Роль цитокинов в формировании иммунологической недостаточности в условиях экологического неблагополучия
Выявление особенностей спонтанной продукции цитокинов и оценка влияния неблагоприятных факторов окружающей среды на состояние иммунного статуса жителей региона влияния ракетно-ядерного полигона "Азгыр"; синдромы иммунологической недостаточности населения.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 13.07.2013 |
| Размер файла | 69,7 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
УДК: 612.017.1:577.175.14:574 На правах рукописи
14.00.36 - аллергология и иммунология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Тема:
Роль цитокинов в формировании иммунологической недостаточности в условиях экологического неблагополучия
Битанова Эльмира Женыхановна
Алматы, 2005
Работа выполнена в Казахском Национальном медицинском университете имени С.Д. Асфендиярова
Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Муминов Т.А.
доктор медицинских наук, профессор Шортанбаев А.А.
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Дерябин П.Н.
доктор медицинских наук, профессор Шуратова С.Г.
Ведущая организация: Казахский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии МЗ РК
Защита состоится на заседании диссертационного совета Д 09.01.01 при Казахском Национальном медицинском университете им. С.Д. Асфендиярова по адресу: 050012, г. Алматы, ул. Толеби, 88
С диссертацией можно ознакомиться библиотеке Казахского Национального медицинского университета им. С.Д. Асфендиярова по адресу: 050012, г. Алматы, Богенбай батыра, 152
Ученый секретарь диссертационного совета д.м.н., профессор Куттыкужанова Г.Г.
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы
Загрязнение окружающей среды - мощный фактор, негативно влияющий на состояние здоровья населения, обусловливающий генотоксический и иммунодепрессивный эффект. В научной литературе достаточно широко представлен материал о причинно-следственных связях патологических состояний организма человека как неинфекционного [Б.С. Бугыбаев и соавт., 1994; Е.К. Рахишев, 1995; Т.И. Слажнева, 1996 и др.], так и инфекционного [В.Д. Беляков, 1981; Е.Д, Савилов, 1994; М.К. Егизбаев, 1998; М.В. Сачков, 2000 и др.] генеза с вредными антропогенными факторами регионов ядерных взрывов, атомных аварий и других экологических катастроф.
Ракетно-ядерный полигон «Азгыр» расположен на территории Курмангазинского района Атырауской области. Долговременное ядерное и химическое загрязнение края, продолжающаяся утечка радиоактивных веществ с подземными водами, с разносами пыли и выбросами радиоактивных газов, резкое увеличение минерализации ранее пресных водоемов и т.д. привели к ухудшению экологической ситуации в регионе, высокой антропогенной нагрузке токсичных металлов и радионуклидов на объекты окружающей среды Т.А. Муминов, 2004; У.И. Кенесариев и др., 2004; Кудряшов В.А. и др., 2003]. Уровень заболеваемости населения сельских районов региона полигона «Азгыр» в 2-2,5 раза превышает среднеобластной показатель. Имеет место высокий уровень заболеваемости онкологическими, эндокринными болезнями, ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда, болезнями нервной системы, врожденными пороками развития, психическими расстройствами. За последние 5-6 лет резко возросла заболеваемость туберкулезом. Наблюдается высокая смертность, уровень которой составляет 10,5-11 случаев на 1000 населения. Основными причинами смертности являются ишемическая болезнь сердца и инфаркт миокарда, туберкулез, эндокринные и онкологические заболевания, уровень которых превышает среднеобластной показатель от 6 до 16 раз Муминов Т.А., 2002; Жакашов Н.Ж. и др., 2004.
Выявление экологически зависимых состояний представляет собой сложную проблему. Реакции адаптации проявляются на уровне различных систем, в первую очередь регуляторных (нервной, эндокринной, иммунной). Воздействие экологически неблагоприятных факторов сопровождается развитием ряда функциональных и морфологических изменений на клеточном и субклеточном уровнях и нередко приводит к срыву нормальных адаптационных процессов.
При изучении дезадаптационных процессов, индуцированных антропогенными факторами, необходимо учитывать существование так называемых донозологических состояний, характеризующихся наличием факторов риска здоровью, манифестацией определенных начальных клинических признаков заболеваний, что соответствует второй группе здоровья - лица с факторами риска, но условно здоровые. Как показывают исследования российских ученых, в структуре состояния здоровья населения эта группа занимает около 20% Демченкова Г.З. и др., 1987]. Выявление представителей этой группы - людей, находящихся в состоянии «предболезни», и нивелирование факторов риска, воздействующих на них является очень перспективным и экономичным направлением современной практической медицины.
Одним из первых признаков сформировавшегося иммунодефицита является подверженность рецидивирующим респираторным заболеваниям (РРЗ) Сидоренко Г.И., 1992. Риск возникновения большинства респираторных инфекционных заболеваний, их частота и тяжесть течения в значительной степени определяются состоянием местного и системного иммунитета [Караулов А.В., 2001]. Еще в большей степени с иммунными нарушениями связаны хронизация респираторных инфекций и их рецидивирующее течение.
Наряду с уже ставшими рутинными, общепринятыми методами определения морфо-функционального состояния иммунной системы в настоящее время во всем мире используются чувствительные и информативные методы определения уровня содержания цитокинов. Основная биологическая активность цитокинов - регуляция иммунного ответа на всех этапах его развития, активное участие в воспалительной реакции и в острофазном ответе De Mayer at al., 1988]. В нашей стране, к сожалению, этому ценному диагностическому критерию уделено пока еще мало внимания.
В связи с этим актуальным является изучение особенностей спонтанной продукции цитокинов в условиях экологического неблагополучия с целью оценки степени влияния неблагоприятных факторов окружающей среды на состояние иммунной системы.
Цель исследования: Выявление особенностей спонтанной продукции цитокинов и оценка влияния неблагоприятных факторов окружающей среды на состояние иммунного статуса жителей региона влияния ракетно-ядерного полигона «Азгыр».
Задачи исследования:
Изучить структуру основных синдромов иммунологической недостаточности населения в регионе влияния ракетно-ядерного полигона «Азгыр».
Оценить состояние Т- клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета в группах условно здоровых лиц и лиц с рецидивирующими респираторными заболеваниями (РРЗ), проживающих в регионе влияния ракетно-ядерного полигона «Азгыр» в сравнении с аналогичными показателями контрольного региона.
Изучить параметры спонтанной продукции ИЛ-1в, ИЛ-1-РА, ИЛ-2, ИЛ-4, ИФ-г и ИФ-б в группах условно здоровых лиц и лиц с рецидивирующими респираторными заболеваниями (РРЗ), проживающих в регионе влияния ракетно-ядерного полигона «Азгыр» в сравнении с аналогичными показателями контрольного региона.
Установить особенности корреляционных взаимозависимостей параметров иммунного статуса и продукции цитокинов у условно здоровых лиц и лиц с РРЗ, проживающих в условиях сочетанного радиационного и химического загрязнения окружающей среды.
Научная новизна:
Впервые исследованы параметры иммунного статуса у жителей региона, характеризующегося сочетанным радиационным и химическим загрязнением окружающей среды;
Впервые определены уровни спонтанной продукции цитокинов (ИЛ-1в, ИЛ-1-РА, ИЛ-2, ИЛ-4, ИФ-г и ИФ-б) жителей региона, характеризующегося сочетанным радиационным и химическим загрязнением окружающей среды;
Показана роль некоторых цитокинов в патогенезе развития рецидивирующих респираторных заболеваний.
Установлено наличие изменений корреляционных взаимосвязей содержания ключевых цитокинов с традиционными параметрами иммунного статуса под влиянием сочетанного антропогенного радиационно-химического прессинга факторов окружающей среды.
Основные положения, выносимые на защиту
1. При иммуноэпидемиологическом обследовании населения Курмангазинского района Атырауской области изучена структура синдромов иммунологической недостаточности. Ведущим синдромом в исследуемой и контрольной группах является инфекционный синдром; при этом, у лиц, проживающих в регионе влияния ракетно-ядерного полигона «Азгыр» имеет место эффект иммунологического гормезиса.
2. У условно здоровых лиц, проживающих в регионе влияния ракетно-ядерного полигона «Азгыр» наблюдаются признаки иммунологической недостаточности, выражающиеся в дисбалансе уровня содержания сывороточных иммуноглобулинов, истощении функциональных возможностей фагоцитов, гиперпродукции ряда регуляторных пептидов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИФб, ИФг и рецепторного антогониста ИЛ1).
3. У лиц, страдающих РРЗ исследуемого региона выявлены более глубокие нарушения количественных показателей иммунитета, в том числе цитокинового профиля.
4. У условно здоровых лиц и лиц, страдающих РРЗ, под влиянием неблагоприятных экологических факторов ракетно-ядерного полигона имеет место нарушение коррелятивных взаимосвязей регуляторных механизмов иммунного статуса.
5. Неблагоприятные экологические условия, сложившиеся в регионе влияния ракетно-ядерного полигона «Азгыр» являются факторами риска нарушений в функционировании иммунной системы и, как следствие, формирования критического состояния «предболезни» у условно здоровых лиц и более глубоких нарушений иммунитета у лиц, страдающих рецидивирующими респираторными заболеваниями.
Апробация работы. Основные положения работы доложены на: II Всероссийской конференции по иммунотерапии (февраль 2005, Москва); научно-практическом семинаре «Казахстанский план действий: окружающая среда и здоровье детей» (март 2005, Алматы); III республиканской научной конференции с международным участием на тему: «Современные проблемы теоретической и клинической морфологии» (май 2005, Шымкент); заседании кафедры иммунологии и аллергологии Казахского Национального медицинского университета (Алматы, 2005); заседании проблемной комиссии «Научные основы эпидемиологии, профилактики, диагностики туберкулеза и других инфекционных заболеваний» Казахского Национального медицинского университета им. С.Д. Асфендиярова (Алматы, 2005).
Работа выполнена в рамках научно-исследовательской программы КазНМУ «Научное обоснование формирования вторичной иммунологической недостаточности в экологически неблагоприятных регионах Казахстана, приводящей к развитию наиболее тяжелых заболеваний» по научной программе Академии Наук РК «Совершенствование и создание принципиально новых методов диагностики и лечения тяжелых заболеваний на основе исследования механизмов влияния экологических, токсико-инфекционных и других факторов на организм человека», № госрегистрации - 0103 РК 00139
Практическая значимость работы. Показана эффективность определения уровней продукции основных иммунорегуляторных цитокинов при оценке влияния неблагоприятных факторов окружающей среды на состояние иммунного статуса.
Наличие гиперпродукции рецепторного антагониста ИЛ-1 предлагается рассматривать как индикаторный показатель экологического прессинга на иммунный статус условно здоровых лиц и лиц с РРЗ.
Установлены особенности иммунного статуса у условно здоровых лиц и лиц, страдающих рецидивирующими респираторными заболеваниями, подверженных влиянию экологически неблагоприятных факторов. Предлагаются диапазоны физиологических колебаний параметров Т-клеточного звена иммунитета, гуморального иммунитета и фагоцитарного иммунитета, в том числе уровней содержания ИЛ-1в, ИЛ-1-РА, ИЛ-2, ИЛ-4, ИФ-г и ИФ-б для оценки состояния иммунной системы по данным контрольного региона.
ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ
Материалы и методы
С помощью анкетирования проведено иммуноэпидемиологическое обследование 500 жителей Курмангазинского района Атырауской области обоего пола в возрасте 18-45 лет. Из них: иследуемая группа - 250 жителей поселков Балкудук, Суюндук, Азгыр, Уштоган и Асан - региона влияния ракетно-ядерного полигона «Азгыр»; контрольная группа - 250 жителей поселка Ганюшкино. Поселок Ганюшкино находится в сравнимых с регионом влияния полигона «Азгыр» климато-географических условиях, но свободен от влияния экологически неблагоприятных факторов полигона.
Из числа обследованных в регионе влияния ракетно-ядерного полигона сформированы следующие исследуемые группы для определения состояния иммунной системы: условно здоровые лица - 28 человек (из числа лиц без синдромов иммунологической недостаточности); лица с рецидивирующими респираторными заболеваниями (РРЗ) - 20 человек (из числа лиц с инфекционным синдромом). Соответствующие контрольные группы были подобраны по методу пара-копий [Лисицын, 1998].
Иммуноэпидемиологическое исследование включало изучение структуры синдромов иммунологической недостаточности по «Карте диагностики иммунологического обследования взрослого населения», разработанной Институтом иммунологии Минздрава СССР (г. Москва, 1987).
Иммунологические методы исследования
Материалом для исследования служила гепаринизированная венозная кровь, которая забиралась утром натощак путем венопункции в количестве 10 мл в силиконовую пробирку:
1. Определение абсолютного и относительного количества лимфоцитов и их субпопуляций в периферической крови (методом люминесцентной микроскопии с использованием моноклональных антител CD3, СD4, СD8, СD72, СD16);
2. концентрации сывороточных иммуноглобулинов M, G, A, E иммуноферментным методом с использованием моноклональных антител к разным классам иммуноглобулинов;
концентрации циркулирующих иммунных комплексов (в реакции преципитации полиэтиленгликолем 6000 с последующим измерением концентрации белка методом нефелометрической турбодиметрии);
параметров реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) с ФГА (Soborg at all, 1964);
состояния фагоцитарной системы (определение поглотительной активности фагоцитов крови в тестах спонтанного и индуцированного фагоцитоза с латексом);
состояния окислительно-восстановительных ферментных систем в фагоцитах (спонтанный и индуцированный ЛПС НСТ-тесты);
содержания цитокинов (ИЛ-1в, ИЛ-1-РА, ИЛ-2, ИЛ-4, ИФН-г, ИФН-б) в сыворотке крови (метод твердофазного ИФА с применением пероксидазы хрена в качестве индикаторного фермента).
Статистическая обработка анкетных данных проведена адекватными методами вариационной статистики.
Результаты исследований
При иммуноэпидемиологическом исследовании населения региона влияния ракетно-ядерного полигона “Азгыр” выявлено повышение на 15,3% распространенности инфекционного синдрома иммунологической недостаточности и снижение в 2 раза доли лиц, не имеющих в анамнезе клинических признаков иммунологической недостаточности.
Иммунологические показатели условно здоровых лиц Выявлены изменения в параметрах иммунного статуса условно здоровых лиц, проживающих в регионе влияния ракетно-ядерного полигона "Азгыр" (таблица 1). Обнаружено усиление неспецифической пролиферации лейкоцитов и иммунокомпетентных клеток - эффект иммунологического гормезиса, имеющий место при хроническом воздействии на организм человека малых доз ионизирующего излучения. Лейкоцитоз, сопровождающийся лимфоцитозом [Лебедев К.А. и др., 2003] является следствием продолжительного облучения малыми дозами радиации (хронической лучевой болезни). В исследуемой группе выявлено снижение содержания сегментоядерных форм нейтрофилов на
Таблица 1
Средние значения показателей лейкограммы у условно здоровых лиц (Mm)
|
Показатели |
Исследуемая группа n=28 |
Контрольная группа n=28 |
|
|
Лейкоциты абс., х109 |
8,820,26 |
6,990,27** |
|
|
Лимфоциты,% |
36,791,82 |
34,481,24 |
|
|
Моноциты отн., % |
5,040,63 |
4,240,23 |
|
|
Эозинофилы отн., % |
3,240,67 |
2,290,27 |
|
|
Базофилы отн., % |
0,070,07 |
0,00 |
|
|
Нейтрофилы п/я отн., % |
6,310,85 |
4,150,49* |
|
|
Нейтрофилы с/я отн., % |
43,842,47 |
56,451,16* |
|
|
Примечания: Здесь и далее достоверность различий между группами 1 * - р<0,05, 2 ** - р<0,01 |
23%, что позволяет предположить функциональную недостаточность фагоцитарного звена иммунитета. Это подтверждается показателем теста индуцированного латексом фагоцитоза в исследуемой группе, который оказался на 20% ниже, чем в контроле, и был ниже общепринятых норм физиологических колебаний по этому показателю (таблица 2). Наличие раздражительной нагрузки на иммунную систему жителей загрязненного региона подтверждается повышенным содержанием IgM в исследуемой группе, что составило 2,400,63 г/л и было в 1,5 раза выше, чем в контрольной группе. Вместе с тем, возможно, это обусловлено еще и проявлением гипер-IgM-синдрома, природа которого связана с дефектом Т-лимфоцитов [Смирнов В.С. и др., 1992]. Наблюдаемое у условно здоровых лиц, проживающих в экологически неблагоприятном регионе “Азгыр”, снижение на 22% содержания сывороточного IgA свидетельствует в пользу наличия экологически обусловленного дефекта рецепторной системы Т-лимфоцитов.
Таблица 2
Иммунологические показатели условно здоровых лиц (Mm)
|
Показатели |
Исследуемая группа n=28 |
Контрольная группа n=28 |
||
|
Лимфоциты абс., х109 |
3,210,16 |
2,370,09* |
||
|
CD3 |
абс., х109 |
1,510,09 |
1,110,04* |
|
|
отн., % |
46,450,15 |
46,86 0,41 |
||
|
CD4 |
абс., х109 |
0,500,03 |
0,370,02* |
|
|
отн., % |
34,080,75 |
33,850,57 |
||
|
CD8 |
абс., х109 |
0,290,06 |
0,220,03 |
|
|
отн., % |
24,171,77 |
21,001,93 |
||
|
CD16 |
абс., х109 |
0,600,06 |
0,470,04* |
|
|
отн., % |
21,581,42 |
21,651,52 |
||
|
CD4/CD8 |
1,720,12 |
1,680,19 |
||
|
РТМЛ с ФГА |
0,670,04 |
0,620,01 |
||
|
CD72 |
абс., х109 |
0,370,05 |
0,360,03 |
|
|
отн., % |
14,590,86 |
14,971,06 |
||
|
IgG, г/л |
9,280,40 |
9,190,20 |
||
|
IgA, г/л |
1,570,15 |
1,990,18* |
||
|
IgM, г/л |
2,400,63 |
1,570,07* |
||
|
IgE, г/л |
45,173,62 |
46,034,07 |
||
|
ЦИК, усл. ед. |
13,000,74 |
14,071,35 |
||
|
НСТ спонт. |
19,59 2,14 |
19,83 1,78 |
||
|
НСТ индуц. |
32,97 2,93 |
35,69 2,49 |
||
|
Фагоцитоз спонт. |
19,28 2,01 |
20,17 1,84 |
||
|
Фагоцитоз индуц. |
30,34 2,59 |
37,69 2,52* |
При сравнительном анализе индексов стимуляции НСТ теста и фагоцитоза наблюдается тенденция к истощению резервных возможностей, снижению метаболической активности и ферментативной недостаточности фагоцитов периферической крови. Индексы стимуляции НСТ и фагоцитоза у условно здоровых лиц несколько ниже, чем в контрольной.
Оценка спонтанной продукции цитокинов иммунной системы у условно здоровых лиц. В группе условно здоровых лиц, проживающих в регионе влияния ракетно-ядерного полигона «Азгыр», выявлены различия по уровню спонтанной продукции некоторых цитокинов Т-клеточного и макрофагального звеньев иммунитета (таблица 3). Концентрация ИЛ-1 в группе условно здоровых лиц исследуемого региона находилась в общепринятых пределах физиологических колебаний. Вместе с тем, возможно нивелирование функций этого основного провоспалительного цитокина повышенным содержанием у представителей этой группы рецепторного антогониста к ИЛ-1 (более чем в 4 раза), так как ИЛ-1-РА отменяет большинство эффектов ИЛ-1 из-за конкурирования с ним за рецептор. Концентрации ИЛ-2, ИЛ-4, ИФ и ИФ у условно здоровых лициз экологически неблагоприятного региона были выше, чем у жителей контрольного региона. По-видимому, гиперпродукция регуляторных пептидов - последствие радиационного гормезиса и хронической ксенобиотической нагрузки, характерной для исследуемого региона.
Иммунологические показатели лиц с РРЗ. В данной группе подтверждаются признаки горметического усиления пролиферации клеток периферической крови под влиянием факторов ракетно-ядерного полигона (таблица 4). Выявлено увеличение содержания лейкоцитов, однако содержание более зрелых сегментоядерных форм нейтрофилов в группе жителей региона влияния полигона было на 18% меньше, чем в контроле. Снижение функциональной активности фагоцитарного звена иммунитета подтверждается выявленной тенденцией к истощению резервных возможностей, снижению метаболической активности и ферментативной недостаточности фагоцитов периферической крови по индексам стимуляции НСТ и фагоцитоза, которые были ниже в исследуемой группе соответственно на 6% и на 8% по сравнению с контрольной группой.
Таблица 3
Средние значения концентраций цитокинов у условно здоровых лиц (Mm)
|
Цитокины (пг/мл) |
Исследуемая группа n=28 |
Контрольная группа n=28 |
|
|
ИЛ-1 |
24,00 2,38 |
24,91 3,49 |
|
|
ИЛ-1-РА |
835,90 306,504 |
203,62 35,66** |
|
|
ИЛ-2 |
816,29 62,9 |
670,9 56,97* |
|
|
ИЛ-4 |
52,50 2,81 |
39,32 2,62** |
|
|
ИФ- |
376,6 79,86 |
151,3 17,63** |
|
|
ИФ- |
4,42 0,61 |
3,027 0,78 |
Снижение соотношения CD4/CD8 в исследуемой группе может свидетельствовать о более глубоких изменениях в регуляции иммунного ответа и более существенных нарушениях резистентности жителей экологически неблагоприятного региона к возбудителям инфекционных заболеваний.
Оценка спонтанной продукции цитокинов иммунной системы у лиц с РРЗ.В результате проведенных исследований в группе лиц с частыми респираторными заболеваниями выявлен дисбаланс продукции цитокинов по сравнению с контрольной группой (таблица 5). Уровень ИЛ-1 у лиц, подверженных РРЗ, был на 6% ниже, чем у лиц с РРЗ из контрольной группы. Уровень ИЛ-1-РА у лиц с РРЗ исследуемой группы в 4,5 раза превышал аналогичный показатель контрольной группы. Концентрация ИЛ-2 в сыворотке крови лиц с РРЗ исследуемого региона была в 1,2 раза выше, чем в контроле. По содержанию ИЛ-4 лица с РРЗ исследуемого и контрольных регионов существенно не отличались. Концентрация ИФ- у лиц с РРЗ в 1,5 раза превышала показатель контрольной группы. Содержание ИФ- у лиц с РРЗ, напротив, оказалось в 1,6 раза ниже, чем аналогичный показатель в контрольной группе.
Таблица 4
Иммунологические показатели лиц с РРЗ (Mm)
|
Показатели |
Исследуемая группа n=20 |
Контрольная группа n=20 |
||
|
Лимфоциты абс., х109 |
2,860,42 |
2,240,17 |
||
|
CD3 |
абс., х109 |
1,200,21 |
1,000,09 |
|
|
отн., % |
47,670,97 |
46,550,52 |
||
|
CD4 |
абс., х109 |
0,410,07 |
0,360,03 |
|
|
отн., % |
34,080,75 |
33,850,57 |
||
|
CD8 |
абс., х109 |
0,290,06 |
0,220,03 |
|
|
отн., % |
24,171,77 |
21,001,93 |
||
|
CD16 |
абс., х109 |
0,530,10 |
0,470,04 |
|
|
отн., % |
21,581,42 |
21,651,52 |
||
|
CD4/CD8 |
1,510,12 |
1,960,19* |
||
|
РТМЛ с ФГА |
0,630,01 |
0,620,01 |
||
|
CD72 |
абс., х109 |
0,380,6 |
0,330,03 |
|
|
отн., % |
16,171,10 |
15,501,27 |
||
|
IgG, г/л |
10,310,70 |
8,850,46** |
||
|
IgA, г/л |
2,540,38 |
2,440,23 |
||
|
IgM, г/л |
1,780,16 |
1,770,10 |
||
|
IgE, г/л |
40,835,29 |
50,504,73 |
||
|
ЦИК, усл. ед. |
13,751,61 |
16,051,37 |
||
|
НСТ спонт. |
16,082,00 |
20,152,05 |
||
|
НСТ индуц. |
29,253,80 |
38,352,85 |
||
|
Фагоцитоз спонт. |
17,002,24 |
20,351,94 |
||
|
Фагоцитоз индуц. |
30,003,93 |
38,702,68 |
Сравнительный анализ спонтанной продукции цитокинов у условно здоровых лиц и лиц с РРЗ.
По содержанию ИЛ-1 наблюдалась тенденция к усилению продукции этого цитокина у лиц, страдающих РРЗ. У представителей региона «Азгыр» концентрация ИЛ-1 у условно здоровых и лиц с РРЗ была выше, чем в аналогичных группах контрольного региона. По-видимому это объясняется тем, что покоящиеся макрофаги, как и другие клеточные источники этого цитокина, продуцируют ИЛ-1 в очень малых количествах и для усиления продукции необходимы различные индукторы (компоненты клеточной стенки бактерий, аллергены, иммунные комплексы, цитокины, химические соединения, УФ облучение и др.). У лиц с РРЗ, проживающих в исследуемом регионе, концентрация ИЛ-1 была на 33% выше, чем у условно здоровых жителей этого региона.
Таблица 5
Средние значения концентрации цитокинов у лиц с рецидивирующими респираторными заболеваниями (Mm)
|
Цитокины, (пг/мл) |
Исследуемая группа, n=20 |
Контрольная группа, n=20 |
|
|
ИЛ-1 |
35,75 6,15 |
37,89 6,31 |
|
|
ИЛ-1-РА |
1547,8 470,48 |
340,15 66,70* |
|
|
ИЛ-2 |
847,9 82,15 |
603,2 83,65* |
|
|
ИЛ-4 |
44,83 4,02 |
46,54 6,45 |
|
|
ИФ- |
267,5 39,85 |
177,3 24,55 |
|
|
ИФ- |
7,5 1,77 |
12,15 1,69 |
Содержание ИЛ-1-РА у лиц с РРЗ контрольного региона было в 1,7 раза выше, чем у условно здоровых лиц контрольного региона. Оно оказалось ниже показателя условно здоровых лиц исследуемого региона в 2,5 раза. А у лиц с РРЗ, проживающих в регионе влияния полигона «Азгыр» среднее содержание ИЛ-1-РА было самым высоким из всех исследованных в данной работе уровней цитокинов и составило 1547,8470,48 пг/мл (рисунок 1). По-видимому, высокая распространенность инфекционного синдрома в исследуемом регионе связана, наряду с другими факторами, с избыточным функционированием этого ингибитора.
По содержанию ИЛ-2 сохранилась тенденция к усилению продукции цитокина в зоне действия факторов полигона, как у условно здоровых лиц, так и у лиц с РРЗ. ракетный цитокин имунный недостаточность
Спонтанная продукция ИФ- у условно здоровых лиц контрольного региона была на 15% ниже, чем у лиц с РРЗ контрольного региона. Она оказалась ниже показателя продукции ИФ у лиц с РРЗ, проживающих в регионе влияния полигона «Азгыр». У условно здоровых исследуемой группы содержание ИФ- было еще выше чем у лиц с РРЗ из этого же региона. По-видимому, высокое, хотя и в пределах норм физиологических колебаний, содержание этого цитокина является следствием избыточности содержания продуцирующих клеток, а также результатом напряжения фагоцитарного звена иммунитета.
По уровню содержания ИФ- и ИЛ-4 можно судить о направленности иммунного реагирования в сторону преобладания функциональной активности Т-хелперов 1 или 2 типа. Содержание ИЛ-4 в обследованных группах существенно не различается, однако в группе условно здоровых лиц исследуемого региона отмечается относительное усиление продукции этого цитокина.В целом, подавляющее влияние оказывает ИФ - стимулятор образования Тхелперов 1 типа, причем, в исследуемой зоне Азгырского полигона преобладание этого цитокина выражено сильнее, чем в контрольном регионе.
Рисунок 1 - Содержание ИЛ-1-РА в сыворотке крови жителей исследуемого и контрольного регионов (в пг/мл)
Таким образом, выявлены четкие изменения состояния иммунитета у жителей регионов с различным уровнем экологического прессинга. Причем, эти различия наблюдались как среди групп условно здоровых лиц, так и среди групп лиц с частыми респираторными заболеваниями. Влияние факторов ракетно-ядерного полигона, в том числе эффект гормезиса, зарегистрированный нами в исследуемых группах, по-видимому, привели к неадекватному усилению пролиферации клеток и, соответственно, цитокинов Т-клеточного звена иммунитета (ИЛ-2, ИФ); к дисбалансу продукции сывороточных иммуноглобулинов: снижению содержания IgА и увеличению содержания IgМ; к истощению резервных возможностей фагоцитов периферической крови, дисбалансу продукции некоторых монокинов (ИЛ-1, ИЛ-1РА и ИФ). Состояние цитокиновой регуляторной сети зависело от наличия неблагоприятных факторов окружающей среды и от состояния здоровья обследованных
Корреляционный анализ между спонтанной продукцией различных цитокинов и показателями иммунного статуса выявил наличие корреляционных связей, отличающихся по направленности и силе между одними и теми же показателями по сравнению с контролем (таблицы 6 и 7):
Таблица 6
Показатели иммунного статуса условно здоровых лиц, имеющие отличия по коэффиценту корреляции (r)
|
Разнонаправленные корреляционные связи |
Однонаправленные, но отличающиеся по силе (в 2 и более раз) |
Не обнаружены коррелятивные связи (при наличии таковых в контроле) |
|
|
ИЛ1/ИФ; ИЛ1/ИФ; ИЛ1/ИЛ-2; ИЛ-1-РА/ЦИК; ИЛ-1-РА/возраст обследованных; ИФ/ИЛ-4 |
ИЛ1/возраст обследованных; ИЛ-1-РА/ИЛ1; ИФ/CD8; ИФ/CD16 |
ИЛ1/ИС фаг; ИЛ1/кол-во лейкоцитов ИЛ-1-РА/ИС фаг.; ИЛ-1-РА/ИС НСТ теста; ИЛ-1-РА/кол-во лейкоцитов |
Описанные результаты свидетельствуют о наличии у жителей экологически неблагоприятного региона дисбаланса коррелятивных взаимозависимостей между содержанием регуляторных цитокинов со многими параметрами иммунного статуса.
Таблица 7
Показатели иммунного статуса лиц с РРЗ, имеющие отличия по коэффиценту корреляции (r)
|
Разнонаправленные корреляционные связи |
Однонаправленные, но отличающиеся по силе (в 2 и более раз) |
Не обнаружены коррелятивные связи (при наличии таковых в контроле) |
|
|
ИЛ1/ИФ; ИЛ1/ИФ; ИЛ1/ИЛ-2; ИЛ-1-РА/ЦИК; ИЛ-1-РА/ИЛ-2; ИЛ-1-РА/ИС фаг.; ИЛ-1-РА/ CD4/CD8; ИЛ-1-РА/кол-во лейкоцитов ИФ/ ИЛ-4 |
ИЛ1/ ИЛ-4; ИЛ1/ кол-во лейкоцитов |
ИЛ-1-РА/возраст обследованных |
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В результате проведенных исследований цитокинового профиля и корреляционных взаимосвязей у условно здоровых лиц и лиц с РРЗ проживающих в регионе влияния ракетно-ядерного полигона «Азгыр», обнаружены резкие изменения в корреляционных связях между различными иммунологическими параметрами. Выявлены сдвиги в профиле цитокинов - молекул, осуществляющих связь между клетками иммунной системы, а также иммунной и других систем организма. Наличие дисбаланса взаимосвязей между компонентами иммунной системы является одной из наиболее широко распространенных причин развития иммунной недостаточности. Выявленные сдвиги во взаимосвязях компонентов иммунной системы, по-видимому, соответствуют перенапряженному функционированию иммунной системы под влиянием факторов окружающей среды и могут закрепиться в иммунном гомеостазе, обусловливая низкую эффективность работы иммунной системы, и как следствие, возникновение клинически определяемых патологических состояний.
Таким образом, исходя из вышеизложенного, можно сформулировать следующие выводы:
1. Ведущим клиническим синдромом иммунологической недостаточности в регионе влияния ракетно-ядерного полигона “Азгыр” -является инфекционный синдром.
2. У условно здоровых лиц исследуемого региона выявлены: эффект иммунологического гормезиса; снижение содержания сегментоядерных нейтрофилов; снижение показателя индуцированного латексом теста фагоцитоза; снижение индексов стимуляции НСТ-теста и фагоцитоза, повышение содержания IgM и снижение содержания IgA в сыворотке крови.
3. Выявлен ряд отличий параметров иммунного статуса в исследуемой и контрольной группах лиц с РРЗ: снижение соотношения CD4/CD8; повышение содержания сывороточного IgG; тенденция к истощению резервных возможностей, снижению метаболической активности и ферментативной недостаточности фагоцитов периферической крови.
4. При оценке уровней спонтанной продукции цитокинов периферической крови у условно здоровых лиц выявлено повышенное более, чем в 4 раза по сравнению с контролем, содержание ИЛ-1-РА. Концентрации ИЛ-2, ИЛ-4, ИФ и ИФ у условно здоровых лиц из экологически неблагоприятного региона были выше, чем у жителей контрольного региона.
5. У лиц с РРЗ выявлено повышение уровня ИЛ-1-РА в 4,5 раза; концентрации ИЛ-2 и ИФ в сыворотке крови лиц с РРЗ были соответственно в 1,2 раза и 1,5 раза выше, чем в контроле; содержание ИФ у лиц с РРЗ, напротив, оказалось в 1,6 раза ниже, чем аналогичный показатель в контрольной группе.
6. У условно здоровых лиц и лиц с РРЗ, проживающих в регионе влияния ракетно-ядерного полигона «Азгыр», обнаружены резкие изменения в корреляционных связях между различными иммунологическими параметрами и уровнем продукции ключевых регуляторных цитокинов. Выявленные сдвиги во взаимосвязях компонентов иммунной системы, по-видимому, являются следствием своеобразных адаптационных процессов в иммунной системе в условиях неблагоприятных экологических факторов полигона и могут приводить к нарушениям регуляции иммунитета с последующим формированием клинических синдромов иммунологической недостаточности.
Практические рекомендации
В результате проведенных исследований показана эффективность определения уровней продукции основных иммунорегуляторных цитокинов при оценке влияния неблагоприятных факторов окружающей среды на состояние иммунного статуса.
Определение наличия гиперпродукции рецепторного антагониста ИЛ-1 предлагается использовать в качестве индикаторного показателя экологического прессинга на иммунную систему условно здоровых лиц и лиц с РРЗ.
Выявлены особенности иммунного статуса у условно здоровых лиц и лиц, страдающих рецидивирующими респираторными заболеваниями, подверженных влиянию экологически неблагоприятных факторов.
Предлагаются диапазоны физиологических колебаний параметров Т-клеточного звена иммунитета, гуморального иммунитета и фагоцитарного иммунитета, в том числе уровней содержания ИЛ-1в, ИЛ-1-РА, ИЛ-2, ИЛ-4, ИФ-г и ИФ-б для оценки состояния иммунной системы по данным Курмангазинского района Атырауской области.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Муминов Т.А., Шортанбаев А.А., Тарабаева А.С., Битанова Э.Ж. Показатели иммунитета у условно здоровых лиц, проживающих в регионе воздействия ракетно-ядерного полигона «Азгыр» //Вестник КазНМУ. - 2004. - №4(26). - С.10-13.
2. Битанова Э.Ж., Шортанбаев А.А., Жанкулов А.К., Тарабаева А.С., Жахина А.Б. Сравнительный анализ показателей иммунитета у жителей экологически неблагоприятных регионов Казахстана //Здоровье и болезнь. - 2004. - №8 (36). - С. 50-53.
3. Шортанбаев А.А., Битанова Э.Ж., Кулов С., Мухамбетова С.Г. Показатели иммунитета и цитокинового профиля у лиц, проживающих в регионе влияния ракетно-ядерного полигона «Азгыр» // Здоровье и болезнь. - 2005. - №1 (38). - С 28-33.
4 Шортанбаев А.А., Битанова Э.Ж. Цитокины как индикаторный показатель при иммуноэпидемиологических исследованиях //Вестник ЮКМА. - 2005. - №3 (23). - С. 171-174.
5. Шортанбаев А.А., Битанова Э.Ж., Тарабаева А.С. Особенности цитокинового статуса в условиях экологического неблагополучия // Аллергология и иммунология. - 2005. - Т.6, №2. - С. 315
6. Шортанбаев А.А., Битанова Э.Ж., Муминов Т.А. Состояние цитокинового статуса у лиц с рецидивирующими респираторными заболеваниями в условиях экологического неблагополучия //Аллергология и иммунология. - 2005. - Т.6, №2. - С. 203.
7. Шортанбаев А.А., Битанова Э.Ж., Муминов Т.А. Исследование цитокинового статуса у условно здоровых лиц в условиях экологического неблагополучия //Аллергология и иммунология.- 2005. - Т.6, №2. - С. 315
8. Битанова Э.Ж. Продукция ИФ- у условно здоровых жителей экологически неблагополучного региона //Материалы Международной научной конференции «Актуальные проблемы аллергологии и иммунологии». - Астана, 2005. - С. 144
9. Битанова Э.Ж. Продукция ИЛ-1-РА у условно здоровых жителей экологически неблагополучного региона //Материалы Международной научной конференции «Актуальные проблемы аллергологии и иммунологии». - Астана, 2005. - С. 144-145.
Т?жырым
Битанова Эльмира Же?iс?ан ?ызы
Экологиялы? ?олайсызды? жа?дайында иммунологиялы? тапшылы?ты? ?алыптасуында?ы цитокиндерді? ма?ызы
Медицина ?ылымдарыны? кандидаты д?режесiне диссертация
14.00.36 - аллергология ж?не иммунология
Зерттеу объектiсi: 18-45 жаста?ы Атырау облысыны? К?рман?азы ауданыны? 500 т?р?ыны зертелдi. Оларды? ішінен т?жiрибелік топ - Бал??ды?, С?йіндік, Аз?ыр, ?што?ан ж?не Асан ауылдарыны? 250 т?р?ындарынан ??растырылды.Ба?ылау тобына 250 адам кiрдi. Иммуноэпидемиологиялы? ?дiсiмен зерттелгендердi? санынан келесi т?жiрибелiк топтар ??растырылды:
Шартты денi сау - 28 адам (иммунологиялы? тапшылы? синдромдары жо? адамдарды? iшiнен);
?айталама тыныс ауруларымен (?ТА) нау?астан?андар - 20 адам (ж??палы синдромдары бар адамдарды? санынан). Келiстi ба?ылау топтары копия-ж?п ?дiсi бойынша ??растырыл?ан.
Зерттеу ма?саты: Цитокиндердi? ?нiмiнi? ерекшелiктерiн ж?не «Аз?ыр» ракета-ядролы? полигонны? ?серiне шалды??ан айма?тын т?р?ындарыны? ?орша?ан ортаны? ?олайсыз факторларыны? иммунды? статус?а ?серiн ба?алау.
Ж?мыс барысында «Аз?ыр» ракета-ядролы? полигонны? ?серiне шалды??ан айма?тын т?р?ындарыны? иммунологиялы? тапшылы?тарыны? структурасы зерттелдi. Шартты денi сау ж?не ?айталама тыныс аурулары бар «Аз?ыр» ракета-ядролы? полигонны? ?серiне шалды??ан айма?тын т?р?ындарыны? иммунитеттi? Т-клеткалы?, гуморалды? ж?не фагоцитарлы? б?лiмдерiнi? жа?дайына ба?а берiлдi. Зерттеу айма?ыны? шартты денi сау адамдарында иммунологиялы? гормезис эффектiсi аны?талды. Сондай-а? б?л топта сегменттi ядролы? нейтрофилдер к?лемiнi? т?мендеуi, латекспен индукциялан?ан фагоцитоз сына?ыны? к?рсеткiшi т?мендеуi, НСТ-сына?ын ж?не фагоцитозды ?оздыру индекстерiнi? т?мендеуi, шеткерi ?анда IgM де?гейiнi? жо?арылауы ж?не IgA де?гейiнi? т?мендеуi аны?талды. ?айталама тыныс ауруларымен нау?астан?андарды? иммунды? статусты? к?рсеткiштерiнде бiр?атар айырмашылы?тар табылды: CD4/CD8 к?рсеткiшi т?мендеуi; сары сулы? IgG к?лемiнi? жо?арылауы; шеткерi ?анны? фагоциттерiнi? метаболикалы? белсендiлiгiнi? т?мендеуi ж?не ферменттiк ?абiлетiнi? т?мендуi. Сонымен ?атар атал?ан к?рсеткiштер ба?ылау тобыны? к?рсеткiштерiмен салыстырылды.
Шартты денi сау ж?не ?айталама тыныс аурулары бар «Аз?ыр» ракета-ядролы? полигонны? ?серiне шалды??ан айма?тын т?р?ындарыны? ИЛ-1в, ИЛ-1-РА, ИЛ-2, ИЛ-4, ИФ-г и ИФ-б ?нiмi зерттелiп, ба?ылау тобыны? к?рсеткiштерiмен салыстырылды. ?орша?ан ортаны? бiрiккен с?улелiк ж?не химиялы? ластану жа?дайында т?ратын шартты денi сау ж?не ?айталама тыныс аурулары бар адамдарды? иммунды? статусы мен цитокиндерiнi? ?нiмiнi? к?рсеткiштерiнi? ?зара корреляциялы? байлыныс ерекшелiктерi аны?талды.
Зерттеу н?тижесiнде ?р т?рлi иммунологиялы? к?рсеткiштерiнi? корреляциялы? байланыстарында к?рт ?згерiстерi бар екендiгi аны?талды. Иммунды ж?йесiнi? клеткалары арасында?ы, иммунды? ж?не организмнi? бас?а ж?йелерiнi? арасында?ы байланысты ж?зеге асыратын молекулалар - цитокиндердi? де?гейiнде ?згерiстер аны?талды. Иммунды? ж?йенi? компоненттерiнi? арасында?ы ?арым-?атынастарыны? дисбалансы иммунды? тапшылы? дамуыны? ке?iнен тара?ан себебiнi? бiрi. Аны?тал?ан дисбаланс иммунды ж?йесiнi? ?орша?ан ортаны? ?серлерiне с?йкес келедi ж?не иммунды? гомеостаз?а ы?пал етуi м?мкiн. Б?л жа?дайлар иммунды ж?йесiнi? ж?мысыны? тиiмдiлiгiнi? т?мендеуiне ж?не ?р т?рлi патологиялы? жа?дайларды? дамуына себеп болуы м?мкiн.
Ж?мысты? т?жiрибелiк ма?ызы. Ж?ргiзiлген зерттеу ж?мыстары н?тижесiнде иммунды статус?а ?орша?ан ортаны? ?олайсыз факторларыны? ?серiн ба?алау ?шiн негiзгi иммунды реттегiш цитокиндер ?нiмiнi? де?гейлерiн аны?тауды? тиiмдi екендiгi к?рсетiлдi.
ИЛ-1 рецепторлы? антогонисiнi? шамадан тыс ?нiмi шартты денi сау ж?не ?айталама тыныс аурулары бар адамдарды? иммунды статусына экологиялы? ?олайсызды?ты к?рсететiн индикаторлы? к?рсеткiш ретiнде ?арастыру?а болады.
Экологиялы? ?олайсыз факторларына ?шыра?ан шартты т?рде денi сау адамдарды? ж?не ?айталама тыныс аурулары бар нау?астарды? иммунды статусында ерекшелiктер аны?талды.
Атырау аума?ы ??рман?азы ауданыны? м?лiметтерi бойынша иммунды ж?йесiнi? жа?дайына ба?а беру ?шiн иммунитеттi? Т-клеткалы?, гуморалды? ж?не фагоцитарлы? б?лiмдерiнi?, сонымен ?атар ИЛ-1в, ИЛ-1-РА, ИЛ-2, ИЛ-4, ИФ-г ж?не ИФ-б де?гейлерi к?рсеткiштерiнi? физиологиялы? ауыт?улар диапазоны ?сынылды.
The summary
Elmira J. Bitanova
Role of cytokines in formation of immunology deficiency in conditions of ecological adversity
Dissertation for the degree of candidate of medical sciences
14.00.36 - allergology and immunology
Object of the research: 500 inhabitants of Kurmangazy district of Atyrau region, of both genders, in the age of 18-45 years. From them: researched group - 250 inhabitants of the villages Balkuduk, Suunduk, Azghyr, Ushtogan and Asan - a region affected by nuclear-rocket testing area "Azghyr"; the control group - 250 persons. From among those surveyed in the region affected by the nuclear-rocket testing area the following researched groups for determination of a condition of immune system were generated:
Conditionally healthy persons - 28 person (from among persons without syndromes of immunology deficiency);
Persons with relapsing respiratory diseases (RRZ) - 20 person (from among persons with an infectious syndrome). Corresponding control groups have been arranged on a method of pairs - copies.
The purpose of the work: revealing of features of spontaneous production of cytokines and evaluation of influence of adverse environmental factors on a condition of the immune status of inhabitants of the region affected by nuclear-rocket testing area "Azghyr".
During the work it has been investigated a structure of the basic syndromes of immunology deficiency of the population in region affected by of nuclear-rocket testing area "Azghyr". The condition of Т-cellular, humoral and phagocytic parts of immunity in groups of conditionally healthy persons and persons with relapsing respiratory diseases (RRZ), living in the region affected by nuclear-rocket testing area "Azghyr" in comparison with similar parameters of the control region was evaluated. Parameters of spontaneous production IL - 1в, IL - 1-РА, IL - 2, IL - 4, IF-г and IF-б in groups of conditionally healthy persons and persons with relapsing respiratory diseases (RRZ), living in the region affected by nuclear-rocket testing area "Azghyr" has been investigated and compared to parameters of the control region. Features of correlation interrelation of parameters of the immune status and production of cytokines of conditionally healthy persons and persons with RRZ, living in conditions combined radiating and chemical environmental pollution have been established.
As a result of the carried out researches of cytokine profile and correlation interrelations of conditionally healthy persons and persons with RRZ living in region affected by nuclear-rocket testing area "Azghyr", sharp changes in correlation interrelations between various immunology parameters have been found out. Shifts in cytokine profiles - the molecules which are carrying out connection between cells of immune system, and also immune and other systems of organism - have been revealed. Presence of imbalance of interrelations between components of immune system is one of the most widely widespread reasons of development of immune deficiency. The revealed shifts in interrelations of components of immune system, apparently, correspond to overstressed functioning of immune system under influence of environmental factors and can be fixed in an immune homeostasis, causing a low overall performance of immune system, and as consequence, occurrence of clinically determined pathological conditions.
Practical significance of the work. In result of the carried out researches it has been proved effectiveness of finding out the levels of production of basic immunoregulated cytokines under evaluation of influence of adverse environmental parameters on condition of immune status.
Presence of hyper production of receptor antagonist Il-1 is offered to be considered as a display parameter of ecological pressure on the immune status of conditionally healthy persons and persons with RRZ.
Features of the immune status of conditionally healthy persons and the persons suffering from relapsing respiratory diseases, affected by ecologically adverse factors have been established.
It have been offered ranges of physiological fluctuations of parameters of the Т-cellular part of immunity, humoral immunity and phagocytic immunity, including levels of the contents of IL - 1 в, IL - 1-РА, IL - 2, IL - 4, IF-г and IF-б for evaluation of a condition of immune system based on the data of Kurmangazinsky district of Atyrau region.
Размещено на Allbest.r
...Подобные документы
Рассмотрение классификации цитокинов - продуцируемых клетками белково-пептидных факторов, осуществляющих короткодистантную регуляцию межклеточных и межсистемных взаимодействий. Общие свойства и роль цитокинов в развитии заболеваний воспалительного генеза.
презентация [328,0 K], добавлен 05.09.2011Классификация цитокинов по типу пространственной структуры, клеточных рецепторов, их биологическим свойствам. Механизм воздействия цитокинов на клетку, их основная биологическая функция. Роль цитокинов в развитии заболеваний воспалительного генеза.
презентация [1,2 M], добавлен 18.12.2013Спектр биологической активности цитокинов, их вмешательство в работу систем организма. Особенности лечения препаратами цитокинов. Функциональная классификация интерлейкинов. Лечебная и профилактическая активность интерферонов, их широкое применение.
презентация [3,8 M], добавлен 08.06.2013Иммунодефициты как нарушения иммунологической реактивности; классификация иммунодефицитных состояний. Причины и особенности вторичных ИДС: формы, инфекционные агенты, заболевания, лечение. Воздействие окружающей среды на возникновение вторичных ИДС.
презентация [36,5 K], добавлен 08.09.2014Характеристика цитокинов как большой группы медиаторов белковой природы, рассмотрение основных групп: интерлейкины, интерфероны, колониестимулирующие факторы, хемокины. Механизмы действия цитокинов, знакомство с интерферонами, функция хемокинов.
презентация [254,7 K], добавлен 13.03.2013История наблюдения эффектов кахектина, открытия Т-клеточного ростового фактора, первого клинического применения рекомбинантных интерферонов. Классификация, свойства, механизм действия и роль в патологии цитокинов - пептидных информационных молекул.
реферат [152,9 K], добавлен 24.11.2010Нарушение газообмена в легких. Причины и виды дыхательной недостаточности у детей. Классификация дыхательной недостаточности по степени тяжести. Принципы лечения дыхательной недостаточности. Неотложная помощь в случае острой дыхательной недостаточности.
презентация [144,8 K], добавлен 09.04.2015Механизмы иммунных взаимодействий. Взаимосвязь факторов и механизмов неспецифической защиты организма и специфического иммунного ответа. Классификация и общие свойства цитокинов. Вилочковая железа. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система.
реферат [316,5 K], добавлен 24.02.2014Общие представления о цитокинах: описание, физические и химические свойства, назначение. Определение концентраций цитокинов в биологических жидкостях, изучение их синтеза на уровне отдельных клеток. Изучение экспрессии генов и анализ полиморфизма.
курсовая работа [45,5 K], добавлен 23.02.2012Патогенез и формы сердечной недостаточности. Факторы сердечной деятельности. Причины развития хронической сердечной недостаточности и принципы её лечения. Классификация и действие лекарственных препаратов, применяемых при сердечной недостаточности.
презентация [513,3 K], добавлен 17.05.2014Исследование статуса питания. Контроль массы тела. Определение силовых возможностей, адаптационного потенциала системы кровообращения. Изучение белковой, витаминной и минеральной обеспеченности организма, иммунологической резистентности кожных покровов.
презентация [958,9 K], добавлен 20.05.2014Характер распространения паразитарных инвазий среди населения города Абакана. Структура паразитарной заболеваемости в городе. Гигиеническая оценка факторов окружающей среды. Взаимосвязь факторов окружающей среды с паразитарной заболеваемостью населения.
реферат [204,1 K], добавлен 28.12.2010Понятие риска для здоровья и гигиенического нормирования вредных факторов окружающей среды. Обоснование основных принципов: этапности и пороговости. Биологический закон субъективной количественной оценки влияния раздражителя на жизнь и здоровье человека.
презентация [1,1 M], добавлен 30.09.2014Классификация дыхательной недостаточности - патологического синдрома, сопровождающего ряд заболеваний, в основе которого лежит нарушение газообмена в легких. Классические признаки дыхательной недостаточности. Проявления гипоксемии и гиперкапнии.
презентация [486,6 K], добавлен 29.04.2016Причины развития острой дыхательной недостаточности (ОДН). Этиология и классификация синдрома острой и хронической дыхательной недостаточности. Синдромы ОДН (гипоксия, гиперкапния, гипоксемия). Характеристика стадий ОДН, оказание неотложной помощи.
презентация [8,2 M], добавлен 18.04.2014Механизм развития острой левожелудочковой недостаточности. Сердечная астма, отек легких, кардиогенный шок. Диагностика заболевания, нормализация эмоционального статуса. Устранение гиперкатехоламинемии и гипервентиляции. Подходы к лечению заболевания.
презентация [1008,3 K], добавлен 26.11.2014Признаки митрального стеноза. Диагностирование кальциноза митрального кольца, митральной недостаточности. Выявление увеличения размеров левого желудочка при аортальном стенозе и аортальной недостаточности. Открытый артериальный проток, аномалия Эбштейна.
презентация [7,7 M], добавлен 10.10.2014Преренальные, ренальные и постренальные причины развития острой почечной недостаточности, её признаки. Обследование, неотложная помощь, диагностика и лечение острой почечной недостаточности. Симптомы и профилактика хронической почечной недостаточности.
презентация [7,6 M], добавлен 29.01.2014История развития гигиены - медицинской профилактической дисциплины, ее задачи. Основоположники гигиенической науки в Западной Европе. Основные принципы гигиенического нормирования. Оценка риска неблагоприятного влияния факторов среды на здоровье.
реферат [125,3 K], добавлен 29.10.2013Этиопатогенез хронической сердечной недостаточности. Стадии проявления заболевания, жалобы пациента. Противопоказания к занятию лечебной физкультурой при сердечной недостаточности. Алгоритм проведения физических нагрузок. Связь с доказательной медициной.
презентация [48,5 K], добавлен 23.03.2011
