Размещено на http://www.allbest.ru/

Вирусный гепатит С

вирусный гепатит вирион иммунитет

Вирусный гепатит С - находится в центре внимания ВОЗ и представляет серьезную проблему, так как из года в год происходит безудержный рост инфицированности. Согласно ВОЗ в мире количество людей, инфицированных вирусом гепатита С составляет около семисот млн, из которых 80% уже имеют хроническую форму заболевания. Предполагается, что вирус гепатита С проник в человеческую популяцию около 300 лет назад и распространился повсеместно. Широкое распространение этот вирус получил и в России. В Абхазии на начало 2009 года, по данным Республиканского наркологического диспансера Республики Абхазия, из 1500 обратившихся и обследовавшихся, 500 были инфицированы вирусом гепатита С.

Вирус гепатита С систематизирован в семейство Flaviviridae, род Hepacivirus. Вирион представляет собой небольшой сферической формы вирус, диаметром 55-65 нм. Геном вируса представлен одноцепочечной +РНК, протяженностью около 10000 нуклеотидов, вокруг которого находятся структурные белки капсида и суперкапсидная оболочка с пепломерами. Белки, которые образуются в результате нарезания в начале синтезированного единого полипептида - это три структурных белка - сердцевинный белок core и два гликопротеина оболочки Е_{1 -} Е₂ и 5 неструктурных белков - NS₁, NS₂, NS₃, NS₄, NS₅. Гены, кодирующие структурные белки, расположены у 5' области генома вируса, а неструктурные у 3' области. Важной особенностью вируса является его генетическая неоднородность. Известно от 6 до 12 генотипов, которые в свою очередь подразделяются на субтипы, описано более 50 субтипов.

Вирионы вируса после попадания в системный кровоток проходят определенный жизненный цикл в гепатоцитах. Депротеинизация - разрушение белков капсида, освобождение вирусного генома, репликация на матричной цепочке, с помощью репликаз, транскрипция - переписывание информации и передача на рибосому. На рибосоме происходит синтез вирусных белков, сборка вирионов, упаковка и выход нового потомства с помощью пачкования. Вирус устойчив к нагреванию до 50°С, при кипячении сохраняется всего в течении 2 мин. Инактивируется хлороформом и ультрафиолетовым облучением. При комнатной температуре выживает на различных поверхностях, например, в засохшей капле крови сохраняет активность от 16 часов до 4-х дней.

Вирусный гепатит C относится к антропонозным не трансмиссивным кровяным вирусным инфекциям. Источником возбудителя является человек, больной острым или хроническим гепатитом С и основное значение имеют лица с отсутствием яркой клинической симптоматики. Пути заражения гепатитом С - это парентеральный и вертикальный. К парентеральному относятся искусственные и естественные пути, в 10% случаев путь передачи инфекции неизвестен. Вертикальный путь - от матери ребенку. К естественным относятся заражение половым путем и в меньшем проценте случаев - контактно - бытовым - через общие предметы гигиены. Искусственный путь передачи связан с любым повреждением кожных и слизистых покровов нестерильными инструментами. РНК вируса у инфицированных обнаруживается как в крови, так и в сперме и слюне. Однако, концентрация вируса в этих жидкостях очень мала, в крови составляет приблизительно 100 вирионов на мл. В последние годы в структуре путей передачи вируса гепатита С на первое место вышли внутривенное введение наркотиков и половые контакты. Однако, одного только инфицированного секрета недостаточно для того, чтобы произошло заражение. Должны присутствовать предрасполагающие факторы: большое количество вируса в выделяемом организмом секрете, присутствие других половых инфекций - вирусных или бактериальных, сопровождающихся нарушением целостности слизистой, с которой вирус соприкасается.

Имеет значение и вертикальный путь передачи вируса от матери плоду. Инфицирование ребенка может произойти в пренатальном периоде, во время родов или в постнатальном. Риск передачи составляет в среднем 4 - 5% и расценивается как низкий. Степень риска резко возрастает при применении матерью наркотиков и наличии коинфекции - ВИЧ. Исследования показали также наличие РНК вируса в грудном молоке, но убедительных данных о передаче через молоко нет, но при наличии трещин и других повреждений молочной железы грудное вскармливание необходимо прекратить.

В патогенезе инфекции играют роль свойства вируса, как например его генотип от которого зависит течение и исход гепатита С. В инфицированном организме вирус присутствует в виде квазивидов. Образование квазивидов имеет большой биологический смысл, поскольку таким образом вирус "ускользает" от иммунного ответа хозяина. И именно поэтому персистирует в организме длительное время клинически не проявляясь, но, в конце - концов, приводит к циррозу печени и реже к гепатоцеллюлярной карциноме - за что его и прозвали "ласковым убийцей".

Иммунная система макроорганизма на вирус ГС отвечает мобилизацией врожденных факторов - гуморального и клеточного иммунитета. Но уже через несколько дней факторы врожденной иммунной защиты подключают адаптивный иммунитет, который направлен как на элиминацию свободных вирусных частиц, так и на элиминацию вируса, проникшего в клетки, и ингибирование репликации. Характер иммунного ответа при инфекции зависит от доминирующего участия клонов СD4 Т - лимфоцитов - хелперов типов 1 и 2. Регуляторный цитокин - ИЛ-12 участвует в направлении иммунного ответа в сторону Th1 или Th2. Когда в организме происходит активация Th1 - лимфоцитов, стимулирующих иммунный ответ по клеточному типу - это чаще ведет к полной элиминации вируса и наступает спонтанное выздоровление, или же инфекция протекает более легко. Если же активируются Th2 - лимфоциты, стимулирующие преимущественно гуморальное звено, наблюдается персистенция вируса в организме и неэффективность иммунитета хозяина, и при этом чаще развивается хронический процесс. Таким образом, нарушение баланса продукции цитокинов Th1/Th2 - клетками играет важную роль в иммунопатогенезе и исходе инфекции. На течение и исход также влияют такие факторы как: злоупотребление алкоголем, коинфекции - вирусом иммунодефицита человека, гепатитом В и другими гепатотропными вирусами, наличие нарушений липидного обмена и ряда других факторов, влияющих на иммунную систему хозяина.

Вирусный гепатит С по формам многообразен. Клиническое течение может быть острым или хроническим, при котором выделяют латентную фазу и фазу реактивации, стертым и очень редко, чаще всего при сочетании с гепатитом В - фульминантным. Как видно из следующего рис. (слайд5) клиническая манифестация с выраженными проявлениями наблюдается у 10-15% больных. Из которых 48 - 75% инфицированных переходят в хроническую форму или у 25-52% наступает спонтанное излечение. Субклиническое течение наблюдается у 85-90%, у которых, как правило, процесс приобретает хроническую форму, или же из них 10-15% могут спонтанно излечиться.

При острой форме инфекции выделяют следующие фазы: инкубационный период, острая фаза, которая наблюдается редко. В случае, если острая фаза проявилась, то больной может выздороветь, или гораздо чаще после острой наступает хроническая фаза, которая может продолжаться от 12 до 20 лет. В случае отсутствия острой фазы - процесс приобретает хроническую форму с исходом в цирроз и рак печени. Цирроз наблюдается у 20-30% больных хроническим гепатитом С, а рак у 2-6%. Согласно данным ВОЗ ежегодно около полутора миллионов случаев смерти связаны с исходами гепатита С.

При циррозе нормальные печеночные клетки замещаются на фиброзную ткань. В результате чего печень не в состоянии выполнять свои функции. Возникает портальная гипертензия - повышение давления в воротной вене из-за сдавления мелких сосудов печени разросшейся фиброзной тканью. Кровь в результате идет в "обход" печени по коллатералям. Отсюда - расширенные геморроидальные вены, вены вокруг пупка, так называемая "голова медузы", а также расширенные и извитые вены в нижней трети пищевода, из которых нередко возникает обильное кровотечение. Нарушается и отток желчи из печени, что способствует развитию желтухи. При раке печени наблюдается резкое ухудшение общего состояния, быстрая потеря массы тела, боль в правой верхней половине живота. В диагностике цирроза и рака печени ведущее значение имеют ультразвуковое исследование, которое выявляет изменения размеров печени и наличие опухоли. При опухоли окончательный диагноз устанавливается после ее биопсии. Применяемая терапия при циррозе и раке лишь замедляет течение процесса.

В последние годы получены данные, что вирусный гепатит С - это генерализованная инфекция, в которую помимо печени, вовлекаются и другие органы и ткани. Возможные наиболее часто встречающиеся внепеченочные проявления хронического ГС. Разнообразные внепеченочные поражения могут быть более выражены, чем "печеночные" симптомы и имеют место у 40 - 45% больных.

Диагностика гепатита C основывается на сочетании специфических и неспецифических методов исследования. Имеет значение наличие в анамнезе: переливаний крови, оперативных вмешательств, внутривенное введение наркотиков и других психотропных веществ. К специфическим методам относятся: ИФА - обнаружение в крови антител к вирусу гепатита С и ПЦР - обнаружение в крови РНК вируса. К неспецифическим относятся: показатели нарушения функции печени, такие как: определение протромбинового времени и фибриногена, активности ферментов, качественное и количественное определение билирубина, осадочные пробы. При диагностике так же имеет значения УЗИ и биопсия печени.

Чаще всего инфицированность гепатитом С выявляется случайно: при поступлении в стационар или при обследования групп риска и беременных. При этом схема обследования пациента как показано на следующем слайде (слайд10) включает: твёрдофазный иммуноферментный анализ "РекомбиБест анти - ВГС", который выявляет антитела к набору рекомбинантных белков - неструктурных. В случае, если тест сомнительный и нужно исключить факт ошибки необходимо провести "подтверждающий тест", который выявляет антитела к большему набору рекомбинантных белков - структурных и неструктурных. В случае положительного результата важно поставить полимеразную цепную реакцию, которая направлена на определение вирусной нагрузки и генотипа вируса. Затем желательно для выяснения активности процесса проверить количество аминотрансфераз в крови, а также другие показатели, характеризующие функцию печени.

Программа лечения устанавливается с учетом фазы инфекции и состояния больных. В настоящее время основу противовирусной терапии составляет сочетание препаратов ИНФ и противовирусных препаратов - нуклеозидных аналогов. Стратегия борьбы с вирусом гепатита С включает комплексный подход, направленный на все звенья эпидемического процесса. В первую очередь - это раннее выявление источника инфекции - скрытых инфицированных - путем проведения диспансеризации, с особенным акцентом группы риска - это наркоманы, лица, имеющие беспорядочные половые контакты - в частности гомосексуалисты, люди, находящиеся на гемодиализе, медицинские работники, работающие с чужой кровью и патологоанатомы. Риску можно подвергаться и при посещении стоматологических учреждений, салонов пирсинга и аккупунктур, при маникюрных и педикюрных манипуляциях.

После выявления источника инфекции необходимо проведение противовирусного лечения для разрыва путей передачи возбудителя. Поскольку вопрос о вакцинопрофилактике находится в состоянии разработки, на первый план выступает неспецифическая профилактика - это санитарно - просветительная работа, особенно с молодежью, важную роль также играет комплексная программа борьбы с наркоманией. Знание правил предупреждения от заражения обязательно для каждого человека.

Проблема вирусного гепатита С чрезвычайно актуальна для нашей страны. Издержки войны помешали эффективной борьбе против данного заболевания. Хоть и не существует пока эффективной вакцины человечество в силе своевременной диспансеризацией хотя бы сократить это повсеместное распространение вируса, которое в настоящее время носит характер пандемии.

Размещено на Allbest.ru