпускаемой лекарственной формы, а также всего пути следования продуктов и вспомогательных материалов - от поставки сырья до выпуска готовой продукции.

Фармацевтическая микробиология исследует инфекционные болезни лекарственных растений, порчу лекарственных растений и сырья под действием микроорганизмов, обсемененность лекарственных средств в процессе приготовления, а также готовых лекарственных форм, методы асептики и антисептики, дезинфекции при производстве лекарственных препаратов, технологию получения микробиологических и иммунологических диагностических, профилактических и лечебных препаратов.

2. Микрофлора готовых лекарственных форм

2.1 Микрофлора нестерильных лекарственных форм

Микробной порче подвергаются готовые лекарственные формы: сухие (порошки, сборы), жидкие (микстуры, настои, отвары, капли), мягкие (мази, пасты, шарики, свечи) и стерильные инъекционные препараты. Лекарства с высокой обсемененностью микробами, особенно патогенными, могут вызывать инфекционные заболевания у людей.

Микробная обсемененность лекарственных препаратов зависит от соблюдения в аптеке и на производстве санитарно - эпидемического режима, регламентируемого в настоящее время приказом МЗ РФ №309 от 21.10.97 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)». Причиной микробного обсеменения готовых лекарств может быть микробное загрязнение растительного лекарственного сырья, воздуха производственных помещений, оборудования, посуды, дистиллированной воды, рук персонала.

Инъекционные препараты, глазные капли и мази, препараты для новорожденных должны быть стерильными. В ряде случаев инъекционные средства, оставаясь стерильными, обладают пирогенными свойствами. Пирогенная реакция организма человека, возникающая за счет применения лекарств, характеризуется повышением температуры, вазомоторными расстройствами, в тяжелых случаях - шоковым состоянием. Пирогенные вещества (пирогены), представляющие собой эндотоксины (преимущественно грамотрицательных бактерий), не инактивируются при кипячении, для их разрушения необходимо автоклавирование в течение 3 ч.

Причиной пирогенности лекарственных препаратов (появление эндотоксинов и вследствие - пирогенности) являются микробное загрязнение дистиллированной воды, нарушения асептики технологического процесса, увеличение времени между приготовлением раствора и стерилизацией.

Из жидких инъекционных лекарственных форм легче всего обсеменяются микробами настои и отвары; при их хранении появляются признаки порчи: муть, изменение цвета, пленка, необычный запах. Срок хранения этих препаратов ограничен. Спиртовые настойки меньше подвержены порче вследствие антимикробного действия алкоголя.

Сухие порошкообразные вещества, особенно тальк и крахмал, мягкие лекарственные формы также подвержены микробному загрязнению. Их микробная порча носит очаговый характер и проявляется изменением цвета и консистенции вещества.

Микробный состав готовых лекарств может быть представлен следующими группами:

-плесневые и дрожжевые грибы - Penicillium, Aspergillus, Mucor;

-кокки - сарцины, стафилококки;

-спороносные палочковидные бактерии - B. subtillis, B. mesentericus.

Предупреждение микробной порчи готовых лекарственных веществ возможно при соблюдении условий, снижающих их микробное загрязнение: соблюдение правил личной гигиены, качественное обеззараживание воздуха аптечных помещений, правильная обработка посуды, оборудования, при необходимости (стерильные лекарства) - асептическое изготовление.

Микрофлора нестерильных лекарственных форм

Нестерильными называются лекарственные формы, в которых допускается содержание определенного количества непатогенных

микробов.

Основные лекарственные формы: настои, настойки, порошки,

таблетки, мази, капли и др.

Признаки порчи нестерильных лекарственных препаратов: изменение цвета, неприятный запах, помутнение, осадок, пленка, изменение консистенции.

В жидких и мягких лекарственных формах условия для роста и размножения микроорганизмов более подходящие. Это связано с высоким содержанием воды, растительных масел и отсутствием консервантов в составе многих мазей. Более того, содержание в составе мазей антимикробных веществ не всегда гарантирует их микробную чистоту. В жидких лекарственных формах метаболиты микроорганизмов могут изменить его химический состав, а также привести к образованию токсичных продуктов. В твёрдых лекарственных формах риск микробной порчи минимален, так как отсутствуют условия для размножения микробов. Высокая загрязнённость сырья, его неправильное хранение может приводить к изменению свойств.

Для соблюдения санитарного режима изготовления лекарственных препаратов проводится санитарно-микробиологический контроль объектов окружающей среды предприятия и каждой серии выпускаемой лекарственной формы. Контроль стерильности лекарственных средств проводится путем посева на тиогликолевую среду для выявления различных бактерий, в том числе анаэробов; при посеве на среду Сабуро выявляют грибы, главным образом рода Кандида. Стерильность лекарственных средств с антимикробным действием определяют путем мембранной фильтрации: фильтр после фильтрации исследуемого препарата делят на части и вносят для подращивания задержанных микроорганизмов в жидкие питательные среды. При отсутствии роста препарат считается стерильным.

Лекарственные средства, не требующие стерилизации, содержат микроорганизмы, поэтому их испытывают на микробиологическую чистоту: проводят количественное определение жизнеспособных бактерий и грибов в 1г или 1мл препарата, а также выявляют микроорганизмы (бактерии семейства энтеробактерий, синегнойная палочка, золотистый стафилококк), которые не должны присутствовать в нестерильных лекарственных средствах.

В нестерильных лекарственных формах определяют:

1.Микробное число - количество бактерий и грибов в 1 г (мл).

2.Наличие кишечной палочки, золотистого стафилококка, синег-нойной палочки.

Нормы микробов в нестерильных лекарственных формах:

1. В 1г (мл) препарата для приема внутрь не более 1000 бактерий и 100 грибов.

2 В 1г (мл) препарата для местного применения - не больше 100 микробов, в т.ч. грибов.

3. В таблетированных препаратах не должно быть патогенной микрофлоры, а общая обсемененность не должна превышать 10 тыс. микробных клеток на таблетку.

4. Не допускается наличие кишечной папочки, золотистого стафилококка, синегнойной папочки.

Пути повышения микробной чистоты нестерильных лекарственных средств. В зависимости от источников и путей попадания микроорганизмов в лекарственные средства возможны различные подходы к обеспечению требуемого уровня микробной чистоты нестерильных лекарственных средств. Если микробное обсеменение вызвано попаданием вместе с сырьём, то для достижения требуемого уровня микробной чистоты достаточно очистить от микроорганизмов сырьё. Если обсеменение микробами происходит в процессе изготовления, то проводят деконтаминацию готовой лекарственной формы. Предварительного обеззараживания можно достичь прессованием сыпучих материалов (при отсутствии споровых микроорганизмов, низкой влажности исходного порошка и высоком давлении). На практике применяют четыре способа деконтаминации сырья и готовых лекарственных средств.

2.2 Способы обработки

Термический способ. Широко распространённый метод промышленной деконтаминации. Не пригоден для обработки термолабильных лекарственных форм, для которых применяют прогревание до 60-70 °С горячим воздухом, инфракрасное и высокочастотное излучение.

Химический способ. Более пригоден для стерилизации светонепроницаемых веществ (бактерицидное действие реализуется лишь на глубине 1 мм). Наиболее часто его используют для обработки упаковочного материала и технологической воды. Возможна обработка УФ-лучами формообразующих веществ (крахмала, талька, сахара) в дисперсном состоянии (при перемешивании).

Ионизирующее излучение. Наиболее перспективный способ деконтминации сырья и готовых лекарственных форм. Ионизирующее излучение обладает высокой проникающей способностью. При облучении не образуются канцерогенные, мутагенные, токсичные вещества, сохраняются физико-химические и биологические свойства обрабатываемых лекарств. Метод используют для обработки антибиотиков, витаминов, ферментов, гормонов и алкалоидов.

2.3 Стерильные и асептические лекарственные формы

Стерильные (безмикробные) лекарственные формы готовят в асептических условиях и стерилизуют. К ним относятся растворы для инъекций, глазные капли, препараты для детей до 1 года.

Асептические лекарственные формы готовят в асептических условиях без стерилизации.

Асептика - предупреждение попадания микробов в лекарственный препарат. Асептические и стерильные лекарственные формы готовят в асептических условиях:

1. Требования к помещению.

Помещение называется асептический блок. Уборка в нем производится 1раз в смену с использованием дезинфицирующих растворов (хлорамин Б - 1%, перекись водорода - 3%). Для стерилизации воздуха и поверхностей применяют бактерицидные лампы. Отбор проб для бактериологического исследования (силами центров ГСЭН) различных объектов в аптеках проводится не менее 2 раз в квартал. Пробы воздуха отбирают аспирационным методом с помощью аппарата Кротова Микробное число воздуха в асептическом блоке не должно превышать 500 - 750 до и 1000 МК/м³ после работы, а золотистого стафилококка, плесневых и дрожжевых грибов не должно быть в 250 л воздуха ни до, ни после работы.

2.Требования к аптечной посуде, дистиллированной воде. Они обрабатываются в автоклаве (120 ° - 1атм. - 45 мин. или 132 °- 2 атм. - 20 мин).

3. Требование к персоналу. Персонал работает в стерильной одежде ( халат, шапочка, бахилы, марлевая повязка), обрабатывает руки дезраствором.

4 ( 0,5% р-р хлорамина Б или этанол - 80%). В стерильных лекарственных формах содержание микроорганизмов не допускается, в асептических - допускается не более 10-15 в 1г (мл).

Нормативными документами, регламентирующими санитарный режим аптечных организаций и микробиологический контроль качества лекарственных средств являются:

- «Методические указания по микробиологическому контролю в аптеках», 1985 г.;

- Приказ МЗРФ № 53 от 25.03.94 года "Об усилении контроля качества лекарственных средств";

- Приказ №118 от 14.06.94 года "Об аккредитации региональных (территориальных) контрольно-аналитических лабораторий (центров контроля качества лекарственных средств) и сертификации лекарственных средств в Российской Федерации";

- Приказ № 309 МЗ РФ от 21 октября 1997г. «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)» (см. придажение№3).

3. Объекты санитарно-бактериологического обследования в аптеках

В аптеках согласно инструкции, утвержденной приказом Министерства здравоохранения, не менее двух раз в квартал осуществляется бактериологический контроль, объектами которого служат:

· вода дистиллированная;

· инъекционные растворы до и после стерилизации;

· глазные мази после стерилизации;

· глазные капли, приготовленные в асептических условиях на стерильной основе;

· сухие лекарственные вещества, используемые для приготовления инъекционных растворов;

· нестерильные лекарственные формы;

· аптечная посуда, пробки, прокладки, прочие материалы;

· инвентарь, оборудование, руки, санитарная одежда персонала;

· воздух аптечных помещений.

Исследование на микробную обсемененность (воздушная среда) (аспирационный метод).

Общая характеристика.

Воздух является средой, в которой микроорганизмы не способны размножаться, что обусловлено отсутствием питательных веществ и недостатком влаги. Жизнеспособность микроорганизмов в воздухе обеспечивают взвешенные частицы воды, слизи, пыли, кусочки почвы и т.д. Атмосферный воздух и воздух закрытых помещений значительно различаются по количественному и качественному составу микрофлоры. Бактериальная обсемененность жилых помещений иногда превышает обсемененность атмосферного воздуха, в том числе и патогенными микроорганизмами, попадающими в воздух от больных людей, животных и бактерионосителей. Микрофлору воздуха условно разделяют на резидентную (более часто обнаруживаемую) и временную (обнаруживаемую спорадически).

Постоянная микрофлора воздуха формируется за счет почвенных организмов, относительно регулярно в ее состав входят Micrococcus roseus, M. flavus, M. candicans, Sarcina flava, S. Alba, S. Rosea, Bacillus subtilis, B. Mycoides, B. Mesentericus, все виды Actinomyces, Penicillium, Aspergillus, Мucor и др.

Временная микрофлора воздуха также формируется преимущественно за счет микроорганизмов почвы, а также за счет видов, поступающих с поверхности водоемов.

Микрофлора воздуха весьма динамична и подвергается непрерывному обновлению Контаминация воздуха патогенными микроорганизмами происходит в осносном капельным путем в сотаве аэрозоля, образующегося при разговоре, кашле, чихании. Реже микробы попадают в воздух со слущивающимся эпителием кожных покровов, с пылью загрязненного постельного белья и зараженной почвы.

Материал для исследования: воздух помещений.

Метод: аспирационный.

Результат: дается информация об отсутствии или наличии в воздухе патогенных микроорганизмов.

Интерпретация: результат отрицательный.

4. Определение микрофлоры в лекарственных формах

При исследовании лекарственных форм осуществляют:

· определение общего микробного числа (микробная обсемененность);

· определение бактерий группы кишечной палочки;

· определение дрожжевых и плесневых грибов;

· определение условно - патогенных и патогенных микроорганизмов.

Общее микробное число (ОМЧ) - количество микроорганизмов, содержащихся в 1 г (мл) препарата, определяют по числу выросших колоний.

4.1 Определение микробной обсемененности растительного лекарственного сырья

В асептических условиях (в стерильной чашке Петри, обоженными ножницами и пинцетом) из листа или верхнего слоя корневища вырезают кусочек площадью 1 см², который помещают в пробирку с 10 мл стерильного физиологического раствора и взбалтывают в течение 5 мин. Из полученного смыва готовят четыре десятикратных разведения (1:10, 1:100, 1:1000, 1:10000), для посева в связи с большой обсемененностью растительного сырья используют два последних (1: 1000 и 1: 10000) разведения. В стерильную чашку Петри вносят 1 мл смыва, после чего в нее наливают 15 мл расплавленного и остуженного до 45⁰С МПА, перемешивают и после застывания агара посевы инкубируют при 37⁰С 24 - 48 ч. Производят подсчет выросших колоний на поверхности и в глубине агара.

4.2 Бактериологическое исследование стерильных лекарственных средств

Инъекционные растворы, глазные капли, лекарственные средства для новорожденных, другие лекарственные препараты, стерилизуемые в процессе их изготовления, засевают неразведенными в тиогликолевую среду для определения микробной обсемененности и среду Сабуро для выявления дрожжевых и плесневых грибов. Посевы на тиогликолевой среде выдерживают 14 суток при 37⁰С, на среде Сабуро 14 суток при 24⁰С. Учет результатов посевов проводят по отсутствию видимых изменений в посевах.

4.3 Определение микробной обсемененности готовых лекарств

Жидкие лекарственные формы разводят стерильным физиологическим раствором 1:10 (или 1:100) и засевают в объеме 0,5 мл на МПА в чашке Петри. 1г порошка или таблеток помещают в пробирку с 10 мл физиологического раствора и после растворения производят посев на МПА.

Мягкие лекарственные формы (мази, пасты) в количестве 1 г взвешивают в асептических условиях, переносят в пробирки с 10 мл стерильного 1,4% раствора натрия гидрокарбоната для диспергирования, которое производят вращательным движением пробирки между ладонями в течение 2-4 мин., 0,5 мл полученного раствора засевают на МПА в чашках Петри. Чашки с посевами помещают в термостат на 48 ч, затем подсчитывают число колоний и определяют количество бактерий в 1 мл или 1 г образца.

4.4 Определение общего количества грибов

Определение общего количества грибов проводят на твердой среде Сабуро, на которую засевают 0,5 мл цельного или разведенного 1:10 препарата. Посевы инкубируют при 24⁰С в течение 5 суток, затем подсчитывают число выросших колоний и определяют количество грибов в 1 мл (1 г) препарата.

5. Качественное определение условно - патогенных и патогенных микроорганизмов

1. Определение бактерий семейства Enterobacteriaceae (роды Escherichia, Salmonella, Shigella).

Посев лекарственных средств производят на среду Эндо и висмут -сульфитный агар. Идентификацию энтеробактерий осуществляют следующим образом: если в образце обнаружены грамотрицательные неспоровые палочки, дающие отрицательную реакцию на цитохромоксидазу, ферментирующие глюкозу и восстанавливающие нитраты в нитриты, исследуемый препарат содержит бактерии семейства Enterobacteriaceae.

2. Определение патогенных стафилококков.

Определение патогенных стафилококков производят посевом на желточно - солевой агар. На этой среде патогенные стафилококки вызывают расщепление лецитина, проявляющееся в образовании вокруг колоний зоны помутнения с радужным венчиком по периферии. Выделенную чистую культуру исследуют на наличие плазмокоагулазы.

3. Выявление Pseudomonas aeruginosa.

Осуществляют на среде с глицерином.

Синегнойная палочка на этой среде образует зеленоватые флуоресцирующие колонии, выделяющие в среду сине - зеленый пигмент.

4. Выявление протея.

Производят посевом на МПА по Шукевичу.

Наличие условно - патогенных и патогенных микроорганизмов в лекарственных препаратах недопустимо.

В соответствии с требованиями Государственной фармакопеи XI издания приняты следующие критерии оценки микробной обсемененности лекарственных средств (табл. 2)

Нормативы предельно допустимого содержания непатогенных микроорганизмов в лекарственных формах

Лекарственные средства	Содержание микроорганизмов в 1 г/мл
Инъекционные растворы перед стерилизацией, не позднее 1,5 ч после приготовления	Не более 30
Инъекционные растворы после стерилизации	Стерильны
Глазные капли, средства для новорожденных	Стерильны
Дистиллированная вода для приготовления стерильных растворов	Не более 15
Препараты для местного применения (на кожу, слизистую носа, гинекологические)	Не более 100, в том числе не более 10 грибов
Пероральные препараты	Не более 1000, в том числе не более 100 грибов

6. Определение пирогенности.

Пирогенность (повышение температуры тела) обусловлена наличием в стерильных лекарственных препаратах продуктов распада бактерий (липополисахаридов). Стерильные инъекционные растворы должны быть апирогенны.

Определение пирогенности проводят на здоровых кроликах обоего пола, не альбиносах, весом 2,5-3,0 кг, содержащихся на полноценном рационе. Испытуемую дистиллированную воду или лекарственные средства вводят трем кроликам в ушную вену в количествах и растворителях, предусмотренных соответствующими инструкциями.

Воду для инъекций и раствор лекарственного средства считают непирогенными если сумма повышений температуры у 3 кроликов меньше или равна 1,4⁰С. Если сумма превышает 2,2⁰С, то испытуемые растворы считают пирогенными. В случаях, когда сумма повышений температуры у 3 кроликов находится в пределах от 1,5 до 2,2⁰С, испытание проводят на 5 кроликах. В этом случае раствор считают непирогенным, если сумма повышений температуры у всех 8 кроликов не превышает 3,7⁰С.

Таблица 3. Требования к микробиологической чистоте

№№ п/п	Наименование объекта контроля	Требования к микробиологической чистоте	Нормативный документ
1	Вода очищенная	Не более 100 микроорганизмов в 1 мл при отсутствии Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, S.aureus	ФС 42-2619-97
2	Вода для инъекций	Апирогенность	ФС 42-2620-97
3	Инъекционные растворы после стерилизации*	Стерильность	ГФ Х1, вып.2,стр.187
4	Глазные капли после стерилизации	Стерильность	ГФ Х1, вып.2,стр.187
4.1	Глазные капли, приготовленные в асептических условиях на стерильной воде	Стерильность	ГФ Х1, вып.2,стр.187
5	Основное сырье (субстанции) для производства стерильных препаратов	Не более 100 микроорганизмов в мл при отсутствии Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, S.aureus	ГФ Х1, вып.2,стр.187
6	Лекарственные средства для новорожденных (растворы для внутреннего и наружного применения, глазные капли, масла для обработки кожных покровов)	Стерильность	Приказ МЗ СССР от 19.10.82 «Об усилении контроля за санитарным состоянием родильных домов, детских лечебно-профилактических учреждений и аптек»
7	Детские лекарственные средства (от 0 до 1 года)	Не более 50 бактерий и грибов в 1г или 1 мл при отсутствии Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, S.aureus	Изменение к статье ГФ Х1, вып.2, стр.187 «Методы микробиологического контроля лекаственных средств»(1995г.) Методические указания по приготовлению стерильных растворов в аптеках (1994г.)

*Интервал времени от начала изготовления раствора до стерилизации не должен превышать 3-х часов.

7. Что же такое GMP?

GMP - это аббревиатура от GoodManufacturingPractice, буквально «соответствующая практика производства (лекарств)». По сути, это свод правил, имеющих силу законов, которые впервые были провозглашены US Food and Drug Administration (USFDA). Поскольку производство и дистрибуция лекарств и препаратов крови являются зонами повышенного риска, то каждый этап - собственно производство, упаковка и другие - должен четко регламентирован, чтобы на выходе получить безопасный, чистый и эффективный продукт. Нарушения положений GMP, в итоге, сказываются на конечном потребителе - больном, который получает неэффективный, а в ряде случаев опасный препарат. В развитых странах отступление от правил имеет самые негативные последствия для компании-изготовителя, включающие отзыв лицензии, административную или уголовную ответственность.

GMP адресно регулируют также ведение учета, квалификацию персонала, чистоту помещений, соответствие оборудования, валидацию производственного процесса и «обратную связь», т.е. учет и обработку текущих жалоб и нареканий. Естественно, большинство требований GMP носят общий характер и допускают изменения, позволяя каждому производителю самостоятельно решать, как наиболее рационально реализовать необходимый контроль на предприятии.

Оборудование, которым оснащалось производство 15-20 лет назад, например, для стерилизации, идентификации и фасовки, и считавшееся тогда самым современным, может устареть и не соответствовать сегодняшним стандартам. Поэтому, GMP иногда называют "cGMP", где "c" означает "current" - «текущий», что позволяет компаниям в строгом соответствии с требованиями совершенствовать технологии.

Любое предприятие фармацевтической отрасли, работающее по положениям GMP, имеет штат прошедших специальную подготовку руководителей и менеджеров, которые проводят внутреннюю политику с целью упрочить и закрепить современные стандарты в производственном цикле. Важный этап работы компании - это текущий внутренний и внешний аудит уполномоченными государственными контролирующими структурами; для России - это Федеральная служба по контролю в сфере обращения лекарственных средств.

В конце XX века важность введения международных стандартов стала чрезвычайно актуальна для России. Поэтому, в 1998 г. Министерством здравоохранения РФ эти положения были введены, утверждены и зарегистрированы соответствующим образом в виде Закона:"Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)" ОСТ 42-510-98. Данные Правила явились совокупностью ряда российских ГОСТов и СНиПов (строительных, санитарных и пожарных норм), и, помимо этого, содержащие специфические требования, например, создание "особо чистых цехов" - помещений с особым режимом фильтрации воздуха и входными шлюзами. Ранее такие цеха в России строились только для нужд микроэлектроники и предприятий авиакосмического комплекса. Таким образом, была сформирована нормативно-правовая база для перехода к работе по новым стандартам. В идеале, предприятия, не имеющие условий для производства лекарств (помещения, оборудование, кадры, сырье и т.п.), не должны их производить, а контроль за их соблюдением должен осуществлять квалифицированный инспекторат.

Положения GMP структурированы из нескольких компонентов:

· Официальные руководства.

· Приложения и официальные дополнения к ним.

· Международно признанные и важнейшие национальные методические материалы по отдельным разделам правил GMP, например, в отношении валидации, роли и функций "специалиста, ответственного за качество", о функционировании контрольно-аналитических лабораторий, о содержании лабораторных животных, об инспектировании предприятий отрасли, о порядке обеспечения качества лекарственных субстанций (Drug Master File) и т.п. Сюда же можно отнести документы по статистическому контролю качества.

· Информация о конкретном опыте отдельных производителей по реализации правил. Такой опыт может касаться, например, деталей планировки помещений, применяемых конструкционных и отделочных материалов, инженерных, технологических и организационных решений, структуры и функционирования службы обеспечения качества продукции, форм и методов подготовки и переподготовки кадров.

· Информационно-методические и учебные материалы по проблеме GMP, разъясняющие основные термины, понятия, принципы и требования, рассматривающие примеры реализации правил и характерные ошибки, содержащие рекомендации по внедрению и т.п.

Закон № 86-ФЗ «О лекарствах» содержит четкую формулировку: "Запрещается производство лекарственных средств с нарушением правил организации производства и контроля качества лекарственных средств, утвержденных федеральным органом контроля качества лекарственных средств" (ст. 13, п.3). В настоящее время организация производства и контроль качества регламентированы единственным документом - ГОСТ Р 52249-2004 "Правила производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)", которые явились обновленной в соответствии с мировыми требованиями версией предыдущих "Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)" ОСТ 42-510-98. То есть, всякая иная, чем установленная ГОСТ Р 52249-2004, деятельность по изготовлению лекарств является незаконной.

Работая по международным стандартам качества, предприятие строго соблюдает все этапы производственного цикла , проводит мониторинг качества продукции, а также исследует соответствие выпускаемых лекарственных средств «эталонным», или оригинальным препаратам. Забота о врачах, выписывающих лекарственные средства, также должна входить в стратегию развития предприятия, что выражается в сотруднические с ведущими научными институтами и информационной помощью практическому здравоохранению.

Однако зачастую приходится констатировать факт, что участников фармацевтического рынка не интересует, в каком состоянии находится завод-производитель лекарственных средств - лишь бы у него была лицензия на выпуск лекарств. Игнорирование международных стандартовобеспечения современного уровня организации производства, контроля качества лекарственных препаратов и условий труда, соответствующих требованиям Евросоюза и ВТО, имеет целью снизить цену за счет, соответственно, более низкого качества продукции. Таким образом, не трудно проследить такую цепочку: «нестандартизированное» производство лекарств > низкое качество продукции > низкая цена > неэквивалентность оригинальному препарату > низкая терапевтическая эффективность> высокая частота развития побочных лекарственных реакций > повышение длительности приема лекарственного средства > высокие затраты на лечение в целом.

8. Заключение

Фармацевтический рынок является одним из самых высокодоходных и динамично развивающихся секторов мировой экономики.

Продажи лекарств продолжают расти из-за роста заболеваемости, вызванного влиянием техногенных факторов и ухудшением экологической обстановки, преобладания лиц пожилого возраста в популяции и тенденции к использованию более дорогостоящих и качественных препаратов, в том числе и в России. Сохраняется общемировой устойчивый спрос на дженериковые препараты: и в Европе, и в США доля этих лекарств на рынке перешагнула 50% рубеж.

Одной из важнейших особенностей действия лекарственных препаратов является строгая зависимость эффекта, оказываемого лекарством, от его качества.

Собственно качество закладывается на всех этапах производства: от качества субстанции зависит фармакологический эффект, от упаковки - стабильность и возможность хранения в течении гарантийного срока, от окружающей среды в цехах - микробная обсемененность готовой формы и т.д.

Таким образом, для создания определенных гарантий терапевтической эффективности, подстраховывающих пациентов от возможности использования несоответствующей эквиваленту продукции, были созданы жесткие требования к критериям качества. Особенно актуальными подобные требования становятся при производстве форм для парентерального введения, антибиотиков и противоопухолевых препаратов. Поэтому сегодня существуют международные правила, или единая идеология, призванные обеспечить качество на всех этапах обращения лекарственных средств - от производства, текущего контроля и контроля качества готовой продукции, до дистрибуции и постмаркетинговых исследований.

9. Список используемой литературы

1. Постановления Главного санитарного врача Российской Федерации от 13 июля 2001 г. № 18 «О введении в действие санитарно-эпидемиологических правил СП 1.1.1058-01»».

2. Приказ МЗРФ № 53 от 25.03.94 года "Об усилении контроля качества лекарственных средств";

3. Приказ №118 от 14.06.94 года "Об аккредитации региональных (территориальных) контрольно-аналитических лабораторий (центров контроля качества лекарственных средств) и сертификации лекарственных средств в Российской Федерации";

4. Приказ № 309 МЗ РФ от 21 октября 1997г. «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)»

5. Микробиология и иммунология / Под ред. А.А.Воробьева.- М.: Медицина, 2001г.

Размещено на Allbest.ru

...