Генетические заболевания. Хромосомные синдромы

Размещено на http://www.allbest.ru/

Генетические заболевания. Хромосомные синдромы



Болезнь Дауна

Болезнь Дауна (трисомия 21) - является частой хромосомной патологией человека. Частота болезни Дауна среди новорожденных составляет 1:650, в популяции-1: 4000. Соотношение мальчиков и девочек -1:1. Среди больных олигофренией болезнь Дауна частая нозологическая форма, она составляет около 10%.

Беременность, от которой рождаются больные, часто сопровождается токсикозом, угрозой выкидыша и др. У больных матерей бывает неблагоприятный акушерский анамнез (выкидыши, мертворожденные). Средняя продолжительность беременности несколько меньше нормальной. Больные рождаются часто с малой массой и коротким туловищем, окружность головы в 40% случаев не достигает 32 см.

Статические и речевые функции у детей с болезнью Дауна развиваются с задержкой: держать голову они начинают примерно с 4-5 мес., сидеть с 8-9 мес, ходить - около 2 лет, первые слова произносят в 1,5-2 года, предложения - с 4-5 лет.

Обычно при этом синдроме больные имеют брахицефальний череп со сглаженным затылком и сплющенным лицом, косой разрез глаз (внешний угол выше, чем внутренний), пятна Брушфильда (светлые пятна на радужке), расширенный и приплюснутый нос, маленькие и недоразвитые ушные раковины, расположенные низко, верхняя челюсть недоразвита.

Увеличен "складчатый" язык часто выступает изо рта. Высокое нёбо, неправильный рост зубов, диастема. У многих больных - короткая шея, широкие кисти с короткими пальцами, также укороченными искривленными V пальцами (клинодактилия), расширенные промежутки между I и II пальцами стоп. Встречаются и другие аномалии: синдактилии, деформации грудины, укорочение трубчатых костей, гипоплазия таза. Специфическим признаком болезни Дауна является низкий хриплый голос.

Рост больных ниже среднего, осанка нарушена: плечи опущены, голова и туловище при ходьбе наклонены вперед. Кожа обычно сухая, на лице шелушится, щеки с характерным румянцем. Довольно часто можно обнаружить недоразвиты наружные половые органы, пупочные и паховые грыжи, расхождение прямых мышц живота. Встречаются врожденные пороки сердца, желудочно-кишечного тракта.

Для болезни Дауна характерны такие дерматоглифические особенности: поперечная борозда на одной или обеих ладонях, одна сгибательная борозда на V пальце, дистальное расположение осевого трирадиуса. Частота ульнарних петель выше, а завитков на пальцах - ниже, чем в популяции.

Среди неврологических симптомов отмечаются мышечная гипотония, нарушения функции вестибулярного аппарата, достаточная моторика. Умственная отсталость при полной трисомии 21 обнаруживается почти у всех больных, причем в основном это олигофрения в стадии имбецильности (65-90%). У других больных диагностируется дебильность и идиотия в одинаковом соотношении. Недоразвитие интеллекта тотальное. Мышление больных замедленное, эмоции поверхностны, малодифференцированные. Дети обычно ласковы, добродушны, благосклонны, хорошо усваивают несложные жизненные понятия и навыки.

Продолжительность жизни при болезни Дауна в настоящее время значительно увеличилась, хотя остается меньше, чем в популяции.

Когнитивное развитие. Определение наиболее эффективных методов обучения для каждого больного синдромом Дауна ребенка в идеале должно начаться, сразу после рождения. Когнитивное развитие каждого ребенка с синдромом Дауна очень разное. К сожалению, на сегодня, при рождении невозможно прогнозировать какие физические или умственные отклонения возникнут в течение жизни у больного. Поскольку возможности детей с синдромом Дауна очень варьируются, то успеваемость в школе также может существенно отличаться, поэтому очень важно разрабатывать индивидуальную программу обучения для каждого пациента.

Когнитивные проблемы, которые встречаются у детей с синдромом Дауна, могут возникать также и у других детей, именно поэтому родители могут использовать общие учебные программы, используемые в школах, или же применять собственные разработки.

У людей с синдромом Дауна существенно нарушены языковые и коммуникативные навыки. Типичным явлением есть проведение процедур для проверки среднего уха и слуха. Для улучшения речи может быть полезным применение слуховых аппаратов и других устройств незначительного усиления слуха. И особо стоит отметить, что чем раньше начато такое своеобразное лечение, тем лучше.

Оценка способностей речи может помочь определить сильные и слабые стороны развития этого больного. Например, люди с синдромом Дауна, обычно понимают почти все, что им говорят, но выразить свои эмоции они часто не могут. Именно поэтому, разработка индивидуальных методов языковой терапии может быть направлена на конкретные ошибки речи, четкость речи и увеличения словарного запаса, а в некоторых случаях и на повышение грамотности. Для облегчения коммуникации больных синдромом Дауна часто используют так называемые, усиливающие и альтернативные способы общения (AAC), такие методы, как использование специальных знаков, объектов или графических изображений. Однако, по эффективности использования этих вспомогательных средств почти нет детальных исследований.

Процесс обучения детей с синдромом Дауна на сегодня становится менее спорным во многих странах. Например, в большей части Великобритании используется устное правило обучения детей с ограниченными возможностями в обычных школах.

Дети с синдромом Дауна могут быть одного возраста со здоровыми детьми, но они будут отличаться по эмоциональному, социальному и интеллектуальному развитию, поэтому с течением времени интеллектуальный и эмоциональный разрыв между этими детьми может увеличиться.

Для понимания естественных наук, истории и искусства необходим такой уровень мышления, которого у большинства больных детей нет, или же он появляется значительно позже, чем у здоровых людей. Таким образом, от обучения в обычной школе дети с ограниченными возможностями могут получить существенные преимущества, но при условии, что в учебную программу будут внесены соответствующие коррективы.

Некоторые европейские страны, такие как Германия и Дания советуют школам внедрять системы, при которых в одном классе находятся сразу два учителя, один из которых берет на себя обучение группы детей с ограниченными возможностями. Популярной альтернативой является сотрудничество между специальными и общеобразовательными школами. При таком виде сотрудничества основные предметы преподаются в отдельных классах, при этом не замедляя процесс обучения обычных учеников и не пренебрегая учащимися с ограниченными возможностями. Общественные мероприятия, экскурсии, спортивная и художественная деятельность в таком случае - проводится совместно, равно как и перемены и питание. Для улучшения развития речи может быть необходимым применение языковой терапии.

Детство и зрелость. Поскольку дети с синдромом Дауна растут, прогресс их развития должен быть нанесен на диаграмму роста с целью выявления отклонений от ожидаемого роста. Специальные диаграммы роста уже доступны, поэтому можно проводить сравнение между здоровыми детьми и детьми с СД. Определение функциональной способности щитовидной железы следует проводить в 6 и 12 месяцев, а также ежегодно в будущем. Во время каждого визита к врачу необходимо обследовать пациента на наличие ушных инфекций. Формальная проверка зрения должна выполняться, по крайней мере, раз в два года. После трехлетнего возраста необходимо сделать рентген шеи для определения наличия атлантоосевой нестабильности. В детстве необходимо ежегодно проводить скрининг симптомов обструктивного апноэ во сне.

Синдром Ангельмана

Синдром Ангельмана (СА) - это нейро-генетическое заболевание, характеризующееся интеллектуальной и физической задержкой развития, нарушениями сна, приступами судорог, резкими движениями (особенно рукоплескания), частым беспричинным смехом или улыбкой и, как правило, больные СА люди, выглядят очень счастливыми.

Ниже описаны характерные для синдрома Ангельмана клинические характеристики и частота их распространенности среди больных:

1. Характерны для всех (100%):

-тяжелая функциональная задержка развития;

- нарушение речевых функций (полное отсутствие или минимальное использование языка); невербальные навыки развиты лучше, чем вербальные;

- расстройство моторных функций (нарушения движения, равновесия), как правило, атаксия ходы и (или) дрожание конечностей;

- поведенческие отклонения: сочетание частого беспричинного смеха (улыбки), счастливого состояния, легкой возбудимости, частого хлопанья в ладоши, гипермоторного поведения, низкий уровень концентрации внимания.

2. Частые черты (характерны более чем для 80% больных):

- задержка, непропорциональное увеличение окружности головы, которое, как правило, приводит к возникновению микроцефалии(абсолютной или относительной) до возраста 2 лет;

- приступы судорог, которые обычно появляются в возрасте менее трех лет;

- аномальные результаты ЭЭГ (электроэнцефалограммы), характерной особенностью которых является большая амплитуда и низкая временная динамика волн.

3. Связанные характеристики (характерные для 20 - 80% больных):

- косоглазие;

- гипопигментация кожи и глаз;

- нарушение контроля над движениями языка, трудности при сосании и глотании;

- гиперактивные сухожильные рефлексы;

- проблемы с питанием в раннем детстве;

- подняты, согнуты во время шествия руки;

- выдвинута нижняя челюсть;

- повышенная чувствительность к теплу;

- широкий рот, широкий интервал между зубами;

- нарушение сна;

- частые слюнотечения, высунутый язык;

- постоянное желание пить;

- усиленные жевательные движения;

- плоская затылок;

- гладкие ладони.

Нейрофизиология. Одной из наиболее примечательных особенностей синдрома Ангельмана является его патогномонические нейрофизиологические характеристики. Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) при этом расстройстве, очень отличается от ЭЭГ здоровых людей. Для больных СА распространенными являются три различных результаты ЭЭГ. Зачастую на электроэнцефалограмме появляются очень велоамплитудные ритмы с частотой 2 -3 Гц, крупнейшими являются отклонения в префронтальной зоне. Следующим наиболее распространенным нарушением является симметрический високовольтажный ритм частотой 4-6 Гц. Третья характерная картина, 3-6 Гц активность чередуется с острыми пиковыми волнами в затылочных отделах, и связан с закрытием глаз.

Приступы смеха, никак не влияют на ЭЭГ и рассматриваются, исключительно как такие, которые не имеют никакого отношения к ЭЭГ.

Прогноз. Тяжесть симптомов, возникающих при синдроме Ангельмана, отличаются в каждом конкретном случае. Некоторые люди, с легкой формой синдрома Ангельмана, имеют большой словарный запас и высокую степень самоконтроля. Однако ходьба и использования простых языковых знаков может пострадать значительно сильнее.

Раннее начало и постоянное проведение физиотерапии (которая направлена на развитие точных движений) и коммуникационных свойств (языки), как полагают, исследователи, значительно улучшает прогноз (когнитивного и речевого развития) для больных СА.

Кроме того, считается, что определенный генетический механизм, лежащий в основе расстройства, коррелирует с общим прогнозом для потерпевшего. Так, мутации в гене UBE3A, связанны с наименьшим влиянием болезни на организм, а крупные делеции 15 хромосомы - хуже влияют на больных СА.

Клинические признаки синдрома Ангельмана с возрастом меняются. В частности, реже встречаются такие проявления, как гиперактивность и плохой сон. Приступы судорог, тоже встречаются реже или вообще прекращаются, равно как и аномалии ЭЭГ. Для снижения частоты возникновения судорог, врачи рекомендуют употреблять специальные лекарственные препараты. Также следует отметить то, что частота и тяжесть приступов судорог часто влияет на процесс полового созревания девочек, больных СА, это влияние только краткосрочное. Черты лица меняются не существенно, однако многие взрослые с СА выглядят очень молодыми для своего возраста.

Половое созревание и менструация начинается в нормальном возрасте. Половое развитие, как считают врачи, существенно не нарушается, о чем свидетельствует известный случай женщины с синдромом Ангельмана, которая родила ребенка женского пола, также больного этим синдромом.

У большинства пациентов с СА наблюдается недержание мочи. Синдром Ангельмана - это не нейродегенеративный синдром, то есть его проявления можно уменьшить, если проводить необходимое лечение.

Для больных синдромом Ангельмана следует выбирать одежду без молний и кнопок, ведь только в таком случае они смогут одеться сами. Большинство взрослых могут есть ножом или ложкой и вилкой, а также могут научиться выполнять простую домашнюю работу.

Общее состояние здоровья достаточно хорошее, продолжительность жизни - средняя. Характерные проблемы, возникающие у взрослых больных СА это: ожирение (больше у женщин), ускоренное прогрессирование сколиоза (если он присутствует). Ласковый характер, который является очень положительной чертой для маленьких детей, может иметь не очень хорошие последствия во взрослой жизни, однако эту проблему можно решить, окружив больных доброжелательной атмосферой и обеспечив соответствующее лечение и уход.

Синдром Клайнфельтера-Рейфенштейна-Олбрайта

Синдром Клайнфельтера - это наиболее распространенное заболевание половых хромосом у мужчин и второе наиболее распространенное расстройство, вызванное наличием дополнительных хромосом. Это нарушение возникает примерно у 1 человека из 1000. Каждый из 500 мужчин имеет дополнительную Х хромосому, но никаких признаков или симптомов заболевания у них нет. Синдром XXY может также возникать и в других млекопитающие, в т.ч. у мышей.

Основным следствием возникновения заболевания является развитие маленьких яичек и снижение репродуктивной способности. Есть еще много других типичных физических и поведенческих отклонений, связанных с синдромом, однако процесс течения заболевания в каждом конкретном случае отличается. Есть много случаев, при которых у мужчин или мальчиков нет никаких видимых признаков болезни. Синдром назван в честь д-р Гарри Клайнфельтера, который в 1942 году работал с Фуллером Олбрайтом в Массачусетском госпитале в Бостоне, штат Массачусетс, где впервые описал это расстройство.

Признаки и симптомы. Пораженные этим расстройством мужчины почти всегда бесплодны, хотя при использовании новейших репродуктивных технологий, иногда ситуацию удается исправить. В некоторых случаях могут возникать проблемы с изучением языка, а нейропсихологическое тестирования часто выявляет нарушения исполнительных функций (в нейропсихологии, гипотетический набор высокоуровневых процессов, которые позволяют планировать текущие действия в соответствии с общей целью, изменять реакцию в зависимости от контекста, избирательно уделять внимание нужным стимулам).

У взрослых, проявление заболевания может быть очень разным, включая даже полное отсутствие симптомов болезни. Для мужчин с синдромом Клайнфельтера характерны высокий рост с длинными конечностями, склонность к ожирению, женская фигура, иногда возникают проявления гинекомастии (увеличение молочных желез). Гинекомастия в той или иной степени возникает примерно у 30% больных мужчин. Около 10% мужчин с синдромом XXY гинекомастия настолько существенна, что часто они используют косметическую хирургию для устранения этого недостатка.

Срок гипогонадизма при характеристике симптомов XXY часто неверно связывают с маленькими яичками или маленьким пенисом. В действительности, он означает снижение эндокринной функции гормонов яичек. Через этот (первичный) гипогонадизм, уровень тестостерона в крови пораженных больных - снижен, однако уровеньфолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) - повышен. Именно поэтому, возникает некоторое недопонимание относительно терминологии. Хотя, это правда, что мужчины с XXY синдромом имеют также микроорхидизм (т.е. маленькие яички).

Более тяжелые последствия этого заболевания связаны с повышенным риском возникновения раковых опухолей половых клеток, мужского рака молочной железы и остеопороза, то есть повышается вероятность возникновения тех болезней, которые более характерны для женщин. Кроме того, согласно медицинским исследованиям синдрома Клайнфельтера, он также связан с другими расстройствами, как: болезнь легких, варикозное расширение вен, сахарный диабет и ревматоидный артрит, однако эти связи пока что не очень хорошо понятны и описаны.

Однако, несмотря на повышенный риск заболеваемости, сегодня считается, что среди XXY мужчин редкие Х-сцепленные рецессивные расстройства встречаются реже, чем у нормальных XY мужчин, ведь эти заболевания передаются генами, которые находятся на Х-хромосоме, а люди с двумя Х-хромосомами является, как правило, лишь носителями болезни.

Синдром кошачьего крика

Синдром кошачьего крика (также известен под названиями: синдром делеции короткого плеча 5 хромосомы, 5р синдром или синдром Лежена) - редкое генетическое заболевание, связанное с отсутствием части 5 хромосомы. У больных детей с этим заболеванием (преимущественно, но нельзя сказать, что у всех) проявляется плач, который похож на кошачий крик, именно поэтому этот синдром получил название Cri-Du-Chat Syndrome, что происходит от французских слов (плач кошки или крик кота). Впервые болезнь описал Жером Лежен в 1963 году. Частота возникновения синдрома - 1 ребенок на 50000 родившихся, встречается во всех этнических групп и чаще ею болеют женщины, соотношение мужской и женской стати составляет 4:3.

Признаки и симптомы. Как уже было отмечено, синдром получил свое название из-за характерного плача детей (он аналогичен мявканню котенка, крика кошки), страдающих этим заболеванием. Это крик происходит из-за проблем с гортанью и нервной системой. Около 1/3 детей теряют эту особую характерную черту до 2 лет. Другими симптомами, которые указывают на заболевания синдромом кошачьего крика являются:

* проблемы с питанием в связи с трудностями при глотании и сосании;

* низкий вес ребенка при рождении и низкие темпы развития (в первую очередь физического);

* существенная задержка развития когнитивных, речевых функций и функций движения;

* проблемы с поведением, такие как: гиперактивность, агрессия, истерики и однообразные движения, постоянно повторяются;

* нетипичные черты лица, которые могут со временем исчезнуть или усилиться;

* чрезмерное, неконтролируемое слюноотделение;

* запоры.

Дополнительными типичными признаками заболевания можно назвать: гипотонию, микроцефалию, задержку физического развития, круглое лицо с полными щеками, гипертелоризм, эпикантус, опущенные углы глазных щелей, косоглазие, плоскую спинку носа, опущенные углы рта, микрогнатию, низко расположенные уши, короткие пальцы, 4 -х пальцевую ладонную складку и порок сердца (например, дефект межжелудочковой перегородки (вентрикулосептальный дефект), дефект межпредсердной перегородки (атриосептальный дефект), открытого артериального протока, тетраду Фалло). У людей с синдромом кошачьего крика обычно нет проблем с половой системой и репродуктивностью (рождением детей).

Реже встречаются симптомы, включающие расщепление губы и неба, свищи расположенные перед ушной раковиной, дисплазию тимуса, непроходимость кишки, мегаколон, паховую грыжу, вывих бедра, крипторхизм, гипоспадию, редкие почечные пороки развития (например, подковообразность почек, эктопия или агенезия, гидронефроз), клинодактилия пятого пальца, косолапость, плоскостопие, синдактилия (сращение) второго и третьего пальцев рук и ног, олигосиндактилия и повышенная гибкость суставов. Синдром может также включать в себя различные дерматоглифические признаки, включая поперечные складки сгибания, одну ладонную складку т.д.

В позднем детстве и подростковом возрасте выводы врачей включают значительные нарушения умственного развития, микроцефалии, огрубение черт лица, надбровные дуги, глубоко посаженные глаза, гипопластическая перегородку носа, тяжелые нарушения прикуса и сколиоз. Больные девушки достигают половой зрелости, развитие вторичных половых признаков, и менструация у них возникают обычно вовремя. Строение половых органов и путей у лиц женского пола, как правило, нормальное, за исключением двурогой матки, которая местами встречается у этой группы больных. У мужчин яички часто малы, но сперматогенез преимущественно незначительно нарушен.

Генетика. Синдром кошачьего крика связан с частичной делецией короткого плеча 5 хромосомы, которая также называется "5p моносомия". Примерно 90% случаев этого генетического заболевания являются результатом спорадических или случайных мутаций, то есть новые случаи. Остальные 10-15% возникают из-за неравного разделение родительского генетического материала с нарушением сбалансированной транслокации, где 5р моносомия часто сопровождается соответствующей трисомией этой части генома. Эти лица могут иметь более серьезные проявления заболевания, чем те у кого проявляются изолированные случаи моносомии с 5р (вследствие делеции).

В большинстве случаев заболевание сопровождается полной потерей дистально-расположенной генетической информации, составляющей 10-20% генетического материала на коротком плече пятой хромосомы. Менее 10% случаев имеют другие редкие цитогенетические аберрации (например, интерстициальную делецию, мозаичность, кольца и новые транслокации). Делеция хромосомы 5, родительского происхождения примерно в 80% случаев происходит заново.

Потеря небольшого участка в зоне 5p15.2 (критической для этого заболевания области) коррелирует со всеми клиническими признаками синдрома за исключением кошачьего крика, который возникает при условии нарушений в области 5p15.3 (кошачьей критической области). Полученные результаты свидетельствуют, что две несмежные критические области содержат гены, вовлеченные в этиологию этого заболевания. Два гена в этих регионах, семафорин F (SEMA5A) и дельта Катенин (CTNND2), потенциально участвуют в мозговом развитии. Удаление гена транскриптазы обратной теломеразы (hTERT) локализированной в 5p15.33 может способствовать фенотипическому изменению у больных синдромом кошачьего крика.

Синдром Патау

Синдром Патау - это хромосомная аномалия, синдром при котором у пациента есть дополнительная 13 хромосома, в связи с не расхождением хромосом во время мейоза (также известный как трисомия 13 и трисомия D). Некоторые из них вызваны робертсоновской транслокацией. Дополнительная 13 хромосома нарушает нормальный ход развития ребенка, а именно возникновение дефектов сердца и почек, кроме других особенностей, характерных для синдрома Патау. Как и все болезни, которые вызваны нерасхождением (такие как синдром Дауна исиндром Эдвардса), риск возникновения этого синдрома у потомства увеличивается с возрастом матери при беременности (в среднем с 31 года). Синдром Патау поражает примерно 1 человека из 10000 новорожденных.

Проявления и физические признаки. Плод, который выживает в течение беременности и рождения, имеет следующие отклонения:

Нервная система:

- отклонения психического и моторного развития;

- микроцефалия;

- голопрозэнцефалия (нарушение формирования полушарий мозга);

- структурные дефекты глаз, в том числе микрофтальмия, аномалия Питерса, катаракта, колоб, дисплазия или отслоение сетчатки, сенсорный нистагм, пробковая потерю зрения и гипоплазия зрительного нерва;

- менингомиелоцеле (спинномозговой дефект)

Костно-мышечные и кожные:

- полидактилия («лишние пальцы»)

- низко посаженные и деформированные ушные раковины;

- выступающая пятка;

- деформация ноги, стопа выглядит как качеля;

- омфалоцеле (брюшной дефект, пупочная грыжа);

- аномальный вид кисти;

- перекрытие пальцами большого пальца;

- врожденное отсутствие кожи (отсутствуют участки кожи / волос);

- волчья пасть, заячья губа (расщепление неба).

Урогенитальные:

- аномальные гениталии;

- дефекты почек.

Другие:

- пороки сердца (дефект межжелудочковой перегородки);

- одна пуповинная артерия.

Риск повторения. Если один из родителей является носителем транслокации, то шансы пары зачать ребенка из трисомией 13 составляют менее 1% (меньше, чем при синдроме Дауна).

Прогноз. Более 80% детей с синдромом Патау умирают в течение первого месяца жизни.

генетический заболевание даун ангельман

Синдром Прадера-Вилли

Синдром Прадера-Вилли (сокращенно СПВ) - это редкое генетическое заболевание, при котором семь генов(или некоторые их части) на 15 отцовской хромосоме (Q 11-13) - удалены или нормально не функционируют (например, при частичной делеции хромосомы 15Q). Впервые расстройство было описано в 1956 году Андреа Прадером и Генрихом Вилли, Алексис Лабхарт, Эндрю Зиглером и Гвидо Фанкони.

Клинические особенности и признаки. Холм и др. (1993) описывают те симптомы и признаки, наличие которых позволяет поставить предварительный диагноз - синдром Прадера-Вилли, даже если они будут присутствовать не все:

Внутриутробные признаки:

Снижение активности движения плода;

Ненормальное положение плода;

Многоводие (чрезмерное количество амниотической жидкости).

Признаки при рождении:

Ягодичное предлежание плода или рождения с помощью кесарева сечения;

Летаргия;

Гипотония;

Трудности при кормлении (из-за плохого мышечного тонуса, который влияет на сосательный рефлекс);

Трудности при дыхании;

Гипогонадизм.

Признаки в раннем детстве:

Задержка физического развития (продолжаются трудности при кормлении);

Задержка интеллектуального развития;

Быстрая утомляемость (чрезмерная сонливость);

Косоглазие;

Сколиоз (часто не проявляется при рождении).

Признаки в детстве:

Задержка развития речевых навыков;

Плохая физическая координация;

Гиперфагия (переедание) в возрасте от 2 - 8 лет;

Чрезмерное увеличение веса;

Нарушение сна;

Сколиоз.

Признаки в подростковом возрасте:

Задержка полового созревания;

Низкий рост;

Ожирение;

Аномальная гибкость.

Признаки при совершеннолетии:

Бесплодие (мужчины и женщины);

Гипогонадизм;

Жидкие лобковые волосы;

Ожирение;

Гипотония;

Трудности при обучении / ограниченные интеллектуальные функции (но в некоторых случаях уровень интеллекта может быть средний);

Повышенная склонность к развитию сахарного диабета;

Аномальная гибкость.

Общие внешние признаки (для взрослых):

Большой и широкий нос;

Маленькие руки и ноги с узенькими пальцами;

Чувствительная кожа (легко появляются синяки);

Избыточные жировые отложения, особенно в центральной части тела;

Высокий, узкий лоб;

Миндалевидные глаза с тонкими, опущенными веками;

Кожа и волосы светлее, чем у всех других членов семьи;

Нарушение нормального полового развития.

Дерматиломания (skin picking);

Появление растяжек;

Задержка моторного развития.

Поведенческие расстройства. Синдром Прадера-Вилли часто связан с аномальным повышением аппетита и часто приводит к патологическому ожирению. На сегодня не существует единого мнения относительно причин возникновения этого синдрома, хотя генетические нарушения в 15 хромосоме могут нарушить нормальное функционирование гипоталамуса. Ввиду того, что гипоталамус регулирует многие основные процессы, в том числе и аппетит, его повреждение может быть вполне реальной причиной появления вышеуказанного симптома. Однако при патологоанатомическом исследовании никаких морфологических изменений в структуре гипоталамуса, которые могли бы вызвать такое нарушение, обнаружено не было.

Лица, пораженные синдромом Прадера-Вилли, имеют повышенный уровень грелина в организме. Как считают ученые, именно это вещество играет непосредственную роль в повышении аппетита, гиперфагии и дальнейшем ожирении. Кессиди считал, что необходимо четко разграничить поведенческие прогнозы и восстановление интеллектуальных способностей и создать отдельный комплекс регулярных процедур, для каждой группы нарушений.

Основные психические расстройства, возникающие у больных СПВ - это компульсивное поведение, (которое обычно проявляется в виде подергивания за кожу (skin-picking) и повышенной тревожности), психиатрические симптомы, например, такие как галлюцинации, паранойя и депрессия, которые могут возникать примерно в 5-10% больных молодых людей. Психиатрические и поведенческие проблемы являются наиболее частой причиной госпитализации больных с СПВ.

Синдром Эдвардса Синдром Эдвардса (синдром трисомии 18) -- второе по частоте после болезни Дауна хромосомное заболевание, характеризуется комплексом множественных пороков развития и трисомией 18 хромосомы. Средний возраст матери 32,5 года, отца - 35 лет. Продолжительность беременности превышает нормальную (в среднем 42 недели), диагностируют слабую активность плода, многоводие, плацента малых размеров, часто оказывается только одна пупочная артерия; часть детей рождается в состоянии асфиксии, с очень низкой массой тела и резкой гипотрофией.

Фенотипические проявления синдрома Эдвардса достаточно характерны. Череп долихоцефальный, сдавленный с боков, низким лбом и широким выступающим затылком, иногда встречается микроцефалия или гидроцефалия. Глазные щели узкие, наблюдается епикант, птоз (опущение органа), встречается очная патология, микрофтальмия, колобома, катаракта. Переносицы вдавленные, но спинка носа тонкая (выступает), ушные раковины расположены очень низко, часто отсутствуют мочка и козелок. Недоразвитие завитка и протизавитка. Характерная микроретрогнатия (маленькая и смещенная назад челюсть). Рот маленький, треугольной формы с короткой верхней губой, нёбо высокое, иногда с щелью, шея короткая, часто с крыловидной складкой.

Отмечаются различные аномалии опорно-двигательного аппарата: грудная клетка расширена, грудина укорочена, таз узкий, конечности деформированы, ограниченная подвижность в тазобедренных суставах, встречается описание вывихов бедра. Кисти и пальцы короткие, дистально расположен и гипоплазирован 1 палец кисти, сглаженный тенар. Пальцы сжаты в кулак за типом "флексорной аномалии" ": II и V пальцы расположены этажа и прикрывают прижаты к ладони III и IV пальцы Первый палец стопы короткий и широкий, синдактилия II и III пальцев. Типичная для трисомии 18 форма стопы в виде" качели ". Характерная общая мышечная гипотония. У мальчиков часто встречается крипторхизм (неопущение яичка в мошонку), гипосподия (аномалия анатомического строения пениса), гипертрофия клитора у девочек.

Интеллектуальный дефект соответствует олигофрении в стадии идиотии или глубокой имбецильности, и только в редких случаях мозаичного варианта хромосомы 18 умственная отсталость слабее обнаружена. Часто у таких больных развивается судорожный синдром.

Дерматоглифическая картина при синдроме Эдвардса имеет несколько отличительных признаков: большая частота дуг на подушечках пальцев рук (примерно в 10 раз выше, чем в популяции), часто отсутствует дистальная сгибательная складка на пальцах, у трети больных выявляется поперечная ладонная борозда, количество гребешков увеличено, осевой трирадиус обычно расположен дистально.

На аутопсии при синдроме Эдвардса находят большое количество пороков развития почти всех органов и систем. С разной частотой встречаются аномалии ЦНС: недоразвитость мозолистого тела, мозжечка, атрофия мозговых извилин.

Почти 95% пациентов с синдромом Эдвардса имеют пороки сердца и крупных сосудов, чаще встречающийся дефект межжелудочковой перегородки и незаращение артериального протока. Около половины всех случаев трисомии 18 сопровождаются врожденными аномалиями органов пищеварения: нарушения размещения кишечника (дивертикул Меккеля), резкое сужение пищевода или анального отверстия. С такой же частотой встречаются пороки развития мочеполовой системы - сегментированная или подковообразная почка, удвоение мочеточников, недоразвитость яичников.

Во время цитогенетического обследования в 80% случаев выявляют трисомия 18, а у 10% больных - мозаицизм. Описаны случаи транслокационного варианта, двойной анеуплоидии типа 48, XXV +18 с участием трисомного за хромосомы 18 клона.

Прогноз для жизни неблагоприятный, средняя продолжительность жизни мальчиков 2-3 мес, девочек - 10 мес. Умирают 30% больных в течение первого месяца жизни, до года доживают лишь 10% больных. При мозаичных вариантах прогноз для жизни несколько лучше.

Размещено на Allbest.ru

...