Антибиотики и их применение

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Клиническая фармакология.

Антибиотики и их применение

Антибиотики: механизмы избирательной токсичности в отношении микроорганизмов.

Пенициллины: ингибируют синтез мукопептидов клеточной стенки микроорганизмов. Спектр действия - стрептококки, стафилококки, менингококки, гонококки, листерии, возбудители дифтерии, сибирской язвы, спирохеты, трихомонады, кишечная палочка, синегнойная палочка, хеликобактер пилори, гемофильная палочка, мирабильный протей, энтерококки, бактероиды, сальмонеллы, шигеллы, актиномицеты.

Карбапемы и монобактамы: ингибируют биосинтез клеточной мембраны микроорганизмов. Высокоустойчивы к действию В-лактамаз.

Карбапены - стрептококки, стафилококки, пневмококки, нейсерии гонореи и менингита, листерии, гемофильная палочка, инфлюэнцы, мирабильный и вульгарный протеи, шигеллы, сальмонеллы, кишечная палочка, клебсиелла, цитробактер, кампилобактер, синегнойная палочка, серрация, анаэробы.

Монобактамы - гонококки, менингококки, кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиелла, протей, цитробактерии, синегнойная палочка.

Цефалоспорины: ингибируют биосинтез клеточной стенки бактерий.

Цефалоспарины 1 поколения-высокая антистафилококковая активность, стрептококки (кроме энтерококков), Г-палочки- кишечная, мирабильный протей, клебсиелла, гемофильная палочка.

Цефалоспарины 2 поколения - активны по отношению к Г-флоре (эшерихий, клебсиелл, протея, сальмонелл) и менее активны, чем препараты 1 поколения, к Г⁺ -флоре.

Цефалоспарины 3-4 поколения - спектр действия шире, чем у ЦС 1 и 2 поколения, активны в отношении синегнойной палочки, анаэробов.

Тетрациклины и макролиды: подавляют синтез белка микробной клетки на уровне рибосом.

Спектр действия - Г⁺ -кокки, Г^- -кокки, Г⁺ -палочки, Г^- -палочки, возбудители зоонозных инфекций, анаэробы, внутриклеточные микроорганизмы.

Аминогликозиды: связываются с рибосомами, что приводит к необратимому угнетению синтеза белка, фиксироуются на цитоплазматических мембранах бактерий, нарушают их проницаемость, клетка теряет ионы калия, аминокислоты, нуклеотиды.

Спектр действия - эшерихии, клебсиеллы, протей, шигеллы, сальмонеллы, синегнойная палочка, бруцеллы, возбудители чумы, микобактерии туберкулеза, лепры, стафилококки, лейшмании, токсоплазмы, дизентерийная амеба.

Гликопептиды: нарушают синтез компонентов стенки бактериальной клетки (механизм действия подобен механизму В-лактамных антибиотиков).

Спектр действия - стафилококки в т.ч. пенициллино- и метициллинорезистентные, стрептококки, энтерококки, коринобактерии, клостридии, листерии, микрококки, пневмококки, актиномицеты.

Фторхинолоны: ингибирование ДНК-гиразы бактерий, что приводит к нарушению биосинтеза ДНК И РНК, белка в микробной клетке. Снижают агрессивные и вирулентные свойства бактерий, повышается чувствительность микроорганизмов к фогоцитозу.

Спектр действия - широкий. Это Г⁺ - кокки, Г-кокки, Г-палочки, внутриклеточные микроорганизмы, анаэробы.

Антибиотики разных групп такие как: Линкозамиды, Фузидины, Хлорамфеникол - связываются с рибосомами микроорганизмов, угнетают синтез внутриклеточного белка.

Рифампицин - подавляет синтез РНК, взаимодействуя с РНК-полимеразой.

Фосфомицины - ингибируют синтез компонентов клеточной стенки микроорганизмов.

Полимиксины-нарушает функцию мембран микробных клеток, изменяя поверхностный катионный эффект.

Другие антибиотики - это Спектиномицин и Фузафунгин - ингибирует синтез белка бактериальной клетки, вызывает нарушение целостности клеточных мембран.

Классификация цефалоспоринов с указанием представителей.

1 поколение цефалоспоринов - Бактерицидное действие преимущественно в отношении Г⁺ - кокков (устойчивых к их бета-лактамазам), особенно стафилококков (цефазолин, цефапирин, цефадроксил, цефалексин, цефрадин).

2 поколение цефалоспоринов - Широкий спектр действия, устойчивость к бета-лактамазам Г^- -бактерий. Не влияют на энтерококки и синегнойную палочку (цефуроксим, цефаклор, цефамандол, цефокситин).

3 поколение цефалоспоринов - Высокоактивны в отношении Г^- - бактерий, менее- Г⁺ - бактерий, активны в отношении синегнойной палочки. Превосходит цефалоспорины 1 и 2 поколения по действию на Enterobacteriaceae. (цефотаксим, цефтазидим, цефоперазон, цефтриаксон, цефиксим, цефтибутен).

4 поколение цефалоспоринов - Высокоативны в отношении Г^- - бактерий. Активнее в отношении Г⁺ - бактерий, в том числе вырабатывающих бета-лактамазы, чем препараты 3 поколения. (цефепим, цефпиром).

Происхождение, противомикробный спектр, механизмы и особенности действия, фармакокинетика, показания к применению, пути введения, побочные эффекты, противопоказания:

а) аминогликозиды: 2 поколения - гентамицин, тобрамицин.

Гентамицин -- антибиотик, продуцируемый актиномицетами рода Micromonospora, -- был впервые изучен и описан М. Вайнштейном и его сотрудниками в 1963 г.

Гентамицины -- антибиотики аминогликозидного ряда широкого спектра действия, подавляют бактериальный синтез белка, высокоактивны по отношению к аэробным грамотрицательным бактериям. Гентамицины продуцируются бактериями Micromonospora, промышленный продуцент -- Micromonospora purpurea.

антибиотик противомикробный фармакокинетика

Структура гентамицинов типа C

¹Стереоизомеры

?Двойная связь C4'-C5' в правом пирановом кольце

Спектр противомикробный - эшерихии, клебсиеллы, протей, шигеллы, сальмонеллы, синегнойная палочка, стафилококки.

Механизм действия - связывается с рибосомами, что приводит к необратимому угнетению синтеза белка. Фиксируется на цитоплазматических мембранах бактерий, нарушает их проницаемость, клетка теряет ионы калия, аминокислоты, нуклеотиды.

Фармакокинетика. После в/м введения быстро всасывается из места инъекции. Cmax достигается через 30-60 мин после в/м введения. Связывание с белками плазмы низкое (0-10 %). Распределяется во внеклеточной жидкости, во всех тканях организма. Проникает через плаценту. Не метаболизируется. T1/2 2-4 ч. 70-95 % выводится с мочой, небольшое количество с желчью.

Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к гентамицину микроорганизмами.

· Для парентерального применения: острый холецистит, холангит, пиелонефрит, цистит, пневмония, эмпиема плевры, перитонит, сепсис, вентрикулит, гнойные инфекции кожи и мягких тканей, раневая инфекция, ожоговая инфекция, инфекции костей и суставов, простатит,.

· Для наружного применения: пиодермия (в том числе гангренозная), поверхностный фолликулит, фурункулез, сикоз, паронихии, инфицированный себорейный дерматит, инфицированное акне, вторичное бактериальное инфицирование при грибковых и вирусных инфекциях кожи, инфицированные кожные раны различной этиологии (ожоги, раны, трудно заживающие язвы, укусы насекомых), инфицированные варикозные язвы.

· Для местного применения: блефарит, блефароконъюнктивит, дакриоцистит, конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, мейбомит.

Пути введения - парентерально, наружно, местно.

Устанавливают индивидуально с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.

При в/в или в/м введении для взрослых разовая доза составляет 1-1.7 мг/кг, суточная доза -- 3-5 мг/кг; кратность введения -- 2-4 раза/сут. Курс лечения -- 7-10 дней. В зависимости от этиологии заболевания возможно применение в дозе 120--160 мг 1 раз/сут в течение 7-10 дней или 240--280 мг однократно. В/в инфузию проводят в течение 1-2 ч.

Для детей старше 2 лет суточная доза гентамицина составляет 3-5 мг/кг; кратность введения -- 3 раза/сут. Недоношенным и новорожденным детям назначают в суточной дозе 2-5 мг/кг; кратность введения -- 2 раза/сут; детям до 2 лет назначают такую же дозу при частоте введения 3 раза/сут. Больным с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

При местном применении гентамицин закапывают по 1-2 капли в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 1-4 ч.

При наружном применении применяют 3-4 раза/сут.

Максимальные дозы: при в/в или в/м введении для взрослых суточная доза -- 5 мг/кг, для детей -- 5 мг/кг.

Побочные эффекты:

· Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

· Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

· Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточность.

· Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, сонливость, нарушение нервно-мышечной проводимости, снижение слуха, вестибулярные расстройства, необратимая глухота.

· Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, редко -- отек Квинке.

Противопоказания - Повышенная чувствительность к гентамицину и другим антибиотикам группы аминогликозидов, неврит слухового нерва, тяжелые нарушения функции почек, уремия, беременность, лактация (грудное вскармливание).

Тобрамицин был внедрен в клиническую практику в 70-х гг.

По классификации, представленной И.Б. Михайловым (в основу положены спектр действия и особенности возникновения резистентности), антибиотик тобрамицин 3-го поколения.

Тобрамицин (новолат. Tobramycin) - антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Продуцируется актиномицетом Streptomyces tenebrarius^[1]. Имеет преимущество перед гентамицином при лечении лёгочных инфекций (в частности, при пневмонии, вызванной Pseudomonas aeruginosa), так как лучше проникает в ткани лёгких.

Спектр противомикробный - эшерихии, клебсиеллы, протей, шигеллы, сальмонеллы, синегнойная палочка, стафилококки.

Механизм действия - связывается с рибосомами, что приводит к необратимому угнетению синтеза белка. Фиксируется на цитоплазматических мембранах бактерий, нарушает их проницаемость, клетка теряет ионы калия, аминокислоты, нуклеотиды.

Фармакокинетика

Тобрамицин плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте, но быстро всасывается при внутримышечной инъекции. Наибольшая концентрация в крови достигается через 30-90 мин. Однократная в/м инъекция в дозе 1 мкг/кг обеспечивает концентрацию в сыворотке 4 мкг/мл в течение 8 ч. При внутривенной инфузии, в течение 1 ч концентрация в крови сходна с таковой при в/м введении. Терапевтическая концентрация, как правило, составляет 4--6 мкг/мл. Практически не связывается с белками плазмы. У пациентов с нормальной функцией почек, кроме новорожденных, тобрамицина сульфат, вводимый каждые 8 ч, не кумулирует в сыворотке. У больных со сниженной функцией почек и новорожденных сывороточные концентрации антибиотика обычно выше и могут определяться в течение более длительного периода времени. Проникает в мокроту, внутрибрюшинную и синовиальную жидкости, содержимое абсцесса. Практически не проникает через неповрежденный ГЭБ. Проходит через плаценту. Выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. У пациентов с нормальной функцией почек 84% введённой дозы выводится в течение 8 ч, 93% -- за 24 ч. Максимальные концентрации в моче, определяемые после внутримышечной инъекции однократной дозы 1 мг/кг -- 75-100 мкг/мл. При нарушении функции почек экскреция тобрамицина замедляется и кумуляция вещества может создать токсический уровень в плазме крови. T_1/2 из сыворотки -- 2 ч. Диализом удаляется на 25-70% (в зависимости от продолжительности и типа диализа).

Показания

· Для системного применения:

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции дыхательных путей - бронхит, бронхиолит (воспаление стенок наиболее мелких структур бронхов - бронхиол), пневмония; инфекции кожи и мягких тканей, в том числе инфицированные ожоги; инфекции костной ткани; инфекции мочеполовой сферы - пиелит (воспаление почечной лоханки), пиелонефрит (воспаление ткани почки и почечной лоханки), эпидидимит (воспаление придатков яичка), простатит (воспаление предстательной железы), аднексит (воспаление придатков матки), эндометрит (воспаление внутренней оболочки матки); абдоминальные инфекции (инфекции брюшной полости), в том числе, перитонит (воспаление брюшины); менингит (воспаление оболочек мозга); сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления); эндокардит (воспалительное заболевание внутренних полостей сердца) - в составе комбинированной парентеральной терапии (введения препаратов минуя желудочно-кишечный тракт) с пенициллином или цефалоспориновыми антибиотиками в высоких дозах.

· В офтальмологии:

Воспалительные заболевания глаза и его придатков, вызванные чувствительными к препарату возбудителями: блефарит; конъюнктивит; кератоконъюнктивит; блефароконъюнктивит; кератит; иридоциклит. Профилактика и лечение воспалительных явлений в послеоперационном периоде после экстракции катаракты.

Способ применения

Для в/м - содержимое флакона растворяют в 3-5 мл 0.5% раствора прокаина или воды для инъекций. Для в/в инфузии препарат разводят в 100-200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы; длительность инфузии -- 20-60 мин. Пациентам с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений клиренса креатинина.

Субконъюктивально

Глазная мазь: полоску длиной 1.25 см закладывают за веко 2-3 раза в сутки; при тяжелом течении инфекций - каждые 3-4 ч до получения эффекта, затем дозу уменьшают до полного прекращения применения. В ночное время в дополнение к глазным каплям можно применять глазную мазь для обеспечения более длительного контакта с препаратом.

Побочные эффекты.

Необратимое поражение вестибулярной и слуховой ветвей VIII пары черепно-мозговых нервов с частичной или полной двусторонней глухотой (обычно возникают при приеме высоких доз или при длительном приеме препарата), головокружениями, вертиго, шумом в ушах, головная боль, нарушения ориентации, сонливость, парестезии, мышечные фасцикуляции, судороги, нарушение функции почек (олигурия, цилиндрурия - выделение с мочой большого количества белковых "слепков" с почечных канальцев, как правило, свидетельствующее о заболевании почки, протеинурия (белок в моче) - как правило, возникают у больных с нарушениями функции почек, принимающих препарат в высоких дозах, канальцевые нарушения, повышение уровня креатинина и азота мочевины), анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), гранулоцитопения, тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), лейкоцитоз, эозинофилия, тошнота, диарея, повышение активности трансаминаз и ЛДГ, уровня билирубина, гипокальциемия, гипонатриемия, гипомагниемия, лихорадка (резкое повышение температуры тела), сыпь, кожный зуд, анафилаксия. При конъюнктивальном применении -- местные аллергические реакции в виде зуда, припухания век.

Противопоказания

Гиперчувствительность в т.ч. к др. аминогликозидам, неврит слухового нерва, почечная недостаточность, нарушения функции VIII пары черепных нервов, беременность (тобрамицин вызывает полную необратимую двухстороннюю врожденную глухоту и накапливается в почках плода)^[4].

С осторожностью

Ботулизм, миастения, паркинсонизм, дегидратация, пожилой возраст, период лактации.

Размещено на Allbest.ru