Сравнительное рандомизированное клиническое исследование переносимости и эффективности препарата Риномер® Форс 3 и препарата сравнения после эндоназальных вмешательств

Размещено на http://www.allbest.ru/

Реферат

Сравнительное рандомизированное клиническое исследование переносимости и эффективности препарата Риномер^® Форс 3 и препарата сравнения после эндоназальных вмешательств

В данном клиническом исследовании проведено сравнение двух препаратов для промывания носовой полости в послеоперационном периоде у 28 пациентов после хирургических вмешательств на полости носа. Пациенты самостоятельно промывали носовую полость в течение 1 месяца препаратом Риномер® (раствор для промывания, состоящий из изотонической стерильной неразведенной морской воды в аэрозольном флаконе низкого давления, не содержащем фреонов и консервантов) или препаратом Проринел® (серийно выпускаемый продукт, содержащий антисептик). Пациентов случайным образом распределяли между двумя группами терапии, начиная со 2 дня после операции. Состояние носовой полости оценивали по клиническим признакам (заложенность носа, ринорея, чихание, зуд в области носа и нарушение обоняния) и по данным эндоскопического исследования (цвет слизистой оболочки, наличие ее отека, характер отделяемого, наличие корок или гноя). Контрольное обследование проводилось в амбулаторном порядке через 9, 15 и 30 дней после вмешательства. Пациенты самостоятельно регистрировали выраженность имеющихся у них нарушений и использование препарата для купирования симптомов (Виброцил® -- диментинден 0,25 мг и фенилэфрин 2,5 мг/мл) в дневнике. Анализ эффективности включал в себя 28 пациентов (14 в группе Риномера и 12 в группе Проринела). В обеих группах выраженность симптомов существенно снизилась в период исследования. Ни в одной из групп не отмечено серьезных побочных реакций. Группы были сопоставимы по частоте симптомов, выявленных врачом, однако субъективная оценка пациентом и врачом переносимости лечения была достоверно выше в группе Риномера. Кроме того, исследуемый препарат был более удобным в использовании, чем Проринел. Достоверных различий между группами по средней еженедельной частоте использования препарата для купирования симптомов не было. Субъективная оценка эффективности лечения пациентами и врачами в группе Риномера была достоверно выше, чем в группе сравнения. Данное исследование подтвердило эффективность Риномера и возможность его применения для промывания носовой полости после эндоназальных вмешательств.

В развитых странах наблюдается постоянный рост частоты заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, который, вероятно, обусловлен загрязнением окружающей среды. Нос играет ключевую роль в обеспечении дыхательной функции посредством фильтрации и кондиционирования вдыхаемого воздуха. В связи с этим полость носа и околоносовые пазухи подвержены различным воспалительным заболеваниям. При неэффективности медикаментозной терапии возникает необходимость в хирургическом лечении таких заболеваний. Одним из распространенных методов лечения в послеоперационном периоде является промывание полости носа. До последнего времени эта процедура представляла собой простое введение физиологического раствора. Недавно на рынке появился новый препарат Риномер®. Риномер - раствор для промывания носа, состоящий из неразведенной морской воды, осмолярность которой приведена к изотоническому значению методом электродиализа. Перспективность данного препарата обусловлена двумя факторами. Первым из них является форма выпуска (аэрозольный флакон, с помощью которого обеспечивается постоянная скорость потока жидкости). Вторым фактором является сам препарат - неразведенная морская вода, осмолярность которой приведена к изотоническому значению методом электродиализа. Общеизвестным в этом отношении является тот факт, что у людей, находящихся на берегу моря, наблюдается существенное улучшение состояния полости носа.

В токсикологических исследованиях доказана очень хорошая переносимость препарата при локальном воздействии на кожу и конъюнктиву у кроликов [1,2], а также хорошая переносимость при многократном воздействии на слизистую оболочку полости рта у хомячков [3]. Кроме того, Риномер не нарушает движения ресничек эпителия дыхательных путей [4].

В клинических исследованиях у пациентов с различными заболеваниями полости носа данный препарат использовался под маркой Физиомер® (торговое название продукта во Франции) или Риномер. В открытом исследовании с участием 25 детей возрастом до 7 лет промывание полости носа препаратом Риномер приводило к исчезновению кашля и заложенности носа [5]. В открытом исследовании у пациентов взрослого возраста с различными формами ринита, в пред- и послеоперационном периоде промывание носа препаратом Риномер 4 раза в день (через обе ноздри) в течение 6-10 дней приводило к улучшению состояния носовой полости [6]. В открытом многоцентровом исследовании [7] Риномер использовался для лечения различных форм ринита, а также после вмешательств на носовой полости у 209 пациентов. Препарат достоверно снижал выраженность симптомов на протяжении всего исследования (с момента начала лечения до заключительного обследования).

Промывание полости носа (как можно менее болезненное) - крайне важный элемент послеоперационного ухода за пациентами. Эта процедура необходима для достижения полного выздоровления. Ее успех определяется хорошей переносимостью и эффективностью используемого препарата, а также соблюдением пациентами схемы лечения [8]. Задачей данного исследования было сравнение переносимости и эффективности Риномера и Проринела у пациентов после эндоназальных вмешательств.

Материалы и методы

По своей структуре данное исследование было рандомизированным, сравнительным и включало в себя две параллельные группы пациентов обоих полов возрастом от 18 до 60 лет после вмешательств на носовой полости (ринопластика, септопластика, этмоидэктомия). После операции всем пациентам выполнялась тампонада носовой полости, через 2 дня проводилось удаление тампонов. После удаления тампонов пациентов случайным образом распределяли между двумя группами терапии -- Риномер и Проринел (раствор для промывания носа, содержащий антисептик -- бензододециниума бромид в концентрации 5 мг/100 мл). Пациентам были предоставлены подробные инструкции по применению обоих препаратов. Согласно инструкции, пациенты промывали полость носа Риномером 4 раза в день (недели 1 и 2: введение раствора через каждую ноздрю 2 раза в день; недели 3 и 4: введение раствора через одну ноздрю 4 раза в день) или Проринелом 2 раза в день (согласно инструкции производителя) в течение 4 недель послеоперационного периода. В качестве препарата для купирования симптомов использовался Виброцил® (назальные капли, содержащие диметиндена 0,25 мг и фенилэфрина 2,5 мг/мл). Контрольные обследования проводились на 2, 9, 15 и 30 дни послеоперационного периода.

Во время каждого обследования врач оценивал выраженность имеющихся у пациента симптомов (на основании записей в дневнике пациента) по 4-балльной шкале (от 0=симптомы отсутствуют до 3=симптомы имеют выраженный характер). Возможные симптомы включали в себя заложенность носа, ринорею, чихание/зуд, нарушение обоняния. При риноскопии оценивали цвет слизистой оболочки, наличие ее отека, характер отделяемого (нормальный или патологический), присутствие корок и гноя. Частоту использования препарата для купирования приступов также определяли данных дневников.

Врачи и пациенты также оценивали общую эффективность и переносимость лечения. Эффективность оценивалась по шкале от «неудовлетворительно» до «очень хорошо» (4 уровня); переносимость - по шкале от «очень плохо» до «очень хорошо» (4 уровня). Эффективность и частота использования препарата для купирования симптомов (на основании субъективной оценки врачами и пациентами) были двумя основными показателями эффективности; второстепенные показатели эффективности включали в себя: врачебную оценку эффективности препарата, выраженность симптомов, наличие патологических изменений при риноскопии и время исчезновения симптомов. Кроме того, учитывали степень дискомфорта, связанного с использованием препарата (боль, жжение, затруднение дыхания, неприятный привкус). Пациентов также просили оценить удобство применения каждого из исследуемых препаратов. Информацию о побочных реакциях (а также о досрочном прекращении лечения в связи с побочными реакциями) отправляли спонсору с помощью специальных форм. Сравнение субъективных показателей эффективности на различных сроках обследования проводилось с использованием критерия Манна-Уитни. Сравнение показателей средней частоты использования препарата для купирования приступов проводилось с помощью критерия Стьюдента. Сравнение групп по выраженности отдельных симптомов, а также по общей интенсивности симптомов, проводилось с использованием вариационного анализа для повторных измерений. Сравнение групп по времени исчезновения симптомов проводилось с помощью кривых выживаемости.

Результаты

Пациенты

В исследовании участвовали 28 пациентов после вмешательств на носовой полости, выполненных в период с февраля по август 1993 года (см. таблицу 1). У двух пациентов контрольное обследование не проводилось, таким образом, статистический анализ включал в себя 26 пациентов. Пациентам выполнялись различные хирургические вмешательства -- ринопластика, септопластика, этмоидэктомия (см. таблицу 2).

Таблица 1. Демографические показатели

Таблица 2. Выполненные вмешательства

Переносимость

Субъективные показатели эффективности лечения (по мнению пациентов и врачей) были достоверно выше в группе Риномера (см. рисунок 1).

Рисунок 1. Субъективная оценка врачами и пациентами переносимости лечения

Положительная оценка

Пациенты

РИНОМЕР

ПРОРИНЕЛ

9 дней (p<0,06), 15 дней (p<0,02*), 30 дней(p<0,02*).

* = статистически достоверное различие

Положительная оценка

Врачи

РИНОМЕР

ПРОРИНЕЛ

9 дней (p<0,02*), 15 дней (p<0,003*), 30 дней(p<0,001*).

* = статистически достоверное различие

Активные жалобы зарегистрированы у 8 пациентов в каждой группе. Ни одна из наблюдаемых реакций не потребовала проведения дополнительных лечебных мероприятий. Симптомы чаще всего были связаны с болевым синдромом после операции, а также с процедурой промывания носа. В большинстве случаев наблюдаемые побочные реакции были выражены слабо. По мнению всех пациентов в группе Риномера, промывание носа с помощью этого препарата было быстрым и удобным. Пациентам в группе Проринела требовалось больше времени (2 недели), чтобы привыкнуть к промыванию носа (см. таблицу 3).

Таблица 3. Удобство использования препарата

Таблица 4. Общая интенсивность симптомов (среднее±СО)

Эффективность

После вмешательств на полости носа большинство симптомов исчезали к концу 4 недели лечения в обеих группах. При анализе эффективности лечения на каждой неделе с помощью расширенного критерия Мантела-Хейнзела в таблицах 2х4 [9] субъективная оценка эффективности пациентами была достоверно выше в группе Риномера при р<0,025 (х=5,72, 1 степень свободы, см. рисунок 2). Оценка эффективности лечения врачами была достоверно выше в группе Риномера на протяжении всего периода лечения. На 9 день послеоперационного периода эффективность была достоверно выше в группе Риномера (см. рисунок 3).

Рисунок 2. Оценка эффективности лечения пациентами

Положительная оценка

РИНОМЕР

ПРОРИНЕЛ

9 дней (p<0,15), 15 дней (p<0,16), 30 дней (p<0,09).

Рисунок 3. Оценка эффективности лечения врачами

Положительная оценка

РИНОМЕР

ПРОРИНЕЛ

9 дней (p<0,01*), 15 дней (p<0,56), 30 дней (p<0,38).

* = статистически достоверное различие

При использовании расширенного критерия Мантела-Хейзела субъективная оценка эффективности лечения врачами также оказалась достоверно выше в группе Риномера при р<0,02(х=6,27, 1 степень свободы). Частоту использования Виброцила оценивали на основании предоставленных пациентами дневников. В среднем, Виброцил реже использовался пациентами в группе Риномера (64% пациентов) по сравнению с пациентами в группе Проринела (83% пациентов). Эти различия не были статистически достоверными.

Выраженность симптомов (заложенность носа, ринорея, чихание/зуд, нарушение обоняния) ежедневно оценивалась пациентами по 4-балльной шкале (результаты оценки регистрировались в дневнике). Исследуемые группы сравнивали по среднему показателю выраженности симптомов на каждой неделе, а также по выраженности отдельных симптомов. Для сравнения групп использовали вариационный анализ повторных измерений. Достоверных различий между группами по выраженности каждого из симптомов не было. Общий показатель рассчитывали как сумму баллов по каждому симптому, после чего определяли средний показатель за 4-недельный период (см. таблицу 4).

Обсуждение

Субъективная оценка врачами и пациентами переносимости препарата была достоверно выше в группе Риномера. Кроме того, Риномер был более удобным в использовании. Эти два фактора обеспечили большее соблюдение пациентами схемы лечения в группе Риномера. В самом деле, промывание носа часто сопровождается дискомфортом, особенно после операций на полости носа, что обуславливает некоторое сопротивление лечению со стороны пациентов. В этом отношении Риномер является очень перспективным препаратом.

Субъективная оценка врачами и пациентами переносимости препарата также была выше в группе Риномера. Это различие было статистически достоверным на 9 день послеоперационного периода (оценка врачами, имеющими опыт лечения пациентов после операций на полости носа). После подобных операций своевременное восстановление нормального состояния полости носа крайне необходимо для быстрой нормализации ее функций. Это, в свою очередь, снижает необходимость в повторных обследованиях, а также дискомфорт, испытываемый пациентами.

Различия между двумя исследуемыми препаратами были менее выражены во время последних контрольных осмотров: как и ожидалось, большинство симптомов, возникающих в послеоперационном периоде, исчезали через 4 недели при нормальной скорости заживления слизистой носовой полости. Быстрое выздоровление через 1 неделю после операции в группе Риномера, вероятнее всего, связано с оригинальными свойствами продукта. Изотоническая неразведенная морская вода способствует регенерации эпителия дыхательных путей [10]. Кроме того, промывание носа под давлением (в отличие от обычной методики промывания) обеспечивает Риномеру еще одно преимущество - активное очищение носовой полости.

Данное клиническое исследование продемонстрировало хорошие результаты использования Риномера и подтвердило возможность его использования для промывания полости носа после эндоназальных вмешательств.

препарат промывание послеоперационный купирование симптом

Размещено на Allbest.ru