Размещено на http://www.allbest.ru/

Применение комбинации бемитила с пиразидолом у больных с последствиями черепно-мозговой травмы

Зарубина И.В., Шабанов П.Д.

Среди отдаленных последствий черепно-мозговой травмы (ЧМТ) преобладает психопатологический синдром в виде астенических и неврозоподобных состояний [6, 10]. Нейродинамические и метаболические нарушения в центральной нервной системе при посттравматической церебрастении обусловлены гипоксическим повреждением нервной ткани, что определяет необходимость применения антигипоксантов с энергостабилизирующим, антиоксидантным и психотропным действием. Этим требованиям отвечает бемитил, антигипоксическое, ноотропное и психостимулирующее действие которого опосредовано активацией протеинсинтеза [4, 7]. Выраженный противоастенический эффект бемитила установлен при неврастении, органических поражениях мозга инфекционного генеза, в послеоперационном периоде, при переутомлении здоровых лиц [1]. Из класса антидепрессантов целесообразно применение пиразидола, который эффективен при широком круге депрессивных состояний, включая невротические депрессии, инволюционную меланхолию, астеническую и другую неврозоподобную симптоматику [8]. В виде монотерапии пиразидол назначается длительным курсом в силу отставленности его клинического эффекта. Экспериментально установлено усиление действия пиразидола бемитилом при их сочетанном применении, что позволяет снизить дозу и продолжительность курсового приема антидепрессанта [3]. В связи с этим была изучена терапевтическая эффективность сочетанного применения бемитила с пиразидолом у больных с церебрастенией вследствие перенесенной черепно-мозговой травмы.

Материал и методы. Обследовано 90 человек с диагнозами последствия однократной изолированной закрытой ЧМТ средней тяжести, в структуре которой ведущими являлись астено-невротический или астено-вегетативный синдромы. Пациенты были обоего пола (50 мужчин, 40 женщин) средний возраст 28,6±3,2 лет, у которых длительность заболевания составляла в среднем, 4,2±1,3 года. Все больные разделены на 4 группы по 15 человек в каждой, получавшие различные схемы лечения в соответствии с протоколом клинических исследований. Больным первой группы назначали монотерапию бемитилом в капсулах производства "ЗАО Усолье-Сибирский ХФЗ" (250 мг 2 раза в сутки). Вторая группа пациентов получала монотерапию пиразидолом в капсулах производства "ЗАО Усолье-Сибирский ХФЗ" (25 мг 2 раза в сутки). Третья группа пациентов получала бемитил (250 мг 2 раза в сутки) в сочетании с пиразидолом (25 мг 2 раза в сутки). К четвертой группе отнесены пациенты, получавшие 2 раза в сутки плацебо в капсулах. Непрерывный курс лечения для всех групп пациентов составлял 15 дней.

Клиническое обследование больных с последствиями ЧМТ в виде астенического состояния проводили по общепринятым методикам, на основании чего выносилось диагностическое заключение как по критериям МКБ-10, так и в соответствии с традиционно принятой классификацией травм головного мозга. Диагностическое заключение включало, наряду с нозологической оценкой, синдромологическую характеристику состояния, отражало преморбидные личностные особенности и тяжесть заболевания. Для обоснования диагноза всем пациентам при наличии показаний проводился комплекс лабораторных, инструментальных, рентгенологических, психологических и других методов исследования. Клинико-психофизиологический метод был определяющим при установлении выраженности астено-невротического синдрома.

Экспертная (объективная) оценка выраженности астено-невротического состояния осуществлялась по методу М. Люшера, с помощью которого оценивали показатели баланса вегетативной нервной системы и сумму компенсаций и тревог по восьмицветовому двухкратному выбору [5, 11].

Для изучения функционального состояния нервной системы, его динамики на этапе лечения применяли метод определения простой зрительной моторной реакции, позволяющий оценить функциональный уровень системы, отражающей возбудимость ЦНС и определить ее уровни работоспособности [2]. Для исследования производительности внимания (объем, устойчивость и утомляемость), а также общей психической работоспособности и темпа психических процессов использована методика отыскивания чисел по таблицам Шульте. Исследование памяти проводили по стандартной методике с помощью пробы на запоминание 10 слов. Для оценки процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантного статуса у пациентов забирали кровь из локтевой вены в одно и то же время суток. В плазме крови определяли содержание малонового диальдегида, диеновых конъюгатов, восстановленного глутатиона и активность супероксиддисмутазы [9]. Все больные обследовались за день до начала терапии, что служило фоном для последующей эффективности фармакотерапии, и по окончании курса лечения (16 день).

Полученные данные обрабатывали статистически с использованием стандартного пакета программ Statistica for Windows по общеизвестным методам вариационной статистики с оценкой статистической значимости показателей и различий рассматриваемых выборок по t-критерию Стьюдента. Различия в сравниваемых группах считались достоверными при уровне значимости 95% (р<0,05).

Результаты и обсуждение. У пациентов, перенесших в отдаленном периоде ЧМТ, исходно выявлены характерные для посттравматической церебрастении показатели вегетативного коэффициента в диапазоне от 0,20 до 0,49, описываемые как астения, установка на отдых и восстановление сил, наличие признаков хронического утомления, временное истощение жизненного энергоресурса, пассивное реагирование на трудности. У больных был снижен объем произвольного внимания, что проявлялось в достоверно большем количестве времени, затраченном на выполнение задания по таблицам Шульте. Анализ простой зрительной моторной реакции свидетельствовал о снижении у больных с церебрастенией уровня работоспособности.

бемитил пиразидол черепная травма

Терапевтическая динамика психопатологических расстройств у больных на фоне курсового лечения бемитилом, пиразидолом и их комбинацией характеризовалась однонаправленной редукцией собственно астенических проявлений. Начиная с 10-го дня курса лечения пациентов с церебрастенией бемитилом у 78% больных отмечали уменьшение слабости, истощаемости и вегетативной дисфункции, улучшение настроения и сна. Курсовой прием бемитила сопровождался увеличением величины вегетативного коэффициента на 77% по сравнению с периодом до лечения (табл.1).

Таблица 1

Влияние бемитила, пиразидола и их сочетания на значение вегетативного коэффициента у пациентов с посттравматической церебрастенией (M m, n= 15)

Примечание: *р<0,05 в сравнении с периодом до лечения.

В то же время у 11% пациентов с гиперстенической формой астении при приеме бемитила наблюдались признаки гиперстимуляции, проявляющиеся в усилении раздражительности и уменьшении глубины ночного сна, нарастании вегетативных нарушений, регистрируемых по лабильности пульса и повышенной потливости. Через 12 дней после начала приема пиразидола у 75% пациентов отмечали уменьшение проявлений астенического симптомокомплекса, увеличение величины вегетативного коэффициента на 77%. Назначение бемитила совместно с пиразидолом способствовало равномерному уменьшению выраженности всего комплекса астенической симптоматики у 94% больных и увеличению у них значения вегетативного коэффициента на 137%. Противоастеническое действие бемитила в сочетании с пиразидолом проявлялось к 5 дню лечения. Признаков гиперстимуляции, наблюдаемых при монотерапии бемитилом, не выявлено.

Анализ данных, полученных при монотерапии бемитилом и пиразидолом, свидетельствует об улучшении состояния больных, что характеризуется по тесту М. Люшера как диапазон 2 - увеличение энергопотенциала, достаточного для успешной деятельности в привычных условиях. Наряду с этим у пациентов возможна временная мобилизация, при этом можно ожидать наибольшей эффективности от реабилитационных мероприятий. Оценка терапевтической эффективности сочетанного применения бемитила с пиразидолом выявила более высокие результаты, чем при монотерапии. Данные, полученные при комбинированном применении бемитила с пиразидолом, оцениваются по тесту М. Люшера как диапазон-3. По окончанию курса лечения у пациентов, получавших комбинацию препаратов, наблюдалась психофизиологическая мобилизованность, умеренное деятельное возбуждение. Обследуемые пациенты демонстрировали высокую скорость ориентировки и адаптации, целесообразность и успешность выполняемых действий. Анализ внутрипсихических конфликтов по сумме компенсаций и тревог у пациентов с посттравматической церебрастенией, прошедших курс лечения данными препаратами, свидетельствует о снижении их напряженности, особенно выраженном при комбинированной терапии.

На фоне монотерапии бемитилом, пирацетамом, пиразидолом и, особенно, на фоне комбинированной терапии у больных с посттравматической церебрастенией уменьшалось время, затраченное на отыскивание чисел по таблицам Шульте, что свидетельствует об уменьшении утомления и ослабления внимания (табл.2).

Таблица 2

Результаты метода отыскивания чисел по таблицам Шульте (M m, n= 15)

Примечание: ^ар<0,05 в сравнении с группой до лечения, ^бр<0,05 - с IV группой.

При монотерапии бемитилом на 129% увеличивался уровень работоспособности, оцениваемый по простой зрительной моторной реакции, а фоне действия пиразидола - на 107% (р<0,05). Прием бемитила в сочетании с пиразидолом достоверно увеличивал работоспособность на 211%.

Изучение влияния бемитила, пиразидола и их сочетания на процессы перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы пациентов с посттравматической церебрастенией показало, что к окончанию курсового приема препаратов в крови снижается содержание диеновых конъюгатов и малонового диальдегида. Достоверно повышалась активность супероксиддисмутазы и стабилизировалось содержание восстановленного глутатиона.

Монотерапия бемитилом и пиразидолом сопровождалась снижением в крови пациентов продуктов перекисного окисления липидов в равной степени (табл.3).

Таблица 3

Влияние бемитила, пиразидола и их сочетания на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крови у пациентов с посттравматической церебрастенией (M m, n= 15)

Примечание: ^ар<0,05 в сравнении с группой до лечения, ^бр<0,05 - с IV группой.

На фоне действия бемитила содержание в крови пациентов диеновых конъюгатов достоверно снижалось на 29%, малонового диальдегида на 27%, на фоне пиразидола - на 24% и 21% соответственно. Монотерапия бемитилом и пиразидолом приводила к увеличению содержания в крови восстановленного глутатиона в среднем на 130% (р<0,05). На фоне действия бемитила активность супероксиддисмутазы в крови пациентов увеличивалась в два раза, а при приеме пиразидола на 36% (р<0,05). Следует отметить, что при монотерапии наибольшая эффективность бемитила предупреждать интенсификацию свободнорадикальных процессов при посттравматической церебрастении, очевидно, обусловлена его самостоятельной, не опосредованными энергостабилизирующими свойствами и антиоксидантной активностью [4]. Важным фактом является способность бемитила поддерживать высокую активность глутатионовой системы. Вследствие структурного сходства производных бемитила с пуриновыми основаниями нуклеиновых кислот его позитивное модулирующее действие на естественно протекающие процессы протеинсинтеза, усиления синтеза антиоксидантных ферментов в органах в целом приводит к восстановлению биохимического гомеостаза.

При сочетании бемитила с пиразидолом антиоксидантный эффект был более выражен. По окончании курсового приема бемитила с пиразидолом в крови пациентов содержание продуктов перекисного окисления липидов снижалось на 44% (р<0,05). Содержание восстановленного глутатиона на фоне приема бемитила в сочетании с пиразидолом возрастало в три раза, активность супероксиддисмутазы увеличивалась в два раза (р<0,05). Следует отметить, что к окончанию комбинированной терапии изучаемые показатели в крови пациентов достоверно не отличалось от значений нормы. В группе пациентов, принимавших плацебо, динамики процессов перекисного окисления липидов и активности антиоксидантных систем в крови не выявлено.

Таким образом, при сочетании бемитила с пиразидолом терапевтическая эффективность возрастает, что обусловлено аддитивным взаимодействием препаратов. При коррекции астено-невротического состояния у пациентов с последствиями травмы мозга целесообразно применение в качестве противоастенических средств бемитила (250 мг 2 раза в сутки) в комбинации с пиразидолом (25 мг 2 раза в сутки) курсом 15 дней.

Литература

1. Новиков В.С., Шустов Е.Б., Горанчук В.В. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях. - СПб.: Наука, 1998.

2. Загрядский В.П., Сулимо-Самуйло З.К. Методы исследования в физиологии труда. - Л.: ВМедА, 1991.

3. Зарубина И.В., Курицына Н.А., Шабанов П.Д. Церебропротекторные эффекты комбинированного применения пиразидола и бемитила при черепно-мозговой травме // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2004. - Т.137, № 7. - С.68 - 72.

4. Зарубина И.В., Миронова О.П. Антиоксидантная защита головного мозга при острой гипоксии бемитилом // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2002. - Т.131, № 2. - С.165 - 167.

5. Люшер М. Цвет вашего характера. Пер. с англ. - М.: Вече, Персей, АСТ, 1996.

6. Одинак М.М., Корнилов Н.В., Грицанов А.И. и др. Невропатология контузионно-коммоционных повреждений мирного и военного времени. - СПб., 2000.

7. Прагина Л.Л., Тушмалова Н.А., Иноземцева А.Н. и др. Влияние бемитила на условнорефлекторную память крыс в норме и при стрессорных воздействиях // Эксперим. и клин. фармакология. - 1999. - Т.62, № 4. - С.9 - 10.

8. Смулевич А.Б., Глушков Р.Г., Андреева Н.И. Пиразидол в клинической практике // Журн. неврол. и психиатр. им.С. С. Корсакова. - 2003. - Т.103, № 7. - С.67 - 69.

9. Современные методы в биохимии / Под ред.В.Н. Ореховича. - М., 1977.

10. Шерман М.А., Шутов А.А. Динамика психовегетативных расстройств у лиц с последствиями легкой боевой черепно-мозговой травмы // Журн. неврол. и психиатр. им.С. С. Корсакова. - 2003. - Т.103, № 1. - С.17-20.

11. Lьscher M. Die Lьscher Farben zur Persцnlichkeitsbeurteilung und Konfliktlцsung. - Mьnchen: Der Mosaik Verlag GmbH, 1989.

Размещено на Allbest.ru