Оценка влияния глутамилгистидина на гематотоксичность и противоопухолевую и антиметастатическую эффективность циклофосфана у мышей с карциномой легкого Льюис
Применение современной высокодозной химиотерапии при лечении многих онкологических заболеваний. Влияние комбинированного применения циклофосфана на рост и метастазирование карциномы легкого Льюис у мышей. Оценка гематологической токсичности у животных.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | статья |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 02.09.2013 |
| Размер файла | 9,0 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ г-ГЛУТАМИЛГИСТИДИНА НА ГЕМАТОТОКСИЧНОСТЬ И ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ И АНТИМЕТАСТАТИЧЕСКУЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИКЛОФОСФАНА У МЫШЕЙ С КАРЦИНОМОЙ ЛЕГКОГО ЛЬЮИС
Сипров А.В., Инчина В.И., Белоус Е.А.
При современной высокодозной химиотерапии, обеспечивающей значительный прогресс в лечении многих онкологических заболеваний, высокая токсичность противоопухолевых средств является лимитирующим фактором проведения эффективного лечения. Уменьшение побочных эффектов цитостатиков без ослабления их противоопухолевой эффективности является актуальной задачей, решение которой позволит существенно улучшить качество жизни больных.
В структуре осложнений современной химиотерапии одним из основных и частых побочных эффектов является выраженная миелодепрессия. онкологический циклофосфан льюис карцином
Целью работы явилось оценить влияние г-глутамилгистидина (г-ГГ) на гематологическую токсичность, а также противоопухолевую и антиметастатическую эффективность циклофосфана у мышей линии С57BL/6 с карциномой легкого Льюис (LLC).
Материалы и методы: опыты с карциномой легкого Льюис (LLC) проводились на мышах-самках линии C57Bl/6 массой 20-22 г. Суспензию клеток LLC вводили в/м в область бедра (по 106 клеток в растворе Хенкса). В контроле № 1 животные не подвергались лечению, в контроле № 2 - получали монотерапию циклофосфаном (ЦФ), который вводился в дозе 100 мг/кг внутрибрюшинно 2 раза с интервалом 96 часов, начиная с 7-х суток эксперимента. В 3-ей группе животные с карциномой легкого Льюис получали циклофосфан в сочетании с г-ГГ в дозе 1 мг/кг, который вводился внутримышечно, начиная с 7-х суток после имплантации опухолевых клеток в течение 14 дней.
Для оценки гематологической токсичности у части животных на 14-е сутки опыта под эфирным наркозом производился забор крови с последующим определением содержания эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов и лейкоцитов. Также у животных выделяли костный мозг из бедренной кости и на предметном стекле приготавливали мазок костного мозга.
На 22-е сутки после трансплантации опухолевых клеток животные подвергались эвтаназии под эфирным наркозом. Материалами исследования явились кровь, опухолевый узел и легкие мышей. В крови определяли количество форменных элементов. Эффективность лечения оценивали по индексу торможению роста опухоли (ИТРО), который рассчитывали по массе опухоли. В легких подсчитывали число поверхностных метастазов и рассчитывали индекс ингибирования процесса метастазирования (ИИМ).
Как показали исследования, на 14-е сутки эксперимента в процессе опухолевого роста у мышей с LLC развивались анемия и лейкопения. Химиотерапия ЦФ усугубляла анемию и лейкопению: содержание эритроцитов и гемоглобина снижалось на 23,9% и 17,1% (р<0,05) соответственно, а количество лейкоцитов на 65%, преимущественно за счет лимфоцитов, по сравнению с нелеченными животными. В серии с совместным введением ЦФ и г-ГГ уровень гемоглобина был выше на 21,4% при отсутствии различий в количестве эритроцитов по сравнению с группой, получавших один ЦФ. г-ГГ достоверно уменьшал также степень тяжести лейкопении: количество лейкоцитов в серии с комбинированным введением ЦФ и г-ГГ было на 58,5% выше, чем при использовании ЦФ в монорежиме.
К 22-м суткам развивалась тромбоцитопения как в группе LLC без лечения, так и в группе с монотерапией цитостатиком, при этом терапия ЦФ углубляла тромбоцитопению на 24,6% в сравнении с нелеченными опухоленосителями. г-ГГ достоверно корригировал тромбоцитопению: количество тромбоцитов увеличивалось на 20,8% по отношению к серии с введением одного ЦФ.
Клеточный состав костного мозга мышей с LLC без лечения к 14-м суткам не отличался от такового у интактных животных. У мышей с монотерапией ЦФ к этому времени наблюдалось увеличение пролиферативной активности незрелых гранулоцитов и торможение процессов дифференцировки, что выражалось в нарастании в костном мозге бластных (в 3 раза) и созревающих форм (миелоцитов и метамиелоцитов в 2,6 и 5,4 раза соответственно) и сокращении количества сегментоядерных нейтрофилов в 5,2 раза в сравнении с нелеченными животными. Количество полихроматофильных нормоцитов уменьшалось в 2 раза по сравнению с интактными мышами при отсутствии различий с группой LLC. В серии с сочетанным введением ЦФ и г-ГГ отмечалось достоверное увеличение числа метамиелоцитов в 1,77 раза, сегментоядерных нейтрофилов в 1,5 раза и уменьшение количества палочкоядерных нейтрофилов до уровня здоровых мышей по сравнению с животными, получавшими только ЦФ. При этом костный мозг у всех групп животных был клеточным.
Исследование сочетанного воздействия ЦФ и г-ГГ на карциному легкого Льюис показало, что в группе с комбинированным лечением индекс торможения роста первичного опухолевого узла, среднее число метастазов в легких и индекс ингибирования процесса метастазирования не отличались от таковых показателей в серии с монотерапией ЦФ (табл. 1).
Таблица 1. Влияние комбинированного применения циклофосфана и г-ГГ на рост и метастазирование карциномы легкого Льюис у мышей
|
Группы животных |
Масса опухоли на 22-е сутки, г |
ИТРО, % |
Среднее число метастазов |
ИИМ, % |
|
|
LLC |
9,18±0,19 |
- |
95,7±8,23 |
- |
|
|
LLC+ЦФ |
6,45±0,18 |
29,7 |
5,0±1,2 |
94,8 |
|
|
LLC+ЦФ+ г-ГГ |
6,83±0,2 |
25,6 |
5,0±2,6 |
95,8 |
Примечание: во всех группах различия с LLC достоверны
Таким образом, г-ГГ ослабляет гематологическую токсичность циклофосфана, уменьшая степень тяжести лейкопении и тромбоцитопении и увеличивая в костном мозге количество сегментоядерных нейтрофилов с нормализацией числа палочкоядерных. При этом г-ГГ при совместном применении с циклофосфаном не влияет на его противоопухолевую и антиметастатическую эффективность.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Характеристика этиологии, патоморфологии рака легкого. Отличительные черты недифференцированного и дифференцированного рака легкого. Клинические формы рака легкого. Основные клинические признаки заболевания. Особенности лучевой терапии и химиотерапии.
реферат [382,3 K], добавлен 02.09.2010Клинико-анатомическая классификация имеет чрезвычайно большое практическое значение с точки зрения распознавания рака легкого. Периферический рак легкого. Пути распространения и классификация рака легкого по распространенности. Распознавание рака легкого.
реферат [23,5 K], добавлен 25.03.2009Биографии лауреатов Нобелевской премии по физиологии и медицине 2007 г. Разработка метода генного таргетирования. Основные характеристики эмбриональных стволовых клеток. Использование нокаутированных мышей для изучения наследственных заболеваний человека.
курсовая работа [985,0 K], добавлен 02.08.2020Статистика заболеваемости и смертности населения территорий России злокачественными новообразованиями трахеи, бронхов, легкого. Факторы риска. Классификация видов рака легкого, их описание и диагностика. Лечение заболевания и проведение эндоскопии.
презентация [6,1 M], добавлен 18.12.2013Анализ и история применения чаги в лечении и профилактике раковых заболеваний, рецепты приготовления различных лекарственных форм из нее. Особенности применения народной медицины в медикаментозном лечении рака. Характеристика комплексной терапии рака.
реферат [22,0 K], добавлен 03.05.2010Эпидемиология, этиология, клинические проявления, диагностика и лечение рака легких. Факторы, влияющие на заболевание раком легкого. Исследования факторов риска заболеваемости раком легкого пациентов Якутского Республиканского Онкологического Диспансера.
курсовая работа [33,1 K], добавлен 16.02.2014Обособленное развитие и рост внутри тканей организма. Патогенез злокачественных опухолей. Понятие предраковых заболеваний. Основные опухолевые маркеры. Раннее выявление и функциональные методы исследования в диагностике онкологических заболеваний.
дипломная работа [3,5 M], добавлен 01.02.2018Легочный сегмент, как участок легкого, входящий в состав доли и вентилируемый постоянным сегментарным бронхом, снабженный соответствующей ветвью артерии. Особенности его строения, задачи, назначение и функции. Основные сегменты правого и левого легкого.
презентация [721,8 K], добавлен 10.11.2013Классификация абсцессов легкого по различным основаниям. Условия формирования гнойно-деструктивного процесса, причины его возникновения, клиническое течение и объективные признаки. Характер мокроты. Рентгенологическое исследование абсцесса легкого.
презентация [478,9 K], добавлен 20.11.2014Причины абсцесса легкого – гнойной полости в его перенхиме, отграниченной со всех сторон пиогенной капсулой. Основные факторы, обусловливающие развитие абсцессов и гангрены легкого, их этиология и патогенез. Рациональная антибактериальная терапия.
презентация [903,6 K], добавлен 29.03.2016Легочный сегмент как участок легкого, входящий в состав доли и вентилируемый постоянным сегментарным бронхом, снабженный соответствующей ветвью артерии. Особенности его строения, задачи, назначение и функции. Основные сегменты правого и левого легкого.
презентация [565,9 K], добавлен 02.06.2014Теоретические аспекты лечения рака желудка. Особенности проведения рандомизированных исследований. Обоснование применения неоадъювантной химиотерапии при злокачественных новообразованиях. Методы оценки ответа опухоли на хирургическое вмешательство.
научная работа [2,7 M], добавлен 30.11.2017Рак легкого как социальная и научная проблема. Поздняя диагностика - причина запущенности заболевания. Классификация периферического рака легкого, его этиология, эпидемиология и патогенез. Сравнительная характеристика диагностических методов исследования.
курсовая работа [3,1 M], добавлен 19.08.2013Типы рака легких. Клинические проявления рака легкого. Место локализации, степень сдавления соседних органов и наличие метастаз в отдаленных органах. Основные причины заболевания. Этапы развития рака легкого. Морфопатологические аспекты рака легкого.
презентация [730,8 K], добавлен 05.02.2012Гнойно-некротическое воспаление легкого с бактериальным и аутолитическим протеолизом некроза. Некроз легкого с последующим протеолизом его по периферии с формированием полости с демаркацией от жизнеспособной легочной ткани с секвестрацией зоны некроза.
презентация [27,3 K], добавлен 18.12.2013Этиология и патогенез рака легкого, зависимость между курением и заболеваемостью. Классификация критериев риска возникновения болезни по Трахтенбергу. Ранняя диагностика рака легкого, хирургическое и лучевое лечение. Химиотерапия и профилактика болезни.
история болезни [47,5 K], добавлен 26.04.2009Причины и этапы возникновения рака, его клиническая диагностика. Традиционные и нетрадиционные подходы к лечению онкологических заболеваний. Классификация осложнений химиотерапии злокачественных опухолей. Представления населения о методах лечения рака.
курсовая работа [53,7 K], добавлен 11.12.2010Ранняя диагностика бронхолегочиого рака, как и злокачественных опухолей других локализаций, представляет собой актуальную и трудноразрешимую проблему. Лечение рака легкого. Хирургическое лечение рака легкого. Техника удаления легкого и его частей.
реферат [21,6 K], добавлен 25.03.2009Этиология, клинические проявления и патогенез рака легкого. Классификация критериев риска возникновения болезни. Ранняя диагностика рака легкого, хирургическое и лучевое лечение. Химиотерапия и профилактика болезни. Морфопатологические аспекты рака.
презентация [865,5 K], добавлен 19.03.2015Паспортные данные больной, жалобы и обзор сопутствующих заболеваний. Результаты осмотра пациента и обследований. Заключения узких специалистов. Вынесение окончательного диагноза "Инфильтративный туберкулез S 2 правого легкого", разработка плана лечения.
история болезни [27,1 K], добавлен 15.01.2015
