Сравнительное исследование влияния небиволола и амлодипина на дисфункцию эндотелия при L-NAME индуцированной гипертензии
Анализ применения фармакологических препаратов, предупреждающих развитие эндотелиальной дисфункции. Сравнительное изучение влияния небиволола и амлодипина на функционирование эндотелия в условии L-NAME индуцированной гипертензии у бодрствующих крыс.
Рубрика | Медицина |
Вид | статья |
Язык | русский |
Дата добавления | 20.07.2013 |
Размер файла | 12,3 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ НЕБИВОЛОЛА И АМЛОДИПИНА НА ДИСФУНКЦИЮ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ L-NAME ИНДУЦИРОВАННОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
Артюшкова Е.Б., Покровскии М.В., Черных Е.Г., Гладченко М.П., Гуреев В.В., Лазаренко Г.С., Даниленко Л.М.
В свете последних представлений о патогенезе артериальной гипертензии (АГ) наиболее актуальным представляется изучение системных эффектов фармакологических препаратов в контексте хронического дефицита оксида азота (NO). Именно сосудистая дисфункция, развивающаяся при недостатке NO, приводит к поражению органов-мишеней [5]. Принципиально новой стратегией терапии АГ является применение препаратов, предупреждающих развитие эндотелиальной дисфункции, оказывая модулирующее влияние на высвобождение NO. Целью настоящего исследования явилось сравнительное изучение влияния небиволола и амлодипина на функционирование эндотелия в условии L-NAME индуцированной гипертензии у бодрствующих крыс.
Методика исследования. Опыты проводили на самцах белых нелинейных крыс массой 200-270 г. Ингибитор NO-синтазы N-нитро-L-аргинин метил эфир (L-NAME) вводился внутрижелудочно в дозе 25 мг/кг/сут [2]. Леченные животные получали перорально небиволол (Небилет, "Берлин-Хеми") в дозах 0,5 и 2,0 мг/кг и амлодипин (Норваск, “Пфайзер”) в дозах 0,5 и 2,0 мг/кг, начиная с 1-го дня приема L-NAME. На 14 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал натрия 40 мг/кг) вживляли силиконовые катетеры в грудную аорту через правую сонную артерию для регистрации показателей и правую яремную вену для введения веществ. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряли на следующий день после операции на бодрствующих крысах посредством датчика P321D “Gould” и компьютерной программы “Bioshell”. Функциональное состояние эндотелия оценивали по ответным реакциям на проводимые пробы: внутривенное введение мезатона (0,003 мг/кг) [6], нитропруссида натрия (30 мкг/кг) [1] и ацетилхолина (40 мкг/кг) [4]. При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.
Результаты исследования. На фоне L-NAME-индуцированной гипертензии наблюдалось повышение показателей артериального давления и урежение ЧСС, что может быть следствием барорефлекторных влияний. Применение небиволола и амлодипина в степени соразмерной дозировке предотвращало развитие АГ. Максимальным гипотензивным эффектом обладал небиволол в дозе 2 мг/кг (табл. 1).
Таблица 1
Влияние небиволола и амлодипина на показатели системной гемодинамики у крыс на фоне L-NAME индуцированной гипертензии (M±m; в абсолютных значениях, n=10)
Серия |
САД мм.рт.ст. |
ДАД мм.рт.ст. |
ЧСС уд/мин |
|
Интактные |
130,3±7,7х |
80,9±6,4х |
361,7±12,6х |
|
L-NAME гипертензия |
193,1±8,2y |
138,9±8,8y |
301,2±17,2y |
|
L-NAME+небиволол 0,5 мг/кг |
149,2±10,8х |
102,6±7,4хy |
306,7±7,1y |
|
L-NAME +небиволол 2 мг/кг |
130,2±7,5х |
82,6±2,9х |
277,7±8,3 y |
|
L-NAME+амлодипин 0,5 мг/кг |
159,3±5,2х |
115,3±3,1хy |
368,9±13,0х |
|
L-NAME+амлодипин 2 мг/кг |
142,0±2,5х |
101,4±2,4хy |
351,2±11,4х |
Примечание. х - при р<0,05 в сравнении с L-NAME гипертензией; y - при р<0,05 в сравнении с данными интактных животных
В интактной группе введение мезатона приводило к максимальному повышению среднего артериального давления (СрАД) на 47,3±2,1 мм.рт.ст. (51,5±4,4%). В группе L-NAME гипертензии прирост СрАД был снижен и составил 25,0±1,8 мм.рт.ст. (16,5±1,4%). На фоне приема небиволола (0,5 и 2 мг/кг) показатели возрастали до 37,9±1,9 мм.рт.ст. (33,3±3,3% ) и 42,4±1,1 мм.рт.ст. (43,1±3,5%) соответственно. В группе животных, получавших амлодипин (0,5 и 2 мг/кг), повышение приростов СрАД было более выражено: 39,1±3,8 мм.рт.ст. (33,5±3,1%) и 48,2±4,1 мм.рт.ст. (48,5±4,5%) соответственно.
Максимальный вазодилататорный ответ на введение натрия нитропруссида был практически одинаков в группах интактных, гипертензивных и получавших небиволол животных. Однако на фоне применения амлодипина отмечалось достоверное повышение чувствительности сосудов к введению донора NO. (табл. 2).
Таблица 2
Влияние небиволола и амлодипина на показатели системной гемодинамики при введении натрия нитропруссида на фоне L-NAME гипертензии (М±m в приростах абсолютных значений; n=10)
Серия |
САД мм.рт.ст. |
ДАД мм.рт.ст. |
СрАД мм.рт.ст. |
ЧССуд./мин |
|
Интактные |
-50,7±3,4 |
-31,0±1,7 |
-37,6±1,5 |
+130,4±9,6х |
|
L-NAME |
-51,1±6,7 |
-30,1±3,0 |
-37,1±2,8 |
+61,9±5,8y |
|
L-NAME +небиволол 0,5 мг/кг |
-50,6±5,7 |
-34,2±2,9 |
-36,6±2,8 |
+81,1±7,6хy |
|
L-NAME +небиволол 2 мг/кг |
-48,6±4,1 |
-35,9±2,5 |
-41,4±2,1 |
+124,8±5,1х |
|
L-NAME+амлодипин 0,5 мг/кг |
-73,2±3,4хy |
-53,9±4,9хy |
-60,6±4,1хy |
+100,6±8,0хy |
|
L-NAME+амлодипин 2 мг/кг |
-82,1±5,7хy |
-56,4±3,4хy |
-64,9±3,5хy |
+116,4±5,5х |
Примечание. х - при р<0,05 в сравнении с L-NAME гипертензией; у- при р<0,05 в сравнении с данными интактной серии.
Таблица 3
Влияние небиволола и амлодипина на показатели системной гемодинамики при введении ацетилхолина на фоне L-NAME гипертензии (М±m в приростах абсолютных значений; n=10)
Серия |
САД мм.рт.ст. |
ДАД мм.рт.ст. |
СрАД мм.рт.ст. |
ЧСС уд./мин |
|
Интактные |
-64,0±3,6х |
-42,4±3,4х |
-49,6±2,8х |
+110,4±6,8х |
|
L-NAME |
-37,8±4,3у |
-21,0±2,3у |
-26,6±2,4у |
+71,6±3,6у |
|
L-NAME +небиволол 0,5 мг/кг |
-51,8±8,2 |
-39,3±11,4 |
-46,4±8,7х |
+81,4±5,9у |
|
L-NAME +небиволол 2 мг/кг |
-60,8±3,1х |
-42,2±4,6х |
-48,8±3,4х |
+103,4±2,3х |
|
L-NAME+амлодипин 0,5 мг/кг |
-42,0±3,5у |
-30,5±3,2ху |
-35,2±2,1ху |
+81,3±11,1у |
|
L-NAME+амлодипин 2 мг/кг |
-54,2±4,7х |
-35,2±3,7ху |
-41,5±2,5х |
+73,6±7,0у |
Примечание. х - при р<0,05 в сравнении с L-NAME гипертензией; у- при р<0,05 в сравнении с данными интактной серии.
В условии L-NAME гипертензии наблюдалось угнетение вазорелаксации на введение ацетилхолина в сравнении с интактной группой. На фоне применения препаратов вазодилатирующий эффект ацетилхолина повышался. Достоверное увеличение приростов наблюдалось при применении препаратов в больших дозах (табл. 3).
Настоящее исследование демонстрирует, что введение ингибитора NO-синтазы L-NAME ведет к развитию артериальной гипертензии, которая ассоциирована с функциональными повреждениями эндотелия и гладкой мускулатуры сосудов. Недостаток оксида азота при L-NAME гипертензии приводит к возрастанию жесткости сосудистых стенок и снижению резерва вазоконстрикции, что сопровождается угнетением активации гладких мышц сосудов на введение мезатона.
Эндотелий зависимое расслабление на ацетилхолин у L-NAME гипертензивных крыс было существенно угнетено. Данный эффект не может быть опосредован изменением чувствительности эндотелия к действию NO, так как эндотелий независимая вазорелаксация на нитропруссид натрия была неизменна. Очевидно, что при данной модели высвобождение NО снижено.
Антигипертензивная терапия небивололом и амлодипином не только препятствовала повышению артериального давления, но и предотвращала развитие сосудистой дисфункции, вызванной приемом L-NAME. Механизмы вазорелаксации различны и могут включать как прямую стимуляцию NO-синтазы небивололом [3], так и опосредованные модуляцией активности и синтеза локальных кининов амлодипином [7]. Полученные результаты позволяют предположить, что на фоне приема небиволола и амлодипина восстанавливается вазодилатирующая активность эндотелия и гладкой мускулатуры сосудов, вызванные L-NAME гипертензией, и реализуется возможность органопротективных эффектов препаратов.
Резюме. Введение крысам L-NAME в дозе 25 мг/кг в течение 14 дней вызывало нарушение функционального состояния эндотелия, что выражалось в снижении реактивности сердечно-сосудистой системы на введение мезатона, а также уменьшении вазодилаторного эффекта ацетилхолина. На фоне приема небиволола и амлодипина наблюдалась не только нормализация показателей артериального давления, но и повышение ответных реакций. Наиболее выраженный эффект оказало введение небиволола в дозе 2 мг/кг.
небиволол эндотелий дисфункция гипертензия
Литература
1. Гавриков К.Е., Галустьян Г.Э., Еремеев В.С.//Физиол. журнал им. Сеченова 1994, № 2. С. 8-14
2. Deng L.Y., Thibault G., Schiffrin E.L.//Clin. Exp. Hypertens. 1993. Vol. 15, №3. P. 527-537
3. Janssens W.J., Xhonneux R.//Drug Invest. 1991. № 3. P. 13-24
4. Laursen J.B., Rajagopalan S., Galis Z. et all//Circulation. 1997. Vol. 95, P. 588-593
5. McIntyre M., Bohr D.F., Dominiczak A.F.//Hypertension. 1999. Vol. 34, P. 539-545
6. Souza H., Ballejo G., Cristina M. et all//Heart.2001. Vol. 280, №2. P. 844-850
7. Xu B, Xiao-hong L, Lin G. et all// Br J Pharmacol. 2002. Vol. 136,№3. P. 375-382
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Амлодипин как медицинский препарат, который является антогонистом кальцывых каналов дигидропиридинового ряда. Оценка особенностей влияния алискирена у пациентов с хроническим заболеванием почек с рефрактерной гипертензией, подвергающейся гемодиализу.
презентация [81,2 K], добавлен 28.10.2017Типы кальциевых каналов. Классификация и фармакологические эффекты антагонистов кальция. Фармакокинетика амлодипина, период полувыведения и длительность действия. Частота инфаркта и инсульта при терапии артериальной гипертензии различными препаратами.
презентация [738,8 K], добавлен 27.03.2014Формы и патогенез развития нарушений мозгового кровообращения. Исследование механизма воздействия артериальной гипертензии на цереброваскулярные сосуды и частоты ее встречаемости в анамнезе пациентов с геморрагическими инсультами и инфарктами мозга.
дипломная работа [644,6 K], добавлен 11.12.2015Формирование артериальной гипертензии. Прогрессирование ремоделирования сердца и сосудов, развитие эндотелиальной дисфункции артерий. Оценка содержания ростовых факторов в плазме крови больных. Оценка антигипертензивной активности телмисартана.
статья [137,0 K], добавлен 01.09.2013Особенности лечения артериальной гипертензии в детском возрасте: случаи применения монотерапии и комбинированной гипотензивной терапии. Краткая характеристика групп препаратов, применяющихся при комбинированном лечении. Лечение гипертонического криза.
статья [15,4 K], добавлен 12.06.2011Понятие артериальной гипертензии, причины возникновения. Артериальная гипертензия как важнейшая социально-экономическая и медицинская проблема. Анализ последствий повышенного артериального давления. Основные факторы риска артериальной гипертензии.
презентация [216,3 K], добавлен 28.06.2012Определение и классификация заболевания, этиология и патогенез артериальной гипертензии. Характеристика и особенности отдельных групп антигипертензивных препаратов. Комбинированная терапия артериальной гипертензии, клиническая картина заболевания.
курсовая работа [66,9 K], добавлен 12.05.2019Определение симптоматической (вторичной) гипертензии. Распространенность заболевания, классификация, этиология, патогенез. Почечные гипертензии: реноваскулярные, при интерстициальном нефрите, при паренхиматозных поражениях. Заболевания паренхимы почек.
презентация [2,3 M], добавлен 19.05.2012Главные симптомы гипертензии. Ее основные типы и причины. Возможные осложнения артериальной гипертензии. Ретинопатия как уплотнению стенки сосудов внутренней части глаза – сетчатке. Медикаментозное и немедикаментозное лечение артериальной гипертензии.
презентация [165,7 K], добавлен 21.08.2014Рассмотрение этиологии паренхиматозной гипертензии и вазоренальной гипертонии. Изучение заболевания почечной паренхимы, острого и хронического гломерулонефрита. Причины и следствия ишемии почек. Методы лечения симптоматической артериальной гипертензии.
презентация [864,9 K], добавлен 06.10.2014Гены, ответственные за артериальное давление. Интегральная схема регуляции артериального давления. Патогенез и этиология артериальной гипертензии. Оценка тяжести течения заболевания и его прогноз. Стратегия лечения и особенности применения милдроната.
презентация [185,5 K], добавлен 17.11.2015Кодировка заболевания по МКБ-10. Критерии артериальной гипертензии в зависимости от возраста. Причины, механизм развития вторичной артериальной гипертензии в детском возрасте. Антигипертензивные препараты для парентерального и сублингвального применения.
презентация [65,6 K], добавлен 23.12.2016Рекомендации по выбору лекарственных препаратов для лечения больных АГ. Клинические эффекты антагонистов кальция. Оценка длительного антигипертензивного использования вальсартана. Сравнительная частота развития побочных эффектов амлодипина и плацебо.
презентация [2,0 M], добавлен 24.05.2014Анатомические особенности строения гортани у детей. Особенности заболевания острый стенозирующий ларинготрахеит у детей. Фармакология препаратов адреналина и буденита. Эффективность применения адреналина и буденита на догоспитальном этапе лечения.
дипломная работа [560,2 K], добавлен 24.07.2015Изучение причин и методов диагностики полиурии, под которой понимают увеличение суточного диуреза до 3 литров и более. Характеристика синдрома Фанкони, который проявляется генерализованной проксимальной тубулопатией. Диагностика артериальной гипертензии.
реферат [27,1 K], добавлен 01.05.2010Развитие экспериментальной язвенной болезни (ЯБ) желудка у 3-х месячных самцов крыс линии Вистар. Клиническое исследование сыворотки крови животных после формирования ЯБ желудка. Действие фармакологического препарата актовегин на заживление ЯБ желудка.
курсовая работа [125,2 K], добавлен 08.09.2011Характеристика валерианы лекарственной: химический состав, фармакологические эффекты, использование в медицине. Сравнительное фармакогностическое исследование травы валерианы волжской и сомнительной, макроскопический и микроскопический анализ сырья.
курсовая работа [6,9 M], добавлен 04.07.2013Сущность и классификация гипертензии. Отеки у беременных, их причины. Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий при гипертензии. Преэклампсия легкой степени и тактика ее лечения. Показания к кесареву сечению при тяжелой преэклампсии.
магистерская работа [239,0 K], добавлен 18.03.2014Жалобы при поступлении и на момент курации. История настоящего заболевания. Объективное исследование больного, результаты общего осмотра и лабораторного исследования. Клинический диагноз: мелкоочаговый инфаркт миокарда, синдром артериальной гипертензии.
история болезни [33,3 K], добавлен 08.04.2013Понятие и классификация гипертензии. Факторы и группы риска. Критерии диагностики артериальной гипертензии у беременных. Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий. Тактика лечения. Показания для родоразрешения через кесарево сечение.
презентация [123,3 K], добавлен 19.12.2016