Суппозиторные лекарственные формы

Размещено на http://www.allbest.ru/

Оглавление

Введение

Преимущества ректального способа применения лекарственных веществ

Характеристика суппозиториев как лекарственной формы. Требования к ним ГФ 11 изд.

Классификация и характеристика суппозиторных основ. Требования к ним

Характеристика методов получения суппозиториев. Стадии технологического процесса их получения в аптеке. Метод выкатывания. Метод выливания

Оценка качества суппозиториев, упаковка, оформление к отпуску. Хранение в соответствии с требованиями НД

Заключение

Список литературы



Введение

Все большее распространение в медицинской практике всех стран мира получают суппозиторные лекарства. Это объясняется их положительными свойствами и отсутствием негативных эффектов, присущих пероральным и инъекционным препаратам.

В состав суппозиториев входят лекарственные средства почти всех фармакологических групп с разнообразными физико-химическими свойствами. Чаще всего это спазмолитики, сердечные гликозиды, мочегонные и снотворные средства, антипиретики, анальгетики, антибиотики, гормоны, витамины, анестетики.

Несмотря на то, что такие суппозиторные лекарственные формы, они имеют характерную особенность :при комнатной температуре они представляют собой твердые тела, а при введении в организм превращаются в жидкость .

Цель: Научиться готовить суппозитории в аптеке разными методами и оценивать их качество на основании теоретических положений темы, свойств лекарственных веществ и в соответствии с требованиями НД.



Преимущества ректального способа применения лекарственных веществ

Ректальный прием препаратов, или ректально ( лат. Per rectum ) - способ введения лекарств в прямую кишку с целью их абсорбции кровеносными сосудами прямой кишки и поступления в систему кровообращения. С током крови лекарственные препараты распространяются по органам и системам органов, на которые оказывают свое воздействие.

Лекарство, вводимое ректально, обычно (в зависимости от препарата) начинает быстрее действовать, имеет более высокую боидоступность, более короткое пиковое воздействие и менее продолжительное воздействие, чем при пероральном.

Еще одно преимущество ректального введения лекарств состоит в том, что оно вызывает намного меньшую тошноту по сравнению с пероральным способом приема, а также позволяет предотвратить потерю препарата из-за рвоты.

Кроме этого, при ректальном приеме препаратов, обходиться эффект первичного прохождения, а это означает, что лекарство достигнет системы кровообращения со значительно меньшим изменениями и в большей концентрации.

Прямая кишка имеет богатое кровоснабжение и развитую капиллярную сеть. Причем через нижние ректальные вены кровь от прямой кишки попадает в нижнюю полую вену, минуя портальную вену печени. Часто ректально вводят ЛВ, инактивирующиеся печенью. Ввиду практического отсутствия в нижнем отделе толстой кишки пищеварительных ферментов, лекарственные вещества не подвергаются воздействию. Однако это обстоятельство, а также ограниченная всасывающая способность слизистой толстой кишки суживают круг веществ, оказывающих резорбтивное действие при ректальном введении. Введенные в прямую кишку жиры, белки и полисахариды сами не всасываются и не распадаются на менее крупные молекулы, и поэтому лекарственные препараты подобной структуры при ректальном введении не оказывают резорбтивного действия.

Кроме того, ректальное введение позволяет избежать механического раздражения лекарственной формой слизистых оболочек желудка. Ректальное введение также можно использовать при затруднении или невозможности перорального приема, например, при сужении пищевода или же у детей. Благодаря богатому кровоснабжению слизистой оболочки прямой кишки ,при ректальном введении лекарственные вещества быстро поступают в системный кровоток. Отсутствие процесса инактивации поступивших веществ в печени обеспечивает их высокую концентрацию, что приводит к быстрому развитию терапевтического эффекта.

Пример. Так, при ректальном введении парацетамола его биодоступность выше и максимальная концентрация препарата в крови достигается быстрее, а анальгетический эффект сохраняется дольше , чем при пероральном применении. Ректальное введение парацетамола приводит к более длительному сохранению его эффекта у детей, чем пероральное.

К недостаткам ректального введения лекарственных средств можно отнести: неудобство применения, индивидуальную вариабельность фармакокинетических параметров, возможность раздражения слизистой оболочки прямой кишки.

Итак:

1.Ректальное введение обеспечивает быстрое поступление лекарственных веществ в системный кровоток и развитие терапевтического эффекта.

2.При ректальном введении наблюдается большая индивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров.



Характеристика суппозиториев как лекарственной формы. Требования к ним ГФ 11 изд.

Суппозитории (Suppositoria)- твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Их применяют для введения в естественные и патологические полости тела. Если в состав суппозиториев входят вещества списка А и Б, на них распространяются правила о проверке высших доз в лекарственных формах для внутреннего применения.

Суппозитории предназначены для ректального, вагинального и других путей введения (палочки).

Номенклатура суппозиториев в терапии постоянно увеличивается, чему способствует следующие преимущества их как лекарственной формы:

-попадание лекарственных веществ непосредственно в общее кровообращение. Вещество при ректальном неглубоком введении суппозитория проходит через венозную и лимфатическую системы малого таза и, минуя печень, поступает в систему кровообращения. При этом устраняется инактивирующее действие пищеварительных соков. В результате в виде суппозиториев можно вводить вещества, разрушающиеся пищеварительными соками (При глубоком ректальном введении суппозитория лекарственное вещество всасывается из верхних отделов прямой кишки и большая его часть попадает в печень).

-высокая скорость всасывания многих лекарственных веществ, которая в некоторых случаях может быть приравнена к скорости поступления в общее кровообращение при инъекционном введении (превышает скорость при подкожном введении и приближается по скорости всасывания к внутривенному введению).

· снижение степени и частоты аллергизирующего действия препарата;

· уменьшение или исчезновение побочного действия лекарственных веществ;

· независимость эффекта всасывания от заполнения пищеварительного тракта;

· введение веществ, имеющих неприятные органолептические свойства , несовместимые в других лекарственных формах ;

· отмечается высокая эффективность использования суппозиториев в педиатрии, гериатрии, психиатрии, при поражении печени, системы пищеварительного тракта, нарушении процессов глотания, всасывания, при токсикозах беременности;

· простота и безболезненность введения препарата, отсутствие опасности внесения инфекции;

· возможность совмещения в суппозиториях ингредиентов с различными фармакологическими и физико-химическими свойствами;

· компактность лекарственной формы;

· доступность для заводского и аптечного производства;

· ректальное введение не требует специального инструментария и проводится без нарушения кожного покрова.

Из отрицательных сторон суппозиториев как лекарственной формы отмечают:

· неустойчивость при хранении

· трудоемкость изготовления

· неудобство применения

В настоящее время выпускается большая номенклатура ректальных суппозиториев, обладающих различными терапевтическими действиями местным (анестезирующим, вяжущим, слабительным, противозудным, антисептическим противомикробным и др.) и общим (анальгетическим, спазмолитическим, адреномиметическим, снотворным и др.) Возможно ректальное введение и высокомолекулярных соединений, таких, как инсулин и гепарин. С помощью суппозиториев проводят безболезненную премедикацию, введения в наркоз и создание базис-наркоза, ректальное введение лекарственных средств успешно используется в кардиологической практике.

Ректальные суппозитории (suppositoria rectalia) могут иметь форму:

-конуса

· цилиндра с заостренным концом;

· иную форму с максимальным диаметром 1,5 см.

Наиболее рациональной формой является форма "сигары", так как суппозитории этой формы легко преодолевают сопротивление кольцевого сфинктера прямой кишки и не выпадают наружу. Масса одного ректального суппозитория должна быть в пределе 1-4 г. Если масса в рецепте не указана ,готовят суппозитории массой 3г. Масса ректального суппозитория для детей должна находиться в пределах 0,5-1,5 г.

Вагинальные суппозитории могут быть сферическими яйцевидными или в виде пессария (плоского тела с закругленным концом.) с массой в пределах 1,5 до 6г. Если масса не указана, то вагинальные суппозитории изготавливают массой 4г.

Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1г.

Фармакопейные требования к суппозиториям:

1. Однородность массы (проверяется на продольном срезе: не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток , допустимо наличие воздушного стержня ).

2. Одинаковая форма.

3. Твердость, обеспечивающая удобство применения.

4. Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать +_ 5%. Только два суппозитирия могут иметь отклонения не более +_7,5 %, Среднюю массу определяют взвешиванием 10 или всех суппозиториев.

5. Температура плавления суппозиториев, изготовленных на гидрофобной основе, не должна превышать 37 С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной деформации, которое не должно превышать 15 мин.

6. Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должно превышать 1 час (определяют в воде).

7. Лекарственные вещества в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ списка А и Б.

8. Препараты для введения ректально по микробиологической чистоте Государственной фармакопеей отнесены к категории А и должны в 1 г. или в 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии Eschericiia coli.

Классификация и характеристика суппозиторных основ. Требования к ним

Суппозитории - сложная лекарственная форма, состоящая из лекарственных и вспомогательных веществ (суппозиторной основы). По своей природе основы деляться на 3 группы :

1. Липофильные (расплавляются при температуре тела ) - масло какао, бутирол, ланоль, сплавы гидрогенезированных жиров с воском, твердым парафином,твердый жир и др.

2.Гидрофильные (растворяются при температуре тела) - желатино -глицериновые гели, сплавы ПЭО с различными молекулярными массами, мыльно - глицериновая основа).

3.Дифильные (сплавы гидрофобных компонентов с различными ПАВ и эмульгаторами). Эти основы являются более универсальными, в них можно вводить лекарственные вещества различной природы - ГХМ 5Т, сплавы твердого кондитерского жира с эмульгаторами Т-2 ,№ 1, витепсол и др.

Основы для суппозиториев:

В качестве суппозиторных основ применяют масло какао; жиры растительные и гидрогенизированные и их сплавы с воском, спермацетом, ланоль; желатинно-глицериновые и мыльно-глицериновые гели; полиэтиленоксиды и т.д. Такое разнообразие основ для суппозиториев, различие их физико-химических свойств затрудняют создание единой классификации. На сегодняшний день предложено достаточно много классификаций суппозиторных основ. Например, все основы для суппозиториев делят на жиры и жироподобные, желатинно-глицериновые, мыльно-глицериновые и другие гели, основы синтетические. Различают также еще три группы основ -- водорастворимые, эмульсионные, жировые. Имеются и другие классификации основ. Однако наиболее обоснованным является разделение основ для суппозиториев, применяемых в фармацевтической практике, на две группы -- гидрофобные и гидрофильные.

К суппозиторным основам предъявляется ряд требований: основа должна быть твердой и пластичной при комнатной температуре, плавиться или растворяться при температуре тела, способствовать резорбции лекарственных веществ слизистыми оболочками, смешиваться с возможно большим количеством лекарственных веществ, быть химически и фармакологически индифферентной. Кроме того, основы должны легко высвобождать лекарственные вещества, не обладать раздражающим действием, быть устойчивыми по отношению к различным факторам внешней среды -- свету, влаге, кислороду воздуха, микроорганизмам. Следует отметить, что эффективность суппозиториев как лекарственной формы в большой мере определяется характером используемой основы.

Гидрофобные основы

В настоящее время гидрофобные основы являются наиболее распространенными в аптечном производстве суппозиториев. К этой группе основ относятся жиры и жироподобные вещества, а также их сплавы с эмульгаторами или веществами углеводородного происхождения. Наиболее известными основами являются масло какао, основы типа витепсол (имхаузен), массупол, монолен, эстаринум, пальмкернстеарин, лазупол, ГХМ 5Т. Все они характеризуются достаточно хорошими структурно-механическими свойствами и легко высвобождают включенные в них лекарственные вещества. Основные требования, которые предъявляются к нерастворимым в воде основам, - низкая температура плавления (не выше 37 °С), достаточная твердость, малый интервал между температурой плавления и застывания, достаточная вязкость, физиологическая индифферентность и отсутствие резкого запаха, стойкость в процессе хранения, отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, способность инкорпорировать жидкости и полностью плавиться в прямой кишке в течение 10 - 15 мин. Классической основой для суппозиториев этой группы является масло какао.

Масло какао (Oleum Cacao, Butyrum Cacao) представляет собой растительный жир плотной консистенции, получаемый прессованием поджаренных и освобожденных от кожуры семян шоколадного дерева (произрастает в тропиках). В химическом отношении масло какао является смесью глицеридов -- сложных эфиров глицерина и высших жирных кислот. До использования масла какао в качестве основы в древние времена применяли суппозитории, сформированные из жиров различных животных, меда, соков растений, растительных и животных порошков. В Средние века суппозитории готовили из смеси сала и воска, воска и мыла, из нитей шелковых и льняных тканей, пропитанных лекарственными мазями или медом. Эту лекарственную форму применяли в основном при геморрое и для борьбы с кишечными паразитами. Впервые масло какао в качестве суппозиторной основы было использовано во Франции аптекарем Антуаном Бомом в 1766 г. и с этих пор является одной из наиболее известных основ в аптечной практике. Масло какао при комнатной температуре представляет собой твердую, светло-желтого цвета хрупкую, со слабым шоколадным запахом и приятным вкусом массу. Плавится при температуре 31-36 °С, превращаясь в прозрачную жидкость. Легко растворяется при взбалтывании в эфире и кипящем безводном спирте. Кислотное число не более 2,25, йодное число 32-38. Хранят в хорошо закрытых жестянках, в прохладном, защищенном от света месте. Преимуществами масла какао как основы является то, что оно совместимо с большим числом современных лекарственных веществ и обладает хорошими индифферентными в физиологическом отношении свойствами. Масло какао имеет ряд недостатков: трудно инкорпорирует воду (водные растворы); обладает полиморфизмом, т.е. после нагревания и охлаждения меняет температуру плавления, поэтому его используют только для ручного формирования или выкатывания суппозиториев. Кроме того, сравнительно легконаступающая окислительная порча продукта (свойство всех природных жиров), низкая температура плавления и застывания масла какао, а также необходимость импорта продукта стали причиной поиска новых основ для суппозиториев. Масло какао применяют для изготовления суппозиториев методами выкатывания, выливания или прессования. Кроме масла какао, из природных растительных жиров в качестве основы использовали жир коричника японского, масла из плодов камфорного и ложнокамфорного лавров. Усовершенствование суппозиторных основ осуществлялось путем получения сплавов гидрогенизированных жиров с эмульгаторами, жироподобными веществами или углеводородными продуктами. Впервые сплав гидрогенизированных жиров с 4 % парафина под названием "бутирол" предложен в 1934 г. А.Г. Босиным.

В его состав входило 40 частей масла какао, 92,08 частей свиного жира, 5,21 части желтого воска, 6,68 частей парафина, 1,05 части глицерина.

В настоящее время основа бутирол состоит из 50 % гидрогенизированных жиров, 20 % парафина, 30 % масла какао.

Сплав гидрированного масла хлопкового с 4--5 % эмульгатора Т-2 (ГХМ 5Т) по структурно-механическим свойствам не уступает маслу какао и лишен некоторых недостатков последнего за счет содержания эмульгатора Т-2. Масло хлопковое гидрогенизированное нагревают до температуры не выше 55 °С и к нему при перемешивании прибавляют эмульгатор Т-2 до получения однородной массы. Основа при комнатной температуре представляет собой светло-желтого цвета твердый продукт с температурой плавления 36,6--37 °С и температурой затвердевания 29--30 °С. Расплавленная масса должна быть прозрачной и не должна иметь механических загрязнений. Характеризуется исключительно высокой вязкостью при температуре плавления, превышающей вязкость известных основ в десятки раз; легко инкорпорирует водные растворы и усиливает всасывание лекарственных веществ. Эту основу (как и бутирол) рекомендуют использовать для изготовления суппозиториев с норсульфазолом, сульфадимезином, натрия сульфапиридазином, натриевой солью новобиоцина и др. Суппозитории с применением основы ГХМ 5Т можно готовить как методом выливания, так и методом выкатывания. Основа ГАМ-3Т является сплавом гидрированного арахисового масла с 3 % эмульгатора Т-2. Этот сплав эмульгирует достаточно большое количество воды и водных растворов лекарственных веществ, совместим с веществами различной физико-химической природы, высвобождение лекарственных веществ из него выше, чем из масла какао. Основа химически индифферентна.

Основа суппорин-М (Supporinum-M) -- еще один представитель сплавов гидрогенизированных растительных масел с эмульгаторами. Состоит из 95 % масла хлопкового гидрогенизированного и 5 % эмульгатора Т-2. Внешне это светло-желтого цвета, однородная, твердая при комнатной температуре масса со слабым специфическим запахом. В расплавленном состоянии масса прозрачна. Легко расплавляется, химически индифферентна, нетоксична, хорошо высвобождает лекарственные вещества, легко формируется, не раздражает прямую кишку. Температура плавления составляет 34--36 °С. Рекомендуется использовать фракции растительных или животных гидрированных жиров, т.е. продукты их термической или химической переработки. Первая основа такого типа (себувинол), представляющая собой твердую фракцию бычьего жира имеет, существенные недостатки -- быстро прогоркает, дает малопластичную суппозиторную массу. Кроме нее, предложены ацетонорастворимые фракции гидрогенизатов говяжьего жира и пальмоядрового масла. Это твердые продукты, к которым для получения суппозиторной основы добавляют один из эмульгаторов: 3 % Т-2; 5 или 10 % пропиленгликольмоностеарата; 0,5 % сахароглицерида; 0,5 % сахарозы дистеарата. К группе гидрофобных основ также относятся продукты направленной эстерификации спиртов и кислот, полученные полусинтетическим путем. Они характеризуются физиологической индифферентностью, хорошими структурно-механическими свойствами, оптимальным соотношением температур плавления и затвердевания, стабильностью в процессе хранения.

Основа имхаузен (эстаринум) состоит из триглицеридов лауриновой, миристиновой, пальмитиновой и стеариновой кислот, эмульгатором является моноглицериновый эфир кислоты лауриновой. Кислоты получают путем омыления кокосового и пальмового масел. Различают основу типа А, В, С, D, Е, Т в зависимости от состава и физико-химических свойств. Основа имхаузен почти не имеет запаха и вкуса, белого цвета, плавится при температуре тела, образуя бесцветную или желтоватую жидкость, прогоркает медленнее, чем натуральные жиры, однако более ломкая, чем масло какао. Не образует полиморфных модификаций, хорошо эмульгирует водные растворы, быстро затвердевает.

Основа витепсол (Witepsol) имеет различные модификации и представляет собой смесь триглицеридов естественных насыщенных жирных кислот (главным образом лауриновой), как правило, с содержанием до 1 % эфира ненасыщенной природной кислоты и многоатомного спирта. Основа совместима с большинством современных лекарственных веществ. Представляет собой белую, твердую, хрупкую, легкоплавящуюся при температуре тела массу без вкуса и запаха. Температура плавления колеблется в зависимости от марки от 33 до 39--41 °С. Витепсол используется для приготовления суппозиториев современными способами (методом выливания).

Основа новата (Novata) представляет собой твердые моно-, ди- и триглицериды насыщенных жирных кислот С11, С17. В зависимости от марки имеет температуру плавления от 31 до 40 °С.

Массупол -- это эфир главным образом лауриновой кислоты с небольшим количеством моноэфира стеариновой кислоты и глицерина. Его температура плавления составляет 34--35 °С, температура затвердевания 32,5 °С. Внешне это белый, лишенный запаха, твердый при комнатной температуре продукт.

Основа лазупол представляет собой смесь эфиров кислоты фталевой с высшими спиртами (например, цетиловым). Температура плавления 34--37 °С. Она включена в качестве основы в фармакопеи ряда зарубежных стран.

Основы эстарам (Estaram) и суповайс (Supoweiss) -- полусинтетические глицериды (твердые жиры), состоящие из смеси три-, ди- и моноглицеридов природных жирных кислот. Их получают этерификацией свободных жирных кислот кокосового и (или) пальмоядрового масел с глицерином (Estaram) или переэтерификацией гидрогенизированных растительных масел с (без) использованинм глицерина (Supoweiss).

В зависимости от марки температура плавления составляет от 32 до 42 °С. ректальный суппозиторий лекарственный качество

Основы с низкой температурой плавления предназначены в основном для изготовления суппозиториев с порошкообразными веществами, т.е. с риском седиментации веществ (например, с парацетамолом).

Основы со средней температурой плавления предназначены для изготовления вагинальных суппозиториев, основы с высокой температурой плавления -- для суппозиториев с лекарственными веществами, понижающими температуру плавления.

В аптечной практике в качестве основ используют также гидрированные растительные масла; гидрожир, который получают при гидрировании хлопкового масла; разработана основа из гидрогенизированного подсолнечного и соевого масел.

Основу эртикоат (Erticoat) получают путем фракционирования и гидрогенизирования пальмоядрового и соевого масел, температура плавления составляет 35--37 °С.

В промышленном производстве суппозиториев используется жировая основа Горьковского химико-фармацевтического завода, в состав которой входит 30 % масла какао, 49--60 % гидрированного подсолнечного масла (жир кулинарный фритюрный) и 10--21 % парафина. Внешне это твердая масса желтоватого цвета, жирная на ощупь, с запахом масла какао. Температура плавления 36--40 °С. Заменителем масла какао являются жиры марки Кува. Кува-300 -- это фракционированный, гидрогенизированный, парафинированный растительный жир без посторонних запахов на нелауриновой основе из растительных масел (пальмового, соевого, хлопкового и масла земляного ореха), с температурой плавления 38 °С. Кува-500 представляет собой нелауриновый жир, частично фракционированный на основе пальмового масла, рафинированный с температурой плавления 35 °С.

Ланоль -- смесь эфиров фталевой кислоты с высокомолекулярными спиртами кашалотового жира. Это твердая однородная воскоподобная масса белого цвета со своеобразным запахом. Температура плавления 36--37° С. Температура затвердевания не ниже 32 °С. Практически нерастворим в воде, очень легкорастворим в эфире, хлороформе, бензоле. На основе этого вещества разработана суппозиторная основа следующего состава: 60,0 г (80,0 г) ланоля; 20,0 г (10,0 г) гидрогенизированного жира и 20,0 г (10,0 г) парафина. Ланоль используют в основном для приготовления суппозиториев методом выливания при промышленном изготовлении ректальных и вагинальных лекарственных форм.

Кроме перечисленных, в качестве суппозиторной основы в аптечной практике рекомендуется использовать так называемый твердый жир типов А, В, С, Е. Твердый жир типа А состоит на 100 % из твердого жира кондитерского (без эмульгатора), жир типа В содержит 95--99 % твердого жира кондитерского и 1--5 % моноглицеридов кислоты стеариновой (твердых эмульгаторов Т-1 или № 1), тип С содержит до 5 % эмульгатора Т-2, тип Е -- до 5 % спиртов шерстного воска. Первый рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих липофильные лекарственные вещества (например, масла, масляные растворы), а также порошкообразные лекарственные вещества (содержание до 15 %). Второй применяется для изготовления суппозиториев, содержащих водо- и жиронерастворимые порошкообразные лекарственные вещества, а также экстракты жидкие. В педиатрической практике суппозитории рекомендуется изготавливать на основе твердого жира типа А, не содержащего эмульгатор. Несмотря на столь большое разнообразие в настоящее время, по сути дела, не имеется ни одной основы, которая бы полностью отвечала всем современным требованиям, предъявляемым к этой группе вспомогательных веществ. Поэтому поиски новых основ продолжаются.

Гидрофильные основы

Изготовление этой основы проводят с учетом технологических стадий для растворов желатина. Желатин заливают водой и оставляют для набухания, затем добавляют глицерин и нагревают на водяной бане до растворения желатина и получения однородной прозрачной массы. Основа представляет собой упругую, легкозастывающую массу, применяемую главным образом для изготовления вагинальных суппозиториев. Желатинно-глицериновая основа характеризуется довольно значительным числом несовместимостей со многими лекарственными веществами и метастабильностью. Легко подвергается высыханию и микробной порче, плесневеет. Суппозитории на этой основе готовят методом выливания. Официнальная пропись мыльно-глицериновых суппозиториев (на 20 свечей): 60,0 глицерина; 2,6 г натрия карбоната и 5,0 г кислоты стеариновой. Основу изготовляют следующим образом: 2,6 кристаллического натрия карбоната растворяют в 60 г глицерина при нагревании на водяной бане в фарфоровой или эмалированной чашке, после чего понемногу прибавляют 5,0 г стеариновой кислоты. После выделения углекислого газа и исчезновения пены массу разливают в формы с таким расчетом, чтобы каждый суппозиторий содержал 3 г глицерина. Основа приобретает упругую консистенцию за счет образования мыла -- натрия стеарата (по 0,27 г на 1 свечу). Глицериновые свечи бесцветны, полупрозрачны, сильно гигроскопичны. Основа неиндифферентна, ее применяют в качестве слабительного средства по указанию врача. Наибольшую популярность из водорастворимых основ в фармацевтической практике приобрели различные комбинации ПЭО, характеризующиеся полной физиологической индифферентностью и хорошей растворимостью в воде. Наиболее оптимальный состав: 60 % ПЭО-6000, 20 % ПЭО-4000, 20 % ПЭО-1500. Положительными качествами основ этого типа являются растворимость в секретах слизистых оболочек, что устраняет необходимость подбирать вещества со строго заданной температурой плавления, способность полностью отдавать действующие вещества, стойкость при хранении (ПЭО достаточно длительно сохраняются без изменения и являются неблагоприятной средой для развития микроорганизмов). Преимуществом является также возможность их использования в производстве суппозиториев методами как выливания, так и прессования, изготовления ректальных лекарственных форм с применением ПЭО в условиях жаркого климата. Полиэтиленоксиды обладают высокими показателями твердости, доступностью, отличными товарными качествами. Однако эти основы имеют и недостатки. Помимо большего числа несовместимостей (с солями серебра и ртути, бромидами, йодидами, салицилатами, многими антибиотиками и сульфаниламидами, фенолами, производными пиразола и т.д.), ПЭО медленно и не полностью растворяются, иногда вытекают, обезвоживают и прижигают слизистую оболочку, вызывают неприятные ощущения в прямой кишке.

Требования к основам

К основам для суппозиториев предъявляют следующие требования: они должны быть индифферентными, не обладать раздражающим действием, полностью всасываться слизистой, смешиваться с возможно большим числом медикаментов, обладать пластичностью, необходимой для формирования суппозиториев, быть стойкими при хранении. Изготовленных из основ суппозитории должны плавиться или растворяться при температуре не выше 37 С. Основы должны иметь плотную консистенцию при обыкновенной температуре. Качество основ определяется по ГФ 9.

Характеристика методов получения суппозиториев. Стадии технологического процесса их получения в аптеке. Метод выкатывания. Метод выливания

Суппозитории могут быть получены 3 методами:

1. Выкатыванием (ручным формированием)

2. Выливанием расплавленной массы в формы.

3. Прессованием на специальном оборудовании.

Метод выкатывания суппозиториев осуществляется только в аптеке. В качестве основы используют масло какао. Если в состав суппозиториев не прописаны жидкие ингредиенты, пластичность массы достигается введением небольшого количества ланолина безводного.

Способы введения лекарственных веществ в суппозиторную основу зависит от их физико-химических свойств. Так, водорастворимые лекарственные вещества перед введением в основу растворяют в нескольких каплях воды. Вещества, растворимые в жирах, при изготовлении суппозиториев методом выливания на жировой основе, растворяют в основе. Вещества, не растворимые в воде и основе, вводят по типу суспензии, тщательно измельчив с небольшим количеством родственной жидкости, после чего добавляют частями основу. Термолабильные вещества добавляют к полуостывшей основе непосредственно перед выливанием в формы.

Технология суппозиториев включает следующие стадии:

1. Подготовительная стадия:

- анализ состава прописи на совместимость

- проверка доз веществ списка А и Б

-проведение необходимых расчетов

-подготовка суппозиторной основы и упаковочного материала.

2. Введение лекарственных веществ в основу и получение суппозиторной массы.

3. Дозирование суппозиторной массы.

4. Формирование суппозиториев.

5. Упаковка и оформление к отпуску.

6. Оценка качества суппозиториев.

В соответствии с приказом МЗ РФ № 214 от 06,07,97, после приготовления суппозиторную массу взвешивают и отмечают на обороте рецепта и в паспорте письменного контроля.

При методе выкатывания для получения суппозиториев используют пилюльную машину. С помощью дощечки формируют брусок, который делят на равные части по числу выписанных доз в рецепте, используя резак. Затем формируют шарики для приготовления вагинальных суппозиториев. В случае ректальных суппозиториев из шариков формируют конусы. Наклоняя при этом дощечку под углом 45 градусов. Для получения палочек в аптеке используют специальные прессы с матрицами нужного диаметра.

Приготовить суппозитории методом выкатывания.

Возьми: Осарсола 0,2

Глюкозы 0,2

Масла какао достаточное количество,чтоб получился шарик.

Дай таких доз № 10.

Обозначь. Вводить по 1 шарику на ночь во влагалище.

1 этап. Проверка совместимости компонентов.

Компоненты совместимы.

2 этап. Проверка доз осарсола (список А). ВРД=0,25, ВСД=1,0,

Доза на один шарик составляет 0,2, суточная доза также равна 0,2,

Следовательно, высшие разовая и суточная доза осарсола в шариках не превышена.

3 этап. Расчет (оборотная сторона ППК )

1.Осарсола 2,0

2.Глюкозы 2,0

3.Масла какао 4 X10- (2,0+2,0)=36,0

Общая масса 40,0,число шариков №10

4 этап. Технология шариков с теоретическим обоснованием.

В рецепте не указана масса какао, следовательно, в расчетах принимаем массу шарика за 4,0 (указания ГФ 11 изд.).Глюкоза растворяется в воде в соотношение 1:1,5, осарсол малорастворим ,поэтому при смешивании с жировой основой (масло какао) образуется комбинированный тип дисперсной системы.

В ступке растирают с несколькими каплями воды 2,0 глюкозы, получают у провизора-технолога (материально ответственного лица) 2,0 осарсола, добавляют в ступку и тщательно растирают. Затем по частям добавляют предварительно измельченное в стружку масло какао. Смесь уминают до однородной, пластичной массы, остающейся от стенок ступки. При необходимости добавляют небольшое количество ланолина безводного. Суппозиторную массу переносят на капсулу и взвешивают. Массу указывают на обороте рецепта и в паспорте письменного контроля, чтобы при повторном изготовлении ориентироваться на обозначенную массу.

С помощью дощечки на стекле пилюльной машинки формируют брусок. Используя резак, на бруске делают насечки, согласно количеству прописанных доз. Делят на 10 равных частей. Из каждой части с помощью дощечки выкатывают шарик. При изготовлении шариков тщательно следят за соблюдением санитарных норм.

5 этап. Упаковка и оформление к отпуску.

Каждый шарик заворачивают в парафинированную (вощеную) капсулу и помещают в пакет или коробку. Оформляют основной этикеткой "Наружное", дополнительными: "Хранить в прохладном, защищенном от света месте", " Обращаться с осторожностью". Лекарственная форма опечатывается. Рецепт остается в аптеке. Больному выписывается сигнатура.

6 этап. Оценка качества шариков.

1. Анализ документации:

Сигнатура и паспорт письменного контроля выписаны правильно. Дозы не завышены.

2.Упаковка и оформление:

Каждый шарик аккуратно завернут в капсулу, на пакете прикреплены основная и дополнительная этикетки согласно требованиям НД. Пакет опечатан.

3.Внешний вид:

Шарики с глюкозой и осарсолом имеют однородную форму и цвет. На продольном срезе отсутствуют вкрапления и механические включения.

6 этап. Вывод.

Суппозитории (свечи) приготовлены удовлетворительно и могут быть отпущены больному.

Способ выкатывания суппозиториев, применяемый в аптеках, трудоемок, часто приводит к значительным отклонениям в дозировании лекарственных веществ, не отвечает общим санитарно-гигиеническим требованиям. Весьма перспективным является способ выливания суппозиториев в специальные формы. С этой целью используются комплекты форм объемом 1; 1,5; 2; 3; 4 см 3. В комплекте форм входят литьевые элементы из полистирола или металла на две ячейки с размером по поперечной оси, воронка и ковш для плавления суппозиторной массы. Конструкция форм позволяет одновременно получать 10, 20 или 30 суппозиториев хорошего качества и товарного вида.

Для изготовления суппозиториев методом выливания по экстемпоральным прописям в условиях аптек возможно использование заводской жировой основы, ланолевой основы, основы "Суппорин -М" и др., а в качестве гидрофильной -желатино-глицериновой основы. При изготовлении суппозиториев методом выливания предварительно устанавливают коэффициент замещения и с его учетом рассчитывают необходимое количество основы.

Технология метода выливания имеет особенности на стадиях приготовления суппозиторных основ и формирования суппозиториев.

Приготовление суппозиторных основ проводится путем плавления и смешивания компонентов в чашках на водяной бане при температуре 55-65 С. В первую очередь плавлению подвергаются более тугоплавкие компоненты (парафин, эмульгаторы), для предупреждения расслаивания сплав постоянно перемешивается. Если необходимо, в основе растворяют лекарственные вещества. Затем расплавленную основу (или основу с растворенными в ней веществами) небольшими порциями добавляют к смеси порошков, приготовленных по общим правилам. Ступка должна быть подогретой. Смешивают до получения однородной жидкой массы.

Желатино-глицериновую основу предварительно готовят по правилу растворения ограниченного набухающих ВМС. Если нужно, раствор порциями добавляют к смеси лекарственных веществ (в теплой ступке) и перемешивают до однородности.

При введении лекарственных веществ в основу необходимо учитывать их растворимость и факторы, способствующие растворению веществ: измельчение, нагревание, перемешивание. Термолабильные вещества добавляют к полуостывшей основе.

Операции дозирования и формирования суппозиториев осуществляются одновременно, для чего суппозиторную массу разливают в специальные формы, предварительно смазанные мыльным спиртом (для жировой основы) или вазелиновым маслом (для гидрофильной основы ).

Метод выливания является наиболее универсальным методом приготовления суппозиториев, он может быть использован как в условиях аптечного, так и заводского производства.

Приготовить суппозитории методом выливания на гидрофобной основе.

Возьми: Метилурацила 0,4

Бутирола достаточное количество,

Чтобы образовался суппозиторий .

Дай таких доз № 4

Обозначь. Вводить по 1 свече 2 раза в день.

Суппозитории с веществом списка Б, нерастворимым в воде и жировой основе.

Объем гнезда формы обеспечивает получение суппозиторной массой 3,0 г. Поэтому для приготовления 4 суппозиториев из чистой основы следовало бы взять 12,0 г. бутирола. Однако, учитывая объем, который займет 1,6 г. Метилурацила (13,3 %) , количество основы нужно соответственно уменьшить с учетом коэффициента замещения лекарственного вещества .

1 этап. Проверка доз метилурацила (Список Б)

ВРД= 0,5 ,ВСД=2,0(по необходимости до 3,0 г. в сутки ).

Доза на один суппозиторий составляет 0,4 суточная доза равна 0,4X 2=0,8. Следовательно, высшая разовая и суточная доза не превышены.

2 этап. Расчеты.

1. Метилурацил 1,0

2. Основы 3,0x 4 -1,6x0,79=10,74 г.

Количество суппозиториев № 4

3 этап. Технология суппозиториев (свечей) с теоретическим обоснованием.

Метилурацил не растворяется ни в воде, ни в жировой основе поэтому по типу суспензии.

Измельченный бутирол помещают в фарфорувую чашку и расплавляют на водяной бане. Полуостывшую жировую основу тщательно смешивают с метилурацилом и быстро разливают в формы, предварительно смазанные мыльным спиртом и охлажденные в морозной камере. После полного застывания приготовленной суппозиторной массы в холодильнике формы развинчивают и осторожно вынимают суппозитории.

4 этап. Упаковка и оформление к отпуску.

Каждый суппозиторий заворачивают в парафинированную (вощеную) капсулу и помещают в пакет или коробку. Оформляют основной этикеткой "Наружное", дополнительной "Хранить в прохладном, защищенном от света месте".

5 этап. Оценка качества суппозиториев.

1.Анализ документации, этикетка и паспорт письменного контроля выписаны правильно. Дозы не завышены.

2.Упаковка и оформление. Каждая свеча завертывается в парафинированную капсулу и помещается в бумажный пакет. Лекарственная форма оформляется согласно требованиям НД.

3.Внешний вид:

Суппозитории с метилурацилом имеют однородную форму и цвет ,на продольном срезе отсутствует механические включения.

4.Отклонения в массе отдельных суппозиториев не превышают -5 % (2,85-3,15 г.), согласно требованиям ГФ 11 издания.

6 этап. Вывод.

Суппозитории (свечи) приготовлены удовлетворительно и могут быть отпущены больному.

Приготовить суппозитории методом выливания на гидрофильной основе.

Возьми: Цинка оксид 0,25

Кислоты борной 0,2

Массы желатиновой достаточное количество ,

Чтобы образовался суппозиторий

Дай таких доз № 10

Обозначь. Вводить по 1 пессарию на ночь.

Выписаны вагинальные суппозитории на желатино-глицериновой основе.

1 этап. Проверка на совместимость.

Компоненты совместимы.

2 этап. Расчеты.

Объем гнезда формы обеспечивает выход пессариев на гидрофобной основе массой 2,5 г. Концентрация лекарственных веществ по рецепту более 5 %. Расчеты основы проводят с учетом заместительных коэффициентов. Так как заместительные коэффициенты рассчитаны для гидрофобной основы, то целесообразно производить расчет по последней, а затем пересчитать на желатино-глицериновую основу.

Для приготовления 10 пессариев жировой основы (без лекарственных веществ) нужно было бы взять 25,0 г. Обратный заместительный коэффициент цинка оксида -0,21,, кислоты борной -0,625.

Находим необходимое количество жировой основы:

25-(0,25X10x0,21 +0,2x10x0,625)=23,22 г.

Для перехода от жировой основы к желатино-глицериновой основе необходимо массу жировой основы умножить на коэффициент перехода , равный 1,21.

23,22x1,21=28,0 г.

При приготовлении желатино-глицериновой основы количество желатина ,глицерина и воды рассчитывают соответственно прописи ГФ x (желатина медицинского- 1 часть , глицерина-5 частей , воды очищенной--2 части ).

Оборотная сторона ППК

1. Цинка оксида 2,5

Желатина 3,5

Глицерина 17,5

Кислоты борной 2,0

Воды очищенной 7,0

Количество суппозиторий № 10

3 этап. Технология вагинальных суппозиториев (пессарий ).

В предварительно тарированную чашку помещают 3,5 г. измельченного желатина, заливают 7 мл воды и оставляют на 30-40 минут для набухания. 2,0кислоты борной растворяют при нагревании в глицерине (растворимость 1:6). Полученный раствор добавляют к набухшему желатину, нагревают на водяной бане, добавляют предварительно измельченный цинк оксид и помещают до образования однородной массы.

Готовую суппозиторную массу взвешивают и разливают в формы, предварительно охлажденные и смазанные тонким слоем вазелинового масла.

4 этап. Приготовленные пессарии заворачивают в вощенные капсулы и помещают в коробку. Оформляют основной этикеткой "Наружное", дополнительной "Хранить в прохладном , защищенном от света месте".

5 этап. Оценка качества суппозиториев.

1.Анализ документации: этикетка и паспорт письменного контроля выписанны правильно.

2.Упаковка и оформление. Каждый суппозиторий завернут в капсулу, на пакете прикреплена основная и дополнительная этикетки согласно требованиям НД.

3. Внешний вид.

Вагинальные суппозитории имеют однородную форму и цвет.

4. Отклонения в массе отдельных суппозиториев не превышают -5%(3,09-3,41) согласно требованиям НД.

6 этап. Вывод.

Вагинальные суппозитории приготовлены удовлетворительно и могут быть отпущены больному.

Оценка качества суппозиториев, упаковка, оформление к отпуску. Хранение в соответствии с требованиями НД

Анализ документации

-правильность выписывания рецепта

· проверка совместимости ингредиентов

· проверка расчетов количества лекарственных веществ и основы, при этом обращая внимание на способ выписывания суппозиториев. Сверка рецепта с паспортом письменного контроля.

Оформление:

· соответствие этикеток и надписей на основной этикетки способу применения суппозиториев

· соответствие предупредительных этикеток свойствами ингредиентов и условий хранения.

Качество упаковки:

· тщательность и аккуратность упаковки каждого суппозитория

· отсутствие деформации суппозиториев при упаковке (изломы, царапины).

· соответствие количества суппозиториев емкости упаковки

Органолептический контроль.

· соответствие цвета, запаха суппозиториев свойствам их ингредиентов.

Проверка однородности, соответствия размеров, формы суппозиториев:

· суппозитории должны быть одинаковой формы и размеров

· на одном из суппозиториев делают продольный срез: не должно быть блесток, вкраплений. Допустимо наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

Отклонение в массе:

· взвешивают 10 или все суппозитории с точностью до 0,01 ,рассчитывают среднюю массу одного суппозитория. Поочередно взвешивают суппозитории и рассчитывают процент отклонений в массе каждого суппозитория от среднего;

· отклонения в массе не должны превышать 5%. Только для двух суппозиториев допустимо отклонение 7,5%.

· Проверяемые суппозитории можно отпустить, если по всем показателям они соответствуют требованиям НД. Если хотя бы по одному из показателей суппозитории не отвечают требованиям, следует исправить ошибку или приготовить их заново.

Хранение и отпуск суппозиториев

· суппозитории завертывают в тонкую парафинированную бумагу, целлофан или алюминиевую фольгу и отпускают плотно уложенными в коробки .

· Хранят суппозитории в сухом ,прохладном месте

· изготовлять их на длительное время не следует

· суппозитории, изготовленные на жировой основе, при длительном хранении приобретают вследствие прогоркания жира раздражающие свойства, а содержание воду- портятся вследствие развития в них микрофлоры.

· При необходимости изготовления суппозиториев на длительный срок применяют консерванты.



Заключение

В этой курсовой работе я показала насколько целесообразно и открыто использование ректальных форм.

На сегодняшний день это очень широко используемая лекарственная форма в лечении больных. Важную роль такие пути введения играют тогда ,когда пероральный прием лекарственных веществ невозможен из-за расстройства акта глотания, ожогов и структуры пищевода, неукротимой рвотой или бессознательного состояния больного. Кроме того, при определенных заболеваниях всасывание из верхних отделов кишечника происходит не только замедленно, но и неплохо. Тогда ректальное введение лекарственного вещества имеет свои преимущества, так как, благодаря анастомозу геморроидальных вен с подвздошными, лекарственное вещество попадает в нижнюю полую вену, минуя систему воротной вены и печени.

Поэтому сейчас происходит многие разработки по созданию таких ректальных форм с лекарственными веществами, которые могут заменить многие инъекции.



Список литературы

1. Ажгихин И.С. Технология лекарств .2-е издание. - М: Медицина,2000 г.

2. Большаков В.Н. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм. - Ленинградский -химико-фармацевтический институт,2001 г.

3. Краснюк И.Н. Фамацевтическая технология: Технология лекарственных форм .М.:Академия ,2004 г.

4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. -М:Новая волна,2006 г.

5. Муравьев И.А. Технология лекарств. 2-е издание. М.:Медицина,1998 г.

6. Козлова Н.Г. ,Замарева Е.Е. , Драник Л.И., Некоторые особенности создания лекарственных средств в форме суппозиторий //Фармация .-1998

7. Технология лекарственных форм: Учебник в 2-х томах. /Под ред. Л.А.Ивановой .-М:Медицина 1995 г.

Размещено на Allbest.ru

...