Клініко-патогенетичне обгрунтування ефективності антиоксидантів при хронічному безкам’яному холециститі

Размещено на http://www.allbest.ru/

ХАРКІВСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

Автореферат дисертації на здобуття наукового

ступеня кандидата медичних наук

КЛІНІКО-ПАТОГЕНЕТИЧНЕ ОБГРУНТУВАННЯ ЕФЕКТИВНОСТІ АНТИОКСИДАНТІВ ПРИ ЗРОНІЧНОМУ БЕЗКАМ'ЯНОМУ ХОЛЕЦИСТИТІ

ЧЕРНОВА ВАЛЕНТИНА МИХАЙЛІВНА

УДК 616.366-002-08

14.01.02. - Внутрішні хвороби

ХАРКІВ - 1999

Дисертацією є рукопис.

Роботу виконано в Інституті терапії АМН України, м.Харків.

Науковий керівник - доктор медичних наук, професор

Бабак Олег Якович

Інститут терапії АМН України, м.Харків

завідувач відділом гастроентерології

Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор

Диннік Віталій Іванович

Харківське державне підприємство Харківський НДІ гігієни праці та професійних захворювань,

головний науковий співробітник

доктор медичних наук, професор

Дейнеко Ніна Федорівна

Харківська академія післядипломної освіти

завідувачка кафедрою гастроентерології

Провідна установа - Дніпропетровська державна медична академія

Захист дисертації відбудеться “ 28 ” жовтня 1999 р. о 12-00 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 64.600.04 при Харківському державному медичному університеті (310022, м.Харків, пр. Леніна,4).

З дисертацією можна ознайомитися у бібліотеці Харківського державного медичного університету (310022, м.Харків, пр. Леніна,4).

Автореферат розісланий “ 27 ” вересня 1999р.

Вчений секретар спеціалізованої вченої ради

кандидат медичних наук, доцент Л.І.Овчаренко

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми. Патологія гепатобіліарної системи є одною з провідних у гастроентерології. Центральне місце серед захворювань жовчного міхура та жовчовивідних шляхів займає хронічний безкам'яний холецистит (ХБХ). В теперешній час у всьому світі на хронічний холецистит хворіють понад 20% дорослого населення і розповсюдженність цього захворювання має тенденцію до подальшого зростання [П.Я.Грігор'єв та спів.,1997, А.П. Доценко та спів.,1993].

У підставі хронічного безкам'яного холециститу лежить запальний процес в жовчному міхурі, коли ж запалення розповсюджується на печінкову тканину, розвивається неспецифічний реактивний гепатит. Важлива роль запалення у розвитку та перебігу цих захворювань обумовлює необхідність його вивчення. В останній час велику увагу приділяють вивченню активності запального процесу під час загострення захворювання. Як свідчать данні літератури, у хворих на хронічний холецистит має місце порушення в системі перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) та антиоксидантного захисту (АОЗ). Визначення показників вільнорадикального окислення та антирадикальної системи дозволить виявити особливості перебігу запального процесу у жовчному міхурі при хронічному холециститі [А.С.Логінов,1993, Я.С.Циммерман, 1992 ].

Великий арсенал лікарських засобів, що застосовується для лікування хронічного холециститу, не може в повній мірі задовольнити потреби клініцистів. Особливу цікавість мають нові лікарські засоби, які водночас впливають на різні ланки патогенезу хронічного холециститу.

Таким чином, можна вважати актуальним визначення показників системи перекисного окислення ліпідів та антиоксидантного захисту та можливих шляхів корекції порушень в цій системі у хворих на хронічний безкам'яний холецистит.

Усе це і послужило підставою для виконання данної роботи.

Дисертацію виконано на базі гастроентерологічного відділення Інституту терапії АМН України відповідно до плану науково-дослідної роботи “ Розробити диференційовану терапію хронічного гепатиту В, хронічного гепатиту С и цирозу печінки на підставі вивчення клініко-морфологічних варіантів фіброзуючих реакцій, показників імунітету і неспецифічної резистентності організму”.

Мета роботи. Визначити характер та ступінь порушень у системі перекисного окислення ліпідів та антиоксидантного захисту у хворих на хронічний безкам'яний холецистит і на цій підставі розробити можливі шляхи їх корекції.

Завдання дослідження

1. Визначити стан структурних та функціональних ехосоноскопічних показників (товщина стінки жовчного міхура, негомогенність його вмісту, скоротливість жовчного міхура) при хронічному безкам'яному холециститі в залежності від клінічного перебігу захворювання.

2. Оцінити інтенсивність процесів вільнорадикального окислення ліпідів та стан антирадикального захисту у хворих на хронічний безкам'яний холецистит в залежності від клінічного перебігу захворювання.

3. Встановити діагностичну значимість показників перекисного окислення ліпідів і антирадикальної системи в розвитку та прогресуванні хронічного безкам'яного холециститу.

4. Обгрунтувати патогенетичну доцільність застосування альтану -- нового вітчизняного антиоксиданту природного походження при хронічному безкам'яному холециститі.

5. Визначити клініко-лабораторні критерії до призначення альтану в залежності від ступеня порушень в системі перекисного окислення ліпідів та антиоксидантного захисту при хронічному безкам'яному холециститі.

Наукова новизна. Одержано подальший розвиток вивчення особливостей структурних та функціональних порушень жовчного міхура та печінки за данними статичної та динамічної ехосоноскопії у хворих на хронічний безкам'яний холецистит.

Вперше виявлені показники системи перекисного окислення ліпідів та антирадикального захисту в лейкоцитах крові хворих на хронічний безкам'яний холецистит. Глибина порушень в системі перекисного окислення ліпідів та антирадикального захисту обумовлює клінічний перебіг захворювання.

Вперше встановлена взаємозалежність між інтенсивністю процесів перекисного окислення ліпідів та ступенем активності запального процесу у жовчному міхурі та тканині печінки при хронічному безкам'яному холециститі.

Одержано подальший розвиток вивчення дії нового антиоксидантного засобу альтан на усунення ушкоджуючого впливу вільних радикалів та модулюючого ефекту на антирадикальний захист.

Вперше обгрунтована доцільність диференційованного призначення альтану хворим на хронічний безкам'яний холецистит в залежності від глибини порушень в системі перекисного окислення ліпідів та антирадикального захисту та ступеня активності запального процесу в жовчному міхурі та печінці.

Практичне значення. Хворим на хронічний холецистит під час загострення доцільно визначати показники системи перекисного окислення ліпідів та антиоксидантного захисту з метою визначення характеру та глибини порушень в цій системі. Дослідження показників перекисного окислення ліпідів та антирадикального захисту доцільно проводити в лейкоцитах крові хворих на хронічний холецистит, оскільки ці клітини безпосередньо приймають участь в реалізації запалення в жовчному міхурі. Показники перекисного окислення ліпідів та антирадикального захисту можливо використовувати в якості додаткових маркерів запалення для визначення активності запального процесу в жовчному міхурі та тканині печінки.

На підставі дослідження впливу альтану на вільнорадикальні процеси зроблено висновок, що альтан є ефективним лікувальним засобом для корекції порушень в системі перекисного окислення ліпідів та антирадикального захисту і доцільне його залучення до комплексної терапії хронічного холециститу.

За матеріалами дисертації видано 1 інформаційний лист, методичні рекомендації. Розроблен метод діагностики ранніх порушень функціональної активності печінки (патент України № 25779А ). Отримані результати про наявність порушень у системі перекисного окислення ліпідів та антирадикального захисту і можливості їх корекції за допомогою альтану впроваджені в лікувальних закладах Харкова та області, в навчальний процес курсів удосконалення лікарів Інституту терапії АМН України, Харківського державного медичного університету, Харківського інституту удосконалення лікарів.

Особистий внесок здобувача в розробку наукових результатів. Дисертант безпосередньо проводив клінічне обстеження хворих, налагодив і особисто виконав дослідження щодо встановлення рівня показників ПОЛ та АОЗ в лейкоцитах крові у хворих на хронічний холецистит, налагодив і особисто виконав динамічне ехосоноскопічне дослідження жовчного міхура та жовчовивідних шляхів з жовчогінним сніданком, самостійно провів статистичну обробку отриманих результатів, підбір та обробку літературних данних, а також, разом з науковим керівником, аналіз та інтерпретацію отриманих результатів.

Апробація та публікація отриманих результатів. Матеріали дисертації викладені та обговорені на науково-практичній конференції “Новое в диагностике и лечении заболеваний органов пищеварения” (Харьков, 1994), Першому Російському гастроентерологічному тиждні (Москва, 1996), Другому Українському тиждні гастроентерологів (Дніпропетровськ, 1997, симпозіумі “ Доктор Фальк” (Львів, 1997).

Публікації. По темі дисертації опубліковано 12 наукових праць, 4- з них в центральному друці.

Структура та обсяг дисертації. Дисертаційна робота викладена на 130 сторінках машинопису. Робота складається з вступу, огляду літератури, опису методів дослідження та характеристики хворих, чотирьох глав власних досліджень та їх обговорення, висновків, практичних рекомендацій, списку використаної літератури (з 222 першоджерел, що складає 23 сторінки). Ілюстративний матеріал поданий в 26 таблицях та 6 графіках, що складає 9 сторінок.

ЗМІСТ РОБОТИ

МАТЕРIАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛIДЖЕННЯ

Для виконання поставлених задач в умовах Інституту терапії АМН України було проведено клініко-біохімічне та інструментальне обстеження 112 хворих на хронічний холецистит, з них 69 (62%) жінок та 43 (38%) чоловіка. Середній вік обстежених хворих 42+9 років. В контрольну групу ввійшли 30 практично здорових осіб.

В групу спостережень були включені хворі з веріфікованим діагнозом хронічний безкам'яний холецистит. Для веріфікації діагнозу досліджували скарги, анамнез хвороби, данні об'єктивного та додаткового досліджень, що включали загально-клінічні, мікробіологічні та інструментальні методи дослідження.

Біохімічні методи дослідження включали функціональні проби печінки (трансамінази, холестерин, білірубін, загальний білок), біохімічне дослідження жовчі, що отримана при багатомиттєвому дуоденальному зондуванні (рН, холестерин, білірубін, жовчні кислоти, холато-холестериновий коефіцієнт). Стан системи ПОЛ та АОЗ визначали по рівням малонового діальдегіду (МДА), дієнових кон'югат (ДК), супероксиддісмутази (СОД), каталази (К), спонтанної хемілюмінісценції (СХЛ).

З інструментальних методів дослідження були використані статична та динамічна ехосоноскопія жовчного міхура та печінки, багатомиттєве дуоденальне зондування.

Усі обстежені по ступеню вираженності фізікальних симптомів (Алієва, Боаса, Маккензі, Айзенберга-1) за трьохбальною шкалою були розподілені на три групи: мінімальне загострення- до 4 балів - 19 (17%) хворих, помірне загострення - від 4 до 8 балів - 61 (54%), виражене загострення - від 8 до 12 балів - 32 (29%).

Всі обстежені методом випадкової виборки були розподілені на дві рівні групи, що були однорідні по полу, віку, тривалості та клінічним проявленням захворювання.

Для лікування хворих на хронічний холецистит була використана базова терапія, що мала в собі охороний режим, дієту № 5 по Певзнеру та медикаментозну терапію. У базову медикаментозну терапію входили жовчогінні засоби (холензім по 1 пігулці 3 рази на добу), холінолітики (бускопан по 10 мг 4 рази на добу ), спазмолітики (галідор по 0,1 г 3 рази на добу) на протязі 15-17 діб. Хворим першої групи крім базової терапії призначали альтан, що являється комплексом похідних еллагової кислоти, отриманий з плодів ольхи клейкої та сірої. Препарат має протизапальний та антиоксидантний ефект. Пацієнти другої групи отримували тільки базову терапію.

Всі лікарські засоби призначались хворим на 2-3 добу після завершення первинного всебічного обстеження. Контроль за ефективністю терапії проводили аналізуючи динаміку клініко-біохімічних та інструментальних показників.

Математичні показники оброблені загальноприйнятими засобами варіаційної статистики з визначенням середніх вибіркових значень показника з визначенням критерія Ст'юдента.

РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕНЬ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ

Серед клінічних синдромів хронічного безкам'яного холециститу частіше зустрічалися абдомінально-больовий та астено-вегетативний синдроми, в 95% и 97% відносно, діспепсичний синдром мав місце в 82% випадків.

При об'єктивному обстеженні хворих виявлені позитивні сегментарні симптоми (Боаса, Макккензі, Алієва, Айзенберга-1), симптоми реактивного вегетативного синдрому правого боку ( Мюссі-Георгієвського, Йонаша, Бергмана, Харітонова, Лапінського), ірітативні симптоми (Кера, Мерфі, Грекова-Ортнера, Айзенберга-2).

Результати біохімічних досліджень крові у хворих на хронічний холецистит з мінімальним та помірним загостренням суттєво не відрізнялись від нормальних значень. У пацієнтів з вираженним загостренням визначена тенденція до підвищення у крові вмісту трансаміназ, гама-глобулінів, тімолової проби, загального білірубіну та лужної фосфатази, що свідчить про наявність ранніх порушень функціональної активності печінки та розвитку реактивного гепатиту.

При мікроскопічному дослідженні жовчі у хворих на хронічний холецистит було виявлено підвищення кількості лейкоцитів, спостерігався циліндричний епітелій, як у вигляді розрізнених клітин, так і у вигляді невеликих пластів. Однак чіткої залежності мікроскопічної картини від активності запального процесу не було знайдено.

В міхурній порції жовчі у хворих на хронічний холецистит виявлено порушення рН в бік його зменшення, зниження вмісту білірубіну, жовчних кислот, холато-холестеринового коефіцієнту. Рівень холестерину в жовчі обстежених хворих був значно підвищений. Зміни вмісту білірубіну, холестерину, жовчних кислот і показників холато-холестеринового коефіцієнту, можливо, свідчать про порушення холесекреторної функції печінки, а також концентраційної та екскреторної функцій жовчного міхура. Можливо припустити, що зменшення холато-холестеринового коефіцієнту свідчить не тільки про підвищення літогенності жовчі, але й про наявність та ступінь активності запального процесу в жовчному міхурі та тканині печінки.

При вивченні функціонального стану жовчного міхура за данними багатомиттєвого дуоденального зондування у 70% обстежених хворих виявлена дискінезія жовчного міхура та сфінктерного апарату жовчовивідних шляхів. Більш ніж половина пацієнтів мали гіпокінез жовчного міхура. Лише у 21% обстежених діагнозувалась гіперкінетична дискінезія жовчного міхура. У чверті хворих порушень пасажу жовчі по жовчовивідних шляхам знайдено не було.

Вміст продуктів перекисного окислення ліпідів у хворих на хронічний холецистит визначали в лейкоцитах крові, оскільки саме ці клітини беруть безпосередньо участь у реалізації запального процесу. Отримані результати представлені у таблиці 1.

Таблиця 1 - Показники перекисного окислення ліпідів в лейкоцитах крові у обстежених хворих та здорових осіб

Примітка.* - (р<0,05)

Як свідчать данні таблиці, у хворих на хронічний холецистит виявлена вірогідна активація усіх стадій перекисного окислення ліпідів. Так, рівень малонового діальдегіду в лейкоцитах обстежених хворих перевищував контрольні показники в 1,8 рази, а вміст дієнових кон'югат - в 1,7 рази. Спонтанна хемілюмінісценція в 1,8 рази, а індукована залізом хемілюмінісценція в 1,3 рази перебільшували аналогічні показники в контрольній групі.

Також спостерігалось вірогідне зниження активності супероксиддісмутази на 51% та каталази на 55%. При цьому мало місце вірогідне зменшення хемілюмінісценції, індукованої Н2О2, що відображує пригнічення антирадикальної системи та її неспроможність елімінувати вільні радикали.

Проведений кореляційний аналіз дозволив виявити прямий коряляційний зв'язок між показниками перекисного окислення ліпідів та активністю запального процесу в жовчному міхурі та печінці (коефіцієнт кореляції становив r=0,572) та зворотній зв'язок між показниками антирадикального захисту та маркерами запалення (коефіцієнт кореляції r=-0,654).

Ехосоноскопічне дослідження жовчного міхура у хворих на хронічний холецистит частіше ніж у здорових осіб виявляло овальну форму жовчного міхура, наявність септальних перегородок, деформації контуру жовчного міхура, негомогенність вмісту жовчного міхура, але ця різниця не була вірогідною.

Показники середнього розміру стінки жовчного міхура у хворих на хронічний холецистит були вірогідно більші, ніж в контрольній групі. Товщина стінки жовчного міхура знаходиться в залежності від активності запального процесу .

При ехосоноскопічному дослідженні печінки мала місце зміна ехоплотності її тканини, причому, у хворих з вираженним загостренням підвищення ехоплотності спостерігалось у 27% обстежених, з помірним загостренням - у 21%, з мінімальним - лише в 8% випадків.

При динамічній ехосоноскопії з жовчогінним сніданком у хворих на хронічний холецистит мало місце зменшення латентного періоду скоротливості жовчного міхура та відношення початкового та кінцевого об'ємів жовчного міхура. Так, у хворих з вираженим загостренням це відношення складало - 1,6, з помірним загостренням - 2,1 , з мінімальним загостренням - 2,6. Таким чином, зміни відношення початкового та кінцевого об'ємів жовчного міхура та латентного періоду скоротливості свідчать про порушення скоротливої функції жовчного міхура.

На підставі всебічного аналізу результатів контрольних обстежень ми спостерігали позитивну клінічну динаміку після лікування в обох групах хворих на хронічний холецистит. Але, базова терапія суттєво не вплинула на стан системи перекисного окислення ліпідів та антирадикальний захист. Як свідчать данні таблиці 2, темпи зниження рівня малонового діальдегіду та дієнових кон'югат у другій групі були повільними і наприкінці лікування лише наближалися до нормальних значень. В першій групі, де з метою корекції виявленних порушень у стані системі перекисного окислення ліпідів та антирадикального захисту в терапію хворих було включено новий вітчизняний антиоксидант альтан, наприкінці лікування мало місце значне зниження рівня МДА та ДК (з 6,1 мкмоль/л до 4,1 мкмоль/л, та з 9,6 мкмоль/л до 5,2 мкмоль/л , відносно), причому, у 54% пацієнтів вони прийняли нормальні значення.

Таблиця 2- Показники системи ПОЛ и АРЗ в лейкоцитах крові у хворих на ХБХ в динаміці лікування.

Примітка.* - (р<0,05)

Також спостерігалася активація антирадикального захисту, про що свідчить зростання показників хемілюмінісценції Н2О2 з 1028 імп/с до 1399 імп/с, активація супероксиддісмутази та каталази.

Наприкінці курсу лікування в обох групах спостерігалось подовшення латентного періоду скоротливості жовчного міхура, збільшення відношення початкового та кінцевого об'ємів, але більш суттєва динаміка мала місце в першій групі.

Таким чином, проведені дослідження показали, що у хворих на хронічний безкам'яний холецистит спостерігалась значна активація процесів перекисного окислення ліпідів і пригнічення антирадикального захисту. Застосування в терапії цих хворих нового вітчизняного антиоксиданта альтана призвело до усунення ушкоджуючої дії вільних радикалів та підсилення потужності протирадикального захисту, що забезпечило досягнення стійкої клініко-біохімічної ремісії, зменшило відсотку випадків прогресуючого перебігу захворювання та ускладнення його неспецифічним реактивним гепатитом.

ВИСНОВКИ

1. Ступінь порушень статичних та динамічних ехосоноскопічних показників ( негомогенність вмісту жовчного міхура, латентний період його скоротливості, зміни початкового та кінцевого об'ємів жовчного міхура) взаємозв'язані з характером клінічного перебігу хронічного безкам'яного холециститу.

2. Загострення хронічного безкам'яного холециститу супроводжується підвищенням інтенсивності вільнорадикальних процесів. Виявлена активація як початкових, так і кінцевих стадій перекисного окислення ліпідів. Рівні малонового діальдегіду та дієнових кон'югат у хворих на хронічний безкам'яний холецистит були більші ніж контрольні в 1,8 і 1,7 рази відносно.

3. У хворих на хронічний холецистит спостерігалось пригнічення антирадикальної системи, що проявлялось вірогідним зниженням хемілюмінісценції, індукованої Н2О2, в 1,6 рази у порівнянні з контрольною групою.

4. Глибина порушень в системі перекисного окислення ліпідів та антиоксидантного захисту визначає ступінь загострення хронічного безкам'яного холециститу. Так, максимальні концентрації продуктів перекисного окислення ліпідів мали місце у хворих з вираженним загостренням (МДА - 7,2+0,6 мкмоль/л, ДК - 9,3+0,2мкмоль/л), найбільш низькі - при мінімальному ступені вираженності клінічних проявлень (МД - 4,1+0,4мкмоль/л, ДК - 6,1+0,4мкмоль/л). Найбільш суттєве пригнічення антирадикального захисту визначалось у хворих на хронічний холецистит з вираженним загостренням (ХЛ Н2О2 - 928+52 ім/с/мл/10).

5. Залучення до комплексної терапії хворих на хронічний холецистит у період загострення нового вітчизняного препарату альтан, що має протизапальну, антиоксидантну та гепатопротективну дії, забеспечило скорочення термінів лікування на 3-4 доби. При цьому була досягнена стійка клініко-біохімічна ремісія.

6. Ефективність добової дози препарату альтан залежить від ступеня вираженності запального процесу в жовчному міхурі та тканині печінки, глибини порушень у системі перекисного окислення ліпідів та антирадикального захисту. При мінімальному та помірному загостренні хронічного холециститу ефективно призначати альтан в дозі 0,01 г 3 рази на добу. Для хворих хронічним холециститом та супутнім реактивним гепатитом ефективна середньодобова доза альтану становить 0,06 г.

ПРАКТИЧНI РЕКОМЕНДАЦІЇ

1. Хворим на хронічний безкам'яний холецистит у період загострення поряд з вираженістю клінічних проявлень доцільно визначати показники перекисного окислення ліпідів та антирадикального захисту з метою виявлення характеру та глибини порушень в цій системі.

2. Визначенння показників перекисного окислення ліпідів та антирадикального захисту доцільно проводити в лейкоцитах крові хворих на хронічний холецистит, оскільки саме ці клитини безпосередньо беруть участь в реалізації запалення в жовчному міхурі.

3.Рекомендується застосування показників перекисного окислення ліпідів та антирадикального захисту у якості додаткових маркерів запалення для визначення активності запального процесу в жовчному міхурі та тканині печінки. Так, для вираженного ступеня запального процесу встановлені наступні параметри показників перекисного окислення ліпідів - МДА - 7,2 мкмоль/л і більше, ДК - 9,3 мкмоль/л і більше. Для мінімального загострення показники МДА - складали 4,1 мкмоль/л і меньше, ДК - 6,1 мкмоль/л і меньше. Показники ПОЛ помірного ступеня запалення знаходяться в наступних межах - МДА (4,1 мкмоль/л - 7,2 мкмоль/л), ДК (6,1 мкмоль/л - 9,3 мкмоль/л).

4. При мінімальному та помірному загостренні хронічного безкам'яного холециститу хворим рекомендується призначати альтан по 0,01г 3 рази на добу, при вираженному загостренні хронічного холециститу та ускладнені його неспецифічним реактивним гепатитом добову дозу слід підвищити до 0,06 г.

5. Залучення препарату альтан в комплексну терапію хронічного безкам'яного холециститу пособляє підвищенню ефективності лікування та скороченню термінів перебування у стаціонарі в середньому на 3-4 доби.

ПЕРЕЛІК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ

1. Чернова В.М. Клинико-эхографическая оценка активности воспалительного процесса у больных хроническим холециститом, осложненным реактивным гепатитом. //Вестник проблем биологии и медицины.- Харьков-Полтава.-1997. -№24.-С.157-163 .

2. Чернова В.М. Коррекция свободнорадикальных процессов окисления липидов у больных хроническим холециститом, осложненным реактивным гепатитом. //Вестник проблем биологии и медицины.- Харьков-Полтава.-1997.-№31.-С.42-47.

3. Бабак О.Я., Чернова В.М. Современные подходы к терапии желчнокаменной болезни. // Международный медицинский журнал .-1998.-№4.-С. 30-32.

4. Бабак О.Я., Чернова В.М. Патогенетичне обгрунтування застосування антиоксидантів при хронічному безкам`яному холециститі // Буковинський медичний вісник.-1999.-№3.- С.145-148.

5. Бабак О.Я., Яблучанский Н.И., Панчук С.Н.,Гришина Е.И., Кушнир И.Э., Амелина В.М.( Чернова В.М.) Диагностическая значимость клинических, лабораторно-биохимических и иммунологических показателей хронических гепатитов (по данным шагового дискриминантного анализа) Препринт №89-389.-Харьков.-1989.

6. Кушнир И.Э, Чернова В.М. Эффективность нового препарата Альтан в лечении хронического гепатита. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. // Прил. №3 Материалы II Российской гастроэнтерологической недели , 7-13 декабря 1996 года, Москва.-№4,Т.6,1996.-С.179-180 .

7. Чернова В.М. Коррекция свободнорадикальных процессов окисления липидов у больных хроническим холециститом с сопутствующим реактивным гепатитом. // Другий Український тиждень гастроентерологів, Дніпропетровськ, Тез. доп. -23-25 вересня-1997.-С.144.

8. Чернова В.М. Новый препарат альтан в лечении хронического бескаменного холецистита, осложненного реактивным гепатитом. // Материалы научно-практической конференции “ Достижения и нерешенные вопросы в гастроэнтерологии”.-Харьков. 7-8 апреля 1998 .-С.210.

9. Кушнир И.Э., Черняк А.Н., Гончарова Л.И, Чернова В.М. Эффективность применения альтана в терапии язвенной болезни.// Тезисы докладов конференции “ Перспективные проблемы в гастроэнтерологии” ,ТІІ, 1994.- Москва.-С.47-48.

10. Спосіб діагностики ранніх порушень функціональної активності печінки.-Патент України №25779А.

11. Сhernova V.M., Solomentseva T.A., Kushnir I.E Altan the treatment of reactive hepatitis which is a cause of chronic noncalculous cholecystitis. Falk Symposium New Trends in Diagnosis and Treatment of Liver and Colonic.- Львів.-25 октября 1997.-Р.14.

12. Babak O.Y., Kushnir I.E., Chernova V.M. Hepatitis B virus marker and the system of hepatic connective tissue, blood leukocytes and medulla in Chronic hepatitis patientes// Materials of the 10-th Asian-Pacific Congress of Gastroenterology.-V2.-1405.

13. Кушнир И.Э., Чернова В.М. Эффективность препарата Липофен в терапии хронических заболеваний печени. // Тезисы докл. Республиканской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов “Современные фундаментальные и прикладные проблемы клиники внутренних болезней”, Харьков, 1997.-С.55.

АНОТАЦIЯ

Чернова В.М. “Клініко-патогенетичне обгрунтування ефективності антиоксидантів при хронічному безкам'яному холециститі”. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за фахом 14.01.02. - внутрішні хвороби, Харківський державний медичний університет, Харків, 1999. В роботі вивчався стан системи перекисного окислення ліпідів та антирадикального захисту в лейкоцитах крові хворих на хронічний безкам'яний холецистит. Встановлено, що у хворих на хронічний безкам'яний холецистит має місце активація як початкових, так і кінцевих стадій перекисного окислення ліпідів, пригнічення антирадикальної системи. Показано, що застосування нового вітчизняного антиоксиданта альтан призводить до корекції порушень в системі перекисного окислення ліпідів та антирадикального захисту. Рекомендовано залучення альтану в комплексну терапію хворих на хронічний безкам'яний холецистит.

Ключові слова: холецистит, малоновий діальдегід, дієнові кон'югати, супероксиддісмутаза, каталаза, хемілюмінісценція, альтан.

АННОТАЦИЯ

Чернова В.М. “Клинико-патогенетическое обоснование эффективности антиоксидантов при хроническом бескаменном холецистите”. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.02. - внутренние болезни, Харьковский государственный медицинский университет, Харьков, 1999. В работе изучалось состояние системы перекисного окисления липидов и антирадикальной защиты в лейкоцитах крови больных хроническим бескаменным холециститом. Обострение хронического бескаменного холецистита сопровождается повышением интенсивности свободнорадикальных процессов. Выявлена активация как начальных, так и конечных стадий перекисного окисления липидов. Уровни малонового диальдегида и диеновых конъюгат у больных хроническим бескаменным холециститом превосходили контрольные в 1,8 и 1,7 раз соответственно. Наряду с этим у больных хроническим холециститом наблюдалось угнетение антирадикальной защиты, что проявлялось достоверным снижением хемилюминисценции, индуцируемой Н2О2 в 1,6 раза по сравнению с контрольной группой. Глубина нарушений в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты взаимосвязана с клиническими проявлениями хронического бескаменного холецистита. Так, максимальные концентрации продуктов перекисного окисления липидов выявлены у больных с выраженным обострением (МД-7,2+0,6мкмоль/л, ДК-9,3+0,2мкмоль/л), наиболее низкие - при минимальной степени выраженности клинических проявлений (МД-4,1+0,4мкмоль/л, ДК-6,1+0,4мкмоль/л. Наиболее существенные нарушения антирадикальной защиты определялись у больных с выраженным обострением хронического бескаменного холецистита, осложненным реактивным гепатитом (ХЛ Н2О2 - 928+52им/с/мл/10).

При эхосоноскопических исследованиях средний поперечный размер стенки желчного пузыря у больных хроническим холециститом был достоверно больше, нежели в группе контроля, что позволяет считать этот показатель важным диагностическим критерием холецистита. При распространении воспалительного процесса на прилегающую к желчному пузырю печеночную ткань, отмечалось повышение ее эхоплотности. Так, у больных с выраженным обострением повышение эхоплотности печеночной ткани выявлено у 27% больных, с умеренным обострением - в 21%, с минимальным лишь в 8% случаев.

При изучении сократительной способности желчного пузыря при желчегонной пробе выявлено сокращение латентного периода у больных хроническим холециститом, причем, при выраженном обострении это уменьшение было достоверно более существенным, чем при минимальном обострении. При изучении изменения обьема желчного пузыря при его сокращении выявлены следующие соотношения: при выраженном обострении - 1,6, при умеренном обострении 2,1, при минимальном - 2,6. Уменьшение соотношения исходного и конечного обьемов желчного пузыря при его сокращении свидетельствует о снижении его сократительной функции, причем, чем активнее воспалительный процесс в желчном пузыре, тем существеннее нарушения его сократительной функции.

Включение в комплексную терапию больных хроническим бескаменным холециститом в период обострения отечественного препарата альтан, обладающего противовоспалительным, антиоксидантным и гепатопротекторным действием, обеспечивает коррекцию нарушений в системе перекисного окисления липидов и антирадикальной защиты, способствует повышению эффективности лечения и сокращает сроки пребывания в стационаре на 3-4 суток. При этом достигается стойкая клинико-биохимическая ремиссия. Рекомендовано включение альтана в комплексную терапию больных хроническим бескаменным холециститом.

Ключевые слова: холецистит, малоновый диальдегид, диеновые конъюгаты, супероксиддисмутаза, каталаза, хемилюминисценция, альтан.

АNNOTATION

Сhernova V.M. “ Clinico-pathogenetical substantiation effective of antioxydants at chronic noncalculous cholecystitis ” Manuscript.

The dissertation on competition of a scientific degree of the candidate of medical sciences on a speciality 14.01.02. - Internal Diseases., Kharkov Medical University, Kharkov, 1999. In work the condition of system Lipids Peroxidation and antiradical protection in leukosytes of blood of the patients chronic noncalculous cholecystitis was studied. Is established, that at the patients chronic noncalculous cholecystitis the activation both initial, and final stages Lipids Peroxidation, oppression of antiradical protection is marked. Is shown, that the application new domestic antioxydant аltan promotes correction of infringements in system Lipids Peroxidation - antiradical protection. The inclusion аltan in complex therapy of the patients chronic noncalculous cholecystitis is recommended.

Key words: cholecystitis, malonic dialdehyde, dienic conjugates, superoxyddismutasa, katalasa, chemoluminiscence, аltan.

Размещено на Allbest.ru