Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Размещено на http://www.allbest.ru/

Лекция 11

БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

Среди болезней желудка самыми распространенными и клинически наиболее значимыми являются хронический гастрит и язвенная болезнь.

ХРОНИЧЕСКИЙ ГАСТРИТ

* Гастрит -- воспаление слизистой оболочки желудка. Заболевание может протекать остро, однако наибольшее клиническое значение имеет хронический гастрит. На долю хронического гастрита приходится 35 % от числа всех гастроэнтерологических заболеваний и 60--85 % всех болезней желудка. Хронический гастрит чрезвычайно широко распространен. Полагают, что 53 %, т.е. половина населения земного шара страдает хроническим гастритом. И это понятно, так как этиологию и патогенез хронического гастрита относят к "факторам выживания" человечества.

Проведенное в Калифорнии эндоскопическое обследование людей, считавших себя здоровыми, выявило у 15--22 % тинэй-джеров и у 90 % лиц старше 60 лет хронический гастрит. В Финляндии подобное обследование людей в возрасте 23--27 лет выявило у 58 % поверхностный, а у 14 % -- атрофический гастрит. Показатели заболеваемости колеблются в широких пределах и зависят от возраста больных (чем старше, тем чаще встречается гастрит, а среди пожилых -- практически у 100 %), от локализации в отделах желудка (в антральном отделе гастрит встречается гораздо чаще и выражен в нем значительно сильнее, чем в фундальном отделе). Известно, что распространенность хронического гастрита зависит от расовой принадлежности, места проживания людей и даже от пола (молодые и среднего возраста мужчины болеют значительно чаще женщин, а в пожилом возрасте половые различия стираются). Однако приведенные статистические данные по хроническому гастриту не раскрывают всего его многообразия, так как хронический гастрит в зависимости от этиологии и патогенеза делят на три типа. Эпидемиологические показатели по каждому типу гастрита разные.

Этиология и патогенез. При хроническом гастрите в отдельных случаях доминируют процессы аутоиммунизации -- в крови больных удается выявить антитела к париетальным клеткам. Однако в ряде случаев подобные антитела не выявляются. На основании обнаружения аутоантител, а также степени активности G-клеток были выделены два типа хронического гастрита: аутоиммунный гастрит типа А и неиммунный гастрит типа В.

Аутоиммунный гастрит типа А. Крайне редкое заболевание, в популяции его находят меньше чем у 1 %, а в структуре хронических гастритов -- около 20 %. Он встречается в основном в двух возрастных группах -- у пожилых и у детей. У больных аутоиммунным гастритом постоянно находят в крови и в желудочном соке два типа аутоантител -- антитела к липопротеиду микроворсинок секреторных канальцев париетальной клетки и антитела к внутреннему фактору, блокирующие его связывание с витамином В12. Таким образом, гастрит типа А является генетическим заболеванием и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Он нередко сочетается с такими аутоиммунными заболеваниями, как тиреоидит Хасимото, сахарный диабет I типа, аддисонова болезнь.

Характерной особенностью аутоиммунного гастрита является локализация его в фундальном отделе, тогда как антральный отдел остается непораженным. Функция протонового насоса париетальных клеток нарушена. Это приводит к резкому снижению секреции НС1. Нарушается взаимоотношение отрицательной обратной связи париетальных клеток и G-клеток, развивается гиперплазия последних, что ведет к возникновению гастринемии. Снижение продукции внутреннего фактора, который вырабатывается париетальными клетками, служит причиной нарушенного всасывания витамина В \2 и развития пернициозной анемии.

Неиммунный гастрит типа В. В развитии этого гастрита играют роль как эндогенные, так и экзогенные факторы. К факторам эндогенного происхождения относят аутоинтоксикации, которые возникают, например, при уремии, хронической сердечнососудистой недостаточно™, аутоаллергии. К экзогенным факторам относят хроническое нарушение режима и ритма питания -- употребление грубой и острой пищи, обильную и поспешную еду, значительные перерывы в приеме пищи, еду всухомятку и т.п. Особенно провоцирующим считалось злоупотребление алкоголем и кофе, который стимулирует секрецию гастрина и гиперсекрецию соляной кислоты. Алкоголь в больших концентрациях подавляет секрецию НС1 и пепсиногена и нарушает защитный барьер слизистой оболочки желудка, что приводит к повышенной обратной диффузии ионов водорода и увеличенной потере белка. Не исключена роль профессиональных вредностей, а также длительного воздействия химических, термических и механических агентов.

Открытие B.Marshall и J.Warren в 1983 г. Helicobacter pylori (HP) совершило переворот в гастроэнтерологии и прежде всего в проблеме хронического гастрита. Оказалось, что при неиммунном хроническом гастрите в 100 % случаев обнаруживается этот микроорганизм. В настоящее время всеми ведущими гастроэнтерологами мира признана этиологическая роль HP в развитии неиммунного гастрита, что зафиксировано в последней Международной классификации хронического гастрита (IX Международный конгресс гастроэнтерологов, Сидней, 1990). Эта грамотрица-тельная бактерия обычно располагается в пилорическом отделе желудка под слоем слизи в нейтральной среде и способна с помощью уреазы расщеплять мочевину до аммиака и углекислого газа и нейтрализовать соляную кислоту. Пилорический хеликобактер способен вырабатывать супероксиддисмутазу и каталазу (которые предохраняют его от фагоцитоза), а также фосфолипазы А и С. Благодаря спиралевидной форме, жгутикам и фосфолипа-зам, микроорганизм преодолевает слой слизи на поверхности эпителия, повреждая и его, и мембраны покровного эпителия. С помощью лектина и фактора колонизации происходит адгезия геликобактера к эпителиоциту желудка.

Участие HP в патогенезе гастрита заключается в том, что он с помощью своих токсинов и в первую очередь уреазы разрушает микроворсинки покровного эпителия, вызывая его вакуолизацию. Вырабатываемый микроорганизмом аммиак нарушает систему отрицательной обратной связи в регуляции секреции НО. Свойственную хеликобактерному гастриту гипохлоргидрию объясняют проникновением возбудителя непосредственно в париетальные клетки. Но в основном HP ведет себя как неинвазивный микроорганизм. Он действует через свои протеины, которые являются потенциальными хемоаттрактантами. Протеины, проникающие в собственную пластинку слизистой оболочки и поглощенные макрофагами, привлекают к себе моноциты и полиморфно-ядерные лейкоциты и стимулируют экспрессию моноцитами фактора некроза опухолей и интерлейкинов-1 и -6. Развивается активный воспалительный процесс.

Рефлюкс-гастрит, или гастрит типа С. Это третий тип хронического гастрита, неиммунный по своей природе. Этот гастрит развивается обычно у людей, перенесших резекцию желудка, и связан с забросом дуоденального содержимого в желудок. В двенадцатиперстной кишке, где идет процесс переваривания и всасывания жиров, лецитин под действием поступающих из поджелудочной железы трипсина и фосфолипазы А превращается в лизолецитин.

В механизме развития гастрита типа С ведущим звеном является цитотоксическое действие на слизистую оболочку желудка лизолецитина, попадающего в антральный отдел желудка при забросе желчи. Фундальный отдел при этом обычно интактен или изменения в нем минимальны. При рефлюкс-гастритс Helicobacter pylori выявляется редко, не более чем в 15 % случаев. Секреция соляной кислоты обычно не нарушена и количество гастрина в пределах нормы.

В структуре хронического гастрита рефлюкс-гастрит занимает незначительную долю, поскольку его следует искать лишь среди оперированных больных. Полагают, что он возникает у каждого третьего больного, перенесшего резекцию желудка.

Итак, хронический гастрит неоднороден по своей структуре, при этом львиная доля (75--85 %) приходится на гастрит типа В, который IX Международный конгресс гастроэнтерологов рекомендует именовать бактериальным, или НР-ассоциированным. Подобное утверждение кажется слишком категоричным, а главное -- не всегда и не совсем убедительным. Вызывает сомнение прежде всего наличие микроорганизма у совершенно здоровых людей всех возрастных групп (от детей до стариков), причем нередко в довольно большом количестве. Это противоречит первому постулату триады Генле--Коха о роли возбудителя: "Микроб, предполагаемый в качестве возбудителя, всегда обнаруживается при данном заболевании и не обнаруживается при других заболеваниях и у здоровых людей". Трудно поверить, что 75 % детей дошкольного возраста Колумбии больны хроническим бактериальным гастритом. Скорее всего речь идет о микроорганизме, который всегда был в желудке, т.е. о комменсале. Вероятно, наука переживает очередной "бум" открытия, которое со временем будет по достоинству оценено.

Морфогенез.

Постоянное раздражающее действие на слизистую оболочку желудка самых разных перечисленных экзогенных и эндогенных факторов, пилорического хеликобактсра с его уреазой, желчи с ее лизолецитином или аутоантител неизбежно "запускает" кислотно-пептические факторы агрессии желудочного сока, что сказывается прежде всего на регенерации эпителия и проявляется различными вариантами нарушения этой регенерации.

Темпы регенерации эпителия ускоряются и прежде всего укорачивается вторая фаза -- фаза дифференцировки, -- не достигнув степени зрелости, молодые недифферецированные эпителиоциты подвергаются инволюции. Наибольшим изменениям подвергаются специализированные клетки желез, что хорошо видно на электронограммах. Главные клетки содержат единичные зимогенные гранулы с незрелым мукоидом, цитоплазма их уплотняется за счет слияния мелких гранул, содержащих секрет, близкий по структуре к секрету слизистых клеток шейки. В париетальных клетках признаками преждевременной инволюции являются редукция крист и просветление матрикса митохондрий, отложение липидов и миелиноподобных структур, обилие крупных вторичных лизосом, при этом тубуловезикулы вообще отсутствуют и виден лишь хорошо развитый пластинчатый комплекс и эндоплазматическая сеть.

Незрелые клетки из ямочно-шеечной области (естественной их локализации) устремляются вверх, на валики, и вниз, в область тела желез. Гистоавторадиографический метод позволяет увидеть эти незрелые ДНК-синтезирующие клетки на вершине валиков и даже в теле желез. Количество добавочных клеток (слизистые клетки шейки) становится преобладающим. Эти клетки начинают занимать в железах отделы, предназначенные для париетальных и главных клеток. С транслокацией добавочных клеток связано уменьшение количества специализированных гландулоцитов, вырабатывающих основные ингредиенты желудочного сока -- соляную кислоту и пепсиноген. В то же время покровный эпителий при наличии явных признаков недоразвития ("впадает в младенчество", по Ю.М. Лазовскому) гораздо дольше остается на валиках, не подвергаясь экструзии в установленные сроки.

При хроническом гастрите наряду с характерным для каждого отдела желудка эпителием нередко появляется эпителий, ему не свойственный, т.е. происходит структурная перестройка эпителия, или метаплазия. При этом возможны два варианта метаплазии. Метаплазия, при которой в области фундальных желез, т.е. в теле желудка, появляются железы, напоминающие слизистые или пилорические, носит название пилорической метаплазии. Железы эти получили название псевдопилорических желез Штерка. Второй вариант получил название кишечной метаплазии, или энтеролизации. Он характеризуется тем, что слизистая оболочка желудка по внешнему виду напоминает слизистую оболочку кишки с характерными ворсинками вместо валиков, выстланными каемчатыми энтероцитами, бокаловидными клетками и с клетками Панета в криптах (полная, или тонкокишечная, метаплазия). В ряде случаев эпителиальные клетки напоминают колоноциты, много бокаловидных клеток, а клетки Панета отсутствуют (неполная, или толстокишечная, метаплазия). Именно этот эпителий при определенных условиях может быть основой дисплазии и малигнизации.

Выражением крайнего извращения регенерации при хроническом гастрите является также появление "клеток-химер" или "клеток-микстов", характерной особенностью которых является наличие в одной клетке ультраструктурных признаков сразу нескольких высокоспециализированных зрелых клеток. Например, бывают клетки, сочетающие в себе элементы париетальной (внутриклеточные канальцы) и главной (зимогенные гранулы) клеток или главной и покровного эпителия (мукоид).

Таким образом, в морфогенезе хронического гастрита ведущими являются процессы нарушения и извращения регенерации, которые неизбежно заканчиваются атрофией железистого аппарата слизистой оболочки желудка. Воспалительные процессы при хроническом гастрите выражаются в инфильтрации собственной пластинки слизистой оболочки лимфоцитами, плазмоцитами, разрастанием соединительной ткани, вытесняющей в последующем железистый аппарат.

Классификация. Классификация хронического гастрита учитывает этиологию и патогенез заболевания, топографию процесса, морфологические типы гастрита с оценкой степени тяжести каждого и активность процесса с оценкой степени выраженности ее. Руководствуясь особенностями этиологии и патогенеза, различают А, В и С типы.

По топографии процесса различают три варианта хронического гастрита: антральный, фундальный и пангастрит.

Морфологические типы хронического гастрита с учетом главного критерия -- атрофии эпителия желудка, представлены поверхностным (неатрофическим) и атрофическим. Помимо поверхностного и атрофического, выделяют редкие формы. К ним относят эозинофильный, гранулематозный, коллагенозный, лимфоцитарный, кистозный, полипозный гастрит и гипертрофическую гастропатию. Наибольший интерес представляет гипертрофическая гастропатия ("гипертрофический гастрит").

Гипертрофическая гастропатия ("гипертрофический гастрит") характеризуется, как показывает название, гипертрофией слизистой оболочки и образованием гигантских складок, напоминающих клубки змей. В основе подобных изменений лежит не воспаление, как ошибочно полагали раньше, а гиперплазия покровно-ямочного и/или железистого эпителия. Выделено три вида гипертрофической гастропатии: мукозный, гландуляр-ный и смешанный типы. Гипертрофическая гастропатия проявляется болезнью Менетрие, синдромом Золлингера--Эллисона, гипертрофической гиперсекреторной гастропатией с потерей белка и без нее.

Патологическая анатомия. Хронический поверхностный гастрит. Слизистая оболочка желудка обычной толщины. Покровный эпителий высокий призматический либо кубический, с умеренно выраженными дистрофическими изменениями и незначительным снижением содержания в нем мукоида (в ряде случаев количество мукоида даже увеличивается). Собственная пластинка слизистой оболочки инфильтрирована лимфоцитами и плазматическими клетками. По интенсивности инфильтрации различают легкий, умеренный и выраженный поверхностный гастрит. Инфильтрат обычно располагается в поверхностных отделах -- на уровне валиков, и лишь при выраженном гастрите плотный инфильтрат проникает в глубь слизистой оболочки.

Поверхностный гастрит чаще неактивный. Если он становится активным, то развиваются отек стромы, выраженное полнокровие сосудов, а в инфильтрате появляются полиморфно-ядерные лейкоциты и развивается лейкопедез (проникновение лейкоцитов в эпителиальные клетки). Выраженность нейтрофильной инфильтрации может быть разной -- от умеренной лейкоцитарной инфильтрации собственной пластинки до формирования "внутриямочных абсцессов" (аналогичных крипт-абсцессам толстой кишки при неспецифическом язвенном колите) и эрозий на поверхности слизистой оболочки.

В случаях HP-ассоциированного поверхностного гастрита в антральном отделе желудка в биоптатах и в мазках-отпечатках при окраске по Гимзе выявляется Helicobacter pylori.

Прогноз при поверхностном гастрите считается благоприятным. Он сохраняется на протяжении многих лет и даже может подвергнуться обратному развитию. Последнее характерно для HP-ассоциированного гастрита после лечения препаратами висмута. Однако возможно и прогрессирование поверхностного гастрита с переходом его в атрофический. Происходит это исключительно редко, в основном при аутоимунном фундальном гастрите.

Хронический атрофический гастрит. Как показывает название, этот гастрит характеризуется по сравнению с поверхностным гастритом появлением нового качества -- атрофии. Слизистая оболочка истончена. Рельеф ее сглажен. Валики укорочены, плоские, но могут быть и в виде микропапиллярных разрастаний. Ямки углублены, штопорообразно извиты. Покровно-ямочный эпителий уплощен. Содержание мукоида в нем значительно снижено, иногда вплоть до полного отсутствия. Главным является не истончение слизистой оболочки, а уменьшение числа специализированных гландулоцитов, обеспечивающих секреторную функцию желудка, и замена их на более примитивные мукоциты. Последние иногда (при выраженной атрофии) полностью вытесняют париетальные и главные клетки, достигая дна желез. Железы укорочены, количество их уменьшено. В собственной пластинке слизистой оболочки выявляется диффузный лимфоплазмоцитарный инфильтрат в случае неактивного гастрита либо нейтрофильная инфильтрация, различно выраженная в зависимости от степени активности процесса. При выраженной атрофии видны массивные поля склероза и полиморфно-клеточный инфильтрат на месте бывших желез.

Наряду с типичным покровно-ямочным эпителием и железистым эпителием при хроническом атрофическом гастрите нередко появляются очаги полной или неполной кишечной метаплазии, а также дисплазии эпителия как желудочного, так и перестроенного по кишечному типу.

Прогноз при хроническом атрофическом гастрите плохой. На фоне тяжелой дисплазии эпителия может развиться рак желудка, поэтому хронический атрофический гастрит относят к предраковым заболеваниям желудка.

язва двенадцатиперстный рак желудок

ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ

* Язвенная болезнь -- хроническое, циклически текущее заболевание, основным морфологическим выражением которого является хроническая рецидивирующая язва желудка или двенадцатиперстной кишки.

Помимо язвы как проявления язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, существуют так называемые симптоматические язвы, т.е. изъязвления желудка и двенадцатиперстной кишки, которые встречаются при других заболеваниях.

Таковы язвы при эндокринных заболеваниях (синдром Золлингера--Эллисона, паратиреоз), при острых и хронических нарушениях кровообращения (дисциркуляторно-гипоксические язвы), при экзо- и эндогенных интоксикациях (токсические язвы), аллергии (аллергические язвы), хронических инфекциях (туберкулезные, сифилитические язвы), после операций на желудке и кишечнике (послеоперационные пептические язвы), в результате медикаментозного лечения (стероидные язвы), а также у больных при некоторых критических ситуациях ("стрессовые" язвы) или с отдельными заболеваниями внутренних органов (гепатогенные язвы при циррозах печени).

Эпидемиология. Язвенная болезнь широко распространена во всем мире, но особенно в странах Европы и в Японии, где она встречается у 2--3 % взрослого населения, причем у городских жителей примерно в 2 раза чаще, чем у сельских, и у мужчин примерно в 4 раза чаще, чем у женщин. Язвенная болезнь -- чисто человеческое страдание, в развитии которого основную роль играют стрессовые ситуации, чем объясняется рост заболеваемости язвенной болезнью в XX столетии во всех странах мира. Язвенная болезнь -- это длительно текущее заболевание с частыми обострениями и рецидивами, с инвалидизацией и потерей трудоспособности больными. Учитывая, что в основном она характерна для людей молодого и среднего возраста, совершенно очевидной является социальная значимость проблемы язвенной болезни.

Этиология. С начала изучения проблемы язвенной болезни существовало множество теорий ее этиологии. Впервые эта болезнь была описана Ж. Крювелье (1825--1835) во Франции, где кстати, язвенную болезнь называют болезнью Крювелье. Конечный придерживались воспалительной теории болезни. К числу старых теорий следует отнести сосудистую (Р .Вирхов). пептическую (Е.Ригель), механическую (П. Ашофф), а также инфекционную. Нередко язвенная болезнь развивается ся как семейное заболевание, при этом чаще всего у больных от мечается 0(1) группа крови, отсутствие антигена ABO, дефицит альфа-1-антитрипсина, генетически наследуемая большая масса париетальных клеток; отсутствуют антигены гистосовместимости, отвечающие за выработку гликопротеинов желудочной слизи ("статус несекреторов"). На основании этих и им подобных признаков Г. Бергман выдвинул наследственно- конституциональную теорию. Долгое время господствующей и по сути единственной (во всяком случае в отечественной медицине) являлась кортико-висцеральная теория К.М. Быкова и И.Т. Курцина. Согласно этой теории основное значение в развитии язвенной болезни придается стрессовым ситуациям, психоэмоциональному перенапряжению, которые ведут к дезинтеграции тех функций коры большого мозга которые регулируют секрецию и моторику гастродуоденальноц системы; и те же процессы дезинтеграции могут развивается в коре большого мозга при поступлении импульсов из внутренних органов при возникновении в них патологических процессов. В последующие годы появился еще ряд теорий развития язвенной болезни -- теория нарушения слизеобразования, теория дуоденогастрального рефлюкса желчи, очень интересная и логически обоснованная иммунологическая теория, а также теория нейроэндокринных сдвигов.

Нарушение слизистого барьера при язвенной болезни послужило отправной точкой для создания теории обратной диффузии водородных ионов. Слизистый барьер, как известно, состоит из трех звеньев (линий защиты): собственно слизи, а точнее муцина с его сиаловыми кислотами, исключительно устойчивыми к протеолитическому действию пепсина и трипсина; эпителия с его мембранами и субэпителиальных структур. Сохранный слизистый барьер поддерживает определенный градиент рН между слизистой оболочкой и просветом желудка, он способен связывать соляную кислоту, адсорбировать пепсин и ингибировать пептическое переваривание. При повреждении любого, звена этого барьера значительно увеличивается обратная диффу-зия водородных ионов в слизистую оболочку. При этом нарушается кровоток, повышается сосудистая проницаемость, происходит активация калликреин-кининовой системы, высвобождаются продукты СПОЛ, повреждаются лизосомальные структуры кле-ток, т.е. начинаются трофические расстройства.

Открытие B.Marshall и J.Warren пилорического хеликобактера и выявление этого микроорганизма при язвенной болезни обусловило попытки связать возникновение болезни с Helicobacter pylori (HP). Оказалось, что при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки HP обнаруживают у всех больных, т.е. в 100 % случаев, при язвенной болезни желудка -- в 75--85 %. Таким образом, предложенная еще в прошлом веке Лебертом инфекционная теория получила новое звучание, и перед гастроэнтерологами встал вопрос: является ли язвенная болезнь "инфекционным" заболеванием? Оказалось, что хеликобактериоз -- самая распространенная инфекция и носителями ее является половина населения земного шара.

Масштабы заболеваемости язвенной болезнью не сопоставимы с распространенностью носительства HP. Известно, что частота инфицированности HP нарастает с возрастом и достигает максимума у пожилых, в то же время язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки -- это удел молодых и лиц среднего возраста. Особенно высокие показатели хеликобактериоза выявляются в развивающихся странах, а показатели заболеваемости язвенной болезнью, наоборот, наиболее высокие в развитых странах. Обследование семей с генетической предрасположенностью к язвенной болезни показало, что наличия одного и того же вирулентного штамма бактерии недостаточно для заболевания -- язвенная болезнь оказалась далеко не у всех родственников. Результаты многочисленных клинико-морфологических сопоставлений показали, что наличие HP не влияет на сроки рубцевания язвы, на частоту рецидивов болезни, наконец, нет каких-либо специфических клинических проявлений болезни. Все эти факторы ставят иод сомнение этиологическую роль пилорического хеликобактера в возникновении язвенной болезни.

Таким образом, хотя все вышеперечисленные теории кажутся достаточно обоснованными, каждая содержит рациональное зерно, но ни одна из них не может полностью объяснить возникновение болезни. Однако каждая из этих теорий в той или иной степени является составной частью общей схемы патогенеза язвенной болезни.

Патогенез. Язвенная болезнь характеризуется наличием хронической рецидивидирующей язвы в следующих отделах желудочно-кишечного тракта:

- в теле желудка (медиогастральная язва);

- в пилороантральной области;

- в двенадцатиперстной кишке: в луковице кишки на передней или задней ее стенке.

Патогенез при язвах разной локализации различен. Оказалось, что патогенез для язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и язвенной болезни желудка с пилороантральной локализацией язвы сходен и кардинально отличается от патогенеза язвенной болезни желудка с медиогастральной локализацией язвы. Поэтому при изучении патогенеза принято говорить о пилороду-оденальных язвах и язвах тела желудка.

На развитие язвенной болези влияют многочисленные патогенетические факторы, которые условно делят на общие и местные. Общие факторы -- те или иные нарушения нервной и гормональной регуляции деятельности гастродуоденальной системы. К местным факторам патогенеза относят различные нарушения соотношений между факторами агрессии желудочного сока и факторами защиты слизистой оболочки желудка.

Общие факторы. Влияние неврогенных факторов на развитие язвенной болезни заключается в том, что нарушается координирующая роль коры большого мозга в отношении подкорковых структур (промежуточного мозга, гипоталамуса). Для пилородуоденальных язв характерно, что под влиянием стресса или в условиях висцеральной патологии происходит возбуждение центров гипоталамо-гипофизарной области, центра блуждающего нерва и тонуса его. Гипертонус блуждающего нерва приводит к повышению активности кислотно-пептического фактора и нарушению моторики желудка и двенадцатиперстной кишки. Поэтому для лечения больных с пилородуоденальными язвами используют метод ваготомии.

При язве тела желудка ситуация прямо противоположная: имеет место подавление корой большого мозга функций гипоталамо-гипофизарной области, что неизбежно ведет к снижению тонуса блуждающего нерва, а в последующем -- к снижению активности желудочной секреции, либо последняя не изменяется.

К гормональным факторам, влияющим на развитие язвенной болезни, относят различные расстройства в гипоталамо-гипофи-зарно-адреналовой системе. При этом оказалось, что для пилородуоденальных язв характерна повышенная продукция АКТГ и глюкокортикоидов, что также способствует гипертонусу блуждающего нерва; при медиогастральных язвах количество этих гормонов, наоборот, уменьшено.

Местные факторы. К местным патогенетическим факторам, влияющим на развитие язвенной болезни, относят, с одной стороны, факторы агрессии желудочного сока, т.е. соляную кислоту и пепсиноген, с другой стороны -- факторы защиты слизистой оболочки желудка, т.е. слизистый барьер. Нормальные сбалансированные взаимоотношения этих двух групп нарушаются в сочетании с изменением местной гормональной регуляции, моторикой желудка и/или двенадцатиперстной кишки, состоянием кровотока.

Пилородуоденальные язвы характеризуются значительным преобладанием кислотно-пептического фактора агрессии над факторами защиты слизистой оболочки. Гиперсекреция соляной кислоты -- это основной патофизиологический механизм язв двенадцатиперстной кишки и пилорического отдела желудка. Увеличение количества НО (как минимум вдвое) обусловлено прежде всего повышенным содержанием гастрина в связи с гиперплазией G-клеток и гистамина, являющихся, как известно, мессенджерами для париетальных клеток. Именно стимуляторы желудочной секреции используют для воспроизведения язв в эксперименте.

Немаловажную роль при этом играют двигательные расстройства. При язве двенадцатиперстной кишки обычно имеет место ускоренная эвакуация желудочного содержимого в связи с повышенной моторикой желудка либо с беспорядочным аритмичным функционированием привратника. При этом укорачивается время связывания НС1 буферными компонентами пищи, и активный желудочный сок поступает в кишку. Но возможен и второй вариант двигательных нарушений самой двенадцатиперстной кишки.

При этом эвакуация желудочного содержимого не изменена, но замедляется прохождение кислого содержимого по кишке (дуоденостаз), что приводит к длительному контакту слизистой оболочки кишки с кислым содержимым желудка. В обоих случаях нарушенной моторики происходит кислотно-пептическое повреждение слизистой оболочки.

При язве тела желудка имеет место нормальная или даже слегка пониженная активность кислотно-петического фактора, а на первый план выходит ослабление факторов защиты слизистой оболочки, когда слизистый барьер желудка повреждается в связи с обратной диффузией водородных ионов. Это особенно часто наступает при нарушении кровотока, который в нормальных условиях оказывает протективное действие на слизистую оболочку. Моторно-эвакуаторная функция желудка при медиогастральных язвах повышена (долгое время предполагалось обратное; пониженная моторика отмечена только при рубцовом стенозе привратника), поэтому в настоящее время принято считать, что моторная функция желудка не занимает существенного места в развитии язв тела желудка.

Морфологические изменения желудка и двенадцатиперстной кишки, которые обычно являются фоном для развития язвенной болезни, представлены хроническим гастритом и хроническим дуоденитом.

Широко дискутируемый 12 лет вопрос о роли пилорического хеликобактера в развитии язвенной болезни в настоящее время сводится к участию его в патогенезе заболевания. Полагают, что HP скорее всего усиливает факторы агрессии желудочного сока и ослабляет факторы защиты слизистой оболочки. Ослабление факторов защиты происходит при прямом контакте HP с мембранами эпителиоцитов желудка или двенадцатиперстной кишки (последнее только в очагах желудочной метаплазии, т.е. там, где эпителий кишки перестроен по типу желудочного). Под действием ионов аммония (уреаза HP разлагает мочевину с образованием ионов аммония и углекислого газа), цитокинов, бактериальных ферментов повреждаются микроворсинки эпителиоцитов, разрушается их цитоскелет, межклеточные связи и, наконец, изменяется вязкость слизи. На слизь действуют ферменты хелико-бактера, которые первоначально способствуют липолизу и протеолизу ее, а затем -- деградации гликопротеинов и липидов.

Когда защитный слой слизи истончается или разрушается, возникает обратная диффузия ионов водорода, и покровный эпителий, первоначально поврежденный прямым действием микроорганизма, повреждается еще сильнее водородными ионами и пепсином, развивается эрозия, а затем и язва.

Существует и другой механизм воздействия хеликобактера на кислотно-пептический фактор агрессии: адгезия HP к эпителиальным клеткам вызывает в них экспрессию гена, кодирующего синтез интерлейкина-8, который секретируется эпителиальными клетками в слизистую оболочку, активизирует иммуноциты, что приводит к секреции различных цитокинов, включая интерлей-кин-2, ФНО-а, интерферон-"у. Это в свою очередь может приводить к усилению экспрессии гена гастрина и гипергастринемии с последующим усилением кислотной продукции. Соматостатино-вый механизм торможения в этой ситуации не включается, так как аммиак, образующийся с помощью HP, способствует защелачиванию среды.

Патологическая анатомия. Морфологическим субстратом язвенной болезни является хроническая рецидивирующая язва. В процессе формирования она проходит стадии эрозии и острой язвы; на этом основании принято считать эрозию, острую и хроническую язвы стадиями морфогенеза язвенной болезни.

Эрозии -- поверхностные дефекты слизистой оболочки, обычно не проникающие за мышечную пластинку слизистой оболочки. Как правило, они острые, внешне небольшие, образуются в результате некроза участка слизистой оболочки, имбиби-ции некротических масс кровью, а затем отторжением некротических масс и образованием многочисленных конической формы дефектов с черными краями и дном. Микроскопически в дне такой эрозии находят солянокислый гематин и лейкоцитарный инфильтрат. Большинство эрозий эпителизируется, но при язвенной болезни часть эрозий не эпителизируется. Процесс деструкции стенки желудка продолжается, некрозу подвергаются не только слизистая оболочка, но и более глубокие слои стенки желудка, формируется острая язва.

Острая пептическая язва обычно имеет неправильную округло-овальную форму и мягкие на ощупь неровные края. По мере очищения от некротических масс обнажается дно, образованное пучками мышечных волокон стенки желудка, окрашенное солянокислым гематином в буровато-черный цвет. В процессе очищения язва приобретает воронкообразную форму с основанием воронки, обращенным к слизистой оболочке, а верхушкой -- к серозному покрову. Локализация острой язвы типична -- обычно она располагается по малой кривизне в пилориче-ском и антральном отделах, т.е. по "пищевой дорожке", в местах наибольшего травмирования стенки желудка.

Хроническая язва желудка обычно единична (изредка бывают две и еще реже -- три язвы). Язва имеет овальную или округлую форму (ulcus rotundum) и разные размеры -- от нескольких миллиметров до 5--6 см в диаметре. Язва проникает в стенку на различную глубину, доходя иногда до серозной оболочки. Дно язвы может быть гладким или шероховатым, края приподняты, плотные, омозолелые (каллезная язва). При этом кардиальный край язвы подрыт, а край, обращенный к привратнику, -- пологий, иногда имеет вид террасы. Подобная конфигурация обусловлена постоянным смещением краев при перистальтике желудка.

Микроскопическая картина хронической язвы желудка. Зависит от периода течения заболевания. В период ремиссии в дне язвы видна рубцовая ткань, которая вытесняет мышечную оболочку стенки желудка на ту или иную глубину. Среди рубцо-вой ткани видны одиночные сосуды со склерозированными стенками и суженным (иногда облитерированным) просветом, встречаются разрастания нервных волокон, напоминающие ампутационные невромы. С поверхности рубцовая ткань чаще всего в период ремиссии покрыта слизистой оболочкой, последняя обычно отсутствует при гигантских язвах. В краях язвы обычно развивается хронический периульцерозный гастрит с явлениями гиперплазии эпителия.

В период обострения картина дна язвы кардинально меняется, так как в области дна и краев появляется широкая зона фибриноидного некроза, которая прикрыта сверху фибринозно-гнойным экссудатом, а снизу зону некроза обрамляет грануляционная ткань с большим числом полнокровных тонкостенных сосудов и клеток, среди которых много полиморфно-ядерных лейкоцитов. Глубже всех в дне язвы располагается зона грубоволокнистой рубцовой ткани. Об обострении язвы свидетельствуют не только экссудативно-некротические изменения ее дна, но также фибриноидные изменения стенок сосудов, нередко с тромбами в их просветах, а также мукоидное и фибриноидное набухание рубцовой ткани в дне язвы. В связи с появлением в дне язвы свежих очагов некроза размеры язвы в период обострения увеличиваются и вглубь и в ширину, вызывая опасность возникновения тяжелых деструктивных осложнений.

Заживление язвы начинается с постепенного очищения дна язвы от некротических масс и рассасывания экссудата. Зону некроза прорастает грануляционная ткань, которая постепенно созревает в грубоволокнистую рубцовую ткань. Одновременно происходит регенерация эпителия, который с краев язвы начинает пролиферировать и "наплывать" на дно язвы. Процесс регенерации эпителия и соединительной ткани должен происходить синхронно. Эпителий стимулирует рост и созревание соединительной ткани, вырабатывая коллагеназу, которая участвует в перестройке рубца. Если эпителизация дна язвы задерживается, то развивается преждевременный склероз грануляционной ткани, что в свою очередь замедляет эпителизацию, и таким образом замыкается порочный круг. Эпителий, первоначально закрывающий дно язвы в один ряд, продолжает регенерировать и со временем в дне язвы формируется полноценная слизистая оболочка. Под этой новообразованной слизистой оболочкой появляется грануляционная ткань с ее многочисленными кровеносными сосудами (эндоскописты называют ее красным рубцом). По мере созревания грануляций эндоскопическая картина меняется, образуется "белый рубец".

Морфогенез и патологическая анатомия хронической язвы двенадцатиперстной кишки принципиально не отличаются от таковых при хронической язве желудка, за исключением сроков заживления. Хроническая язва желудка заживает за 8 нед, а язва двенадцатиперстной кишки -- за 6 нед. Подслизистая основа и мышечная оболочка в области дна язвы не восстанавливаются, а замещаются рубцом. Таким образом, термин "рубец после язвы", широко распространенный в клинике, имеет отношение к подслизистой основе и к мышечной оболочке стенки желудка, а слизистая оболочка регенерирует без формирования рубца. Коль скоро полной регенерации в дне язвы желудка нет и не может быть, заболевание протекает длительно и волнообразно, с обострениями и ремиссиями.

Прогрессирование язвенного процесса проявляется очередным расширением и углублением язвенного дефекта. При этом различают два варианта расширения (увеличения размеров) язвы: 1) центрифугальный -- за счет разрушения краев язвы; 2) центрипетальный -- за счет образования эрозий и острых язв вблизи хронической язвы с последующим их слиянием. Глубина язвы увеличивается за счет некроза в области дна.

Осложнения хронической язвы при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки были систематизированы В.А.Самсоновым. Выделяют следующие группы осложнений:

Язвенно-деструктивные. К ним относят перфорацию (прободение) язвы, кровотечение, пенетрацию.

Воспалительные (гастрит, перигастрит, дуоденит, перидуоденит.

Язвенно-рубцовые (стеноз входного и выходного отверстий желудка, стеноз и деформация луковицы двенадцатиперстной кишки, деформация желудка).

Малигнизация язвы.

Комбинированные осложнения.

РАК ЖЕЛУДКА

Рак желудка долгие годы являлся самой распространенной злокачественной опухолью. За последние 2 десятилетия во всем мире выявилась отчетливая тенденция к снижению заболеваемости и смертности от рака желудка. В нашей стране у мужчин рак желудка среди других злокачественных опухолей занимает третье место (после рака легкого и толстой кишки), а у женщин -- пятое. В США статистические данные по раку желудка настолько благоприятные, что появились оптимистические публикации об исчезающей опухоли. Однако есть государства, где рак желудка по-прежнему занимает первое место среди других злокачественных опухолей (Чили).

Этиология. До настоящего времени этиология рака желудка не установлена. Факторы, играющие роль в возникновении этой опухоли, принято делить на эндогенные и экзогенные. К эндогенным факторам относят генетическую предрасположенность, гормонально-метаболический дисбаланс, энтерогаст-ральный рефлюкс, эндогенные нитрозосоединения. Среди э к -зогенных факторов выделяют: средовые (нитроудобре-ния, вода с высоким содержанием азотистых соединений; курение), алиментарные (употребление большого количества острых, копченых, пряных блюд и продуктов при неправильном хранении пищи; снижение в рационе витаминов С и Е; избыток поваренной соли; употребление крепких алкогольных напитков), бактериальные (за счет синтеза микроорганизмами нитрозосоединений).

Генетическая предрасположенность определяется наследственной нестабильностью генома. Гормонально-метаболический дисбаланс проявляется изменением количества и рецепции гормонов и других биологически активных веществ. Считают, что в развитии рака желудка могут играть роль стероидные гормоны, гастрин, трийодтиронин, соматостатин. Энтерогастральный реф-люкс приводит к забросу в желудок содержимого двенадцатиперстной кишки с токсичными для желудочного эпителия желчными кислотами и лизолецитином. Нитрозосоединения (N-нитрозамины, N-гуанидины, N-нитрозиндолы) являются прямыми и непрямыми генотоксическими канцерогенами, могут попадать в желудок извне или образовываться эндогенно под влиянием бактерий. Большое количество нитрозосоединений содержится в морских продуктах, бобах, китайской капусте, соевом соусе. Курение стимулирует желудочный канцерогенез вследствие содержания в табачном дыме полициклических ароматических углеводородов и никотина. Алиментарные факторы либо непосредственно повреждают эпителий желудка (алкоголь, избыток поваренной соли, специи), либо снижают ее репаративные свойства (недостаток витаминов С и Е), либо способствуют образованию в желудке нитрозосоединений под влиянием бактерий (неправильно сохраняемая пища).

Имеются многочисленные экспериментальные данные о значении канцерогенных веществ (бензпирен, метилхолантрен, холестерин и др.) в развитии рака желудка. Было показано возникновение рака желудка "кишечного" типа под влиянием экзоге-ных канцерогенов, а развитие рака желудка "диффузного" типа в большей степени связывают с индивидуальными генетическими особенностями организма.

Патогенез. В развитии рака желудка необходимо учитывать тот фон, на котором он появляется. Исключительно редко опухоль возникает в практически здоровом желудке, на неизмененном фоне (de novo). Значительно чаще раку предшествуют различные процессы, которые обозначают как предраковые. Принято выделять предраковые состояния и предраковые изменения.

Предраковые состояния (клиническое понятие) -- заболевания, при которых риск развития рака повышен.

Предраковые изменения (морфологическое понятие) -- гистологическая "ненормальность", в которой рак может развиться с большей долей вероятности, чем в аналогичном неизмененном участке.

Существует целая группа заболеваний желудка, которые относят к предраковым. Злокачественный потенциал их различен, но в сумме они достоверно на 20--100 % повышают вероятность возникновения рака по сравнению с общей популяцией. Сюда относят в первую очередь аденому желудка (аденоматозный полип), злокачественный потенциал его равен 31 %. Это значит, что примерно каждый третий аденоматозный полип подвергается малигнизации. Второе место занимает хронический атрофический гастрит, который занимает 3/4 в структуре всех предраковых заболеваний в силу своей чрезвычайной распространенности -- вероятность развития рака желудка при нем возрастает в 10 раз по сравнению с общей популяцией. В 3--5 раз чаще развивается рак желудка при пернициозной анемии (заболевание, при котором в теле желудка, как правило, развивается быстро прогрессирующий хронический атрофический гастрит). Совершенно пересмотрен взгляд на хроническую язву желудка. Долгое время полагали, что при ней очень часто развивается рак. Благодаря современным совершенным эндоскопическим методам исследования (с помощью японского гастрофиброскопа) удалось проследить за этими процессами в динамике. Оказалось, что хроническая язва желудка малигнизирует не так часто -- в 0,6--2,8 % случаев.

Риск развития рака желудка оказался высоким у больных, перенесших различные операции на желудке (по поводу полипоза, язвы и т.д., но не рака). Культя желудка характеризуется тем, что в ней создаются условия для нарушения эвакуаторных процессов и длительного забрасывания желчи вместе с панкреатическим содержимым, что ведет за собой стойкое и необратимое снижение кислотности желудочного сока. На фоне гипо- и ахлор-гидрии создаются все условия для размножения бактериальной флоры, способствующей восстановлению и длительному пребыванию в желудке нитратов и/или нитритов, оказывающих мутагенное действие. Именно поэтому культю желудка относят к предраковым состояниям. Однако оказалось, что все предраковые изменения в культе наступают не сразу, а как минимум через 10 лет после операции: если через 10 лет после резекции желудка рак в культе развивается у 5--8,2 % больных, то через 20 лет эта цифра увеличится в 6--8 раз.

К числу редких заболеваний желудка относится болезнь Ме-нетрие, при которой складки слизистой оболочки приобретают огромные размеры -- "гипертрофическая гастропатия". Злокачественный потенциал этой болезни равен 10 %. На последнем месте стоит гиперпластический полип, злокачественный потенциал которого равен нулю. Однако его не следует сбрасывать со счетов, так как гиперпластический полип может со временем трансформироваться в аденоматозный; помимо того, фон, на котором возникает гиперпластический полип, обычно необычен, именно там и возможно возникновение рака.

Больных с перечисленными предраковыми состояниями, или болезнями, ставят на учет и они оказываются в группе повышенного риска развития рака желудка только в том случае, если при наличии предракового состояния (болезни) у них выявляются гистологически предраковые изменения, к которым относят, согласно регламентации координационного Комитета экспертов ВОЗ, только одно -- тяжелую дисплазию эпителия желудка. Многие авторы в число предраковых изменений относят кишечную метаплазию эпителия. Однако процесс этот неоднозначен прежде всего потому, что встречается довольно часто, особенно у пожилых, а у лиц старше 70 лет -- у 100 %. Но кишечная метаплазия бывает полной и неполной, или тонкокишечной и толстокишечной.

- Только неполная, или толстокишечная, метаплазия эпителия микроскопически характеризуется признаками клеточной и структурной атипии, т.е. признаками дисплазии эпителия, поэтому правильнее следовало бы говорить о том, что к предраковым изменениям относится дисплазия желудочного эпителия и эпителия, перестроенного по кишечному типу, т.е. металлазирован-ного.

Морфогенез и гистогенез рака желудка. Под морфогенезом рака желудка понимают морфологию последовательных стадий, или этапов, развития рака от ранних предраковых поражений до распространенного рака, способного к генерализованному мета-стазированию. Проблема начала развития рака желудка, его канцерогенеза еще далека от решения. Предполагают генетическую связь между дисплазией эпителия, возникающей при всех вышеперечисленных предраковых состояниях желудка, и развитием рака. Это подтверждается общим источником развития и дисплазии, и рака желудка.

Итак, рак развивается из очагов дисплазии желудочного эпителия или метаплазированного эпителия, т.е. перестроенного по кишечному типу (толстокишечная метаплазия с клетками, секре-тирующими сульфомуцины, является дисплазией).

Тяжелая дисплазия прогрессирует и развивается сначала не-инвазивный (carcinona in situ), а затем инвазивный рак. Развитие инфильтрирующего рака начинается с пенетрации опухолевыми клетками базальной мембраны. Этот момент можно уловить с использованием иммуногистохимических методов исследования, в частности -- с использованием антител к ламинину и коллагену IV типа при микрокарциноме и внутрислизистом раке.

Гистогенез различных гистологических типов рака желудка общий -- из единого источника -- камбиальных элементов и клеток-предшественников в очагах дисплазии и вне их.

Классификация. Клинико-анатомическая классификация рака желудка строится с учетом следующих параметров опухоли: локализации ее в желудке, характера роста, макроскопической формы и гистологического типа.

В зависимости от локализации в различных отделах желудка выделяют рак: 1) пилорического отдела; 2) малой кривизны тела желудка с переходом на заднюю и переднюю стенки; 3) кардиального отдела желудка; 4) большой кривизны; 5) дна желудка. Если опухоль занимает больше одного из вышеуказанных отделов, рак называют субтотальным, при поражении всех отделов желудка -- тотальным. Опухоль может располагаться в любом отделе желудка, но самая частая локализация -- пило-рический отдел и малая кривизна; на эти 2 локализации приходится 3/4 всех карцином желудка.

Клинико-анатомические (макроскопические) формы рака желудка принято подразделять на 3 группы с учетом характера роста рака, при этом учитывается гистологический тип рака.

Макроскопические формы рака желудка

1. Рак с преимущественно экзофитным ростом:

- бляшковидный рак

- полипозный рак

- грибовидный (фунгозный) рак

- изъязвленный рак

в том числе:

первично-язвенный

блюдцеобразный (рак-язва)

рак из хронической язвы (язва-рак)

2. Рак с преимущественно эндофитным ростом:

- инфильтративно-язвенный

- диффузный

3. Рак с экзо-эндофитным, смешанным характером роста:

- переходные формы

Гистологические типы рака желудка (классификация ВОЗ)

1. Аденокарцинома

2. Варианты

по строению

по степени дифференцировки

- тубулярная

- высокодифференцированная

- сосочковая (папиллярная) - умеренно дифференцированная

- муцинозная (слизистый рак) - низкодифференцированная

Недифференцированный рак

Плоскоклеточный

Железисто-плоскоклеточный

Неклассифицируемый рак

Патологическая анатомия. Бляшковидный рак -- редкая форма рака; представлена плоским, напоминающим бляшку образованием, слегка приподнятым над слизистой оболочкой желудка, обычно небольших размеров (до 2 см в диаметре). Опухоль располагается в слизистой оболочке; последняя подвижна, на разрезе слои стенки желудка хорошо различимы. Обычно клинически ничем себя не проявляет, никогда не бывает видна рентгенологически, поэтому диагностируется редко, в основном в качестве находки при гастроскопическом исследовании. Гистологически опухоль чаще имеет строение недифференцированного рака или низкодифференцированной аденокарциномы и располагается обычно в слизистой оболочке, реже прорастает подслизистую основу.

Полипозный рак обычно имеет характерный вид полипа на тонкой ножке, растущего в просвет желудка, мягкого на ощупь, подвижного. Часто опухоль развивается в результате ма-лигнизации аденоматозного полипа, что может быть результатом дальнейшего роста бляшковидного рака в случае преобладания экзофитного характера роста. Гистологически опухоль чаще всего имеет строение пипиллярной аденокарциномы.

Грибовидный рак отличается от полипозного тем, что растет на широком основании и внешне напоминает цветную капусту. Опухоль чаще всего располагается на малой кривизне в области тела желудка и постоянно травмируется, в связи с чем на ее поверхности обычно наблюдают эрозии, кровоизлияния и очаги некроза, покрытые фибринозным налетом. Чаще всего является стадией дальнейшего роста полипозного рака. Гистологически опухоль построена по типу либо аденокарциномы, либо недифференцированного рака.

Изъязвленный рак -- самая распространенная макроскопическая форма рака. Однако генез ее разный, поэтому выделяют 3 разновидности: первично-язвенный, блюдцеобразный и рак из хронической язвы.

Первично-язвенный рак, как вытекает из названия, характеризуется тем, что с самого начала своего возникновения, т.е. со стадии плоской бляшки, подвергается изъязвлению. При этом опухоль проходит 3 стадии развития --стадию раковой эрозии, острой язвы и стадию хронической раковой язвы. Обычно опухоль манифестирует характерными для язвенной болезни симптомами преимущественно на поздних стадиях, когда практически ее невозможно отличить от хронической язвы желудка, подвергшейся малигнизации. Гистологически особенно часто имеет строение недифференцированного рака.