Влияние гена HLA DRB1*04 на возникновение и течение ревматоидного артрита
Сущность понятия "ревматоидный артрит", основа патогенеза. Технологии и средства иммунодиагностики, генотипирование. Влияние наличия гена HLA DRB1*04 на возникновение и тяжесть течения ревматоидного артрита. Влияние экспрессии гена на течение заболевания.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 05.07.2013 |
| Размер файла | 14,5 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
ВЛИЯНИЕ ГЕНА HLA DRB1*04 НА ВОЗНИКНОВЕНИЕ И ТЕЧЕНИЕ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА
H.В. Девальд, E.A. Ходус, T.A. Суслова, A.Л. Бурмистрова
Ревматоидный артрит (PA) представляет собой хроническое воспалительное заболевание с прогрессирующим течением, симметричным поражением суставов и внесуставными проявлениями, относящееся к органоспецифическим (системным) формам аутоиммунной патологии.
Считается, что PA поражено 0,5-1 % большей части мировой популяции. Заболевание рано приводит к инвалидизации больных и остается одной из центральных проблем ревматологии.
Основу патогенеза PA составляют сочетанные сдвиги в составе клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Развитие аутоиммунитета при PA сопровождается нарушением процессов распознавания антител собственных тканей и развитием иммунопатологических реакций. Выраженность данных реакций во многом определяется эффективностью межклеточного взаимодействия, опосредованной молекулой главного комплекса гистосовместимости (HLA) и рецепторов Т-клеток, которые распознают комплекс HLA-презентирующий антиген.
В последние годы достигнут значительный прогресс в разработке технологий и средств иммунодиагностики, позволяющий проводить генотипирование больных PA. В основном проводится исследование генов HLA 2 класса. Основу ассоциативности между локусами HLA 2 класса и особенностями течения PA составляет аллель HLA DRBl (в частности, ген HLA DRB1*04, расположенный на 6-й хромосоме). Ген кодирует определенную последовательность аминокислот, находящуюся в 70-74 позициях DR-цепи, называемую общим эпитопом-SE (shared epitope), оказывающим заметное влияние на клиническую картину PA и степень его тяжести.
Целью работы явилось выявление ассоциации между наличием гена HLA DRB1*04, возникновением и тяжестью течения PA.
Материалы и методы. В исследование были включены 74 больных PA (59 женщин и 15 мужчин, в возрасте от 12 до 67 лет; средний возраст 37 лет) с достоверным диагнозом ревматоидного артрита, установленного по критериям Американской ревматологической ассоциации. Обязательным условием отбора было отсутствие у пациентов другой аутоиммунной патологии. Больных отбирали в больницах Челябинска вне зависимости от стадии и клинических вариантов заболевания. В качестве группы контроля использовали показатели 102 практически здоровых людей. Среди 74 обследованных больных PA активность процесса 0-1-й степени установлена у 25 человек, 2-3-й степени - у 49. 59 больных были положительными по ревматоидному фактору (РФ), 15 - отрицательными. У большинства больных отмечалось медленнопрогрессирующее течение заболевания. По клинико-анатомической форме у всех больных PA протекал по типу полиартрита.
Исследование иммунологического статуса пациентов проводили на базе лаборатории иммуногенетического типирования Челябинской областной станции переливания крови методом полимеразной цепной реакции. Статистическая обработка: достоверность различий определяли при помощи принятого в иммуногенетике вычисления X2 различия считались достоверными при X2 ~ 3,7.
Результаты. В целом в группе больных PA отмечено значительное повышение экспрессии гена HLA DRBl *04 по сравнению с группой контроля (55 % и 16 % соответственно), X2 = 31, что указывает на достоверность данных. При проведении исследования также обнаружена взаимосвязь между наличием гена HLA DRB1*04 и степенно активности заболевания: у больных с низкой степенью активности процесса (0-1-я) ген встречался в 34 % случаев, тогда как у больных с высокой степенью активности (2-3-я) ген HLA DRBl* 04 был выявлен в 66 % случаев, X2 при этом был равен 0,03 (низкий показатель достоверности различий в нашем случае может, быть связан с малой величиной выборки). Помимо перечисленных выше ассоциаций между наличием гена HLA DRBP 04 и течением PA также отмечается влияние экспрессии данного гена на иммунологический вариант заболевания. У больных положительных по РФ этот ген был обнаружен в 89 % случаев, а у больных отрицательных по РФ - всего в 11 % случаев. Несмотря на большие различия по частоте экспрессии гена у серопозитивных и серонегативных больных, величина f оказалась равной всего 1,4, что также может быть связано с недостаточной величиной выборки.
Таким образом, больные с наличием гена HLA DRB 1*04 имели более тяжелое течение заболевания: отмечалась более высокая степень активности процесса, большинство больных были положительны по РФ (серопозитивность по РФ предполагает, как правило, более тяжелые клинические проявления PA, чем у больных, негативных по РФ).
Обсуждение. В результате проведенного нами исследования были получены данные об ассоциации PA с аллелями DRBl локуса HLA 2 класса, соответствующих HLA DRB1*04 группе аллелей, что согласуется с данными многих авторов, занимающихся особенностями иммуногенетики PA. Однако и по литературным данным ясно, что такие утверждения не универсальны и некоторые аллели HLA DRB1*04 (*0402, *0403) не ассоциируются с PA. Возможно, что у обследованных нами здоровых доноров встречались именно эти аллели гена.
Следовательно, по проведенному нами исследованию мы можем оценить лишь общее влияние экспрессии гена HLA DRBl *04 на возникновение и течение PA, без оценки влияния конкретных аллелей. Однако даже эта работа свидетельствует о том, что ген HLA DRB1*04 предрасполагает к развитию PA и является маркером тяжести этого заболевания.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ревматоидный артрит ген иммунодиагностика
1. Бурмистрова A.Л. Иммуногенетический анализ башкирской этнической группы южно-уральского региона и ассоциация генов HLAI и II классов с ревматоидным артритом у башкир / А.Л. Бурмистрова, И.В. Девальд, Т.А. Суслова [и др.] // Иммунология. 2005. № 2.
2. Сигидин Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани / Я.А. Сигидин, H.Г. Гусева, М.М. Иванова. М., 2004.
3. Сучков С.В. Современная модель патогенеза ревматоидного артрита и ее место в клинической практике / А.Н. Хитров, Т.Е. Шумова. Терапевт, архив. 2004. Т. 76, Na 12. С. 3-87.
4. Harney S. Genetic epidemiology of rheumatoid arthritis / S. Harney, B.P. Wordsworth // Tissue antigens. 2002. Vol. 60. P. 465-473.
5. Silman A.J. Epidemiology and genetics of rheumatoid arthritis / A.J. Silman5 J.E. Pearson // Arthr. Res. 2000. Vol. 4, P. 265-272.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Эпидемиология и этиология ревматоидного артрита - системного заболевания соединительной ткани с поражением суставов. Наследственная склонность к аутоиммунным реакциям. Варианты клинического течения ревматоидного артрита. Симптомы и течение заболевания.
презентация [633,1 K], добавлен 11.12.2014Эпидемиология, этиология, патологическая анатомия и патогенез, клиническая картина, внесуставные проявления ревматоидного артрита. Слабость мышц и их атрофия. Течение и прогноз при ревматоидном артрите. Диагностика и лечение ревматоидного артрита.
реферат [51,6 K], добавлен 22.01.2015Клинические, рентгенологические, лабораторные признаки ревматоидного артрита. Диагностические критерии ревматоидного артрита. Особенности применения артроскопии, компьютерной томографии и ультразвукового сканирования для диагностики заболевания.
презентация [1,0 M], добавлен 18.02.2013Генетические факторы, формы (варианты) клинических проявлений ревматоидного артрита, его отличие от деформирующего остеоартроза и инфекционного полиартрита. Рабочая классификация ревматоидного артрита, принятая пленумом Всесоюзного общества ревматологов.
реферат [1,4 M], добавлен 15.09.2010Этиология и патогенез ревматоидного артрита - хронического иммуновоспалительного заболевания соединительной ткани, характеризующегося эрозивно-деструктивным поражением преимущественно периферических суставов. Диагностические критерии и стадии артрита.
презентация [1,2 M], добавлен 23.12.2015Этиология, патогенез и патоморфология ревматоидного артрита как хронического системного заболевания соединительной ткани. Характер течения болезни, ее дифференциальная диагностика, осложнения и сочетание с злокачественными гематологическими заболеваниями.
учебное пособие [115,8 K], добавлен 05.08.2011Симптомы и причины ревматоидного артрита - аутоиммунного заболевания, при котором воспаляются симметричные суставы. Развитие синдрома Шегрена. Сложности при диагностике заболевания. Современные методы лечения. Профилактика остеопороза с применением диеты.
презентация [2,6 M], добавлен 21.05.2015Сущность и классификация ревматоидного полиартрита, его этиология и патогенез. Характеристика состояния суставов, сухожилий, мышц и внутренних органов при наличии заболевания. Проведение дифференциальной диагностики, методы лечения ревматоидного артрита.
курсовая работа [70,5 K], добавлен 09.02.2012Жалобы пациента на боли в проксимальных плюснефаланговых, межфаланговых, лучезапястных, локтевых, плечевых, коленных суставах. Данные анамнеза заболевания и рентгенологического исследования, базисная медикаментозная терапия ревматоидного артрита.
история болезни [24,9 K], добавлен 11.01.2015Этиология, патогенез, классификация, проявления ревматоидного артрита. Изучение рабочей классификации клинических форм ревматоидного артрита. Рассмотрение особенностей применения лечебной физкультуры с целью физической реабилитации больных детей.
реферат [31,2 K], добавлен 11.01.2015Анамнез болезни и жизни больного. История заболевания. Анализ жалоб и оценка состояния больного. План обследования, результаты сделанных лабораторных исследований. Диагностические критерии ревматоидного артрита и план лечения обнаруженного заболевания.
история болезни [5,1 M], добавлен 17.11.2011Клиника красной волчанки - заболевания, при котором наблюдается диффузное прогрессирующее поражение соединительной ткани и сосудов с аутоиммунным механизмом поражения. Особенности лечения беременных. Причины и факторы развития ревматоидного артрита.
презентация [127,3 K], добавлен 22.07.2016Описания хронического аутоиммунного системного заболевания соединительной ткани. Жалобы больного на момент курации. Исследование состояния дыхательной, нервной, пищеварительной и мочевыделительной систем. Диагностика, план лечения ревматоидного артрита.
история болезни [121,4 K], добавлен 09.03.2015Поражение суставов по типу эрозивно-деструктивного прогрессирующего полиартрита. Клинико-анатомические формы ревматоидного артрита. Боли в суставах при движениях. Образование иммунных комплексов, которые фагоцитируются нейтрофилами и макрофагами.
презентация [609,3 K], добавлен 14.03.2016Ревматоидный артрит как хроническое аутоиммунное системное воспалительное заболевание. Оценка субъективных симптомов. Физикальное, лабораторное и инструментальное обследования. Рентгенологическая картина поражения суставов при ревматоидном артрите.
презентация [3,6 M], добавлен 12.04.2017Классификация ювенильного ревматоидного артрита - системного хронического заболевания детей, характеризующегося преимущественным деструктивным поражением суставов. Факторы, запускающие механизм развития заболевания. Ревматоидное поражение суставов.
презентация [7,9 M], добавлен 18.03.2016Анамнез болезни и жизни больного. История заболевания. Анализ жалоб и оценка состояния больного. План обследования, результаты сделанных лабораторных исследований. Диагностические критерии ревматоидного артрита и план лечения обнаруженного заболевания.
история болезни [56,0 K], добавлен 12.02.2016Хроническое системное воспалительное заболевание соединительной ткани с прогрессирующим поражением периферических (синовиальных) суставов. Особенности суставного синдрома ревматоидного артрита. Клиническая ремиссия, схема патогенетической терапии.
презентация [1,5 M], добавлен 04.11.2012Жалобы больного при поступлении в лечебное учреждение. Обзор состояния костно-суставной, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем. Постановка дифференциального диагноза. Составление плана обследования. Лечение и профилактика ревматоидного артрита.
презентация [131,4 K], добавлен 09.11.2017Анамнез заболевания и данные объективного исследования. Этиология и патогенез ревматоидного артрита. План фармакотерапии для больного и лекарственное взаимодействие. Возможные побочные эффекты и противопоказания при ювенильном ревматоидном артрите.
история болезни [16,1 K], добавлен 11.03.2009
