Засоби які впливають на серцево-судину систему

Размещено на http://www.allbest.ru/

Реферат

По курсу «Фармакологія»

На тему: «Засоби які впливають на серцево-судину систему»

Виконав

Манжос О.В.

Зміст

Вступ

1. Процес створення ліків

2. Класифікація лікарських засобів

3. Засоби, що діють на серцево-судинну систему

4. Кардіотонічні засоби

5. Серцеві глікозиди

6. Неглікозидні (нестероїдні) і неадренергічні синтетичні кардіотоникі

7. Антиаритмічні препарати

8. Засоби, поліпшуючі кровопостачання і метаболізм міокарду (антиангінальні засоби)

9. Нітрати і нітрити

10. Засоби, поліпшуючі мозковий кровообіг

11. Периферичні вазоділататори і спазмолітичні (міотропні) препарати різних фармакологічних

12. І хімічних груп

13. Антагоністи іонів кальцію

14. Засоби, що тонізують центральну нервову і серцево-судинну системи

Висновки

Список використаної літератури

Вступ

Фармакологія (грец. pharmacon - лікарський засіб або отрута і logos - наука вчення) -наука, що вивчає дію лікарських та інших біологічно активних речовин на організм людини і тварин.

Фармакологія - це наука про дію хімічних сполук на живі організми. В основному фармакологія вивчає дію лікарських засобів, вживаних для лікування і профілактики різних захворювань і патологічних станів. Одне з найважливіших завдань фармакології - дослідження нових ефективних лікарських засобів. Ширше фармакологію можна розглядати як науку про дію хімічних сполук на живі організми як тварини, так і рослинні, тобто як біологічну фармакологію.

Фармакологія вивчає такі головні питання:

1. Зміни, які відбуваються в органах і системах організму під впливом лікарських засобів.

2. Перетворення лікарських речовин в організмі.

3. Залежність між хімічною будовою фізико-хімічними властивостями і фармакологічною дією лікарських речовин

4. Використання лікарських засобів для лікування хворих і з профілактичною метою

Одним з важливих завдань фармакологи є створення нових високоефективних лікарських засобів на основі продуктів хімічного і напівхімічного синтезу, сировини природного походження (рослини, тканини органи тварин, мінерали, продукти життєдіяльності мікроорганізмів і грибів) на основі генно-інженерних технологій, а також вивчення механізмів їхньої дії з наступним впровадженням у медичну практику.

До основних розділів сучасної фармакології відносяться фармакокинетіка, фармакодинаміка, фармакотерапія. Фармакологія має тісний зв'язок з іншими науками про лікарські речовини - фармацевтичною хімією, фармакогнозією, токсикологією і ін. Фармакологія має безпосереднє відношення до хіміотерапії, предмет якої складає вивчення впливу хімічних сполук на інфекційний або пухлинний процес.

Фармакологія як біологічна наука пов'язана також з іншими природними науками - фізіологією, біохімією, патологією і ін.[1]. У наш час, завдяки створенню безлічі препаратів, можна робити вплив майже на всі функції організму. У зв'язку з цим клінічна медицина досягла значних успіхів. Наприклад, засоби для місцевої і загальної анестезії, курареподібні речовини сприяли розвитку хірургії; відкриття нових психотропних препаратів - нейтролептіков, транквілізаторів, антидепресантів - поклало початок в лікуванні психічних захворювань; створення гормональних препаратів сприяло розвитку замісної терапії багатьох ендокринних захворювань; коли відкрили сульфаніламіди і антибіотики, можливо стало лікувати інфекційні захворювання.

Не дивлячись на величезні досягнення у фармакології, багато ще треба подолати труднощів, щоб винайти препарати для лікування сердечно - судинних, онкологічних, вірусних, нервово-психічних і інших захворювань. Застосування лікарських засобів має таку ж давність, як сама медицина. Відповідно до історичних періодів розвитку людського суспільства виникнення і розвиток фармакології слід розглядати в аспекті зміни історичних епох людського суспільства.

1. Процес створення ліків

Прогрес фармакології характеризується безперервним пошуком і створенням нових, сучасніших препаратів. Шлях їх від хімічної сполуки до лікарського засобу представлений на наступній схемі. (схема 1)

Створення лікарських засобів починається з досліджень хіміків і фармакологів, творча співпраця яких абсолютно необхідна при "конструюванні" нових препаратів. [2].

Схема 1 Етапи створення ліків

1. Хімічна лабораторія

2. Фармакологічна лабораторія

3. Лабораторія готових лікарських форм

4. Фармакологічний комітет Міністерства охорони здоров'я

Клінічні випробування

Хіміко-фармацевтична промисловість

5. Впровадження в медичну практику

Бурхливий розвиток фармацевтичної промисловості привів до створення величезного числа лікарських засобів (в даний час сотні тисяч). Навіть у спеціальній літературі з'являються такі вирази, як "лавина" лікарських препаратів або "лікарські джунглі". Природно, ситуація, що склалася, вельми утрудняє вивчення лікарських засобів і їх раціональне застосування.

Виникає гостра необхідність в розробці класифікації лікарських засобів, яка допомогла б лікарям орієнтуватися в масі препаратів і вибирати оптимальне для хворого засіб. Лікарський препарат - фармакологічний засіб, дозволений уповноваженим на те органом відповідної країни в установленому порядку для застосування з метою лікування, попередження або діагностики захворювання у людини або тварини.

2. Класифікація лікарських засобів

Всі сучасні лікарські засоби групуються по наступних принципах:

1. Терапевтичному застосуванню. Наприклад, препарати для лікування пухлин, зниження артеріального тиску, протимікробні.

2. Фармакологічній дії, тобто ефекту, що викликається (вазоділататори - розширяльні судини, спазмолітіки - що знімають спазм судин, анальгетики - що знижують больове роздратування).

3. Хімічній будові. Групи лікарських препаратів, схожих по своїй будові. Такі всі саліцилати, отримані на основі ацетілсаліцилової кислоти, - аспірин, саліциламід, метілсаліцилат і т.д.

4. Нозологічному принципу. Ряд різних ліків, вживаних для лікування строго певної хвороби (наприклад, засобу для лікування інфаркту міокарду, бронхіальної астми і т.д.).

Прийнята класифікація медикаментів, запропонована академіком М.Д. Машковським:

1. Лікарські препарати, що діють переважно на центральну нервову систему: засоби для наркозу снодійні, психотропні препарати (транквілізатори, нейролептічні, седатівні засоби, антидепресанти, стимулятори); протисудомні (протиепілептичні медикаменти); ліки для лікування паркінсонізму, анальгетики, жарознижуючі, протизапальні препарати, протикашельні.

2. Лікарські засоби з дією в області закінчення ефферентних (відцентрових) нервів: холінолітіки, гангліоблокуючі, курареподібні і ін.

3. Лікарські засоби, що діють переважно на чутливі нервові закінчення, зокрема слизистої оболонки і шкіри: місцевоанестезуючі препарати, обволікаючі і адсорбуючі засоби, терпкі, блювотні, відхаркувальні і послаблюючі.

4. Ліки, що діють на серцево - судинну систему.

5. Ліки, що підсилюють функцію виділення нирок.

6. Жовчогінні медикаменти.

7. Препарати, що впливають на мускулатуру матки.

8. Засоби, що впливають на процеси обміну речовин: гормони, вітаміни і їх аналоги, ферменти, гістамін і антигістамінні препарати, біогенні і ін.

9. Протимікробні: антибіотики, сульфаніламіди, похідні нітрофурану, протитуберкульозні, протисифілітичні, противірусні препарати і т.д., антисептики (група галогенів, окислювачі, кислоти і луги, спирти, феноли, фарбники, дегті, смоли і т.д.).

10. Препарати для лікування злоякісних новоутворень.

11. Діагностичні засоби.

12. Інші препарати різних фармакологічних груп.

3. Засоби, що діють на серцево-судинну систему

Серцево-судинні лікарські засоби діляться на:

I. Кардіотонічні засоби

А. Серцеві глікозиди

Б. Неглікозидні (нестероїдні) і неадренергічні синтетичні кардіотоникі

II. Антиаритмічні препарати

А. Антиаритмічні препарати I класу

Б. Антиаритмічні препарати III класу

III. Засоби, поліпшуючі кровопостачання органів і тканин

А. Засоби, поліпшуючі кровопостачання і метаболізм міокарду (антіангінальні засоби)

IV. Периферичні вазоділататори і спазмолітичні (міотропні) препарати різних фармакологічних і хімічних груп

А. Прямі периферичні вазолататори

Б. Різні міотропні спазмолітичні засоби, що розслабляють гладкі м'язи кровоносних судин, а також бронхів і інших внутрішніх органів

V. Антагоністи іонів кальцію

VI. Активатори калієвих каналів

VII. Засоби, що впливають на ангіотензінову систему

VIII. Гіпотензивні (антигіпертензивні) препарати

А. Антигіпертензивні засоби центральної дії

Б. Симпатолітичні засоби

IX. Засоби, що підвищують артеріальний тиск

X. Ангіопротектори

XI. Гиполіподемічні засоби

А. Аніонообмінні смоли

Б. Фібрати

В. Статіни, або вастатіни

Г. Пробукол

Д. Препарати нікотинової кислоти

Е. Додаткові препарати, запропоновані для лікування атеросклерозу

XII. Засоби, що впливають на агрегацію тромбоцитів і згортання крові

А. Антикоагулянти

Б. Фібрінолітичні препарати

В. Антиагреганти (дезагреганти)

Г. Гемостатичні засоби

4. Кардіотонічні засоби

Кардіотонічні засоби широко використовують для лікування серцевої недостатності. Тривалий час практично єдиними засобами, які засосовувалися для цієї мети, були серцеві глікозиди. При гострій серцевій недостатності іноді застосовували адреналін, а надалі стали використовувати більш сучасні адреноміметічні препарати

Останнім часом з'явилися нові кардіотоникі неглікозидної і неадренергічної природи (наприклад, Амрінон), проте основними кардіотоніками, використовуваними для лікування різних форм серцевої недостатності, продовжують залишатися серцеві глікозиди. Слід враховувати, що останнім часом тактика лікарської терапії хронічної (застійною) серцевої недостатності стала досконалішою. Разом з препаратами, що підсилюють понижену скорочувальну функцію лівого шлуночку, широко використовуються засоби, що зменшують навантаження на лівий шлуночок (прямі вазоділататори) і пригнічують активацію систем. Широко застосовуються також засоби (салуретіки) діуретиків, що зменшують навантаження на міокард, надаючи гіповолемічну дію, тобто знижуючи об'єм циркулюючої плазми крові. До певної міри кардіотонічними властивостями володіють засоби, що роблять загальний позитивний вплив на метаболічні процеси організму, включаючи метаболізм міокарду (наприклад, Гормони анаболізму, Рібоксин і ін.).

5. Серцеві глікозиди

Термін «серцеві глікозиди» міцно увійшов до медичної термінології. Мова йде про сполуки специфічної хімічної структури, що містяться у ряді рослин і володіють характерною кардіотонічною активністю. Першою сполукою цієї групи, що знайшов застосування, в медичній практиці, став дігитоксин, який міситься в рослині наперстянка пурпурова (DigitaMs purpurea). У 1785 р. народна целителька (знахарка) розкрила лікареві Уїтерінгу секрет що застосовувався нею для лікування водянки (набряків серцевого походження) набору трав. Як виявилось, основною травою цього збору, що діє, є наперстянка пурпурова. Порошком і настоями з листя цієї рослини стали скоро користуватися в медицині для лікування хворих з серцевою недостатністю. У 1875 р. з листя рослини був виділений індивідуальний глікозид -- дігитоксин, що отримав надалі широке застосування як лікарський засіб. Потім з інших видів наперстянки були виділені інші серцеві глікозиди. До рослин, що містять серцеві глікозиди, відносять різні види наперстянки (Digitalis purpurea L., Digitalis lanata Ehrh. і ін.), горицвіту (Adonis vernalis L. і ін.), конвалії (Convallaria majalis L.) обвойнику (Periploca graeca L.), різні види жовтушника (Erysimum canescens Roth., Erysimum cheiranthoides L. і ін.), строфанта (Stro-phanthus gratus, Strophanthus Kombe), олеандру (Nerium oleander L.), морознику (Helleborus purpurascens W. et K.), джут дліннсплодний (Corchorus olitorius L.), харг кущовий (Gomphocarpus fruticosus A. Br.) і ін.

Вивчення структури серцевих глікозидів показало, що вони є складними органічними речовинами типу ефірів, що розщеплюються при гідролізі на цукру (глікони) і бессахаристу частину (аглікони, або геніни). Аглікони мають стероїдну (циклопентапергідро-фенантренову) структуру з різними радикалами в різних положеннях ядра (див. загальну формулу на схемі 2) і з приєднаним в 17-му положенні пятічленним мононенасиченим лактонним кільцем у більшості активних серцевих глікозидів. У деяких серцевих глікозидів, виділених з морського лука (сцилларен А, сцилларен В), морозника (корельборін) і ін., замість пятічленного кільця міститься шестичленне двічі ненасичене лактонне кільце. Глікозиди з пятічленним лактонним кільцем складають групу карденолідів, з шестичленним кільцем -- групу буфадієнолідов.

Деякі серцеві глікозиди можуть мати один і той же аглікон, але залишки разних сахарів; інші -- мають один і той же сахарид, але різні аглікони; деякі глікозиди відрізняються, нарешті, від інших як сахаридною частиною, так і агліконом. У молекулі можуть бути одна (конваллятоксин), дві (строфантін, оліто-різід і ін.), три (дігитоксин, дігоксин і ін.) або чотири (дігиланіди А, В і С) частини цукру. У дігиланідов А, В і С і ацетілдігитоксину до цукрових залишків приєжнано залишок оцтової кислоти. Специфічна кардіотонічна дія серцевих глікозидів обумовлена головним чином наявністю у складі їх молекули агліконів. Залишки сахаридів кардіотонічною активністю не володіють, але вони впливають на ступінь розчинності глікозидів, їх проникність через клітинні мембрани, здатність зв'язуватися з білками плазми і тканин, а також на токсичність. По физико-хімічних властивостях серцеві глікозиди підрозділяють на 2 групи: полярні і неполярні. Полярні (гідрофільні) глікозиди, основним представником яких є строфантін (а також що входить до складу корглікона конваллятоксин), мало розчинні в ліпідах і погано всмоктуються з шлунково-кишкового тракту. Тому їх застосовують тільки парентерально (внутрішньовенно). Полярні глікозиди виводяться в значній мірі нирками, у зв'язку з чим при порушенні функції виділення нирок їх доза (щоб уникнути кумуляції) повинна бути зменшена.

Схема 2 Структура Агліконів [5]

Неполярні (ліпофільні) глікозиди, основним представником яких є дігитоксин, легко розчинні в ліпідах і добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту. Значна кількість неполярного глікозиду, що всмоктався в кишечнику, поступає в печінку і виділяється з жовчю, потім реабсорбіруєтся в шлунково-кишковому тракті. Неполярні глікозиди в малому ступені виділяються з сечею, порушення функції виділення нирок мало впливає на їх видалення. У зв'язку з тим, що вони добре всмоктуються і не руйнуються в шлунково-кишковому тракті, вони достатньо ефективні при прийомі всередину. При неможливості введення глікозидів цієї групи в шлунок (наприклад, при блювоті) їх вводять іноді ректально (у вигляді свічок). Деякі глікозиди займають проміжне положення між найбільш полярними (строфантіном) і неполярними (дігитоксиіом) глікозидами. Так, дигоксин добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, відносно мало зв'язується білками плазми, значною мірою (близько 30 %) виводиться нирками. Подібно строфантіну, він надає швидкий ефект при внутрішньовенному введенні. Після всмоктування і надходження в кров серцеві глікозиди фіксуються в тканинах, зокрема в серцевих м'язах. Тривалість дії залежить від міцності пов'язання з білками, швидкості руйнування і виведення з організму. Ці чинники визначають і здатність препарату накопичуватися в організмі (ступінь кумуляції). З препаратів наперстянки найміцніше зв'язується з білками і володіє найбільш подовженою дією і кумулятивним ефектом дігитоксин, декілька менш виражені ці властивості у ацетілдігитоксину, целаніду, дігоксину. Менше інших зв'язується з білками, швидше виводиться і володіє відносно малим кумулятивним ефектом строфантін. Дія серцевих глікозидів виявляється в зміні всіх основних функцій серця. Під впливом терапевтичних доз серцевих глікозидів спостерігається: а) збільшення сили і швидкості скорочень міокарду (кардіотонічна або позитивна інотропна дія) і, як наслідок, збільшення ударного і хвилинного об'єму серця; б) уповільнення ритму серця і подовження діастоли, що створює найбільш економний режим роботи серця; уповільнення ритму в значній мірі обумовлене підвищенням тонусу центру блукаючих нервів, яке є реакцією на збудження рефлексогенних судинних зон в результаті дії систоли серцевих глікозидів; в) зменшення швидкості проведення збудження в міокарді (великі дози), атріовентрикулярному вузлі і волокнах Пуркиньє. Вплив серцевих глікозидів на артеріальний тиск непостійний. При застійних явищах і пониженому артеріальному тиску воно підвищується у міру поліпшення серцевої діяльності, при підвищеному артеріальному тиску помітних змін його величин зазвичай не спостерігається. Тиск в периферічних венах при поліпшенні кровообігу зазвичай понижується. Судини органів черевної порожнини звужуються, судини нирок злегка розширюються. Серцеві глікозиди підвищують тонус коронарних артерій. Цей ефект обумовлений тим, що серцеві глікозиди є синергистамі іонів кальцію. Тому у хворих з ІХС і атеросклерозними поразками коронарних судин при застосуванні серцевих глікозидів може загостритися стенокардія. Погіршення стану хворих пояснюється також збільшенням ударної роботи серця і підвищенням потреби міокарду в кисні. Останніми роками для запобігання цим ефектам рекомендуються антіангинальні препарати з групи антагоністів іонів кальцію. Діурез під впливом серцевих глікозидів посилюється, що пов'язане головним чином із загальним поліпшенням кровообігу. Дані про вплив на згортання крові суперечні, проте доцільно при лікуванні серцевими глікозидами контролювати показники згортання. Пряма дія серцевих глікозидів на серцево-судинну систему, мабуть, обумовлена їх здатністю гальмувати Na+, К+ АТФазу -- ферменту, що забезпечує енергією активний транспорт іонів натрію і калію через клітинні мембрани, тобто порушувати роботу так званого натрієвого насосу. Наслідком цього є підвищення внутріклітинного вмісту іонів натрію (і зменшення -- калію) і активація сарколеммального Na+/Ca2+ насосу з підвищенням надходження в клітини іонів кальцію. Порушуючи роботу натрієвого насосу в кардіоміоцитах, серцеві глікозиди збільшують скоротність і збудливість (малі дози) міокарду, а змінюючи діяльність натрієвого насосу в клітинах гладких м'язів судин, вони надають пряму судинозвужувальну дію. З іншого боку, надмірна втрата внутріклітинного калію (в результаті придушення натрієвого насосу) може привести до арітмогенної дії цих препаратів. Певне значення надається пригноблюючому впливу серцевих глікозидів на аденозінові рецептори і антагонізму з ендогенним аденозіном, що надає негативну інотропну дію (Теофіллін). Основний терапевтичний ефект серцевих глікозидів виявляється при серцевій недостатності. Посилення скорочень міокарду, що викликається ними, сприяє вигнанню крові, що поступила в камери серця при діастолі, і поліпшенню кровообігу. При цьому слід враховувати, що оптимальний ефект залежить від правильного підбору дози. Оптимальні дози покращують енергетичний баланс міокарду, неадекватні дози можуть його знизити. Серцеві глікозиди ефективні при різних типах серцевої недостатності (ліво- і правошлуночковою), особливо при серцевій недостатності унаслідок перевантаження міокарду при гіпертензії, поразках клапанів серця. Застосування серцевих глікозидів при початковій або прихованій серцевій недостатності є не тільки профілактичним, але і терапевтичним заходом, за допомогою якого можна виправити наявні функціональні порушення і запобігти розвитку явної недостатності серця. У зв'язку з брадікардічною дією деякі серцеві глікозиди ефективні при миготливій аритмії, пароксизмальній передсердній і вузловій атріовентрикулярній тахікардії. Проте необхідно враховувати, що у великих дозах серцеві глікозиди можуть самі викликати суправентрікулярну пароксизмальну тахікардію з частковою атріовентрикулярною блокадою, у зв'язку з чим ці препарати небезпечно приймати, якщо не встановлена причина аритмії. При шлуночковій тахікардії серцеві глікозиди збільшують небезпеку фібриляції шлуночків. У великих дозах серцеві глікозиди можуть викликати нудоту і блювоту, що пов'язане з їх безпосереднім впливом на блювотний центр і хемочутливі рецепторні зони, а також з рефлексами, обумовленими (при прийомі всередину) дратівливою дією на слизисту оболонку шлунку. Блювотний ефект частково обумовлений рефлексами, що виникають при збудженні рецепторів серця.

При великих дозах можливі втрата апетиту, пронос, порушення діяльності ЦНС (головний біль, неспокій, безсоння, депресивні явища, порушення зору). При передозуванні серцеві глікозиди можуть приводити до різкої брадикардії, політопної екстрасистолії, бігемінії або трігемінії, уповільнення предсердно-шлуночкової провідності. Токсичні дози можуть викликати трепетання шлуночків і зупинку серця. У зв'язку із здібністю до кумуляції токсична дія може в тому або іншому ступені виявитися при тривалому застосуванні серцевих глікозидів в звичайних дозах. При інтоксикації, пов'язаній з передозуванням серцевих глікозидів, роблять перерву в їх застосуванні, тривалість якого залежить від кумулятивних властивостей вживаного препарату і клінічної картини; при необхідності дають препарати калію і антиаритмічні препарати. Калій особливо показаний при одночасному застосуванні серцевих глікозидів і сечогінних засобів (салуретіки).

Загальні протипоказання до застосування серцевих глікозидів: шок, виражена брадикардія, атріовентрикулярна блокада різного ступеня, синдром Адамса -- Стокса -- Моргані, стенокардія (використання при стенокардії можливо тільки за наявності серцевої недостатності). Обережність необхідна при інфаркті міокарду (застосування можливе лише при вираженій серцевій недостатності з ділатацією міокарду). Вибір препарату і способу введення залежить від свідчень. При гострій серцевій недостатності і раптово виниклій декомпенсації і в інших випадках, коли необхідна негайна допомога, удаються до внутрішньовенного введення препаратів, що надають швидке, сильне, хоч і відносно нетривалу дію (строфантін, корглікон). При хронічній серцевій недостатності на грунті тривалого захворювання, а також для підтримуючої терапії після усунення явищ гострої серцевої недостатності зазвичай застосовують серцеві глікозиди, що надають повний ефект при пероральному введенні.

Для лікування хронічної серцевої недостатності глікозиди застосовують в дозах, що забезпечують створення стабільної терапевтичної концентрації препарату в крові. При цьому в I фазі лікування («що насичує») досягають компенсації серцевої діяльності і в II фазі (що підтримує) серцеві глікозиди призначають в малих дозах, достатніх для підтримки досягнутої компенсації. Для деяких хворих підтримуюча фаза може бути вельми тривалою, іноді довічною. У I фазі препарати призначають парентерально (внутрішньовенно) або всередину, а в II фазі, як правило, всередину. Існують 3 методи дігиталізациі: а) швидка дігиталізация, розрахована на створення «насиченої» концентрації препарату протягом перших 24--36 годин. Для цього потрібні великі дози препарату, що пов'язане з небезпекою передозування. У зв'язку з частим виникненням токсичних побічних явищ цим методом користуються лише в окремих випадках (тільки у клінічних умовах); б) помірно швидка дігиталізация, що передбачає застосування середніх доз з настанням ефекту через 2--5--7 днів; препарат призначають, поступово підбираючи оптимальну для даного хворого дозу; в) метод повільної дігиталізациі малими дозами. Найбільш поширений метод дігиталізациі помірно швидким темпом. При внутрішньовенному введенні необхідну кількість розчину серцевого глікозиду розводять зазвичай в 10--20 мл 5, 20 або 40 % розчину глюкози, а за наявності протипоказань до застосування глюкози -- в такому ж об'ємі ізотонічного розчину натрію хлориду. Вводять поволі. Для краплинних інфузій розводять розчин гл.ікозиду в 5 % розчині глюкози або ізотонічному розчині натрію хлориду.

У медичній практиці в даний час застосовують індивідуальні серцеві глікозиди (виділені з рослин) і їх напівсинтетичні похідні, а також галенові і неогаленові препарати (пороша, настої, настоянки, екстракти). Оскільки ці препарати є сильнодіючими речовинами, необхідна їх стандартизація. Для цієї мети використовують физико-хімічні, а також біологічні методи, що передбачають визначення активності в дослідах на тварин (жабах, кішках, голубах). Необхідно враховувати, що величина терапевтичної дози для різних серцевих глікозидів залежить не тільки від їх біологічної активності, що встановлюється вказаними способами, але і від їх всмоктування з шлунково-кишкового тракту, стійкості в організмі і здібності до кумуляції при повторному застосуванні.

За 200 років після початку застосування галенових препаратів наперстянки і більше 100 років від виділення дігитоксину накопичився великий досвід вивчення і використання серцевих глікозидів. Для медичної практики пропонувалися різні новогаленові препарати (дігипурат, гитален, дігален і ін.). Знаходять застосування індивідуальні глікозиди, виділені з різних лікарських рослин. В даний час використовується відносно обмежена кількість серцевих глікозидів. Найбільш широке застосування при лікуванні хронічної серцевої недостатності має дігоксин, для парентерального (внутрішньовенного) введення в гострих випадках -- строфантін. Використовуються також (при помірно виражених формах захворювання) препарати горицвіту весняного (адоніса), конвалії травневої.

6. Неглікозидні (нестероїдні) і неадренергічні синтетичні кардіотоникі

У зв'язку з поширеністю різних форм застійної серцевої недостатності, важкими результатами цієї патології і недоліками існуючих класів кардіотонічних засобів останніми роками проводився пошук нових синтетичних кардіотонічних препаратів неглікозідної і некатехоламінової структури. Серцеві глікозиди хоч і високоефективні, але їх застосування обмежується малою широтою терапевтичної дії, значною кількістю побічних явищ і протипоказань. Використання симпатоміметичних (адренергічних) препаратів (добутаміну, дофаміну і ін.) обмежене у зв'язку з необхідністю їх парентерального введення і короткочасністю ефекту.

Пошук нових неглікозидних і неадренергичних кардіотоників направлений на отримання препаратів з великою широтою терапевтичної дії, ефективністю при різних видах застійної серцевої недостатності, наявністю у них додаткових корисних при цій патології фармакологічних властивостей, зокрема судинорозширювальної дії, що не тільки поліпшило б скоротливу здатність міокарду, але і полегшувало («економізація») його діяльність (Прямі (периферичні) вазоділататори). В даний час отримані деякі синтетичні неглікозидні і неадренергічні кардіотоникі (амрінон, мілрінон, еноксимон, піроксимон, веснарінон, пімобендан і ін.). Проте ці препарати (за винятком амрінона і мілрінона) не знайшли ще широкого практичного застосування. Разом з тим можна припустити, що препарати цієї групи або близькі сполуки увійдуть до арсеналу вживаних кардіотонічних засобів.

Тому доцільно мати основну інформацію про ці препарати. Амрінон і мілрінон дозволені до застосування в деяких країнах. За наявними даними, однією з головних ланок в біохімічному механізмі дії цих препаратів є інгибірування фосфодіестерази (III), що веде до накопичення в клітинах міокарду циклічного АМФ (цамф), активації протєїнкінази, збільшенню надходження в клітини іонів кальцію і активації функції скоротливих білків. Не виключено, що позитивний інотропний ефект амрінона і його аналогів обумовлений також блокадою аденозінових рецепторів і зменшенням негативної інотропної дії ендогенного аденозіну.

7. Антиаритмічні препарати

Нормалізуючий вплив на порушений ритм серцевих скорочень можуть надавати речовини, що відносяться до різних класів хімічних сполук і належать до різних фармакологічних груп. Так, при аритміях, пов'язаних з емоційною напругою, у хворих без серйозних захворювань серця антиаритмічний ефект можуть надавати заспокійливі (седатівні, транквілізіруючі) препарати. Антиаритмічною активністю володіє ряд засобів, що впливають на ефферентну і афферентную іннервації (холіноблокатори і холіноміметіки, адреноблокатори і адреноміметіки, місцеві анестетіки), деякі протиепілептичні препарати, препарати, що містять солі калію, антагоністи іонів кальцію і ін.

Разом з тим існує ряд препаратів, основною фармакологічною властивістю яких є нормалізуючий вплив на ритм серця при різних видах аритмій. Ці засоби, а також ряд адреноблокаторів, антагоністів іонів кальцію, лідокаїн та інші місцеві анестетіки, протисудомний препарат діфенін (у зв'язку з їх вираженою антиаритмічною активністю) об'єднують в групу антиаритмічних препаратів. Існують різні класифікації антиаритмічних препаратів. В даний час найбільш поширена класифікація Воген-Вільямса (Vaughan-Williams E. M.), підрозділяюча антіарітміки на 4 групи (класу).

I клас -- мембраностабілізіруючі засоби (блокатори натрієвих каналів);

II клас -- адреноблокатори;

III клас -- препарати, уповільнюючі реполярізацию (блокатори калієвих каналів);

IV клас -- блокатори кальцієвих каналів (антагоністи кальцію).

У механізмі дії всіх антиаритмічних препаратів провідну роль грає вплив на клітинні мембрани, на транспорт через них іонів (Na+, K+, Ca2+), а також пов'язана з цим дія на електрофізіологічні процеси в міокарді. Різні групи антиаритмічних засобів і окремі препарати розрізняються по впливу на ці процеси.

Загальні властивості препаратів I класу: блокада швидкого вхідного натрієвого струму, зменшення максимальної швидкості деполяризації, що приводить до збільшення порогу збудливості і пригноблення швидкості проведення збудження.

По впливу на процес реполярізациі (тривалість потенціалу дії) і кінетику відновлення натрієвих каналів препарати I класу підрозділяються на 3 підкласи:

клас IA -- хінідин, новокаїнамід, етмозін, дизопірамід (подовжують фазу реполярізациі);

клас IB -- місцеві анестетіки (лідокаїн, трімекаїн, піромекаїн), а також мексилетін, ідіфенін (прискорюють процес реполярізациі, швидке відновлення натрієвих каналів);

клас 1С -- пропафенон, аймалін, етацизін, аллапінін (трохи впливають на процес реполярізациі, повільне відновлення натрієвих каналів).

Препарати II класу (адреноблокатори) зменшують вплив на серце адренергічних імпульсів, які можуть в певних умовах мати значення в патогенезі аритмій.

У механізмі антиаритмічної дії цих препаратів певну роль грає придушення під їх впливом активації аденілатциклази клітинних мембран і зменшення утворення циклічного АМФ, сприяючого передачі ефектів катехоламінів. Препарати цього класу зменшують збудливість міофібрілл і волокон Пуркиньє, зменшують швидкість проведення збудження. Більшість адреноблокаторів уповільнює синусний ритм, синоатріальную і атріовентрикулярну провідність, надає негативну інотропну дію.

Основний представник антиаритміків III класу аміодарон збільшує тривалість потенціалу дії і таким чином пролонгує рефракторні періоди міокарду і провідної системи серця, а також блокує калієвий струм сповільненого випрямлянням кардіоміоцитів. Він не робить істотного впливу на скоротливу здатність міокарду. Аміодарон має широкий спектр антиаритмічної дії і разом з тим є активним антиангінальним препаратом.

Зараховуваний до III класу орнід (бретілій) надає в основному симпатолітичну дію, обмежуючи таким чином вплив катехоламінів на міокард; разом з тим він збільшує, подібно аміодараїду, тривалість потенціалу дії. До антиаритміків III класу відноситься також відомий адреноблокатор соталол, у якого, проте, переважають ефекти, пов'язані з блокадою адренорецепторів серця, а також оригінальний вітчизняний антиаритмік нібентан.

Препарати IV класу (верапаміл, ніфедіпін і ін.) інгібірують повільний трансмембранний струм іонів кальцію в клітини міокарду, що сприяє зниженню автоматизму ектопічних вогнищ. Деякі антиаритмічні препарати (аміодарон, соталол) володіють в тому або іншому ступені властивостями різних класів.

Особливості механізму дії препаратів різних груп мають важливе значення для уточнення свідчень і протипоказань при призначенні того або іншого протиаритмічного препарату. При виборі препарату слід враховувати не тільки його специфічні антиаритмічні особливості, але і загальні фармакологічні властивості (вплив на інші функції і системи організму), а також можливі побічні ефекти. Питання про ефективність антиаритміків різних класів і їх безпеки при тривалому застосуванні піддається поглибленому вивченню. Необхідно враховувати, що антиаритмічні препарати надають у ряді випадків проаритмічну (аритмогенну) дію.

8. Засоби, поліпшуючі кровопостачання і метаболізм міокарду (антиангінальні засоби)

Порушення кровопостачання і метаболізму міокарду є основною причиною найбільш поширених захворювань серця: ішемічної хвороби серця (ІХС), стенокардії, інфаркту міокарду і ін. Тому широко застосовуються лікарські засоби, що впливають на основні патогенетичні ланки цих захворювань, зокрема засоби, що знижують потребу серця в кисні і поліпшуючі кровопостачання ішемізованного міокарду.

У зв'язку з широким використанням таких засобів при стенокардії їх стали називати антиангінальними препаратами (від angina pectoris), хоча застосовують їх не лише при «грудній жабі». У число цих засобів входять в основному органічні нітрати, адреноблокатори, деякі антагоністи іонів кальцію. По сумі фармакологічних властивостей, механізмам дії, показанням до застосування препарати цих груп розрізняються між собою.

Як антиангінальні (додаткові) засоби використовуються також препарати, що підвищують загальну стійкість тканин організму до гіпоксії (інгібітори перекисного окислення ліпідів -- ПОЛ, антигіпоксанти) і поліпшуючі загальні процеси метаболізму.

9. Нітрати і нітрити

Неорганічний і органічний нітрит (сполуки, що містять групи, -- О--N=0) і органічні нітрати (групи, що містять --О--N02) з другої половини минулого століття застосовуються для купірування нападів «грудної жаби». Основними представниками групи нітриту є амілнітрит і натрію нітрит, а органічних нітратів -- нітрогліцерин. Нітрит значно знижує артеріальний тиск, особливо при гіпертензії. Проте для лікування гіпертонічної хвороби їх не використовують, оскільки гіпотензивний ефект непостійний і нетривалий, може супроводжуватися побічними явищами (колапс і ін.). У вельми окремих випадках нітрит використовує при стенокардії для купірування больового синдрому.

Широко поширені як антиангінальні препарати органічні нітрати. У зв'язку з відмінностями в хімічній будові нітратів і особливостями їх фармакологічної дії, головним чином швидкості настання антиангінального ефекту і його тривалості, нітрати мають різне застосування. Нітрогліцерин швидко всмоктується слизистими оболонками і проникає безпосередньо в кров без первинного проходження через печінку, при цьому його ефективність не зменшується, що буває при пероральному введенні. Можливість сублінгвального (і трансбуккального) застосування нітрогліцерину має велике практичне значення. Сублінгвальні розчини і пігулки нітрогліцерину надають швидкий терапевтичний ефект і купірують напади стенокардії. Особливо швидкий ефект наступає при внутрішньовенному введенні спеціальних лікарських форм (розчинів) нітрогліцерину.

На відміну від нітрогліцерину такі нітрати, як нітросорбід, ерініт, діють при сублінгвальному застосуванні повільніше, але вони ефективніші при пероральному застосуванні. При прийомі всередину вони всмоктуються з шлунку поволі, але діють відносно тривало. Тому якщо нітрогліцерин застосовують головним чином для купірування гострих нападів стенокардії, то нітросорбід і аналогічні йому препарати -- для попередження нападів і зменшення їх інтенсивності при хронічній коронарній недостатності. Останнім часом розроблені спеціальні лікарські форми нітрогліцерину (Нітрогранулонг, Сустак), ефективні при прийомі всередину і що надають пролонговану дію; призначені вони не для купірування, а для профілактики нападів стенокардії і підтримуючої терапії при хронічній ІХС і після перенесеного інфаркту міокарду.

Для цієї ж мети розроблені трансдермальні (нашкірні) лікарські форми нітратів. Спеціальними лікарськими формами є полімерні плівки, що містять нітрати (трінітролонг, дінітросорбілонг). При прикріпленні до слизистої оболонки рота вони діють відносно швидко і тривало (у міру вивільнення нітрогліцерину). Для надання швидкого ефекту розроблені також аерозольні форми нітрогліцерину (у балончиках для інгаляцій). За майже сторічний період застосування нітратів питання про механізм їх дії постійно привертало до себе увагу. Спочатку їх розглядали як міотропні спазмолітичні засоби, що безпосередньо розслабляють гладкі м'язи коронарних судин. Надалі за допомогою експериментальних досліджень було встановлено, що в механізмі дії нітрогліцерину певну роль грає його центральний гальмуючий вплив на симпатичний судинний тонус, зокрема його виборча дія на судинний компонент так званої первинної болі. (В. В. Закусов, Н. В. Каверіна).

По сучасних уявленнях, антиангінальний ефект нітрогліцерину пов'язаний в основному із загальною судинною дією препарату -- розслабленням гладких м'язів периферичних судин, особливо з його веноділатірующим впливом. Тому нітрогліцерин розглядається як один з основних представників прямих (периферичних) вазоділататорів. Під впливом нітрогліцерину зменшується венозна притока крові до серця (знижується тиск в правому передсерді і в системі легеневої артерії), а також зменшується периферичний судинний опір. В результаті відбувається розвантаження міокарду, зменшується його напруга по подоланню опору викиду крові, знижуються потреба міокарду в кисні і енергетичні витрати серця. Зниження напруги на міокард сприяє перерозподілу кровотоку в міокарді на користь вогнища ішемії.

Разом із зменшенням ішемії поступово зникає больова імпульсация від ішемічного вогнища і припиняється больовий синдром. Ці властивості нітрогліцерину дають підставу застосовувати його в якості не тільки антиангінального засобу, але і засобу для лікування гострої і хронічної серцевої недостатності. Останнім часом обернена особлива увага на первинні -- біохімічні механізми дії нітратів. Встановлено, що в регуляції тонусу кровоносних судин важливу роль грають фізіологічно активні речовини, що утворюються ендотелієм судин. Ендотелій продукує і виділяє цілий ряд речовин, що надають як судинорозширювальну, так і судинозвужувальну дію, зокрема простагландіни, простацикліни, тромбоксан, брадикинін, ацетилхолін і ін. За участю цих ендогенних речовин відбувається як би хімічна саморегуляція тонусу судин, істотно доповнююча функцію судинної нейрорегуляциі.

В середині 1980-х років в ендотелії знайдена ще одне раніше невідома високоактивна судинорозширювальна речовина, названа «ендотеліальний релаксируючий чинник» (ЕРЧ). Як з'ясувалося, дія цього чинника багато в чому схожа з дією нітратів. Подібно до останніх, ЕРЧ викликає активацію внутріклітинної гуанілатциклази, слідством чого є збільшення утворення циклічного гуанозін-3,5-монофосфату (цгмф), що є медіатором вазодилатації. Крім того, подібно до нітратів, ЕРЧ інгібірує агрегацію тромбоцитів, а також викликає дезагрегацію агрегованих тромбоцитів, що також пов'язане з активацією утворення цгмф. Подальшими дослідженнями була встановлена хімічна природа ЕРЧ: виявилось, що цей чинник є окислом (оксидом) азоту -- N0. Джерелом утворення N0 в організмі є амінокислота -- L-аргінін. Утворюючись в ендотелії, N0 диффундує в гладкі м'язи судин і приводить до їх релаксації. N0 ефективно інгібірує також агрегацію і «приклеювання» (адгезію) тромбоцитів і лейкоцитів до ендотелію судин.

Відкриття ЕРЧ і його ідентифікація з N0 з'явилися крупним внеском в розуміння механізмів лікувальної дії нітратів. Встановлено, що в організмі органічні нітрати частково перетворюються на нітрит і група N0 вивільняється. Вважають, що спазм коронарних (і інших) судин може бути пов'язаний з недостатнім утворенням ендотелієм ендогенного N0 або посиленням його деструкції. Органічні нітрати поповнюють в цих випадках резерви N0 в стінках судин. Таким чином, вони можуть певною мірою розглядатися як «донатори» NO. Окисел азоту грає важливу роль в регуляції функцій не тільки серцево-судинною, але і інших систем організму (травною, нервовою і ін.), процесів імунітету і ін. Оксид азоту є вельми нестабільною сполукою, він швидко інактиівуєтся в організмі (протягом 6--50с) під впливом кисневих радикалів. Тому вважають виправданим одночасне застосування з нітратами антиоксидантів (наприклад, токоферола ацетату).

Дія нітратів не обмежується впливом на коронарні судини, вони викликають розширення інших кровоносних судин (судин мозку, судин черевної порожнини). Крім того, вони надають спазмолітичну дію на м'язи жовчних шляхів, шлунково-кишкового тракту, сечоводів, матки, бронхів. У якому ступені дія на гладкі м'язи цих органів пов'язана з ефектами N0, поки недостатньо відомо. У «чистому» вигляді (як хімічна речовина) окисел азоту відносно високотоксична. У організмі вона утворюється, проте, в «фізіологічних» кількостях (квантами) і швидко метаболізує. З лікарських засобів вивільняється також в невеликих кількостях. Проте можливість побічних ефектів, пов'язаних з N0, не можна не враховувати при вивченні і створенні нових лікарських засобів, вивільняючих N0 або таких, що стабілізують ендогенний N0 в організмі.

10. Засоби, поліпшуючі мозковий кровообіг

В даний час немає препаратів, що вибірково діють на мозковий кровообіг. Разом з тим цілий ряд лікарських засобів, що володіють, спазмолітичною активністю, що викликають розширення судин і поліпшуючих кровообіг в різних органах і тканинах, можуть в тому або іншому ступені позитивно впливати на кровопостачання і метаболізм головного мозку, і тому знаходять широке застосування при порушеннях мозкового кровообігу.

Розширюють судини мозку (головним чином венули) органічні нітрати і нітрити. Як засоби для лікування порушень мозкового кровообігу вони, проте, не мають застосування.

Менш різке, але триваліше розширення судин мозку (без виборчої дії на ємкісні судини) викликають пуринові алкалоїди (кофеїн, теобромін) і їх похідні. У минулому при порушеннях мозкового кровообігу відносно широко використовували еуфіллін. З сучасних препаратів цієї групи порівняно широке застосування має пентоксифілін.

В деякій мірі знижують тонус судин і підсилюють мозковий кровообіг міотропні спазмолітичні препарати папаверин, дибазол і ін.

Розширює судини мозку нікотинова кислота, яка надає також гіполіпідемічну дію.

Широке застосування при порушеннях мозкового кровообігу отримав препарат винпоцетин (кавинтон).

Відносно широко використовують також антагоністи іонів кальцію, зокрема, циннаризин (стугерон), флунаризин і нимодипін (останній володіє

відносно селективною цереброваскулярною дилататорною дією).

Велике значення для поліпшення мозкового кровопостачання мають засоби, нормалізуючі метаболічні процеси мозку, зокрема ноотропні препарати (наприклад, Пірацетам).

Природно, що при атеросклеротичних враженнях судин мозку позитивний ефект повинні надавати антисклеротичні препарати (наприклад, гіполіпідемічні препарати), а при тромбозах судин мозку -- тромболитичні засоби (активатори фібринолізу, антикоагулянти, антиагреганти).

У позалікарняній практиці при щодо легких формах порушень мозкового кровообігу широко використовують деякі комбіновані препарати, що містять папаверин, но-шпу, кофеїн, дибазол, нікотинову кислоту і ін. (наприклад, Ксантінолу никотинат, Никоверін, Нікошпан, Папазол, Пікамілон, Теодібаверін і ін.).

Особливе місце займають лікарські засоби, вживані для лікування мігрені. Крім анальгетичних, нестероїдних протизапальних засобів для купірування і попередження головного болю і інших явищ, що спостерігаються при мігрені, використовуються препарати, що впливають на тонус мозкових судин. Широке застосування мають, зокрема, препарати, що містять, похідні алкалоїдів. Крупним досягненням останнім часом є створення антимігреневих препаратів -- блокаторів центральних серотонінових рецепторів. Основним препаратом цієї групи є суматріптан.

11. Периферичні вазоділататори і спазмолітичні (міотропні) препарати різних фармакологічних і хімічних груп

Починаючи з 1970-х років в комплексній терапії серцевої недостатності, гострого інфаркту міокарду, артеріальній гіпертензії набули широкого поширення засоби, що розширюють дистальні ємкісні (венули) і (або) резистивні (артеріоли) судини. Зменшуючи венозну притоку до серця і (або) системний судинний опір, вони знижують навантаження на міокард, покращують функціональну діяльність серця, зменшують потребу міокарду в кисні, знижують артеріальний тиск.

Лікарські засоби, що надають таку дію, почали називати периферичними (або міотропними) вазоділататорами. Фармакологічні властивості препаратів цієї групи можуть бути вельми корисними при різних захворюваннях серцево-судинної системи. При серцевій недостатності вони можуть виступати в ролі «помічників» (або навіть «конкурентів») кардіо-стимулюючих препаратів (серцевих глікозидів і ін.), можуть бути ефективними засобами лікування гіпертензій і купірування гіпертонічного кризу.

Ще в середині 1950-х років було запропоновано (П.Е. Лукомський, А.Л. М'ясників) використовувати периферичну судинорозширювальну дію адреноблокатора фентоламіну в комплексній терапії серцевої недостатності. Фентоламін був також рекомендований для застосування в гострому періоді інфаркту миокарду. Проте у зв'язку з побічними ефектами препарати групи фентоламіну широко не використовувалися. Надалі як високоефективний периферичний вазоділататор знайшов застосування при артеріальній гіпертонії і хронічній серцевій недостатності виборчий постсинаптичний адреноблокатор -- празозин.

Непряму вазоділататорну дію надають разом з адреноблокаторами антагоністи іонів кальцію, інгібітори ангіотензинконвертуючого ферменту (див.), блокатори рецепторів ангіотензину, активатори калієвих каналів, антисеротонінові препарати, а також якоюсь мірою препарати загальної спазмолітичної дії (папаверин, но-шпа і ін.). Нікотинова кислота також розширює периферичні судини.

Проте під периферичними (прямими) вазоділататорами прийнято мати на увазі препарати, що впливають безпосередньо на механізми скорочення гладком'язових кліток найдистальніших відділів судинної системи (артеріоли і венули), що визначають в основному резистивність периферичних судин і депонування крові у венозному руслі.

До прямих вазоділататорів в першу чергу належать органічні нітрати (нітрогліцерин, нітросорбід і ін.), натрію нітропрусид, молсидомин, апрессин, діазоксид.

Ці препарати діють тією чи іншою мірою вибірково (або невибірково) на ємкісні (венозні) і резистивні (артеріальні) судини. Так звані нітровазоділататори -- нітрати, нітрити, а також молсидомін більше впливають на ємкісні судини (венули); натрію нітропрусид -- на резистивні судини (артеріоли) і на вени; диазоксид і апрессин -- переважно на резистивні судини.

Фармакологічні особливості різних препаратів цієї групи визначають приватні свідчення для їх застосування.

Всі периферичні вазоділататори повинні застосовуватися під ретельним контролем при строгому дотриманні доз. Вони можуть значно знизити системний артеріальний тиск, викликати колаптоїдний стан, погіршити кровопостачання серця.

12. Антагоністи іонів кальцію

Іони кальцію грають важливу роль в регуляції життєдіяльності організму. Проникаючи в клітини, вони активують внутріклітинні біоенергетичні процеси (перетворення АТФ в цАМФ, фосфорилування білків і ін.), що забезпечують реалізацію фізіологічних функцій цих кліток. Іони кальцію сприяють посиленню скоротності міокарду, впливають на активність синусного вузла і атріовентрикулярну провідність, викликають звуження судин і підвищення судинного опору, сприяють підвищенню тонусу бронхів і органів шлунково-кишкового тракту, сечоводів і сечовивідних шляхів; стимулюють секрецію гормонів гіпофіза і вивільнення катехоламінів, а також агрегацію тромбоцитів і ін. Іони кальцію беруть участь в процесі виділення нейромедіаторів пресинаптичними нервовими закінченнями.

Трансмембранний транспорт іонів кальцію відбувається через спеціальні канали, що є макромолекулярними білками, що розтинають пептидні біошари клітинної мембрани і специфічні ділянки (рецептори), що містять, розпізнають іони кальцію. Називають їх кальцієвими, або «повільними», каналами (на відміну від «швидких» каналів, через які транспортуються інші іони).

У організмі струм іонів кальцію через мембрани регулюється рядком ендогенних чинників (нейрогенними медіаторами -- ацетилхоліном, катехоламінами, серотоніном, гістаміном і ін.).

В кінці 60-х років була виявлена здатність деяких екзогенних фармакологічних речовин гальмувати проходження іонів кальцію через «повільні» канали. Першими такими речовинами були похідні фенілалкіламіну -- преніламін (дифрил) і верапаміл, запропоновані спочатку як коронаророзширюючі засоби. В даний час відомий ряд сполук, що надають подібну дію. Їх об'єднують під груповою назвою «Антагоністи кальцію», «блокатори кальцієвих каналів», «блокатори «повільних» каналів», «блокатори входу кальцію» і ін. Прийнята назва «Антагоністи кальцію».

Основними (типовими) представниками цієї групи є в даний час препарати верапаміл, нифедипин і його аналоги, дилтиазем. Відповідно до хімічної структури ці і споріднені ним препарати ділять на 3 підгрупи:

1) фенілалкіламіни (верапаміл, галлопаміл і ін.);

2) дигідрогарідини (нифедипін, нітрендипін, амлодипін, никардипін і ін.);

3) бензотіазепіни (дитіазем і ін.).

До антагоністів кальцію відносять також циннаризин , флунаризин і інші лікарські засоби, проте у зв'язку з неспецифічністю дії їх не відносять до типових препаратів цієї групи.

Останніми роками антагоністи кальцію знайшли широке застосування в різних областях медицини. Широкий спектр їх дії пояснюється тим, що при патологічних станах (ішемії, гіпоксії і ін.) іони кальцію, особливо при підвищеній їх концентрацій, можуть генерувати екстрасистоли, надмірно підсилювати процеси клітинного метаболізму, підвищувати потребу тканин в кисні і викликати різні деструктивні процеси. У цих умовах антагоністи кальцію можуть надавати патогенетичний фармакотерапевтичний ефект.

В даний час виділяють різні типи кальцієвих каналів (L, T, N, P, Q), що володіють різними біофізичними властивостями і що по-різному локалізуються в тканинах. Зокрема, в клітинах серцево-судинної системи містяться «повільні» кальцієві канали L-типу (саме цей тип каналів блокується більшістю відомих антагоністів кальцію і активується катехоламінами), а також Т- і Р- типів. У гладком'язових клітинах судин містяться канали трьох типів, в клітках міокарду -- переважно L-типу, в клітинах синусового вузла і в нейрогормональних клітинах -- канали Т -типу. Вважають, що різні типи каналів містять дискретні рецептори для різних груп антагоністів кальцію, з чим певною мірою пов'язані особливості їх дії на фізіологічні процеси.

...